211190068 Referat Kortikosteroid Adit

8/18/2019 211190068 Referat Kortikosteroid Adit

1/26

REFERAT

KORTIKOSTEROID SISTEMIK

Oleh :

Lalu Aditya Haris Pratama

H1A 006 0

Pem!im!i"#

dr$ %u"ita Ha&sari S&$ KK

DALAM RA'(KA ME'(IK)TI KEPA'ITERAA' KLI'IK MAD%A

DI *A(IA'+SMF ILM) KESEHATA' K)LIT DA' KELAMI'

RS) PRO,I'SI 'T*

FAK)LTAS KEDOKTERA' )'I,ERSITAS MATARAM

01-

0


2/26


3/26

*A* II

TI'.A)A' P)STAKA

II$1 De/i"isi

Kortikosteroid adalah suatu kelompok hormon steroid yang dihasilkan di

bagian korteks kelenjar adrenal sebagai tanggapan atas hormon adrenokortikotropik

(ACTH) yang dilepaskan oleh kelenjar hipofisis. Hormon ini berperan pada banyak

sistem fisiologis pada tubuh, misalnya tanggapan terhadap stres, tanggapan sistem

kekebalan tubuh, dan pengaturan inflamasi, metabolisme karbohidrat, pemeahan

protein, kadar elektrolit darah, serta tingkah laku.

II$ *isi"tesis Da" Kimia

Korteks adrenal mengubah asetat menjadi kolesterol, yang kemudian dengan

bantuan berbagai en-im diubah lebih lanjut menjadi kortikosteroid dengan ! atom

karbon dan androgen lemah dengan ! atom karbon. Androgen ini juga merupakan

sumber estradiol. "ebagian besar kolesterol yang digunakan untuk steroidogenesis ini

berasal dari luar (eksogen), baik pada keadaan basal maupun setelah pemberian

ACTH. "edangkan sumber steroid farmaseutik biasanya disintesis dari holi aid

(diperoleh dari hean ternak) atau steroid sapogenin dalam diosgenin dan heopenin

tertentu yang ditemukan dalam tumbuhan./

+alam korteks adrenal kortikosteroid tidak disimpan sehingga harus disintesis

terus menerus. #ila biosintesis berhenti, meskipun hanya untuk beberapa menit saja,

jumlah yang tersedia dalam kelenjar adrenal tidak ukup untuk memenuhi kebutuhan

normal. *leh karenanya keepatan biosintesisnya disesuaikan dengan keepatan

sekresinya.

II$- Mea"isme Ker2a

Kortikosteroid bekerja dengan mempengaruhi keepatan sintesis protein.

1olekul hormon memasuki sel meleati membran plasma seara difusi pasif. Hanya

di jaringan target hormon ini bereaksi dengan reseptor protein yang spesifik dalam

sitoplasma sel dan membentuk kompleks reseptor&steroid. Kompleks ini mengalami

perubahan konformasi, lalu bergerak menuju nuleus dan berikatan dengan kromatin.


4/26

2katan ini menstimulasi transkripsi 3A dan sintesis protein spesifik. 2nduksi sintesis

protein ini yang akan menghasilkan efek fisiologik steroid.

$ada beberapa jaringan, misalnya hepar, hormon steroid merangsang

transkripsi dan sintesis protein spesifik4 pada jaringan lain, misalnya sel limfoid dan

fibroblast hormon steroid merangsang sintesis protein yang sifatnya menghambat atau

toksik terhadap sel&sel limfoid, hal ini menimbulkan efek katabolik.-

II$3 Farmai"eti

1etabolisme kortikosteroid sintetis sama dengan kortikosteroid alami.

Kortisol (juga disebut hydrocortison) memiliki berbagai efek fisiologis, termasuk

regulasi metabolisme perantara, fungsi kardio%askuler, pertumbuhan dan imunitas.

"intesis dan sekresinya diregulasi seara ketat oleh sistem saraf pusat yang sangat

sensitif terhadap umpan balik negatif yang ditimbulkan oleh kortisol dalam sirkulasi

dan glukokortikoid eksogen (sintetis). $ada orang deasa normal, disekresi !0&0 mg

kortisol setiap hari tanpa adanya stres. $ada plasma, kortisol terikat pada protein

dalam sirkulasi. +alam kondisi normal sekitar 05 berikatan dengan globulin&α

(C#67 corticosteroid-binding globulin), sedangkan sisanya sekitar 8&!05 terikat

lemah atau bebas dan tersedia untuk digunakan efeknya pada sel target. 'ika kadar

plasma kortisol melebihi 0&/05, C#6 menjadi jenuh dan konsentrasi kortisol bebas

bertambah dengan epat. Kortikosteroid sintetis seperti dexamethason terikat dengan

albumin dalam jumlah besar dibandingkan C#6./

9aktu paruh kortisol dalam sirkulasi, normalnya sekitar :0&0 menit, aktu

paruh dapat meningkat apabila hydrocortisone (prefarat farmasi kortisol) diberikan

dalam jumlah besar, atau pada saat terjadi stres, hipotiroidisme atau penyakit hati.

Hanya !5 kortisol diekskresi tanpa perubahan di urine sebagai kortisol bebas, sekitar

05 kortisol diubah menjadi kortison di ginjal dan jaringan lain dengan reseptor

mineralokortikoid sebelum menapai hati.

$erubahan struktur kimia sangat mempengaruhi keepatan absorpsi, mula

kerja dan lama kerja juga mempengaruhi afinitas terhadap reseptor, dan ikatan

protein. $rednisone adalah prodrug yang dengan epat diubah menjadi prednisolon

bentuk aktifnya dalam tubuh.

/


5/26

6lukokortikoid dapat diabsorpsi melalui kulit, sakus konjungti%a, dan ruang

sino%ial. $enggunaan jangka panjang atau pada daerah kulit yang luas dapat

menyebabkan efek sistemik, antara lain supresi korteks adrenal.,:

II$4 Farmadi"ami

Kortikosteroid mempengaruhi metabolisme karbohidrat, protein dan lemak4

dan mempengaruhi juga fungsi sistem kardio%askular, ginjal, otot lurik, sistem saraf,

dan organ lain. Korteks adrenal berfungsi homeostatik, artinya penting bagi

organisme untuk dapat mempertahankan diri dalam menghadapi perubahan

lingkungan.

;fek kortikosteroid kebanyakan berhubungan dengan besarnya dosis, makin

besar dosis terapi makin besar efek yang didapat. Tetapi disamping itu juga ada

keterkaitan kerja kortikosteroid dengan hormon&hormon lain. $eran kortikosteroid

dalam kerjasama ini disebut permissive effects, yaitu kortikosteroid diperlukan supaya

terjadi suatu efek hormon lain, diduga mekanismenya melalui pengaruh steroid

terhadap pembentukan protein yang mengubah respon jaringan terhadap hormon lain.

1isalnya otot polos bronkus tidak akan berespon terhadap katekolamin bila tidak ada

kortikosteroid, dan pemberian kortikosteroid dosis fisiologis akan mengembalikan

respon tersebut./

"uatu dosis kortikosteroid dapat memberikan efek fisiologik atau

farmakologik, tergantung keadaan sekitar dan akti%itas indi%idu. 1isalnya, hean

tanpa kelenjar adrenal yang berada dalam keadaan optimal hanya membutuhkan

kortikosteroid dosis keil untuk dapat mempertahankan hidupnya. 1eskipun

kortikosteroid mempunyai berbagai maam akti%itas biologik, umumnya potensi

sediaan alamiah maupun yang sintetik, ditentukan oleh besarnya efek retensi natrium

dan penyimpanan glikogen di hepar atau besarnya khasiat antiinflamasinya.

+alam klinik umumnya kortikosteroid dibedakan atas dua golongan besar,

yaitu glukokortikoid dan mineralokortikoid. ;fek utama glukokortikoid ialah pada

penyimpanan glikogen hepar dan efek anti&inflamasi, sedangkan pengaruhnya pada

keseimbangan air dan elektrolit keil. $rototip untuk golongan ini adalah kortisol.

"ebaliknya golongan mineralokortikoid efek utamanya adalah terhadap keseimbangan

air dan elektrolit, sedangkan pengaruhnya terhadap penyimpanan glikogen hepar

sangat keil. $rototip golongan ini adalah desoksikortikosteron.


6/26

mineralokortikoid tidak mempunyai khasiat anti&inflamasi yang berarti, keuali =&

fluorokortisol.!

"ediaan kortikosteroid dapat dibedakan menjadi tiga golongan berdasarkan

masa kerjanya, antara lain kerja singkat (>! jam), kerja sedang (!&/: jam), dan

kerja lama (?/: jam).8

Tabel perbandingan potensi relatif dan dosis ekui%alen beberapa sediaan

kortikosteroid

Krtisterid

Pte"siLama

er2a

Dsis

eui5ale"

m#78

Rete"si

"atrium

A"ti9

i"/lamasi

Kortisol

(hidrokortison)

! ! " 0

Kortison 0,@ 0,@ " 8Kortikosteron !8 0,/8 " &

:&=&metilprednisolon 0,8 8 2

ludrokortison

(mineralokortikoid)

!8 !0 2 &

$rednisone 0,@ 2 8

$rednisolon 0,@ 2 8

Triamsinolon 0 8 2

$arametason 0 !0 B

#etametason 0 8 B 0,8

+eksametason 0 8 B 0,8

KeteranganD

E hanya berlaku untuk pemberian oral atau 2F.

" G kerja singkat (t!7 biologik @&! jam)4

2 G intermediate, kerja sedang (t!7 biologik !&/: jam)4

B G kerja lama (t!7 biologik /:& jam).

Meta!lisme$

$engaruh kortikosteroid terhadap fungsi dan organ tubuh ialah sebagai berikutD

Metabolisme karbohidrat dan protein$ 6lukokortikoid meningkatkan kadar glukosa

darah sehingga merangsang pelepasan insulin dan menghambat masuknya glukosa ke

dalam sel otot. 6lukokortikoid juga merangsang lipase yang sensiti%e dan

menyebabkan lipolisis. $eningkatan kadar insulin merangsang lipogenesis dan sedikit

menghambat lipolisis sehingga hasil akhirnya adalah peningkatan deposit lemak,

peningkatan pelepasan asam lemak, dan gliserol ke dalam darah. ;fek ini paling nyata

pada kondisi puasa, dimana kadar glukosa otak dipertahankan dengan ara

8


7/26

glukoneogenesis, katabolisme protein otot melepas asam amino, perangsangan

lipolisis, dan hambatan ambilan glukosa di jaringan perifer.!

Hormon ini menyebabkan glukoneogenesis di perifer dan di hepar. +i perifer

steroid mempunyai efek kataboli. ;fek katabolik inilah yang menyebabkan

terjadinya atrofi jaringan limfoid, pengurangan massa jaringan otot, terjadi

osteoporosis tulang, penipisan kulit, dan keseimbangan nitrogen menjadi negati%e.

Asam amino tersebut dibaa ke hepar dan digunakan sebagai substrat en-im yang

berperan dalam produksi glukosa dan glikogen.

Metabolisme lemak . $ada penggunaan glukokortikoid dosis besar jangka panjang

atau pada sindrom ushing, terjadi gangguan distribusi lemak tubuh yang khas.

Bemak akan terkumpul seara berlebihan pada depot lemak4 leher bagian belakang

(buffalo hump), daerah suprakla%ikula dan juga di muka (moon face), sebaliknya

lemak di daerah ekstremitas akan menghilang.!

Keseimbangan air dan elektrolit . 1ineralokortikoid dapat meningkatkan reabsorpsi

a serta ekskresi K dan H di tubuli distal. +engan dasar mekanisme inilah, pada

hiperkortisisme terjadiD retensi a yang disertai ekspansi %olume airan ekstrasel,

hipokalemia, dan alkalosis. $ada hipokortisisme terjadi keadaan sebaliknyaD

hiponatremia, hiperkalemia, %olume airan ekstrasel berkurang dan hidrasi sel. !

System kardiovaskular . Kortikosteroid dapat mempengaruhi sistem kardio%askular

seara langsung dan tidak langsung. $engaruh tidak langsung ialah terhadap

keseimbangan air and elektrolit4 misalnya pada hipokortisisme, terjadi pengurangan

%olume yang diikuti peningkatan %iskositas darah. #ila keadaan ini didiamkan akan

timbul hipotensi dan akhirnya kolaps kardio%askular. $engaruh langsung steroid

terhadap sistem kardio%askular antara lain pada kapiler, arteriol, dan miokard.

+efisiensi kortikosteroid dapat menyebabkan hal&hal sebagai berikutD

permeabilitas dinding kapiler meningkat, respons %asomotor pembuluh darah keil

menurun, fungsi jantung dan urah jantung menurun, sehingga pasien harus dimonitor

untuk gejala dan tanda&tanda edema paru.

$ada aldosteronisme primer gejala yang menolok ialah hipertensi dan

hipokalemia. Hipokalemia diduga disebabkan oleh efek langsung aldosteron pada

ginjal, sedangkan hipertensi diduga akibat retensi a yang berlebihan dan

berlangsung lama yang dapat menimbulkan edema antara dinding arteriol, akibatnya

diameter lumen berkurang dan resistensi pembuluh perifer akan bertambah.!

:


8/26

Otot rangka.


9/26

mekanik, atau alergen. "eara mikroskopik obat ini menghambat fenomena inflamasi

dini yaitu edema, deposit fibrin, dilatasi kapiler, migrasi leukosit ke tempat radang

dan akti%itas fagositosis. "elain itu juga dapat menghambat manifestasi inflamasi

yang telah lanjut yaitu proliferasi kapiler dan fibroblast, pengumpulan kolagen dan

pembentukan sikatriks. Hal ini karena efeknya yang besar terhadap konsentrasi,

distribusi dan fungsi leukosit perifer dan juga disebabkan oleh efek supresinya

terhadap ytokyne dan hemokyne imflamasi serta mediator inflamasi lipid dan

glukolipid lainnya. 2nflamasi, tanpa memperhatikan penyebabnya, ditandai dengan

ekstra%asasi dan infiltrasi leukosit kedalam jaringan yang mengalami inflamasi.

$eristia tersebut diperantarai oleh serangkaian interaksi yang komplek dengan

molekul adhesi sel, khusunya yang berada pada sel endotel dan dihambat oleh

glukokortikoid. "esudah pemberian dosis tunggal glukokortikoid dengan masa kerja

pendek, konsentrasi neutrofil meningkat , sedangkan limfosit, monosit dan eosinofil

dan basofil dalam sirkulasi tersebut berkurang jumlahnya. $erubahan tersebut menjadi

maksimal dalam : jam dan menghilang setelah jam. $eningkatan neutrofil tersebut

disebabkan oleh peningkatan aliran masuk ke dalam darah dari sum&sum tulang dan

penurunan migrasi dari pembuluh darah, sehingga menyebabkan penurunan jumlah

sel pada tempat inflamasi.!

6lukokortikoid juga menhambat fungsi makrofag jaringan dan sel penyebab

antigen lainnya. Kemampuan sel tersebut untuk bereaksi terhadap antigen dan

mitogen diturunkan. ;fek terhadap makrofag tersebut terutama menandai dan

membatasi kemampuannya untuk memfagosit dan membunuh mikroorganisme serta

menghasilkan tumor nekrosis fator&a, interleukin&!, metalloproteinase dan ati%ator

plasminogen.

"elain efeknya terhadap fungsi leukosit, glukokortikoid mempengaruhi reaksi

inflamasi dengan ara menurunkan sintesis prostaglandin, leukotrien dan platelet-

aktivating factor.1

6lukokortikoid dapat menyebabkan %asokonstriksi apabila digunakan

langsung pada kulit, yang diduga terjadi dengan menekan degranulasi sel mast.

6lukokortikoid juga menurunkan permeabilitas kapiler dengan menurunkan jumlah

histamine yang dirilis oleh basofil dan sel mast.

$enggunaan kortokosteroid dalam klinik sebagai antiinflamasi merupakan

terapi paliatif, yaitu hanya gejalanya yang dihambat sedangkan penyebabnya tetap

ada. Konsep terbaru memperkirakan baha efek imunosupresan dan antiinflamasi

@


10/26

yang selama ini dianggap sebagai efek farmakologi kortikosteroid sesungguhnya

seara fisiologis pun merupakan mekanisme protektif.

Jaringan limfoid dan sistem imunologi $ 6lukokortikoid tidak menyebabkan lisis

jaringan limfoid yang masif, golongan obat ini dapat mengurangi jumlah sel pada

leukemia limfoblastik akut dan beberapa keganasan sel limfosit. Kortikosteroid bukan

hanya mengurangi jumlah limfosit tetapi juga respons imunnya. Kortikosteroid juga

menghambat inflamasi dengan menghambat migrasi leukosit ke daerah inflamasi.!

Pertumbuhan$ $enggunaan glukokortikoid dalam aktu lama dapat menghambat

pertumbuhan anak, karena efek antagonisnya terhadap kerja hormon pertumbuhan di

perifer. Terhadap tulang, glukokortikoid dapat menghambat maturasi dan proses

pertumbuhan memanjang.

$enghambatan pertumbuhan pada pemakaian kortikosteroid disebabkan oleh

kombinasi berbagai faktorD hambatan somatomedin oleh hormon pertumbuhan,

hambatan sekresi hormon pertumbuhan, berkurangnya proliferasi sel di kartilago

epifisis dan hambatan akti%itas osteoblas di tulang.!

II$6 E5aluasi Se!elum Pem!eria"


11/26

. 1etilprednisolone digunakan untuk pulse therapy karena obat ini memilik

potensi yang kuat dengan efek retensi natrium minimal.:

II$ I"diasi da" Dsis Pada Kasus Dermatl#i

Kortikosteroid banyak dipakai dalam bidang dermatologi untuk kasusD

& $enyakit berlepuh yang serius (pemfigus, pemfigoid, pemfigoid sikatrikal,

dermatosis bula linear imunoglobulin A, epidermolisis bullosa akuisita,

herpes gestationis, eritema multiforme, dan toksik epidermal nekrolisis.

& $enyakit jaringan ikat (dermatomiositis, "B;, miIed&onneti%e tissue

disease, eosinophili fasiitis, polyhondritis relaps)

& Fasulitis.

& eutrophili dermatoses (pyoderma gangrenosum, dermatosis akut febril

neutrofilik, #ehet disease).

& "aroidosis.

& Type ! reati%e leprosy.

& $roblemati hemangioma pada bayi.

& Kasabah&1errit "yndrome.

& $anniulitis.

&


12/26

+osis inisial kortikosteroid sistemik sehari untuk orang deasa pada berbagai

dermatosis8

ama penyakit 1aam kortikosteroid dan dosisnya sehari

+ermatitis

;rupsi alergi obat ringan

"'" berat dan ;T

;ritrodermia

3eaksi lepra

+B;

$emfigoid bulosa

$emfigus %ulgaris

$emfigus foliaseus

$emfigus eritematosa

$soriasis pustulosa

3eaksi 'arish&HerIheimer

$rednison I8 mg atau /I!0mg

$rednison /I!0 mg atau I!0 mg

+eksametason :I8 mg

$rednison /I!0 mg atau I!0 mg

$rednison /I!0 mg

$rednison /I!0 mg

$rednison 0&@0 mg

$rednison :0&!80 mg

$rednison /I0 mg

$rednison /I0 mg

$rednison I!0 mg

$rednison 0&0 mg

Terapi substitusi . Terapi ini bertujuan memperbaiki kekurangan akibat insufisiensi

sekresi korteks adrenal akibat gangguan fungsi atau struktur adrenal sendiri

(insufisiensi primer) atau hipofisis (insufisiensi sekunder).Terapi kortikosteroid digunakan antara lain untukD

• 2nsufisiensi adrenal akut. #ila insufisiensi primer, dosisnya 0&/0 mg

hidrokortison harus diberikan setiap hari. $erlu juga diberi preparat

mineralokortikoid yang dapat menahan a dan air.

• 2nsufisiensi adrenal kronik. +osisnya 0&/0 mg per hari dalam dosis terbagi (0

mg pada pagi hari dan !0 mg pada sore hari). #anyak pasien memerlukan juga

mineralokortikoid fluorokortison asetat dengan dosis 0,!&0, mg per hari4 atauukup dengan kortison dan diet tinggi garam.

• Hyperplasia adrenal ongenital.

• 2nsufisiensi adrenal sekunder akibat insufisiensi adenohipofisis./

"elain itu, kortikosteroid banyak dipakai untuk terapi kasus non endokrin seperti

pematangan fungsi paru pada fetus, artritis, karditis reumatik, $enyakit kolagen, asma

bronhial dan penyakit saluran napas, penyakit alergi, penyakit mata (konjungti%itis

alergika, u%eitis akut, neuritis optika, koroiditis), penyakit hepar, keganasan,

!!


13/26

gangguan hematologik lain (anemia hemolitik aJuaired dan autoimun, leukemia,

purpura alergika akut dll), syok, edema serebral, dan trauma sumsum tulang belakang.

II$; .alur Pem!eria"

Kortikosteroid sistemik dapat diberikan melalui jalur, yaituD

!. Intralesi $ 1emberikan akses langsung pada lesi yang relatif sedikit dan lesi yang

resisten

. Intramuskular $emberian melalui jalur ini tidak direkomendasikan

karenamenimbulkan lebih banyak efek samping terutama terhadap supresi H$A

aIis dan miopati.

/. Oral $rednison merupakan pilihan terbaik. #ila digunakan selama /& minggu,

kortikosteroid dapat dihentikan tanpa harus di tappering. +osis minimal dari jenis

short&ating yang diberikan setiap pagi dapat meminimalisir efek samping obat.

Kadar punak kortisol terjadi pada pukul @ pagi, dimana bila diberikan pada aktu

itu, supresi terhadap H$A aIis sedikit sekali, dan feedbak dari kelenjar adrenal

untuk sekresi ACTH dapat terjadi pada kondisi ini.

. Intravena $emberian melalui jalur i.% dilakukan pada kondisi, pertama pada

pasien dengan tingkat stress yang meningkat dikarenakan pasien ini sakit dan akan

menjalani operasi yang diketahui mengalami supresi adrenal akibat penggunakan

kortikosteroid. Kedua, pasien dengan beberapa penyakit seperti pioderma

gangrenosun resisten, pemfigus berat, pemfigoid bulosa, "B; atau

dermatomiositis. Hal ini dilakukan untuk mendapatkan kontrol yang epat terhadap

penyakit dan untuk meminimalisir keenderungan untuk kebutuhan terhadap terapi

jangka panjang kortikosteroid oral dengan dosis tinggi. ;fek samping yang dapat

terjadi melalui pemberian seara i.% antara lain reaksi anafilaktik, kejang, aritmia,

dan kematian mendadak. ;fek samping yang lain meliputi hipotensi, hipertensi,

hiperglikemia, perpindahan elektrolit, dan psikosis akut.

II$< M"itri"#

+asar e%aluasi yang digunakan sebelum dilakukan pengobatan kortikosteroid

untuk mengurangi potensi terjadinya efek samping adalah riayat personal dan

keluarga dengan perhatian khusus kepada penderita yang memiliki predisposisi

diabetes, hipertensi, hiperlipidemia, glaukoma dan penyakit yang terpengaruh dengan

pengobatan steroid. Tekanan darah dan berat badan harus tetap di ukur. 'ika dilakukan

!


14/26

pengobatan jangka lama perlu dilakukan pemeriksaan mata, test $$+, pengukuran

densitas tulang spinal dengan menggunakan computed tomography (CT), dual-photon

absorptiometry, atau dual-energy x ray absorptiometry (+;A).:

"edangkan selama penggunan kortikosteroid tetap perlu dilakukan e%aluasi

diantaranya menanyakan kepada pasien terjadinya poliuri, polidipsi, nyeri abdomen,

demam, gangguan tidur dan efek psikologi. $enggunaan glukokortikoid dosis besar

mempunyai kemungkinan terjadinya efek yang serius terhadap afek bahkan psikosis.

#erat badan dan tekanan darah tetap selalu di monitor. ;lektrolit serum, kadar gula

darah puasa, kolesterol, dan trigliserida tetap diukur dengan regular. $emeriksaan tinja

perlu dilakukan pada kasus darah yang menggumpal. "elain itu, pemeriksaan lanjut

pada mata karena ditakutkan terjadinya katarak dan glaukoma.:

#erikut hal&hal yang perlu di monitor selama penggunaan glukokortikoid jangka

panjang:

'$ E/e sam&i"# M"itr

!.

.

/.

.

8.

:.

.

@.

Hipertensi

#erat badan meningkat

3eakti%asi infeksi

Abnormalitas metabolik

*steoporosis

1ata

Katarak

6laukoma


15/26

. Tulang

8. Kulit

:. 1ata. +arah

@. $embuluh

darah

. Kelenjar

adrenal bagian

kortek

!0. 1etabolis

me protein, KH

dan lemak

!!. ;lektrolit

!. "istem

immunitas

*steoporosis,fraktur, kompresi %ertebra, skoliosis, fraktur

tulang panjang.

Hirsutisme, hipotropi, strie atrofise, dermatosis akneiformis,

purpura, telangiektasis.

6laukoma dan katarak subkapsular posterior

Kenaikan Hb, eritrosit, leukosit dan limfositKenaikan tekanan darah

Atrofi, tidak bisa melaan stres

Kehilangan protein (efek katabolik), hiperlipidemia,gula

meninggi, obesitas, buffao hump, perlemakan hati.

3etensi a7air, kehilangan kalium (astenia, paralisis, tetani,

aritmia kor)

1enurun, rentan terhadap infeksi, reakti%asi Tb dan herpes

simplek, keganasan dapat timbul.

E/e Sam&i"# Dari Pe"##u"aa" Si"#at Sterids Sistemi

'ika sistemik steroids telah digunaka selama satu bulan atau kurang, efek

samping yang serius jarang terjadi. amun efek samping yang mungkin timbul adalah

sebagai berikutD

• 6angguan tidur.

• 1eningkatkan nafsu makan.

• 1eningkatkan berat badan.

• ;fek psikologis, termasuk peningkatan atau penurunan energi.

;fek yang jarang terjadi namun memerlukan perhatian adalah mania, masalah

kejiaan, jantung, ulkus peptikum dan diabetes.

E/e Sam&i"# Pe"##u"aa" Sterid dalam .a"#a =atu ya"# Lama

1. Suppression of The Hypothalamic-Pituitary-drenal xis !"ithdra#al of Therapy$

Terjadi melalui mekanisme supresi dari hipotalamus&hipofisis&adrenal aIis

yang terjadi seara epat setelah pemberian terapi kortikosteroid. #ila terapi diberikan

antara !&/ minggu, pemulihan dari H$A aIis berlangsung epat. $emakaian

kortikosteroid dalam jangka lama akan berdampak pada supresi H$A aIis yang dapat

bertahan sampai ! tahun setelah terapi dihentikan. 6ejala supresi adrenal antara lain

!


16/26

letargi, lemah, mual, tidak nafsu makan, demam, orthostatic hypotension, hipoglikemi

dan penurunan berat badan.:

$emberian kortikosteroid jangka lama (?/ minggu) yang dihentikan seara

mendadak dapat menimbulkan insufisiensi adrenal akut (krisis adrenal). 2nsufisensi

adrenal akut sebaiknya dibedakan dari Addison disease, di mana pada Addison disease

terjadi destruksi adrenokorteks oleh bermaam penyebab (mis.autoimun,

granulomatosa, keganasan dll). 2nsufisiensi adrenal akut terjadi akibat penekanan

sumbu hipothalamus&hipofisis&adrenal oleh kortikosteroid eksogen, sehingga kelenjar

adrenal kurang memproduksi kortikosteroid endogen. $ada saat kortikosteroid

eksogen dihentikan, terjadilah kekurangan kortikosteroid (endogen). +apat terjadi

kehilangan ion adan shok, terkait akti%itas mineralokortikoid yang ikut

berkurang. 6ejala yang timbul antara lain penurunan nafsu makan, gangguan saluran

erna, dehidrasi, rasa lemah, hipotensi, demam ,penurunan berat badan, deskuamasi

kulit, sakit kepala, dan yang lebih jarang mialgia dan arthralgia,. Hal ini diatasi

dengan pemberian hidrokortison, disertai asupan air, a, Cl&, dan glukosa

seepatnya. +apat juga dilakukan dengan tappering off seara perlahan, biasanya

dengan pemberian prednison ! mg setiap minggu.


17/26

dan leukotrien. $enekanan sistem imun ini bermanfaat untuk menghentikan reaksi

peradangan, namun dapat memudahkan pasien terkena infeksi. *leh karena itu pada

pemberian kortikosteroid sebagai antiinflamatik sebaiknya disertakan dengan

pemberian antibiotik7antifungal untuk menegah infeksi.@

.


18/26


19/26

menghambat pembentukan tulang (sintesis protein di osteoblast) dan meningkatkan

resorpsi sehingga memiu terjadinya osteoporosis. "elain itu juga menurunkan

absorpsi Ca dan $*/& dari intestinal dan meningkatkan ekskresinya melalui

ginjal, sehingga seara tidak langsung akan mengaktifkan $TH yang menyebabkan

resorpsi. "alah satu komplikasinya adalah fraktur %ertebra akibat osteoporosis dan

kompresi.@

. *steonekrosis.

*steonekrosis atau A%askular ekrosis(AF) adalah manifestasi dari nyeri

serta keterbatasan dari satu atau lebih sendi. Hal ini menyebabkan hipertensi

interosseous yang mengakibatkan iskemia tulang dan nekrosis. $ada pemakaian

kortikosteroid terjadi hipertropi liposit pada interosseous, sehingga terjadi hipertensi,selain itu kortikosteroid juga memiu apoptosis dari osteoblast yang turut berperan

sebagaia penyebab AF.

Kortikosteroid bisa memepengaruhi metabolisme dari osteoblast, osteolast,

stromal cell sumsum tulang dan sel adiposa. Hal ini terjadi melalui mekanisme

pengaktifan dan penghamabatan dari regulator yang berhubungan dengan adipognesis

dan osteogenesis. Hal ini mengakibatkan jumlah serta ukuran stem-cell adiposit akan

meningkat drastis, sebaliknya akan terjadi penurunan dari osteoblast sel&sel tulang,

seara bersamaan akti%itas dari osteolast juga terjadi, semua hal ini menginduksi

untuk terjadi osteonekrosis.!!

!0. &egulation of 'ro#th

$ada anak&anak penggunaan kortikosteroid dapat menyebabkan pertumbuhan

terhambat. 1ekanisme terjadinya melalui stimulasi somatostatin, yang menghambat

groth hormone. "elain itu kortikosteroid menyebabkan kehilangan Ca melalui

ginjal, akibatnya terjadi sekresi $TH yang meningkatkan akti%itas osteoklast

meresorpsi tulang. Kortikosteroid juga menghambat hormon&hormon gonad, yang

pada akhirnya menyebabkan gangguan proses penulangan sehingga menghambat

pertumbuhan.@

!!. ;ndokrin

"alah satu efek samping kortikosteroid adalah gangguan endokrin.

Kortikosteroid menyebabkan penurunan produksi insulin oleh sel beta dan resistensi

!@


20/26

insulin. Hal ini mengakibatkan perubahan pada metabolisme glukosa pada tubuh.

Kekurangan produksi insulin serta resistensi mengakibatkan tingginya kadar glukosa

dalam darah.

!. Kardio%askular

$enggunaan Kortikosteroid jangka panjang dapat meyebabkan hipertensi

dengan dua mekanisme kerja. $ertama melalui jalur retensi sodium sehingga

meningkatkan %olume plasma. 'alur kedua melaui respon %asopresor terhadap

angitensin 22 dan katekolamin.!

$enggunaan kortikosteroid berperan dalam berbagai faktor resiko yang

berhubungan dengan aterosklerosis diantaranya hipertensi arterial, resistensi insulin,

intoleransi glukosa, hiperlipidemia dan obesitas sentral. *leh karena itu tidak

mengherankan bila konsumsi kortikosteroid meningkatkan resiko terjadinya

aterosklerosis. aktor resiko terjadinya aterosklerosis bertahan sampai 8 tahun setelah

terapainya kadar serum ortisol normal pada pasien dengan Cushing disease, dimana

hal yang sama juga didapatkan pada pasien yang diterapi dengan kortikosteroid.:

!/. Kulit

$enggunaan kortikosteroid topikal juga dapat menyebabkan beberapa efek

samping seperti, striae, telangiektasis, eritema, perioral dan perooular aneform.

$enggunaan kortikosteroid topikal dapat menfasilitasi proliferasi dari dari

Propionibacterium acnes, hal inilah yang berperan dalam pembentukan timbulnya

anes 3osaea. "elain itu, supresi terhadap sistem imun lokal kulit juga dapat memiu

timbulnya pertumbuhan dari jamur.

II$11 Perhatia" Khusus

!. 2bu hamil

Kortikosteroid dapat meleati plasenta, namun tidak bersifat teratogeni. #ayi

yang mendapat air susu dari ibu yang mengkonsumsi kortikosteroid sebaiknya

dilakukan monitoring untuk terjadinya supresi adrenal dan supresi hormon

pertumbuhannya. #erdasarkan perbaan pada hean, didapatkan hubungan pada

kontribusi kortikosteroid terhadap bayi prematur dengan riayat ##B3 yang

berkembang ke arah kelainan perkembangan saraf.:

!


21/26

. +iet

+iet yang diberikan sebaiknya rendah kalori, lemak, dan natrium serta tinggi

protein, potassium dan kalsium. $rotein sangat diperlukan untuk mengurangi

pengeluaran nitrogen yang diinduksi steroid. Konsumsi alkohol, kopi, dan nikotin

sebaiknya dikurangi. *lahraga teratur sangat dianjurkan untuk pasien.:

/. "upresi Adrenal

$asien dengan terapi kortikosteroid selama lebih dari /& bulan harus dianggap

telah terjadi supresi adrenal yang membutuhkan tappering off untuk mendapatkan

reo%ery dari hipotalamus&hipofisis&adrenal aIis. $aling baik denganmengganti

pemberian sekali sehari kortikosteroid menjadi alternate-day dose yang diikuti

pengurangan seara bertahap dari jumlah obat yang diberikan. #ila kadar kortisol

plasma kurang dari !0 ug7dB, dosis prednisone diturunkan ! mg setiap !&

minggu untuk mempertahankan dosis maintenane mg7hari. "elanjutnya kadar

kortisol diperiksa setiap bulan sampai kadar kortisol sampai melebihi !0 ug7dB.

$ada titik ini, penggunaan kortikosteroid sebagai maintenane dapat dihentikan.

3eo%ery dari H$A aIis akan berlangsung sampai melebihi bulan.:

"eara umum, insufisiensi adrenal akan teratasi dalam ! tahun setelah

penghentian kortikosteroid. "timulasi ACTH dapat dilakukan untuk mengetahui

kerja dari kelenjar adrenal setelah penghentian obat.

+iambil ontoh prednisone, bila dosis telah diturunkan menjadi 8 mg dengan

metode alternate day, maka selanjutnya diperlukan terapi maintenane.

$engukuran kadar kortisol diukur minggu setelah dosis 8 mg alternate day

diperoleh. "elama hasilny belum ada, maka dosis dipertahankan.:

II$1 Pe"atalasa"aa" Km&liasi

!. *steoporosis

$enegahan terhadap osteoporosis menjadi semakin penting untuk

menegah sedini mungkin kerusakan tulang pada penderita. $reparat

kalsium, %itamin +, terapi pengganti hormon, program latihan pada

penderita dan restriksi natrium merupakan terapi lini pertama yang dapat

dilakukan. Kalsium yang diberikan bersamaan dengan %itamin +, bukan

pemberian kalsium tunggal, dapat mempertahankan massa tulang pada

pasien yang mendapatkan terapi jangka panjang kortikosteroid dengan dosis

0


22/26

rata&rata !8 mg7hari. amun pasien dengan riayat batu ginjal sebaiknya

tidak diberikan terapi kalsium dan %itamin +.


23/26

. Aterosklerosis

Tekanan darah, lipid serum dan kadar glukosa sebaiknya diperiksa

seara rutin. Abnormalitas dari hasil pemeriksaan dapat diperbaiki dengan

manipulassi diet dan terapi farmakologi bila diperlukan. $asien yang merokok

sebaiknya berhenti merokok. $ada pasien post&menopause diberikan terapi

hormon berupa estrogen yang memiliki efek perlindungan terhadap

perkembangan aterosklerosis. amun terapi hormon masih menjadi

kontro%ersi karena dilaporkan pasien dengan terapi hormon menderita infark

miokard pada tahun pertama pemakaian dan dengan kemungkinan sebesar

8@5 akan berkembang ke arah penyakit jantung koroner.:

/. A%askular ekrosis

+eteksi dini sangat penting karena inter%ensi dini dapat menegah

perkembangan dari penyakit sendi degeneratif yang membutuhkan terapi

pengganti sendi. "ebanyak 05 penderita memiliki hasil radiologi normal.

;%aluasi dilakukan dengan foto polos dan 132. $asien juga sebaiknya rutin

ditanyakan keluhan nyeri tulang, dan keterbatasan gerak sendi&sendinya. #ila

didapatkan hasil abnormal, pemeriksaan radiologi diperlukan untuk e%aluasi.

#ila hasilnya menunjukkan a%askular nekrosis, terapinya adalah bedah tulang

untung menegah progresifitas penyakit. #ila terjadi destruksi pada sendi yang

menyebabkan keterbatasan gerak, maka pembedahan untuk mengganti sendi

yang rusak diperlukan untuk terapi.:


24/26

*A* III

KESIMP)LA'

Kortikosteroid merupakan pengobatan yang paling sering diberikan kepada

pasien. Kortikosteroid adalah deri%at dari hormon kortikosteroid yang dihasilkan oleh

kelenjar adrenal. Kortikosteroid terbagi kepada dua golongan utama yaitu

glukokortikoid dan mineralokortikoid.

"ejak digunakan pertama kali, kortikosteroid memberikan banyak manfaat

dalam pengobatan berbagai maam penyakit. amun disamping memberi manfaat,

kortikosteroid juga memberikan banyak efek samping mulai dari yang ringan sampai

yang berat. Kortikosteroid yang digunakan dalam jangka panjang ataupun dalam dosis

tinggi dapat memiu berbagai maam efek samping. Hal ini sesuai dengan mekanisme

kerja dari steroid itu sendri. ;fek samping yang ditimbulkan dalam pemakaian steroid

dapat berpengaruh terhadap berbagai organ maupun sistem organ dalam tubuh.

"ebagai ontoh beberapa efek samping yang dapat terjadi misalnya gangguan tingkah

laku, katarak, glaukoma, tukak lambung, osteoporosis, a%askular nekrosis,

aterosklerosis, hipertensi, serta berbagai efek samping lainnya yang berhubungan

dengan mekanisme kerja kortikosteroid.

+iperlukan pengetahuan yang baik bagi seorang dokter mengenai mekanisme

kerja, farmakokinetik, farmakodinamik, indikasi, dosis, ara pemberian dan yang

tidak kalah pentingnya pengetahuan mengenai efek samping obat yang ditimbulkan

kortikosteroid, untuk dapat menggunakan kortikosteroid seara rasional dan efektif

serta menegah semaksimal mungkin efek samping yang ditimbulkan.

/


25/26

DAFTAR P)STAKA

!. 6uyton, A.C., 'ohn, ;.H. !. Hormon drenokortikal +alam #uku Ajar

isisologi Kedokteran ;disi !!. 'akartaD ;6C.

. isher, +.A. !8. dverse *ffect of Topical +orticosteroid se. 9est ' 1ed.4

!:D p.!/&!: A%ailable from

httpD77.nbi.nlm.nih.go%7pm7artiles7$1C!0:87 (AessedD 'anuary th,

0!/)

/. Kat-ung, #.6. 00. armakologi asar dan /linik . 'akartaD "alemba 1edika

. "uherman, ".K. !. armakologi dan Terapi. 'akartaD K


26/26

211190068 Referat Kortikosteroid Adit

Documents

Transcript of 211190068 Referat Kortikosteroid Adit