爱必妥用于化疗失败后的复发和 / 转移性头颈部鳞癌 (R&M SCCHN ）

爱必妥用于化疗失败后的复发和 / 转移性头颈部鳞癌

(R&M SCCHN ）

R&M SCCHN: 简介• 50% 以上的新诊断病例不能治愈且最终局部复发或远处转

移。 10% 的新诊断病例伴有远处转移• 治疗选择 : - 化疗 (CT)

• - 二次放疗 - 挽救性手术

- 最佳支持治疗 (BSC)

• 以顺铂为基础的化疗 : - 有效率 : 30% - 总生存期 : 6 months

铂类失败者：

- 有效率： < 5 ％

- 总生存期： 3 个月

铂类治疗失败后的 R&M SCCHN- 简介

• 一项回顾性研究显示 1 ：151 例铂类治疗后疾病进展的患者

接受 BSC 者为 : 45%

接受化疗和 / 或放疗者 : 55%

ORR: 2.6%

Disease Control rate: 15.2%

总生存 : 3.4 months

1León X, et al. Clin Oncol 2005;17:418–424

EGFR 表达对头颈部鳞癌预后的意义

EGFR 和 TGF 的高水平表达将会降低无病生存和总生存

EGFR 表达 TGF 水平低度

中度

高度p=0.0001

1.

0

0.

8

0.

6

0.

4

0.

2

0

无病

生存

比例

0 1 2 3 4 5 6

术后年数

p=0.0001

低度

中度

高度

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0

无病

生存

比例

0 1 2 3 4 5 6

术后年数

Grandis, et al. J Natl Cancer 1998;90:824–832

EGFR 表达与预后不良相关

头颈部癌的 EGFR 表达率为 90-100%

EGFR 与以下情况相关 :

无病生存降低总生存降低转移 / 侵袭风险增加

爱必妥用于 R&M SCCHN 的二线治疗

西妥昔单抗 ( 爱必妥 ) 用于一线治疗失败的 R&M SCCHN 的

荟萃分析

Vermorken J, Bourhis J, Trigo J, Kies M, Leon X, Mueser M, Amellal N, Schueler A, Baselga J

Vermorken et al. J Clin Oncol 2005;23(16S):Abstract 5505 Virtual presentation: www.asco.org

Trigo1 Baselga2 Herbst3 León4

爱必妥用于一线治疗失败 R&M SCCHN 的荟萃分析- 研究设计

1Trigo, et al. J Clin Oncol 2004;22(Suppl. 14s):488s [Abstract No. 5502]; 2Baselga, et al. J Clin Oncol 2005;23:5568–5577; 3Herbst, et al. J Clin Oncol 2005;23:5578–5587; 4Leόn, et al. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2005;17:418–424

以铂类药物为基础治疗的患者出现疾病进展复发和 / 或转移性 SCCHN

爱必妥初始每周 400 mg/m2

随后 250 mg/m2

50% 的患者

于疾病进展后接受

爱必妥 + 顺铂 / 卡铂

治疗

爱必妥初始每周 400 mg/m2

随后 250 mg/m2

+

顺铂 / 卡铂

爱必妥初始每周 400 mg/m2 ，之后 250 mg/m2 ×4 疗程

+ 顺铂75 或 100 mg/m2 ， q3wk

BSC

或单药治疗 /

联合治疗CT 或 RT

爱必妥单药治疗直至疾病进展

疾病稳定

或治疗有效

爱必妥用于一线治疗失败 R&M SCCHN 的荟萃分析- 患者和疾病特征

100%100%100%100%先前接受过铂类药物治疗％

N/AN/A1515自疾病进展后的中位持续时间 ( 天 )

–100%b98%94%表达 EGFR 的患者％

34% 43%41%48%已经转移的患者％

70%a 80%80%80%中位 KPS 评分

58 555657年龄 : 中位数 / 平均 ( 岁 )

León4

(n=151)

Herbst3

(n=79)

Baselga2

(n=96)

Trigo1

(n=103)特征

A 结果来自 124 例患者b15 例患者没有得到合适的组织样本来测定 EGFRN/A= 未得到相关数据 KPS= 体力状况评分


爱必妥用于一线治疗失败 R&M SCCHN 的荟萃分析- 纳入研究总结


有效率 OS, TTP 铂类药物治疗失败后各种 TRT 治疗

151León4

有效率 OS, TTP,

TTR

爱必妥+

顺铂

79Herbst3

有效率 (IRC) OS, TTP,

TTR, QoL

爱必妥+

顺铂或卡铂

96Baselga2

有效率 (IRC) OS, TTP,

TTR, PK

爱必妥单药治疗

103Trigo1

终点主要终点次要终点治疗方案患者例数作者

IRC: 独立监察委员会

爱必妥用于一线治疗失败 R&M SCCHN 的荟萃分析- 铂类治疗失败的标准

Study Trigo1 Baselga2 Herbst3 León4

最后一次铂类治疗至疾病进展的时间

≤30 days <30 days After 2 cyclesa

<30 days

接受铂类治疗的最少周期数

2–6 cycles 2–4 cycles 2 cycles 2–4 cycles

最小给药剂量顺铂卡铂

60 mg/m2

300 mg/m2 or AUC 4

>60 mg/m2

250 mg/m2

75 mg/m2

—

>60 mg/m2

250 mg/m2

aProtocol amended to enroll patients who developed PD within 90 days

1Trigo, et al (2004); 2Baselga, et al (2005); 3Herbst, et al (2005); 4Leόn, et al (2005)


Treatment NOverall response

CR+PR (%)Disease control CR+PR+SD (%)

Median OS months

Median TTP months

爱必妥单药 103 13 46 5.9 2.3

爱必妥 + 顺铂 / 卡铂 96 10 53 6.1 2.8

爱必妥 + 顺铂 79 10 56 5.2 2.2

历史对照 :

所有患者 151 3 15 3.4 N/A

仅接受化疗的患者 43 0 9 3.6 N/A

在铂类治疗失败的 R&M SCCHN 的二线治疗中爱必妥为基础的治疗较传统治疗更为有效

爱必妥™ + platinum

和单独使用爱必妥™的临床疗效比较

0123456789

10

回顾性分析

( 所有患者 )4

爱必妥 +

CDDP3

爱必妥 + CDDP/

carboplatin2

爱必妥 1

NA

3.4

2.2

5.2

2.8

6.1

2.3

5.9

中位 OS

中位 TTP

时间

（月

）


爱必妥 TM 相关的 3/4 级不良反应

Trigo J, et al. J Clin Oncol 2004;22(Suppl. 14s):488s [Abstract No. 5502]

不良反应爱必妥

单药治疗(n=103)

呼吸困难

痤疮样皮疹

超敏反应

4%

1%

1%

爱必妥用于一线治疗失败 R&M SCCHN 的荟萃分析- 总结

爱必妥对铂类药物治疗后疾病进展的复发和 / 或转移性SCCHN 有效 ( 有效率 10–13%)

3 项爱必妥研究证实了一致的中位生存期 (5.2–6.1 个月 )

在铂类失败的 R&M SCCHN 患者中，与爱必妥单用相比，联合铂类治疗未带来额外的获益

爱必妥耐受性良好，且未加重铂类治疗的副反应


爱必妥用于铂类治疗失败的 R&M SCCHN : 总结

6 个月的中位生存期爱必妥铂类失败后

50% 的疾病控制率

卓越的安全性

爱必妥联合以铂类为基础的治疗

Progress under platinum

October 15, 1998

Post-treatment with 1 cycle of ERBITUX + platinum

November 9, 1998

Shin DM, et al. Clin Cancer Res 2001;7:1204–1213

爱必妥用于化疗失败的鼻咽癌 (NPC)

一项关于西妥昔单抗联合卡铂用于铂类治疗失败的复发转移性鼻咽癌的

多中心 II 期临床研究

Chan AT, Hsu MM,Goh BC, Hui EP, Liu TW, Millward MJ, Hong RL, Whang-Peng J, Ma BB, To KF, Mueser M, Amellal N, Lin X,

Chang AY

Chan et al. J Clin Oncol 2005;23:3568-3576

NPC 为亚洲和北非最为常见的头颈部癌，发病率为 15-50

/100,000

对放疗和化疗非常敏感 :

对于早期病例放疗适主要的治疗手段

放化疗联合用于局部晚期患者

晚期患者局部复发和远处转移率高，预后不良

对于这部分患者的治疗需求尚未被满足

爱必妥联合卡铂用于 NPC 背景


爱必妥联合卡铂用于 NPC - 研究设计


入组患者 n=60

若患者仍未出现疾病进展爱必妥单药治疗直至 PD

21天为一个治疗周期 : 爱必妥首剂 400 mg/m2 , 之后每周 250 mg/m2

卡铂 AUC 5

治疗直至出现疾病进展或毒性不可耐受或达到最大治疗周期数 ( 8 )

组织学证实的复发或转移性 NPC

在最后一次铂类为基础的治疗结束后 12 个月内疾病进展

病灶可测量 (RECIST 标准 )

KPS > 60%

足够的骨髓、肝、肾功能

爱必妥联合卡铂用于 NPC - 患者入组标准


RECIST=Response Evaluation Criteria in Solid Tumors

爱必妥联合卡铂用于 NPC - 研究终点

主要终点 :

RR

次要终点 :

TTP

疗效持续时间总生存安全性


爱必妥联合卡铂用于 NPC - 患者特征


患者特征 (1) n=60

性别 : M / F 46 / 14

中位年龄 (years) 44.5

人种 , 中国 (%) 93

KPS (%) 90

入组时的肿瘤分期 (AJCC) (%)

Stage IV

M1, metastases

93

85

患病时间 (months) 24.2

AJCC=American Joint Committee on Cancer

爱必妥联合卡铂用于 NPC - 治疗特征


% (n=60)

701317

既往姑息性化疗的线数 1 line 2 lines 3-6 lines

88既往放疗

12384520 215 7

最近一次的化疗方案cisplatincisplatin combinationcarboplatin combinationpaclitaxeldocetaxelgemcitabinevinorelbine

治疗特征

爱必妥联合卡铂用于铂类治疗失败的 NPC有效


疗效 % (n=60)

PR 12

SD 48

ORR 12

Disease control 60

Overall survival 7.7 months

爱必妥联合卡铂用于铂类治疗失败的 NPC耐受性良好


3/4 级副反应 % (n=60)

贫血 18

痤疮样皮疹 12

呼吸困难 12

血小板减少 10

虚弱 8

呕吐 7

神经痛 7

胸膜渗出 5

低钾血症 5

吞咽困难 5

肌无力 5

肺炎 5

感染 5

粒细胞减少 5

爱必妥用于铂类治疗失败的 NPC 有效 ORR 12%

疾病控制率 60%

中位生存 7.7 个月

爱必妥联合卡铂耐受性良好

爱必妥联合卡铂用于 NPC - 结论


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