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1 Epilepsiebehandlung Nebenwirkungen Freitag den 17.April 2009 SHG Wien M Graf Abteilung für...
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1
EpilepsiebehandlungNebenwirkungen
Freitag den 17.April 2009
SHG Wien M Graf
Abteilung für NeurologieSMZO - Donauspital, Wien
Chung et al., Seizure 2007
Initial Monotherapy: Lamotrigine vs Carbamazepine
LTG (n=131) CBZ (n=129)
Headache 30 25Asthenia 21 29Rash 19 19
Nausea 15 12Dizziness 12 17
Sleepiness 12 22* *P<.05
Brodie MJ, et al. Lancet. 1995;345:476-479.
Incidence of Common Adverse Events (%)
Lamotrigine vs Carbamazepine in the Elderly: Kaplan-Meier Survival Curve
Treatment (Days)
Pat
ien
ts R
emai
nin
g
in t
he
Stu
dy
(%)
LTG (n=102)
CBZ (n=48)
0 28 56 84 112 140 168
100
90
80
70
60
50
40
P<.001
Brodie MJ, et al. Epilepsy Res. 1999;37:81-87.
Initial Monotherapy: Lamotrigine vs Phenytoin
LTG (n=86) PHT (n=95)
Asthenia 16 29
Rash 14 9
Headache 10 19
Dizziness 9 12
Nausea 8 4
Somnolence 7 28
Insomnia 6 3
Tremor 2 8
Ataxia 0 12
Incidence of Common Adverse Events (%)
Steiner TJ, et al. Epilepsia. 1999;40:601-607.
ZNS - Wirkungen unter Topiramat: Zusatztherapie vs Monotherapie *
Patienten (%) Häufigste ZNS- Wirkungen TPM-Zusatztherapie TPM-Monotherapie
Placebo 200-400 mg/Tag 50-500 mg/Tag* (N=174) (N=113) (N=143)
Somnolenz 10% 30% 14%Schwindelgefühl 14% 28% 15%Ataxie 7% 21% 4%Psychomotor. Verlangs. 2% 17% 3%Sprechstörungen 3% 17% 1%Nervosität 8% 16% 4%Nystagmus 12% 15% 0%Parästhesien 3% 15% 25%* Bislang keine AE erhalten
TPM-Monotherapie bei neu diagnostizierten Patienten
Stand: 5/1998
7
8
KinderT.A. Glauser, et al:Double-blind placebo-controlled trial of adjunctive levetiracetam in pediatric partial seizuresNEUROLOGY 2006;66:1–1
9
Discontinuation of levetiracetam because of behavioral side effects. A case-control study.J.R. White, MD; T.S. Walczak, MD; I.E. Leppik, MD; J. Rarick, BS; T. Tran, MD; T.E. Beniak, PhD; D.J. Matchinsky, PhD; and R.J. Gumnit, MD. NEUROLOGY 2003;61:1218–1221
LEV
und
Ver
halte
n
10
Most Common Adverse Events With Pregabalin (n=758) in Epilepsy Trials†
Dizziness 28.9 5.3Somnolence 20.8 3.3Ataxia 13.2 3.0Asthenia 11.2 1.8Weight gain 10.4 0.4Accidental injury 9.9 0.9Headache 9.1 1.2Amblyopia (blurred vision) 9.0 1.6Diplopia 8.4 1.6Tremor 7.5 1.5Thinking abnormal 7.0 1.3
Dizziness 28.9 5.3Somnolence 20.8 3.3Ataxia 13.2 3.0Asthenia 11.2 1.8Weight gain 10.4 0.4Accidental injury 9.9 0.9Headache 9.1 1.2Amblyopia (blurred vision) 9.0 1.6Diplopia 8.4 1.6Tremor 7.5 1.5Thinking abnormal 7.0 1.3
Data on file, Pfizer Inc
Adverse event Frequency (%) Withdrawals due to AE (%)
† 3 controlled add-on therapy studies
PGB PBO
10.5
10.9
4.1
8.2
1.4
5.4
11.6
4.4
3.7
3.7
2.0
PGB PBO
0.3
0.0
0.3
0.3
0.0
0.0
0.0
0.0
0.7
0.0
0.0
73% patients taking 3 AEDs
11
Most Common Adverse Events With Pregabalin (n=3336) in All Indications†
Dizziness 28.7 4.3Somnolence 21.7 3.9Headache 11.1 1.0Dry mouth 7.9 0.4Asthenia 7.7 1.3Infection 7.2 0.1Amblyopia (blurred vision) 7.1 0.8Peripheral edema 5.9 0.4Weight gain 5.6 0.1Ataxia 5.5 1.2
† 19 chronic controlled studies (epilepsy, NeP, GAD)
8.5
7.8
12.0
3.3
5.4
8.0
2.3
1.5
0.9
1.4
0.7
0.3
0.5
0.1
0.4
0.1
0.1
0.1
0.1
0.1
Adverse event Frequency (%) Withdrawals due to AE (%)
Adverse event Frequency (%) Withdrawals due to AE (%)
PGB PBO PGB PBO
Data on file, Pfizer Inc
12
Häufigste Nebenwirkungen in klinischen Studien mit Zonisamid in Kombination mit anderen AEs
ZONEGRAN® (Zonisamid) Fachinformation, Eisai Ltd. 2005
4%9%Verwirrtheit
6%9%Erbrechen
8%10%Kopfschmerzen
6%13%Gewichtsabnahme
7%13%Schwindel
7%17%Somnolenz
Placebo
(n=230)
Zonisamid
(n=269)
Zonisamid – Sicherheit und Verträglichkeit
13
ZNS-Nebenwirkungen der AEDs
34 studiesRespective SCS (“summary complaint score”) for 4 classes of CNS-AEs (somnolence(S), tremor (T), vestibular-cerebellar (VC) [ataxia, dizziness, diplopia, blurred vision and lack of gait coordination] and cognitive impairment) Cog) :
S T VC Coggabapentin 9.6%, 2.3%, 21%, 0%;lamotrigine 0%, 0%, 69%, 0%; levetiracetam 7%, 0%, 7%, 0%; pregabalin 11.6%, 4%, 41%, 9%; oxcarbazepine 14.8%, 4.6%, 76%, 0%; tiagabine 0%, 26%, 17%, 5%; topiramate 30.3%, 0%, 94%, 67.8%; zonisamide 6.3%, 0%, 9%, 0%.
Comparative CNS Tolerability of New Antiepileptic Drugs: An Evaluation of Data from Placebo-Controlled StudiesZaccara G 1, Balestrieri F 1, Burchini G 2, Messori, 7th ECE Helsinki, 2006; Seizure. 2008 Feb 7
!!!
Initial treatment of epilepsy
Special issues in treating the elderly
Gregory K. Bergey, MD
MedDRA™preferred term
PBO
N=163
LCM200mg/day
N=163
LCM400mg/day
N=159
%
Dizziness 5 10 16
Headache 7 11 8
Diplopia 1 8 10
Nausea 1 6 8
Vertigo 2 7 6
Fatigue 4 5 6
Nasopharyngitis 4 5 6
Coordination abnormal 1 4 6
Vomiting 2 3 6
Halasz et al., Presented at EFNS 2007
Common TEAEs (%) in ≥10% of the patients (SP755)
TEAE=Treatment emergent adverse event; LCM=lacosamide
LCMVimpat®
Verträglichkeit
• Rufinamid wurde allgemein gut vertragen• Häufigste unerwünschte Ereignisse bei
Patienten mit Lennox-Gastaut-Syndrom– Schläfrigkeit– Erbrechen
• Psychiatrische inkl. kognitive unerwünschte Ereignisse mit Rufinamid nicht häufiger als mit Plazebo
T.A. Glauser et al, Efficacy and safety of rufinamide adjunctive therapy in patients with Lennox-Gastaut Syndrome (LGS): a multicenter, randomized, double-blind, placebo-kontrolled, parallel trial, Posterpräsentation bei der Jahrestagung der Amerikanischen Epilepsiegesellschaft, Washington 2005
RUFINAMID / Inovelon®, RUF
Die Häufigkeiten sind folgendermaßen definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000 < 1/100).
RUF AEs
Die Häufigkeiten sind folgendermaßen definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000 < 1/100).
RUF AEs cont´d
Schlussbemerkungen
• Pharmakokinetische NW nicht berücksichtigt– Aufnahme– Stoffwechsel– Interaktionen 1)– Ausscheidung
• Caveats bei neuen AEDs (siehe Vigabatrin / Sabril®)
• Begleitmedikation 1)• U.a.m.
Danke für Ihre Aufmerksamkeit