REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS CTEDRA DE FARMACOLOGA

Octubre, 2013

INSULINA Y

FARMACOS ANTIDIABETICOS

Pncreas Islote de

Langerhans

Vaso sanguneo

INSULINA

Clula beta

Fibra muscular

GLUCOSA

INSULINA Generalidades

INSULINA Generalidades

INSULINA +

pptido C

Proinsulina

Preproinsulina

Insulina

Proinsulina

Langin D. 2001. Diabetes, Insulin Secretion, And The Pancreatic Beta-cell Mitochondrion. N Engl J Med; 345(24):1772-1775.

INSULINA Mecanismo de secrecin

Tomado de: Kuri P y col. Uso de insulinas en el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 1 y 2. Rev Mex Cardiol 2007; 18 (2): 57-86

Insulina

(mU/l)

Glucosa

(mg/dL)

INSULINA Secrecin en condiciones fisiolgicas

Brunton L y col. Goodman & Gilman's. The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th Edition. McGraw-Hill. 2011.

INSULINA Vas de sealizacin

EFECTOS

FISIOLOGICOS - FARMACOLOGICOS

DE LA INSULINA

Metabolismo

Tejido

Hgado

Tejido adiposo

Msculo

Carbohidratos Inhibe la gluconeognesis

Inhibe la glucogenlisis

Estimula la glucogenognesis

Estimula la gluclisis

Aumenta captacin de glucosa

Estimula sntesis de glicerol

Aumenta captacin de glucosa

Estimula la glucogenognesis

Estimula la gluclisis

Lpidos Estimula la lipognesis

Inhibe la liplisis

Estimula sntesis de triglicridos

Estimula sntesis de cidos grasos

Inhibe la liplisis

Protenas Inhibe catabolismo proteico Estimula la captacin de aminocidos

Estimula sntesis proteica

OTROS EFECTOS

Favorece la sntesis de ADN y proliferacin celular.

Modula funciones neuronales, de crecimiento, diferenciacin y actividad neuronal.

Rin: favorece reabsorcin de Na y agua.

Gnadas: favorece esteroidognesis.

Accin vasodilatadora.

INSULINA Efectos fisiolgicos - farmacolgicos

Brunton L y col. Goodman & Gilman's. The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th Edition. McGraw-Hill. 2011.

AYUNAS POST-PRANDIAL

REGULACION DEL

METABOLISMO DE LA GLUCOSA

1. Diabetes tipo 1

Autoinmune Ideoptica

2. Diabetes tipo 2

3. Otros tipos especficos

Defectos genticos en la funcin de la clula beta Defectos genticos en la accin de la insulina Enfermedades del pncreas

Pancreatitis Neoplasia Fibrosis Qustica Trauma/Pancreatectoma, etc

Endocrinopatas Acromegalia Sindrome de Cushing Feocromocitoma Hipertiroidismo, etc

Inducida por qumicos y frmacos Glucocorticoides Hormonas tiroideas Agonistas beta adrenrgicos Tazidas, etc

Infecciones Rubeola congnita, Citomegalovirus, etc

Sindromes genticos asociados a diabetes Sindrome de Down Sindrome deTurner Sindrome de Klinefelter, etc

4. Diabetes mellitus gestacional

Diagnosis and Classification of Diabetes

Mellitus. American Diabetes Association.

2013. Diabetes Care, 36(1):S67-74.

DIABETES

MELLITUS Clasificacin etiolgica

Diabetes Mellitus tipo 1:

Diabetes Mellitus insulino-dependiente.

Representa el 5 10% de los pacientes diabticos.

Suele aparecer a temprana edad.

Ausencia de secrecin de insulina endgena.

Se ha relacionado con etiologa autoinmune.

Predisposicin gentica; factores ambientales.

TRATAMIENTO FARMACOLOGICO:

REEMPLAZO HORMONAL CON INSULINA

DIABETES MELLITUS

Diabetes Mellitus tipo 2:

Diabetes Mellitus no insulino-dependiente.

Representa el 90 95% de los pacientes diabticos.

Suele aparecer en la etapa adulta.

Deficiencia relativa en la secrecin de insulina endgena.

Componente de resistencia a la insulina.

Altamente influenciada por factores ambientales.

TRATAMIENTO FARMACOLOGICO:

SECRETAGOGOS DE INSULINA (sulfonilureas, no-SU)

SENSIBILIZADORES DE INSULINA (biguanidas, glitazonas)

POTENCIADORES DE LAS INCRETINAS

INSULINA

DIABETES MELLITUS

DIABETES MELLITUS TIPO 2 Historia Natural

Ismail-Beigi F. Pathogenesis and Glycemic Management of Type 2 Diabetes Mellitus: A physiological Approach. Arch Iran Med. 2012;

15(4):239 246.

DIABETES MELLITUS TIPO 2 Complicaciones

Principales causas de muerte diagnosticadas en Venezuela, ao 2010

1. Enfermedades cardacas (20.99% = 29.078)

2. Cncer (15,30% = 21.185)

3. Enfermedades cerebrovasculares (7,68% = 10.642)

4. Suicidios y homicidios (7,12% = 9.817)

5. Diabetes (6.89% = 9.537 fallecidos) DM tipo 1: 0,19% DM Tipo 2: 4,67% No especificada: 1,8%

Anuario de Mortalidad, 2010, MPPS.

http://www.mpps.gob.ve

SE ESTIMA QUE EN VENEZUELA HAY ENTRE 1.500.000 Y 1.800.000

PACIENTES DIABTICOS (50% NO ESTN DIAGNOSTICADOS)

CAUSAS DE MUERTE EN VENEZUELA ESTADISTICAS AO 2010

TRATAMIENTO

SUSTITUTIVO

CON INSULINA

CLASIFICACION DE LOS

PREPARADOS DE INSULINA

SEGN SU ORIGEN:

Animal: Porcina, Bovina (en desuso)

Humana:

Biosinttica

Anlogos de la insulina

SEGN SU DURACIN DE ACCIN:

Ultrarrpida.

Rpida.

Intermedia

Prolongada.

ANALOGOS DE LA INSULINA

Owens D. 2002. New horizons alternative routes for insulin therapy. Nature Reviews Drug Discovery; 1:529-540.

INSULINA REGULAR

(pico: 2-4 horas)

ANALOGOS DE

ACCION ULTRARRAPIDA

(pico: 1-2 horas)

INSULINA REGULAR Y ANALOGOS DE ACCION ULTRARRAPIDA

Inyeccin SC de Glargina (solucin cida, pH 4,0)

Microprecipitacin en el tejido subcutneo

(pH 7,4)

Liberacin lenta a partir de los microprecipitados

GLARGINA

Accin

prolongada

GLARGINA Mecnica de liberacin sostenida

INSULINA GLARGINA INSULINA DETEMIR

ANALOGOS DE LA INSULINA

DE ACCION PROLONGADA

Kuri P y col. Uso de insulinas en el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 1 y 2. Rev Mex Cardiol 2007; 18 (2): 57-86

INSULINA Farmacocintica de los diferentes preparados

Hirsch I. Insulin Analogues. N Engl J Med 2005;352:174-83.

Representacin grfica del comienzo y duracin de accin

de los diferentes preparados de insulina

INSULINA Farmacocintica de los diferentes preparados

Sitio de inyeccin La pared abdominal y los brazos son los sitios de preferencia por su rpida absorcin, le siguen glteos y muslos (SC)

Profundidad La inyeccin IM es absorbida ms rpidamente que la SC.

Mezclas La insulina regular mantiene su potencia cuando se mezcla con la insulina NPH, pero se enlentece su absorcin si se usa en conjunto con la lenta o ultralenta

pH del preparado La absorcin es ms rpida con preparados de pH neutro

Flujo sanguneo en el sitio de inyeccin

Masajes, calor local, ejercicio aumentan el flujo sanguneo y por ende su absorcin. En posicin erecta el flujo sanguneo subcutneo disminuye mucho en las piernas

INSULINA Factores que influyen en su absorcin

INSULINA Dispositivos de administracin

INSULINA Dispositivos de administracin

Viales

Plumas o bolgrafos

Bomba de insulina

HIPOGLICEMIA

Efecto adverso ms frecuente.

Puede deberse a exceso absoluto

o relativo de insulina.

INSULINA Efectos adversos

reas de depresin en la piel, en sitios de inyeccin de

insulina

Imagen de RM que muestra prdida del tejido adiposo SC en el sitio de inyeccin

Paciente de 55a con DM tipo 1 (31a de evolucin). Rgimen de insulina: NPH + insulina rpida.

20 aos sin acudir a consulta. Diagnstico: lipohipertrofia inducida por insulina.

Adziri Harold Sackey. 2009. Injection-Site Lipoatrophy. Images in Clinical Medicine. N Engl J Med. 361;19.

Stanley Landau. Insulin-Induced Lipohypertrophy. N Engl J Med. 2012; 366:e9

LIPODISTROFIA

Lipoatrofia-lipohipotrofia

Lipohipertrofia

INSULINA Efectos adversos

Paciente de 13a con DM tipo 1 de 20 meses de evolucin, tratada con insulina lispro.

REACCIONES ALRGICAS

Locales o sistmicas (raras)

Michael Bliss. 2008. The Discovery of Insulin. Book Reviews. N Engl J Med 358(9):975-976

RESISTENCIA A LA INSULINA

Anticuerpos antiinsulina.

EDEMA

Retencin hidrosalina.

Transitorio y reversible

AUMENTO DE PESO

Efecto adverso per se o mejor control metablico ???

INSULINA Efectos adversos

HIPOKALEMIA

(sin deplecin de potasio)

Aumento de la entrada

de K+ a la clula

DM tipo 1, tratamiento continuo y en cuadros de descompensacin aguda.

DM tipo 2 en caso de: Pacientes que no logran llegar a las metas de control metablico a pesar de estar recibiendo un tratamiento con antidiabticos orales Pacientes con contraindicacin para el uso de antidiabticos orales. En las siguientes situaciones: gestacin o lactancia, infecciones, traumatismos graves, procedimientos quirrgicos, ACV, IM, uso de esteroides, descompensaciones agudas, etc.

Diabetes secundaria a enfermedad pancretica

Diabetes gestacional

INSULINA Indicaciones

Rgimen fisiolgico

ESQUEMAS DE

TRATAMIENTO CON INSULINA

Rgimen no fisiolgico

FRMACOS CON EFECTO

HIPERGLICEMIANTE

Adrenalina

Glucocorticoides

Tiazidas

Clonidina

Bloqueadores H2

Fenitona

Opioides, entre otros.

FRMACOS CON EFECTO

HIPOGLICEMIANTE

Salicilatos

Beta bloqueantes

Clofibrato

Teofilina

Sulfonamidas

AINEs, entre otros.

INSULINA Interacciones farmacolgicas

HIPOGLICEMIANTES

ORALES

HIPOGLICEMIANTES ORALES

Son SECRETAGOGOS DE INSULINA, estimulan la secrecin de insulina.

Existen dos tipos:

SULFONILUREAS (SU) Primera generacin:

Tolbutamida Clorpropamida Tolazamida Acetohexamida

Segunda generacin: Glibenclamida Gliclazida Glipizida Glimepirida

NO SULFONILUREAS Repaglinida Nateglinida

Cheng A, Fantus I. Oral antihyperglycemic therapy for type 2 diabetes Mellitus. CMAJ 2005;172(2):213-26

HIPOGLICEMIANTES ORALES Mecanismo de accin

A largo plazo: inhiben secrecin de glucagon y aumentan la utilizacin perifrica de glucosa.

Administradas solas o en combinacin con metformina, glitazonas, inhibidores de la DPP-IV, GLP1-RA, inhibidores de la -glucosidasa o insulina.

PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES: DM tipo 1 Embarazo y lactancia Disfuncin heptica moderada o severa, Disfuncin renal moderada o severa

SULFONILUREAS

Frmaco Vida media

(h)

Fijacin a protenas

(%)

Metabolitos Excrecin renal (% de la

dosis)

Duracin de efecto

Dosis diaria

(mg)

Nmero de

dosis/da

PRIMERA GENERACIN

Acetohexamida

Tolbutamida

Tolazamida

Clorpropamida

3.5-11

4.0-25

7

24-48

95-97

88-96

Activos e inactivos

Inactivos

Inactivos y activos

Activos e inactivos

60

100

95

60

12-18

6-12

12-18

20-60

500-1500

500-3000

100-1000

100-500

2

2-3

1-2

1

SEGUNDA GENERACIN (100 veces ms potentes que los de primera generacin)

Glibenclamida

Glicazida

Glimepirida

Glipizida

10-16

12

9.2

3-7

99

94

>99

92-99

Inactivos

Inactivos

Activos e inactivos

Inactivos

50

60-70

60

68

10-24

6-24

16-24

6-12

1.5-20

80-240

2-8

2.5-30

1-2

1-2

1

1-2

Tomado de: Florez J. Farmacologa Humana. Elservier Masson. 5ta edicin. 2008

SULFONILUREAS Caractersticas farmacocintica

HIPOGLICEMIA: Efecto adverso ms frecuente (+ SU de

vida media larga). Hipoglicemia prolongada y severa:

pacientes con deterioro de funcin heptica y/o renal,

pacientes de edad avanzada.

Aumento de peso.

Otros efectos adversos menos frecuentes: nuseas, vmitos,

reacciones de hipersensibilidad, ictericia colestsica,

agranulocitosis, anemia, entre otros.

Clorpropamida: efecto disulfiram, hiponatremia.

SULFONILUREAS Efectos adversos

SULFONILUREAS Interacciones

Clofibrato

Salicilatos

Sulfonamidas

Desplazan a las SU

de las protenas

plasmticas

Alopurinol

Probenecid

Fenilbutazona

Salicilatos

Sulfonamidas

Disminuyen su

excrecin urinaria y

la de sus metabolitos

Dicumarol

Cloramfenicol

Inhibidores de la MAO

Fenilbutazona

Reducen el

metabolismo

heptico de las SU

INCREMENTAN LA ACCION HIPOGLICEMIANTE

DE LAS SULFONILUREAS

Comienzo de accin ms rpido que las SU y vida media ms corta,

se deben tomar 10min antes de las comidas.

Principal uso: control de la hiperglicemia postprandial.

Farmacocintica:

Precauciones: hepatopatas, falla renal severa (nateglinida)

Principal efecto adverso : Hipoglicemia (menor a SU)

Utilizadas solas o en combinacin con las biguanidas y glitazonas.

Frmaco Biodisponibilidad Unin a protenas

Metabolismo Excrecin Vida media

REPAGLINIDA 56% 98% Heptico Fecal (90%) 1 h

NATEGLINIDA 70% 97% Heptico Renal (80%) 1.5 h

NO SULFONILUREAS Repaglinida y Nateglinida

ANTIHIPERGLICEMIANTES SENSIBILIZADORES DE INSULINA

ACCIONES:

Disminuye la produccin heptica de glucosa

Mejora la sensibilidad perifrica a la insulina

Disminuye la absorcin de glucosa a nivel intestinal

METFORMINA Biguanida

FARMACOCINTICA: Administracin oral, no se une a protenas, no

es metabolizada, excrecin renal sin cambios. Vida media: 2-3h.

EFECTOS ADVERSOS: GI: malestar y distensin abdominal, anorexia,

diarrea, sabor metlico (10-15%). Menos frecuentes: riesgo de acidosis

lctica (MS TEMIDO), mala-absorcin de vitamina B12 y folato. No

induce hipoglicemia.

CONTRAINDICACIONES: Cetoacidosis diabtica, deshidratacin,

disfuncin renal (depuracin de creatinina

Yki-Jarvinen H. Thiazolidinediones. N Engl J Med 2004;351:1106-18.

TIAZOLIDINEDIONAS Mecanismo de accin

Mejoran sensibilidad perifrica a la insulina.

Reducen la liplisis en el tejido graso.

Inhiben gluconeognesis heptica.

Favorecen glucogenognesis en msculo.

Aumentan la sntesis y expresin de GLUT4 (adipocito y msculo).

Inhiben liberacin de leptina y TNF- por el adipocito.

Son ligandos del receptor PPAR

FARMACOCINTICA:

EFECTOS ADVERSOS:

Aumento de peso,

Edema perifrico,

Anemia,

Hepatitis.

Menos frecuentes: edema pulmonar, ICC, derrame pleural.

riesgo de fractura (reducen osteognesis).

CONTRAINDICACIONES: dao heptico, insuficiencia cardaca.

Frmaco Biodisponibilidad Unin a protenas

Metabolismo Excrecin Vida media

ROSIGLITAZONA 99% 99% Heptico

(metabolitos inactivos)

Renal (64%)

Fecal (23%) 3-4 h

PIOGLITAZONA 80% 99% Heptico

(metabolitos activos) Renal y fecal 5-6 h

(16-24 h)

TIAZOLIDINEDIONAS ROSIGLITAZONA, PIOGLITAZONA

MECANISMO DE ACCIN:

Inhibicin competitiva de las enzimas alfa glucosidasas presentes en intestino, absorcin de carbohidratos.

INHIBIDORES DE LA -GLUCOSIDASA ACARBOSA, MIGLITOL

Enterocito

Microvellosidades

Oligosacrido

Oligosacrido

Glucosa

Microvellosidad glucosidasa

ACARBOSA

ACARBOSA

glucosidasa

MIGLITOL

(inhibidor de la

glucosidasa)

Borde en cepillo

(intestino delgado)

Glucosa

Glucosa

Circulacin Circulacin

Comida

Diabtico

Con tratamiento G

lice

mia

INHIBIDORES DE LA -GLUCOSIDASA ACARBOSA, MIGLITOL

Se administran por va oral, al iniciar o poco antes de iniciar la ingesta de alimentos.

Se utilizan como medicamento complementario en el tratamiento de la DM, no como monoterapia.

Formas de presentacin: Acarbosa: tabletas de 50 y 100mg

FARMACOCINTICA:

EFECTOS ADVERSOS:

Flatulencia, Diarrea, Dolor y distensin abdominal, Aumento de niveles de transaminasas hepticas.

CONTRAINDICACIONES:

Enfermedad inflamatoria intestinal. Evitarse en insuficiencia heptica.

Frmaco Absorcin Metabolismo Excrecin

ACARBOSA

POTENCIADORES

DE INCRETINAS INCRETINOMODULADORES

EFECTO INCRETINA

Kim W, Egan J. The Role of Incretins in Glucose Homeostasis and Diabetes Treatment. Pharmacol Rev. 2008 ; 60(4): 470512.

SECRECION DE INCRETINAS

Gallwitz B. The evolving place of incretin-based therapies in type 2 diabetes. Pediatr Nephrol (2010) 25:12071217.

ACCIONES DEL GLP-1

Aumenta secrecin de insulina

Disminuye secrecin de glucagon

Retarda el vaciamiento gstrico

Disminuye el apetito (mediador de la

saciedad en SNC)

Aumenta masa de clulas

pancreticas y mejora su funcin

(modelos animales)

INCRETINOMIMTICOS (anlogos del GLP-1)

EXENATIDE LIRAGLUTIDE

INHIBIDORES DE LA DDP-4 Incretinofacilitadores

SITAGLIPTINA VILDAGLIPTINA SAXAGLIPTINA LINAGLIPTINA

ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS

BASADAS EN EL EFECTO INCRETINA

INCRETINOMIMETICOS EXENATIDE

MECANISMO DE ACCIN: Agonista del receptor de GLP-1

FARMACOCINTICA: Administracin: SC. T1/2: 2-4h. Excrecin renal

FORMA DE PRESENTACIN: solucin inyectable (5mcg/dosis, 10mcg/dosis)

EFECTOS ADVERSOS:

Nuseas 15-30% (ceden espontneamente)

Hipoglicemia, cuando se asocia con otros frmacos hipoglicemiantes.

Otros: vmitos, cefalea, dispepsia, diarrea, nerviosismo y vrtigo.

Produccin de anticuerpos contra el frmaco (40%).

CONTRAINDICACIONES:

Enfermedad GI severa

IR severa.

Monstruo de Gila

Parmetros Agonistas GLP-1R de accin corta Agonistas GLP-1R de accin larga

Compuesto

Exenatide

Liraglutide

Vida media 25 h 12 horas varios das

Efectos

Niveles de glicemia en

ayunas Reduccin moderada Reduccin marcada

Hiperglicemia postprandial Reduccin marcada Reduccin moderada

Secrecin de glucagon Reduccin Reduccin

Vaciamiento gstrico Retardo Sin efecto

Presin arterial Reduccin Reduccin

Frecuencia cardaca Sin efecto o incremento leve

(02bpm) Incremento moderado (25bpm)

Reduccin de peso 15 kg 25 kg

Induccin de nuseas 2050% ceden lentamente (semanas a meses)

2040% ceden rpidamente (48 semanas)

INCRETINOMIMETICOS

Meier J. 2012. GLP-1 receptor agonists for individualized treatment of type 2 diabetes mellitus. Nature Reviews Endocrinology

Frmaco Biodisponibilidad Excrecin Vida media

Efectos adversos Precaucin

Sitagliptina

87% Renal

(70% sin cambios)

11-14 h Vmitos, nuseas, diarrea, dolor abdominal, nasofaringitis, IU.

Disfuncin renal moderada o severa

Vildagliptina

85% Renal (85%)

Fecal (15%)

2-3 h Mareos, cefalea, edema,

estreimiento, nasofaringitis,

infecciones tracto respiratorio

superior y artralgia. Menos

frecuente disfuncin heptica

Contraindicada en: insuficiencia

heptica, e IR moderada o grave

Saxagliptina 75% Renal (75%)

2-3h Infeccin de tracto respiratorio

superior y urinario, gastroenteritis,

cefalea, vmitos, mareos, lesiones

cutnea. Reacciones de

hipersensibilidad, pancreatitis

IH moderada. Contraindicada en

IH grave. Ajustar dosis en IR

Linagliptina 30% Heces (80%)

12h Reacciones de hipersensibilidad

(urticaria, angioedema,

broncoespasmo y reacciones

adversas cutneas)

INHIBIDORES DE LA DPP-4

AGONISTAS GLP-1 / INHIBIDORES DE LA DPP-4

Morales J. 2011. The Pharmacologic Basis for Clinical Differences Among GLP-1 Receptor Agonists and DPP-4 Inhibitors. Postgraduate Medicine;123(6)

Agonista del GLP-1R Inhibidor de la DDP-4

Administracin SC Administracin oral

Resistente a la accin

de la enzima DPP-4

Inhibe la accin

de la enzima DPP-4

Niveles farmacolgicos Alarga la vida media de eliminacin del

GLP-1 endgeno (niveles fisiolgicos)

Efectos en la glicemia

secrecin de insulina (glucosa dependiente) secrecin de glucagon (glucosa dependiente)

Efectos digestivos y sobre el apetito:

Promueve la saciedad, consumo de alimentos Retarda el vaciamiento gstrico

Efectos en la glicemia

secrecin de insulina (glucosa dependiente) secrecin de glucagon (glucosa dependiente)

Efectos digestivos y sobre el apetito:

NINGUNO

Efectos como monoterapia:

niveles de HbA1c

peso (++) Bajo riesgo de hipoglicemia

Efectos adversos ms comunes:

Trastornos digestivos (nuseas)

Efectos como monoterapia:

niveles de HbA1c peso Bajo riesgo de hipoglicemia

Efectos adversos ms comunes:

Nasofaringitis, cefalea

Agonistas GLP-1 Inhibidores de la DPP-4

Frmaco Exenatide, Liraglutide Sitagliptina, Vilgagliptina, Saxagliptina, Linagliptina

Modo de accin Agonista del receptor del GLP-1, resistente a la degradacin por la DPP-IV

Inhibe la degradacin del GLP-1, incrementa los niveles de GLP-1 endgeno

Uso + metformina SU TZD + metformina y/o TZD y/o SU

Administracin Subcutnea Oral

Reduccin de HbA1c 1-1.5% 0.5-1%

Funcin de la clula beta Posible mejora Posible mejora

Beneficios extraglicmicos Disminuye TA Disminuye TA

Hipoglicemia Muy bajo riesgo Muy bajo riesgo

Peso Reduccin de peso Neutro

Efectos adversos GI Frecuente (35-50%, dosis dependiente y usualmente autolimitado)

Poco comn

Vaciamiento gstrico Lo retarda (mayor efecto con exenatide) Sin efecto

Otros efectos adversos Pancreatitis Nasofaringitis, infeccin del tracto respiratorio superior, cefalea, elevacin de las enzimas hepticas (vildagliptina)

Khoo J, Rayner C, Jones K, Horowitz M. Incretin-based therapies: new treatments for type 2 diabetes in the new millennium. Therapeutics and Clinical Risk Management 2009:5 683698.

AGONISTAS GLP-1 vs

INHIBIDORES DE LA DPP-4

INHIBIDORES DE LA ALFA

GLUCOSIDASA

(ACARBOSA, MIGLITOL)

Retardan la absorcin de

carbohidratos

SECRETAGOGOS DE INSULINA

SULFONILUREAS

NO-SULFONILUREAS

Estimulan la secrecin de insulina

SENSIBILIZADORES DE INSULINA

(METFORMINA Y GLITAZONAS)

Reducen la excesiva produccin

heptica de glucosa.

Reducen la resistencia a la insulina

Tejido adiposo Msculo

INCRETINOMODULADORES

AGONISTAS GLP-1*

INHIBIDORES DPP-IV

Mejoran la secrecin de insulina dependiente de glucosa.

Retardan el vaciamiento gstrico*

INSULINA Y ANALOGOS DE LA

INSULINA

(Regular, Aspart, NPH, Glargina)

Terapia de reemplazo, correccin

de deficiencia de insulina

FARMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA DM 2 SITIOS DE ACCION PRINCIPALES EFECTOS

ALGORITMO PARA EL TRATAMIENTO DE LA DM TIPO 2. CONSENSO ADA-EASD 2012

Inzucchi y col. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Patient-Centered Approach. Position Statement of ADA and EASD. Diabetes Care. 2012

Lo que sabemos es una gota de agua; lo que ignoramos es el ocano

Isaac Newton