20160209 Gasztro Fak Kemoprevenció-megelőzés Herszenyil

8/17/2019 20160209 Gasztro Fak Kemoprevenció-megelőzés Herszenyil

1/42

Herszényi László MTA doktora

Semmelweis Egyetem, BudapestII. sz. Belgyógyászati Klinika

Gasztroenterológiai Onkológia

Megelőzés-Kemoprofilaxis

a gasztroenterológiai daganatokban


2/42

Daganat megelőzése

• Primaer profilaxis

• Secundaer profilaxis

• Tercier profilaxis (kemoprevenció)


3/42

I. Primaer profilaxis

Olyan

– életmódbelirendszabályok

– étrendi

amelyek betartásával a daganat kialakulása

megelőzhető vagy késleltethető.


4/42

Relatív Kockázat (RR)

Betegség Nő Férfi

• NIDDM 12.7 5.2

• Hypertensio 4.2 2.6

• Myocardialis infarctus 3.2 1.5

• Angina pectoris 1.8 1.8

• Stroke 1.3 1.3

• Osteoarthrosis 1.4 1.9

Ludwig DS. Lancet 2001; 357: 505-5

Az elhízás általános kockázata


5/42

Elhízás

• Vese

• Emlő (postmenopausa)

• Endometrium

• Ovarium

• Pajzsmirigy

• Non-Hodgkin Lymphoma

• Myeloma multiplex

• Prostata

Berger NA. Cancer 2014; 120: 935

• Nyelőcső adenocarcinoma (40%)

• Colorectalis carcinoma (10%)

• HCC (30%)

• Gyomor (cardia)

• Pancreas

• Epehólyag

Számos daganat fokozott kockázata


6/42

Elhízás

Fokozott Relatív kockázat (RR)

Nő Férfi

• Pancreasrák 1.2 3.0

• Nyelőcső adenocarcinoma 1.8 2.8

• HCC 1.2 1.9

• Colorectalis carcinoma 1.15 1.5

Ballard-Barbash. Obesity and cancer epidemiology. In Berger ed. Ca

and Energy balance. Springer 2010;

• Emlőrák (postmenopausa) * 30%

• Endometrium carcinoma * 2-4 x

* Emelkedett keringő Ösztrogén


7/42

Elhízás és daganatok

• Zsírszövet: – Összetett endokrin, metabolikus, immunszerv

• Zsírlerakodás

– Subcutan

– Centrális (Viszcerális adipositás)

• Daganat-biológiában fontos szerep

Tilg et al . Best Practice & Res Clin Gastroenterol 2014; 5 Jul (E

Berger NA. Cancer 2014; 120: 935

Mechanizmusok

Benignus Malignus

65% 35%


8/42

Alemán et al . Gastroenterology 2014; 146: 357-

• Insulin és IGF-I jelrendszer

• Adipokinek

• Nemi hormonok

• Genetikai tényezők

• Gyulladás

• Endotoxemia

• Intestinalis microbiota

Elhízással összefüggő GI daganatképződés


9/42

A kövérség fokozatai

Csoport Testtömeg index /BMI/

Alultáplált 40 kg/m2


10/42

Étrendi változtatások: gyümölcs-zöldség-rostdús étrend „Csendélet zöldségekkel és gyümölcsökkel ” -1602

Juan Sanchez Cotán; El Prado , Madrid


11/42

Elhízás és a nyelőcsőrák

Peter Paul Rubens - Bacchus (1638)


12/42

Barrett kockázata

OR: 1.98 (95% CI, 1.52-2.57)

Clin Gastroenterol Hepatol 2013; 11: doi. 10.

Centralis elhízás

Adenocarcinoma kockázata

OR: 2.51 (95% CI, 1.56-4.04)


13/42

Vastagbélrák és elhízás


14/42

Elhízás

Fokozott Relatív kockázat (RR)

Nő Férfi • Colorectalis carcinoma 1.15 1.46

Ballard-Barbash. Obesity and cancer epidemiology. In Berger ed. Ca

and Energy balance. Springer 2010;


15/42

Életviteli- Étrendi változtatások

• Életviteli-étrendi változtatások:

– a GI daganatok kockázatát 50-70%-al csökkentheti !


16/42






17/42

II. Secundaer profilaxis

• A már elkezdődött malignus átalakulás korai

(lehetőség szerint praemalignus) állapotban

történő felismerése és kezelése

• Szűrővizsgálatok (screening)


18/42






19/42

III. Tercier profilaxis

• Az a gyógyszeres kezelés, amely a daganatképződésbiokémiai folyamatába beavatkozva a carcinogenesist:

- késlelteti kemoprevenció, kemoprofilaxis

- megakadályozza


20/42

Kemoprevenció

Nyelőcsőrák (adenocarcinoma)

ASA, Statin


21/42

Kemoprevenció

Gyomorrák


22/42

Correa model l :

szövettani kaszkád

Hp. infectio

Adenocarcinoma

Chr. aktív gastritis

Atrophia

Intestinalis

metaplasia

Dysplasia

Szekvencia Szövettan

100%

50 %

40 %

8%

1%

Maastricht IV- 2011


23/42

H. pylori -Atrophiás Gastritis-Gyomorrák

A H. pylori eradicatiója megelőzheti a gyomorrák

kialakulását.

GC megelőzés: a H. pylor i eradicatiót fiatal korban, a

precancerosus laesiók kialakulása előtt kell elvégezni

Maastricht IV- 2011

ASA és/vagy NSAID: a gyomorrák kockázata


24/42

ASA és/vagy NSAID: a gyomorrák kockázataMeta-analysis (n=2831 GC beteg )

Summary OR=0.78 (95%CI=0.69-0.87)

ASA: OR=0.73 (95%CI=0.63-0.86)

NSAID: OR=0.74 (95%CI=0.55-1.00)

Rendszeres NSAID: OR=0.57 (0.44-0.7

Wang et al. J Natl Cancer Inst 2003; 95: 1784-1791.

Alacsony kockázatú populáció:

• a GI rizikó felülmúlja a gyomorrák kockázatcsökkentő hatást

NSAID: dózisfüggő módoncsökkentia GC kockázatát


25/42

Colorectalis carcinoma (CRC)

CRC k ká tát b f l á ló té ők


26/42

CRC kockázatát befolyásoló tényezők

Sok zöldség, gyümölcs Életkor: > 50 év Nagy rosttartalom Dohányzás

Fokozott fizikai aktivitás Rostszegény étrend

Fokozott Ca++ bevitel Mozgásszegény életvitel

Fokozott folsav bevitel Sok zsír fogyasztás

Aszpirin, NSAID, Coxibok Sok CH fogyasztás

Csökkentik Növelik Relatív kockázat

O b e s i t a s


27/42

Kemoprevenció


28/42

Felix Hoffmann - 1897

Cuzick et al. Lancet Oncology 2009; 10: 501


29/42

Takayama et al. J Med Invest 2009; 56

ASA / NSAID: 57 epidemiológiai vizsgálat

Lancet 2007; 369: 1603-16


30/42

ASA / NSAID alkalomszerű szedése és a CRC incidenciája

Lancet 2007; 369: 1603 16

OR: 0.80

Lancet 2007; 369: 1603-16


31/42

ASA / NSAID rendszeres szedése és a CRC incidenciája

OR: 0.59

Lancet 2007; 369: 1603 16


32/42

CRC RR-csökkenés és a rendszeres ASA-szedésidőtartama

Nurses’ Health Study ; n=82.911 nő; 1980 -2000

Chan et al. JAMA 2005; 294: 914-9

Rendszeres RR

ASA-szedés (95% CI)Évek


33/42

Nurses’ Health Study ; n=82.911 nő; 1980 -2000

Chan et al. JAMA 2005; 294: 914-9

CRC RR-csökkenés és a rendszeres ASA-szedés dózisa


34/42

NSAID kemoprevenció

Hosszú távú NSAID szedés és CRC


35/42

CRC relatív kockázata az NSAID-dózis függvényében

Hosszú távú NSAID-szedés és CRC Nurses’ Health Study ; n=82.911 nő; 1980 -2000

Chan et al. JAMA 2005; 294: 914-9

NSAID tabletták RR (95%CI)száma / hét

0 1.00.5-1.5 0.99 (0.82-1.20)

2-5 0.90 (0.69-1.17)

6-14 0.66 (0.48-0.90)

>14 0.52 (0.22-1.27)

További kétségek….


36/42

g

• NSAID-szerek hosszú távú mellékhatásai:

– GI toxicitás

– Nephrotoxicitás

– Hepatotoxicitás

– Cardiovascularis kockázat

• Coxibok hosszú távú mellékhatásai:

– Hepatotoxicitás

– Cardiovascularis kockázat


37/42

Haszon / kockázat

ASA / NSAID

kemoprevenció

Hosszú távú ASA-szedés és a


38/42

Ha 10.000 nő >10 évig, >14 tabletta Aszpir int szed hetente:

– CRC megelőzés: 1-2 eset / évente

– Súlyos GI vérzés: 8 eset / évente

CRC kockázata Nurses’ Health Study; n=82.911 nő; 1980 -2000

Benefit-Risk

Chan et al. JAMA 2005; 294: 914-9

Hosszú távú NSAID-szedés és a


39/42

Ha 10.000 nő >14 tabletta NSAID -szert szed hetente:

– CRC megelőzés: 1-2 eset / évente

– Súlyos GI vérzés: 13 eset / évente

CRC kockázata Nurses’ Health Study; n=82.911 nő; 1980 -2000

Benefit-Risk

Chan et al. JAMA 2005; 294: 914-9


40/42

• Sporadikus CRC: kockázat > haszon

• Az átlagos kockázatú populáció számára nem ajánlott

• Költség-hatékonyság: CRC-szűrés > kemoprevenció

• A kemoprevenció nem helyettesítheti a CRC-szűrést

Eur J Cancer Prev 2008; 17: 502-51

Daganatok megelőzése – A hosszú élet titka


41/42

• Rendszeres zöldség-gyümölcsfogyasztás → + 5 év

• Heti 5x testmozgás → + 2-4 év

• Stresszek csökkentése → + 6 év

• Válassz pozitív hobbit! → + 2 év

• Aludj eleget! → + 2 év

• Tartozz közösségekhez → + 3 év

g g

Walter Bortz. Stanford Univers


42/42

20160209 Gasztro Fak Kemoprevenció-megelőzés Herszenyil

Documents

Transcript of 20160209 Gasztro Fak Kemoprevenció-megelőzés Herszenyil