功能状态评分（ PS ）与肺癌 治疗和预后的相关性

研究背景

前言 30 ％－ 40 ％的 NSCLC 患者由于疾病本身

负担或合并症，在治疗时 PS （ performance status ）评分较差（ PS> ＝ 2 ）。以铂类为基础的化疗可以提高进展期非小细胞肺癌（ NSCLC ）患者的生存率，并能改善肿瘤相关症状，但对于 PS 评分差的肺癌患者的治疗仍有争议。

PS 定义对患者功能指标的粗略衡量

PS 评分是评定肺癌患者具有独立功能，维持正常生活和工作能力的可靠依据，是测量患者非静息状态下维持正常机体功能能力的指标。

PS 的评分标准 与肿瘤相关 厌食 疲劳 不舒服 体重减轻 疼痛

与合并症相关 肺部疾病 心脏病 PVD （外围血管病变）

全肺切除 骨髓功能较差

评定 PS 的常用工具 ECOG PS （ the Eastern Cooperative O

ncology Group scale ） KPS （ Karnofsky Index ）

PS 等级评分的比较KPS 描述 KPS

评分ECOG PS(ZUBROD

)

ECOG评分描述

SWOG评分

SWOG评分描述

一切正常 , 无不适病症

1000

活动能力完全正常 0

活动完全正常

能进行正常行为活动 , 有轻微症状

勉强正常生活 , 有一些症状

90

801

能自由走动及轻体力活动

1

可从事轻体力活动

生活自理但不能积极工作

生活偶需帮助

70

602

生活自理但丧失工作能力 2

日间不少于一半时间可以起床活动

需要医疗护理失去生活能力

严重失去生活能力病重需住院

危重死亡

50403020100

3

4

生活部分自理 , 日间一半时间卧床

卧床不起 , 生活不能自理

死亡

3

4

5

仅能部分生活自理

完全丧失活动能力

死亡

PS 评分的差异性 医师的偏倚、患者的偏倚、合并症的影响。

ECOG PS 比 KPS 更能精确判断预后，操作更简易，变异性更低而广泛的应用于临床试验。

PS 评分的差异性

05

1015202530354045

0 1 2 3 4

pati

ents

(%)

pat i ent rati ng physi ci an rati ng 肺癌患者 *(N=493)

一致者低估者高估者

43%

38%

19%

哪些肺癌患者为 ECOG PS2 患者？ ECOG PS2 指生活自理但丧失工作能力，相当于

KPS ＝ 70 （生活自理但不能积极工作）和 KPS＝ 60 （生活偶需帮助）

哪些肺癌患者为 ECOG PS2 患者？ ECOG PS2 类患者可以包括各类人群，他们

有不同的肿瘤负荷、年龄和合并症。 PS2 的患者可能是因为有明显的肿瘤相关症

状，如呼吸困难、疲劳、食欲减退、体重下降和疼痛；也可以因为合并症而使机能状态下降。

PS2

医师通常缺乏对 PS2 患者的可靠认识及对并发症的适当评估。

由于缺乏关于肿瘤相关症状以及并发症对治疗选择和预后影响的数据，建立 PS2 患者分类模式尤为困难。

PS=2: 独立的预后因素

欧洲 多中心试验

VC VS. VdsC VS. V

EORTC 08975

PC VS. GC VS. PG

西班牙肺部研究小组GC VS. GVC VS.

GV → Ⅳ

希腊合作小组PCb VS. PG

PS0-1(N=486)8-11 月

PS2(N=126)4.5 月

PS0-1(N=424)8.5 月

PS2(N=56)3.3 月

PS0-1(N=465)9.4 月

PS2(N=92)4.7 月

PS0-1(N=418)11.1 月

PS2(N=61)5.9 月

PS2 存活中位时间 :3.3-5.9 月

国内外研究现状

PS 对生存期的影响 ECOG 5 个临床试验（ N=1950) 中位生存期： PS0 ： 9.4 个月 PS1 ： 6.4 个月 PS2 ： 3.3 个月 SWOG 14 个试验（ N=2531 ） 中位生存期： PS0-1 ： 6.4 月 PS>=2 ： 3.3 月 一年生存率： PS0-1 ： 20 ％ PS>=2 ： 9 ％ （ P<=0.01 ）

PS 对于治疗的影响 PS0 － 1 ：以铂类为基础的双药或三药联合

化疗 PS2 ： 1. 最佳支持治疗（ BSC ） 2. 单药化疗 3. 双药联合化疗 PS3 、 4 ：最佳支持治疗

关于 PS2 患者化疗的争议 PS=2 的肺癌患者有着以下几个问题： 化疗毒性很大 化疗不能延长存活时间 化疗不能改善 QOL( 生活质量 )

少数 PS2 患者尝试临床试验 过去只给予最佳支持治疗而不进行积极的化

疗。

PS2 患者的治疗单药化疗 VS 最佳支持疗法

PS2 患者单药化疗

一项研究近 300 例肺癌患者的结果显示： 48 ％ PS2 患者甚至 30%PS3 患者通过化疗可以改善肿瘤相关症状。

Gridelli 研究 171 例 PS2 病例的平均中位生存期（ M ）

BSC:M=1.5 个月 单药化疗 :M=4.6 个月。

病人数目 症状改善

Vansteenkiste

Hickish

55(PS2)

111(PS0-1)

PS2

24%-40%

27%-54%

30%-48%

许多临床试验从总体生存率 （ OS ）和生活质量（ QOL ）方面研究，证明了全身化疗比最佳支持疗法（ BSC ）有优越性。

PS2 患者单药化疗

分组 PS 评分 治疗方案 OS 月 SR ％ 第一组 PS0-2 BSC

VNR

21

28

14

32 (P=0.03)

（ N ＝ 154 ） PS2( 占 24 ％ ) BSC

VNR

1.9

6.4

第二组 PS0-2 BSC

泰素4.8

6.8 （ P=0.037 ）

（ N=157 ） PS2( 占 17 ％ ) BSC

泰素2.9

4.1

第三祖 PS0-2 BSC

泰素帝相似

（ N=207 ） PS2 ( 占 20 ％ ) BSC 泰素帝 相似 明显优势

随着第 3 代化疗药物的应用，比如诺维本（ NVB ）、泰素帝（ DOC ）、泰素（ PTX ），当单药给药时，这些药物显示了非常好的治疗效果

单药化疗对 PS2 患者有合理疗效CALGB

9730Neubauer MILES

方案 Paclitaxel GemcitabineGemcitabine/Vinorelbine

患者数目 50 42 ~45/arm

中位生存时间 ( 月 ) 2.4 4.8 3.5-4.2

一年存活率 10% 20% 18%-20%

PS2 患者的治疗单药化疗 VS 双药联合化疗

单药化疗优于联合化疗

单药化疗优于联合化疗 1995 年 meta 分析－－联合化疗所获得的缓解率（ ORR ）

是单药化疗的 2 倍，但生存期并无明显延长。

但亚组分析－－当药物活性很高时（如 VNR ， CDDP ），单药化疗可使以上差距消失

欧洲临床试验（ N>=600 人） 方案： 1.VNR 单药 2.CDDP/VNR 3.CDDP/ 长春地辛 结果： 120名 PS2 患者 CDDP 联合化疗并不比单药化疗疗效佳。

单药化疗 VS 联合化疗

分组 化疗方案 OS （月）

TTP （月） SR（％）

单药 GEM

(1250mg/m2q14d/4w)4.8 2.98 17.8

双药 GEM 联合 CBDCA

(AUC3q14d/4w)

4.7 4.07 20

OS:总体生存率 TTP: 中位进展时间 SR: 一年生存率单药与双药联合化疗无明显差别。但是 3 － 4级的副作用在联合化疗中更明显。而且患者自我感觉改善的百分比（ 64 ％ vs65 ％）和改善一项症状的百分比（ 71 ％ vs67 ％）也无明显差别。

Hellenic Co-Operative Oncology Group随机Ⅱ期试验（ N= 51 ）

联合化疗优于单药化疗

单药化疗 VS 联合化疗

研究对象 化疗方案 OS （月） ORR （化疗总有效率）

Ⅳ期、 PS2 、年龄 >=70岁

PTX

PTX 联合卡铂2.4

4.7

10

24

联合化疗比单药化疗有更长的 OS ，更高的 ORR 。这样的差别在 PS2 群体中比在 PS0-1 中更明显，而且 QOL 分析显示联合化疗对 PS2 患者无明显有害作用。

针对 PS2 的研究

PS=2 患者近期临床试验 : 生存率

病例数 最佳支持治疗 单药 双药

Gridelli3726

108

1.9 2.9 2.5

2.6

6.44.1

3.2 4.0

CALGB9730 99 2.4 4.7

He COGECOG 1594ECOG 1599

9064

102

4.8 6.7 5.74.16.7

化疗能延长 PS2 患者的生存率

PS2 患者的治疗

新药作用

gefinitib （ ZD1839 ）－－抑制氨酸激酶的小分子

试验 1 ：（ N=25 ，剂量＝ 250mg/d ，对象＝未经治疗的 PS2-3 患者）

结果： 61 ％的患者－－－稳定状态； 32 ％的患者－－－症状有所改善。 （经 FACT-L 和 Lung Cancer Symptom Scale(LCSS) 测试）没有 3 － 4级的不良反应。

试验 2 ：（ N=84 ，对象＝ PS2 ）

结果：平均生存期为 2 个月，一年 SR 为 15.6% 。

试验 3 ： IDEAL将 gefitinib 应用于经两次化疗失败的患者，显示 ORR 为 14 ％。

PS=2 患者目前的治疗策略ASCO

NCCN

“ 现有数据支持应用单药化疗”

进展期或复发的 NSCLC PS=2 患者推荐铂类为基础的二药联合一线化疗；对某些 PS=2 患者单药交替化疗也是合理的选择

欧洲 单药化疗推荐作为 PS=2 患者临床试验的标准比较方案

合并症对治疗选择的影响

合并症对治疗选择的影响 癌症相关症状和合并症影响患者的 PS 、生

存期和 QOL 。

肿瘤引起的并发症仍是一个特征性的临床多维变量，无法精确预测，它随着年龄增加而增加，表现出不同程度的严重性，并且可以同时影响多器官系统功能，这个复杂的变量与 PS 的低评分相关。

研究目标 研究功能状态评分（ PS ）与肺癌患者生存率的关系，尤其是 ECOG PS2 。

研究肿瘤负担及合并症与 PS 评分的相关性，及其对治疗和预后的影响；研究 PS 评分对治疗和预后的影响。

研究由于肿瘤负担导致的差 PS 评分（ PS>=2) 和由于合并症导致的差 PS 评分对化疗疗效的差异、生存期差异。

研究 PS2 患者治疗方案对生存期的影响： BSC 、单药化疗、双药化疗。

研究方法、对象及可行性分析 回顾性研究上海市胸科医院 01 年 1 月 -06 年 12 月

间收治的 IV 期肺癌患者。 病例数 400 例，其中包括 PS>=2 患者 50 － 60 例 肺癌分期依据 1997 年国际抗癌联盟制定的ＴＮＭ

分期标准 病理分类依据 1999 年ＷＨＯ肺癌分类 目前已收集 IV 期肺癌患者 300 例左右，其中已有生

存率的 PS>=2 患者 20 例左右，需随访的 PS>=2患者 15 例，研究方案可行。

统计分析 生存分析采用 Kaplan-Meier 和 cox回归方法 生存率比较采用 log rank检验统计软件： SPSS10.0统计分析软件

研究内容 研究 PS 评分与肺癌患者生存率之间的相关性 研究以下因素对 PS 评分的影响及对生存期的影响 1. 一般情况：年龄、性别、吸烟年支数。

2. 肿瘤负担 :咳嗽、痰血、胸痛、头痛、骨痛、恶心、呕吐、声嘶、体质量减轻。

3. 合并症：合并肺部、心脏、消化等系统疾病。

研究内容

4. 癌症：病理、转移灶（肺、脑、骨、肝、肾上腺、皮下、胸膜）、血红蛋白（化疗前 HB与每次化疗后第 2周 HB 相比较）

5. 治疗：单药化疗、双药联合化疗、三药联合化疗、放疗、化疗次数。

研究内容 研究差 PS 评分（ PS>=2 ）相关因素及以下因素对治疗方

案和预后的影响 1. 肿瘤相关症状：呼吸困难、疲劳、食欲下降、体质量减轻、

疼痛。

2. 合并症的数量及严重程度：呼吸（哮喘、慢支、 COPD 、支扩等）、心脑血管、消化、内分泌等系统疾病。

3. 癌症：病理、转移灶（肺、脑、骨、肝、肾上腺、皮下、胸膜）、血红蛋白（化疗前 HB与每次化疗后第 2周 HB 相比较）

研究内容 研究治疗方案对 PS2 患者生存期的影响 BSC 单药化疗 双药联合化疗

统计由于肿瘤负担导致的差 PS 评分（ PS>=2) 和由于合并症导致的差 PS 评分对化疗疗效的区别、生存期差异。

通过以上研究建立肿瘤相关症状以及并发症对治疗选择和预后影响的数据，建立 PS2 患者分类模式，为 PS2 患者制订合理、个体化的治疗方案提供依据。

拟解决的关键问题 研究肿瘤相关症状以及并发症对 PS 、治疗

选择和预后影响。 研究治疗方案对 PS2 患者生存期的影响。 BSC

单药化疗 双药联合化疗 由于肿瘤负担导致的差 PS 评分（ PS>=2) 和由于

合并症导致的差 PS 评分对化疗疗效的差异、生存期差异。