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Reparacin de heridas: Mecanismos

y fisiopatologa

MEB-203B

Dr. Jaime Pereira G.Departamento de Hematologa-Oncologa

Escuela de Medicina

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Yago: Qu herida se ha curado sino poco a poco?Otelo: Acto II; Escena III

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REPARACION DE HERIDAS

REGENERACIONREGENERACIONHEMOSTASIAHEMOSTASIA INFLAMACIONINFLAMACION

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REPARACION DE HERIDASREPARACION DE HERIDAS

ELEMENTOS CELULARESELEMENTOS CELULARES

HemostasiaHemostasia

InflamacinInflamacin

RegeneracinRegeneracin

Plaquetas

Polimorfonucleares, Macrfagos

Fibroblastos, Clulas endotelialesQueratinocitos

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FACTORES DE CRECIMIENTO EN EL SITIO DEFACTORES DE CRECIMIENTO EN EL SITIO DE

LA HERIDA (1)LA HERIDA (1)

F c r de

crec m en

Fuen e C u b nc y

e ecEGF P aq e a M e m e e

q e a cTGF E Mac a

q e a c M e y m e deq e a c

H EGF Mac a M e de fibrobla os yq era inocitos

FGFs 1, 2 y 4 Macrfa os y cels.endoteliales

Angiognesis y mitgenode fibroblastos

FGF7 Fibroblastosdrmicos

Motgeno y mitgeno deq eratinocitos

PDGF Plaq etas,macrfagos

Quimiotaxis macrfagos,fibroblastos; activacin demacrfagos; mitgeno defibroblastos; prod. matriz.

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FACTORES DE CRECIMIENTO EN EL SITIO DEFACTORES DE CRECIMIENTO EN EL SITIO DE

LA HERIDA (2)LA HERIDA (2)

Factor e

creci ie to F e te Cl las la co efectoI -1 las a; pla uetas itgeno C. endoteliales y

fibroblastosV Queratinocitos y

acrfagos

ngiognesis

-F1 y F2 la uetas yacrfagos

igracin ueratinocitosQui iota is acrfagos yfibroblastos, sntesis atriz

-F3 acrfagos nti-cicatriz

IL-1 y F Neutrfilos ctivadores precoces dee presin de C en

ueratinocitos y fibroblastosN - Neutrfilos Si ilar a IL-1s

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REPARACION DE HERIDASREPARACION DE HERIDAS

CRONOLOGIACRONOLOGIA

Tiempo (horas)

0 24 48 2 96+

Pla uetas

PolimorfonuclearesMacrfagos

Fibroblastos

Queratinocitos Angiognesis

icatrizacin

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HEMO TA IA

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REPARACION DE HERIDAS

PROPIEDADES DEL COAGULO

Barrera protectora temporal

Matriz para la migracin celular

Reservorio de citoquinas factores

de crecimiento

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Protenas de los grnulos alfa de las pla uetasProtenas de los grnulos alfa de las pla uetas

Prot. plasmticas

Albmina

IgGFibringenoFactorFvWEtc.

Prot. pla uetariasFP4

F-TG

PDGFPDAF

PDEGF

TGF-alfa

TGF-beta

H-FGF

Reparacin tisular

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I F AMA I

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Funciones de los macrfagos en lareparacin de heridas

Fuente de cito uinas TGF-alfa TGF-beta

PDGF BB FGF EGF

Profibrinoltico

Activacin del plasmingeno Remodelacin de la matriz

olagenasa intersticial Inhibidor de metaloproteinasa

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REGE ERA I

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Fibroblastos en la reparacin de heridas

Proliferacin M ima a los 3 das

Migracin (comienza a los 4 das) Quimioatraccin

PDGF, TGF-F, I -4

ustratos Fibronectina GAG Otros componentes de la ME

Sntesis olgeno MMP ito uinas

PDGF-beta FGF-

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Mecanismo de migracin celular

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NL SKIN Placebo IGF IGF+BP EGF TNF BFGF TGF-B

Capillaryarea/field

0

10

20

30

40

50

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Reparacin anormal de las heridas

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Reparacin anormal de las heridasFisiopatologa de los ueloides

Alteracin en la migracin celular Aumento de actividad de cito uinas fibrognicas

TGF-beta1

IGF I -1

Respuesta celular e agerada a la accin de cito uinas o de receptores de TGF-beta

Alteracin en el mecanismo de apoptosis de fibroblastos Aumento de la protena antiapopttica bcl-2

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Efecto de TGF-F2 sobre la cintica de fibroblastos

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Cicatriz hipertrfica y apoptosis

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Reparacin anormal de las heridasDiabetes Mellitus

1. europata Formacin de lceras por insensibilidad

2. Is uemia q aporte o geno y nutrientes

3. Infeccin Alteracin de fagocitosis y uimiota is

4. Alteracin de la celulares q de la proliferacin de los fibroblastos (q de la sntesis

de colgeno) q de respuesta a TGFF1, PDGF y otras cito uinas.

q de la e presin de factor tisular y EGF (angiognesisq)

o de la produccin de proteinasas