熊本大学学術リポジトリ

Kumamoto University Repository System

Title ビブリオバルニフィカス感染症の日本における疫学

Author(s) 井上 雄二

Citation

Issue date 2008-07-04

Type Thesis or Dissertation

URL httphdlhandlenet229815249

Right

　　学位論文

Doctorrsquos　Thesis

ビブリオバルニフィカス感染症の日本における疫学

（Epidemiology　of　Vibrfo　vulnificus　infection　in　Japan）

井上雄二

Yuji　lnoue

熊本大学大学院医学教育部博士課程臨床医科学専攻皮膚機能病態学

　　　　　　　　　　　指導教授

　　　　　　　　　　ラ｝浩信教授熊本大学大学院医学教育部博士課程臨床医科学専攻皮膚機能病態学

2008年度

論文題名

　　　　　　　学　　位　　論　　文

　　　　　　　　　　Doctorrsquos　Thesis

　　ビブリオバルニフィカス感染症の日本における疫学

（Epideology　of　I伽　y雌∬in艶ction　in　Japan）

著者名

指導教員名

審査委員名

　　　　　　　　井上雄二　　　　　　　Yuj　i　l　noue

熊本大学大学院医学教育部博士課程皮膚機能病態学

　　　　　　　　　　　　　　9　浩信教授

熊本大学大学院医学教育部博士課程微生物学

　　　　　　　　　　　　　　赤池　孝章　教授

熊本大学大学院医学教育部博士課程生命倫理学

　　　　　　　　　　　　　　浅井　篤　教授

熊本大学大学院医学教育部博士課程環境保健医学

　　　　　　　　　　　　　　上田　厚　教授

熊本大学大学院医学教育部博士課程脳神経外科学

　　　　　　　　　　　　　　倉津　純一　教授

2008年度

7

8

9

10

目次

要旨

発表論文リスト

謝辞

略語一覧

研究の背景と目的

方法

6－12001年6月～7月における熊本県八代地域での

　　　　ZVUnlfieus感染症集団発生の調査

6－2　Mvunifieus感染症の疫学調査

6－3熊本県におけるtrsquoμ傭伽粥感染症の集計

6－4有明海八代海における環境中のVvunficusについて

6－5奄美地方の海水調査

結果

7－12001年6月～7月における熊本県八代地域での

　　　　VUUnfCUS感染症集団発生の調査

7－2　Vyunlfeus感染症の疫学調査

7－3熊本県におけるVvunffcus感染症の集計

7－4有明海八代海における環境中のVvunifieusについて

7－5奄美地方の海水調査

考察（文献的考察を含む）

結語

参考文献

1

り二り0【0公071

nVnVニリ直000

4蓬　

噌　

－　

噌　

4

1要旨

2001年6月～7月にかけて国内では始めてのVbrio　yunffeus（以下y　vunicus）感染症

の流行が発生した20日間に7人の感染症患者が確認され内6名は熊本県八代地区の限局

した地域での発生であった6例が敗血症型であり7例中4例が死亡したそこで当該流行

を含めた日本におけるVyunlficus感染症の発生状況と流行のメカニズムを明らかにするこ

とを目的として疫学研究を行った

1998年から2003年までの5年間に発生した本菌感染症について皮膚科専門医施設およ

び高度救急救命センターを含む全国の1683医療施設に対してアンケート調査を行い患者

の情報を収集し分析した5年間に94例のVvulnifieus感染症患者を確認した男性78例

女性16例で患者の平均年齢は606plusmn140歳であった敗血症型68人（723）創傷型

21人（223）消化器型5人（53）であった基礎疾患として全体の80以上が肝機能障

害を有しており約60の患者が肝硬変であった患者発生は7～8月多くは西日本特に

九州（有明海八代海沿岸）において発生していたさらに熊本県における本菌感染症を調

査した1990年より2006年号での17年間に43例の患者が発生しており発生数は近年増

加傾向にあった発生は玉名市周辺および八代市周辺で多く芦北地方や天草地方では少

なかったよって有明海および八代海は本菌に汚染された海域であることが示唆された

そこで有明海八代海において環境調査を行った結果河川水の影響を受けにくい海域に

おける本菌濃度（菌数）は低く河川水の影響を受けやすい海域における恥曝は高かったま

た河川が多い内海地域において本菌の増殖が盛んであったさらに同地域での降水量と

海水塩分濃度を調査したところ患者発生前に大量の雨が降り海水の塩分濃度が低下して

いた本縄は通常の海水より低い塩分濃度での増殖効率が良いことが分かっており地理的

要因に加えて気象的要因が本間感染症の流行に関与したものと考えられた

2

2発表論文リスト

1　Y111dUnggeu　lno　Tamano　Matsui　and　Temomichi　Ono　An　eutbreak　ef　Yhrio　vunifieus

infeotion　in　Kumamoto　Japan2001ノ4励g掬ゾ2004140＝888－889

2　t11yiL111u　1　e　　Tomomichi　Ono　Tamano　Matsui　Jiro　Miyasaka　Kazuko　Katsuki

Yoshihiro　Kinoshita　aRd　Hironobu　lhn　Epidemiological　survey　of　Vihrio　vunfflcus

infection　in　Japan　between　1999　afid　2003　JDermato2008　35　129－139

3エ幽Tomomichi　Ono　Jiro　Miyasaka　and　Hironobu　lhn　The　growth　of吻ノカ

vunlfieus　and　the　habitat　of　infected　patients　in　Kumamoto　BioSeienee　lrends

2007　3　134－1　39

4　Tomotaka　Tanabe　Ayaka　Naka　Hiroaki　Aso　Hiroshi　Nakao　Shizuo　Narimatsu

エ幽Tomomichi　Ono　and　Shigeo　Yamamoto　A　novel　aerobactin　utilization

c短ster　in　シり伽わyu7勉s　with　a　gene　involved　in　the　transcription　regulation　of

the　lutA　homologue　Mierebioゾ伽uno200549823－834

5　Tomotaka　Tanabe　Neriko　Takata　Ayaka　Naka　Youg－Hwa　Moon　Hireshi　Nakao

t11LU1ggl　o　　Shizuo　Narimatsu　and　Shigeo　Yamamoto　ldentification　of　an　AraC一like

regulater　gene　required　for　induction　of　the　78－kDa　ferrioxamine　B　receptor　in

レり乃ノブを71tunlfiGs邪』伽励ノang82005249＝309－314

6井上錘二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性Vihrie

μ吻伽侭感染症EAtfi訥nt「　2004261289－1292

7井上鑑二小野友道「皮膚感染症についてperp盈床ま嗣腔200279＝1533－1537

3

8井上雄二小野友道「壊死性筋膜炎による潰瘍を治す」皮膚科診療プラクティス

15難治性皮膚潰瘍を治すスキル（宮地良樹監修）2003249－254文光堂（東京）

9井上雄二Vbrie　vunlfeus感染症nfeetien　and　leehnoegy　20041315－16

4

3謝辞

本研究を行うにあたりご指導ご支援頂きました熊本大学大学院医学薬学研究部皮膚機

能病態学教室サ浩信教授熊本大学大学院医学薬学研究部侵襲制御医学教室木下順

弘教授ならびに前熊本大学大学院医学薬学研究部皮膚機能病態学教室小野友道名誉教

授に深く感謝いたしますまた研究のご支援を頂きました教室員一同の皆様および教室補

助員の皆様に心より感謝いたしますまた本研究をご指導ご支援いただきしました国立感

染症研究所感染精報センター松井珠乃研究員岡部信彦センター長に深く感謝いたします

さらに本研究にあたりご援助いただきました国立医薬品食品衛生研究所山本茂貴先生

には深く感謝いたします

また本研究を行うにあたり当初より環境研究のご支援をいただきました熊本保健環境科

学研究所宮坂次郎研究員甲木和子部長には厚く御礼申し上げますまた本研究に当り

様々な情報をお寄せ頂きました奄美中央病院古垣斉拡先生に厚くお礼申し上げます

5

4略語一覧

ALPatkaline　phesphatase＝アルカiJブオスファターゼ

ChE　eholinesterase＝コリンエステラーゼ

CPKcreatine　phosphel《inaseクレアチンボスホキナーゼ

FDPfibr】n　degrada　ti匪憾掲tsフィブリン分解産物

GOT＝　glutarrite　oxaloaGette　transaminaseグルタミン酸オキサ回酢酸トランスアミナーゼ

GPT9tutamlG　pyruvie　trraRsamlnaseグルタミン酸ピルビン酸転移酵素

γ一GTPγ』一91utamyltransteraseγグルタミントランスフェラーゼ

欺htemaせonal　un忙国際単位

LAPleugine　amitTopeptidase＝回イシンアミノペプチダーゼ

LDH＝　laetate　dehydrase乳酸脱水素酵素

LIM　lySine　indol　motrdquottyリジンインFldquo一一ル半流動

MPM　fnest　probabie　fiumber一層確数

ONPG　orthornitrephenyl一　BDン9alactepyranosidetオrsquoルソーニトロフェニールーβ一D一ガラクトピラノシド

PBS＝　phosphate　butterect　saline＝リン酸緩衝生理食塩水

PCRpolymerase　ehain　reactierrポリメラーゼ連鎖反応

TCBS＝掘losulfate　citτate協e　saccharosαチオ硫酸クエン酸胆汁ショ糖

τ鉱面p悔sar　lτon＝3糖鉄

VPViblia　parahaemalytleuslsquo腸炎ビブリオrsquo

6

5研究の背景と目的

VyunlfiCUSはコレラ菌や腸炎ビブリオ菌と同じビブリオ属のグラム陰性菌であるらせん状

の桿菌で長い鞭毛を持つことが特徴であり（図1）その鞭毛を動かすことよりyunificusと命

名された好塩性菌で海水中特に汽水域に広く分布する一般的には病原性はないと考え

られるが稀に壊死性筋膜炎の原因菌となる場合がある

訓

b　

4

　　

唯u

　　　

臨サ

　　　　　

雛

　　　　　　　

も

嗣

）i

箇

　　　　　　　　　　　　　　璽　　冤　　　　　　触鞘rsquoi躯螺蟹rsquos　　　　　　

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　L」圏1rdquo　lb「b〕凹

図1　Ve　yunifieUS電子顕微鏡像（新潟大学大学院国際感染医学講座山本達男教授提

供）長い鞭毛を持つらせん状のグラム陰性桿菌である

　　　　蕊

7

　Vvunfieusの生化学的性状は表1の通りである　Ornithine　decarboxylase　D－mannitol

fermentation　sucrose　fermentationは株により違いがみられるため通常の簡易同定キット

では判定できないこともある環境中にはindole　production（一）の株も存在するこのため確

認にはcytotoxin－hemolysin等の遺伝子確認を併用する必要がある

　Sucrose　fermentation（＋）株は　TCBS寒天培地（ニッスイ）ではvbro　ehoerae様の黄色コ

ロ＝一となる

表1　trsquofvuniflcusの生化学性状好二二菌で3NaCI含有培地では良好に発育するが

8NaCl含有培地では発育がみられない乳糖を分解するがショ糖分解性については株に

よる違いがみられる

Kova6srsquos　oxhase 十 gelatln　hydrolysislsquo 十

hydorogen　sulfide（TSI）一 esculin　hydrolysis 十

indoleげPfoduction plusmn L－a「abimse　fe「mentation 一motility 十 oe麗Obiose　fermentation 十

　　　　　　　　一一一一一一一一一一一一r窒盾翌狽Einれutrient　broth　witb一　

lactose　feτmentation 十

0村aCl 一 SUCrose　fermentation plusmn

3NaCi 十 ma量tose　fe陥e耐ation 十

6NaC著 plusmn D－mamito暦fermentation plusmn

8NaC1 一 meiibiose　femlentation 十

VogeSrProskauer一 trehalose　fermenta髄on 十

　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　一　一　一　　　「　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一

撃usln　deoarboxylase 　十　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　

c－xyfose　fermentation　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　一　　　一　　　一　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　一　ゴ　一　

ne窒奄獅撃獅dihydrolase　　一

一

adonltol　fermentation 一

ornith量ne　decarboxylase plusmn dulsltol　fermentation 一nitrate　reduction 十 myo－inosit（刈fermentatioれ

一

urea　hydrolys韮S一 D－sorbltol　fefmenta｛ion

一

ONPG　test 十 sa髄ci月fermentatlon 十

8

　1－970年にRoland（1）が非腸炎性の腸炎ビブVオ感染例〈下肢壊死とendotoxin　sheGk）を

報告したこれがZ掘謝伽がヒトへ感染した最初の報告である1975年にFerれaれdezと

Pankey（2＞はunnamed　mar　ine　1吻吻と呼んだ細菌による重篤な組織感染症3例を報告して

いるその後1976年にHoHisら（3）により血液中より分離同定された好塩性ビブリオ38例

が報告されたビブリオ属に属してもVbTIO　parahaamytiasでも聯　a勧の傭とも具

なるビブリオであることを発見し乳酸分解性があることよりang（＋Vlbr70と呼んだその後

1979年にFarmer（4）によりZvunificusと命名された　Blakeら（5）が病症を敗血症型創傷

型に分類しKlont　z（6）らが消化器症状を主体とする症例を追加した現在はM幽繍臨纒感

染症は敗血症型創傷型消化器型その他の4型に分類さ麗でいる

　Vvcrlnfieus　es染症は欧米においては創傷型の報告が多いのに対しアジアでは敗血症型

が多いこれは食習慣の違いや基礎疾患として多い肝機能障害の頻度の差によるとことが

大きいと考えられる

日本では1978年に河野（7＞らが最初に報告して以来約200例の症例報告があ砿その半

数以上が北部九州での発症であるDしかしながら過去には東北地方でも発症しており地球

温暖化に伴って全国的に発生の危険性がある感染症であるまた日本での発生は6月から

11月に限られており最も鑑別を要するAレンサ球菌によるtexic　sheok－ike　syndretneが

冬季に多いこととは対照的である

ところで熊本県においてはほぼ毎年Zvelnlfieus　lよる壊死性筋膜炎の患者が発生して

いたしかしながら1年間に1～2例と発生数が少なく予後不良で発生より数Rで死亡する

例が多いためにあまり注目されなかったところが2001年の6月～7月にかけて比較的

短期間に限られた地域においてZvulnifieus感染症が大量に発生し国内初のZ

yeXfiifias感染症の流行であった可能性が高いと考えられたそこで20G1年6月～7月にか

けて起こったy磁飛脚感梁症の流行の発生状溌を雨脚析しその流行のメカニズムを

明らかにすることを且的として本国感染症に関する疫学調査および環境調査を行った

9

6方法

　　6－1200uarr年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのMvunificus感染症集団発生

　　　　の調査

熊本大学医学部皮膚科教室熊本県および国立感染症研究所の3施設で共伺講査を行っ

た2001年6月～7月にかけてPf　VLthlfiaus感染症の治療を行った熊本大学医学部附属病

院熊本中央病院熊本済生会病院熊本労災病院玉名申央病院から患者の情報を収集

し解析したまた熊本県内の醗酵険所よリ絵革の発生状況についての情報を得たさらに

2001年6月～7月にかけての気温降水量の情報を熊本気象台より1八代海の海水温度

海水塩分濃度の情報を熊本県水産砺究所より得た

　　6－2κ働幅繍感染症の疫学調査

　1998年から2003年までの5年閻におけるVvunificus感染症発生状況に関する全国調

査を行った皮膚科専門医施設および高度救急救命センターを含む全国の1683の医療施設

に対してアンケート謂査（郵送｝を行い患者の構報を取集分析したこの場合選択した病院

は複数i診療秘を有し入院施設と整えた一次救急に対応できる総合病院を選択した

　アンケー5調査

　一次アンケート＝

　期間＝2003年1月～12月

質開内容1998年より2003年まで仁κ属協顔跳感染症患者を経験したかどうかおよび

その患者の発生年性と年齢を調査した

回収率＝1683施設申　1045施設よサ回答を得た回収鍛ま617であった

　二次アンケート

　期間＝2003年3月～12月

　一次アンケートにおいて患者を経験したことがあると回答した施設に関しては下記の二

次アンケートを送付して回答を得たσDagger07人の患者中94人の情報が得られたcr

lO

なお当アンケート調査を行った2003年当時熊本大学における臨床研究のための倫理委

員会未整備のために煽併ldquoo⑤籍se蒋tを含んだ患者および家族の承諾は取得していない

アンケートにご協力いただいた主治医の判断により患者構報を提供していただいた

以下に実際送付した二次アンケート用紙を記載する

rビブリオバルニフィカス感染症講査」その1

①ビブリオバルニフィカス感染症曝者さんi例につきi枚（裏表両面〉の調査用紙を記入くだ

さい

②該当するロにレでチェック（　）及び　　に記入してください

③発症前の患者さんの状況について不明の場合はかかりつけの医叉は紹介元の医療機関

をお知らせ下さOQ一

fビブリオバル＝フィカス感染症1発症後の所見についてお尋ねします

τ患者名性溺 イニシャル（姓　　）（名 ）ロ男性 ロ女性

2生年月日 ロ明治ロ大正ロ昭和（ 〉年（ ）月（　》

及び年齢

3患者住所 都道 市 町（市町村名まで記入） 府県 区郡 村

4病型 ロ敗塩症型（経口感染の敗血症例）

創部感染症（創部感染によるもの）

口 急性胃腸炎型（経口感染で照照器症状のみで敗血症のない）

ロその他5発症日時と 平成（　）年（　）月（ ）日（ ）時ごろ

始発症状 ロ発熱ロ腹痛下露痛（部位 ）

ロ他（ ）

6初診日 平成（　）年（　）月（ 〉日（ 〉時ごろ

7診断確定日 平成（　）年（　）月（ ）圓

細菌検出体（ 〉

8基礎疾患 ロ特になし　ロ慢性肝炎 ロ肝硬変 ロ肝癌（原発生転移

性）　ロ糖尿病

ロその他（ ）ロ不明

うち肝疾患の ロ肝炎ウイルス性（ロB型 ロG型 ロ非B非C型） ロアルコー

原因 ル性ロその他（ 〉口不明

II

9症状

le初診時　　の璽症度

科初診時の肝疾

　患の重症度

12初診時の　　血液生化学

　　髄採取日く　　）月（　　）日

13治療抗生剤

　ロ有卦無

14治療外科処置

　ロ有ロ無

15患者転帰

口発熱　口腹痛　口嘔吐　口下痢　口血憂ロ瘡痛（部位　　　　　　）　ロ皮膚症状（部位

ロショック　Uその他（）〉

初診時の皮膚症状範囲体表のおよそ（　　　）

初診時の出壷傾向　ロ有（　　　　　　）　ロ無　ロ不明初診時のショック（循環不全〉合併　ロ有　ロ無　ロ不明

脳症状　　ロない　ロ軽度　ロ時々昏睡

腹水　　　ロない　ロ軽度　ロ中等度総ビリルビン（mgdl）　巳20未満　ロ20～30　［130超

アルブミン（阻g掴）　　ロ35超　　ロ28～35　ロ28未満

プロトロンビン活性値（》　　ロ70超　ロ4～70　40未満

プ回ト回ンビン丁丁　　40秒以下の延　4G－60秒の延

u60秒以上の延

食道静脈瘤　　　　　　　　　三三　　ロ無　　ロ不明

食道静脈瘤の破裂　　　　　　　ロ有　　三無

白血球数 赤血球数 ヘモグ回ピン

ヘマトクリット

FDP血小板数　　プロトロンビン時闇

フィブりン

総蛋白　　　アルブミン

チモール混濁試験（TTT）

GOT　　　G再　　　　LDH

アンチト回ンビンlll

総ビリルビン

硫酸亜鉛混濁試験（ZTT）

AtP　LAP　r－GTP　ChE総コレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　GPKヘモグ回ビンAlc　　　エンドトキシン

く　　　　　　　

く

名ろ名ろ名ろ

剤ご剤ご剤ご

薬跨薬時薬時

）投与開始圓時（　〉月（

）投与開始日時（　）月（

）投与開始日時（　　）月（

）憎く

）日（

）日（

）

）￥ノ

初回デブリドマン施行日時　　（　）月（　　）日（　）時ごろ

初回患肢切断術施行日時　　（　　）月（　　〉日（　　）時ごろ

（　　　　　　　）　施行日（　）月（　〉日（　）時ごろ一

瞬生存　　ロ死亡　　平成（　）年（　　）月く　　）日

12

「ビブリオバルニフィカス感染症調査」　その2

16飲酒歴

17発症10日以内　の海水汽水　への創暴露有無ロ不明

18発症前3日以　内の海産物の

生食

［i　画面　　無

ロ　　不明

期間（　）年から（

口ほとんど毎日

　　　清酒換算（

ロ機会飲酒

）年まで

）合

清酒1合に裾当する飲酒量

ビール（大）1本

ワイン2杯

焼酎コップ1杯

ウイスキーダブ

ル1杯ウイスキーシン

グル2杯平成（　）年（　）月（　）日（　）時ごろ

場所

同行者　　ロ有　　無

平成（　）年（　）月（　　）圓（　　）時ごろ

推定食材（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

食材の入手丁丁自家採取　ロ店で購入　ロ不明保管状況（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）調理法　ロ生食（刺身など〉　憎憎加熱加工（醤油漬みど漬な

ど）　　ロ不明

一緒に食べた人　轟轟　　ロ有（　　　　　　　）ロ不明

蔚年の6～9月に同じ物を食べましたか

ロ食べた　　ロ食べない　　　ロ不明

「ビブリオバルニフィカス感染癌発症前の基礎疾患についてお尋ねます

19かかりつけ医

不明の場合は紹

介元の医療機関を記入ください

20肝疾患の既往　（診断日）

21発産前の肝疾　患の重症度

　

所（住

）病院医院　主治医（ ）先生

電話（ ）ファックス（ 〉

ロ急性肝炎

ロ慢性肝炎

丁丁硬変

ロその他（内容＝

ロ昭和ロ平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

口昭和口平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

）

月月月月

）ノ））

脳症状　　　　ロない　　　　軽度　　　　ロ時々昏睡

腹水　　　　　ない　　　　軽度　　　　ロ中等度総ビリルビン（mgdD　ロ20未満　20～30　ロ30超

アルブミン（ノdl）　　U35超　　ロ28～35　｛］28未満

プ回トロンビン活性値（）　ロ70超　ロ4一70　ロ40未満

プロト回ンビン時闘　　［14e一秒以下の延ロ40－60秒の延

　　　　　　　　　6O秒以上の延食道静脈瘤　　　　　　　　　　画論　　ロ無　　昼不明

食道静脈瘤の破裂rsquo　　　　　憎憎　　ロ無

13

白血球数　　　赤血球数　　　ヘモグロビン　　　ヘマトクリッ

g　　血小板数　　　プ回トロンビン時閣　　FDP22発症前のD血液生化学検査

ﾌ取日i　）月（　〉日

フィブリン　　アンチト回ンビン辮　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一

穀`白　　アルブミン　　総ビリルビン　　　　　　　　　　　　硫酸亜鉛混濁試験（Zττ＞

fOτ

チモール混濁試験くTTT）

　　　GPT　　　LDH`LP　　　　1　AP　　　　γ由Grsquo「P　　　ChE　　　　　　　　　　　　一

鴻Rレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　CPK

23肝疾患治療歴 （D　　無

i2）　有（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

24糖尿病の　治療歴

（3）　無

i4）　有＝（ロインシュリンロ経口薬ロ食事運動量法のみ）

25鉄剤投与歴 発症1ケ月以内に　　　ロ無　　　　　　　　　　ロ有（ロ経ロ　　ロ静注）

　　　　　　　　　　ロ不明

26その他

14

　　6－3熊本県におけるVvulrdquoifievs感染症の集計

熊本県におけるXVUnificas感染症患者の情報を学会報告および以下の主な病院主治

医より聞き取り講査によって得た

【情報を得た病院1

熊本大学附属病院国立熊本病院熊本市民病院熊本中央病院熊本済生会病院熊本

赤十字病院大牟田天領病院荒尾市民病院公立玉名中央病院国立熊本南病院天草

申央病院天草地域医療センター上天草総合病院八代総合病院熊本労災病院水俣市

立総合医療センター

15

　　6－4有明海八代海における環境中のMyunthicusについて

1）2004年5月から12月にかけて河川の影響を受けやすい汽水域の海域（菊池川河口

α図2）と河川の影響を殆ど受けない海域（有明町沿岸β図2）で海水と海泥を採取しy

vulnificusのMPN値（最確値後述）を出した

2）有明海八代海天草地方の25地点（図2A－Y）において2003年と2004年の同時期

に環境調査と海水採取を行い海水中のMPN値を算出し採取時期の降水量を調査した（熊

本気象台より）

　　　　　　　　　　添謎

　　　　　　　　　　が遜〆鱗

　　　　　　　　　　　嫉聴ダ懸

図2海水および海泥採取地点α＝菊池川河口β＝有明町沿岸A－Y＝海水採取地点

α地点は菊池川の河川水の影響を受けやすくβ地点は河川水の影響をほとんど受けない

A－Yについては海水浴場での海水摂取を行った

16

　海水については1～15mの水深の海水を試料とした海水試料は10　mlを2倍濃度ア

ルカリ性ペプトン水10　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mlの3本に

摂取し以下10－4倍までPBSで10段階希釈したその各1耐をアルカリ性ペプトン水10　m

婁に接種し35plusmn1でi8plusmn2時間培養した混濁がみら劇た培養液から1白金耳をクロモア

ガービブリオ寒天培地に塗抹し　35plusmn1Cで　18plusmn2時闘培養した

　Vvunifausと推定されるコロニーを生化学性状試験（oxidase2NaCl加LIM2NaCl

加VP半流動培地23810塩分濃度における発育試験）及びHitl（8）らの

cytetexin－hemotysln遺伝子の確認により同定し　M　vulnlfieus陽性本数を最確数表にあては

めて100m陣の最確数（most　prCbabie　number　MPN一値）を算出した

　海泥は500gを採取ストマッカー用嚢に入れ密封し検体採取地の地温に近い温度で搬

送した袋ごと海泥を手で揉んで均一にし25gをシャーレに薄く広げて風袋ごと秤量した後

1102時悶乾燥した後デシケータ内に40分放置後評量して間隙水を計算した求めた聞

隙水の9倍量のP8Sを加えてte倍希釈試料としこの10　mlを2倍濃度アルカリ性ペプト

ン水le　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mtの3本に接種し以下上

記に準じてκ磁繍を同定し聞隙水100　m陣のMPNを算出した

17

　　6－5奄美地方の海水調査

2004年1月30日～31日に奄美大島におけるMvunificusの分離を行った採取したの

は①旧笠利町前田川河ロ②旧住用村河内Jtl河口③旧住用村住用川および役勝Jllva口

④旧宇検村河内揖河口で何れも岸辺から1m以内の海水を試料とした（図3）

各資料は孔径045μmのメンブランフィルターで吸引ろ過しそのフィルターを50m量の

アルカリ性ペプトン水に入れ30Cで一昼夜培養した後クロモアガービブリオ寒天培地に

塗抹し35t1で18plusmn2時閥培養した培地上でV一白侭と推定されるコロニーを各種

生化学性状試験（oxidase2Naet加TSI2NaCt加LIM2NaCl加VP半流動培地0

3810塩分濃度による発育試験）により確認後cytotoxin－hemolysin遺伝子をターゲット

とするPCR法を併用したまた血清型別は国立感染症研究所から分与を受けたOl一〇

7を使用してスライド凝集により調定を行った

　　　くlll～lsquo〔ド

　　ボ駄」一一　一ノrsquo　t

　　　　　r　1蒼　　③住用川及び役勝川面出　　」Tk　　h　v

図3奄美大島の海水採取地点東西海岸で二箇所ずつ流水量の比較的大きな河川を選

択した

18

7結果

　　7－12001年6月～7月における熊本県八代地域でのしC　vunificus感染症集団発生の

　　　　調査

調査の結果2001年頃は熊本県内で10例のZvunlfieus感染症患者が発生していた内

7例は2001年6月29日より7月18日の20日間に発生し4人が亡くなった（表2）7人全

員に肝機能障害が認められたまた敗血症型の患者6人中4人がアナジャコを食べた1～

2日後に発症していた

表22001年夏のVvulnifleus感染症集団発生患者一覧6月29日より7月18日の20日

間で7人の患者が発生した

患者 年齢性 転機 発症日 菌分離 原因平準 十型 合併症

rarr64男 死亡 6丹29日 血液培養 刺身 敗血症アルコール性肝炎

ﾌ硬変

2r 76男 生存 7月4日 血液培養

マグロアジ

ﾌ刺身茄でｽアナジャコ

敗血症 アルコール性肝炎

3 62男 生存 7月10昼 血液培養生のアナジャ

R創傷型

アルコール性肝炎

恃A病

4 71男 死亡 7月穐日 組織培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

5 56男 死亡 7月12日 組織培養 コチの刺身 敗血症アルコール性肝炎

恃A病

6 42男 死亡 7月16日 創培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

恃A病

7 73男 生存 7月18日 創培養 不明 創傷型C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

症例重61歳男性八代市在住1既往歴］アルコール性肝硬変【現病歴］2001年6月28

日に生魚を食べ6月29日に下痢発熱下肢の発赤腫脹が出現したMvunifieus　va染

症を疑い治療を行ったが発症より22日目に死亡した血液培養よりXvunifieusを確認し

た

19

症例276歳男性岱明町在住【既往歴1アルコール性肝炎｛現病歴12001『年7月2日

に生魚（アジマグロ）菰でたアナジャコを食べ7月4日に右下肢の発赤腫脹左肘の腫脹

が出現しその後発熱下痢を伴ったVμ協伽欝感染症と診断し治療を行い救命した

血液培養よりV麟翻鵡欝を確認した

症椀360歳男性鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】200t年7

月8日と9日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月10日より発熱下肢腫脹が出現

した（図4）V　ffglnifiaas感染症と診断し治療を行い救命した血液培養よりif醐纏を

確認した

症例4＝71歳男性宮原町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】

2001年7月8日にアナジャコの醤油漬けを食べ7月10日に発熱両下肢の発赤腫脹が出

現したMrttlnifietts感染症と診断し治療を行ったが発症より2ヵ月目に亡くなった血液培

養よりVvalnlflettsを確認した

症例556歳男惚鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】2001年7

月12日に刺身（こち）を食べ7月13日に発熱下肢の発赤腫脹が出現したκVttlnffletts

感染症を疑い治療を行ったが発症より3日目に亡くなった血液培養よりVμ吻伽侭を罐

認した

症例642歳男性松橋町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変糖尿病【現病歴12001年7

月16日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月17日に発熱両下肢の発赤腫脹が出現

したMyulrdquoiflcus感染症を疑い治療を行ったが発症より2日目に亡くなった創培養より

M脳繍63を確語した

症例771歳男性宮原町在住｛既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】生

魚の食歴は不明7月17日に海岸で外傷を負った7月t8日に右手が腫れてきた　M

Vrdquoiniflcus感染症と診断し治療を行い救命した創培養よりXvUtnlfieusを確認した

20

　

＾嚢

チ

7

図4症例3の臨床写真2001年7月11日熊本大学附属病院搬送時（上）および8月8

日置下）の臨床所見初診時には下肢に紅斑紫斑を認め強い把握痛を訴えたその後紫斑

部分の皮膚は壊死し壊死物質をdebridementした後には良好な肉芽を伴った皮膚潰瘍が残

った潰瘍部に対しては後日植皮術を行った

21

2001年の6月から7月における八代地域の気象情報（降水量など）と海洋情報（海水温塩

分濃度など）は図5の通りであった八代地方では6月下旬より7月上旬までは気温が

30を超える日が続き海水温も25以上を示した（平年は海水温22～23）6月20日と

7月6日に洪水警報レベルの大雨が降り6月22～25日7月2～9日7月13日以降は八

代海の塩分濃度は25（外洋では34～35）以下と著明に低下していたつまり2001年

の6月下旬から7月上旬にかけて八代地域は平年に比べてかなり暑く降雨量も多かった

ことが判明した

　　　　　　　　　　　　　

り

2　　　

2　　

t

（8）憾礎訳響耗爬

八代海の塩分濃度患者番号　　　　患者が原因食材を食べた日旦

師　

3　

　

2　

怖　

－　

05

1 3

4　5　　6 7

o旦　」ユ

0σ｝　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　σ｝

R　　　　　　　　　　　　　　　　コnｦ　　　　　　　　　ぎ　　　　　　　　　　　　匝　　　　　6月

ヨ　　　　　　ヨm　　　　　　　　　きm　　　　　　　　　　　　　匝　　7月

一匝躍hellip邑ハ帥（加図1）

00

X0

W0

V0

U0

T0

S0

R0

Q0

P0

0

図52001年6月～7月における八代地域の降水量と塩分濃度および患者発生時期患者

が原因と思われる食材を食べた日を矢印でしめしたが大量に雨が降った後に海水塩分濃度

が低下しその頃に寺門を食べていた

22

7－2　Vvunificus感染症の疫学調査

アンケートによる疫学調査により94例のVvunlfeus感染症の発生が確認された

表3日本における1yunlficus感染症の臨床的特徴

年齢性性別 7816

平均年齢plusmn標準偏差 606plusmn140

敗血症型 68（723）

病型 創傷型 21（223）

消化器型 5（53）

創傷型 敗血症型 ρ値

病型別

ﾁ徴患者数 21 68

平均年齢plusmn標準偏差 622plusmn147 617plusmn113

予後 333 750 ＜0001

肝障害 16（762） 61（897） 0113

肝硬変 7（333） 46（676） 0005

高血圧 0 2

リウマチ 1 0病型別

radicｹ症白血病 0 3

ネフローゼ 0 1

糖尿病 3（143） 9（132）

痛風 0 3

なし 2 1

【患者発生数】5年間に94例の患者発生を確認した男性78例女性16例で全体の83

が男性であった（表3）

【年齢】患者の平均年齢は606plusmn140歳であり病型による平均年齢に有意差は認めなか

った（表3）

【病型】敗血症型68人（723）創傷型21人（223）消化器型5人（53）であった（表

3）従来日本ではほとんど報告がなかった消化器型のVyunifieus感染症が確認された

【予後】創傷型の死亡率が333（721）敗血症型が750（5168）であり敗血症型の

予後が有意に不良であった（P＜000D（表3）

23

【発生月】患者発生は6月から11月に限られており冬の発生はなかった（図6）

　　30

　　25

　　20

1fiP　15

　　10

　　5

　　0

56

2003

福Q002001

20001999

5511

U

3

菱8

2

4

4 7 4

6月 7月 8月 9月 10月 11月

図6　Vyunificus感染症患者の月別発生数患者発生は7月8月が最も多かったが

2001年7月～8月に熊本県における大量発生が起こったためと考えられる12月～5月の

発生はなかった

24

【基礎疾患】合併症としては肝硬変を含めた肝機能障害の患者が89例中77例（865）

肝硬変の患者が53例（596）で9例（107）が肝癌を合併していたその他の合併症とし

ては糖尿病が11例（131）であった（図7）基礎疾患として敗血症型外傷型ともに肝臓疾

患の合併が高率であったが肝硬変の敗血症型での合併率は外傷型と比べて有意（P＝

0005）に高かった

70

60

50

wh　40

冊垂30

20

10

　　o

評避メノ評諭癬図7病型別合併症敗血症型創傷型ともに大部分の患者が肝臓疾患の合併があった

61

創傷型

敗血症型

「肝　　　　　

「「　

幽　

　

「」

9

2　10　03　01　3 03　21

25

肝機能障害の原因としては61例中32例（525）がウイルス性肝炎を基礎疾患としており

残りの475がアルコール性の肝障害であった（図8）

「00

300　25

癒20

頗15

　10

　　　g

　　　　〆ノ

図8肝臓疾患の原因C型肝炎によるものとアルコールによるものが多かった

33

27

79

26

また肝硬変の有無による予後の差は敗血症型（P　＝O424）創傷型（it「＝0513）ともに認めら

れなかった（図9）

40

35

30

　25

mp　20

　15

10

5

o

生存

w死亡

15

12

10

1

肝硬変あり

敗血症型

肝硬変なし 肝硬変あり

創傷型

肝硬変なし

図9肝硬変の有無による予後敗血症型においても創傷型においても肝硬変の有無によ

る予後の差は認められなかった

27

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

　　学位論文

Doctorrsquos　Thesis

ビブリオバルニフィカス感染症の日本における疫学

（Epidemiology　of　Vibrfo　vulnificus　infection　in　Japan）

井上雄二

Yuji　lnoue

熊本大学大学院医学教育部博士課程臨床医科学専攻皮膚機能病態学

　　　　　　　　　　　指導教授

　　　　　　　　　　ラ｝浩信教授熊本大学大学院医学教育部博士課程臨床医科学専攻皮膚機能病態学

2008年度

論文題名

　　　　　　　学　　位　　論　　文

　　　　　　　　　　Doctorrsquos　Thesis

　　ビブリオバルニフィカス感染症の日本における疫学

（Epideology　of　I伽　y雌∬in艶ction　in　Japan）

著者名

指導教員名

審査委員名

　　　　　　　　井上雄二　　　　　　　Yuj　i　l　noue

熊本大学大学院医学教育部博士課程皮膚機能病態学

　　　　　　　　　　　　　　9　浩信教授

熊本大学大学院医学教育部博士課程微生物学

　　　　　　　　　　　　　　赤池　孝章　教授

熊本大学大学院医学教育部博士課程生命倫理学

　　　　　　　　　　　　　　浅井　篤　教授

熊本大学大学院医学教育部博士課程環境保健医学

　　　　　　　　　　　　　　上田　厚　教授

熊本大学大学院医学教育部博士課程脳神経外科学

　　　　　　　　　　　　　　倉津　純一　教授

2008年度

7

8

9

10

目次

要旨

発表論文リスト

謝辞

略語一覧

研究の背景と目的

方法

6－12001年6月～7月における熊本県八代地域での

　　　　ZVUnlfieus感染症集団発生の調査

6－2　Mvunifieus感染症の疫学調査

6－3熊本県におけるtrsquoμ傭伽粥感染症の集計

6－4有明海八代海における環境中のVvunficusについて

6－5奄美地方の海水調査

結果

7－12001年6月～7月における熊本県八代地域での

　　　　VUUnfCUS感染症集団発生の調査

7－2　Vyunlfeus感染症の疫学調査

7－3熊本県におけるVvunffcus感染症の集計

7－4有明海八代海における環境中のVvunifieusについて

7－5奄美地方の海水調査

考察（文献的考察を含む）

結語

参考文献

1

り二り0【0公071

nVnVニリ直000

4蓬　

噌　

－　

噌　

4

1要旨

2001年6月～7月にかけて国内では始めてのVbrio　yunffeus（以下y　vunicus）感染症

の流行が発生した20日間に7人の感染症患者が確認され内6名は熊本県八代地区の限局

した地域での発生であった6例が敗血症型であり7例中4例が死亡したそこで当該流行

を含めた日本におけるVyunlficus感染症の発生状況と流行のメカニズムを明らかにするこ

とを目的として疫学研究を行った

1998年から2003年までの5年間に発生した本菌感染症について皮膚科専門医施設およ

び高度救急救命センターを含む全国の1683医療施設に対してアンケート調査を行い患者

の情報を収集し分析した5年間に94例のVvulnifieus感染症患者を確認した男性78例

女性16例で患者の平均年齢は606plusmn140歳であった敗血症型68人（723）創傷型

21人（223）消化器型5人（53）であった基礎疾患として全体の80以上が肝機能障

害を有しており約60の患者が肝硬変であった患者発生は7～8月多くは西日本特に

九州（有明海八代海沿岸）において発生していたさらに熊本県における本菌感染症を調

査した1990年より2006年号での17年間に43例の患者が発生しており発生数は近年増

加傾向にあった発生は玉名市周辺および八代市周辺で多く芦北地方や天草地方では少

なかったよって有明海および八代海は本菌に汚染された海域であることが示唆された

そこで有明海八代海において環境調査を行った結果河川水の影響を受けにくい海域に

おける本菌濃度（菌数）は低く河川水の影響を受けやすい海域における恥曝は高かったま

た河川が多い内海地域において本菌の増殖が盛んであったさらに同地域での降水量と

海水塩分濃度を調査したところ患者発生前に大量の雨が降り海水の塩分濃度が低下して

いた本縄は通常の海水より低い塩分濃度での増殖効率が良いことが分かっており地理的

要因に加えて気象的要因が本間感染症の流行に関与したものと考えられた

2

2発表論文リスト

1　Y111dUnggeu　lno　Tamano　Matsui　and　Temomichi　Ono　An　eutbreak　ef　Yhrio　vunifieus

infeotion　in　Kumamoto　Japan2001ノ4励g掬ゾ2004140＝888－889

2　t11yiL111u　1　e　　Tomomichi　Ono　Tamano　Matsui　Jiro　Miyasaka　Kazuko　Katsuki

Yoshihiro　Kinoshita　aRd　Hironobu　lhn　Epidemiological　survey　of　Vihrio　vunfflcus

infection　in　Japan　between　1999　afid　2003　JDermato2008　35　129－139

3エ幽Tomomichi　Ono　Jiro　Miyasaka　and　Hironobu　lhn　The　growth　of吻ノカ

vunlfieus　and　the　habitat　of　infected　patients　in　Kumamoto　BioSeienee　lrends

2007　3　134－1　39

4　Tomotaka　Tanabe　Ayaka　Naka　Hiroaki　Aso　Hiroshi　Nakao　Shizuo　Narimatsu

エ幽Tomomichi　Ono　and　Shigeo　Yamamoto　A　novel　aerobactin　utilization

c短ster　in　シり伽わyu7勉s　with　a　gene　involved　in　the　transcription　regulation　of

the　lutA　homologue　Mierebioゾ伽uno200549823－834

5　Tomotaka　Tanabe　Neriko　Takata　Ayaka　Naka　Youg－Hwa　Moon　Hireshi　Nakao

t11LU1ggl　o　　Shizuo　Narimatsu　and　Shigeo　Yamamoto　ldentification　of　an　AraC一like

regulater　gene　required　for　induction　of　the　78－kDa　ferrioxamine　B　receptor　in

レり乃ノブを71tunlfiGs邪』伽励ノang82005249＝309－314

6井上錘二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性Vihrie

μ吻伽侭感染症EAtfi訥nt「　2004261289－1292

7井上鑑二小野友道「皮膚感染症についてperp盈床ま嗣腔200279＝1533－1537

3

8井上雄二小野友道「壊死性筋膜炎による潰瘍を治す」皮膚科診療プラクティス

15難治性皮膚潰瘍を治すスキル（宮地良樹監修）2003249－254文光堂（東京）

9井上雄二Vbrie　vunlfeus感染症nfeetien　and　leehnoegy　20041315－16

4

3謝辞

本研究を行うにあたりご指導ご支援頂きました熊本大学大学院医学薬学研究部皮膚機

能病態学教室サ浩信教授熊本大学大学院医学薬学研究部侵襲制御医学教室木下順

弘教授ならびに前熊本大学大学院医学薬学研究部皮膚機能病態学教室小野友道名誉教

授に深く感謝いたしますまた研究のご支援を頂きました教室員一同の皆様および教室補

助員の皆様に心より感謝いたしますまた本研究をご指導ご支援いただきしました国立感

染症研究所感染精報センター松井珠乃研究員岡部信彦センター長に深く感謝いたします

さらに本研究にあたりご援助いただきました国立医薬品食品衛生研究所山本茂貴先生

には深く感謝いたします

また本研究を行うにあたり当初より環境研究のご支援をいただきました熊本保健環境科

学研究所宮坂次郎研究員甲木和子部長には厚く御礼申し上げますまた本研究に当り

様々な情報をお寄せ頂きました奄美中央病院古垣斉拡先生に厚くお礼申し上げます

5

4略語一覧

ALPatkaline　phesphatase＝アルカiJブオスファターゼ

ChE　eholinesterase＝コリンエステラーゼ

CPKcreatine　phosphel《inaseクレアチンボスホキナーゼ

FDPfibr】n　degrada　ti匪憾掲tsフィブリン分解産物

GOT＝　glutarrite　oxaloaGette　transaminaseグルタミン酸オキサ回酢酸トランスアミナーゼ

GPT9tutamlG　pyruvie　trraRsamlnaseグルタミン酸ピルビン酸転移酵素

γ一GTPγ』一91utamyltransteraseγグルタミントランスフェラーゼ

欺htemaせonal　un忙国際単位

LAPleugine　amitTopeptidase＝回イシンアミノペプチダーゼ

LDH＝　laetate　dehydrase乳酸脱水素酵素

LIM　lySine　indol　motrdquottyリジンインFldquo一一ル半流動

MPM　fnest　probabie　fiumber一層確数

ONPG　orthornitrephenyl一　BDン9alactepyranosidetオrsquoルソーニトロフェニールーβ一D一ガラクトピラノシド

PBS＝　phosphate　butterect　saline＝リン酸緩衝生理食塩水

PCRpolymerase　ehain　reactierrポリメラーゼ連鎖反応

TCBS＝掘losulfate　citτate協e　saccharosαチオ硫酸クエン酸胆汁ショ糖

τ鉱面p悔sar　lτon＝3糖鉄

VPViblia　parahaemalytleuslsquo腸炎ビブリオrsquo

6

5研究の背景と目的

VyunlfiCUSはコレラ菌や腸炎ビブリオ菌と同じビブリオ属のグラム陰性菌であるらせん状

の桿菌で長い鞭毛を持つことが特徴であり（図1）その鞭毛を動かすことよりyunificusと命

名された好塩性菌で海水中特に汽水域に広く分布する一般的には病原性はないと考え

られるが稀に壊死性筋膜炎の原因菌となる場合がある

訓

b　

4

　　

唯u

　　　

臨サ

　　　　　

雛

　　　　　　　

も

嗣

）i

箇

　　　　　　　　　　　　　　璽　　冤　　　　　　触鞘rsquoi躯螺蟹rsquos　　　　　　

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　L」圏1rdquo　lb「b〕凹

図1　Ve　yunifieUS電子顕微鏡像（新潟大学大学院国際感染医学講座山本達男教授提

供）長い鞭毛を持つらせん状のグラム陰性桿菌である

　　　　蕊

7

　Vvunfieusの生化学的性状は表1の通りである　Ornithine　decarboxylase　D－mannitol

fermentation　sucrose　fermentationは株により違いがみられるため通常の簡易同定キット

では判定できないこともある環境中にはindole　production（一）の株も存在するこのため確

認にはcytotoxin－hemolysin等の遺伝子確認を併用する必要がある

　Sucrose　fermentation（＋）株は　TCBS寒天培地（ニッスイ）ではvbro　ehoerae様の黄色コ

ロ＝一となる

表1　trsquofvuniflcusの生化学性状好二二菌で3NaCI含有培地では良好に発育するが

8NaCl含有培地では発育がみられない乳糖を分解するがショ糖分解性については株に

よる違いがみられる

Kova6srsquos　oxhase 十 gelatln　hydrolysislsquo 十

hydorogen　sulfide（TSI）一 esculin　hydrolysis 十

indoleげPfoduction plusmn L－a「abimse　fe「mentation 一motility 十 oe麗Obiose　fermentation 十

　　　　　　　　一一一一一一一一一一一一r窒盾翌狽Einれutrient　broth　witb一　

lactose　feτmentation 十

0村aCl 一 SUCrose　fermentation plusmn

3NaCi 十 ma量tose　fe陥e耐ation 十

6NaC著 plusmn D－mamito暦fermentation plusmn

8NaC1 一 meiibiose　femlentation 十

VogeSrProskauer一 trehalose　fermenta髄on 十

　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　一　一　一　　　「　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一

撃usln　deoarboxylase 　十　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　

c－xyfose　fermentation　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　一　　　一　　　一　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　一　ゴ　一　

ne窒奄獅撃獅dihydrolase　　一

一

adonltol　fermentation 一

ornith量ne　decarboxylase plusmn dulsltol　fermentation 一nitrate　reduction 十 myo－inosit（刈fermentatioれ

一

urea　hydrolys韮S一 D－sorbltol　fefmenta｛ion

一

ONPG　test 十 sa髄ci月fermentatlon 十

8

　1－970年にRoland（1）が非腸炎性の腸炎ビブVオ感染例〈下肢壊死とendotoxin　sheGk）を

報告したこれがZ掘謝伽がヒトへ感染した最初の報告である1975年にFerれaれdezと

Pankey（2＞はunnamed　mar　ine　1吻吻と呼んだ細菌による重篤な組織感染症3例を報告して

いるその後1976年にHoHisら（3）により血液中より分離同定された好塩性ビブリオ38例

が報告されたビブリオ属に属してもVbTIO　parahaamytiasでも聯　a勧の傭とも具

なるビブリオであることを発見し乳酸分解性があることよりang（＋Vlbr70と呼んだその後

1979年にFarmer（4）によりZvunificusと命名された　Blakeら（5）が病症を敗血症型創傷

型に分類しKlont　z（6）らが消化器症状を主体とする症例を追加した現在はM幽繍臨纒感

染症は敗血症型創傷型消化器型その他の4型に分類さ麗でいる

　Vvcrlnfieus　es染症は欧米においては創傷型の報告が多いのに対しアジアでは敗血症型

が多いこれは食習慣の違いや基礎疾患として多い肝機能障害の頻度の差によるとことが

大きいと考えられる

日本では1978年に河野（7＞らが最初に報告して以来約200例の症例報告があ砿その半

数以上が北部九州での発症であるDしかしながら過去には東北地方でも発症しており地球

温暖化に伴って全国的に発生の危険性がある感染症であるまた日本での発生は6月から

11月に限られており最も鑑別を要するAレンサ球菌によるtexic　sheok－ike　syndretneが

冬季に多いこととは対照的である

ところで熊本県においてはほぼ毎年Zvelnlfieus　lよる壊死性筋膜炎の患者が発生して

いたしかしながら1年間に1～2例と発生数が少なく予後不良で発生より数Rで死亡する

例が多いためにあまり注目されなかったところが2001年の6月～7月にかけて比較的

短期間に限られた地域においてZvulnifieus感染症が大量に発生し国内初のZ

yeXfiifias感染症の流行であった可能性が高いと考えられたそこで20G1年6月～7月にか

けて起こったy磁飛脚感梁症の流行の発生状溌を雨脚析しその流行のメカニズムを

明らかにすることを且的として本国感染症に関する疫学調査および環境調査を行った

9

6方法

　　6－1200uarr年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのMvunificus感染症集団発生

　　　　の調査

熊本大学医学部皮膚科教室熊本県および国立感染症研究所の3施設で共伺講査を行っ

た2001年6月～7月にかけてPf　VLthlfiaus感染症の治療を行った熊本大学医学部附属病

院熊本中央病院熊本済生会病院熊本労災病院玉名申央病院から患者の情報を収集

し解析したまた熊本県内の醗酵険所よリ絵革の発生状況についての情報を得たさらに

2001年6月～7月にかけての気温降水量の情報を熊本気象台より1八代海の海水温度

海水塩分濃度の情報を熊本県水産砺究所より得た

　　6－2κ働幅繍感染症の疫学調査

　1998年から2003年までの5年閻におけるVvunificus感染症発生状況に関する全国調

査を行った皮膚科専門医施設および高度救急救命センターを含む全国の1683の医療施設

に対してアンケート謂査（郵送｝を行い患者の構報を取集分析したこの場合選択した病院

は複数i診療秘を有し入院施設と整えた一次救急に対応できる総合病院を選択した

　アンケー5調査

　一次アンケート＝

　期間＝2003年1月～12月

質開内容1998年より2003年まで仁κ属協顔跳感染症患者を経験したかどうかおよび

その患者の発生年性と年齢を調査した

回収率＝1683施設申　1045施設よサ回答を得た回収鍛ま617であった

　二次アンケート

　期間＝2003年3月～12月

　一次アンケートにおいて患者を経験したことがあると回答した施設に関しては下記の二

次アンケートを送付して回答を得たσDagger07人の患者中94人の情報が得られたcr

lO

なお当アンケート調査を行った2003年当時熊本大学における臨床研究のための倫理委

員会未整備のために煽併ldquoo⑤籍se蒋tを含んだ患者および家族の承諾は取得していない

アンケートにご協力いただいた主治医の判断により患者構報を提供していただいた

以下に実際送付した二次アンケート用紙を記載する

rビブリオバルニフィカス感染症講査」その1

①ビブリオバルニフィカス感染症曝者さんi例につきi枚（裏表両面〉の調査用紙を記入くだ

さい

②該当するロにレでチェック（　）及び　　に記入してください

③発症前の患者さんの状況について不明の場合はかかりつけの医叉は紹介元の医療機関

をお知らせ下さOQ一

fビブリオバル＝フィカス感染症1発症後の所見についてお尋ねします

τ患者名性溺 イニシャル（姓　　）（名 ）ロ男性 ロ女性

2生年月日 ロ明治ロ大正ロ昭和（ 〉年（ ）月（　》

及び年齢

3患者住所 都道 市 町（市町村名まで記入） 府県 区郡 村

4病型 ロ敗塩症型（経口感染の敗血症例）

創部感染症（創部感染によるもの）

口 急性胃腸炎型（経口感染で照照器症状のみで敗血症のない）

ロその他5発症日時と 平成（　）年（　）月（ ）日（ ）時ごろ

始発症状 ロ発熱ロ腹痛下露痛（部位 ）

ロ他（ ）

6初診日 平成（　）年（　）月（ 〉日（ 〉時ごろ

7診断確定日 平成（　）年（　）月（ ）圓

細菌検出体（ 〉

8基礎疾患 ロ特になし　ロ慢性肝炎 ロ肝硬変 ロ肝癌（原発生転移

性）　ロ糖尿病

ロその他（ ）ロ不明

うち肝疾患の ロ肝炎ウイルス性（ロB型 ロG型 ロ非B非C型） ロアルコー

原因 ル性ロその他（ 〉口不明

II

9症状

le初診時　　の璽症度

科初診時の肝疾

　患の重症度

12初診時の　　血液生化学

　　髄採取日く　　）月（　　）日

13治療抗生剤

　ロ有卦無

14治療外科処置

　ロ有ロ無

15患者転帰

口発熱　口腹痛　口嘔吐　口下痢　口血憂ロ瘡痛（部位　　　　　　）　ロ皮膚症状（部位

ロショック　Uその他（）〉

初診時の皮膚症状範囲体表のおよそ（　　　）

初診時の出壷傾向　ロ有（　　　　　　）　ロ無　ロ不明初診時のショック（循環不全〉合併　ロ有　ロ無　ロ不明

脳症状　　ロない　ロ軽度　ロ時々昏睡

腹水　　　ロない　ロ軽度　ロ中等度総ビリルビン（mgdl）　巳20未満　ロ20～30　［130超

アルブミン（阻g掴）　　ロ35超　　ロ28～35　ロ28未満

プロトロンビン活性値（》　　ロ70超　ロ4～70　40未満

プ回ト回ンビン丁丁　　40秒以下の延　4G－60秒の延

u60秒以上の延

食道静脈瘤　　　　　　　　　三三　　ロ無　　ロ不明

食道静脈瘤の破裂　　　　　　　ロ有　　三無

白血球数 赤血球数 ヘモグ回ピン

ヘマトクリット

FDP血小板数　　プロトロンビン時闇

フィブりン

総蛋白　　　アルブミン

チモール混濁試験（TTT）

GOT　　　G再　　　　LDH

アンチト回ンビンlll

総ビリルビン

硫酸亜鉛混濁試験（ZTT）

AtP　LAP　r－GTP　ChE総コレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　GPKヘモグ回ビンAlc　　　エンドトキシン

く　　　　　　　

く

名ろ名ろ名ろ

剤ご剤ご剤ご

薬跨薬時薬時

）投与開始圓時（　〉月（

）投与開始日時（　）月（

）投与開始日時（　　）月（

）憎く

）日（

）日（

）

）￥ノ

初回デブリドマン施行日時　　（　）月（　　）日（　）時ごろ

初回患肢切断術施行日時　　（　　）月（　　〉日（　　）時ごろ

（　　　　　　　）　施行日（　）月（　〉日（　）時ごろ一

瞬生存　　ロ死亡　　平成（　）年（　　）月く　　）日

12

「ビブリオバルニフィカス感染症調査」　その2

16飲酒歴

17発症10日以内　の海水汽水　への創暴露有無ロ不明

18発症前3日以　内の海産物の

生食

［i　画面　　無

ロ　　不明

期間（　）年から（

口ほとんど毎日

　　　清酒換算（

ロ機会飲酒

）年まで

）合

清酒1合に裾当する飲酒量

ビール（大）1本

ワイン2杯

焼酎コップ1杯

ウイスキーダブ

ル1杯ウイスキーシン

グル2杯平成（　）年（　）月（　）日（　）時ごろ

場所

同行者　　ロ有　　無

平成（　）年（　）月（　　）圓（　　）時ごろ

推定食材（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

食材の入手丁丁自家採取　ロ店で購入　ロ不明保管状況（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）調理法　ロ生食（刺身など〉　憎憎加熱加工（醤油漬みど漬な

ど）　　ロ不明

一緒に食べた人　轟轟　　ロ有（　　　　　　　）ロ不明

蔚年の6～9月に同じ物を食べましたか

ロ食べた　　ロ食べない　　　ロ不明

「ビブリオバルニフィカス感染癌発症前の基礎疾患についてお尋ねます

19かかりつけ医

不明の場合は紹

介元の医療機関を記入ください

20肝疾患の既往　（診断日）

21発産前の肝疾　患の重症度

　

所（住

）病院医院　主治医（ ）先生

電話（ ）ファックス（ 〉

ロ急性肝炎

ロ慢性肝炎

丁丁硬変

ロその他（内容＝

ロ昭和ロ平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

口昭和口平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

）

月月月月

）ノ））

脳症状　　　　ロない　　　　軽度　　　　ロ時々昏睡

腹水　　　　　ない　　　　軽度　　　　ロ中等度総ビリルビン（mgdD　ロ20未満　20～30　ロ30超

アルブミン（ノdl）　　U35超　　ロ28～35　｛］28未満

プ回トロンビン活性値（）　ロ70超　ロ4一70　ロ40未満

プロト回ンビン時闘　　［14e一秒以下の延ロ40－60秒の延

　　　　　　　　　6O秒以上の延食道静脈瘤　　　　　　　　　　画論　　ロ無　　昼不明

食道静脈瘤の破裂rsquo　　　　　憎憎　　ロ無

13

白血球数　　　赤血球数　　　ヘモグロビン　　　ヘマトクリッ

g　　血小板数　　　プ回トロンビン時閣　　FDP22発症前のD血液生化学検査

ﾌ取日i　）月（　〉日

フィブリン　　アンチト回ンビン辮　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一

穀`白　　アルブミン　　総ビリルビン　　　　　　　　　　　　硫酸亜鉛混濁試験（Zττ＞

fOτ

チモール混濁試験くTTT）

　　　GPT　　　LDH`LP　　　　1　AP　　　　γ由Grsquo「P　　　ChE　　　　　　　　　　　　一

鴻Rレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　CPK

23肝疾患治療歴 （D　　無

i2）　有（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

24糖尿病の　治療歴

（3）　無

i4）　有＝（ロインシュリンロ経口薬ロ食事運動量法のみ）

25鉄剤投与歴 発症1ケ月以内に　　　ロ無　　　　　　　　　　ロ有（ロ経ロ　　ロ静注）

　　　　　　　　　　ロ不明

26その他

14

　　6－3熊本県におけるVvulrdquoifievs感染症の集計

熊本県におけるXVUnificas感染症患者の情報を学会報告および以下の主な病院主治

医より聞き取り講査によって得た

【情報を得た病院1

熊本大学附属病院国立熊本病院熊本市民病院熊本中央病院熊本済生会病院熊本

赤十字病院大牟田天領病院荒尾市民病院公立玉名中央病院国立熊本南病院天草

申央病院天草地域医療センター上天草総合病院八代総合病院熊本労災病院水俣市

立総合医療センター

15

　　6－4有明海八代海における環境中のMyunthicusについて

1）2004年5月から12月にかけて河川の影響を受けやすい汽水域の海域（菊池川河口

α図2）と河川の影響を殆ど受けない海域（有明町沿岸β図2）で海水と海泥を採取しy

vulnificusのMPN値（最確値後述）を出した

2）有明海八代海天草地方の25地点（図2A－Y）において2003年と2004年の同時期

に環境調査と海水採取を行い海水中のMPN値を算出し採取時期の降水量を調査した（熊

本気象台より）

　　　　　　　　　　添謎

　　　　　　　　　　が遜〆鱗

　　　　　　　　　　　嫉聴ダ懸

図2海水および海泥採取地点α＝菊池川河口β＝有明町沿岸A－Y＝海水採取地点

α地点は菊池川の河川水の影響を受けやすくβ地点は河川水の影響をほとんど受けない

A－Yについては海水浴場での海水摂取を行った

16

　海水については1～15mの水深の海水を試料とした海水試料は10　mlを2倍濃度ア

ルカリ性ペプトン水10　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mlの3本に

摂取し以下10－4倍までPBSで10段階希釈したその各1耐をアルカリ性ペプトン水10　m

婁に接種し35plusmn1でi8plusmn2時間培養した混濁がみら劇た培養液から1白金耳をクロモア

ガービブリオ寒天培地に塗抹し　35plusmn1Cで　18plusmn2時闘培養した

　Vvunifausと推定されるコロニーを生化学性状試験（oxidase2NaCl加LIM2NaCl

加VP半流動培地23810塩分濃度における発育試験）及びHitl（8）らの

cytetexin－hemotysln遺伝子の確認により同定し　M　vulnlfieus陽性本数を最確数表にあては

めて100m陣の最確数（most　prCbabie　number　MPN一値）を算出した

　海泥は500gを採取ストマッカー用嚢に入れ密封し検体採取地の地温に近い温度で搬

送した袋ごと海泥を手で揉んで均一にし25gをシャーレに薄く広げて風袋ごと秤量した後

1102時悶乾燥した後デシケータ内に40分放置後評量して間隙水を計算した求めた聞

隙水の9倍量のP8Sを加えてte倍希釈試料としこの10　mlを2倍濃度アルカリ性ペプト

ン水le　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mtの3本に接種し以下上

記に準じてκ磁繍を同定し聞隙水100　m陣のMPNを算出した

17

　　6－5奄美地方の海水調査

2004年1月30日～31日に奄美大島におけるMvunificusの分離を行った採取したの

は①旧笠利町前田川河ロ②旧住用村河内Jtl河口③旧住用村住用川および役勝Jllva口

④旧宇検村河内揖河口で何れも岸辺から1m以内の海水を試料とした（図3）

各資料は孔径045μmのメンブランフィルターで吸引ろ過しそのフィルターを50m量の

アルカリ性ペプトン水に入れ30Cで一昼夜培養した後クロモアガービブリオ寒天培地に

塗抹し35t1で18plusmn2時閥培養した培地上でV一白侭と推定されるコロニーを各種

生化学性状試験（oxidase2Naet加TSI2NaCt加LIM2NaCl加VP半流動培地0

3810塩分濃度による発育試験）により確認後cytotoxin－hemolysin遺伝子をターゲット

とするPCR法を併用したまた血清型別は国立感染症研究所から分与を受けたOl一〇

7を使用してスライド凝集により調定を行った

　　　くlll～lsquo〔ド

　　ボ駄」一一　一ノrsquo　t

　　　　　r　1蒼　　③住用川及び役勝川面出　　」Tk　　h　v

図3奄美大島の海水採取地点東西海岸で二箇所ずつ流水量の比較的大きな河川を選

択した

18

7結果

　　7－12001年6月～7月における熊本県八代地域でのしC　vunificus感染症集団発生の

　　　　調査

調査の結果2001年頃は熊本県内で10例のZvunlfieus感染症患者が発生していた内

7例は2001年6月29日より7月18日の20日間に発生し4人が亡くなった（表2）7人全

員に肝機能障害が認められたまた敗血症型の患者6人中4人がアナジャコを食べた1～

2日後に発症していた

表22001年夏のVvulnifleus感染症集団発生患者一覧6月29日より7月18日の20日

間で7人の患者が発生した

患者 年齢性 転機 発症日 菌分離 原因平準 十型 合併症

rarr64男 死亡 6丹29日 血液培養 刺身 敗血症アルコール性肝炎

ﾌ硬変

2r 76男 生存 7月4日 血液培養

マグロアジ

ﾌ刺身茄でｽアナジャコ

敗血症 アルコール性肝炎

3 62男 生存 7月10昼 血液培養生のアナジャ

R創傷型

アルコール性肝炎

恃A病

4 71男 死亡 7月穐日 組織培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

5 56男 死亡 7月12日 組織培養 コチの刺身 敗血症アルコール性肝炎

恃A病

6 42男 死亡 7月16日 創培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

恃A病

7 73男 生存 7月18日 創培養 不明 創傷型C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

症例重61歳男性八代市在住1既往歴］アルコール性肝硬変【現病歴］2001年6月28

日に生魚を食べ6月29日に下痢発熱下肢の発赤腫脹が出現したMvunifieus　va染

症を疑い治療を行ったが発症より22日目に死亡した血液培養よりXvunifieusを確認し

た

19

症例276歳男性岱明町在住【既往歴1アルコール性肝炎｛現病歴12001『年7月2日

に生魚（アジマグロ）菰でたアナジャコを食べ7月4日に右下肢の発赤腫脹左肘の腫脹

が出現しその後発熱下痢を伴ったVμ協伽欝感染症と診断し治療を行い救命した

血液培養よりV麟翻鵡欝を確認した

症椀360歳男性鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】200t年7

月8日と9日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月10日より発熱下肢腫脹が出現

した（図4）V　ffglnifiaas感染症と診断し治療を行い救命した血液培養よりif醐纏を

確認した

症例4＝71歳男性宮原町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】

2001年7月8日にアナジャコの醤油漬けを食べ7月10日に発熱両下肢の発赤腫脹が出

現したMrttlnifietts感染症と診断し治療を行ったが発症より2ヵ月目に亡くなった血液培

養よりVvalnlflettsを確認した

症例556歳男惚鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】2001年7

月12日に刺身（こち）を食べ7月13日に発熱下肢の発赤腫脹が出現したκVttlnffletts

感染症を疑い治療を行ったが発症より3日目に亡くなった血液培養よりVμ吻伽侭を罐

認した

症例642歳男性松橋町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変糖尿病【現病歴12001年7

月16日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月17日に発熱両下肢の発赤腫脹が出現

したMyulrdquoiflcus感染症を疑い治療を行ったが発症より2日目に亡くなった創培養より

M脳繍63を確語した

症例771歳男性宮原町在住｛既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】生

魚の食歴は不明7月17日に海岸で外傷を負った7月t8日に右手が腫れてきた　M

Vrdquoiniflcus感染症と診断し治療を行い救命した創培養よりXvUtnlfieusを確認した

20

　

＾嚢

チ

7

図4症例3の臨床写真2001年7月11日熊本大学附属病院搬送時（上）および8月8

日置下）の臨床所見初診時には下肢に紅斑紫斑を認め強い把握痛を訴えたその後紫斑

部分の皮膚は壊死し壊死物質をdebridementした後には良好な肉芽を伴った皮膚潰瘍が残

った潰瘍部に対しては後日植皮術を行った

21

2001年の6月から7月における八代地域の気象情報（降水量など）と海洋情報（海水温塩

分濃度など）は図5の通りであった八代地方では6月下旬より7月上旬までは気温が

30を超える日が続き海水温も25以上を示した（平年は海水温22～23）6月20日と

7月6日に洪水警報レベルの大雨が降り6月22～25日7月2～9日7月13日以降は八

代海の塩分濃度は25（外洋では34～35）以下と著明に低下していたつまり2001年

の6月下旬から7月上旬にかけて八代地域は平年に比べてかなり暑く降雨量も多かった

ことが判明した

　　　　　　　　　　　　　

り

2　　　

2　　

t

（8）憾礎訳響耗爬

八代海の塩分濃度患者番号　　　　患者が原因食材を食べた日旦

師　

3　

　

2　

怖　

－　

05

1 3

4　5　　6 7

o旦　」ユ

0σ｝　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　σ｝

R　　　　　　　　　　　　　　　　コnｦ　　　　　　　　　ぎ　　　　　　　　　　　　匝　　　　　6月

ヨ　　　　　　ヨm　　　　　　　　　きm　　　　　　　　　　　　　匝　　7月

一匝躍hellip邑ハ帥（加図1）

00

X0

W0

V0

U0

T0

S0

R0

Q0

P0

0

図52001年6月～7月における八代地域の降水量と塩分濃度および患者発生時期患者

が原因と思われる食材を食べた日を矢印でしめしたが大量に雨が降った後に海水塩分濃度

が低下しその頃に寺門を食べていた

22

7－2　Vvunificus感染症の疫学調査

アンケートによる疫学調査により94例のVvunlfeus感染症の発生が確認された

表3日本における1yunlficus感染症の臨床的特徴

年齢性性別 7816

平均年齢plusmn標準偏差 606plusmn140

敗血症型 68（723）

病型 創傷型 21（223）

消化器型 5（53）

創傷型 敗血症型 ρ値

病型別

ﾁ徴患者数 21 68

平均年齢plusmn標準偏差 622plusmn147 617plusmn113

予後 333 750 ＜0001

肝障害 16（762） 61（897） 0113

肝硬変 7（333） 46（676） 0005

高血圧 0 2

リウマチ 1 0病型別

radicｹ症白血病 0 3

ネフローゼ 0 1

糖尿病 3（143） 9（132）

痛風 0 3

なし 2 1

【患者発生数】5年間に94例の患者発生を確認した男性78例女性16例で全体の83

が男性であった（表3）

【年齢】患者の平均年齢は606plusmn140歳であり病型による平均年齢に有意差は認めなか

った（表3）

【病型】敗血症型68人（723）創傷型21人（223）消化器型5人（53）であった（表

3）従来日本ではほとんど報告がなかった消化器型のVyunifieus感染症が確認された

【予後】創傷型の死亡率が333（721）敗血症型が750（5168）であり敗血症型の

予後が有意に不良であった（P＜000D（表3）

23

【発生月】患者発生は6月から11月に限られており冬の発生はなかった（図6）

　　30

　　25

　　20

1fiP　15

　　10

　　5

　　0

56

2003

福Q002001

20001999

5511

U

3

菱8

2

4

4 7 4

6月 7月 8月 9月 10月 11月

図6　Vyunificus感染症患者の月別発生数患者発生は7月8月が最も多かったが

2001年7月～8月に熊本県における大量発生が起こったためと考えられる12月～5月の

発生はなかった

24

【基礎疾患】合併症としては肝硬変を含めた肝機能障害の患者が89例中77例（865）

肝硬変の患者が53例（596）で9例（107）が肝癌を合併していたその他の合併症とし

ては糖尿病が11例（131）であった（図7）基礎疾患として敗血症型外傷型ともに肝臓疾

患の合併が高率であったが肝硬変の敗血症型での合併率は外傷型と比べて有意（P＝

0005）に高かった

70

60

50

wh　40

冊垂30

20

10

　　o

評避メノ評諭癬図7病型別合併症敗血症型創傷型ともに大部分の患者が肝臓疾患の合併があった

61

創傷型

敗血症型

「肝　　　　　

「「　

幽　

　

「」

9

2　10　03　01　3 03　21

25

肝機能障害の原因としては61例中32例（525）がウイルス性肝炎を基礎疾患としており

残りの475がアルコール性の肝障害であった（図8）

「00

300　25

癒20

頗15

　10

　　　g

　　　　〆ノ

図8肝臓疾患の原因C型肝炎によるものとアルコールによるものが多かった

33

27

79

26

また肝硬変の有無による予後の差は敗血症型（P　＝O424）創傷型（it「＝0513）ともに認めら

れなかった（図9）

40

35

30

　25

mp　20

　15

10

5

o

生存

w死亡

15

12

10

1

肝硬変あり

敗血症型

肝硬変なし 肝硬変あり

創傷型

肝硬変なし

図9肝硬変の有無による予後敗血症型においても創傷型においても肝硬変の有無によ

る予後の差は認められなかった

27

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

論文題名

　　　　　　　学　　位　　論　　文

　　　　　　　　　　Doctorrsquos　Thesis

　　ビブリオバルニフィカス感染症の日本における疫学

（Epideology　of　I伽　y雌∬in艶ction　in　Japan）

著者名

指導教員名

審査委員名

　　　　　　　　井上雄二　　　　　　　Yuj　i　l　noue

熊本大学大学院医学教育部博士課程皮膚機能病態学

　　　　　　　　　　　　　　9　浩信教授

熊本大学大学院医学教育部博士課程微生物学

　　　　　　　　　　　　　　赤池　孝章　教授

熊本大学大学院医学教育部博士課程生命倫理学

　　　　　　　　　　　　　　浅井　篤　教授

熊本大学大学院医学教育部博士課程環境保健医学

　　　　　　　　　　　　　　上田　厚　教授

熊本大学大学院医学教育部博士課程脳神経外科学

　　　　　　　　　　　　　　倉津　純一　教授

2008年度

7

8

9

10

目次

要旨

発表論文リスト

謝辞

略語一覧

研究の背景と目的

方法

6－12001年6月～7月における熊本県八代地域での

　　　　ZVUnlfieus感染症集団発生の調査

6－2　Mvunifieus感染症の疫学調査

6－3熊本県におけるtrsquoμ傭伽粥感染症の集計

6－4有明海八代海における環境中のVvunficusについて

6－5奄美地方の海水調査

結果

7－12001年6月～7月における熊本県八代地域での

　　　　VUUnfCUS感染症集団発生の調査

7－2　Vyunlfeus感染症の疫学調査

7－3熊本県におけるVvunffcus感染症の集計

7－4有明海八代海における環境中のVvunifieusについて

7－5奄美地方の海水調査

考察（文献的考察を含む）

結語

参考文献

1

り二り0【0公071

nVnVニリ直000

4蓬　

噌　

－　

噌　

4

1要旨

2001年6月～7月にかけて国内では始めてのVbrio　yunffeus（以下y　vunicus）感染症

の流行が発生した20日間に7人の感染症患者が確認され内6名は熊本県八代地区の限局

した地域での発生であった6例が敗血症型であり7例中4例が死亡したそこで当該流行

を含めた日本におけるVyunlficus感染症の発生状況と流行のメカニズムを明らかにするこ

とを目的として疫学研究を行った

1998年から2003年までの5年間に発生した本菌感染症について皮膚科専門医施設およ

び高度救急救命センターを含む全国の1683医療施設に対してアンケート調査を行い患者

の情報を収集し分析した5年間に94例のVvulnifieus感染症患者を確認した男性78例

女性16例で患者の平均年齢は606plusmn140歳であった敗血症型68人（723）創傷型

21人（223）消化器型5人（53）であった基礎疾患として全体の80以上が肝機能障

害を有しており約60の患者が肝硬変であった患者発生は7～8月多くは西日本特に

九州（有明海八代海沿岸）において発生していたさらに熊本県における本菌感染症を調

査した1990年より2006年号での17年間に43例の患者が発生しており発生数は近年増

加傾向にあった発生は玉名市周辺および八代市周辺で多く芦北地方や天草地方では少

なかったよって有明海および八代海は本菌に汚染された海域であることが示唆された

そこで有明海八代海において環境調査を行った結果河川水の影響を受けにくい海域に

おける本菌濃度（菌数）は低く河川水の影響を受けやすい海域における恥曝は高かったま

た河川が多い内海地域において本菌の増殖が盛んであったさらに同地域での降水量と

海水塩分濃度を調査したところ患者発生前に大量の雨が降り海水の塩分濃度が低下して

いた本縄は通常の海水より低い塩分濃度での増殖効率が良いことが分かっており地理的

要因に加えて気象的要因が本間感染症の流行に関与したものと考えられた

2

2発表論文リスト

1　Y111dUnggeu　lno　Tamano　Matsui　and　Temomichi　Ono　An　eutbreak　ef　Yhrio　vunifieus

infeotion　in　Kumamoto　Japan2001ノ4励g掬ゾ2004140＝888－889

2　t11yiL111u　1　e　　Tomomichi　Ono　Tamano　Matsui　Jiro　Miyasaka　Kazuko　Katsuki

Yoshihiro　Kinoshita　aRd　Hironobu　lhn　Epidemiological　survey　of　Vihrio　vunfflcus

infection　in　Japan　between　1999　afid　2003　JDermato2008　35　129－139

3エ幽Tomomichi　Ono　Jiro　Miyasaka　and　Hironobu　lhn　The　growth　of吻ノカ

vunlfieus　and　the　habitat　of　infected　patients　in　Kumamoto　BioSeienee　lrends

2007　3　134－1　39

4　Tomotaka　Tanabe　Ayaka　Naka　Hiroaki　Aso　Hiroshi　Nakao　Shizuo　Narimatsu

エ幽Tomomichi　Ono　and　Shigeo　Yamamoto　A　novel　aerobactin　utilization

c短ster　in　シり伽わyu7勉s　with　a　gene　involved　in　the　transcription　regulation　of

the　lutA　homologue　Mierebioゾ伽uno200549823－834

5　Tomotaka　Tanabe　Neriko　Takata　Ayaka　Naka　Youg－Hwa　Moon　Hireshi　Nakao

t11LU1ggl　o　　Shizuo　Narimatsu　and　Shigeo　Yamamoto　ldentification　of　an　AraC一like

regulater　gene　required　for　induction　of　the　78－kDa　ferrioxamine　B　receptor　in

レり乃ノブを71tunlfiGs邪』伽励ノang82005249＝309－314

6井上錘二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性Vihrie

μ吻伽侭感染症EAtfi訥nt「　2004261289－1292

7井上鑑二小野友道「皮膚感染症についてperp盈床ま嗣腔200279＝1533－1537

3

8井上雄二小野友道「壊死性筋膜炎による潰瘍を治す」皮膚科診療プラクティス

15難治性皮膚潰瘍を治すスキル（宮地良樹監修）2003249－254文光堂（東京）

9井上雄二Vbrie　vunlfeus感染症nfeetien　and　leehnoegy　20041315－16

4

3謝辞

本研究を行うにあたりご指導ご支援頂きました熊本大学大学院医学薬学研究部皮膚機

能病態学教室サ浩信教授熊本大学大学院医学薬学研究部侵襲制御医学教室木下順

弘教授ならびに前熊本大学大学院医学薬学研究部皮膚機能病態学教室小野友道名誉教

授に深く感謝いたしますまた研究のご支援を頂きました教室員一同の皆様および教室補

助員の皆様に心より感謝いたしますまた本研究をご指導ご支援いただきしました国立感

染症研究所感染精報センター松井珠乃研究員岡部信彦センター長に深く感謝いたします

さらに本研究にあたりご援助いただきました国立医薬品食品衛生研究所山本茂貴先生

には深く感謝いたします

また本研究を行うにあたり当初より環境研究のご支援をいただきました熊本保健環境科

学研究所宮坂次郎研究員甲木和子部長には厚く御礼申し上げますまた本研究に当り

様々な情報をお寄せ頂きました奄美中央病院古垣斉拡先生に厚くお礼申し上げます

5

4略語一覧

ALPatkaline　phesphatase＝アルカiJブオスファターゼ

ChE　eholinesterase＝コリンエステラーゼ

CPKcreatine　phosphel《inaseクレアチンボスホキナーゼ

FDPfibr】n　degrada　ti匪憾掲tsフィブリン分解産物

GOT＝　glutarrite　oxaloaGette　transaminaseグルタミン酸オキサ回酢酸トランスアミナーゼ

GPT9tutamlG　pyruvie　trraRsamlnaseグルタミン酸ピルビン酸転移酵素

γ一GTPγ』一91utamyltransteraseγグルタミントランスフェラーゼ

欺htemaせonal　un忙国際単位

LAPleugine　amitTopeptidase＝回イシンアミノペプチダーゼ

LDH＝　laetate　dehydrase乳酸脱水素酵素

LIM　lySine　indol　motrdquottyリジンインFldquo一一ル半流動

MPM　fnest　probabie　fiumber一層確数

ONPG　orthornitrephenyl一　BDン9alactepyranosidetオrsquoルソーニトロフェニールーβ一D一ガラクトピラノシド

PBS＝　phosphate　butterect　saline＝リン酸緩衝生理食塩水

PCRpolymerase　ehain　reactierrポリメラーゼ連鎖反応

TCBS＝掘losulfate　citτate協e　saccharosαチオ硫酸クエン酸胆汁ショ糖

τ鉱面p悔sar　lτon＝3糖鉄

VPViblia　parahaemalytleuslsquo腸炎ビブリオrsquo

6

5研究の背景と目的

VyunlfiCUSはコレラ菌や腸炎ビブリオ菌と同じビブリオ属のグラム陰性菌であるらせん状

の桿菌で長い鞭毛を持つことが特徴であり（図1）その鞭毛を動かすことよりyunificusと命

名された好塩性菌で海水中特に汽水域に広く分布する一般的には病原性はないと考え

られるが稀に壊死性筋膜炎の原因菌となる場合がある

訓

b　

4

　　

唯u

　　　

臨サ

　　　　　

雛

　　　　　　　

も

嗣

）i

箇

　　　　　　　　　　　　　　璽　　冤　　　　　　触鞘rsquoi躯螺蟹rsquos　　　　　　

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　L」圏1rdquo　lb「b〕凹

図1　Ve　yunifieUS電子顕微鏡像（新潟大学大学院国際感染医学講座山本達男教授提

供）長い鞭毛を持つらせん状のグラム陰性桿菌である

　　　　蕊

7

　Vvunfieusの生化学的性状は表1の通りである　Ornithine　decarboxylase　D－mannitol

fermentation　sucrose　fermentationは株により違いがみられるため通常の簡易同定キット

では判定できないこともある環境中にはindole　production（一）の株も存在するこのため確

認にはcytotoxin－hemolysin等の遺伝子確認を併用する必要がある

　Sucrose　fermentation（＋）株は　TCBS寒天培地（ニッスイ）ではvbro　ehoerae様の黄色コ

ロ＝一となる

表1　trsquofvuniflcusの生化学性状好二二菌で3NaCI含有培地では良好に発育するが

8NaCl含有培地では発育がみられない乳糖を分解するがショ糖分解性については株に

よる違いがみられる

Kova6srsquos　oxhase 十 gelatln　hydrolysislsquo 十

hydorogen　sulfide（TSI）一 esculin　hydrolysis 十

indoleげPfoduction plusmn L－a「abimse　fe「mentation 一motility 十 oe麗Obiose　fermentation 十

　　　　　　　　一一一一一一一一一一一一r窒盾翌狽Einれutrient　broth　witb一　

lactose　feτmentation 十

0村aCl 一 SUCrose　fermentation plusmn

3NaCi 十 ma量tose　fe陥e耐ation 十

6NaC著 plusmn D－mamito暦fermentation plusmn

8NaC1 一 meiibiose　femlentation 十

VogeSrProskauer一 trehalose　fermenta髄on 十

　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　一　一　一　　　「　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一

撃usln　deoarboxylase 　十　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　

c－xyfose　fermentation　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　一　　　一　　　一　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　一　ゴ　一　

ne窒奄獅撃獅dihydrolase　　一

一

adonltol　fermentation 一

ornith量ne　decarboxylase plusmn dulsltol　fermentation 一nitrate　reduction 十 myo－inosit（刈fermentatioれ

一

urea　hydrolys韮S一 D－sorbltol　fefmenta｛ion

一

ONPG　test 十 sa髄ci月fermentatlon 十

8

　1－970年にRoland（1）が非腸炎性の腸炎ビブVオ感染例〈下肢壊死とendotoxin　sheGk）を

報告したこれがZ掘謝伽がヒトへ感染した最初の報告である1975年にFerれaれdezと

Pankey（2＞はunnamed　mar　ine　1吻吻と呼んだ細菌による重篤な組織感染症3例を報告して

いるその後1976年にHoHisら（3）により血液中より分離同定された好塩性ビブリオ38例

が報告されたビブリオ属に属してもVbTIO　parahaamytiasでも聯　a勧の傭とも具

なるビブリオであることを発見し乳酸分解性があることよりang（＋Vlbr70と呼んだその後

1979年にFarmer（4）によりZvunificusと命名された　Blakeら（5）が病症を敗血症型創傷

型に分類しKlont　z（6）らが消化器症状を主体とする症例を追加した現在はM幽繍臨纒感

染症は敗血症型創傷型消化器型その他の4型に分類さ麗でいる

　Vvcrlnfieus　es染症は欧米においては創傷型の報告が多いのに対しアジアでは敗血症型

が多いこれは食習慣の違いや基礎疾患として多い肝機能障害の頻度の差によるとことが

大きいと考えられる

日本では1978年に河野（7＞らが最初に報告して以来約200例の症例報告があ砿その半

数以上が北部九州での発症であるDしかしながら過去には東北地方でも発症しており地球

温暖化に伴って全国的に発生の危険性がある感染症であるまた日本での発生は6月から

11月に限られており最も鑑別を要するAレンサ球菌によるtexic　sheok－ike　syndretneが

冬季に多いこととは対照的である

ところで熊本県においてはほぼ毎年Zvelnlfieus　lよる壊死性筋膜炎の患者が発生して

いたしかしながら1年間に1～2例と発生数が少なく予後不良で発生より数Rで死亡する

例が多いためにあまり注目されなかったところが2001年の6月～7月にかけて比較的

短期間に限られた地域においてZvulnifieus感染症が大量に発生し国内初のZ

yeXfiifias感染症の流行であった可能性が高いと考えられたそこで20G1年6月～7月にか

けて起こったy磁飛脚感梁症の流行の発生状溌を雨脚析しその流行のメカニズムを

明らかにすることを且的として本国感染症に関する疫学調査および環境調査を行った

9

6方法

　　6－1200uarr年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのMvunificus感染症集団発生

　　　　の調査

熊本大学医学部皮膚科教室熊本県および国立感染症研究所の3施設で共伺講査を行っ

た2001年6月～7月にかけてPf　VLthlfiaus感染症の治療を行った熊本大学医学部附属病

院熊本中央病院熊本済生会病院熊本労災病院玉名申央病院から患者の情報を収集

し解析したまた熊本県内の醗酵険所よリ絵革の発生状況についての情報を得たさらに

2001年6月～7月にかけての気温降水量の情報を熊本気象台より1八代海の海水温度

海水塩分濃度の情報を熊本県水産砺究所より得た

　　6－2κ働幅繍感染症の疫学調査

　1998年から2003年までの5年閻におけるVvunificus感染症発生状況に関する全国調

査を行った皮膚科専門医施設および高度救急救命センターを含む全国の1683の医療施設

に対してアンケート謂査（郵送｝を行い患者の構報を取集分析したこの場合選択した病院

は複数i診療秘を有し入院施設と整えた一次救急に対応できる総合病院を選択した

　アンケー5調査

　一次アンケート＝

　期間＝2003年1月～12月

質開内容1998年より2003年まで仁κ属協顔跳感染症患者を経験したかどうかおよび

その患者の発生年性と年齢を調査した

回収率＝1683施設申　1045施設よサ回答を得た回収鍛ま617であった

　二次アンケート

　期間＝2003年3月～12月

　一次アンケートにおいて患者を経験したことがあると回答した施設に関しては下記の二

次アンケートを送付して回答を得たσDagger07人の患者中94人の情報が得られたcr

lO

なお当アンケート調査を行った2003年当時熊本大学における臨床研究のための倫理委

員会未整備のために煽併ldquoo⑤籍se蒋tを含んだ患者および家族の承諾は取得していない

アンケートにご協力いただいた主治医の判断により患者構報を提供していただいた

以下に実際送付した二次アンケート用紙を記載する

rビブリオバルニフィカス感染症講査」その1

①ビブリオバルニフィカス感染症曝者さんi例につきi枚（裏表両面〉の調査用紙を記入くだ

さい

②該当するロにレでチェック（　）及び　　に記入してください

③発症前の患者さんの状況について不明の場合はかかりつけの医叉は紹介元の医療機関

をお知らせ下さOQ一

fビブリオバル＝フィカス感染症1発症後の所見についてお尋ねします

τ患者名性溺 イニシャル（姓　　）（名 ）ロ男性 ロ女性

2生年月日 ロ明治ロ大正ロ昭和（ 〉年（ ）月（　》

及び年齢

3患者住所 都道 市 町（市町村名まで記入） 府県 区郡 村

4病型 ロ敗塩症型（経口感染の敗血症例）

創部感染症（創部感染によるもの）

口 急性胃腸炎型（経口感染で照照器症状のみで敗血症のない）

ロその他5発症日時と 平成（　）年（　）月（ ）日（ ）時ごろ

始発症状 ロ発熱ロ腹痛下露痛（部位 ）

ロ他（ ）

6初診日 平成（　）年（　）月（ 〉日（ 〉時ごろ

7診断確定日 平成（　）年（　）月（ ）圓

細菌検出体（ 〉

8基礎疾患 ロ特になし　ロ慢性肝炎 ロ肝硬変 ロ肝癌（原発生転移

性）　ロ糖尿病

ロその他（ ）ロ不明

うち肝疾患の ロ肝炎ウイルス性（ロB型 ロG型 ロ非B非C型） ロアルコー

原因 ル性ロその他（ 〉口不明

II

9症状

le初診時　　の璽症度

科初診時の肝疾

　患の重症度

12初診時の　　血液生化学

　　髄採取日く　　）月（　　）日

13治療抗生剤

　ロ有卦無

14治療外科処置

　ロ有ロ無

15患者転帰

口発熱　口腹痛　口嘔吐　口下痢　口血憂ロ瘡痛（部位　　　　　　）　ロ皮膚症状（部位

ロショック　Uその他（）〉

初診時の皮膚症状範囲体表のおよそ（　　　）

初診時の出壷傾向　ロ有（　　　　　　）　ロ無　ロ不明初診時のショック（循環不全〉合併　ロ有　ロ無　ロ不明

脳症状　　ロない　ロ軽度　ロ時々昏睡

腹水　　　ロない　ロ軽度　ロ中等度総ビリルビン（mgdl）　巳20未満　ロ20～30　［130超

アルブミン（阻g掴）　　ロ35超　　ロ28～35　ロ28未満

プロトロンビン活性値（》　　ロ70超　ロ4～70　40未満

プ回ト回ンビン丁丁　　40秒以下の延　4G－60秒の延

u60秒以上の延

食道静脈瘤　　　　　　　　　三三　　ロ無　　ロ不明

食道静脈瘤の破裂　　　　　　　ロ有　　三無

白血球数 赤血球数 ヘモグ回ピン

ヘマトクリット

FDP血小板数　　プロトロンビン時闇

フィブりン

総蛋白　　　アルブミン

チモール混濁試験（TTT）

GOT　　　G再　　　　LDH

アンチト回ンビンlll

総ビリルビン

硫酸亜鉛混濁試験（ZTT）

AtP　LAP　r－GTP　ChE総コレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　GPKヘモグ回ビンAlc　　　エンドトキシン

く　　　　　　　

く

名ろ名ろ名ろ

剤ご剤ご剤ご

薬跨薬時薬時

）投与開始圓時（　〉月（

）投与開始日時（　）月（

）投与開始日時（　　）月（

）憎く

）日（

）日（

）

）￥ノ

初回デブリドマン施行日時　　（　）月（　　）日（　）時ごろ

初回患肢切断術施行日時　　（　　）月（　　〉日（　　）時ごろ

（　　　　　　　）　施行日（　）月（　〉日（　）時ごろ一

瞬生存　　ロ死亡　　平成（　）年（　　）月く　　）日

12

「ビブリオバルニフィカス感染症調査」　その2

16飲酒歴

17発症10日以内　の海水汽水　への創暴露有無ロ不明

18発症前3日以　内の海産物の

生食

［i　画面　　無

ロ　　不明

期間（　）年から（

口ほとんど毎日

　　　清酒換算（

ロ機会飲酒

）年まで

）合

清酒1合に裾当する飲酒量

ビール（大）1本

ワイン2杯

焼酎コップ1杯

ウイスキーダブ

ル1杯ウイスキーシン

グル2杯平成（　）年（　）月（　）日（　）時ごろ

場所

同行者　　ロ有　　無

平成（　）年（　）月（　　）圓（　　）時ごろ

推定食材（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

食材の入手丁丁自家採取　ロ店で購入　ロ不明保管状況（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）調理法　ロ生食（刺身など〉　憎憎加熱加工（醤油漬みど漬な

ど）　　ロ不明

一緒に食べた人　轟轟　　ロ有（　　　　　　　）ロ不明

蔚年の6～9月に同じ物を食べましたか

ロ食べた　　ロ食べない　　　ロ不明

「ビブリオバルニフィカス感染癌発症前の基礎疾患についてお尋ねます

19かかりつけ医

不明の場合は紹

介元の医療機関を記入ください

20肝疾患の既往　（診断日）

21発産前の肝疾　患の重症度

　

所（住

）病院医院　主治医（ ）先生

電話（ ）ファックス（ 〉

ロ急性肝炎

ロ慢性肝炎

丁丁硬変

ロその他（内容＝

ロ昭和ロ平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

口昭和口平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

）

月月月月

）ノ））

脳症状　　　　ロない　　　　軽度　　　　ロ時々昏睡

腹水　　　　　ない　　　　軽度　　　　ロ中等度総ビリルビン（mgdD　ロ20未満　20～30　ロ30超

アルブミン（ノdl）　　U35超　　ロ28～35　｛］28未満

プ回トロンビン活性値（）　ロ70超　ロ4一70　ロ40未満

プロト回ンビン時闘　　［14e一秒以下の延ロ40－60秒の延

　　　　　　　　　6O秒以上の延食道静脈瘤　　　　　　　　　　画論　　ロ無　　昼不明

食道静脈瘤の破裂rsquo　　　　　憎憎　　ロ無

13

白血球数　　　赤血球数　　　ヘモグロビン　　　ヘマトクリッ

g　　血小板数　　　プ回トロンビン時閣　　FDP22発症前のD血液生化学検査

ﾌ取日i　）月（　〉日

フィブリン　　アンチト回ンビン辮　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一

穀`白　　アルブミン　　総ビリルビン　　　　　　　　　　　　硫酸亜鉛混濁試験（Zττ＞

fOτ

チモール混濁試験くTTT）

　　　GPT　　　LDH`LP　　　　1　AP　　　　γ由Grsquo「P　　　ChE　　　　　　　　　　　　一

鴻Rレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　CPK

23肝疾患治療歴 （D　　無

i2）　有（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

24糖尿病の　治療歴

（3）　無

i4）　有＝（ロインシュリンロ経口薬ロ食事運動量法のみ）

25鉄剤投与歴 発症1ケ月以内に　　　ロ無　　　　　　　　　　ロ有（ロ経ロ　　ロ静注）

　　　　　　　　　　ロ不明

26その他

14

　　6－3熊本県におけるVvulrdquoifievs感染症の集計

熊本県におけるXVUnificas感染症患者の情報を学会報告および以下の主な病院主治

医より聞き取り講査によって得た

【情報を得た病院1

熊本大学附属病院国立熊本病院熊本市民病院熊本中央病院熊本済生会病院熊本

赤十字病院大牟田天領病院荒尾市民病院公立玉名中央病院国立熊本南病院天草

申央病院天草地域医療センター上天草総合病院八代総合病院熊本労災病院水俣市

立総合医療センター

15

　　6－4有明海八代海における環境中のMyunthicusについて

1）2004年5月から12月にかけて河川の影響を受けやすい汽水域の海域（菊池川河口

α図2）と河川の影響を殆ど受けない海域（有明町沿岸β図2）で海水と海泥を採取しy

vulnificusのMPN値（最確値後述）を出した

2）有明海八代海天草地方の25地点（図2A－Y）において2003年と2004年の同時期

に環境調査と海水採取を行い海水中のMPN値を算出し採取時期の降水量を調査した（熊

本気象台より）

　　　　　　　　　　添謎

　　　　　　　　　　が遜〆鱗

　　　　　　　　　　　嫉聴ダ懸

図2海水および海泥採取地点α＝菊池川河口β＝有明町沿岸A－Y＝海水採取地点

α地点は菊池川の河川水の影響を受けやすくβ地点は河川水の影響をほとんど受けない

A－Yについては海水浴場での海水摂取を行った

16

　海水については1～15mの水深の海水を試料とした海水試料は10　mlを2倍濃度ア

ルカリ性ペプトン水10　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mlの3本に

摂取し以下10－4倍までPBSで10段階希釈したその各1耐をアルカリ性ペプトン水10　m

婁に接種し35plusmn1でi8plusmn2時間培養した混濁がみら劇た培養液から1白金耳をクロモア

ガービブリオ寒天培地に塗抹し　35plusmn1Cで　18plusmn2時闘培養した

　Vvunifausと推定されるコロニーを生化学性状試験（oxidase2NaCl加LIM2NaCl

加VP半流動培地23810塩分濃度における発育試験）及びHitl（8）らの

cytetexin－hemotysln遺伝子の確認により同定し　M　vulnlfieus陽性本数を最確数表にあては

めて100m陣の最確数（most　prCbabie　number　MPN一値）を算出した

　海泥は500gを採取ストマッカー用嚢に入れ密封し検体採取地の地温に近い温度で搬

送した袋ごと海泥を手で揉んで均一にし25gをシャーレに薄く広げて風袋ごと秤量した後

1102時悶乾燥した後デシケータ内に40分放置後評量して間隙水を計算した求めた聞

隙水の9倍量のP8Sを加えてte倍希釈試料としこの10　mlを2倍濃度アルカリ性ペプト

ン水le　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mtの3本に接種し以下上

記に準じてκ磁繍を同定し聞隙水100　m陣のMPNを算出した

17

　　6－5奄美地方の海水調査

2004年1月30日～31日に奄美大島におけるMvunificusの分離を行った採取したの

は①旧笠利町前田川河ロ②旧住用村河内Jtl河口③旧住用村住用川および役勝Jllva口

④旧宇検村河内揖河口で何れも岸辺から1m以内の海水を試料とした（図3）

各資料は孔径045μmのメンブランフィルターで吸引ろ過しそのフィルターを50m量の

アルカリ性ペプトン水に入れ30Cで一昼夜培養した後クロモアガービブリオ寒天培地に

塗抹し35t1で18plusmn2時閥培養した培地上でV一白侭と推定されるコロニーを各種

生化学性状試験（oxidase2Naet加TSI2NaCt加LIM2NaCl加VP半流動培地0

3810塩分濃度による発育試験）により確認後cytotoxin－hemolysin遺伝子をターゲット

とするPCR法を併用したまた血清型別は国立感染症研究所から分与を受けたOl一〇

7を使用してスライド凝集により調定を行った

　　　くlll～lsquo〔ド

　　ボ駄」一一　一ノrsquo　t

　　　　　r　1蒼　　③住用川及び役勝川面出　　」Tk　　h　v

図3奄美大島の海水採取地点東西海岸で二箇所ずつ流水量の比較的大きな河川を選

択した

18

7結果

　　7－12001年6月～7月における熊本県八代地域でのしC　vunificus感染症集団発生の

　　　　調査

調査の結果2001年頃は熊本県内で10例のZvunlfieus感染症患者が発生していた内

7例は2001年6月29日より7月18日の20日間に発生し4人が亡くなった（表2）7人全

員に肝機能障害が認められたまた敗血症型の患者6人中4人がアナジャコを食べた1～

2日後に発症していた

表22001年夏のVvulnifleus感染症集団発生患者一覧6月29日より7月18日の20日

間で7人の患者が発生した

患者 年齢性 転機 発症日 菌分離 原因平準 十型 合併症

rarr64男 死亡 6丹29日 血液培養 刺身 敗血症アルコール性肝炎

ﾌ硬変

2r 76男 生存 7月4日 血液培養

マグロアジ

ﾌ刺身茄でｽアナジャコ

敗血症 アルコール性肝炎

3 62男 生存 7月10昼 血液培養生のアナジャ

R創傷型

アルコール性肝炎

恃A病

4 71男 死亡 7月穐日 組織培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

5 56男 死亡 7月12日 組織培養 コチの刺身 敗血症アルコール性肝炎

恃A病

6 42男 死亡 7月16日 創培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

恃A病

7 73男 生存 7月18日 創培養 不明 創傷型C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

症例重61歳男性八代市在住1既往歴］アルコール性肝硬変【現病歴］2001年6月28

日に生魚を食べ6月29日に下痢発熱下肢の発赤腫脹が出現したMvunifieus　va染

症を疑い治療を行ったが発症より22日目に死亡した血液培養よりXvunifieusを確認し

た

19

症例276歳男性岱明町在住【既往歴1アルコール性肝炎｛現病歴12001『年7月2日

に生魚（アジマグロ）菰でたアナジャコを食べ7月4日に右下肢の発赤腫脹左肘の腫脹

が出現しその後発熱下痢を伴ったVμ協伽欝感染症と診断し治療を行い救命した

血液培養よりV麟翻鵡欝を確認した

症椀360歳男性鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】200t年7

月8日と9日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月10日より発熱下肢腫脹が出現

した（図4）V　ffglnifiaas感染症と診断し治療を行い救命した血液培養よりif醐纏を

確認した

症例4＝71歳男性宮原町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】

2001年7月8日にアナジャコの醤油漬けを食べ7月10日に発熱両下肢の発赤腫脹が出

現したMrttlnifietts感染症と診断し治療を行ったが発症より2ヵ月目に亡くなった血液培

養よりVvalnlflettsを確認した

症例556歳男惚鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】2001年7

月12日に刺身（こち）を食べ7月13日に発熱下肢の発赤腫脹が出現したκVttlnffletts

感染症を疑い治療を行ったが発症より3日目に亡くなった血液培養よりVμ吻伽侭を罐

認した

症例642歳男性松橋町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変糖尿病【現病歴12001年7

月16日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月17日に発熱両下肢の発赤腫脹が出現

したMyulrdquoiflcus感染症を疑い治療を行ったが発症より2日目に亡くなった創培養より

M脳繍63を確語した

症例771歳男性宮原町在住｛既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】生

魚の食歴は不明7月17日に海岸で外傷を負った7月t8日に右手が腫れてきた　M

Vrdquoiniflcus感染症と診断し治療を行い救命した創培養よりXvUtnlfieusを確認した

20

　

＾嚢

チ

7

図4症例3の臨床写真2001年7月11日熊本大学附属病院搬送時（上）および8月8

日置下）の臨床所見初診時には下肢に紅斑紫斑を認め強い把握痛を訴えたその後紫斑

部分の皮膚は壊死し壊死物質をdebridementした後には良好な肉芽を伴った皮膚潰瘍が残

った潰瘍部に対しては後日植皮術を行った

21

2001年の6月から7月における八代地域の気象情報（降水量など）と海洋情報（海水温塩

分濃度など）は図5の通りであった八代地方では6月下旬より7月上旬までは気温が

30を超える日が続き海水温も25以上を示した（平年は海水温22～23）6月20日と

7月6日に洪水警報レベルの大雨が降り6月22～25日7月2～9日7月13日以降は八

代海の塩分濃度は25（外洋では34～35）以下と著明に低下していたつまり2001年

の6月下旬から7月上旬にかけて八代地域は平年に比べてかなり暑く降雨量も多かった

ことが判明した

　　　　　　　　　　　　　

り

2　　　

2　　

t

（8）憾礎訳響耗爬

八代海の塩分濃度患者番号　　　　患者が原因食材を食べた日旦

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05

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4　5　　6 7

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0σ｝　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　σ｝

R　　　　　　　　　　　　　　　　コnｦ　　　　　　　　　ぎ　　　　　　　　　　　　匝　　　　　6月

ヨ　　　　　　ヨm　　　　　　　　　きm　　　　　　　　　　　　　匝　　7月

一匝躍hellip邑ハ帥（加図1）

00

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U0

T0

S0

R0

Q0

P0

0

図52001年6月～7月における八代地域の降水量と塩分濃度および患者発生時期患者

が原因と思われる食材を食べた日を矢印でしめしたが大量に雨が降った後に海水塩分濃度

が低下しその頃に寺門を食べていた

22

7－2　Vvunificus感染症の疫学調査

アンケートによる疫学調査により94例のVvunlfeus感染症の発生が確認された

表3日本における1yunlficus感染症の臨床的特徴

年齢性性別 7816

平均年齢plusmn標準偏差 606plusmn140

敗血症型 68（723）

病型 創傷型 21（223）

消化器型 5（53）

創傷型 敗血症型 ρ値

病型別

ﾁ徴患者数 21 68

平均年齢plusmn標準偏差 622plusmn147 617plusmn113

予後 333 750 ＜0001

肝障害 16（762） 61（897） 0113

肝硬変 7（333） 46（676） 0005

高血圧 0 2

リウマチ 1 0病型別

radicｹ症白血病 0 3

ネフローゼ 0 1

糖尿病 3（143） 9（132）

痛風 0 3

なし 2 1

【患者発生数】5年間に94例の患者発生を確認した男性78例女性16例で全体の83

が男性であった（表3）

【年齢】患者の平均年齢は606plusmn140歳であり病型による平均年齢に有意差は認めなか

った（表3）

【病型】敗血症型68人（723）創傷型21人（223）消化器型5人（53）であった（表

3）従来日本ではほとんど報告がなかった消化器型のVyunifieus感染症が確認された

【予後】創傷型の死亡率が333（721）敗血症型が750（5168）であり敗血症型の

予後が有意に不良であった（P＜000D（表3）

23

【発生月】患者発生は6月から11月に限られており冬の発生はなかった（図6）

　　30

　　25

　　20

1fiP　15

　　10

　　5

　　0

56

2003

福Q002001

20001999

5511

U

3

菱8

2

4

4 7 4

6月 7月 8月 9月 10月 11月

図6　Vyunificus感染症患者の月別発生数患者発生は7月8月が最も多かったが

2001年7月～8月に熊本県における大量発生が起こったためと考えられる12月～5月の

発生はなかった

24

【基礎疾患】合併症としては肝硬変を含めた肝機能障害の患者が89例中77例（865）

肝硬変の患者が53例（596）で9例（107）が肝癌を合併していたその他の合併症とし

ては糖尿病が11例（131）であった（図7）基礎疾患として敗血症型外傷型ともに肝臓疾

患の合併が高率であったが肝硬変の敗血症型での合併率は外傷型と比べて有意（P＝

0005）に高かった

70

60

50

wh　40

冊垂30

20

10

　　o

評避メノ評諭癬図7病型別合併症敗血症型創傷型ともに大部分の患者が肝臓疾患の合併があった

61

創傷型

敗血症型

「肝　　　　　

「「　

幽　

　

「」

9

2　10　03　01　3 03　21

25

肝機能障害の原因としては61例中32例（525）がウイルス性肝炎を基礎疾患としており

残りの475がアルコール性の肝障害であった（図8）

「00

300　25

癒20

頗15

　10

　　　g

　　　　〆ノ

図8肝臓疾患の原因C型肝炎によるものとアルコールによるものが多かった

33

27

79

26

また肝硬変の有無による予後の差は敗血症型（P　＝O424）創傷型（it「＝0513）ともに認めら

れなかった（図9）

40

35

30

　25

mp　20

　15

10

5

o

生存

w死亡

15

12

10

1

肝硬変あり

敗血症型

肝硬変なし 肝硬変あり

創傷型

肝硬変なし

図9肝硬変の有無による予後敗血症型においても創傷型においても肝硬変の有無によ

る予後の差は認められなかった

27

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

7

8

9

10

目次

要旨

発表論文リスト

謝辞

略語一覧

研究の背景と目的

方法

6－12001年6月～7月における熊本県八代地域での

　　　　ZVUnlfieus感染症集団発生の調査

6－2　Mvunifieus感染症の疫学調査

6－3熊本県におけるtrsquoμ傭伽粥感染症の集計

6－4有明海八代海における環境中のVvunficusについて

6－5奄美地方の海水調査

結果

7－12001年6月～7月における熊本県八代地域での

　　　　VUUnfCUS感染症集団発生の調査

7－2　Vyunlfeus感染症の疫学調査

7－3熊本県におけるVvunffcus感染症の集計

7－4有明海八代海における環境中のVvunifieusについて

7－5奄美地方の海水調査

考察（文献的考察を含む）

結語

参考文献

1

り二り0【0公071

nVnVニリ直000

4蓬　

噌　

－　

噌　

4

1要旨

2001年6月～7月にかけて国内では始めてのVbrio　yunffeus（以下y　vunicus）感染症

の流行が発生した20日間に7人の感染症患者が確認され内6名は熊本県八代地区の限局

した地域での発生であった6例が敗血症型であり7例中4例が死亡したそこで当該流行

を含めた日本におけるVyunlficus感染症の発生状況と流行のメカニズムを明らかにするこ

とを目的として疫学研究を行った

1998年から2003年までの5年間に発生した本菌感染症について皮膚科専門医施設およ

び高度救急救命センターを含む全国の1683医療施設に対してアンケート調査を行い患者

の情報を収集し分析した5年間に94例のVvulnifieus感染症患者を確認した男性78例

女性16例で患者の平均年齢は606plusmn140歳であった敗血症型68人（723）創傷型

21人（223）消化器型5人（53）であった基礎疾患として全体の80以上が肝機能障

害を有しており約60の患者が肝硬変であった患者発生は7～8月多くは西日本特に

九州（有明海八代海沿岸）において発生していたさらに熊本県における本菌感染症を調

査した1990年より2006年号での17年間に43例の患者が発生しており発生数は近年増

加傾向にあった発生は玉名市周辺および八代市周辺で多く芦北地方や天草地方では少

なかったよって有明海および八代海は本菌に汚染された海域であることが示唆された

そこで有明海八代海において環境調査を行った結果河川水の影響を受けにくい海域に

おける本菌濃度（菌数）は低く河川水の影響を受けやすい海域における恥曝は高かったま

た河川が多い内海地域において本菌の増殖が盛んであったさらに同地域での降水量と

海水塩分濃度を調査したところ患者発生前に大量の雨が降り海水の塩分濃度が低下して

いた本縄は通常の海水より低い塩分濃度での増殖効率が良いことが分かっており地理的

要因に加えて気象的要因が本間感染症の流行に関与したものと考えられた

2

2発表論文リスト

1　Y111dUnggeu　lno　Tamano　Matsui　and　Temomichi　Ono　An　eutbreak　ef　Yhrio　vunifieus

infeotion　in　Kumamoto　Japan2001ノ4励g掬ゾ2004140＝888－889

2　t11yiL111u　1　e　　Tomomichi　Ono　Tamano　Matsui　Jiro　Miyasaka　Kazuko　Katsuki

Yoshihiro　Kinoshita　aRd　Hironobu　lhn　Epidemiological　survey　of　Vihrio　vunfflcus

infection　in　Japan　between　1999　afid　2003　JDermato2008　35　129－139

3エ幽Tomomichi　Ono　Jiro　Miyasaka　and　Hironobu　lhn　The　growth　of吻ノカ

vunlfieus　and　the　habitat　of　infected　patients　in　Kumamoto　BioSeienee　lrends

2007　3　134－1　39

4　Tomotaka　Tanabe　Ayaka　Naka　Hiroaki　Aso　Hiroshi　Nakao　Shizuo　Narimatsu

エ幽Tomomichi　Ono　and　Shigeo　Yamamoto　A　novel　aerobactin　utilization

c短ster　in　シり伽わyu7勉s　with　a　gene　involved　in　the　transcription　regulation　of

the　lutA　homologue　Mierebioゾ伽uno200549823－834

5　Tomotaka　Tanabe　Neriko　Takata　Ayaka　Naka　Youg－Hwa　Moon　Hireshi　Nakao

t11LU1ggl　o　　Shizuo　Narimatsu　and　Shigeo　Yamamoto　ldentification　of　an　AraC一like

regulater　gene　required　for　induction　of　the　78－kDa　ferrioxamine　B　receptor　in

レり乃ノブを71tunlfiGs邪』伽励ノang82005249＝309－314

6井上錘二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性Vihrie

μ吻伽侭感染症EAtfi訥nt「　2004261289－1292

7井上鑑二小野友道「皮膚感染症についてperp盈床ま嗣腔200279＝1533－1537

3

8井上雄二小野友道「壊死性筋膜炎による潰瘍を治す」皮膚科診療プラクティス

15難治性皮膚潰瘍を治すスキル（宮地良樹監修）2003249－254文光堂（東京）

9井上雄二Vbrie　vunlfeus感染症nfeetien　and　leehnoegy　20041315－16

4

3謝辞

本研究を行うにあたりご指導ご支援頂きました熊本大学大学院医学薬学研究部皮膚機

能病態学教室サ浩信教授熊本大学大学院医学薬学研究部侵襲制御医学教室木下順

弘教授ならびに前熊本大学大学院医学薬学研究部皮膚機能病態学教室小野友道名誉教

授に深く感謝いたしますまた研究のご支援を頂きました教室員一同の皆様および教室補

助員の皆様に心より感謝いたしますまた本研究をご指導ご支援いただきしました国立感

染症研究所感染精報センター松井珠乃研究員岡部信彦センター長に深く感謝いたします

さらに本研究にあたりご援助いただきました国立医薬品食品衛生研究所山本茂貴先生

には深く感謝いたします

また本研究を行うにあたり当初より環境研究のご支援をいただきました熊本保健環境科

学研究所宮坂次郎研究員甲木和子部長には厚く御礼申し上げますまた本研究に当り

様々な情報をお寄せ頂きました奄美中央病院古垣斉拡先生に厚くお礼申し上げます

5

4略語一覧

ALPatkaline　phesphatase＝アルカiJブオスファターゼ

ChE　eholinesterase＝コリンエステラーゼ

CPKcreatine　phosphel《inaseクレアチンボスホキナーゼ

FDPfibr】n　degrada　ti匪憾掲tsフィブリン分解産物

GOT＝　glutarrite　oxaloaGette　transaminaseグルタミン酸オキサ回酢酸トランスアミナーゼ

GPT9tutamlG　pyruvie　trraRsamlnaseグルタミン酸ピルビン酸転移酵素

γ一GTPγ』一91utamyltransteraseγグルタミントランスフェラーゼ

欺htemaせonal　un忙国際単位

LAPleugine　amitTopeptidase＝回イシンアミノペプチダーゼ

LDH＝　laetate　dehydrase乳酸脱水素酵素

LIM　lySine　indol　motrdquottyリジンインFldquo一一ル半流動

MPM　fnest　probabie　fiumber一層確数

ONPG　orthornitrephenyl一　BDン9alactepyranosidetオrsquoルソーニトロフェニールーβ一D一ガラクトピラノシド

PBS＝　phosphate　butterect　saline＝リン酸緩衝生理食塩水

PCRpolymerase　ehain　reactierrポリメラーゼ連鎖反応

TCBS＝掘losulfate　citτate協e　saccharosαチオ硫酸クエン酸胆汁ショ糖

τ鉱面p悔sar　lτon＝3糖鉄

VPViblia　parahaemalytleuslsquo腸炎ビブリオrsquo

6

5研究の背景と目的

VyunlfiCUSはコレラ菌や腸炎ビブリオ菌と同じビブリオ属のグラム陰性菌であるらせん状

の桿菌で長い鞭毛を持つことが特徴であり（図1）その鞭毛を動かすことよりyunificusと命

名された好塩性菌で海水中特に汽水域に広く分布する一般的には病原性はないと考え

られるが稀に壊死性筋膜炎の原因菌となる場合がある

訓

b　

4

　　

唯u

　　　

臨サ

　　　　　

雛

　　　　　　　

も

嗣

）i

箇

　　　　　　　　　　　　　　璽　　冤　　　　　　触鞘rsquoi躯螺蟹rsquos　　　　　　

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　L」圏1rdquo　lb「b〕凹

図1　Ve　yunifieUS電子顕微鏡像（新潟大学大学院国際感染医学講座山本達男教授提

供）長い鞭毛を持つらせん状のグラム陰性桿菌である

　　　　蕊

7

　Vvunfieusの生化学的性状は表1の通りである　Ornithine　decarboxylase　D－mannitol

fermentation　sucrose　fermentationは株により違いがみられるため通常の簡易同定キット

では判定できないこともある環境中にはindole　production（一）の株も存在するこのため確

認にはcytotoxin－hemolysin等の遺伝子確認を併用する必要がある

　Sucrose　fermentation（＋）株は　TCBS寒天培地（ニッスイ）ではvbro　ehoerae様の黄色コ

ロ＝一となる

表1　trsquofvuniflcusの生化学性状好二二菌で3NaCI含有培地では良好に発育するが

8NaCl含有培地では発育がみられない乳糖を分解するがショ糖分解性については株に

よる違いがみられる

Kova6srsquos　oxhase 十 gelatln　hydrolysislsquo 十

hydorogen　sulfide（TSI）一 esculin　hydrolysis 十

indoleげPfoduction plusmn L－a「abimse　fe「mentation 一motility 十 oe麗Obiose　fermentation 十

　　　　　　　　一一一一一一一一一一一一r窒盾翌狽Einれutrient　broth　witb一　

lactose　feτmentation 十

0村aCl 一 SUCrose　fermentation plusmn

3NaCi 十 ma量tose　fe陥e耐ation 十

6NaC著 plusmn D－mamito暦fermentation plusmn

8NaC1 一 meiibiose　femlentation 十

VogeSrProskauer一 trehalose　fermenta髄on 十

　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　一　一　一　　　「　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一

撃usln　deoarboxylase 　十　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　

c－xyfose　fermentation　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　一　　　一　　　一　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　一　ゴ　一　

ne窒奄獅撃獅dihydrolase　　一

一

adonltol　fermentation 一

ornith量ne　decarboxylase plusmn dulsltol　fermentation 一nitrate　reduction 十 myo－inosit（刈fermentatioれ

一

urea　hydrolys韮S一 D－sorbltol　fefmenta｛ion

一

ONPG　test 十 sa髄ci月fermentatlon 十

8

　1－970年にRoland（1）が非腸炎性の腸炎ビブVオ感染例〈下肢壊死とendotoxin　sheGk）を

報告したこれがZ掘謝伽がヒトへ感染した最初の報告である1975年にFerれaれdezと

Pankey（2＞はunnamed　mar　ine　1吻吻と呼んだ細菌による重篤な組織感染症3例を報告して

いるその後1976年にHoHisら（3）により血液中より分離同定された好塩性ビブリオ38例

が報告されたビブリオ属に属してもVbTIO　parahaamytiasでも聯　a勧の傭とも具

なるビブリオであることを発見し乳酸分解性があることよりang（＋Vlbr70と呼んだその後

1979年にFarmer（4）によりZvunificusと命名された　Blakeら（5）が病症を敗血症型創傷

型に分類しKlont　z（6）らが消化器症状を主体とする症例を追加した現在はM幽繍臨纒感

染症は敗血症型創傷型消化器型その他の4型に分類さ麗でいる

　Vvcrlnfieus　es染症は欧米においては創傷型の報告が多いのに対しアジアでは敗血症型

が多いこれは食習慣の違いや基礎疾患として多い肝機能障害の頻度の差によるとことが

大きいと考えられる

日本では1978年に河野（7＞らが最初に報告して以来約200例の症例報告があ砿その半

数以上が北部九州での発症であるDしかしながら過去には東北地方でも発症しており地球

温暖化に伴って全国的に発生の危険性がある感染症であるまた日本での発生は6月から

11月に限られており最も鑑別を要するAレンサ球菌によるtexic　sheok－ike　syndretneが

冬季に多いこととは対照的である

ところで熊本県においてはほぼ毎年Zvelnlfieus　lよる壊死性筋膜炎の患者が発生して

いたしかしながら1年間に1～2例と発生数が少なく予後不良で発生より数Rで死亡する

例が多いためにあまり注目されなかったところが2001年の6月～7月にかけて比較的

短期間に限られた地域においてZvulnifieus感染症が大量に発生し国内初のZ

yeXfiifias感染症の流行であった可能性が高いと考えられたそこで20G1年6月～7月にか

けて起こったy磁飛脚感梁症の流行の発生状溌を雨脚析しその流行のメカニズムを

明らかにすることを且的として本国感染症に関する疫学調査および環境調査を行った

9

6方法

　　6－1200uarr年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのMvunificus感染症集団発生

　　　　の調査

熊本大学医学部皮膚科教室熊本県および国立感染症研究所の3施設で共伺講査を行っ

た2001年6月～7月にかけてPf　VLthlfiaus感染症の治療を行った熊本大学医学部附属病

院熊本中央病院熊本済生会病院熊本労災病院玉名申央病院から患者の情報を収集

し解析したまた熊本県内の醗酵険所よリ絵革の発生状況についての情報を得たさらに

2001年6月～7月にかけての気温降水量の情報を熊本気象台より1八代海の海水温度

海水塩分濃度の情報を熊本県水産砺究所より得た

　　6－2κ働幅繍感染症の疫学調査

　1998年から2003年までの5年閻におけるVvunificus感染症発生状況に関する全国調

査を行った皮膚科専門医施設および高度救急救命センターを含む全国の1683の医療施設

に対してアンケート謂査（郵送｝を行い患者の構報を取集分析したこの場合選択した病院

は複数i診療秘を有し入院施設と整えた一次救急に対応できる総合病院を選択した

　アンケー5調査

　一次アンケート＝

　期間＝2003年1月～12月

質開内容1998年より2003年まで仁κ属協顔跳感染症患者を経験したかどうかおよび

その患者の発生年性と年齢を調査した

回収率＝1683施設申　1045施設よサ回答を得た回収鍛ま617であった

　二次アンケート

　期間＝2003年3月～12月

　一次アンケートにおいて患者を経験したことがあると回答した施設に関しては下記の二

次アンケートを送付して回答を得たσDagger07人の患者中94人の情報が得られたcr

lO

なお当アンケート調査を行った2003年当時熊本大学における臨床研究のための倫理委

員会未整備のために煽併ldquoo⑤籍se蒋tを含んだ患者および家族の承諾は取得していない

アンケートにご協力いただいた主治医の判断により患者構報を提供していただいた

以下に実際送付した二次アンケート用紙を記載する

rビブリオバルニフィカス感染症講査」その1

①ビブリオバルニフィカス感染症曝者さんi例につきi枚（裏表両面〉の調査用紙を記入くだ

さい

②該当するロにレでチェック（　）及び　　に記入してください

③発症前の患者さんの状況について不明の場合はかかりつけの医叉は紹介元の医療機関

をお知らせ下さOQ一

fビブリオバル＝フィカス感染症1発症後の所見についてお尋ねします

τ患者名性溺 イニシャル（姓　　）（名 ）ロ男性 ロ女性

2生年月日 ロ明治ロ大正ロ昭和（ 〉年（ ）月（　》

及び年齢

3患者住所 都道 市 町（市町村名まで記入） 府県 区郡 村

4病型 ロ敗塩症型（経口感染の敗血症例）

創部感染症（創部感染によるもの）

口 急性胃腸炎型（経口感染で照照器症状のみで敗血症のない）

ロその他5発症日時と 平成（　）年（　）月（ ）日（ ）時ごろ

始発症状 ロ発熱ロ腹痛下露痛（部位 ）

ロ他（ ）

6初診日 平成（　）年（　）月（ 〉日（ 〉時ごろ

7診断確定日 平成（　）年（　）月（ ）圓

細菌検出体（ 〉

8基礎疾患 ロ特になし　ロ慢性肝炎 ロ肝硬変 ロ肝癌（原発生転移

性）　ロ糖尿病

ロその他（ ）ロ不明

うち肝疾患の ロ肝炎ウイルス性（ロB型 ロG型 ロ非B非C型） ロアルコー

原因 ル性ロその他（ 〉口不明

II

9症状

le初診時　　の璽症度

科初診時の肝疾

　患の重症度

12初診時の　　血液生化学

　　髄採取日く　　）月（　　）日

13治療抗生剤

　ロ有卦無

14治療外科処置

　ロ有ロ無

15患者転帰

口発熱　口腹痛　口嘔吐　口下痢　口血憂ロ瘡痛（部位　　　　　　）　ロ皮膚症状（部位

ロショック　Uその他（）〉

初診時の皮膚症状範囲体表のおよそ（　　　）

初診時の出壷傾向　ロ有（　　　　　　）　ロ無　ロ不明初診時のショック（循環不全〉合併　ロ有　ロ無　ロ不明

脳症状　　ロない　ロ軽度　ロ時々昏睡

腹水　　　ロない　ロ軽度　ロ中等度総ビリルビン（mgdl）　巳20未満　ロ20～30　［130超

アルブミン（阻g掴）　　ロ35超　　ロ28～35　ロ28未満

プロトロンビン活性値（》　　ロ70超　ロ4～70　40未満

プ回ト回ンビン丁丁　　40秒以下の延　4G－60秒の延

u60秒以上の延

食道静脈瘤　　　　　　　　　三三　　ロ無　　ロ不明

食道静脈瘤の破裂　　　　　　　ロ有　　三無

白血球数 赤血球数 ヘモグ回ピン

ヘマトクリット

FDP血小板数　　プロトロンビン時闇

フィブりン

総蛋白　　　アルブミン

チモール混濁試験（TTT）

GOT　　　G再　　　　LDH

アンチト回ンビンlll

総ビリルビン

硫酸亜鉛混濁試験（ZTT）

AtP　LAP　r－GTP　ChE総コレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　GPKヘモグ回ビンAlc　　　エンドトキシン

く　　　　　　　

く

名ろ名ろ名ろ

剤ご剤ご剤ご

薬跨薬時薬時

）投与開始圓時（　〉月（

）投与開始日時（　）月（

）投与開始日時（　　）月（

）憎く

）日（

）日（

）

）￥ノ

初回デブリドマン施行日時　　（　）月（　　）日（　）時ごろ

初回患肢切断術施行日時　　（　　）月（　　〉日（　　）時ごろ

（　　　　　　　）　施行日（　）月（　〉日（　）時ごろ一

瞬生存　　ロ死亡　　平成（　）年（　　）月く　　）日

12

「ビブリオバルニフィカス感染症調査」　その2

16飲酒歴

17発症10日以内　の海水汽水　への創暴露有無ロ不明

18発症前3日以　内の海産物の

生食

［i　画面　　無

ロ　　不明

期間（　）年から（

口ほとんど毎日

　　　清酒換算（

ロ機会飲酒

）年まで

）合

清酒1合に裾当する飲酒量

ビール（大）1本

ワイン2杯

焼酎コップ1杯

ウイスキーダブ

ル1杯ウイスキーシン

グル2杯平成（　）年（　）月（　）日（　）時ごろ

場所

同行者　　ロ有　　無

平成（　）年（　）月（　　）圓（　　）時ごろ

推定食材（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

食材の入手丁丁自家採取　ロ店で購入　ロ不明保管状況（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）調理法　ロ生食（刺身など〉　憎憎加熱加工（醤油漬みど漬な

ど）　　ロ不明

一緒に食べた人　轟轟　　ロ有（　　　　　　　）ロ不明

蔚年の6～9月に同じ物を食べましたか

ロ食べた　　ロ食べない　　　ロ不明

「ビブリオバルニフィカス感染癌発症前の基礎疾患についてお尋ねます

19かかりつけ医

不明の場合は紹

介元の医療機関を記入ください

20肝疾患の既往　（診断日）

21発産前の肝疾　患の重症度

　

所（住

）病院医院　主治医（ ）先生

電話（ ）ファックス（ 〉

ロ急性肝炎

ロ慢性肝炎

丁丁硬変

ロその他（内容＝

ロ昭和ロ平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

口昭和口平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

）

月月月月

）ノ））

脳症状　　　　ロない　　　　軽度　　　　ロ時々昏睡

腹水　　　　　ない　　　　軽度　　　　ロ中等度総ビリルビン（mgdD　ロ20未満　20～30　ロ30超

アルブミン（ノdl）　　U35超　　ロ28～35　｛］28未満

プ回トロンビン活性値（）　ロ70超　ロ4一70　ロ40未満

プロト回ンビン時闘　　［14e一秒以下の延ロ40－60秒の延

　　　　　　　　　6O秒以上の延食道静脈瘤　　　　　　　　　　画論　　ロ無　　昼不明

食道静脈瘤の破裂rsquo　　　　　憎憎　　ロ無

13

白血球数　　　赤血球数　　　ヘモグロビン　　　ヘマトクリッ

g　　血小板数　　　プ回トロンビン時閣　　FDP22発症前のD血液生化学検査

ﾌ取日i　）月（　〉日

フィブリン　　アンチト回ンビン辮　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一

穀`白　　アルブミン　　総ビリルビン　　　　　　　　　　　　硫酸亜鉛混濁試験（Zττ＞

fOτ

チモール混濁試験くTTT）

　　　GPT　　　LDH`LP　　　　1　AP　　　　γ由Grsquo「P　　　ChE　　　　　　　　　　　　一

鴻Rレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　CPK

23肝疾患治療歴 （D　　無

i2）　有（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

24糖尿病の　治療歴

（3）　無

i4）　有＝（ロインシュリンロ経口薬ロ食事運動量法のみ）

25鉄剤投与歴 発症1ケ月以内に　　　ロ無　　　　　　　　　　ロ有（ロ経ロ　　ロ静注）

　　　　　　　　　　ロ不明

26その他

14

　　6－3熊本県におけるVvulrdquoifievs感染症の集計

熊本県におけるXVUnificas感染症患者の情報を学会報告および以下の主な病院主治

医より聞き取り講査によって得た

【情報を得た病院1

熊本大学附属病院国立熊本病院熊本市民病院熊本中央病院熊本済生会病院熊本

赤十字病院大牟田天領病院荒尾市民病院公立玉名中央病院国立熊本南病院天草

申央病院天草地域医療センター上天草総合病院八代総合病院熊本労災病院水俣市

立総合医療センター

15

　　6－4有明海八代海における環境中のMyunthicusについて

1）2004年5月から12月にかけて河川の影響を受けやすい汽水域の海域（菊池川河口

α図2）と河川の影響を殆ど受けない海域（有明町沿岸β図2）で海水と海泥を採取しy

vulnificusのMPN値（最確値後述）を出した

2）有明海八代海天草地方の25地点（図2A－Y）において2003年と2004年の同時期

に環境調査と海水採取を行い海水中のMPN値を算出し採取時期の降水量を調査した（熊

本気象台より）

　　　　　　　　　　添謎

　　　　　　　　　　が遜〆鱗

　　　　　　　　　　　嫉聴ダ懸

図2海水および海泥採取地点α＝菊池川河口β＝有明町沿岸A－Y＝海水採取地点

α地点は菊池川の河川水の影響を受けやすくβ地点は河川水の影響をほとんど受けない

A－Yについては海水浴場での海水摂取を行った

16

　海水については1～15mの水深の海水を試料とした海水試料は10　mlを2倍濃度ア

ルカリ性ペプトン水10　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mlの3本に

摂取し以下10－4倍までPBSで10段階希釈したその各1耐をアルカリ性ペプトン水10　m

婁に接種し35plusmn1でi8plusmn2時間培養した混濁がみら劇た培養液から1白金耳をクロモア

ガービブリオ寒天培地に塗抹し　35plusmn1Cで　18plusmn2時闘培養した

　Vvunifausと推定されるコロニーを生化学性状試験（oxidase2NaCl加LIM2NaCl

加VP半流動培地23810塩分濃度における発育試験）及びHitl（8）らの

cytetexin－hemotysln遺伝子の確認により同定し　M　vulnlfieus陽性本数を最確数表にあては

めて100m陣の最確数（most　prCbabie　number　MPN一値）を算出した

　海泥は500gを採取ストマッカー用嚢に入れ密封し検体採取地の地温に近い温度で搬

送した袋ごと海泥を手で揉んで均一にし25gをシャーレに薄く広げて風袋ごと秤量した後

1102時悶乾燥した後デシケータ内に40分放置後評量して間隙水を計算した求めた聞

隙水の9倍量のP8Sを加えてte倍希釈試料としこの10　mlを2倍濃度アルカリ性ペプト

ン水le　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mtの3本に接種し以下上

記に準じてκ磁繍を同定し聞隙水100　m陣のMPNを算出した

17

　　6－5奄美地方の海水調査

2004年1月30日～31日に奄美大島におけるMvunificusの分離を行った採取したの

は①旧笠利町前田川河ロ②旧住用村河内Jtl河口③旧住用村住用川および役勝Jllva口

④旧宇検村河内揖河口で何れも岸辺から1m以内の海水を試料とした（図3）

各資料は孔径045μmのメンブランフィルターで吸引ろ過しそのフィルターを50m量の

アルカリ性ペプトン水に入れ30Cで一昼夜培養した後クロモアガービブリオ寒天培地に

塗抹し35t1で18plusmn2時閥培養した培地上でV一白侭と推定されるコロニーを各種

生化学性状試験（oxidase2Naet加TSI2NaCt加LIM2NaCl加VP半流動培地0

3810塩分濃度による発育試験）により確認後cytotoxin－hemolysin遺伝子をターゲット

とするPCR法を併用したまた血清型別は国立感染症研究所から分与を受けたOl一〇

7を使用してスライド凝集により調定を行った

　　　くlll～lsquo〔ド

　　ボ駄」一一　一ノrsquo　t

　　　　　r　1蒼　　③住用川及び役勝川面出　　」Tk　　h　v

図3奄美大島の海水採取地点東西海岸で二箇所ずつ流水量の比較的大きな河川を選

択した

18

7結果

　　7－12001年6月～7月における熊本県八代地域でのしC　vunificus感染症集団発生の

　　　　調査

調査の結果2001年頃は熊本県内で10例のZvunlfieus感染症患者が発生していた内

7例は2001年6月29日より7月18日の20日間に発生し4人が亡くなった（表2）7人全

員に肝機能障害が認められたまた敗血症型の患者6人中4人がアナジャコを食べた1～

2日後に発症していた

表22001年夏のVvulnifleus感染症集団発生患者一覧6月29日より7月18日の20日

間で7人の患者が発生した

患者 年齢性 転機 発症日 菌分離 原因平準 十型 合併症

rarr64男 死亡 6丹29日 血液培養 刺身 敗血症アルコール性肝炎

ﾌ硬変

2r 76男 生存 7月4日 血液培養

マグロアジ

ﾌ刺身茄でｽアナジャコ

敗血症 アルコール性肝炎

3 62男 生存 7月10昼 血液培養生のアナジャ

R創傷型

アルコール性肝炎

恃A病

4 71男 死亡 7月穐日 組織培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

5 56男 死亡 7月12日 組織培養 コチの刺身 敗血症アルコール性肝炎

恃A病

6 42男 死亡 7月16日 創培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

恃A病

7 73男 生存 7月18日 創培養 不明 創傷型C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

症例重61歳男性八代市在住1既往歴］アルコール性肝硬変【現病歴］2001年6月28

日に生魚を食べ6月29日に下痢発熱下肢の発赤腫脹が出現したMvunifieus　va染

症を疑い治療を行ったが発症より22日目に死亡した血液培養よりXvunifieusを確認し

た

19

症例276歳男性岱明町在住【既往歴1アルコール性肝炎｛現病歴12001『年7月2日

に生魚（アジマグロ）菰でたアナジャコを食べ7月4日に右下肢の発赤腫脹左肘の腫脹

が出現しその後発熱下痢を伴ったVμ協伽欝感染症と診断し治療を行い救命した

血液培養よりV麟翻鵡欝を確認した

症椀360歳男性鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】200t年7

月8日と9日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月10日より発熱下肢腫脹が出現

した（図4）V　ffglnifiaas感染症と診断し治療を行い救命した血液培養よりif醐纏を

確認した

症例4＝71歳男性宮原町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】

2001年7月8日にアナジャコの醤油漬けを食べ7月10日に発熱両下肢の発赤腫脹が出

現したMrttlnifietts感染症と診断し治療を行ったが発症より2ヵ月目に亡くなった血液培

養よりVvalnlflettsを確認した

症例556歳男惚鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】2001年7

月12日に刺身（こち）を食べ7月13日に発熱下肢の発赤腫脹が出現したκVttlnffletts

感染症を疑い治療を行ったが発症より3日目に亡くなった血液培養よりVμ吻伽侭を罐

認した

症例642歳男性松橋町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変糖尿病【現病歴12001年7

月16日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月17日に発熱両下肢の発赤腫脹が出現

したMyulrdquoiflcus感染症を疑い治療を行ったが発症より2日目に亡くなった創培養より

M脳繍63を確語した

症例771歳男性宮原町在住｛既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】生

魚の食歴は不明7月17日に海岸で外傷を負った7月t8日に右手が腫れてきた　M

Vrdquoiniflcus感染症と診断し治療を行い救命した創培養よりXvUtnlfieusを確認した

20

　

＾嚢

チ

7

図4症例3の臨床写真2001年7月11日熊本大学附属病院搬送時（上）および8月8

日置下）の臨床所見初診時には下肢に紅斑紫斑を認め強い把握痛を訴えたその後紫斑

部分の皮膚は壊死し壊死物質をdebridementした後には良好な肉芽を伴った皮膚潰瘍が残

った潰瘍部に対しては後日植皮術を行った

21

2001年の6月から7月における八代地域の気象情報（降水量など）と海洋情報（海水温塩

分濃度など）は図5の通りであった八代地方では6月下旬より7月上旬までは気温が

30を超える日が続き海水温も25以上を示した（平年は海水温22～23）6月20日と

7月6日に洪水警報レベルの大雨が降り6月22～25日7月2～9日7月13日以降は八

代海の塩分濃度は25（外洋では34～35）以下と著明に低下していたつまり2001年

の6月下旬から7月上旬にかけて八代地域は平年に比べてかなり暑く降雨量も多かった

ことが判明した

　　　　　　　　　　　　　

り

2　　　

2　　

t

（8）憾礎訳響耗爬

八代海の塩分濃度患者番号　　　　患者が原因食材を食べた日旦

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3　

　

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R　　　　　　　　　　　　　　　　コnｦ　　　　　　　　　ぎ　　　　　　　　　　　　匝　　　　　6月

ヨ　　　　　　ヨm　　　　　　　　　きm　　　　　　　　　　　　　匝　　7月

一匝躍hellip邑ハ帥（加図1）

00

X0

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U0

T0

S0

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Q0

P0

0

図52001年6月～7月における八代地域の降水量と塩分濃度および患者発生時期患者

が原因と思われる食材を食べた日を矢印でしめしたが大量に雨が降った後に海水塩分濃度

が低下しその頃に寺門を食べていた

22

7－2　Vvunificus感染症の疫学調査

アンケートによる疫学調査により94例のVvunlfeus感染症の発生が確認された

表3日本における1yunlficus感染症の臨床的特徴

年齢性性別 7816

平均年齢plusmn標準偏差 606plusmn140

敗血症型 68（723）

病型 創傷型 21（223）

消化器型 5（53）

創傷型 敗血症型 ρ値

病型別

ﾁ徴患者数 21 68

平均年齢plusmn標準偏差 622plusmn147 617plusmn113

予後 333 750 ＜0001

肝障害 16（762） 61（897） 0113

肝硬変 7（333） 46（676） 0005

高血圧 0 2

リウマチ 1 0病型別

radicｹ症白血病 0 3

ネフローゼ 0 1

糖尿病 3（143） 9（132）

痛風 0 3

なし 2 1

【患者発生数】5年間に94例の患者発生を確認した男性78例女性16例で全体の83

が男性であった（表3）

【年齢】患者の平均年齢は606plusmn140歳であり病型による平均年齢に有意差は認めなか

った（表3）

【病型】敗血症型68人（723）創傷型21人（223）消化器型5人（53）であった（表

3）従来日本ではほとんど報告がなかった消化器型のVyunifieus感染症が確認された

【予後】創傷型の死亡率が333（721）敗血症型が750（5168）であり敗血症型の

予後が有意に不良であった（P＜000D（表3）

23

【発生月】患者発生は6月から11月に限られており冬の発生はなかった（図6）

　　30

　　25

　　20

1fiP　15

　　10

　　5

　　0

56

2003

福Q002001

20001999

5511

U

3

菱8

2

4

4 7 4

6月 7月 8月 9月 10月 11月

図6　Vyunificus感染症患者の月別発生数患者発生は7月8月が最も多かったが

2001年7月～8月に熊本県における大量発生が起こったためと考えられる12月～5月の

発生はなかった

24

【基礎疾患】合併症としては肝硬変を含めた肝機能障害の患者が89例中77例（865）

肝硬変の患者が53例（596）で9例（107）が肝癌を合併していたその他の合併症とし

ては糖尿病が11例（131）であった（図7）基礎疾患として敗血症型外傷型ともに肝臓疾

患の合併が高率であったが肝硬変の敗血症型での合併率は外傷型と比べて有意（P＝

0005）に高かった

70

60

50

wh　40

冊垂30

20

10

　　o

評避メノ評諭癬図7病型別合併症敗血症型創傷型ともに大部分の患者が肝臓疾患の合併があった

61

創傷型

敗血症型

「肝　　　　　

「「　

幽　

　

「」

9

2　10　03　01　3 03　21

25

肝機能障害の原因としては61例中32例（525）がウイルス性肝炎を基礎疾患としており

残りの475がアルコール性の肝障害であった（図8）

「00

300　25

癒20

頗15

　10

　　　g

　　　　〆ノ

図8肝臓疾患の原因C型肝炎によるものとアルコールによるものが多かった

33

27

79

26

また肝硬変の有無による予後の差は敗血症型（P　＝O424）創傷型（it「＝0513）ともに認めら

れなかった（図9）

40

35

30

　25

mp　20

　15

10

5

o

生存

w死亡

15

12

10

1

肝硬変あり

敗血症型

肝硬変なし 肝硬変あり

創傷型

肝硬変なし

図9肝硬変の有無による予後敗血症型においても創傷型においても肝硬変の有無によ

る予後の差は認められなかった

27

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

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図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

1要旨

2001年6月～7月にかけて国内では始めてのVbrio　yunffeus（以下y　vunicus）感染症

の流行が発生した20日間に7人の感染症患者が確認され内6名は熊本県八代地区の限局

した地域での発生であった6例が敗血症型であり7例中4例が死亡したそこで当該流行

を含めた日本におけるVyunlficus感染症の発生状況と流行のメカニズムを明らかにするこ

とを目的として疫学研究を行った

1998年から2003年までの5年間に発生した本菌感染症について皮膚科専門医施設およ

び高度救急救命センターを含む全国の1683医療施設に対してアンケート調査を行い患者

の情報を収集し分析した5年間に94例のVvulnifieus感染症患者を確認した男性78例

女性16例で患者の平均年齢は606plusmn140歳であった敗血症型68人（723）創傷型

21人（223）消化器型5人（53）であった基礎疾患として全体の80以上が肝機能障

害を有しており約60の患者が肝硬変であった患者発生は7～8月多くは西日本特に

九州（有明海八代海沿岸）において発生していたさらに熊本県における本菌感染症を調

査した1990年より2006年号での17年間に43例の患者が発生しており発生数は近年増

加傾向にあった発生は玉名市周辺および八代市周辺で多く芦北地方や天草地方では少

なかったよって有明海および八代海は本菌に汚染された海域であることが示唆された

そこで有明海八代海において環境調査を行った結果河川水の影響を受けにくい海域に

おける本菌濃度（菌数）は低く河川水の影響を受けやすい海域における恥曝は高かったま

た河川が多い内海地域において本菌の増殖が盛んであったさらに同地域での降水量と

海水塩分濃度を調査したところ患者発生前に大量の雨が降り海水の塩分濃度が低下して

いた本縄は通常の海水より低い塩分濃度での増殖効率が良いことが分かっており地理的

要因に加えて気象的要因が本間感染症の流行に関与したものと考えられた

2

2発表論文リスト

1　Y111dUnggeu　lno　Tamano　Matsui　and　Temomichi　Ono　An　eutbreak　ef　Yhrio　vunifieus

infeotion　in　Kumamoto　Japan2001ノ4励g掬ゾ2004140＝888－889

2　t11yiL111u　1　e　　Tomomichi　Ono　Tamano　Matsui　Jiro　Miyasaka　Kazuko　Katsuki

Yoshihiro　Kinoshita　aRd　Hironobu　lhn　Epidemiological　survey　of　Vihrio　vunfflcus

infection　in　Japan　between　1999　afid　2003　JDermato2008　35　129－139

3エ幽Tomomichi　Ono　Jiro　Miyasaka　and　Hironobu　lhn　The　growth　of吻ノカ

vunlfieus　and　the　habitat　of　infected　patients　in　Kumamoto　BioSeienee　lrends

2007　3　134－1　39

4　Tomotaka　Tanabe　Ayaka　Naka　Hiroaki　Aso　Hiroshi　Nakao　Shizuo　Narimatsu

エ幽Tomomichi　Ono　and　Shigeo　Yamamoto　A　novel　aerobactin　utilization

c短ster　in　シり伽わyu7勉s　with　a　gene　involved　in　the　transcription　regulation　of

the　lutA　homologue　Mierebioゾ伽uno200549823－834

5　Tomotaka　Tanabe　Neriko　Takata　Ayaka　Naka　Youg－Hwa　Moon　Hireshi　Nakao

t11LU1ggl　o　　Shizuo　Narimatsu　and　Shigeo　Yamamoto　ldentification　of　an　AraC一like

regulater　gene　required　for　induction　of　the　78－kDa　ferrioxamine　B　receptor　in

レり乃ノブを71tunlfiGs邪』伽励ノang82005249＝309－314

6井上錘二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性Vihrie

μ吻伽侭感染症EAtfi訥nt「　2004261289－1292

7井上鑑二小野友道「皮膚感染症についてperp盈床ま嗣腔200279＝1533－1537

3

8井上雄二小野友道「壊死性筋膜炎による潰瘍を治す」皮膚科診療プラクティス

15難治性皮膚潰瘍を治すスキル（宮地良樹監修）2003249－254文光堂（東京）

9井上雄二Vbrie　vunlfeus感染症nfeetien　and　leehnoegy　20041315－16

4

3謝辞

本研究を行うにあたりご指導ご支援頂きました熊本大学大学院医学薬学研究部皮膚機

能病態学教室サ浩信教授熊本大学大学院医学薬学研究部侵襲制御医学教室木下順

弘教授ならびに前熊本大学大学院医学薬学研究部皮膚機能病態学教室小野友道名誉教

授に深く感謝いたしますまた研究のご支援を頂きました教室員一同の皆様および教室補

助員の皆様に心より感謝いたしますまた本研究をご指導ご支援いただきしました国立感

染症研究所感染精報センター松井珠乃研究員岡部信彦センター長に深く感謝いたします

さらに本研究にあたりご援助いただきました国立医薬品食品衛生研究所山本茂貴先生

には深く感謝いたします

また本研究を行うにあたり当初より環境研究のご支援をいただきました熊本保健環境科

学研究所宮坂次郎研究員甲木和子部長には厚く御礼申し上げますまた本研究に当り

様々な情報をお寄せ頂きました奄美中央病院古垣斉拡先生に厚くお礼申し上げます

5

4略語一覧

ALPatkaline　phesphatase＝アルカiJブオスファターゼ

ChE　eholinesterase＝コリンエステラーゼ

CPKcreatine　phosphel《inaseクレアチンボスホキナーゼ

FDPfibr】n　degrada　ti匪憾掲tsフィブリン分解産物

GOT＝　glutarrite　oxaloaGette　transaminaseグルタミン酸オキサ回酢酸トランスアミナーゼ

GPT9tutamlG　pyruvie　trraRsamlnaseグルタミン酸ピルビン酸転移酵素

γ一GTPγ』一91utamyltransteraseγグルタミントランスフェラーゼ

欺htemaせonal　un忙国際単位

LAPleugine　amitTopeptidase＝回イシンアミノペプチダーゼ

LDH＝　laetate　dehydrase乳酸脱水素酵素

LIM　lySine　indol　motrdquottyリジンインFldquo一一ル半流動

MPM　fnest　probabie　fiumber一層確数

ONPG　orthornitrephenyl一　BDン9alactepyranosidetオrsquoルソーニトロフェニールーβ一D一ガラクトピラノシド

PBS＝　phosphate　butterect　saline＝リン酸緩衝生理食塩水

PCRpolymerase　ehain　reactierrポリメラーゼ連鎖反応

TCBS＝掘losulfate　citτate協e　saccharosαチオ硫酸クエン酸胆汁ショ糖

τ鉱面p悔sar　lτon＝3糖鉄

VPViblia　parahaemalytleuslsquo腸炎ビブリオrsquo

6

5研究の背景と目的

VyunlfiCUSはコレラ菌や腸炎ビブリオ菌と同じビブリオ属のグラム陰性菌であるらせん状

の桿菌で長い鞭毛を持つことが特徴であり（図1）その鞭毛を動かすことよりyunificusと命

名された好塩性菌で海水中特に汽水域に広く分布する一般的には病原性はないと考え

られるが稀に壊死性筋膜炎の原因菌となる場合がある

訓

b　

4

　　

唯u

　　　

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嗣

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　　　　　　　　　　　　　　璽　　冤　　　　　　触鞘rsquoi躯螺蟹rsquos　　　　　　

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　L」圏1rdquo　lb「b〕凹

図1　Ve　yunifieUS電子顕微鏡像（新潟大学大学院国際感染医学講座山本達男教授提

供）長い鞭毛を持つらせん状のグラム陰性桿菌である

　　　　蕊

7

　Vvunfieusの生化学的性状は表1の通りである　Ornithine　decarboxylase　D－mannitol

fermentation　sucrose　fermentationは株により違いがみられるため通常の簡易同定キット

では判定できないこともある環境中にはindole　production（一）の株も存在するこのため確

認にはcytotoxin－hemolysin等の遺伝子確認を併用する必要がある

　Sucrose　fermentation（＋）株は　TCBS寒天培地（ニッスイ）ではvbro　ehoerae様の黄色コ

ロ＝一となる

表1　trsquofvuniflcusの生化学性状好二二菌で3NaCI含有培地では良好に発育するが

8NaCl含有培地では発育がみられない乳糖を分解するがショ糖分解性については株に

よる違いがみられる

Kova6srsquos　oxhase 十 gelatln　hydrolysislsquo 十

hydorogen　sulfide（TSI）一 esculin　hydrolysis 十

indoleげPfoduction plusmn L－a「abimse　fe「mentation 一motility 十 oe麗Obiose　fermentation 十

　　　　　　　　一一一一一一一一一一一一r窒盾翌狽Einれutrient　broth　witb一　

lactose　feτmentation 十

0村aCl 一 SUCrose　fermentation plusmn

3NaCi 十 ma量tose　fe陥e耐ation 十

6NaC著 plusmn D－mamito暦fermentation plusmn

8NaC1 一 meiibiose　femlentation 十

VogeSrProskauer一 trehalose　fermenta髄on 十

　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　一　一　一　　　「　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一

撃usln　deoarboxylase 　十　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　

c－xyfose　fermentation　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　一　　　一　　　一　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　一　ゴ　一　

ne窒奄獅撃獅dihydrolase　　一

一

adonltol　fermentation 一

ornith量ne　decarboxylase plusmn dulsltol　fermentation 一nitrate　reduction 十 myo－inosit（刈fermentatioれ

一

urea　hydrolys韮S一 D－sorbltol　fefmenta｛ion

一

ONPG　test 十 sa髄ci月fermentatlon 十

8

　1－970年にRoland（1）が非腸炎性の腸炎ビブVオ感染例〈下肢壊死とendotoxin　sheGk）を

報告したこれがZ掘謝伽がヒトへ感染した最初の報告である1975年にFerれaれdezと

Pankey（2＞はunnamed　mar　ine　1吻吻と呼んだ細菌による重篤な組織感染症3例を報告して

いるその後1976年にHoHisら（3）により血液中より分離同定された好塩性ビブリオ38例

が報告されたビブリオ属に属してもVbTIO　parahaamytiasでも聯　a勧の傭とも具

なるビブリオであることを発見し乳酸分解性があることよりang（＋Vlbr70と呼んだその後

1979年にFarmer（4）によりZvunificusと命名された　Blakeら（5）が病症を敗血症型創傷

型に分類しKlont　z（6）らが消化器症状を主体とする症例を追加した現在はM幽繍臨纒感

染症は敗血症型創傷型消化器型その他の4型に分類さ麗でいる

　Vvcrlnfieus　es染症は欧米においては創傷型の報告が多いのに対しアジアでは敗血症型

が多いこれは食習慣の違いや基礎疾患として多い肝機能障害の頻度の差によるとことが

大きいと考えられる

日本では1978年に河野（7＞らが最初に報告して以来約200例の症例報告があ砿その半

数以上が北部九州での発症であるDしかしながら過去には東北地方でも発症しており地球

温暖化に伴って全国的に発生の危険性がある感染症であるまた日本での発生は6月から

11月に限られており最も鑑別を要するAレンサ球菌によるtexic　sheok－ike　syndretneが

冬季に多いこととは対照的である

ところで熊本県においてはほぼ毎年Zvelnlfieus　lよる壊死性筋膜炎の患者が発生して

いたしかしながら1年間に1～2例と発生数が少なく予後不良で発生より数Rで死亡する

例が多いためにあまり注目されなかったところが2001年の6月～7月にかけて比較的

短期間に限られた地域においてZvulnifieus感染症が大量に発生し国内初のZ

yeXfiifias感染症の流行であった可能性が高いと考えられたそこで20G1年6月～7月にか

けて起こったy磁飛脚感梁症の流行の発生状溌を雨脚析しその流行のメカニズムを

明らかにすることを且的として本国感染症に関する疫学調査および環境調査を行った

9

6方法

　　6－1200uarr年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのMvunificus感染症集団発生

　　　　の調査

熊本大学医学部皮膚科教室熊本県および国立感染症研究所の3施設で共伺講査を行っ

た2001年6月～7月にかけてPf　VLthlfiaus感染症の治療を行った熊本大学医学部附属病

院熊本中央病院熊本済生会病院熊本労災病院玉名申央病院から患者の情報を収集

し解析したまた熊本県内の醗酵険所よリ絵革の発生状況についての情報を得たさらに

2001年6月～7月にかけての気温降水量の情報を熊本気象台より1八代海の海水温度

海水塩分濃度の情報を熊本県水産砺究所より得た

　　6－2κ働幅繍感染症の疫学調査

　1998年から2003年までの5年閻におけるVvunificus感染症発生状況に関する全国調

査を行った皮膚科専門医施設および高度救急救命センターを含む全国の1683の医療施設

に対してアンケート謂査（郵送｝を行い患者の構報を取集分析したこの場合選択した病院

は複数i診療秘を有し入院施設と整えた一次救急に対応できる総合病院を選択した

　アンケー5調査

　一次アンケート＝

　期間＝2003年1月～12月

質開内容1998年より2003年まで仁κ属協顔跳感染症患者を経験したかどうかおよび

その患者の発生年性と年齢を調査した

回収率＝1683施設申　1045施設よサ回答を得た回収鍛ま617であった

　二次アンケート

　期間＝2003年3月～12月

　一次アンケートにおいて患者を経験したことがあると回答した施設に関しては下記の二

次アンケートを送付して回答を得たσDagger07人の患者中94人の情報が得られたcr

lO

なお当アンケート調査を行った2003年当時熊本大学における臨床研究のための倫理委

員会未整備のために煽併ldquoo⑤籍se蒋tを含んだ患者および家族の承諾は取得していない

アンケートにご協力いただいた主治医の判断により患者構報を提供していただいた

以下に実際送付した二次アンケート用紙を記載する

rビブリオバルニフィカス感染症講査」その1

①ビブリオバルニフィカス感染症曝者さんi例につきi枚（裏表両面〉の調査用紙を記入くだ

さい

②該当するロにレでチェック（　）及び　　に記入してください

③発症前の患者さんの状況について不明の場合はかかりつけの医叉は紹介元の医療機関

をお知らせ下さOQ一

fビブリオバル＝フィカス感染症1発症後の所見についてお尋ねします

τ患者名性溺 イニシャル（姓　　）（名 ）ロ男性 ロ女性

2生年月日 ロ明治ロ大正ロ昭和（ 〉年（ ）月（　》

及び年齢

3患者住所 都道 市 町（市町村名まで記入） 府県 区郡 村

4病型 ロ敗塩症型（経口感染の敗血症例）

創部感染症（創部感染によるもの）

口 急性胃腸炎型（経口感染で照照器症状のみで敗血症のない）

ロその他5発症日時と 平成（　）年（　）月（ ）日（ ）時ごろ

始発症状 ロ発熱ロ腹痛下露痛（部位 ）

ロ他（ ）

6初診日 平成（　）年（　）月（ 〉日（ 〉時ごろ

7診断確定日 平成（　）年（　）月（ ）圓

細菌検出体（ 〉

8基礎疾患 ロ特になし　ロ慢性肝炎 ロ肝硬変 ロ肝癌（原発生転移

性）　ロ糖尿病

ロその他（ ）ロ不明

うち肝疾患の ロ肝炎ウイルス性（ロB型 ロG型 ロ非B非C型） ロアルコー

原因 ル性ロその他（ 〉口不明

II

9症状

le初診時　　の璽症度

科初診時の肝疾

　患の重症度

12初診時の　　血液生化学

　　髄採取日く　　）月（　　）日

13治療抗生剤

　ロ有卦無

14治療外科処置

　ロ有ロ無

15患者転帰

口発熱　口腹痛　口嘔吐　口下痢　口血憂ロ瘡痛（部位　　　　　　）　ロ皮膚症状（部位

ロショック　Uその他（）〉

初診時の皮膚症状範囲体表のおよそ（　　　）

初診時の出壷傾向　ロ有（　　　　　　）　ロ無　ロ不明初診時のショック（循環不全〉合併　ロ有　ロ無　ロ不明

脳症状　　ロない　ロ軽度　ロ時々昏睡

腹水　　　ロない　ロ軽度　ロ中等度総ビリルビン（mgdl）　巳20未満　ロ20～30　［130超

アルブミン（阻g掴）　　ロ35超　　ロ28～35　ロ28未満

プロトロンビン活性値（》　　ロ70超　ロ4～70　40未満

プ回ト回ンビン丁丁　　40秒以下の延　4G－60秒の延

u60秒以上の延

食道静脈瘤　　　　　　　　　三三　　ロ無　　ロ不明

食道静脈瘤の破裂　　　　　　　ロ有　　三無

白血球数 赤血球数 ヘモグ回ピン

ヘマトクリット

FDP血小板数　　プロトロンビン時闇

フィブりン

総蛋白　　　アルブミン

チモール混濁試験（TTT）

GOT　　　G再　　　　LDH

アンチト回ンビンlll

総ビリルビン

硫酸亜鉛混濁試験（ZTT）

AtP　LAP　r－GTP　ChE総コレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　GPKヘモグ回ビンAlc　　　エンドトキシン

く　　　　　　　

く

名ろ名ろ名ろ

剤ご剤ご剤ご

薬跨薬時薬時

）投与開始圓時（　〉月（

）投与開始日時（　）月（

）投与開始日時（　　）月（

）憎く

）日（

）日（

）

）￥ノ

初回デブリドマン施行日時　　（　）月（　　）日（　）時ごろ

初回患肢切断術施行日時　　（　　）月（　　〉日（　　）時ごろ

（　　　　　　　）　施行日（　）月（　〉日（　）時ごろ一

瞬生存　　ロ死亡　　平成（　）年（　　）月く　　）日

12

「ビブリオバルニフィカス感染症調査」　その2

16飲酒歴

17発症10日以内　の海水汽水　への創暴露有無ロ不明

18発症前3日以　内の海産物の

生食

［i　画面　　無

ロ　　不明

期間（　）年から（

口ほとんど毎日

　　　清酒換算（

ロ機会飲酒

）年まで

）合

清酒1合に裾当する飲酒量

ビール（大）1本

ワイン2杯

焼酎コップ1杯

ウイスキーダブ

ル1杯ウイスキーシン

グル2杯平成（　）年（　）月（　）日（　）時ごろ

場所

同行者　　ロ有　　無

平成（　）年（　）月（　　）圓（　　）時ごろ

推定食材（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

食材の入手丁丁自家採取　ロ店で購入　ロ不明保管状況（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）調理法　ロ生食（刺身など〉　憎憎加熱加工（醤油漬みど漬な

ど）　　ロ不明

一緒に食べた人　轟轟　　ロ有（　　　　　　　）ロ不明

蔚年の6～9月に同じ物を食べましたか

ロ食べた　　ロ食べない　　　ロ不明

「ビブリオバルニフィカス感染癌発症前の基礎疾患についてお尋ねます

19かかりつけ医

不明の場合は紹

介元の医療機関を記入ください

20肝疾患の既往　（診断日）

21発産前の肝疾　患の重症度

　

所（住

）病院医院　主治医（ ）先生

電話（ ）ファックス（ 〉

ロ急性肝炎

ロ慢性肝炎

丁丁硬変

ロその他（内容＝

ロ昭和ロ平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

口昭和口平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

）

月月月月

）ノ））

脳症状　　　　ロない　　　　軽度　　　　ロ時々昏睡

腹水　　　　　ない　　　　軽度　　　　ロ中等度総ビリルビン（mgdD　ロ20未満　20～30　ロ30超

アルブミン（ノdl）　　U35超　　ロ28～35　｛］28未満

プ回トロンビン活性値（）　ロ70超　ロ4一70　ロ40未満

プロト回ンビン時闘　　［14e一秒以下の延ロ40－60秒の延

　　　　　　　　　6O秒以上の延食道静脈瘤　　　　　　　　　　画論　　ロ無　　昼不明

食道静脈瘤の破裂rsquo　　　　　憎憎　　ロ無

13

白血球数　　　赤血球数　　　ヘモグロビン　　　ヘマトクリッ

g　　血小板数　　　プ回トロンビン時閣　　FDP22発症前のD血液生化学検査

ﾌ取日i　）月（　〉日

フィブリン　　アンチト回ンビン辮　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一

穀`白　　アルブミン　　総ビリルビン　　　　　　　　　　　　硫酸亜鉛混濁試験（Zττ＞

fOτ

チモール混濁試験くTTT）

　　　GPT　　　LDH`LP　　　　1　AP　　　　γ由Grsquo「P　　　ChE　　　　　　　　　　　　一

鴻Rレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　CPK

23肝疾患治療歴 （D　　無

i2）　有（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

24糖尿病の　治療歴

（3）　無

i4）　有＝（ロインシュリンロ経口薬ロ食事運動量法のみ）

25鉄剤投与歴 発症1ケ月以内に　　　ロ無　　　　　　　　　　ロ有（ロ経ロ　　ロ静注）

　　　　　　　　　　ロ不明

26その他

14

　　6－3熊本県におけるVvulrdquoifievs感染症の集計

熊本県におけるXVUnificas感染症患者の情報を学会報告および以下の主な病院主治

医より聞き取り講査によって得た

【情報を得た病院1

熊本大学附属病院国立熊本病院熊本市民病院熊本中央病院熊本済生会病院熊本

赤十字病院大牟田天領病院荒尾市民病院公立玉名中央病院国立熊本南病院天草

申央病院天草地域医療センター上天草総合病院八代総合病院熊本労災病院水俣市

立総合医療センター

15

　　6－4有明海八代海における環境中のMyunthicusについて

1）2004年5月から12月にかけて河川の影響を受けやすい汽水域の海域（菊池川河口

α図2）と河川の影響を殆ど受けない海域（有明町沿岸β図2）で海水と海泥を採取しy

vulnificusのMPN値（最確値後述）を出した

2）有明海八代海天草地方の25地点（図2A－Y）において2003年と2004年の同時期

に環境調査と海水採取を行い海水中のMPN値を算出し採取時期の降水量を調査した（熊

本気象台より）

　　　　　　　　　　添謎

　　　　　　　　　　が遜〆鱗

　　　　　　　　　　　嫉聴ダ懸

図2海水および海泥採取地点α＝菊池川河口β＝有明町沿岸A－Y＝海水採取地点

α地点は菊池川の河川水の影響を受けやすくβ地点は河川水の影響をほとんど受けない

A－Yについては海水浴場での海水摂取を行った

16

　海水については1～15mの水深の海水を試料とした海水試料は10　mlを2倍濃度ア

ルカリ性ペプトン水10　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mlの3本に

摂取し以下10－4倍までPBSで10段階希釈したその各1耐をアルカリ性ペプトン水10　m

婁に接種し35plusmn1でi8plusmn2時間培養した混濁がみら劇た培養液から1白金耳をクロモア

ガービブリオ寒天培地に塗抹し　35plusmn1Cで　18plusmn2時闘培養した

　Vvunifausと推定されるコロニーを生化学性状試験（oxidase2NaCl加LIM2NaCl

加VP半流動培地23810塩分濃度における発育試験）及びHitl（8）らの

cytetexin－hemotysln遺伝子の確認により同定し　M　vulnlfieus陽性本数を最確数表にあては

めて100m陣の最確数（most　prCbabie　number　MPN一値）を算出した

　海泥は500gを採取ストマッカー用嚢に入れ密封し検体採取地の地温に近い温度で搬

送した袋ごと海泥を手で揉んで均一にし25gをシャーレに薄く広げて風袋ごと秤量した後

1102時悶乾燥した後デシケータ内に40分放置後評量して間隙水を計算した求めた聞

隙水の9倍量のP8Sを加えてte倍希釈試料としこの10　mlを2倍濃度アルカリ性ペプト

ン水le　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mtの3本に接種し以下上

記に準じてκ磁繍を同定し聞隙水100　m陣のMPNを算出した

17

　　6－5奄美地方の海水調査

2004年1月30日～31日に奄美大島におけるMvunificusの分離を行った採取したの

は①旧笠利町前田川河ロ②旧住用村河内Jtl河口③旧住用村住用川および役勝Jllva口

④旧宇検村河内揖河口で何れも岸辺から1m以内の海水を試料とした（図3）

各資料は孔径045μmのメンブランフィルターで吸引ろ過しそのフィルターを50m量の

アルカリ性ペプトン水に入れ30Cで一昼夜培養した後クロモアガービブリオ寒天培地に

塗抹し35t1で18plusmn2時閥培養した培地上でV一白侭と推定されるコロニーを各種

生化学性状試験（oxidase2Naet加TSI2NaCt加LIM2NaCl加VP半流動培地0

3810塩分濃度による発育試験）により確認後cytotoxin－hemolysin遺伝子をターゲット

とするPCR法を併用したまた血清型別は国立感染症研究所から分与を受けたOl一〇

7を使用してスライド凝集により調定を行った

　　　くlll～lsquo〔ド

　　ボ駄」一一　一ノrsquo　t

　　　　　r　1蒼　　③住用川及び役勝川面出　　」Tk　　h　v

図3奄美大島の海水採取地点東西海岸で二箇所ずつ流水量の比較的大きな河川を選

択した

18

7結果

　　7－12001年6月～7月における熊本県八代地域でのしC　vunificus感染症集団発生の

　　　　調査

調査の結果2001年頃は熊本県内で10例のZvunlfieus感染症患者が発生していた内

7例は2001年6月29日より7月18日の20日間に発生し4人が亡くなった（表2）7人全

員に肝機能障害が認められたまた敗血症型の患者6人中4人がアナジャコを食べた1～

2日後に発症していた

表22001年夏のVvulnifleus感染症集団発生患者一覧6月29日より7月18日の20日

間で7人の患者が発生した

患者 年齢性 転機 発症日 菌分離 原因平準 十型 合併症

rarr64男 死亡 6丹29日 血液培養 刺身 敗血症アルコール性肝炎

ﾌ硬変

2r 76男 生存 7月4日 血液培養

マグロアジ

ﾌ刺身茄でｽアナジャコ

敗血症 アルコール性肝炎

3 62男 生存 7月10昼 血液培養生のアナジャ

R創傷型

アルコール性肝炎

恃A病

4 71男 死亡 7月穐日 組織培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

5 56男 死亡 7月12日 組織培養 コチの刺身 敗血症アルコール性肝炎

恃A病

6 42男 死亡 7月16日 創培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

恃A病

7 73男 生存 7月18日 創培養 不明 創傷型C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

症例重61歳男性八代市在住1既往歴］アルコール性肝硬変【現病歴］2001年6月28

日に生魚を食べ6月29日に下痢発熱下肢の発赤腫脹が出現したMvunifieus　va染

症を疑い治療を行ったが発症より22日目に死亡した血液培養よりXvunifieusを確認し

た

19

症例276歳男性岱明町在住【既往歴1アルコール性肝炎｛現病歴12001『年7月2日

に生魚（アジマグロ）菰でたアナジャコを食べ7月4日に右下肢の発赤腫脹左肘の腫脹

が出現しその後発熱下痢を伴ったVμ協伽欝感染症と診断し治療を行い救命した

血液培養よりV麟翻鵡欝を確認した

症椀360歳男性鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】200t年7

月8日と9日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月10日より発熱下肢腫脹が出現

した（図4）V　ffglnifiaas感染症と診断し治療を行い救命した血液培養よりif醐纏を

確認した

症例4＝71歳男性宮原町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】

2001年7月8日にアナジャコの醤油漬けを食べ7月10日に発熱両下肢の発赤腫脹が出

現したMrttlnifietts感染症と診断し治療を行ったが発症より2ヵ月目に亡くなった血液培

養よりVvalnlflettsを確認した

症例556歳男惚鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】2001年7

月12日に刺身（こち）を食べ7月13日に発熱下肢の発赤腫脹が出現したκVttlnffletts

感染症を疑い治療を行ったが発症より3日目に亡くなった血液培養よりVμ吻伽侭を罐

認した

症例642歳男性松橋町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変糖尿病【現病歴12001年7

月16日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月17日に発熱両下肢の発赤腫脹が出現

したMyulrdquoiflcus感染症を疑い治療を行ったが発症より2日目に亡くなった創培養より

M脳繍63を確語した

症例771歳男性宮原町在住｛既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】生

魚の食歴は不明7月17日に海岸で外傷を負った7月t8日に右手が腫れてきた　M

Vrdquoiniflcus感染症と診断し治療を行い救命した創培養よりXvUtnlfieusを確認した

20

　

＾嚢

チ

7

図4症例3の臨床写真2001年7月11日熊本大学附属病院搬送時（上）および8月8

日置下）の臨床所見初診時には下肢に紅斑紫斑を認め強い把握痛を訴えたその後紫斑

部分の皮膚は壊死し壊死物質をdebridementした後には良好な肉芽を伴った皮膚潰瘍が残

った潰瘍部に対しては後日植皮術を行った

21

2001年の6月から7月における八代地域の気象情報（降水量など）と海洋情報（海水温塩

分濃度など）は図5の通りであった八代地方では6月下旬より7月上旬までは気温が

30を超える日が続き海水温も25以上を示した（平年は海水温22～23）6月20日と

7月6日に洪水警報レベルの大雨が降り6月22～25日7月2～9日7月13日以降は八

代海の塩分濃度は25（外洋では34～35）以下と著明に低下していたつまり2001年

の6月下旬から7月上旬にかけて八代地域は平年に比べてかなり暑く降雨量も多かった

ことが判明した

　　　　　　　　　　　　　

り

2　　　

2　　

t

（8）憾礎訳響耗爬

八代海の塩分濃度患者番号　　　　患者が原因食材を食べた日旦

師　

3　

　

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05

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4　5　　6 7

o旦　」ユ

0σ｝　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　σ｝

R　　　　　　　　　　　　　　　　コnｦ　　　　　　　　　ぎ　　　　　　　　　　　　匝　　　　　6月

ヨ　　　　　　ヨm　　　　　　　　　きm　　　　　　　　　　　　　匝　　7月

一匝躍hellip邑ハ帥（加図1）

00

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T0

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Q0

P0

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図52001年6月～7月における八代地域の降水量と塩分濃度および患者発生時期患者

が原因と思われる食材を食べた日を矢印でしめしたが大量に雨が降った後に海水塩分濃度

が低下しその頃に寺門を食べていた

22

7－2　Vvunificus感染症の疫学調査

アンケートによる疫学調査により94例のVvunlfeus感染症の発生が確認された

表3日本における1yunlficus感染症の臨床的特徴

年齢性性別 7816

平均年齢plusmn標準偏差 606plusmn140

敗血症型 68（723）

病型 創傷型 21（223）

消化器型 5（53）

創傷型 敗血症型 ρ値

病型別

ﾁ徴患者数 21 68

平均年齢plusmn標準偏差 622plusmn147 617plusmn113

予後 333 750 ＜0001

肝障害 16（762） 61（897） 0113

肝硬変 7（333） 46（676） 0005

高血圧 0 2

リウマチ 1 0病型別

radicｹ症白血病 0 3

ネフローゼ 0 1

糖尿病 3（143） 9（132）

痛風 0 3

なし 2 1

【患者発生数】5年間に94例の患者発生を確認した男性78例女性16例で全体の83

が男性であった（表3）

【年齢】患者の平均年齢は606plusmn140歳であり病型による平均年齢に有意差は認めなか

った（表3）

【病型】敗血症型68人（723）創傷型21人（223）消化器型5人（53）であった（表

3）従来日本ではほとんど報告がなかった消化器型のVyunifieus感染症が確認された

【予後】創傷型の死亡率が333（721）敗血症型が750（5168）であり敗血症型の

予後が有意に不良であった（P＜000D（表3）

23

【発生月】患者発生は6月から11月に限られており冬の発生はなかった（図6）

　　30

　　25

　　20

1fiP　15

　　10

　　5

　　0

56

2003

福Q002001

20001999

5511

U

3

菱8

2

4

4 7 4

6月 7月 8月 9月 10月 11月

図6　Vyunificus感染症患者の月別発生数患者発生は7月8月が最も多かったが

2001年7月～8月に熊本県における大量発生が起こったためと考えられる12月～5月の

発生はなかった

24

【基礎疾患】合併症としては肝硬変を含めた肝機能障害の患者が89例中77例（865）

肝硬変の患者が53例（596）で9例（107）が肝癌を合併していたその他の合併症とし

ては糖尿病が11例（131）であった（図7）基礎疾患として敗血症型外傷型ともに肝臓疾

患の合併が高率であったが肝硬変の敗血症型での合併率は外傷型と比べて有意（P＝

0005）に高かった

70

60

50

wh　40

冊垂30

20

10

　　o

評避メノ評諭癬図7病型別合併症敗血症型創傷型ともに大部分の患者が肝臓疾患の合併があった

61

創傷型

敗血症型

「肝　　　　　

「「　

幽　

　

「」

9

2　10　03　01　3 03　21

25

肝機能障害の原因としては61例中32例（525）がウイルス性肝炎を基礎疾患としており

残りの475がアルコール性の肝障害であった（図8）

「00

300　25

癒20

頗15

　10

　　　g

　　　　〆ノ

図8肝臓疾患の原因C型肝炎によるものとアルコールによるものが多かった

33

27

79

26

また肝硬変の有無による予後の差は敗血症型（P　＝O424）創傷型（it「＝0513）ともに認めら

れなかった（図9）

40

35

30

　25

mp　20

　15

10

5

o

生存

w死亡

15

12

10

1

肝硬変あり

敗血症型

肝硬変なし 肝硬変あり

創傷型

肝硬変なし

図9肝硬変の有無による予後敗血症型においても創傷型においても肝硬変の有無によ

る予後の差は認められなかった

27

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

2発表論文リスト

1　Y111dUnggeu　lno　Tamano　Matsui　and　Temomichi　Ono　An　eutbreak　ef　Yhrio　vunifieus

infeotion　in　Kumamoto　Japan2001ノ4励g掬ゾ2004140＝888－889

2　t11yiL111u　1　e　　Tomomichi　Ono　Tamano　Matsui　Jiro　Miyasaka　Kazuko　Katsuki

Yoshihiro　Kinoshita　aRd　Hironobu　lhn　Epidemiological　survey　of　Vihrio　vunfflcus

infection　in　Japan　between　1999　afid　2003　JDermato2008　35　129－139

3エ幽Tomomichi　Ono　Jiro　Miyasaka　and　Hironobu　lhn　The　growth　of吻ノカ

vunlfieus　and　the　habitat　of　infected　patients　in　Kumamoto　BioSeienee　lrends

2007　3　134－1　39

4　Tomotaka　Tanabe　Ayaka　Naka　Hiroaki　Aso　Hiroshi　Nakao　Shizuo　Narimatsu

エ幽Tomomichi　Ono　and　Shigeo　Yamamoto　A　novel　aerobactin　utilization

c短ster　in　シり伽わyu7勉s　with　a　gene　involved　in　the　transcription　regulation　of

the　lutA　homologue　Mierebioゾ伽uno200549823－834

5　Tomotaka　Tanabe　Neriko　Takata　Ayaka　Naka　Youg－Hwa　Moon　Hireshi　Nakao

t11LU1ggl　o　　Shizuo　Narimatsu　and　Shigeo　Yamamoto　ldentification　of　an　AraC一like

regulater　gene　required　for　induction　of　the　78－kDa　ferrioxamine　B　receptor　in

レり乃ノブを71tunlfiGs邪』伽励ノang82005249＝309－314

6井上錘二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性Vihrie

μ吻伽侭感染症EAtfi訥nt「　2004261289－1292

7井上鑑二小野友道「皮膚感染症についてperp盈床ま嗣腔200279＝1533－1537

3

8井上雄二小野友道「壊死性筋膜炎による潰瘍を治す」皮膚科診療プラクティス

15難治性皮膚潰瘍を治すスキル（宮地良樹監修）2003249－254文光堂（東京）

9井上雄二Vbrie　vunlfeus感染症nfeetien　and　leehnoegy　20041315－16

4

3謝辞

本研究を行うにあたりご指導ご支援頂きました熊本大学大学院医学薬学研究部皮膚機

能病態学教室サ浩信教授熊本大学大学院医学薬学研究部侵襲制御医学教室木下順

弘教授ならびに前熊本大学大学院医学薬学研究部皮膚機能病態学教室小野友道名誉教

授に深く感謝いたしますまた研究のご支援を頂きました教室員一同の皆様および教室補

助員の皆様に心より感謝いたしますまた本研究をご指導ご支援いただきしました国立感

染症研究所感染精報センター松井珠乃研究員岡部信彦センター長に深く感謝いたします

さらに本研究にあたりご援助いただきました国立医薬品食品衛生研究所山本茂貴先生

には深く感謝いたします

また本研究を行うにあたり当初より環境研究のご支援をいただきました熊本保健環境科

学研究所宮坂次郎研究員甲木和子部長には厚く御礼申し上げますまた本研究に当り

様々な情報をお寄せ頂きました奄美中央病院古垣斉拡先生に厚くお礼申し上げます

5

4略語一覧

ALPatkaline　phesphatase＝アルカiJブオスファターゼ

ChE　eholinesterase＝コリンエステラーゼ

CPKcreatine　phosphel《inaseクレアチンボスホキナーゼ

FDPfibr】n　degrada　ti匪憾掲tsフィブリン分解産物

GOT＝　glutarrite　oxaloaGette　transaminaseグルタミン酸オキサ回酢酸トランスアミナーゼ

GPT9tutamlG　pyruvie　trraRsamlnaseグルタミン酸ピルビン酸転移酵素

γ一GTPγ』一91utamyltransteraseγグルタミントランスフェラーゼ

欺htemaせonal　un忙国際単位

LAPleugine　amitTopeptidase＝回イシンアミノペプチダーゼ

LDH＝　laetate　dehydrase乳酸脱水素酵素

LIM　lySine　indol　motrdquottyリジンインFldquo一一ル半流動

MPM　fnest　probabie　fiumber一層確数

ONPG　orthornitrephenyl一　BDン9alactepyranosidetオrsquoルソーニトロフェニールーβ一D一ガラクトピラノシド

PBS＝　phosphate　butterect　saline＝リン酸緩衝生理食塩水

PCRpolymerase　ehain　reactierrポリメラーゼ連鎖反応

TCBS＝掘losulfate　citτate協e　saccharosαチオ硫酸クエン酸胆汁ショ糖

τ鉱面p悔sar　lτon＝3糖鉄

VPViblia　parahaemalytleuslsquo腸炎ビブリオrsquo

6

5研究の背景と目的

VyunlfiCUSはコレラ菌や腸炎ビブリオ菌と同じビブリオ属のグラム陰性菌であるらせん状

の桿菌で長い鞭毛を持つことが特徴であり（図1）その鞭毛を動かすことよりyunificusと命

名された好塩性菌で海水中特に汽水域に広く分布する一般的には病原性はないと考え

られるが稀に壊死性筋膜炎の原因菌となる場合がある

訓

b　

4

　　

唯u

　　　

臨サ

　　　　　

雛

　　　　　　　

も

嗣

）i

箇

　　　　　　　　　　　　　　璽　　冤　　　　　　触鞘rsquoi躯螺蟹rsquos　　　　　　

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　L」圏1rdquo　lb「b〕凹

図1　Ve　yunifieUS電子顕微鏡像（新潟大学大学院国際感染医学講座山本達男教授提

供）長い鞭毛を持つらせん状のグラム陰性桿菌である

　　　　蕊

7

　Vvunfieusの生化学的性状は表1の通りである　Ornithine　decarboxylase　D－mannitol

fermentation　sucrose　fermentationは株により違いがみられるため通常の簡易同定キット

では判定できないこともある環境中にはindole　production（一）の株も存在するこのため確

認にはcytotoxin－hemolysin等の遺伝子確認を併用する必要がある

　Sucrose　fermentation（＋）株は　TCBS寒天培地（ニッスイ）ではvbro　ehoerae様の黄色コ

ロ＝一となる

表1　trsquofvuniflcusの生化学性状好二二菌で3NaCI含有培地では良好に発育するが

8NaCl含有培地では発育がみられない乳糖を分解するがショ糖分解性については株に

よる違いがみられる

Kova6srsquos　oxhase 十 gelatln　hydrolysislsquo 十

hydorogen　sulfide（TSI）一 esculin　hydrolysis 十

indoleげPfoduction plusmn L－a「abimse　fe「mentation 一motility 十 oe麗Obiose　fermentation 十

　　　　　　　　一一一一一一一一一一一一r窒盾翌狽Einれutrient　broth　witb一　

lactose　feτmentation 十

0村aCl 一 SUCrose　fermentation plusmn

3NaCi 十 ma量tose　fe陥e耐ation 十

6NaC著 plusmn D－mamito暦fermentation plusmn

8NaC1 一 meiibiose　femlentation 十

VogeSrProskauer一 trehalose　fermenta髄on 十

　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　一　一　一　　　「　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一

撃usln　deoarboxylase 　十　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　

c－xyfose　fermentation　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　一　　　一　　　一　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　一　ゴ　一　

ne窒奄獅撃獅dihydrolase　　一

一

adonltol　fermentation 一

ornith量ne　decarboxylase plusmn dulsltol　fermentation 一nitrate　reduction 十 myo－inosit（刈fermentatioれ

一

urea　hydrolys韮S一 D－sorbltol　fefmenta｛ion

一

ONPG　test 十 sa髄ci月fermentatlon 十

8

　1－970年にRoland（1）が非腸炎性の腸炎ビブVオ感染例〈下肢壊死とendotoxin　sheGk）を

報告したこれがZ掘謝伽がヒトへ感染した最初の報告である1975年にFerれaれdezと

Pankey（2＞はunnamed　mar　ine　1吻吻と呼んだ細菌による重篤な組織感染症3例を報告して

いるその後1976年にHoHisら（3）により血液中より分離同定された好塩性ビブリオ38例

が報告されたビブリオ属に属してもVbTIO　parahaamytiasでも聯　a勧の傭とも具

なるビブリオであることを発見し乳酸分解性があることよりang（＋Vlbr70と呼んだその後

1979年にFarmer（4）によりZvunificusと命名された　Blakeら（5）が病症を敗血症型創傷

型に分類しKlont　z（6）らが消化器症状を主体とする症例を追加した現在はM幽繍臨纒感

染症は敗血症型創傷型消化器型その他の4型に分類さ麗でいる

　Vvcrlnfieus　es染症は欧米においては創傷型の報告が多いのに対しアジアでは敗血症型

が多いこれは食習慣の違いや基礎疾患として多い肝機能障害の頻度の差によるとことが

大きいと考えられる

日本では1978年に河野（7＞らが最初に報告して以来約200例の症例報告があ砿その半

数以上が北部九州での発症であるDしかしながら過去には東北地方でも発症しており地球

温暖化に伴って全国的に発生の危険性がある感染症であるまた日本での発生は6月から

11月に限られており最も鑑別を要するAレンサ球菌によるtexic　sheok－ike　syndretneが

冬季に多いこととは対照的である

ところで熊本県においてはほぼ毎年Zvelnlfieus　lよる壊死性筋膜炎の患者が発生して

いたしかしながら1年間に1～2例と発生数が少なく予後不良で発生より数Rで死亡する

例が多いためにあまり注目されなかったところが2001年の6月～7月にかけて比較的

短期間に限られた地域においてZvulnifieus感染症が大量に発生し国内初のZ

yeXfiifias感染症の流行であった可能性が高いと考えられたそこで20G1年6月～7月にか

けて起こったy磁飛脚感梁症の流行の発生状溌を雨脚析しその流行のメカニズムを

明らかにすることを且的として本国感染症に関する疫学調査および環境調査を行った

9

6方法

　　6－1200uarr年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのMvunificus感染症集団発生

　　　　の調査

熊本大学医学部皮膚科教室熊本県および国立感染症研究所の3施設で共伺講査を行っ

た2001年6月～7月にかけてPf　VLthlfiaus感染症の治療を行った熊本大学医学部附属病

院熊本中央病院熊本済生会病院熊本労災病院玉名申央病院から患者の情報を収集

し解析したまた熊本県内の醗酵険所よリ絵革の発生状況についての情報を得たさらに

2001年6月～7月にかけての気温降水量の情報を熊本気象台より1八代海の海水温度

海水塩分濃度の情報を熊本県水産砺究所より得た

　　6－2κ働幅繍感染症の疫学調査

　1998年から2003年までの5年閻におけるVvunificus感染症発生状況に関する全国調

査を行った皮膚科専門医施設および高度救急救命センターを含む全国の1683の医療施設

に対してアンケート謂査（郵送｝を行い患者の構報を取集分析したこの場合選択した病院

は複数i診療秘を有し入院施設と整えた一次救急に対応できる総合病院を選択した

　アンケー5調査

　一次アンケート＝

　期間＝2003年1月～12月

質開内容1998年より2003年まで仁κ属協顔跳感染症患者を経験したかどうかおよび

その患者の発生年性と年齢を調査した

回収率＝1683施設申　1045施設よサ回答を得た回収鍛ま617であった

　二次アンケート

　期間＝2003年3月～12月

　一次アンケートにおいて患者を経験したことがあると回答した施設に関しては下記の二

次アンケートを送付して回答を得たσDagger07人の患者中94人の情報が得られたcr

lO

なお当アンケート調査を行った2003年当時熊本大学における臨床研究のための倫理委

員会未整備のために煽併ldquoo⑤籍se蒋tを含んだ患者および家族の承諾は取得していない

アンケートにご協力いただいた主治医の判断により患者構報を提供していただいた

以下に実際送付した二次アンケート用紙を記載する

rビブリオバルニフィカス感染症講査」その1

①ビブリオバルニフィカス感染症曝者さんi例につきi枚（裏表両面〉の調査用紙を記入くだ

さい

②該当するロにレでチェック（　）及び　　に記入してください

③発症前の患者さんの状況について不明の場合はかかりつけの医叉は紹介元の医療機関

をお知らせ下さOQ一

fビブリオバル＝フィカス感染症1発症後の所見についてお尋ねします

τ患者名性溺 イニシャル（姓　　）（名 ）ロ男性 ロ女性

2生年月日 ロ明治ロ大正ロ昭和（ 〉年（ ）月（　》

及び年齢

3患者住所 都道 市 町（市町村名まで記入） 府県 区郡 村

4病型 ロ敗塩症型（経口感染の敗血症例）

創部感染症（創部感染によるもの）

口 急性胃腸炎型（経口感染で照照器症状のみで敗血症のない）

ロその他5発症日時と 平成（　）年（　）月（ ）日（ ）時ごろ

始発症状 ロ発熱ロ腹痛下露痛（部位 ）

ロ他（ ）

6初診日 平成（　）年（　）月（ 〉日（ 〉時ごろ

7診断確定日 平成（　）年（　）月（ ）圓

細菌検出体（ 〉

8基礎疾患 ロ特になし　ロ慢性肝炎 ロ肝硬変 ロ肝癌（原発生転移

性）　ロ糖尿病

ロその他（ ）ロ不明

うち肝疾患の ロ肝炎ウイルス性（ロB型 ロG型 ロ非B非C型） ロアルコー

原因 ル性ロその他（ 〉口不明

II

9症状

le初診時　　の璽症度

科初診時の肝疾

　患の重症度

12初診時の　　血液生化学

　　髄採取日く　　）月（　　）日

13治療抗生剤

　ロ有卦無

14治療外科処置

　ロ有ロ無

15患者転帰

口発熱　口腹痛　口嘔吐　口下痢　口血憂ロ瘡痛（部位　　　　　　）　ロ皮膚症状（部位

ロショック　Uその他（）〉

初診時の皮膚症状範囲体表のおよそ（　　　）

初診時の出壷傾向　ロ有（　　　　　　）　ロ無　ロ不明初診時のショック（循環不全〉合併　ロ有　ロ無　ロ不明

脳症状　　ロない　ロ軽度　ロ時々昏睡

腹水　　　ロない　ロ軽度　ロ中等度総ビリルビン（mgdl）　巳20未満　ロ20～30　［130超

アルブミン（阻g掴）　　ロ35超　　ロ28～35　ロ28未満

プロトロンビン活性値（》　　ロ70超　ロ4～70　40未満

プ回ト回ンビン丁丁　　40秒以下の延　4G－60秒の延

u60秒以上の延

食道静脈瘤　　　　　　　　　三三　　ロ無　　ロ不明

食道静脈瘤の破裂　　　　　　　ロ有　　三無

白血球数 赤血球数 ヘモグ回ピン

ヘマトクリット

FDP血小板数　　プロトロンビン時闇

フィブりン

総蛋白　　　アルブミン

チモール混濁試験（TTT）

GOT　　　G再　　　　LDH

アンチト回ンビンlll

総ビリルビン

硫酸亜鉛混濁試験（ZTT）

AtP　LAP　r－GTP　ChE総コレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　GPKヘモグ回ビンAlc　　　エンドトキシン

く　　　　　　　

く

名ろ名ろ名ろ

剤ご剤ご剤ご

薬跨薬時薬時

）投与開始圓時（　〉月（

）投与開始日時（　）月（

）投与開始日時（　　）月（

）憎く

）日（

）日（

）

）￥ノ

初回デブリドマン施行日時　　（　）月（　　）日（　）時ごろ

初回患肢切断術施行日時　　（　　）月（　　〉日（　　）時ごろ

（　　　　　　　）　施行日（　）月（　〉日（　）時ごろ一

瞬生存　　ロ死亡　　平成（　）年（　　）月く　　）日

12

「ビブリオバルニフィカス感染症調査」　その2

16飲酒歴

17発症10日以内　の海水汽水　への創暴露有無ロ不明

18発症前3日以　内の海産物の

生食

［i　画面　　無

ロ　　不明

期間（　）年から（

口ほとんど毎日

　　　清酒換算（

ロ機会飲酒

）年まで

）合

清酒1合に裾当する飲酒量

ビール（大）1本

ワイン2杯

焼酎コップ1杯

ウイスキーダブ

ル1杯ウイスキーシン

グル2杯平成（　）年（　）月（　）日（　）時ごろ

場所

同行者　　ロ有　　無

平成（　）年（　）月（　　）圓（　　）時ごろ

推定食材（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

食材の入手丁丁自家採取　ロ店で購入　ロ不明保管状況（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）調理法　ロ生食（刺身など〉　憎憎加熱加工（醤油漬みど漬な

ど）　　ロ不明

一緒に食べた人　轟轟　　ロ有（　　　　　　　）ロ不明

蔚年の6～9月に同じ物を食べましたか

ロ食べた　　ロ食べない　　　ロ不明

「ビブリオバルニフィカス感染癌発症前の基礎疾患についてお尋ねます

19かかりつけ医

不明の場合は紹

介元の医療機関を記入ください

20肝疾患の既往　（診断日）

21発産前の肝疾　患の重症度

　

所（住

）病院医院　主治医（ ）先生

電話（ ）ファックス（ 〉

ロ急性肝炎

ロ慢性肝炎

丁丁硬変

ロその他（内容＝

ロ昭和ロ平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

口昭和口平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

）

月月月月

）ノ））

脳症状　　　　ロない　　　　軽度　　　　ロ時々昏睡

腹水　　　　　ない　　　　軽度　　　　ロ中等度総ビリルビン（mgdD　ロ20未満　20～30　ロ30超

アルブミン（ノdl）　　U35超　　ロ28～35　｛］28未満

プ回トロンビン活性値（）　ロ70超　ロ4一70　ロ40未満

プロト回ンビン時闘　　［14e一秒以下の延ロ40－60秒の延

　　　　　　　　　6O秒以上の延食道静脈瘤　　　　　　　　　　画論　　ロ無　　昼不明

食道静脈瘤の破裂rsquo　　　　　憎憎　　ロ無

13

白血球数　　　赤血球数　　　ヘモグロビン　　　ヘマトクリッ

g　　血小板数　　　プ回トロンビン時閣　　FDP22発症前のD血液生化学検査

ﾌ取日i　）月（　〉日

フィブリン　　アンチト回ンビン辮　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一

穀`白　　アルブミン　　総ビリルビン　　　　　　　　　　　　硫酸亜鉛混濁試験（Zττ＞

fOτ

チモール混濁試験くTTT）

　　　GPT　　　LDH`LP　　　　1　AP　　　　γ由Grsquo「P　　　ChE　　　　　　　　　　　　一

鴻Rレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　CPK

23肝疾患治療歴 （D　　無

i2）　有（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

24糖尿病の　治療歴

（3）　無

i4）　有＝（ロインシュリンロ経口薬ロ食事運動量法のみ）

25鉄剤投与歴 発症1ケ月以内に　　　ロ無　　　　　　　　　　ロ有（ロ経ロ　　ロ静注）

　　　　　　　　　　ロ不明

26その他

14

　　6－3熊本県におけるVvulrdquoifievs感染症の集計

熊本県におけるXVUnificas感染症患者の情報を学会報告および以下の主な病院主治

医より聞き取り講査によって得た

【情報を得た病院1

熊本大学附属病院国立熊本病院熊本市民病院熊本中央病院熊本済生会病院熊本

赤十字病院大牟田天領病院荒尾市民病院公立玉名中央病院国立熊本南病院天草

申央病院天草地域医療センター上天草総合病院八代総合病院熊本労災病院水俣市

立総合医療センター

15

　　6－4有明海八代海における環境中のMyunthicusについて

1）2004年5月から12月にかけて河川の影響を受けやすい汽水域の海域（菊池川河口

α図2）と河川の影響を殆ど受けない海域（有明町沿岸β図2）で海水と海泥を採取しy

vulnificusのMPN値（最確値後述）を出した

2）有明海八代海天草地方の25地点（図2A－Y）において2003年と2004年の同時期

に環境調査と海水採取を行い海水中のMPN値を算出し採取時期の降水量を調査した（熊

本気象台より）

　　　　　　　　　　添謎

　　　　　　　　　　が遜〆鱗

　　　　　　　　　　　嫉聴ダ懸

図2海水および海泥採取地点α＝菊池川河口β＝有明町沿岸A－Y＝海水採取地点

α地点は菊池川の河川水の影響を受けやすくβ地点は河川水の影響をほとんど受けない

A－Yについては海水浴場での海水摂取を行った

16

　海水については1～15mの水深の海水を試料とした海水試料は10　mlを2倍濃度ア

ルカリ性ペプトン水10　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mlの3本に

摂取し以下10－4倍までPBSで10段階希釈したその各1耐をアルカリ性ペプトン水10　m

婁に接種し35plusmn1でi8plusmn2時間培養した混濁がみら劇た培養液から1白金耳をクロモア

ガービブリオ寒天培地に塗抹し　35plusmn1Cで　18plusmn2時闘培養した

　Vvunifausと推定されるコロニーを生化学性状試験（oxidase2NaCl加LIM2NaCl

加VP半流動培地23810塩分濃度における発育試験）及びHitl（8）らの

cytetexin－hemotysln遺伝子の確認により同定し　M　vulnlfieus陽性本数を最確数表にあては

めて100m陣の最確数（most　prCbabie　number　MPN一値）を算出した

　海泥は500gを採取ストマッカー用嚢に入れ密封し検体採取地の地温に近い温度で搬

送した袋ごと海泥を手で揉んで均一にし25gをシャーレに薄く広げて風袋ごと秤量した後

1102時悶乾燥した後デシケータ内に40分放置後評量して間隙水を計算した求めた聞

隙水の9倍量のP8Sを加えてte倍希釈試料としこの10　mlを2倍濃度アルカリ性ペプト

ン水le　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mtの3本に接種し以下上

記に準じてκ磁繍を同定し聞隙水100　m陣のMPNを算出した

17

　　6－5奄美地方の海水調査

2004年1月30日～31日に奄美大島におけるMvunificusの分離を行った採取したの

は①旧笠利町前田川河ロ②旧住用村河内Jtl河口③旧住用村住用川および役勝Jllva口

④旧宇検村河内揖河口で何れも岸辺から1m以内の海水を試料とした（図3）

各資料は孔径045μmのメンブランフィルターで吸引ろ過しそのフィルターを50m量の

アルカリ性ペプトン水に入れ30Cで一昼夜培養した後クロモアガービブリオ寒天培地に

塗抹し35t1で18plusmn2時閥培養した培地上でV一白侭と推定されるコロニーを各種

生化学性状試験（oxidase2Naet加TSI2NaCt加LIM2NaCl加VP半流動培地0

3810塩分濃度による発育試験）により確認後cytotoxin－hemolysin遺伝子をターゲット

とするPCR法を併用したまた血清型別は国立感染症研究所から分与を受けたOl一〇

7を使用してスライド凝集により調定を行った

　　　くlll～lsquo〔ド

　　ボ駄」一一　一ノrsquo　t

　　　　　r　1蒼　　③住用川及び役勝川面出　　」Tk　　h　v

図3奄美大島の海水採取地点東西海岸で二箇所ずつ流水量の比較的大きな河川を選

択した

18

7結果

　　7－12001年6月～7月における熊本県八代地域でのしC　vunificus感染症集団発生の

　　　　調査

調査の結果2001年頃は熊本県内で10例のZvunlfieus感染症患者が発生していた内

7例は2001年6月29日より7月18日の20日間に発生し4人が亡くなった（表2）7人全

員に肝機能障害が認められたまた敗血症型の患者6人中4人がアナジャコを食べた1～

2日後に発症していた

表22001年夏のVvulnifleus感染症集団発生患者一覧6月29日より7月18日の20日

間で7人の患者が発生した

患者 年齢性 転機 発症日 菌分離 原因平準 十型 合併症

rarr64男 死亡 6丹29日 血液培養 刺身 敗血症アルコール性肝炎

ﾌ硬変

2r 76男 生存 7月4日 血液培養

マグロアジ

ﾌ刺身茄でｽアナジャコ

敗血症 アルコール性肝炎

3 62男 生存 7月10昼 血液培養生のアナジャ

R創傷型

アルコール性肝炎

恃A病

4 71男 死亡 7月穐日 組織培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

5 56男 死亡 7月12日 組織培養 コチの刺身 敗血症アルコール性肝炎

恃A病

6 42男 死亡 7月16日 創培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

恃A病

7 73男 生存 7月18日 創培養 不明 創傷型C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

症例重61歳男性八代市在住1既往歴］アルコール性肝硬変【現病歴］2001年6月28

日に生魚を食べ6月29日に下痢発熱下肢の発赤腫脹が出現したMvunifieus　va染

症を疑い治療を行ったが発症より22日目に死亡した血液培養よりXvunifieusを確認し

た

19

症例276歳男性岱明町在住【既往歴1アルコール性肝炎｛現病歴12001『年7月2日

に生魚（アジマグロ）菰でたアナジャコを食べ7月4日に右下肢の発赤腫脹左肘の腫脹

が出現しその後発熱下痢を伴ったVμ協伽欝感染症と診断し治療を行い救命した

血液培養よりV麟翻鵡欝を確認した

症椀360歳男性鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】200t年7

月8日と9日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月10日より発熱下肢腫脹が出現

した（図4）V　ffglnifiaas感染症と診断し治療を行い救命した血液培養よりif醐纏を

確認した

症例4＝71歳男性宮原町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】

2001年7月8日にアナジャコの醤油漬けを食べ7月10日に発熱両下肢の発赤腫脹が出

現したMrttlnifietts感染症と診断し治療を行ったが発症より2ヵ月目に亡くなった血液培

養よりVvalnlflettsを確認した

症例556歳男惚鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】2001年7

月12日に刺身（こち）を食べ7月13日に発熱下肢の発赤腫脹が出現したκVttlnffletts

感染症を疑い治療を行ったが発症より3日目に亡くなった血液培養よりVμ吻伽侭を罐

認した

症例642歳男性松橋町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変糖尿病【現病歴12001年7

月16日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月17日に発熱両下肢の発赤腫脹が出現

したMyulrdquoiflcus感染症を疑い治療を行ったが発症より2日目に亡くなった創培養より

M脳繍63を確語した

症例771歳男性宮原町在住｛既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】生

魚の食歴は不明7月17日に海岸で外傷を負った7月t8日に右手が腫れてきた　M

Vrdquoiniflcus感染症と診断し治療を行い救命した創培養よりXvUtnlfieusを確認した

20

　

＾嚢

チ

7

図4症例3の臨床写真2001年7月11日熊本大学附属病院搬送時（上）および8月8

日置下）の臨床所見初診時には下肢に紅斑紫斑を認め強い把握痛を訴えたその後紫斑

部分の皮膚は壊死し壊死物質をdebridementした後には良好な肉芽を伴った皮膚潰瘍が残

った潰瘍部に対しては後日植皮術を行った

21

2001年の6月から7月における八代地域の気象情報（降水量など）と海洋情報（海水温塩

分濃度など）は図5の通りであった八代地方では6月下旬より7月上旬までは気温が

30を超える日が続き海水温も25以上を示した（平年は海水温22～23）6月20日と

7月6日に洪水警報レベルの大雨が降り6月22～25日7月2～9日7月13日以降は八

代海の塩分濃度は25（外洋では34～35）以下と著明に低下していたつまり2001年

の6月下旬から7月上旬にかけて八代地域は平年に比べてかなり暑く降雨量も多かった

ことが判明した

　　　　　　　　　　　　　

り

2　　　

2　　

t

（8）憾礎訳響耗爬

八代海の塩分濃度患者番号　　　　患者が原因食材を食べた日旦

師　

3　

　

2　

怖　

－　

05

1 3

4　5　　6 7

o旦　」ユ

0σ｝　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　σ｝

R　　　　　　　　　　　　　　　　コnｦ　　　　　　　　　ぎ　　　　　　　　　　　　匝　　　　　6月

ヨ　　　　　　ヨm　　　　　　　　　きm　　　　　　　　　　　　　匝　　7月

一匝躍hellip邑ハ帥（加図1）

00

X0

W0

V0

U0

T0

S0

R0

Q0

P0

0

図52001年6月～7月における八代地域の降水量と塩分濃度および患者発生時期患者

が原因と思われる食材を食べた日を矢印でしめしたが大量に雨が降った後に海水塩分濃度

が低下しその頃に寺門を食べていた

22

7－2　Vvunificus感染症の疫学調査

アンケートによる疫学調査により94例のVvunlfeus感染症の発生が確認された

表3日本における1yunlficus感染症の臨床的特徴

年齢性性別 7816

平均年齢plusmn標準偏差 606plusmn140

敗血症型 68（723）

病型 創傷型 21（223）

消化器型 5（53）

創傷型 敗血症型 ρ値

病型別

ﾁ徴患者数 21 68

平均年齢plusmn標準偏差 622plusmn147 617plusmn113

予後 333 750 ＜0001

肝障害 16（762） 61（897） 0113

肝硬変 7（333） 46（676） 0005

高血圧 0 2

リウマチ 1 0病型別

radicｹ症白血病 0 3

ネフローゼ 0 1

糖尿病 3（143） 9（132）

痛風 0 3

なし 2 1

【患者発生数】5年間に94例の患者発生を確認した男性78例女性16例で全体の83

が男性であった（表3）

【年齢】患者の平均年齢は606plusmn140歳であり病型による平均年齢に有意差は認めなか

った（表3）

【病型】敗血症型68人（723）創傷型21人（223）消化器型5人（53）であった（表

3）従来日本ではほとんど報告がなかった消化器型のVyunifieus感染症が確認された

【予後】創傷型の死亡率が333（721）敗血症型が750（5168）であり敗血症型の

予後が有意に不良であった（P＜000D（表3）

23

【発生月】患者発生は6月から11月に限られており冬の発生はなかった（図6）

　　30

　　25

　　20

1fiP　15

　　10

　　5

　　0

56

2003

福Q002001

20001999

5511

U

3

菱8

2

4

4 7 4

6月 7月 8月 9月 10月 11月

図6　Vyunificus感染症患者の月別発生数患者発生は7月8月が最も多かったが

2001年7月～8月に熊本県における大量発生が起こったためと考えられる12月～5月の

発生はなかった

24

【基礎疾患】合併症としては肝硬変を含めた肝機能障害の患者が89例中77例（865）

肝硬変の患者が53例（596）で9例（107）が肝癌を合併していたその他の合併症とし

ては糖尿病が11例（131）であった（図7）基礎疾患として敗血症型外傷型ともに肝臓疾

患の合併が高率であったが肝硬変の敗血症型での合併率は外傷型と比べて有意（P＝

0005）に高かった

70

60

50

wh　40

冊垂30

20

10

　　o

評避メノ評諭癬図7病型別合併症敗血症型創傷型ともに大部分の患者が肝臓疾患の合併があった

61

創傷型

敗血症型

「肝　　　　　

「「　

幽　

　

「」

9

2　10　03　01　3 03　21

25

肝機能障害の原因としては61例中32例（525）がウイルス性肝炎を基礎疾患としており

残りの475がアルコール性の肝障害であった（図8）

「00

300　25

癒20

頗15

　10

　　　g

　　　　〆ノ

図8肝臓疾患の原因C型肝炎によるものとアルコールによるものが多かった

33

27

79

26

また肝硬変の有無による予後の差は敗血症型（P　＝O424）創傷型（it「＝0513）ともに認めら

れなかった（図9）

40

35

30

　25

mp　20

　15

10

5

o

生存

w死亡

15

12

10

1

肝硬変あり

敗血症型

肝硬変なし 肝硬変あり

創傷型

肝硬変なし

図9肝硬変の有無による予後敗血症型においても創傷型においても肝硬変の有無によ

る予後の差は認められなかった

27

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

8井上雄二小野友道「壊死性筋膜炎による潰瘍を治す」皮膚科診療プラクティス

15難治性皮膚潰瘍を治すスキル（宮地良樹監修）2003249－254文光堂（東京）

9井上雄二Vbrie　vunlfeus感染症nfeetien　and　leehnoegy　20041315－16

4

3謝辞

本研究を行うにあたりご指導ご支援頂きました熊本大学大学院医学薬学研究部皮膚機

能病態学教室サ浩信教授熊本大学大学院医学薬学研究部侵襲制御医学教室木下順

弘教授ならびに前熊本大学大学院医学薬学研究部皮膚機能病態学教室小野友道名誉教

授に深く感謝いたしますまた研究のご支援を頂きました教室員一同の皆様および教室補

助員の皆様に心より感謝いたしますまた本研究をご指導ご支援いただきしました国立感

染症研究所感染精報センター松井珠乃研究員岡部信彦センター長に深く感謝いたします

さらに本研究にあたりご援助いただきました国立医薬品食品衛生研究所山本茂貴先生

には深く感謝いたします

また本研究を行うにあたり当初より環境研究のご支援をいただきました熊本保健環境科

学研究所宮坂次郎研究員甲木和子部長には厚く御礼申し上げますまた本研究に当り

様々な情報をお寄せ頂きました奄美中央病院古垣斉拡先生に厚くお礼申し上げます

5

4略語一覧

ALPatkaline　phesphatase＝アルカiJブオスファターゼ

ChE　eholinesterase＝コリンエステラーゼ

CPKcreatine　phosphel《inaseクレアチンボスホキナーゼ

FDPfibr】n　degrada　ti匪憾掲tsフィブリン分解産物

GOT＝　glutarrite　oxaloaGette　transaminaseグルタミン酸オキサ回酢酸トランスアミナーゼ

GPT9tutamlG　pyruvie　trraRsamlnaseグルタミン酸ピルビン酸転移酵素

γ一GTPγ』一91utamyltransteraseγグルタミントランスフェラーゼ

欺htemaせonal　un忙国際単位

LAPleugine　amitTopeptidase＝回イシンアミノペプチダーゼ

LDH＝　laetate　dehydrase乳酸脱水素酵素

LIM　lySine　indol　motrdquottyリジンインFldquo一一ル半流動

MPM　fnest　probabie　fiumber一層確数

ONPG　orthornitrephenyl一　BDン9alactepyranosidetオrsquoルソーニトロフェニールーβ一D一ガラクトピラノシド

PBS＝　phosphate　butterect　saline＝リン酸緩衝生理食塩水

PCRpolymerase　ehain　reactierrポリメラーゼ連鎖反応

TCBS＝掘losulfate　citτate協e　saccharosαチオ硫酸クエン酸胆汁ショ糖

τ鉱面p悔sar　lτon＝3糖鉄

VPViblia　parahaemalytleuslsquo腸炎ビブリオrsquo

6

5研究の背景と目的

VyunlfiCUSはコレラ菌や腸炎ビブリオ菌と同じビブリオ属のグラム陰性菌であるらせん状

の桿菌で長い鞭毛を持つことが特徴であり（図1）その鞭毛を動かすことよりyunificusと命

名された好塩性菌で海水中特に汽水域に広く分布する一般的には病原性はないと考え

られるが稀に壊死性筋膜炎の原因菌となる場合がある

訓

b　

4

　　

唯u

　　　

臨サ

　　　　　

雛

　　　　　　　

も

嗣

）i

箇

　　　　　　　　　　　　　　璽　　冤　　　　　　触鞘rsquoi躯螺蟹rsquos　　　　　　

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　L」圏1rdquo　lb「b〕凹

図1　Ve　yunifieUS電子顕微鏡像（新潟大学大学院国際感染医学講座山本達男教授提

供）長い鞭毛を持つらせん状のグラム陰性桿菌である

　　　　蕊

7

　Vvunfieusの生化学的性状は表1の通りである　Ornithine　decarboxylase　D－mannitol

fermentation　sucrose　fermentationは株により違いがみられるため通常の簡易同定キット

では判定できないこともある環境中にはindole　production（一）の株も存在するこのため確

認にはcytotoxin－hemolysin等の遺伝子確認を併用する必要がある

　Sucrose　fermentation（＋）株は　TCBS寒天培地（ニッスイ）ではvbro　ehoerae様の黄色コ

ロ＝一となる

表1　trsquofvuniflcusの生化学性状好二二菌で3NaCI含有培地では良好に発育するが

8NaCl含有培地では発育がみられない乳糖を分解するがショ糖分解性については株に

よる違いがみられる

Kova6srsquos　oxhase 十 gelatln　hydrolysislsquo 十

hydorogen　sulfide（TSI）一 esculin　hydrolysis 十

indoleげPfoduction plusmn L－a「abimse　fe「mentation 一motility 十 oe麗Obiose　fermentation 十

　　　　　　　　一一一一一一一一一一一一r窒盾翌狽Einれutrient　broth　witb一　

lactose　feτmentation 十

0村aCl 一 SUCrose　fermentation plusmn

3NaCi 十 ma量tose　fe陥e耐ation 十

6NaC著 plusmn D－mamito暦fermentation plusmn

8NaC1 一 meiibiose　femlentation 十

VogeSrProskauer一 trehalose　fermenta髄on 十

　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　一　一　一　　　「　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一

撃usln　deoarboxylase 　十　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　

c－xyfose　fermentation　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　一　　　一　　　一　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　一　ゴ　一　

ne窒奄獅撃獅dihydrolase　　一

一

adonltol　fermentation 一

ornith量ne　decarboxylase plusmn dulsltol　fermentation 一nitrate　reduction 十 myo－inosit（刈fermentatioれ

一

urea　hydrolys韮S一 D－sorbltol　fefmenta｛ion

一

ONPG　test 十 sa髄ci月fermentatlon 十

8

　1－970年にRoland（1）が非腸炎性の腸炎ビブVオ感染例〈下肢壊死とendotoxin　sheGk）を

報告したこれがZ掘謝伽がヒトへ感染した最初の報告である1975年にFerれaれdezと

Pankey（2＞はunnamed　mar　ine　1吻吻と呼んだ細菌による重篤な組織感染症3例を報告して

いるその後1976年にHoHisら（3）により血液中より分離同定された好塩性ビブリオ38例

が報告されたビブリオ属に属してもVbTIO　parahaamytiasでも聯　a勧の傭とも具

なるビブリオであることを発見し乳酸分解性があることよりang（＋Vlbr70と呼んだその後

1979年にFarmer（4）によりZvunificusと命名された　Blakeら（5）が病症を敗血症型創傷

型に分類しKlont　z（6）らが消化器症状を主体とする症例を追加した現在はM幽繍臨纒感

染症は敗血症型創傷型消化器型その他の4型に分類さ麗でいる

　Vvcrlnfieus　es染症は欧米においては創傷型の報告が多いのに対しアジアでは敗血症型

が多いこれは食習慣の違いや基礎疾患として多い肝機能障害の頻度の差によるとことが

大きいと考えられる

日本では1978年に河野（7＞らが最初に報告して以来約200例の症例報告があ砿その半

数以上が北部九州での発症であるDしかしながら過去には東北地方でも発症しており地球

温暖化に伴って全国的に発生の危険性がある感染症であるまた日本での発生は6月から

11月に限られており最も鑑別を要するAレンサ球菌によるtexic　sheok－ike　syndretneが

冬季に多いこととは対照的である

ところで熊本県においてはほぼ毎年Zvelnlfieus　lよる壊死性筋膜炎の患者が発生して

いたしかしながら1年間に1～2例と発生数が少なく予後不良で発生より数Rで死亡する

例が多いためにあまり注目されなかったところが2001年の6月～7月にかけて比較的

短期間に限られた地域においてZvulnifieus感染症が大量に発生し国内初のZ

yeXfiifias感染症の流行であった可能性が高いと考えられたそこで20G1年6月～7月にか

けて起こったy磁飛脚感梁症の流行の発生状溌を雨脚析しその流行のメカニズムを

明らかにすることを且的として本国感染症に関する疫学調査および環境調査を行った

9

6方法

　　6－1200uarr年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのMvunificus感染症集団発生

　　　　の調査

熊本大学医学部皮膚科教室熊本県および国立感染症研究所の3施設で共伺講査を行っ

た2001年6月～7月にかけてPf　VLthlfiaus感染症の治療を行った熊本大学医学部附属病

院熊本中央病院熊本済生会病院熊本労災病院玉名申央病院から患者の情報を収集

し解析したまた熊本県内の醗酵険所よリ絵革の発生状況についての情報を得たさらに

2001年6月～7月にかけての気温降水量の情報を熊本気象台より1八代海の海水温度

海水塩分濃度の情報を熊本県水産砺究所より得た

　　6－2κ働幅繍感染症の疫学調査

　1998年から2003年までの5年閻におけるVvunificus感染症発生状況に関する全国調

査を行った皮膚科専門医施設および高度救急救命センターを含む全国の1683の医療施設

に対してアンケート謂査（郵送｝を行い患者の構報を取集分析したこの場合選択した病院

は複数i診療秘を有し入院施設と整えた一次救急に対応できる総合病院を選択した

　アンケー5調査

　一次アンケート＝

　期間＝2003年1月～12月

質開内容1998年より2003年まで仁κ属協顔跳感染症患者を経験したかどうかおよび

その患者の発生年性と年齢を調査した

回収率＝1683施設申　1045施設よサ回答を得た回収鍛ま617であった

　二次アンケート

　期間＝2003年3月～12月

　一次アンケートにおいて患者を経験したことがあると回答した施設に関しては下記の二

次アンケートを送付して回答を得たσDagger07人の患者中94人の情報が得られたcr

lO

なお当アンケート調査を行った2003年当時熊本大学における臨床研究のための倫理委

員会未整備のために煽併ldquoo⑤籍se蒋tを含んだ患者および家族の承諾は取得していない

アンケートにご協力いただいた主治医の判断により患者構報を提供していただいた

以下に実際送付した二次アンケート用紙を記載する

rビブリオバルニフィカス感染症講査」その1

①ビブリオバルニフィカス感染症曝者さんi例につきi枚（裏表両面〉の調査用紙を記入くだ

さい

②該当するロにレでチェック（　）及び　　に記入してください

③発症前の患者さんの状況について不明の場合はかかりつけの医叉は紹介元の医療機関

をお知らせ下さOQ一

fビブリオバル＝フィカス感染症1発症後の所見についてお尋ねします

τ患者名性溺 イニシャル（姓　　）（名 ）ロ男性 ロ女性

2生年月日 ロ明治ロ大正ロ昭和（ 〉年（ ）月（　》

及び年齢

3患者住所 都道 市 町（市町村名まで記入） 府県 区郡 村

4病型 ロ敗塩症型（経口感染の敗血症例）

創部感染症（創部感染によるもの）

口 急性胃腸炎型（経口感染で照照器症状のみで敗血症のない）

ロその他5発症日時と 平成（　）年（　）月（ ）日（ ）時ごろ

始発症状 ロ発熱ロ腹痛下露痛（部位 ）

ロ他（ ）

6初診日 平成（　）年（　）月（ 〉日（ 〉時ごろ

7診断確定日 平成（　）年（　）月（ ）圓

細菌検出体（ 〉

8基礎疾患 ロ特になし　ロ慢性肝炎 ロ肝硬変 ロ肝癌（原発生転移

性）　ロ糖尿病

ロその他（ ）ロ不明

うち肝疾患の ロ肝炎ウイルス性（ロB型 ロG型 ロ非B非C型） ロアルコー

原因 ル性ロその他（ 〉口不明

II

9症状

le初診時　　の璽症度

科初診時の肝疾

　患の重症度

12初診時の　　血液生化学

　　髄採取日く　　）月（　　）日

13治療抗生剤

　ロ有卦無

14治療外科処置

　ロ有ロ無

15患者転帰

口発熱　口腹痛　口嘔吐　口下痢　口血憂ロ瘡痛（部位　　　　　　）　ロ皮膚症状（部位

ロショック　Uその他（）〉

初診時の皮膚症状範囲体表のおよそ（　　　）

初診時の出壷傾向　ロ有（　　　　　　）　ロ無　ロ不明初診時のショック（循環不全〉合併　ロ有　ロ無　ロ不明

脳症状　　ロない　ロ軽度　ロ時々昏睡

腹水　　　ロない　ロ軽度　ロ中等度総ビリルビン（mgdl）　巳20未満　ロ20～30　［130超

アルブミン（阻g掴）　　ロ35超　　ロ28～35　ロ28未満

プロトロンビン活性値（》　　ロ70超　ロ4～70　40未満

プ回ト回ンビン丁丁　　40秒以下の延　4G－60秒の延

u60秒以上の延

食道静脈瘤　　　　　　　　　三三　　ロ無　　ロ不明

食道静脈瘤の破裂　　　　　　　ロ有　　三無

白血球数 赤血球数 ヘモグ回ピン

ヘマトクリット

FDP血小板数　　プロトロンビン時闇

フィブりン

総蛋白　　　アルブミン

チモール混濁試験（TTT）

GOT　　　G再　　　　LDH

アンチト回ンビンlll

総ビリルビン

硫酸亜鉛混濁試験（ZTT）

AtP　LAP　r－GTP　ChE総コレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　GPKヘモグ回ビンAlc　　　エンドトキシン

く　　　　　　　

く

名ろ名ろ名ろ

剤ご剤ご剤ご

薬跨薬時薬時

）投与開始圓時（　〉月（

）投与開始日時（　）月（

）投与開始日時（　　）月（

）憎く

）日（

）日（

）

）￥ノ

初回デブリドマン施行日時　　（　）月（　　）日（　）時ごろ

初回患肢切断術施行日時　　（　　）月（　　〉日（　　）時ごろ

（　　　　　　　）　施行日（　）月（　〉日（　）時ごろ一

瞬生存　　ロ死亡　　平成（　）年（　　）月く　　）日

12

「ビブリオバルニフィカス感染症調査」　その2

16飲酒歴

17発症10日以内　の海水汽水　への創暴露有無ロ不明

18発症前3日以　内の海産物の

生食

［i　画面　　無

ロ　　不明

期間（　）年から（

口ほとんど毎日

　　　清酒換算（

ロ機会飲酒

）年まで

）合

清酒1合に裾当する飲酒量

ビール（大）1本

ワイン2杯

焼酎コップ1杯

ウイスキーダブ

ル1杯ウイスキーシン

グル2杯平成（　）年（　）月（　）日（　）時ごろ

場所

同行者　　ロ有　　無

平成（　）年（　）月（　　）圓（　　）時ごろ

推定食材（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

食材の入手丁丁自家採取　ロ店で購入　ロ不明保管状況（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）調理法　ロ生食（刺身など〉　憎憎加熱加工（醤油漬みど漬な

ど）　　ロ不明

一緒に食べた人　轟轟　　ロ有（　　　　　　　）ロ不明

蔚年の6～9月に同じ物を食べましたか

ロ食べた　　ロ食べない　　　ロ不明

「ビブリオバルニフィカス感染癌発症前の基礎疾患についてお尋ねます

19かかりつけ医

不明の場合は紹

介元の医療機関を記入ください

20肝疾患の既往　（診断日）

21発産前の肝疾　患の重症度

　

所（住

）病院医院　主治医（ ）先生

電話（ ）ファックス（ 〉

ロ急性肝炎

ロ慢性肝炎

丁丁硬変

ロその他（内容＝

ロ昭和ロ平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

口昭和口平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

）

月月月月

）ノ））

脳症状　　　　ロない　　　　軽度　　　　ロ時々昏睡

腹水　　　　　ない　　　　軽度　　　　ロ中等度総ビリルビン（mgdD　ロ20未満　20～30　ロ30超

アルブミン（ノdl）　　U35超　　ロ28～35　｛］28未満

プ回トロンビン活性値（）　ロ70超　ロ4一70　ロ40未満

プロト回ンビン時闘　　［14e一秒以下の延ロ40－60秒の延

　　　　　　　　　6O秒以上の延食道静脈瘤　　　　　　　　　　画論　　ロ無　　昼不明

食道静脈瘤の破裂rsquo　　　　　憎憎　　ロ無

13

白血球数　　　赤血球数　　　ヘモグロビン　　　ヘマトクリッ

g　　血小板数　　　プ回トロンビン時閣　　FDP22発症前のD血液生化学検査

ﾌ取日i　）月（　〉日

フィブリン　　アンチト回ンビン辮　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一

穀`白　　アルブミン　　総ビリルビン　　　　　　　　　　　　硫酸亜鉛混濁試験（Zττ＞

fOτ

チモール混濁試験くTTT）

　　　GPT　　　LDH`LP　　　　1　AP　　　　γ由Grsquo「P　　　ChE　　　　　　　　　　　　一

鴻Rレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　CPK

23肝疾患治療歴 （D　　無

i2）　有（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

24糖尿病の　治療歴

（3）　無

i4）　有＝（ロインシュリンロ経口薬ロ食事運動量法のみ）

25鉄剤投与歴 発症1ケ月以内に　　　ロ無　　　　　　　　　　ロ有（ロ経ロ　　ロ静注）

　　　　　　　　　　ロ不明

26その他

14

　　6－3熊本県におけるVvulrdquoifievs感染症の集計

熊本県におけるXVUnificas感染症患者の情報を学会報告および以下の主な病院主治

医より聞き取り講査によって得た

【情報を得た病院1

熊本大学附属病院国立熊本病院熊本市民病院熊本中央病院熊本済生会病院熊本

赤十字病院大牟田天領病院荒尾市民病院公立玉名中央病院国立熊本南病院天草

申央病院天草地域医療センター上天草総合病院八代総合病院熊本労災病院水俣市

立総合医療センター

15

　　6－4有明海八代海における環境中のMyunthicusについて

1）2004年5月から12月にかけて河川の影響を受けやすい汽水域の海域（菊池川河口

α図2）と河川の影響を殆ど受けない海域（有明町沿岸β図2）で海水と海泥を採取しy

vulnificusのMPN値（最確値後述）を出した

2）有明海八代海天草地方の25地点（図2A－Y）において2003年と2004年の同時期

に環境調査と海水採取を行い海水中のMPN値を算出し採取時期の降水量を調査した（熊

本気象台より）

　　　　　　　　　　添謎

　　　　　　　　　　が遜〆鱗

　　　　　　　　　　　嫉聴ダ懸

図2海水および海泥採取地点α＝菊池川河口β＝有明町沿岸A－Y＝海水採取地点

α地点は菊池川の河川水の影響を受けやすくβ地点は河川水の影響をほとんど受けない

A－Yについては海水浴場での海水摂取を行った

16

　海水については1～15mの水深の海水を試料とした海水試料は10　mlを2倍濃度ア

ルカリ性ペプトン水10　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mlの3本に

摂取し以下10－4倍までPBSで10段階希釈したその各1耐をアルカリ性ペプトン水10　m

婁に接種し35plusmn1でi8plusmn2時間培養した混濁がみら劇た培養液から1白金耳をクロモア

ガービブリオ寒天培地に塗抹し　35plusmn1Cで　18plusmn2時闘培養した

　Vvunifausと推定されるコロニーを生化学性状試験（oxidase2NaCl加LIM2NaCl

加VP半流動培地23810塩分濃度における発育試験）及びHitl（8）らの

cytetexin－hemotysln遺伝子の確認により同定し　M　vulnlfieus陽性本数を最確数表にあては

めて100m陣の最確数（most　prCbabie　number　MPN一値）を算出した

　海泥は500gを採取ストマッカー用嚢に入れ密封し検体採取地の地温に近い温度で搬

送した袋ごと海泥を手で揉んで均一にし25gをシャーレに薄く広げて風袋ごと秤量した後

1102時悶乾燥した後デシケータ内に40分放置後評量して間隙水を計算した求めた聞

隙水の9倍量のP8Sを加えてte倍希釈試料としこの10　mlを2倍濃度アルカリ性ペプト

ン水le　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mtの3本に接種し以下上

記に準じてκ磁繍を同定し聞隙水100　m陣のMPNを算出した

17

　　6－5奄美地方の海水調査

2004年1月30日～31日に奄美大島におけるMvunificusの分離を行った採取したの

は①旧笠利町前田川河ロ②旧住用村河内Jtl河口③旧住用村住用川および役勝Jllva口

④旧宇検村河内揖河口で何れも岸辺から1m以内の海水を試料とした（図3）

各資料は孔径045μmのメンブランフィルターで吸引ろ過しそのフィルターを50m量の

アルカリ性ペプトン水に入れ30Cで一昼夜培養した後クロモアガービブリオ寒天培地に

塗抹し35t1で18plusmn2時閥培養した培地上でV一白侭と推定されるコロニーを各種

生化学性状試験（oxidase2Naet加TSI2NaCt加LIM2NaCl加VP半流動培地0

3810塩分濃度による発育試験）により確認後cytotoxin－hemolysin遺伝子をターゲット

とするPCR法を併用したまた血清型別は国立感染症研究所から分与を受けたOl一〇

7を使用してスライド凝集により調定を行った

　　　くlll～lsquo〔ド

　　ボ駄」一一　一ノrsquo　t

　　　　　r　1蒼　　③住用川及び役勝川面出　　」Tk　　h　v

図3奄美大島の海水採取地点東西海岸で二箇所ずつ流水量の比較的大きな河川を選

択した

18

7結果

　　7－12001年6月～7月における熊本県八代地域でのしC　vunificus感染症集団発生の

　　　　調査

調査の結果2001年頃は熊本県内で10例のZvunlfieus感染症患者が発生していた内

7例は2001年6月29日より7月18日の20日間に発生し4人が亡くなった（表2）7人全

員に肝機能障害が認められたまた敗血症型の患者6人中4人がアナジャコを食べた1～

2日後に発症していた

表22001年夏のVvulnifleus感染症集団発生患者一覧6月29日より7月18日の20日

間で7人の患者が発生した

患者 年齢性 転機 発症日 菌分離 原因平準 十型 合併症

rarr64男 死亡 6丹29日 血液培養 刺身 敗血症アルコール性肝炎

ﾌ硬変

2r 76男 生存 7月4日 血液培養

マグロアジ

ﾌ刺身茄でｽアナジャコ

敗血症 アルコール性肝炎

3 62男 生存 7月10昼 血液培養生のアナジャ

R創傷型

アルコール性肝炎

恃A病

4 71男 死亡 7月穐日 組織培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

5 56男 死亡 7月12日 組織培養 コチの刺身 敗血症アルコール性肝炎

恃A病

6 42男 死亡 7月16日 創培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

恃A病

7 73男 生存 7月18日 創培養 不明 創傷型C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

症例重61歳男性八代市在住1既往歴］アルコール性肝硬変【現病歴］2001年6月28

日に生魚を食べ6月29日に下痢発熱下肢の発赤腫脹が出現したMvunifieus　va染

症を疑い治療を行ったが発症より22日目に死亡した血液培養よりXvunifieusを確認し

た

19

症例276歳男性岱明町在住【既往歴1アルコール性肝炎｛現病歴12001『年7月2日

に生魚（アジマグロ）菰でたアナジャコを食べ7月4日に右下肢の発赤腫脹左肘の腫脹

が出現しその後発熱下痢を伴ったVμ協伽欝感染症と診断し治療を行い救命した

血液培養よりV麟翻鵡欝を確認した

症椀360歳男性鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】200t年7

月8日と9日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月10日より発熱下肢腫脹が出現

した（図4）V　ffglnifiaas感染症と診断し治療を行い救命した血液培養よりif醐纏を

確認した

症例4＝71歳男性宮原町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】

2001年7月8日にアナジャコの醤油漬けを食べ7月10日に発熱両下肢の発赤腫脹が出

現したMrttlnifietts感染症と診断し治療を行ったが発症より2ヵ月目に亡くなった血液培

養よりVvalnlflettsを確認した

症例556歳男惚鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】2001年7

月12日に刺身（こち）を食べ7月13日に発熱下肢の発赤腫脹が出現したκVttlnffletts

感染症を疑い治療を行ったが発症より3日目に亡くなった血液培養よりVμ吻伽侭を罐

認した

症例642歳男性松橋町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変糖尿病【現病歴12001年7

月16日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月17日に発熱両下肢の発赤腫脹が出現

したMyulrdquoiflcus感染症を疑い治療を行ったが発症より2日目に亡くなった創培養より

M脳繍63を確語した

症例771歳男性宮原町在住｛既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】生

魚の食歴は不明7月17日に海岸で外傷を負った7月t8日に右手が腫れてきた　M

Vrdquoiniflcus感染症と診断し治療を行い救命した創培養よりXvUtnlfieusを確認した

20

　

＾嚢

チ

7

図4症例3の臨床写真2001年7月11日熊本大学附属病院搬送時（上）および8月8

日置下）の臨床所見初診時には下肢に紅斑紫斑を認め強い把握痛を訴えたその後紫斑

部分の皮膚は壊死し壊死物質をdebridementした後には良好な肉芽を伴った皮膚潰瘍が残

った潰瘍部に対しては後日植皮術を行った

21

2001年の6月から7月における八代地域の気象情報（降水量など）と海洋情報（海水温塩

分濃度など）は図5の通りであった八代地方では6月下旬より7月上旬までは気温が

30を超える日が続き海水温も25以上を示した（平年は海水温22～23）6月20日と

7月6日に洪水警報レベルの大雨が降り6月22～25日7月2～9日7月13日以降は八

代海の塩分濃度は25（外洋では34～35）以下と著明に低下していたつまり2001年

の6月下旬から7月上旬にかけて八代地域は平年に比べてかなり暑く降雨量も多かった

ことが判明した

　　　　　　　　　　　　　

り

2　　　

2　　

t

（8）憾礎訳響耗爬

八代海の塩分濃度患者番号　　　　患者が原因食材を食べた日旦

師　

3　

　

2　

怖　

－　

05

1 3

4　5　　6 7

o旦　」ユ

0σ｝　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　σ｝

R　　　　　　　　　　　　　　　　コnｦ　　　　　　　　　ぎ　　　　　　　　　　　　匝　　　　　6月

ヨ　　　　　　ヨm　　　　　　　　　きm　　　　　　　　　　　　　匝　　7月

一匝躍hellip邑ハ帥（加図1）

00

X0

W0

V0

U0

T0

S0

R0

Q0

P0

0

図52001年6月～7月における八代地域の降水量と塩分濃度および患者発生時期患者

が原因と思われる食材を食べた日を矢印でしめしたが大量に雨が降った後に海水塩分濃度

が低下しその頃に寺門を食べていた

22

7－2　Vvunificus感染症の疫学調査

アンケートによる疫学調査により94例のVvunlfeus感染症の発生が確認された

表3日本における1yunlficus感染症の臨床的特徴

年齢性性別 7816

平均年齢plusmn標準偏差 606plusmn140

敗血症型 68（723）

病型 創傷型 21（223）

消化器型 5（53）

創傷型 敗血症型 ρ値

病型別

ﾁ徴患者数 21 68

平均年齢plusmn標準偏差 622plusmn147 617plusmn113

予後 333 750 ＜0001

肝障害 16（762） 61（897） 0113

肝硬変 7（333） 46（676） 0005

高血圧 0 2

リウマチ 1 0病型別

radicｹ症白血病 0 3

ネフローゼ 0 1

糖尿病 3（143） 9（132）

痛風 0 3

なし 2 1

【患者発生数】5年間に94例の患者発生を確認した男性78例女性16例で全体の83

が男性であった（表3）

【年齢】患者の平均年齢は606plusmn140歳であり病型による平均年齢に有意差は認めなか

った（表3）

【病型】敗血症型68人（723）創傷型21人（223）消化器型5人（53）であった（表

3）従来日本ではほとんど報告がなかった消化器型のVyunifieus感染症が確認された

【予後】創傷型の死亡率が333（721）敗血症型が750（5168）であり敗血症型の

予後が有意に不良であった（P＜000D（表3）

23

【発生月】患者発生は6月から11月に限られており冬の発生はなかった（図6）

　　30

　　25

　　20

1fiP　15

　　10

　　5

　　0

56

2003

福Q002001

20001999

5511

U

3

菱8

2

4

4 7 4

6月 7月 8月 9月 10月 11月

図6　Vyunificus感染症患者の月別発生数患者発生は7月8月が最も多かったが

2001年7月～8月に熊本県における大量発生が起こったためと考えられる12月～5月の

発生はなかった

24

【基礎疾患】合併症としては肝硬変を含めた肝機能障害の患者が89例中77例（865）

肝硬変の患者が53例（596）で9例（107）が肝癌を合併していたその他の合併症とし

ては糖尿病が11例（131）であった（図7）基礎疾患として敗血症型外傷型ともに肝臓疾

患の合併が高率であったが肝硬変の敗血症型での合併率は外傷型と比べて有意（P＝

0005）に高かった

70

60

50

wh　40

冊垂30

20

10

　　o

評避メノ評諭癬図7病型別合併症敗血症型創傷型ともに大部分の患者が肝臓疾患の合併があった

61

創傷型

敗血症型

「肝　　　　　

「「　

幽　

　

「」

9

2　10　03　01　3 03　21

25

肝機能障害の原因としては61例中32例（525）がウイルス性肝炎を基礎疾患としており

残りの475がアルコール性の肝障害であった（図8）

「00

300　25

癒20

頗15

　10

　　　g

　　　　〆ノ

図8肝臓疾患の原因C型肝炎によるものとアルコールによるものが多かった

33

27

79

26

また肝硬変の有無による予後の差は敗血症型（P　＝O424）創傷型（it「＝0513）ともに認めら

れなかった（図9）

40

35

30

　25

mp　20

　15

10

5

o

生存

w死亡

15

12

10

1

肝硬変あり

敗血症型

肝硬変なし 肝硬変あり

創傷型

肝硬変なし

図9肝硬変の有無による予後敗血症型においても創傷型においても肝硬変の有無によ

る予後の差は認められなかった

27

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

3謝辞

本研究を行うにあたりご指導ご支援頂きました熊本大学大学院医学薬学研究部皮膚機

能病態学教室サ浩信教授熊本大学大学院医学薬学研究部侵襲制御医学教室木下順

弘教授ならびに前熊本大学大学院医学薬学研究部皮膚機能病態学教室小野友道名誉教

授に深く感謝いたしますまた研究のご支援を頂きました教室員一同の皆様および教室補

助員の皆様に心より感謝いたしますまた本研究をご指導ご支援いただきしました国立感

染症研究所感染精報センター松井珠乃研究員岡部信彦センター長に深く感謝いたします

さらに本研究にあたりご援助いただきました国立医薬品食品衛生研究所山本茂貴先生

には深く感謝いたします

また本研究を行うにあたり当初より環境研究のご支援をいただきました熊本保健環境科

学研究所宮坂次郎研究員甲木和子部長には厚く御礼申し上げますまた本研究に当り

様々な情報をお寄せ頂きました奄美中央病院古垣斉拡先生に厚くお礼申し上げます

5

4略語一覧

ALPatkaline　phesphatase＝アルカiJブオスファターゼ

ChE　eholinesterase＝コリンエステラーゼ

CPKcreatine　phosphel《inaseクレアチンボスホキナーゼ

FDPfibr】n　degrada　ti匪憾掲tsフィブリン分解産物

GOT＝　glutarrite　oxaloaGette　transaminaseグルタミン酸オキサ回酢酸トランスアミナーゼ

GPT9tutamlG　pyruvie　trraRsamlnaseグルタミン酸ピルビン酸転移酵素

γ一GTPγ』一91utamyltransteraseγグルタミントランスフェラーゼ

欺htemaせonal　un忙国際単位

LAPleugine　amitTopeptidase＝回イシンアミノペプチダーゼ

LDH＝　laetate　dehydrase乳酸脱水素酵素

LIM　lySine　indol　motrdquottyリジンインFldquo一一ル半流動

MPM　fnest　probabie　fiumber一層確数

ONPG　orthornitrephenyl一　BDン9alactepyranosidetオrsquoルソーニトロフェニールーβ一D一ガラクトピラノシド

PBS＝　phosphate　butterect　saline＝リン酸緩衝生理食塩水

PCRpolymerase　ehain　reactierrポリメラーゼ連鎖反応

TCBS＝掘losulfate　citτate協e　saccharosαチオ硫酸クエン酸胆汁ショ糖

τ鉱面p悔sar　lτon＝3糖鉄

VPViblia　parahaemalytleuslsquo腸炎ビブリオrsquo

6

5研究の背景と目的

VyunlfiCUSはコレラ菌や腸炎ビブリオ菌と同じビブリオ属のグラム陰性菌であるらせん状

の桿菌で長い鞭毛を持つことが特徴であり（図1）その鞭毛を動かすことよりyunificusと命

名された好塩性菌で海水中特に汽水域に広く分布する一般的には病原性はないと考え

られるが稀に壊死性筋膜炎の原因菌となる場合がある

訓

b　

4

　　

唯u

　　　

臨サ

　　　　　

雛

　　　　　　　

も

嗣

）i

箇

　　　　　　　　　　　　　　璽　　冤　　　　　　触鞘rsquoi躯螺蟹rsquos　　　　　　

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　L」圏1rdquo　lb「b〕凹

図1　Ve　yunifieUS電子顕微鏡像（新潟大学大学院国際感染医学講座山本達男教授提

供）長い鞭毛を持つらせん状のグラム陰性桿菌である

　　　　蕊

7

　Vvunfieusの生化学的性状は表1の通りである　Ornithine　decarboxylase　D－mannitol

fermentation　sucrose　fermentationは株により違いがみられるため通常の簡易同定キット

では判定できないこともある環境中にはindole　production（一）の株も存在するこのため確

認にはcytotoxin－hemolysin等の遺伝子確認を併用する必要がある

　Sucrose　fermentation（＋）株は　TCBS寒天培地（ニッスイ）ではvbro　ehoerae様の黄色コ

ロ＝一となる

表1　trsquofvuniflcusの生化学性状好二二菌で3NaCI含有培地では良好に発育するが

8NaCl含有培地では発育がみられない乳糖を分解するがショ糖分解性については株に

よる違いがみられる

Kova6srsquos　oxhase 十 gelatln　hydrolysislsquo 十

hydorogen　sulfide（TSI）一 esculin　hydrolysis 十

indoleげPfoduction plusmn L－a「abimse　fe「mentation 一motility 十 oe麗Obiose　fermentation 十

　　　　　　　　一一一一一一一一一一一一r窒盾翌狽Einれutrient　broth　witb一　

lactose　feτmentation 十

0村aCl 一 SUCrose　fermentation plusmn

3NaCi 十 ma量tose　fe陥e耐ation 十

6NaC著 plusmn D－mamito暦fermentation plusmn

8NaC1 一 meiibiose　femlentation 十

VogeSrProskauer一 trehalose　fermenta髄on 十

　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　一　一　一　　　「　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一

撃usln　deoarboxylase 　十　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　

c－xyfose　fermentation　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　一　　　一　　　一　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　一　ゴ　一　

ne窒奄獅撃獅dihydrolase　　一

一

adonltol　fermentation 一

ornith量ne　decarboxylase plusmn dulsltol　fermentation 一nitrate　reduction 十 myo－inosit（刈fermentatioれ

一

urea　hydrolys韮S一 D－sorbltol　fefmenta｛ion

一

ONPG　test 十 sa髄ci月fermentatlon 十

8

　1－970年にRoland（1）が非腸炎性の腸炎ビブVオ感染例〈下肢壊死とendotoxin　sheGk）を

報告したこれがZ掘謝伽がヒトへ感染した最初の報告である1975年にFerれaれdezと

Pankey（2＞はunnamed　mar　ine　1吻吻と呼んだ細菌による重篤な組織感染症3例を報告して

いるその後1976年にHoHisら（3）により血液中より分離同定された好塩性ビブリオ38例

が報告されたビブリオ属に属してもVbTIO　parahaamytiasでも聯　a勧の傭とも具

なるビブリオであることを発見し乳酸分解性があることよりang（＋Vlbr70と呼んだその後

1979年にFarmer（4）によりZvunificusと命名された　Blakeら（5）が病症を敗血症型創傷

型に分類しKlont　z（6）らが消化器症状を主体とする症例を追加した現在はM幽繍臨纒感

染症は敗血症型創傷型消化器型その他の4型に分類さ麗でいる

　Vvcrlnfieus　es染症は欧米においては創傷型の報告が多いのに対しアジアでは敗血症型

が多いこれは食習慣の違いや基礎疾患として多い肝機能障害の頻度の差によるとことが

大きいと考えられる

日本では1978年に河野（7＞らが最初に報告して以来約200例の症例報告があ砿その半

数以上が北部九州での発症であるDしかしながら過去には東北地方でも発症しており地球

温暖化に伴って全国的に発生の危険性がある感染症であるまた日本での発生は6月から

11月に限られており最も鑑別を要するAレンサ球菌によるtexic　sheok－ike　syndretneが

冬季に多いこととは対照的である

ところで熊本県においてはほぼ毎年Zvelnlfieus　lよる壊死性筋膜炎の患者が発生して

いたしかしながら1年間に1～2例と発生数が少なく予後不良で発生より数Rで死亡する

例が多いためにあまり注目されなかったところが2001年の6月～7月にかけて比較的

短期間に限られた地域においてZvulnifieus感染症が大量に発生し国内初のZ

yeXfiifias感染症の流行であった可能性が高いと考えられたそこで20G1年6月～7月にか

けて起こったy磁飛脚感梁症の流行の発生状溌を雨脚析しその流行のメカニズムを

明らかにすることを且的として本国感染症に関する疫学調査および環境調査を行った

9

6方法

　　6－1200uarr年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのMvunificus感染症集団発生

　　　　の調査

熊本大学医学部皮膚科教室熊本県および国立感染症研究所の3施設で共伺講査を行っ

た2001年6月～7月にかけてPf　VLthlfiaus感染症の治療を行った熊本大学医学部附属病

院熊本中央病院熊本済生会病院熊本労災病院玉名申央病院から患者の情報を収集

し解析したまた熊本県内の醗酵険所よリ絵革の発生状況についての情報を得たさらに

2001年6月～7月にかけての気温降水量の情報を熊本気象台より1八代海の海水温度

海水塩分濃度の情報を熊本県水産砺究所より得た

　　6－2κ働幅繍感染症の疫学調査

　1998年から2003年までの5年閻におけるVvunificus感染症発生状況に関する全国調

査を行った皮膚科専門医施設および高度救急救命センターを含む全国の1683の医療施設

に対してアンケート謂査（郵送｝を行い患者の構報を取集分析したこの場合選択した病院

は複数i診療秘を有し入院施設と整えた一次救急に対応できる総合病院を選択した

　アンケー5調査

　一次アンケート＝

　期間＝2003年1月～12月

質開内容1998年より2003年まで仁κ属協顔跳感染症患者を経験したかどうかおよび

その患者の発生年性と年齢を調査した

回収率＝1683施設申　1045施設よサ回答を得た回収鍛ま617であった

　二次アンケート

　期間＝2003年3月～12月

　一次アンケートにおいて患者を経験したことがあると回答した施設に関しては下記の二

次アンケートを送付して回答を得たσDagger07人の患者中94人の情報が得られたcr

lO

なお当アンケート調査を行った2003年当時熊本大学における臨床研究のための倫理委

員会未整備のために煽併ldquoo⑤籍se蒋tを含んだ患者および家族の承諾は取得していない

アンケートにご協力いただいた主治医の判断により患者構報を提供していただいた

以下に実際送付した二次アンケート用紙を記載する

rビブリオバルニフィカス感染症講査」その1

①ビブリオバルニフィカス感染症曝者さんi例につきi枚（裏表両面〉の調査用紙を記入くだ

さい

②該当するロにレでチェック（　）及び　　に記入してください

③発症前の患者さんの状況について不明の場合はかかりつけの医叉は紹介元の医療機関

をお知らせ下さOQ一

fビブリオバル＝フィカス感染症1発症後の所見についてお尋ねします

τ患者名性溺 イニシャル（姓　　）（名 ）ロ男性 ロ女性

2生年月日 ロ明治ロ大正ロ昭和（ 〉年（ ）月（　》

及び年齢

3患者住所 都道 市 町（市町村名まで記入） 府県 区郡 村

4病型 ロ敗塩症型（経口感染の敗血症例）

創部感染症（創部感染によるもの）

口 急性胃腸炎型（経口感染で照照器症状のみで敗血症のない）

ロその他5発症日時と 平成（　）年（　）月（ ）日（ ）時ごろ

始発症状 ロ発熱ロ腹痛下露痛（部位 ）

ロ他（ ）

6初診日 平成（　）年（　）月（ 〉日（ 〉時ごろ

7診断確定日 平成（　）年（　）月（ ）圓

細菌検出体（ 〉

8基礎疾患 ロ特になし　ロ慢性肝炎 ロ肝硬変 ロ肝癌（原発生転移

性）　ロ糖尿病

ロその他（ ）ロ不明

うち肝疾患の ロ肝炎ウイルス性（ロB型 ロG型 ロ非B非C型） ロアルコー

原因 ル性ロその他（ 〉口不明

II

9症状

le初診時　　の璽症度

科初診時の肝疾

　患の重症度

12初診時の　　血液生化学

　　髄採取日く　　）月（　　）日

13治療抗生剤

　ロ有卦無

14治療外科処置

　ロ有ロ無

15患者転帰

口発熱　口腹痛　口嘔吐　口下痢　口血憂ロ瘡痛（部位　　　　　　）　ロ皮膚症状（部位

ロショック　Uその他（）〉

初診時の皮膚症状範囲体表のおよそ（　　　）

初診時の出壷傾向　ロ有（　　　　　　）　ロ無　ロ不明初診時のショック（循環不全〉合併　ロ有　ロ無　ロ不明

脳症状　　ロない　ロ軽度　ロ時々昏睡

腹水　　　ロない　ロ軽度　ロ中等度総ビリルビン（mgdl）　巳20未満　ロ20～30　［130超

アルブミン（阻g掴）　　ロ35超　　ロ28～35　ロ28未満

プロトロンビン活性値（》　　ロ70超　ロ4～70　40未満

プ回ト回ンビン丁丁　　40秒以下の延　4G－60秒の延

u60秒以上の延

食道静脈瘤　　　　　　　　　三三　　ロ無　　ロ不明

食道静脈瘤の破裂　　　　　　　ロ有　　三無

白血球数 赤血球数 ヘモグ回ピン

ヘマトクリット

FDP血小板数　　プロトロンビン時闇

フィブりン

総蛋白　　　アルブミン

チモール混濁試験（TTT）

GOT　　　G再　　　　LDH

アンチト回ンビンlll

総ビリルビン

硫酸亜鉛混濁試験（ZTT）

AtP　LAP　r－GTP　ChE総コレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　GPKヘモグ回ビンAlc　　　エンドトキシン

く　　　　　　　

く

名ろ名ろ名ろ

剤ご剤ご剤ご

薬跨薬時薬時

）投与開始圓時（　〉月（

）投与開始日時（　）月（

）投与開始日時（　　）月（

）憎く

）日（

）日（

）

）￥ノ

初回デブリドマン施行日時　　（　）月（　　）日（　）時ごろ

初回患肢切断術施行日時　　（　　）月（　　〉日（　　）時ごろ

（　　　　　　　）　施行日（　）月（　〉日（　）時ごろ一

瞬生存　　ロ死亡　　平成（　）年（　　）月く　　）日

12

「ビブリオバルニフィカス感染症調査」　その2

16飲酒歴

17発症10日以内　の海水汽水　への創暴露有無ロ不明

18発症前3日以　内の海産物の

生食

［i　画面　　無

ロ　　不明

期間（　）年から（

口ほとんど毎日

　　　清酒換算（

ロ機会飲酒

）年まで

）合

清酒1合に裾当する飲酒量

ビール（大）1本

ワイン2杯

焼酎コップ1杯

ウイスキーダブ

ル1杯ウイスキーシン

グル2杯平成（　）年（　）月（　）日（　）時ごろ

場所

同行者　　ロ有　　無

平成（　）年（　）月（　　）圓（　　）時ごろ

推定食材（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

食材の入手丁丁自家採取　ロ店で購入　ロ不明保管状況（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）調理法　ロ生食（刺身など〉　憎憎加熱加工（醤油漬みど漬な

ど）　　ロ不明

一緒に食べた人　轟轟　　ロ有（　　　　　　　）ロ不明

蔚年の6～9月に同じ物を食べましたか

ロ食べた　　ロ食べない　　　ロ不明

「ビブリオバルニフィカス感染癌発症前の基礎疾患についてお尋ねます

19かかりつけ医

不明の場合は紹

介元の医療機関を記入ください

20肝疾患の既往　（診断日）

21発産前の肝疾　患の重症度

　

所（住

）病院医院　主治医（ ）先生

電話（ ）ファックス（ 〉

ロ急性肝炎

ロ慢性肝炎

丁丁硬変

ロその他（内容＝

ロ昭和ロ平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

口昭和口平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

）

月月月月

）ノ））

脳症状　　　　ロない　　　　軽度　　　　ロ時々昏睡

腹水　　　　　ない　　　　軽度　　　　ロ中等度総ビリルビン（mgdD　ロ20未満　20～30　ロ30超

アルブミン（ノdl）　　U35超　　ロ28～35　｛］28未満

プ回トロンビン活性値（）　ロ70超　ロ4一70　ロ40未満

プロト回ンビン時闘　　［14e一秒以下の延ロ40－60秒の延

　　　　　　　　　6O秒以上の延食道静脈瘤　　　　　　　　　　画論　　ロ無　　昼不明

食道静脈瘤の破裂rsquo　　　　　憎憎　　ロ無

13

白血球数　　　赤血球数　　　ヘモグロビン　　　ヘマトクリッ

g　　血小板数　　　プ回トロンビン時閣　　FDP22発症前のD血液生化学検査

ﾌ取日i　）月（　〉日

フィブリン　　アンチト回ンビン辮　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一

穀`白　　アルブミン　　総ビリルビン　　　　　　　　　　　　硫酸亜鉛混濁試験（Zττ＞

fOτ

チモール混濁試験くTTT）

　　　GPT　　　LDH`LP　　　　1　AP　　　　γ由Grsquo「P　　　ChE　　　　　　　　　　　　一

鴻Rレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　CPK

23肝疾患治療歴 （D　　無

i2）　有（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

24糖尿病の　治療歴

（3）　無

i4）　有＝（ロインシュリンロ経口薬ロ食事運動量法のみ）

25鉄剤投与歴 発症1ケ月以内に　　　ロ無　　　　　　　　　　ロ有（ロ経ロ　　ロ静注）

　　　　　　　　　　ロ不明

26その他

14

　　6－3熊本県におけるVvulrdquoifievs感染症の集計

熊本県におけるXVUnificas感染症患者の情報を学会報告および以下の主な病院主治

医より聞き取り講査によって得た

【情報を得た病院1

熊本大学附属病院国立熊本病院熊本市民病院熊本中央病院熊本済生会病院熊本

赤十字病院大牟田天領病院荒尾市民病院公立玉名中央病院国立熊本南病院天草

申央病院天草地域医療センター上天草総合病院八代総合病院熊本労災病院水俣市

立総合医療センター

15

　　6－4有明海八代海における環境中のMyunthicusについて

1）2004年5月から12月にかけて河川の影響を受けやすい汽水域の海域（菊池川河口

α図2）と河川の影響を殆ど受けない海域（有明町沿岸β図2）で海水と海泥を採取しy

vulnificusのMPN値（最確値後述）を出した

2）有明海八代海天草地方の25地点（図2A－Y）において2003年と2004年の同時期

に環境調査と海水採取を行い海水中のMPN値を算出し採取時期の降水量を調査した（熊

本気象台より）

　　　　　　　　　　添謎

　　　　　　　　　　が遜〆鱗

　　　　　　　　　　　嫉聴ダ懸

図2海水および海泥採取地点α＝菊池川河口β＝有明町沿岸A－Y＝海水採取地点

α地点は菊池川の河川水の影響を受けやすくβ地点は河川水の影響をほとんど受けない

A－Yについては海水浴場での海水摂取を行った

16

　海水については1～15mの水深の海水を試料とした海水試料は10　mlを2倍濃度ア

ルカリ性ペプトン水10　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mlの3本に

摂取し以下10－4倍までPBSで10段階希釈したその各1耐をアルカリ性ペプトン水10　m

婁に接種し35plusmn1でi8plusmn2時間培養した混濁がみら劇た培養液から1白金耳をクロモア

ガービブリオ寒天培地に塗抹し　35plusmn1Cで　18plusmn2時闘培養した

　Vvunifausと推定されるコロニーを生化学性状試験（oxidase2NaCl加LIM2NaCl

加VP半流動培地23810塩分濃度における発育試験）及びHitl（8）らの

cytetexin－hemotysln遺伝子の確認により同定し　M　vulnlfieus陽性本数を最確数表にあては

めて100m陣の最確数（most　prCbabie　number　MPN一値）を算出した

　海泥は500gを採取ストマッカー用嚢に入れ密封し検体採取地の地温に近い温度で搬

送した袋ごと海泥を手で揉んで均一にし25gをシャーレに薄く広げて風袋ごと秤量した後

1102時悶乾燥した後デシケータ内に40分放置後評量して間隙水を計算した求めた聞

隙水の9倍量のP8Sを加えてte倍希釈試料としこの10　mlを2倍濃度アルカリ性ペプト

ン水le　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mtの3本に接種し以下上

記に準じてκ磁繍を同定し聞隙水100　m陣のMPNを算出した

17

　　6－5奄美地方の海水調査

2004年1月30日～31日に奄美大島におけるMvunificusの分離を行った採取したの

は①旧笠利町前田川河ロ②旧住用村河内Jtl河口③旧住用村住用川および役勝Jllva口

④旧宇検村河内揖河口で何れも岸辺から1m以内の海水を試料とした（図3）

各資料は孔径045μmのメンブランフィルターで吸引ろ過しそのフィルターを50m量の

アルカリ性ペプトン水に入れ30Cで一昼夜培養した後クロモアガービブリオ寒天培地に

塗抹し35t1で18plusmn2時閥培養した培地上でV一白侭と推定されるコロニーを各種

生化学性状試験（oxidase2Naet加TSI2NaCt加LIM2NaCl加VP半流動培地0

3810塩分濃度による発育試験）により確認後cytotoxin－hemolysin遺伝子をターゲット

とするPCR法を併用したまた血清型別は国立感染症研究所から分与を受けたOl一〇

7を使用してスライド凝集により調定を行った

　　　くlll～lsquo〔ド

　　ボ駄」一一　一ノrsquo　t

　　　　　r　1蒼　　③住用川及び役勝川面出　　」Tk　　h　v

図3奄美大島の海水採取地点東西海岸で二箇所ずつ流水量の比較的大きな河川を選

択した

18

7結果

　　7－12001年6月～7月における熊本県八代地域でのしC　vunificus感染症集団発生の

　　　　調査

調査の結果2001年頃は熊本県内で10例のZvunlfieus感染症患者が発生していた内

7例は2001年6月29日より7月18日の20日間に発生し4人が亡くなった（表2）7人全

員に肝機能障害が認められたまた敗血症型の患者6人中4人がアナジャコを食べた1～

2日後に発症していた

表22001年夏のVvulnifleus感染症集団発生患者一覧6月29日より7月18日の20日

間で7人の患者が発生した

患者 年齢性 転機 発症日 菌分離 原因平準 十型 合併症

rarr64男 死亡 6丹29日 血液培養 刺身 敗血症アルコール性肝炎

ﾌ硬変

2r 76男 生存 7月4日 血液培養

マグロアジ

ﾌ刺身茄でｽアナジャコ

敗血症 アルコール性肝炎

3 62男 生存 7月10昼 血液培養生のアナジャ

R創傷型

アルコール性肝炎

恃A病

4 71男 死亡 7月穐日 組織培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

5 56男 死亡 7月12日 組織培養 コチの刺身 敗血症アルコール性肝炎

恃A病

6 42男 死亡 7月16日 創培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

恃A病

7 73男 生存 7月18日 創培養 不明 創傷型C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

症例重61歳男性八代市在住1既往歴］アルコール性肝硬変【現病歴］2001年6月28

日に生魚を食べ6月29日に下痢発熱下肢の発赤腫脹が出現したMvunifieus　va染

症を疑い治療を行ったが発症より22日目に死亡した血液培養よりXvunifieusを確認し

た

19

症例276歳男性岱明町在住【既往歴1アルコール性肝炎｛現病歴12001『年7月2日

に生魚（アジマグロ）菰でたアナジャコを食べ7月4日に右下肢の発赤腫脹左肘の腫脹

が出現しその後発熱下痢を伴ったVμ協伽欝感染症と診断し治療を行い救命した

血液培養よりV麟翻鵡欝を確認した

症椀360歳男性鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】200t年7

月8日と9日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月10日より発熱下肢腫脹が出現

した（図4）V　ffglnifiaas感染症と診断し治療を行い救命した血液培養よりif醐纏を

確認した

症例4＝71歳男性宮原町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】

2001年7月8日にアナジャコの醤油漬けを食べ7月10日に発熱両下肢の発赤腫脹が出

現したMrttlnifietts感染症と診断し治療を行ったが発症より2ヵ月目に亡くなった血液培

養よりVvalnlflettsを確認した

症例556歳男惚鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】2001年7

月12日に刺身（こち）を食べ7月13日に発熱下肢の発赤腫脹が出現したκVttlnffletts

感染症を疑い治療を行ったが発症より3日目に亡くなった血液培養よりVμ吻伽侭を罐

認した

症例642歳男性松橋町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変糖尿病【現病歴12001年7

月16日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月17日に発熱両下肢の発赤腫脹が出現

したMyulrdquoiflcus感染症を疑い治療を行ったが発症より2日目に亡くなった創培養より

M脳繍63を確語した

症例771歳男性宮原町在住｛既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】生

魚の食歴は不明7月17日に海岸で外傷を負った7月t8日に右手が腫れてきた　M

Vrdquoiniflcus感染症と診断し治療を行い救命した創培養よりXvUtnlfieusを確認した

20

　

＾嚢

チ

7

図4症例3の臨床写真2001年7月11日熊本大学附属病院搬送時（上）および8月8

日置下）の臨床所見初診時には下肢に紅斑紫斑を認め強い把握痛を訴えたその後紫斑

部分の皮膚は壊死し壊死物質をdebridementした後には良好な肉芽を伴った皮膚潰瘍が残

った潰瘍部に対しては後日植皮術を行った

21

2001年の6月から7月における八代地域の気象情報（降水量など）と海洋情報（海水温塩

分濃度など）は図5の通りであった八代地方では6月下旬より7月上旬までは気温が

30を超える日が続き海水温も25以上を示した（平年は海水温22～23）6月20日と

7月6日に洪水警報レベルの大雨が降り6月22～25日7月2～9日7月13日以降は八

代海の塩分濃度は25（外洋では34～35）以下と著明に低下していたつまり2001年

の6月下旬から7月上旬にかけて八代地域は平年に比べてかなり暑く降雨量も多かった

ことが判明した

　　　　　　　　　　　　　

り

2　　　

2　　

t

（8）憾礎訳響耗爬

八代海の塩分濃度患者番号　　　　患者が原因食材を食べた日旦

師　

3　

　

2　

怖　

－　

05

1 3

4　5　　6 7

o旦　」ユ

0σ｝　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　σ｝

R　　　　　　　　　　　　　　　　コnｦ　　　　　　　　　ぎ　　　　　　　　　　　　匝　　　　　6月

ヨ　　　　　　ヨm　　　　　　　　　きm　　　　　　　　　　　　　匝　　7月

一匝躍hellip邑ハ帥（加図1）

00

X0

W0

V0

U0

T0

S0

R0

Q0

P0

0

図52001年6月～7月における八代地域の降水量と塩分濃度および患者発生時期患者

が原因と思われる食材を食べた日を矢印でしめしたが大量に雨が降った後に海水塩分濃度

が低下しその頃に寺門を食べていた

22

7－2　Vvunificus感染症の疫学調査

アンケートによる疫学調査により94例のVvunlfeus感染症の発生が確認された

表3日本における1yunlficus感染症の臨床的特徴

年齢性性別 7816

平均年齢plusmn標準偏差 606plusmn140

敗血症型 68（723）

病型 創傷型 21（223）

消化器型 5（53）

創傷型 敗血症型 ρ値

病型別

ﾁ徴患者数 21 68

平均年齢plusmn標準偏差 622plusmn147 617plusmn113

予後 333 750 ＜0001

肝障害 16（762） 61（897） 0113

肝硬変 7（333） 46（676） 0005

高血圧 0 2

リウマチ 1 0病型別

radicｹ症白血病 0 3

ネフローゼ 0 1

糖尿病 3（143） 9（132）

痛風 0 3

なし 2 1

【患者発生数】5年間に94例の患者発生を確認した男性78例女性16例で全体の83

が男性であった（表3）

【年齢】患者の平均年齢は606plusmn140歳であり病型による平均年齢に有意差は認めなか

った（表3）

【病型】敗血症型68人（723）創傷型21人（223）消化器型5人（53）であった（表

3）従来日本ではほとんど報告がなかった消化器型のVyunifieus感染症が確認された

【予後】創傷型の死亡率が333（721）敗血症型が750（5168）であり敗血症型の

予後が有意に不良であった（P＜000D（表3）

23

【発生月】患者発生は6月から11月に限られており冬の発生はなかった（図6）

　　30

　　25

　　20

1fiP　15

　　10

　　5

　　0

56

2003

福Q002001

20001999

5511

U

3

菱8

2

4

4 7 4

6月 7月 8月 9月 10月 11月

図6　Vyunificus感染症患者の月別発生数患者発生は7月8月が最も多かったが

2001年7月～8月に熊本県における大量発生が起こったためと考えられる12月～5月の

発生はなかった

24

【基礎疾患】合併症としては肝硬変を含めた肝機能障害の患者が89例中77例（865）

肝硬変の患者が53例（596）で9例（107）が肝癌を合併していたその他の合併症とし

ては糖尿病が11例（131）であった（図7）基礎疾患として敗血症型外傷型ともに肝臓疾

患の合併が高率であったが肝硬変の敗血症型での合併率は外傷型と比べて有意（P＝

0005）に高かった

70

60

50

wh　40

冊垂30

20

10

　　o

評避メノ評諭癬図7病型別合併症敗血症型創傷型ともに大部分の患者が肝臓疾患の合併があった

61

創傷型

敗血症型

「肝　　　　　

「「　

幽　

　

「」

9

2　10　03　01　3 03　21

25

肝機能障害の原因としては61例中32例（525）がウイルス性肝炎を基礎疾患としており

残りの475がアルコール性の肝障害であった（図8）

「00

300　25

癒20

頗15

　10

　　　g

　　　　〆ノ

図8肝臓疾患の原因C型肝炎によるものとアルコールによるものが多かった

33

27

79

26

また肝硬変の有無による予後の差は敗血症型（P　＝O424）創傷型（it「＝0513）ともに認めら

れなかった（図9）

40

35

30

　25

mp　20

　15

10

5

o

生存

w死亡

15

12

10

1

肝硬変あり

敗血症型

肝硬変なし 肝硬変あり

創傷型

肝硬変なし

図9肝硬変の有無による予後敗血症型においても創傷型においても肝硬変の有無によ

る予後の差は認められなかった

27

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

4略語一覧

ALPatkaline　phesphatase＝アルカiJブオスファターゼ

ChE　eholinesterase＝コリンエステラーゼ

CPKcreatine　phosphel《inaseクレアチンボスホキナーゼ

FDPfibr】n　degrada　ti匪憾掲tsフィブリン分解産物

GOT＝　glutarrite　oxaloaGette　transaminaseグルタミン酸オキサ回酢酸トランスアミナーゼ

GPT9tutamlG　pyruvie　trraRsamlnaseグルタミン酸ピルビン酸転移酵素

γ一GTPγ』一91utamyltransteraseγグルタミントランスフェラーゼ

欺htemaせonal　un忙国際単位

LAPleugine　amitTopeptidase＝回イシンアミノペプチダーゼ

LDH＝　laetate　dehydrase乳酸脱水素酵素

LIM　lySine　indol　motrdquottyリジンインFldquo一一ル半流動

MPM　fnest　probabie　fiumber一層確数

ONPG　orthornitrephenyl一　BDン9alactepyranosidetオrsquoルソーニトロフェニールーβ一D一ガラクトピラノシド

PBS＝　phosphate　butterect　saline＝リン酸緩衝生理食塩水

PCRpolymerase　ehain　reactierrポリメラーゼ連鎖反応

TCBS＝掘losulfate　citτate協e　saccharosαチオ硫酸クエン酸胆汁ショ糖

τ鉱面p悔sar　lτon＝3糖鉄

VPViblia　parahaemalytleuslsquo腸炎ビブリオrsquo

6

5研究の背景と目的

VyunlfiCUSはコレラ菌や腸炎ビブリオ菌と同じビブリオ属のグラム陰性菌であるらせん状

の桿菌で長い鞭毛を持つことが特徴であり（図1）その鞭毛を動かすことよりyunificusと命

名された好塩性菌で海水中特に汽水域に広く分布する一般的には病原性はないと考え

られるが稀に壊死性筋膜炎の原因菌となる場合がある

訓

b　

4

　　

唯u

　　　

臨サ

　　　　　

雛

　　　　　　　

も

嗣

）i

箇

　　　　　　　　　　　　　　璽　　冤　　　　　　触鞘rsquoi躯螺蟹rsquos　　　　　　

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　L」圏1rdquo　lb「b〕凹

図1　Ve　yunifieUS電子顕微鏡像（新潟大学大学院国際感染医学講座山本達男教授提

供）長い鞭毛を持つらせん状のグラム陰性桿菌である

　　　　蕊

7

　Vvunfieusの生化学的性状は表1の通りである　Ornithine　decarboxylase　D－mannitol

fermentation　sucrose　fermentationは株により違いがみられるため通常の簡易同定キット

では判定できないこともある環境中にはindole　production（一）の株も存在するこのため確

認にはcytotoxin－hemolysin等の遺伝子確認を併用する必要がある

　Sucrose　fermentation（＋）株は　TCBS寒天培地（ニッスイ）ではvbro　ehoerae様の黄色コ

ロ＝一となる

表1　trsquofvuniflcusの生化学性状好二二菌で3NaCI含有培地では良好に発育するが

8NaCl含有培地では発育がみられない乳糖を分解するがショ糖分解性については株に

よる違いがみられる

Kova6srsquos　oxhase 十 gelatln　hydrolysislsquo 十

hydorogen　sulfide（TSI）一 esculin　hydrolysis 十

indoleげPfoduction plusmn L－a「abimse　fe「mentation 一motility 十 oe麗Obiose　fermentation 十

　　　　　　　　一一一一一一一一一一一一r窒盾翌狽Einれutrient　broth　witb一　

lactose　feτmentation 十

0村aCl 一 SUCrose　fermentation plusmn

3NaCi 十 ma量tose　fe陥e耐ation 十

6NaC著 plusmn D－mamito暦fermentation plusmn

8NaC1 一 meiibiose　femlentation 十

VogeSrProskauer一 trehalose　fermenta髄on 十

　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　一　一　一　　　「　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一

撃usln　deoarboxylase 　十　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　

c－xyfose　fermentation　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　一　　　一　　　一　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　一　ゴ　一　

ne窒奄獅撃獅dihydrolase　　一

一

adonltol　fermentation 一

ornith量ne　decarboxylase plusmn dulsltol　fermentation 一nitrate　reduction 十 myo－inosit（刈fermentatioれ

一

urea　hydrolys韮S一 D－sorbltol　fefmenta｛ion

一

ONPG　test 十 sa髄ci月fermentatlon 十

8

　1－970年にRoland（1）が非腸炎性の腸炎ビブVオ感染例〈下肢壊死とendotoxin　sheGk）を

報告したこれがZ掘謝伽がヒトへ感染した最初の報告である1975年にFerれaれdezと

Pankey（2＞はunnamed　mar　ine　1吻吻と呼んだ細菌による重篤な組織感染症3例を報告して

いるその後1976年にHoHisら（3）により血液中より分離同定された好塩性ビブリオ38例

が報告されたビブリオ属に属してもVbTIO　parahaamytiasでも聯　a勧の傭とも具

なるビブリオであることを発見し乳酸分解性があることよりang（＋Vlbr70と呼んだその後

1979年にFarmer（4）によりZvunificusと命名された　Blakeら（5）が病症を敗血症型創傷

型に分類しKlont　z（6）らが消化器症状を主体とする症例を追加した現在はM幽繍臨纒感

染症は敗血症型創傷型消化器型その他の4型に分類さ麗でいる

　Vvcrlnfieus　es染症は欧米においては創傷型の報告が多いのに対しアジアでは敗血症型

が多いこれは食習慣の違いや基礎疾患として多い肝機能障害の頻度の差によるとことが

大きいと考えられる

日本では1978年に河野（7＞らが最初に報告して以来約200例の症例報告があ砿その半

数以上が北部九州での発症であるDしかしながら過去には東北地方でも発症しており地球

温暖化に伴って全国的に発生の危険性がある感染症であるまた日本での発生は6月から

11月に限られており最も鑑別を要するAレンサ球菌によるtexic　sheok－ike　syndretneが

冬季に多いこととは対照的である

ところで熊本県においてはほぼ毎年Zvelnlfieus　lよる壊死性筋膜炎の患者が発生して

いたしかしながら1年間に1～2例と発生数が少なく予後不良で発生より数Rで死亡する

例が多いためにあまり注目されなかったところが2001年の6月～7月にかけて比較的

短期間に限られた地域においてZvulnifieus感染症が大量に発生し国内初のZ

yeXfiifias感染症の流行であった可能性が高いと考えられたそこで20G1年6月～7月にか

けて起こったy磁飛脚感梁症の流行の発生状溌を雨脚析しその流行のメカニズムを

明らかにすることを且的として本国感染症に関する疫学調査および環境調査を行った

9

6方法

　　6－1200uarr年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのMvunificus感染症集団発生

　　　　の調査

熊本大学医学部皮膚科教室熊本県および国立感染症研究所の3施設で共伺講査を行っ

た2001年6月～7月にかけてPf　VLthlfiaus感染症の治療を行った熊本大学医学部附属病

院熊本中央病院熊本済生会病院熊本労災病院玉名申央病院から患者の情報を収集

し解析したまた熊本県内の醗酵険所よリ絵革の発生状況についての情報を得たさらに

2001年6月～7月にかけての気温降水量の情報を熊本気象台より1八代海の海水温度

海水塩分濃度の情報を熊本県水産砺究所より得た

　　6－2κ働幅繍感染症の疫学調査

　1998年から2003年までの5年閻におけるVvunificus感染症発生状況に関する全国調

査を行った皮膚科専門医施設および高度救急救命センターを含む全国の1683の医療施設

に対してアンケート謂査（郵送｝を行い患者の構報を取集分析したこの場合選択した病院

は複数i診療秘を有し入院施設と整えた一次救急に対応できる総合病院を選択した

　アンケー5調査

　一次アンケート＝

　期間＝2003年1月～12月

質開内容1998年より2003年まで仁κ属協顔跳感染症患者を経験したかどうかおよび

その患者の発生年性と年齢を調査した

回収率＝1683施設申　1045施設よサ回答を得た回収鍛ま617であった

　二次アンケート

　期間＝2003年3月～12月

　一次アンケートにおいて患者を経験したことがあると回答した施設に関しては下記の二

次アンケートを送付して回答を得たσDagger07人の患者中94人の情報が得られたcr

lO

なお当アンケート調査を行った2003年当時熊本大学における臨床研究のための倫理委

員会未整備のために煽併ldquoo⑤籍se蒋tを含んだ患者および家族の承諾は取得していない

アンケートにご協力いただいた主治医の判断により患者構報を提供していただいた

以下に実際送付した二次アンケート用紙を記載する

rビブリオバルニフィカス感染症講査」その1

①ビブリオバルニフィカス感染症曝者さんi例につきi枚（裏表両面〉の調査用紙を記入くだ

さい

②該当するロにレでチェック（　）及び　　に記入してください

③発症前の患者さんの状況について不明の場合はかかりつけの医叉は紹介元の医療機関

をお知らせ下さOQ一

fビブリオバル＝フィカス感染症1発症後の所見についてお尋ねします

τ患者名性溺 イニシャル（姓　　）（名 ）ロ男性 ロ女性

2生年月日 ロ明治ロ大正ロ昭和（ 〉年（ ）月（　》

及び年齢

3患者住所 都道 市 町（市町村名まで記入） 府県 区郡 村

4病型 ロ敗塩症型（経口感染の敗血症例）

創部感染症（創部感染によるもの）

口 急性胃腸炎型（経口感染で照照器症状のみで敗血症のない）

ロその他5発症日時と 平成（　）年（　）月（ ）日（ ）時ごろ

始発症状 ロ発熱ロ腹痛下露痛（部位 ）

ロ他（ ）

6初診日 平成（　）年（　）月（ 〉日（ 〉時ごろ

7診断確定日 平成（　）年（　）月（ ）圓

細菌検出体（ 〉

8基礎疾患 ロ特になし　ロ慢性肝炎 ロ肝硬変 ロ肝癌（原発生転移

性）　ロ糖尿病

ロその他（ ）ロ不明

うち肝疾患の ロ肝炎ウイルス性（ロB型 ロG型 ロ非B非C型） ロアルコー

原因 ル性ロその他（ 〉口不明

II

9症状

le初診時　　の璽症度

科初診時の肝疾

　患の重症度

12初診時の　　血液生化学

　　髄採取日く　　）月（　　）日

13治療抗生剤

　ロ有卦無

14治療外科処置

　ロ有ロ無

15患者転帰

口発熱　口腹痛　口嘔吐　口下痢　口血憂ロ瘡痛（部位　　　　　　）　ロ皮膚症状（部位

ロショック　Uその他（）〉

初診時の皮膚症状範囲体表のおよそ（　　　）

初診時の出壷傾向　ロ有（　　　　　　）　ロ無　ロ不明初診時のショック（循環不全〉合併　ロ有　ロ無　ロ不明

脳症状　　ロない　ロ軽度　ロ時々昏睡

腹水　　　ロない　ロ軽度　ロ中等度総ビリルビン（mgdl）　巳20未満　ロ20～30　［130超

アルブミン（阻g掴）　　ロ35超　　ロ28～35　ロ28未満

プロトロンビン活性値（》　　ロ70超　ロ4～70　40未満

プ回ト回ンビン丁丁　　40秒以下の延　4G－60秒の延

u60秒以上の延

食道静脈瘤　　　　　　　　　三三　　ロ無　　ロ不明

食道静脈瘤の破裂　　　　　　　ロ有　　三無

白血球数 赤血球数 ヘモグ回ピン

ヘマトクリット

FDP血小板数　　プロトロンビン時闇

フィブりン

総蛋白　　　アルブミン

チモール混濁試験（TTT）

GOT　　　G再　　　　LDH

アンチト回ンビンlll

総ビリルビン

硫酸亜鉛混濁試験（ZTT）

AtP　LAP　r－GTP　ChE総コレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　GPKヘモグ回ビンAlc　　　エンドトキシン

く　　　　　　　

く

名ろ名ろ名ろ

剤ご剤ご剤ご

薬跨薬時薬時

）投与開始圓時（　〉月（

）投与開始日時（　）月（

）投与開始日時（　　）月（

）憎く

）日（

）日（

）

）￥ノ

初回デブリドマン施行日時　　（　）月（　　）日（　）時ごろ

初回患肢切断術施行日時　　（　　）月（　　〉日（　　）時ごろ

（　　　　　　　）　施行日（　）月（　〉日（　）時ごろ一

瞬生存　　ロ死亡　　平成（　）年（　　）月く　　）日

12

「ビブリオバルニフィカス感染症調査」　その2

16飲酒歴

17発症10日以内　の海水汽水　への創暴露有無ロ不明

18発症前3日以　内の海産物の

生食

［i　画面　　無

ロ　　不明

期間（　）年から（

口ほとんど毎日

　　　清酒換算（

ロ機会飲酒

）年まで

）合

清酒1合に裾当する飲酒量

ビール（大）1本

ワイン2杯

焼酎コップ1杯

ウイスキーダブ

ル1杯ウイスキーシン

グル2杯平成（　）年（　）月（　）日（　）時ごろ

場所

同行者　　ロ有　　無

平成（　）年（　）月（　　）圓（　　）時ごろ

推定食材（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

食材の入手丁丁自家採取　ロ店で購入　ロ不明保管状況（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）調理法　ロ生食（刺身など〉　憎憎加熱加工（醤油漬みど漬な

ど）　　ロ不明

一緒に食べた人　轟轟　　ロ有（　　　　　　　）ロ不明

蔚年の6～9月に同じ物を食べましたか

ロ食べた　　ロ食べない　　　ロ不明

「ビブリオバルニフィカス感染癌発症前の基礎疾患についてお尋ねます

19かかりつけ医

不明の場合は紹

介元の医療機関を記入ください

20肝疾患の既往　（診断日）

21発産前の肝疾　患の重症度

　

所（住

）病院医院　主治医（ ）先生

電話（ ）ファックス（ 〉

ロ急性肝炎

ロ慢性肝炎

丁丁硬変

ロその他（内容＝

ロ昭和ロ平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

口昭和口平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

）

月月月月

）ノ））

脳症状　　　　ロない　　　　軽度　　　　ロ時々昏睡

腹水　　　　　ない　　　　軽度　　　　ロ中等度総ビリルビン（mgdD　ロ20未満　20～30　ロ30超

アルブミン（ノdl）　　U35超　　ロ28～35　｛］28未満

プ回トロンビン活性値（）　ロ70超　ロ4一70　ロ40未満

プロト回ンビン時闘　　［14e一秒以下の延ロ40－60秒の延

　　　　　　　　　6O秒以上の延食道静脈瘤　　　　　　　　　　画論　　ロ無　　昼不明

食道静脈瘤の破裂rsquo　　　　　憎憎　　ロ無

13

白血球数　　　赤血球数　　　ヘモグロビン　　　ヘマトクリッ

g　　血小板数　　　プ回トロンビン時閣　　FDP22発症前のD血液生化学検査

ﾌ取日i　）月（　〉日

フィブリン　　アンチト回ンビン辮　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一

穀`白　　アルブミン　　総ビリルビン　　　　　　　　　　　　硫酸亜鉛混濁試験（Zττ＞

fOτ

チモール混濁試験くTTT）

　　　GPT　　　LDH`LP　　　　1　AP　　　　γ由Grsquo「P　　　ChE　　　　　　　　　　　　一

鴻Rレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　CPK

23肝疾患治療歴 （D　　無

i2）　有（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

24糖尿病の　治療歴

（3）　無

i4）　有＝（ロインシュリンロ経口薬ロ食事運動量法のみ）

25鉄剤投与歴 発症1ケ月以内に　　　ロ無　　　　　　　　　　ロ有（ロ経ロ　　ロ静注）

　　　　　　　　　　ロ不明

26その他

14

　　6－3熊本県におけるVvulrdquoifievs感染症の集計

熊本県におけるXVUnificas感染症患者の情報を学会報告および以下の主な病院主治

医より聞き取り講査によって得た

【情報を得た病院1

熊本大学附属病院国立熊本病院熊本市民病院熊本中央病院熊本済生会病院熊本

赤十字病院大牟田天領病院荒尾市民病院公立玉名中央病院国立熊本南病院天草

申央病院天草地域医療センター上天草総合病院八代総合病院熊本労災病院水俣市

立総合医療センター

15

　　6－4有明海八代海における環境中のMyunthicusについて

1）2004年5月から12月にかけて河川の影響を受けやすい汽水域の海域（菊池川河口

α図2）と河川の影響を殆ど受けない海域（有明町沿岸β図2）で海水と海泥を採取しy

vulnificusのMPN値（最確値後述）を出した

2）有明海八代海天草地方の25地点（図2A－Y）において2003年と2004年の同時期

に環境調査と海水採取を行い海水中のMPN値を算出し採取時期の降水量を調査した（熊

本気象台より）

　　　　　　　　　　添謎

　　　　　　　　　　が遜〆鱗

　　　　　　　　　　　嫉聴ダ懸

図2海水および海泥採取地点α＝菊池川河口β＝有明町沿岸A－Y＝海水採取地点

α地点は菊池川の河川水の影響を受けやすくβ地点は河川水の影響をほとんど受けない

A－Yについては海水浴場での海水摂取を行った

16

　海水については1～15mの水深の海水を試料とした海水試料は10　mlを2倍濃度ア

ルカリ性ペプトン水10　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mlの3本に

摂取し以下10－4倍までPBSで10段階希釈したその各1耐をアルカリ性ペプトン水10　m

婁に接種し35plusmn1でi8plusmn2時間培養した混濁がみら劇た培養液から1白金耳をクロモア

ガービブリオ寒天培地に塗抹し　35plusmn1Cで　18plusmn2時闘培養した

　Vvunifausと推定されるコロニーを生化学性状試験（oxidase2NaCl加LIM2NaCl

加VP半流動培地23810塩分濃度における発育試験）及びHitl（8）らの

cytetexin－hemotysln遺伝子の確認により同定し　M　vulnlfieus陽性本数を最確数表にあては

めて100m陣の最確数（most　prCbabie　number　MPN一値）を算出した

　海泥は500gを採取ストマッカー用嚢に入れ密封し検体採取地の地温に近い温度で搬

送した袋ごと海泥を手で揉んで均一にし25gをシャーレに薄く広げて風袋ごと秤量した後

1102時悶乾燥した後デシケータ内に40分放置後評量して間隙水を計算した求めた聞

隙水の9倍量のP8Sを加えてte倍希釈試料としこの10　mlを2倍濃度アルカリ性ペプト

ン水le　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mtの3本に接種し以下上

記に準じてκ磁繍を同定し聞隙水100　m陣のMPNを算出した

17

　　6－5奄美地方の海水調査

2004年1月30日～31日に奄美大島におけるMvunificusの分離を行った採取したの

は①旧笠利町前田川河ロ②旧住用村河内Jtl河口③旧住用村住用川および役勝Jllva口

④旧宇検村河内揖河口で何れも岸辺から1m以内の海水を試料とした（図3）

各資料は孔径045μmのメンブランフィルターで吸引ろ過しそのフィルターを50m量の

アルカリ性ペプトン水に入れ30Cで一昼夜培養した後クロモアガービブリオ寒天培地に

塗抹し35t1で18plusmn2時閥培養した培地上でV一白侭と推定されるコロニーを各種

生化学性状試験（oxidase2Naet加TSI2NaCt加LIM2NaCl加VP半流動培地0

3810塩分濃度による発育試験）により確認後cytotoxin－hemolysin遺伝子をターゲット

とするPCR法を併用したまた血清型別は国立感染症研究所から分与を受けたOl一〇

7を使用してスライド凝集により調定を行った

　　　くlll～lsquo〔ド

　　ボ駄」一一　一ノrsquo　t

　　　　　r　1蒼　　③住用川及び役勝川面出　　」Tk　　h　v

図3奄美大島の海水採取地点東西海岸で二箇所ずつ流水量の比較的大きな河川を選

択した

18

7結果

　　7－12001年6月～7月における熊本県八代地域でのしC　vunificus感染症集団発生の

　　　　調査

調査の結果2001年頃は熊本県内で10例のZvunlfieus感染症患者が発生していた内

7例は2001年6月29日より7月18日の20日間に発生し4人が亡くなった（表2）7人全

員に肝機能障害が認められたまた敗血症型の患者6人中4人がアナジャコを食べた1～

2日後に発症していた

表22001年夏のVvulnifleus感染症集団発生患者一覧6月29日より7月18日の20日

間で7人の患者が発生した

患者 年齢性 転機 発症日 菌分離 原因平準 十型 合併症

rarr64男 死亡 6丹29日 血液培養 刺身 敗血症アルコール性肝炎

ﾌ硬変

2r 76男 生存 7月4日 血液培養

マグロアジ

ﾌ刺身茄でｽアナジャコ

敗血症 アルコール性肝炎

3 62男 生存 7月10昼 血液培養生のアナジャ

R創傷型

アルコール性肝炎

恃A病

4 71男 死亡 7月穐日 組織培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

5 56男 死亡 7月12日 組織培養 コチの刺身 敗血症アルコール性肝炎

恃A病

6 42男 死亡 7月16日 創培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

恃A病

7 73男 生存 7月18日 創培養 不明 創傷型C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

症例重61歳男性八代市在住1既往歴］アルコール性肝硬変【現病歴］2001年6月28

日に生魚を食べ6月29日に下痢発熱下肢の発赤腫脹が出現したMvunifieus　va染

症を疑い治療を行ったが発症より22日目に死亡した血液培養よりXvunifieusを確認し

た

19

症例276歳男性岱明町在住【既往歴1アルコール性肝炎｛現病歴12001『年7月2日

に生魚（アジマグロ）菰でたアナジャコを食べ7月4日に右下肢の発赤腫脹左肘の腫脹

が出現しその後発熱下痢を伴ったVμ協伽欝感染症と診断し治療を行い救命した

血液培養よりV麟翻鵡欝を確認した

症椀360歳男性鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】200t年7

月8日と9日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月10日より発熱下肢腫脹が出現

した（図4）V　ffglnifiaas感染症と診断し治療を行い救命した血液培養よりif醐纏を

確認した

症例4＝71歳男性宮原町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】

2001年7月8日にアナジャコの醤油漬けを食べ7月10日に発熱両下肢の発赤腫脹が出

現したMrttlnifietts感染症と診断し治療を行ったが発症より2ヵ月目に亡くなった血液培

養よりVvalnlflettsを確認した

症例556歳男惚鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】2001年7

月12日に刺身（こち）を食べ7月13日に発熱下肢の発赤腫脹が出現したκVttlnffletts

感染症を疑い治療を行ったが発症より3日目に亡くなった血液培養よりVμ吻伽侭を罐

認した

症例642歳男性松橋町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変糖尿病【現病歴12001年7

月16日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月17日に発熱両下肢の発赤腫脹が出現

したMyulrdquoiflcus感染症を疑い治療を行ったが発症より2日目に亡くなった創培養より

M脳繍63を確語した

症例771歳男性宮原町在住｛既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】生

魚の食歴は不明7月17日に海岸で外傷を負った7月t8日に右手が腫れてきた　M

Vrdquoiniflcus感染症と診断し治療を行い救命した創培養よりXvUtnlfieusを確認した

20

　

＾嚢

チ

7

図4症例3の臨床写真2001年7月11日熊本大学附属病院搬送時（上）および8月8

日置下）の臨床所見初診時には下肢に紅斑紫斑を認め強い把握痛を訴えたその後紫斑

部分の皮膚は壊死し壊死物質をdebridementした後には良好な肉芽を伴った皮膚潰瘍が残

った潰瘍部に対しては後日植皮術を行った

21

2001年の6月から7月における八代地域の気象情報（降水量など）と海洋情報（海水温塩

分濃度など）は図5の通りであった八代地方では6月下旬より7月上旬までは気温が

30を超える日が続き海水温も25以上を示した（平年は海水温22～23）6月20日と

7月6日に洪水警報レベルの大雨が降り6月22～25日7月2～9日7月13日以降は八

代海の塩分濃度は25（外洋では34～35）以下と著明に低下していたつまり2001年

の6月下旬から7月上旬にかけて八代地域は平年に比べてかなり暑く降雨量も多かった

ことが判明した

　　　　　　　　　　　　　

り

2　　　

2　　

t

（8）憾礎訳響耗爬

八代海の塩分濃度患者番号　　　　患者が原因食材を食べた日旦

師　

3　

　

2　

怖　

－　

05

1 3

4　5　　6 7

o旦　」ユ

0σ｝　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　σ｝

R　　　　　　　　　　　　　　　　コnｦ　　　　　　　　　ぎ　　　　　　　　　　　　匝　　　　　6月

ヨ　　　　　　ヨm　　　　　　　　　きm　　　　　　　　　　　　　匝　　7月

一匝躍hellip邑ハ帥（加図1）

00

X0

W0

V0

U0

T0

S0

R0

Q0

P0

0

図52001年6月～7月における八代地域の降水量と塩分濃度および患者発生時期患者

が原因と思われる食材を食べた日を矢印でしめしたが大量に雨が降った後に海水塩分濃度

が低下しその頃に寺門を食べていた

22

7－2　Vvunificus感染症の疫学調査

アンケートによる疫学調査により94例のVvunlfeus感染症の発生が確認された

表3日本における1yunlficus感染症の臨床的特徴

年齢性性別 7816

平均年齢plusmn標準偏差 606plusmn140

敗血症型 68（723）

病型 創傷型 21（223）

消化器型 5（53）

創傷型 敗血症型 ρ値

病型別

ﾁ徴患者数 21 68

平均年齢plusmn標準偏差 622plusmn147 617plusmn113

予後 333 750 ＜0001

肝障害 16（762） 61（897） 0113

肝硬変 7（333） 46（676） 0005

高血圧 0 2

リウマチ 1 0病型別

radicｹ症白血病 0 3

ネフローゼ 0 1

糖尿病 3（143） 9（132）

痛風 0 3

なし 2 1

【患者発生数】5年間に94例の患者発生を確認した男性78例女性16例で全体の83

が男性であった（表3）

【年齢】患者の平均年齢は606plusmn140歳であり病型による平均年齢に有意差は認めなか

った（表3）

【病型】敗血症型68人（723）創傷型21人（223）消化器型5人（53）であった（表

3）従来日本ではほとんど報告がなかった消化器型のVyunifieus感染症が確認された

【予後】創傷型の死亡率が333（721）敗血症型が750（5168）であり敗血症型の

予後が有意に不良であった（P＜000D（表3）

23

【発生月】患者発生は6月から11月に限られており冬の発生はなかった（図6）

　　30

　　25

　　20

1fiP　15

　　10

　　5

　　0

56

2003

福Q002001

20001999

5511

U

3

菱8

2

4

4 7 4

6月 7月 8月 9月 10月 11月

図6　Vyunificus感染症患者の月別発生数患者発生は7月8月が最も多かったが

2001年7月～8月に熊本県における大量発生が起こったためと考えられる12月～5月の

発生はなかった

24

【基礎疾患】合併症としては肝硬変を含めた肝機能障害の患者が89例中77例（865）

肝硬変の患者が53例（596）で9例（107）が肝癌を合併していたその他の合併症とし

ては糖尿病が11例（131）であった（図7）基礎疾患として敗血症型外傷型ともに肝臓疾

患の合併が高率であったが肝硬変の敗血症型での合併率は外傷型と比べて有意（P＝

0005）に高かった

70

60

50

wh　40

冊垂30

20

10

　　o

評避メノ評諭癬図7病型別合併症敗血症型創傷型ともに大部分の患者が肝臓疾患の合併があった

61

創傷型

敗血症型

「肝　　　　　

「「　

幽　

　

「」

9

2　10　03　01　3 03　21

25

肝機能障害の原因としては61例中32例（525）がウイルス性肝炎を基礎疾患としており

残りの475がアルコール性の肝障害であった（図8）

「00

300　25

癒20

頗15

　10

　　　g

　　　　〆ノ

図8肝臓疾患の原因C型肝炎によるものとアルコールによるものが多かった

33

27

79

26

また肝硬変の有無による予後の差は敗血症型（P　＝O424）創傷型（it「＝0513）ともに認めら

れなかった（図9）

40

35

30

　25

mp　20

　15

10

5

o

生存

w死亡

15

12

10

1

肝硬変あり

敗血症型

肝硬変なし 肝硬変あり

創傷型

肝硬変なし

図9肝硬変の有無による予後敗血症型においても創傷型においても肝硬変の有無によ

る予後の差は認められなかった

27

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

5研究の背景と目的

VyunlfiCUSはコレラ菌や腸炎ビブリオ菌と同じビブリオ属のグラム陰性菌であるらせん状

の桿菌で長い鞭毛を持つことが特徴であり（図1）その鞭毛を動かすことよりyunificusと命

名された好塩性菌で海水中特に汽水域に広く分布する一般的には病原性はないと考え

られるが稀に壊死性筋膜炎の原因菌となる場合がある

訓

b　

4

　　

唯u

　　　

臨サ

　　　　　

雛

　　　　　　　

も

嗣

）i

箇

　　　　　　　　　　　　　　璽　　冤　　　　　　触鞘rsquoi躯螺蟹rsquos　　　　　　

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　L」圏1rdquo　lb「b〕凹

図1　Ve　yunifieUS電子顕微鏡像（新潟大学大学院国際感染医学講座山本達男教授提

供）長い鞭毛を持つらせん状のグラム陰性桿菌である

　　　　蕊

7

　Vvunfieusの生化学的性状は表1の通りである　Ornithine　decarboxylase　D－mannitol

fermentation　sucrose　fermentationは株により違いがみられるため通常の簡易同定キット

では判定できないこともある環境中にはindole　production（一）の株も存在するこのため確

認にはcytotoxin－hemolysin等の遺伝子確認を併用する必要がある

　Sucrose　fermentation（＋）株は　TCBS寒天培地（ニッスイ）ではvbro　ehoerae様の黄色コ

ロ＝一となる

表1　trsquofvuniflcusの生化学性状好二二菌で3NaCI含有培地では良好に発育するが

8NaCl含有培地では発育がみられない乳糖を分解するがショ糖分解性については株に

よる違いがみられる

Kova6srsquos　oxhase 十 gelatln　hydrolysislsquo 十

hydorogen　sulfide（TSI）一 esculin　hydrolysis 十

indoleげPfoduction plusmn L－a「abimse　fe「mentation 一motility 十 oe麗Obiose　fermentation 十

　　　　　　　　一一一一一一一一一一一一r窒盾翌狽Einれutrient　broth　witb一　

lactose　feτmentation 十

0村aCl 一 SUCrose　fermentation plusmn

3NaCi 十 ma量tose　fe陥e耐ation 十

6NaC著 plusmn D－mamito暦fermentation plusmn

8NaC1 一 meiibiose　femlentation 十

VogeSrProskauer一 trehalose　fermenta髄on 十

　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　一　一　一　　　「　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一

撃usln　deoarboxylase 　十　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　

c－xyfose　fermentation　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　一　　　一　　　一　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　一　ゴ　一　

ne窒奄獅撃獅dihydrolase　　一

一

adonltol　fermentation 一

ornith量ne　decarboxylase plusmn dulsltol　fermentation 一nitrate　reduction 十 myo－inosit（刈fermentatioれ

一

urea　hydrolys韮S一 D－sorbltol　fefmenta｛ion

一

ONPG　test 十 sa髄ci月fermentatlon 十

8

　1－970年にRoland（1）が非腸炎性の腸炎ビブVオ感染例〈下肢壊死とendotoxin　sheGk）を

報告したこれがZ掘謝伽がヒトへ感染した最初の報告である1975年にFerれaれdezと

Pankey（2＞はunnamed　mar　ine　1吻吻と呼んだ細菌による重篤な組織感染症3例を報告して

いるその後1976年にHoHisら（3）により血液中より分離同定された好塩性ビブリオ38例

が報告されたビブリオ属に属してもVbTIO　parahaamytiasでも聯　a勧の傭とも具

なるビブリオであることを発見し乳酸分解性があることよりang（＋Vlbr70と呼んだその後

1979年にFarmer（4）によりZvunificusと命名された　Blakeら（5）が病症を敗血症型創傷

型に分類しKlont　z（6）らが消化器症状を主体とする症例を追加した現在はM幽繍臨纒感

染症は敗血症型創傷型消化器型その他の4型に分類さ麗でいる

　Vvcrlnfieus　es染症は欧米においては創傷型の報告が多いのに対しアジアでは敗血症型

が多いこれは食習慣の違いや基礎疾患として多い肝機能障害の頻度の差によるとことが

大きいと考えられる

日本では1978年に河野（7＞らが最初に報告して以来約200例の症例報告があ砿その半

数以上が北部九州での発症であるDしかしながら過去には東北地方でも発症しており地球

温暖化に伴って全国的に発生の危険性がある感染症であるまた日本での発生は6月から

11月に限られており最も鑑別を要するAレンサ球菌によるtexic　sheok－ike　syndretneが

冬季に多いこととは対照的である

ところで熊本県においてはほぼ毎年Zvelnlfieus　lよる壊死性筋膜炎の患者が発生して

いたしかしながら1年間に1～2例と発生数が少なく予後不良で発生より数Rで死亡する

例が多いためにあまり注目されなかったところが2001年の6月～7月にかけて比較的

短期間に限られた地域においてZvulnifieus感染症が大量に発生し国内初のZ

yeXfiifias感染症の流行であった可能性が高いと考えられたそこで20G1年6月～7月にか

けて起こったy磁飛脚感梁症の流行の発生状溌を雨脚析しその流行のメカニズムを

明らかにすることを且的として本国感染症に関する疫学調査および環境調査を行った

9

6方法

　　6－1200uarr年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのMvunificus感染症集団発生

　　　　の調査

熊本大学医学部皮膚科教室熊本県および国立感染症研究所の3施設で共伺講査を行っ

た2001年6月～7月にかけてPf　VLthlfiaus感染症の治療を行った熊本大学医学部附属病

院熊本中央病院熊本済生会病院熊本労災病院玉名申央病院から患者の情報を収集

し解析したまた熊本県内の醗酵険所よリ絵革の発生状況についての情報を得たさらに

2001年6月～7月にかけての気温降水量の情報を熊本気象台より1八代海の海水温度

海水塩分濃度の情報を熊本県水産砺究所より得た

　　6－2κ働幅繍感染症の疫学調査

　1998年から2003年までの5年閻におけるVvunificus感染症発生状況に関する全国調

査を行った皮膚科専門医施設および高度救急救命センターを含む全国の1683の医療施設

に対してアンケート謂査（郵送｝を行い患者の構報を取集分析したこの場合選択した病院

は複数i診療秘を有し入院施設と整えた一次救急に対応できる総合病院を選択した

　アンケー5調査

　一次アンケート＝

　期間＝2003年1月～12月

質開内容1998年より2003年まで仁κ属協顔跳感染症患者を経験したかどうかおよび

その患者の発生年性と年齢を調査した

回収率＝1683施設申　1045施設よサ回答を得た回収鍛ま617であった

　二次アンケート

　期間＝2003年3月～12月

　一次アンケートにおいて患者を経験したことがあると回答した施設に関しては下記の二

次アンケートを送付して回答を得たσDagger07人の患者中94人の情報が得られたcr

lO

なお当アンケート調査を行った2003年当時熊本大学における臨床研究のための倫理委

員会未整備のために煽併ldquoo⑤籍se蒋tを含んだ患者および家族の承諾は取得していない

アンケートにご協力いただいた主治医の判断により患者構報を提供していただいた

以下に実際送付した二次アンケート用紙を記載する

rビブリオバルニフィカス感染症講査」その1

①ビブリオバルニフィカス感染症曝者さんi例につきi枚（裏表両面〉の調査用紙を記入くだ

さい

②該当するロにレでチェック（　）及び　　に記入してください

③発症前の患者さんの状況について不明の場合はかかりつけの医叉は紹介元の医療機関

をお知らせ下さOQ一

fビブリオバル＝フィカス感染症1発症後の所見についてお尋ねします

τ患者名性溺 イニシャル（姓　　）（名 ）ロ男性 ロ女性

2生年月日 ロ明治ロ大正ロ昭和（ 〉年（ ）月（　》

及び年齢

3患者住所 都道 市 町（市町村名まで記入） 府県 区郡 村

4病型 ロ敗塩症型（経口感染の敗血症例）

創部感染症（創部感染によるもの）

口 急性胃腸炎型（経口感染で照照器症状のみで敗血症のない）

ロその他5発症日時と 平成（　）年（　）月（ ）日（ ）時ごろ

始発症状 ロ発熱ロ腹痛下露痛（部位 ）

ロ他（ ）

6初診日 平成（　）年（　）月（ 〉日（ 〉時ごろ

7診断確定日 平成（　）年（　）月（ ）圓

細菌検出体（ 〉

8基礎疾患 ロ特になし　ロ慢性肝炎 ロ肝硬変 ロ肝癌（原発生転移

性）　ロ糖尿病

ロその他（ ）ロ不明

うち肝疾患の ロ肝炎ウイルス性（ロB型 ロG型 ロ非B非C型） ロアルコー

原因 ル性ロその他（ 〉口不明

II

9症状

le初診時　　の璽症度

科初診時の肝疾

　患の重症度

12初診時の　　血液生化学

　　髄採取日く　　）月（　　）日

13治療抗生剤

　ロ有卦無

14治療外科処置

　ロ有ロ無

15患者転帰

口発熱　口腹痛　口嘔吐　口下痢　口血憂ロ瘡痛（部位　　　　　　）　ロ皮膚症状（部位

ロショック　Uその他（）〉

初診時の皮膚症状範囲体表のおよそ（　　　）

初診時の出壷傾向　ロ有（　　　　　　）　ロ無　ロ不明初診時のショック（循環不全〉合併　ロ有　ロ無　ロ不明

脳症状　　ロない　ロ軽度　ロ時々昏睡

腹水　　　ロない　ロ軽度　ロ中等度総ビリルビン（mgdl）　巳20未満　ロ20～30　［130超

アルブミン（阻g掴）　　ロ35超　　ロ28～35　ロ28未満

プロトロンビン活性値（》　　ロ70超　ロ4～70　40未満

プ回ト回ンビン丁丁　　40秒以下の延　4G－60秒の延

u60秒以上の延

食道静脈瘤　　　　　　　　　三三　　ロ無　　ロ不明

食道静脈瘤の破裂　　　　　　　ロ有　　三無

白血球数 赤血球数 ヘモグ回ピン

ヘマトクリット

FDP血小板数　　プロトロンビン時闇

フィブりン

総蛋白　　　アルブミン

チモール混濁試験（TTT）

GOT　　　G再　　　　LDH

アンチト回ンビンlll

総ビリルビン

硫酸亜鉛混濁試験（ZTT）

AtP　LAP　r－GTP　ChE総コレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　GPKヘモグ回ビンAlc　　　エンドトキシン

く　　　　　　　

く

名ろ名ろ名ろ

剤ご剤ご剤ご

薬跨薬時薬時

）投与開始圓時（　〉月（

）投与開始日時（　）月（

）投与開始日時（　　）月（

）憎く

）日（

）日（

）

）￥ノ

初回デブリドマン施行日時　　（　）月（　　）日（　）時ごろ

初回患肢切断術施行日時　　（　　）月（　　〉日（　　）時ごろ

（　　　　　　　）　施行日（　）月（　〉日（　）時ごろ一

瞬生存　　ロ死亡　　平成（　）年（　　）月く　　）日

12

「ビブリオバルニフィカス感染症調査」　その2

16飲酒歴

17発症10日以内　の海水汽水　への創暴露有無ロ不明

18発症前3日以　内の海産物の

生食

［i　画面　　無

ロ　　不明

期間（　）年から（

口ほとんど毎日

　　　清酒換算（

ロ機会飲酒

）年まで

）合

清酒1合に裾当する飲酒量

ビール（大）1本

ワイン2杯

焼酎コップ1杯

ウイスキーダブ

ル1杯ウイスキーシン

グル2杯平成（　）年（　）月（　）日（　）時ごろ

場所

同行者　　ロ有　　無

平成（　）年（　）月（　　）圓（　　）時ごろ

推定食材（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

食材の入手丁丁自家採取　ロ店で購入　ロ不明保管状況（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）調理法　ロ生食（刺身など〉　憎憎加熱加工（醤油漬みど漬な

ど）　　ロ不明

一緒に食べた人　轟轟　　ロ有（　　　　　　　）ロ不明

蔚年の6～9月に同じ物を食べましたか

ロ食べた　　ロ食べない　　　ロ不明

「ビブリオバルニフィカス感染癌発症前の基礎疾患についてお尋ねます

19かかりつけ医

不明の場合は紹

介元の医療機関を記入ください

20肝疾患の既往　（診断日）

21発産前の肝疾　患の重症度

　

所（住

）病院医院　主治医（ ）先生

電話（ ）ファックス（ 〉

ロ急性肝炎

ロ慢性肝炎

丁丁硬変

ロその他（内容＝

ロ昭和ロ平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

口昭和口平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

）

月月月月

）ノ））

脳症状　　　　ロない　　　　軽度　　　　ロ時々昏睡

腹水　　　　　ない　　　　軽度　　　　ロ中等度総ビリルビン（mgdD　ロ20未満　20～30　ロ30超

アルブミン（ノdl）　　U35超　　ロ28～35　｛］28未満

プ回トロンビン活性値（）　ロ70超　ロ4一70　ロ40未満

プロト回ンビン時闘　　［14e一秒以下の延ロ40－60秒の延

　　　　　　　　　6O秒以上の延食道静脈瘤　　　　　　　　　　画論　　ロ無　　昼不明

食道静脈瘤の破裂rsquo　　　　　憎憎　　ロ無

13

白血球数　　　赤血球数　　　ヘモグロビン　　　ヘマトクリッ

g　　血小板数　　　プ回トロンビン時閣　　FDP22発症前のD血液生化学検査

ﾌ取日i　）月（　〉日

フィブリン　　アンチト回ンビン辮　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一

穀`白　　アルブミン　　総ビリルビン　　　　　　　　　　　　硫酸亜鉛混濁試験（Zττ＞

fOτ

チモール混濁試験くTTT）

　　　GPT　　　LDH`LP　　　　1　AP　　　　γ由Grsquo「P　　　ChE　　　　　　　　　　　　一

鴻Rレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　CPK

23肝疾患治療歴 （D　　無

i2）　有（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

24糖尿病の　治療歴

（3）　無

i4）　有＝（ロインシュリンロ経口薬ロ食事運動量法のみ）

25鉄剤投与歴 発症1ケ月以内に　　　ロ無　　　　　　　　　　ロ有（ロ経ロ　　ロ静注）

　　　　　　　　　　ロ不明

26その他

14

　　6－3熊本県におけるVvulrdquoifievs感染症の集計

熊本県におけるXVUnificas感染症患者の情報を学会報告および以下の主な病院主治

医より聞き取り講査によって得た

【情報を得た病院1

熊本大学附属病院国立熊本病院熊本市民病院熊本中央病院熊本済生会病院熊本

赤十字病院大牟田天領病院荒尾市民病院公立玉名中央病院国立熊本南病院天草

申央病院天草地域医療センター上天草総合病院八代総合病院熊本労災病院水俣市

立総合医療センター

15

　　6－4有明海八代海における環境中のMyunthicusについて

1）2004年5月から12月にかけて河川の影響を受けやすい汽水域の海域（菊池川河口

α図2）と河川の影響を殆ど受けない海域（有明町沿岸β図2）で海水と海泥を採取しy

vulnificusのMPN値（最確値後述）を出した

2）有明海八代海天草地方の25地点（図2A－Y）において2003年と2004年の同時期

に環境調査と海水採取を行い海水中のMPN値を算出し採取時期の降水量を調査した（熊

本気象台より）

　　　　　　　　　　添謎

　　　　　　　　　　が遜〆鱗

　　　　　　　　　　　嫉聴ダ懸

図2海水および海泥採取地点α＝菊池川河口β＝有明町沿岸A－Y＝海水採取地点

α地点は菊池川の河川水の影響を受けやすくβ地点は河川水の影響をほとんど受けない

A－Yについては海水浴場での海水摂取を行った

16

　海水については1～15mの水深の海水を試料とした海水試料は10　mlを2倍濃度ア

ルカリ性ペプトン水10　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mlの3本に

摂取し以下10－4倍までPBSで10段階希釈したその各1耐をアルカリ性ペプトン水10　m

婁に接種し35plusmn1でi8plusmn2時間培養した混濁がみら劇た培養液から1白金耳をクロモア

ガービブリオ寒天培地に塗抹し　35plusmn1Cで　18plusmn2時闘培養した

　Vvunifausと推定されるコロニーを生化学性状試験（oxidase2NaCl加LIM2NaCl

加VP半流動培地23810塩分濃度における発育試験）及びHitl（8）らの

cytetexin－hemotysln遺伝子の確認により同定し　M　vulnlfieus陽性本数を最確数表にあては

めて100m陣の最確数（most　prCbabie　number　MPN一値）を算出した

　海泥は500gを採取ストマッカー用嚢に入れ密封し検体採取地の地温に近い温度で搬

送した袋ごと海泥を手で揉んで均一にし25gをシャーレに薄く広げて風袋ごと秤量した後

1102時悶乾燥した後デシケータ内に40分放置後評量して間隙水を計算した求めた聞

隙水の9倍量のP8Sを加えてte倍希釈試料としこの10　mlを2倍濃度アルカリ性ペプト

ン水le　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mtの3本に接種し以下上

記に準じてκ磁繍を同定し聞隙水100　m陣のMPNを算出した

17

　　6－5奄美地方の海水調査

2004年1月30日～31日に奄美大島におけるMvunificusの分離を行った採取したの

は①旧笠利町前田川河ロ②旧住用村河内Jtl河口③旧住用村住用川および役勝Jllva口

④旧宇検村河内揖河口で何れも岸辺から1m以内の海水を試料とした（図3）

各資料は孔径045μmのメンブランフィルターで吸引ろ過しそのフィルターを50m量の

アルカリ性ペプトン水に入れ30Cで一昼夜培養した後クロモアガービブリオ寒天培地に

塗抹し35t1で18plusmn2時閥培養した培地上でV一白侭と推定されるコロニーを各種

生化学性状試験（oxidase2Naet加TSI2NaCt加LIM2NaCl加VP半流動培地0

3810塩分濃度による発育試験）により確認後cytotoxin－hemolysin遺伝子をターゲット

とするPCR法を併用したまた血清型別は国立感染症研究所から分与を受けたOl一〇

7を使用してスライド凝集により調定を行った

　　　くlll～lsquo〔ド

　　ボ駄」一一　一ノrsquo　t

　　　　　r　1蒼　　③住用川及び役勝川面出　　」Tk　　h　v

図3奄美大島の海水採取地点東西海岸で二箇所ずつ流水量の比較的大きな河川を選

択した

18

7結果

　　7－12001年6月～7月における熊本県八代地域でのしC　vunificus感染症集団発生の

　　　　調査

調査の結果2001年頃は熊本県内で10例のZvunlfieus感染症患者が発生していた内

7例は2001年6月29日より7月18日の20日間に発生し4人が亡くなった（表2）7人全

員に肝機能障害が認められたまた敗血症型の患者6人中4人がアナジャコを食べた1～

2日後に発症していた

表22001年夏のVvulnifleus感染症集団発生患者一覧6月29日より7月18日の20日

間で7人の患者が発生した

患者 年齢性 転機 発症日 菌分離 原因平準 十型 合併症

rarr64男 死亡 6丹29日 血液培養 刺身 敗血症アルコール性肝炎

ﾌ硬変

2r 76男 生存 7月4日 血液培養

マグロアジ

ﾌ刺身茄でｽアナジャコ

敗血症 アルコール性肝炎

3 62男 生存 7月10昼 血液培養生のアナジャ

R創傷型

アルコール性肝炎

恃A病

4 71男 死亡 7月穐日 組織培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

5 56男 死亡 7月12日 組織培養 コチの刺身 敗血症アルコール性肝炎

恃A病

6 42男 死亡 7月16日 創培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

恃A病

7 73男 生存 7月18日 創培養 不明 創傷型C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

症例重61歳男性八代市在住1既往歴］アルコール性肝硬変【現病歴］2001年6月28

日に生魚を食べ6月29日に下痢発熱下肢の発赤腫脹が出現したMvunifieus　va染

症を疑い治療を行ったが発症より22日目に死亡した血液培養よりXvunifieusを確認し

た

19

症例276歳男性岱明町在住【既往歴1アルコール性肝炎｛現病歴12001『年7月2日

に生魚（アジマグロ）菰でたアナジャコを食べ7月4日に右下肢の発赤腫脹左肘の腫脹

が出現しその後発熱下痢を伴ったVμ協伽欝感染症と診断し治療を行い救命した

血液培養よりV麟翻鵡欝を確認した

症椀360歳男性鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】200t年7

月8日と9日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月10日より発熱下肢腫脹が出現

した（図4）V　ffglnifiaas感染症と診断し治療を行い救命した血液培養よりif醐纏を

確認した

症例4＝71歳男性宮原町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】

2001年7月8日にアナジャコの醤油漬けを食べ7月10日に発熱両下肢の発赤腫脹が出

現したMrttlnifietts感染症と診断し治療を行ったが発症より2ヵ月目に亡くなった血液培

養よりVvalnlflettsを確認した

症例556歳男惚鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】2001年7

月12日に刺身（こち）を食べ7月13日に発熱下肢の発赤腫脹が出現したκVttlnffletts

感染症を疑い治療を行ったが発症より3日目に亡くなった血液培養よりVμ吻伽侭を罐

認した

症例642歳男性松橋町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変糖尿病【現病歴12001年7

月16日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月17日に発熱両下肢の発赤腫脹が出現

したMyulrdquoiflcus感染症を疑い治療を行ったが発症より2日目に亡くなった創培養より

M脳繍63を確語した

症例771歳男性宮原町在住｛既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】生

魚の食歴は不明7月17日に海岸で外傷を負った7月t8日に右手が腫れてきた　M

Vrdquoiniflcus感染症と診断し治療を行い救命した創培養よりXvUtnlfieusを確認した

20

　

＾嚢

チ

7

図4症例3の臨床写真2001年7月11日熊本大学附属病院搬送時（上）および8月8

日置下）の臨床所見初診時には下肢に紅斑紫斑を認め強い把握痛を訴えたその後紫斑

部分の皮膚は壊死し壊死物質をdebridementした後には良好な肉芽を伴った皮膚潰瘍が残

った潰瘍部に対しては後日植皮術を行った

21

2001年の6月から7月における八代地域の気象情報（降水量など）と海洋情報（海水温塩

分濃度など）は図5の通りであった八代地方では6月下旬より7月上旬までは気温が

30を超える日が続き海水温も25以上を示した（平年は海水温22～23）6月20日と

7月6日に洪水警報レベルの大雨が降り6月22～25日7月2～9日7月13日以降は八

代海の塩分濃度は25（外洋では34～35）以下と著明に低下していたつまり2001年

の6月下旬から7月上旬にかけて八代地域は平年に比べてかなり暑く降雨量も多かった

ことが判明した

　　　　　　　　　　　　　

り

2　　　

2　　

t

（8）憾礎訳響耗爬

八代海の塩分濃度患者番号　　　　患者が原因食材を食べた日旦

師　

3　

　

2　

怖　

－　

05

1 3

4　5　　6 7

o旦　」ユ

0σ｝　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　σ｝

R　　　　　　　　　　　　　　　　コnｦ　　　　　　　　　ぎ　　　　　　　　　　　　匝　　　　　6月

ヨ　　　　　　ヨm　　　　　　　　　きm　　　　　　　　　　　　　匝　　7月

一匝躍hellip邑ハ帥（加図1）

00

X0

W0

V0

U0

T0

S0

R0

Q0

P0

0

図52001年6月～7月における八代地域の降水量と塩分濃度および患者発生時期患者

が原因と思われる食材を食べた日を矢印でしめしたが大量に雨が降った後に海水塩分濃度

が低下しその頃に寺門を食べていた

22

7－2　Vvunificus感染症の疫学調査

アンケートによる疫学調査により94例のVvunlfeus感染症の発生が確認された

表3日本における1yunlficus感染症の臨床的特徴

年齢性性別 7816

平均年齢plusmn標準偏差 606plusmn140

敗血症型 68（723）

病型 創傷型 21（223）

消化器型 5（53）

創傷型 敗血症型 ρ値

病型別

ﾁ徴患者数 21 68

平均年齢plusmn標準偏差 622plusmn147 617plusmn113

予後 333 750 ＜0001

肝障害 16（762） 61（897） 0113

肝硬変 7（333） 46（676） 0005

高血圧 0 2

リウマチ 1 0病型別

radicｹ症白血病 0 3

ネフローゼ 0 1

糖尿病 3（143） 9（132）

痛風 0 3

なし 2 1

【患者発生数】5年間に94例の患者発生を確認した男性78例女性16例で全体の83

が男性であった（表3）

【年齢】患者の平均年齢は606plusmn140歳であり病型による平均年齢に有意差は認めなか

った（表3）

【病型】敗血症型68人（723）創傷型21人（223）消化器型5人（53）であった（表

3）従来日本ではほとんど報告がなかった消化器型のVyunifieus感染症が確認された

【予後】創傷型の死亡率が333（721）敗血症型が750（5168）であり敗血症型の

予後が有意に不良であった（P＜000D（表3）

23

【発生月】患者発生は6月から11月に限られており冬の発生はなかった（図6）

　　30

　　25

　　20

1fiP　15

　　10

　　5

　　0

56

2003

福Q002001

20001999

5511

U

3

菱8

2

4

4 7 4

6月 7月 8月 9月 10月 11月

図6　Vyunificus感染症患者の月別発生数患者発生は7月8月が最も多かったが

2001年7月～8月に熊本県における大量発生が起こったためと考えられる12月～5月の

発生はなかった

24

【基礎疾患】合併症としては肝硬変を含めた肝機能障害の患者が89例中77例（865）

肝硬変の患者が53例（596）で9例（107）が肝癌を合併していたその他の合併症とし

ては糖尿病が11例（131）であった（図7）基礎疾患として敗血症型外傷型ともに肝臓疾

患の合併が高率であったが肝硬変の敗血症型での合併率は外傷型と比べて有意（P＝

0005）に高かった

70

60

50

wh　40

冊垂30

20

10

　　o

評避メノ評諭癬図7病型別合併症敗血症型創傷型ともに大部分の患者が肝臓疾患の合併があった

61

創傷型

敗血症型

「肝　　　　　

「「　

幽　

　

「」

9

2　10　03　01　3 03　21

25

肝機能障害の原因としては61例中32例（525）がウイルス性肝炎を基礎疾患としており

残りの475がアルコール性の肝障害であった（図8）

「00

300　25

癒20

頗15

　10

　　　g

　　　　〆ノ

図8肝臓疾患の原因C型肝炎によるものとアルコールによるものが多かった

33

27

79

26

また肝硬変の有無による予後の差は敗血症型（P　＝O424）創傷型（it「＝0513）ともに認めら

れなかった（図9）

40

35

30

　25

mp　20

　15

10

5

o

生存

w死亡

15

12

10

1

肝硬変あり

敗血症型

肝硬変なし 肝硬変あり

創傷型

肝硬変なし

図9肝硬変の有無による予後敗血症型においても創傷型においても肝硬変の有無によ

る予後の差は認められなかった

27

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

　Vvunfieusの生化学的性状は表1の通りである　Ornithine　decarboxylase　D－mannitol

fermentation　sucrose　fermentationは株により違いがみられるため通常の簡易同定キット

では判定できないこともある環境中にはindole　production（一）の株も存在するこのため確

認にはcytotoxin－hemolysin等の遺伝子確認を併用する必要がある

　Sucrose　fermentation（＋）株は　TCBS寒天培地（ニッスイ）ではvbro　ehoerae様の黄色コ

ロ＝一となる

表1　trsquofvuniflcusの生化学性状好二二菌で3NaCI含有培地では良好に発育するが

8NaCl含有培地では発育がみられない乳糖を分解するがショ糖分解性については株に

よる違いがみられる

Kova6srsquos　oxhase 十 gelatln　hydrolysislsquo 十

hydorogen　sulfide（TSI）一 esculin　hydrolysis 十

indoleげPfoduction plusmn L－a「abimse　fe「mentation 一motility 十 oe麗Obiose　fermentation 十

　　　　　　　　一一一一一一一一一一一一r窒盾翌狽Einれutrient　broth　witb一　

lactose　feτmentation 十

0村aCl 一 SUCrose　fermentation plusmn

3NaCi 十 ma量tose　fe陥e耐ation 十

6NaC著 plusmn D－mamito暦fermentation plusmn

8NaC1 一 meiibiose　femlentation 十

VogeSrProskauer一 trehalose　fermenta髄on 十

　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　一　一　一　　　「　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一

撃usln　deoarboxylase 　十　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　

c－xyfose　fermentation　　　　　　　　　　　　　　　　一　　　　一　　　一　　　一　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　一　ゴ　一　

ne窒奄獅撃獅dihydrolase　　一

一

adonltol　fermentation 一

ornith量ne　decarboxylase plusmn dulsltol　fermentation 一nitrate　reduction 十 myo－inosit（刈fermentatioれ

一

urea　hydrolys韮S一 D－sorbltol　fefmenta｛ion

一

ONPG　test 十 sa髄ci月fermentatlon 十

8

　1－970年にRoland（1）が非腸炎性の腸炎ビブVオ感染例〈下肢壊死とendotoxin　sheGk）を

報告したこれがZ掘謝伽がヒトへ感染した最初の報告である1975年にFerれaれdezと

Pankey（2＞はunnamed　mar　ine　1吻吻と呼んだ細菌による重篤な組織感染症3例を報告して

いるその後1976年にHoHisら（3）により血液中より分離同定された好塩性ビブリオ38例

が報告されたビブリオ属に属してもVbTIO　parahaamytiasでも聯　a勧の傭とも具

なるビブリオであることを発見し乳酸分解性があることよりang（＋Vlbr70と呼んだその後

1979年にFarmer（4）によりZvunificusと命名された　Blakeら（5）が病症を敗血症型創傷

型に分類しKlont　z（6）らが消化器症状を主体とする症例を追加した現在はM幽繍臨纒感

染症は敗血症型創傷型消化器型その他の4型に分類さ麗でいる

　Vvcrlnfieus　es染症は欧米においては創傷型の報告が多いのに対しアジアでは敗血症型

が多いこれは食習慣の違いや基礎疾患として多い肝機能障害の頻度の差によるとことが

大きいと考えられる

日本では1978年に河野（7＞らが最初に報告して以来約200例の症例報告があ砿その半

数以上が北部九州での発症であるDしかしながら過去には東北地方でも発症しており地球

温暖化に伴って全国的に発生の危険性がある感染症であるまた日本での発生は6月から

11月に限られており最も鑑別を要するAレンサ球菌によるtexic　sheok－ike　syndretneが

冬季に多いこととは対照的である

ところで熊本県においてはほぼ毎年Zvelnlfieus　lよる壊死性筋膜炎の患者が発生して

いたしかしながら1年間に1～2例と発生数が少なく予後不良で発生より数Rで死亡する

例が多いためにあまり注目されなかったところが2001年の6月～7月にかけて比較的

短期間に限られた地域においてZvulnifieus感染症が大量に発生し国内初のZ

yeXfiifias感染症の流行であった可能性が高いと考えられたそこで20G1年6月～7月にか

けて起こったy磁飛脚感梁症の流行の発生状溌を雨脚析しその流行のメカニズムを

明らかにすることを且的として本国感染症に関する疫学調査および環境調査を行った

9

6方法

　　6－1200uarr年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのMvunificus感染症集団発生

　　　　の調査

熊本大学医学部皮膚科教室熊本県および国立感染症研究所の3施設で共伺講査を行っ

た2001年6月～7月にかけてPf　VLthlfiaus感染症の治療を行った熊本大学医学部附属病

院熊本中央病院熊本済生会病院熊本労災病院玉名申央病院から患者の情報を収集

し解析したまた熊本県内の醗酵険所よリ絵革の発生状況についての情報を得たさらに

2001年6月～7月にかけての気温降水量の情報を熊本気象台より1八代海の海水温度

海水塩分濃度の情報を熊本県水産砺究所より得た

　　6－2κ働幅繍感染症の疫学調査

　1998年から2003年までの5年閻におけるVvunificus感染症発生状況に関する全国調

査を行った皮膚科専門医施設および高度救急救命センターを含む全国の1683の医療施設

に対してアンケート謂査（郵送｝を行い患者の構報を取集分析したこの場合選択した病院

は複数i診療秘を有し入院施設と整えた一次救急に対応できる総合病院を選択した

　アンケー5調査

　一次アンケート＝

　期間＝2003年1月～12月

質開内容1998年より2003年まで仁κ属協顔跳感染症患者を経験したかどうかおよび

その患者の発生年性と年齢を調査した

回収率＝1683施設申　1045施設よサ回答を得た回収鍛ま617であった

　二次アンケート

　期間＝2003年3月～12月

　一次アンケートにおいて患者を経験したことがあると回答した施設に関しては下記の二

次アンケートを送付して回答を得たσDagger07人の患者中94人の情報が得られたcr

lO

なお当アンケート調査を行った2003年当時熊本大学における臨床研究のための倫理委

員会未整備のために煽併ldquoo⑤籍se蒋tを含んだ患者および家族の承諾は取得していない

アンケートにご協力いただいた主治医の判断により患者構報を提供していただいた

以下に実際送付した二次アンケート用紙を記載する

rビブリオバルニフィカス感染症講査」その1

①ビブリオバルニフィカス感染症曝者さんi例につきi枚（裏表両面〉の調査用紙を記入くだ

さい

②該当するロにレでチェック（　）及び　　に記入してください

③発症前の患者さんの状況について不明の場合はかかりつけの医叉は紹介元の医療機関

をお知らせ下さOQ一

fビブリオバル＝フィカス感染症1発症後の所見についてお尋ねします

τ患者名性溺 イニシャル（姓　　）（名 ）ロ男性 ロ女性

2生年月日 ロ明治ロ大正ロ昭和（ 〉年（ ）月（　》

及び年齢

3患者住所 都道 市 町（市町村名まで記入） 府県 区郡 村

4病型 ロ敗塩症型（経口感染の敗血症例）

創部感染症（創部感染によるもの）

口 急性胃腸炎型（経口感染で照照器症状のみで敗血症のない）

ロその他5発症日時と 平成（　）年（　）月（ ）日（ ）時ごろ

始発症状 ロ発熱ロ腹痛下露痛（部位 ）

ロ他（ ）

6初診日 平成（　）年（　）月（ 〉日（ 〉時ごろ

7診断確定日 平成（　）年（　）月（ ）圓

細菌検出体（ 〉

8基礎疾患 ロ特になし　ロ慢性肝炎 ロ肝硬変 ロ肝癌（原発生転移

性）　ロ糖尿病

ロその他（ ）ロ不明

うち肝疾患の ロ肝炎ウイルス性（ロB型 ロG型 ロ非B非C型） ロアルコー

原因 ル性ロその他（ 〉口不明

II

9症状

le初診時　　の璽症度

科初診時の肝疾

　患の重症度

12初診時の　　血液生化学

　　髄採取日く　　）月（　　）日

13治療抗生剤

　ロ有卦無

14治療外科処置

　ロ有ロ無

15患者転帰

口発熱　口腹痛　口嘔吐　口下痢　口血憂ロ瘡痛（部位　　　　　　）　ロ皮膚症状（部位

ロショック　Uその他（）〉

初診時の皮膚症状範囲体表のおよそ（　　　）

初診時の出壷傾向　ロ有（　　　　　　）　ロ無　ロ不明初診時のショック（循環不全〉合併　ロ有　ロ無　ロ不明

脳症状　　ロない　ロ軽度　ロ時々昏睡

腹水　　　ロない　ロ軽度　ロ中等度総ビリルビン（mgdl）　巳20未満　ロ20～30　［130超

アルブミン（阻g掴）　　ロ35超　　ロ28～35　ロ28未満

プロトロンビン活性値（》　　ロ70超　ロ4～70　40未満

プ回ト回ンビン丁丁　　40秒以下の延　4G－60秒の延

u60秒以上の延

食道静脈瘤　　　　　　　　　三三　　ロ無　　ロ不明

食道静脈瘤の破裂　　　　　　　ロ有　　三無

白血球数 赤血球数 ヘモグ回ピン

ヘマトクリット

FDP血小板数　　プロトロンビン時闇

フィブりン

総蛋白　　　アルブミン

チモール混濁試験（TTT）

GOT　　　G再　　　　LDH

アンチト回ンビンlll

総ビリルビン

硫酸亜鉛混濁試験（ZTT）

AtP　LAP　r－GTP　ChE総コレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　GPKヘモグ回ビンAlc　　　エンドトキシン

く　　　　　　　

く

名ろ名ろ名ろ

剤ご剤ご剤ご

薬跨薬時薬時

）投与開始圓時（　〉月（

）投与開始日時（　）月（

）投与開始日時（　　）月（

）憎く

）日（

）日（

）

）￥ノ

初回デブリドマン施行日時　　（　）月（　　）日（　）時ごろ

初回患肢切断術施行日時　　（　　）月（　　〉日（　　）時ごろ

（　　　　　　　）　施行日（　）月（　〉日（　）時ごろ一

瞬生存　　ロ死亡　　平成（　）年（　　）月く　　）日

12

「ビブリオバルニフィカス感染症調査」　その2

16飲酒歴

17発症10日以内　の海水汽水　への創暴露有無ロ不明

18発症前3日以　内の海産物の

生食

［i　画面　　無

ロ　　不明

期間（　）年から（

口ほとんど毎日

　　　清酒換算（

ロ機会飲酒

）年まで

）合

清酒1合に裾当する飲酒量

ビール（大）1本

ワイン2杯

焼酎コップ1杯

ウイスキーダブ

ル1杯ウイスキーシン

グル2杯平成（　）年（　）月（　）日（　）時ごろ

場所

同行者　　ロ有　　無

平成（　）年（　）月（　　）圓（　　）時ごろ

推定食材（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

食材の入手丁丁自家採取　ロ店で購入　ロ不明保管状況（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）調理法　ロ生食（刺身など〉　憎憎加熱加工（醤油漬みど漬な

ど）　　ロ不明

一緒に食べた人　轟轟　　ロ有（　　　　　　　）ロ不明

蔚年の6～9月に同じ物を食べましたか

ロ食べた　　ロ食べない　　　ロ不明

「ビブリオバルニフィカス感染癌発症前の基礎疾患についてお尋ねます

19かかりつけ医

不明の場合は紹

介元の医療機関を記入ください

20肝疾患の既往　（診断日）

21発産前の肝疾　患の重症度

　

所（住

）病院医院　主治医（ ）先生

電話（ ）ファックス（ 〉

ロ急性肝炎

ロ慢性肝炎

丁丁硬変

ロその他（内容＝

ロ昭和ロ平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

口昭和口平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

）

月月月月

）ノ））

脳症状　　　　ロない　　　　軽度　　　　ロ時々昏睡

腹水　　　　　ない　　　　軽度　　　　ロ中等度総ビリルビン（mgdD　ロ20未満　20～30　ロ30超

アルブミン（ノdl）　　U35超　　ロ28～35　｛］28未満

プ回トロンビン活性値（）　ロ70超　ロ4一70　ロ40未満

プロト回ンビン時闘　　［14e一秒以下の延ロ40－60秒の延

　　　　　　　　　6O秒以上の延食道静脈瘤　　　　　　　　　　画論　　ロ無　　昼不明

食道静脈瘤の破裂rsquo　　　　　憎憎　　ロ無

13

白血球数　　　赤血球数　　　ヘモグロビン　　　ヘマトクリッ

g　　血小板数　　　プ回トロンビン時閣　　FDP22発症前のD血液生化学検査

ﾌ取日i　）月（　〉日

フィブリン　　アンチト回ンビン辮　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一

穀`白　　アルブミン　　総ビリルビン　　　　　　　　　　　　硫酸亜鉛混濁試験（Zττ＞

fOτ

チモール混濁試験くTTT）

　　　GPT　　　LDH`LP　　　　1　AP　　　　γ由Grsquo「P　　　ChE　　　　　　　　　　　　一

鴻Rレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　CPK

23肝疾患治療歴 （D　　無

i2）　有（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

24糖尿病の　治療歴

（3）　無

i4）　有＝（ロインシュリンロ経口薬ロ食事運動量法のみ）

25鉄剤投与歴 発症1ケ月以内に　　　ロ無　　　　　　　　　　ロ有（ロ経ロ　　ロ静注）

　　　　　　　　　　ロ不明

26その他

14

　　6－3熊本県におけるVvulrdquoifievs感染症の集計

熊本県におけるXVUnificas感染症患者の情報を学会報告および以下の主な病院主治

医より聞き取り講査によって得た

【情報を得た病院1

熊本大学附属病院国立熊本病院熊本市民病院熊本中央病院熊本済生会病院熊本

赤十字病院大牟田天領病院荒尾市民病院公立玉名中央病院国立熊本南病院天草

申央病院天草地域医療センター上天草総合病院八代総合病院熊本労災病院水俣市

立総合医療センター

15

　　6－4有明海八代海における環境中のMyunthicusについて

1）2004年5月から12月にかけて河川の影響を受けやすい汽水域の海域（菊池川河口

α図2）と河川の影響を殆ど受けない海域（有明町沿岸β図2）で海水と海泥を採取しy

vulnificusのMPN値（最確値後述）を出した

2）有明海八代海天草地方の25地点（図2A－Y）において2003年と2004年の同時期

に環境調査と海水採取を行い海水中のMPN値を算出し採取時期の降水量を調査した（熊

本気象台より）

　　　　　　　　　　添謎

　　　　　　　　　　が遜〆鱗

　　　　　　　　　　　嫉聴ダ懸

図2海水および海泥採取地点α＝菊池川河口β＝有明町沿岸A－Y＝海水採取地点

α地点は菊池川の河川水の影響を受けやすくβ地点は河川水の影響をほとんど受けない

A－Yについては海水浴場での海水摂取を行った

16

　海水については1～15mの水深の海水を試料とした海水試料は10　mlを2倍濃度ア

ルカリ性ペプトン水10　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mlの3本に

摂取し以下10－4倍までPBSで10段階希釈したその各1耐をアルカリ性ペプトン水10　m

婁に接種し35plusmn1でi8plusmn2時間培養した混濁がみら劇た培養液から1白金耳をクロモア

ガービブリオ寒天培地に塗抹し　35plusmn1Cで　18plusmn2時闘培養した

　Vvunifausと推定されるコロニーを生化学性状試験（oxidase2NaCl加LIM2NaCl

加VP半流動培地23810塩分濃度における発育試験）及びHitl（8）らの

cytetexin－hemotysln遺伝子の確認により同定し　M　vulnlfieus陽性本数を最確数表にあては

めて100m陣の最確数（most　prCbabie　number　MPN一値）を算出した

　海泥は500gを採取ストマッカー用嚢に入れ密封し検体採取地の地温に近い温度で搬

送した袋ごと海泥を手で揉んで均一にし25gをシャーレに薄く広げて風袋ごと秤量した後

1102時悶乾燥した後デシケータ内に40分放置後評量して間隙水を計算した求めた聞

隙水の9倍量のP8Sを加えてte倍希釈試料としこの10　mlを2倍濃度アルカリ性ペプト

ン水le　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mtの3本に接種し以下上

記に準じてκ磁繍を同定し聞隙水100　m陣のMPNを算出した

17

　　6－5奄美地方の海水調査

2004年1月30日～31日に奄美大島におけるMvunificusの分離を行った採取したの

は①旧笠利町前田川河ロ②旧住用村河内Jtl河口③旧住用村住用川および役勝Jllva口

④旧宇検村河内揖河口で何れも岸辺から1m以内の海水を試料とした（図3）

各資料は孔径045μmのメンブランフィルターで吸引ろ過しそのフィルターを50m量の

アルカリ性ペプトン水に入れ30Cで一昼夜培養した後クロモアガービブリオ寒天培地に

塗抹し35t1で18plusmn2時閥培養した培地上でV一白侭と推定されるコロニーを各種

生化学性状試験（oxidase2Naet加TSI2NaCt加LIM2NaCl加VP半流動培地0

3810塩分濃度による発育試験）により確認後cytotoxin－hemolysin遺伝子をターゲット

とするPCR法を併用したまた血清型別は国立感染症研究所から分与を受けたOl一〇

7を使用してスライド凝集により調定を行った

　　　くlll～lsquo〔ド

　　ボ駄」一一　一ノrsquo　t

　　　　　r　1蒼　　③住用川及び役勝川面出　　」Tk　　h　v

図3奄美大島の海水採取地点東西海岸で二箇所ずつ流水量の比較的大きな河川を選

択した

18

7結果

　　7－12001年6月～7月における熊本県八代地域でのしC　vunificus感染症集団発生の

　　　　調査

調査の結果2001年頃は熊本県内で10例のZvunlfieus感染症患者が発生していた内

7例は2001年6月29日より7月18日の20日間に発生し4人が亡くなった（表2）7人全

員に肝機能障害が認められたまた敗血症型の患者6人中4人がアナジャコを食べた1～

2日後に発症していた

表22001年夏のVvulnifleus感染症集団発生患者一覧6月29日より7月18日の20日

間で7人の患者が発生した

患者 年齢性 転機 発症日 菌分離 原因平準 十型 合併症

rarr64男 死亡 6丹29日 血液培養 刺身 敗血症アルコール性肝炎

ﾌ硬変

2r 76男 生存 7月4日 血液培養

マグロアジ

ﾌ刺身茄でｽアナジャコ

敗血症 アルコール性肝炎

3 62男 生存 7月10昼 血液培養生のアナジャ

R創傷型

アルコール性肝炎

恃A病

4 71男 死亡 7月穐日 組織培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

5 56男 死亡 7月12日 組織培養 コチの刺身 敗血症アルコール性肝炎

恃A病

6 42男 死亡 7月16日 創培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

恃A病

7 73男 生存 7月18日 創培養 不明 創傷型C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

症例重61歳男性八代市在住1既往歴］アルコール性肝硬変【現病歴］2001年6月28

日に生魚を食べ6月29日に下痢発熱下肢の発赤腫脹が出現したMvunifieus　va染

症を疑い治療を行ったが発症より22日目に死亡した血液培養よりXvunifieusを確認し

た

19

症例276歳男性岱明町在住【既往歴1アルコール性肝炎｛現病歴12001『年7月2日

に生魚（アジマグロ）菰でたアナジャコを食べ7月4日に右下肢の発赤腫脹左肘の腫脹

が出現しその後発熱下痢を伴ったVμ協伽欝感染症と診断し治療を行い救命した

血液培養よりV麟翻鵡欝を確認した

症椀360歳男性鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】200t年7

月8日と9日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月10日より発熱下肢腫脹が出現

した（図4）V　ffglnifiaas感染症と診断し治療を行い救命した血液培養よりif醐纏を

確認した

症例4＝71歳男性宮原町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】

2001年7月8日にアナジャコの醤油漬けを食べ7月10日に発熱両下肢の発赤腫脹が出

現したMrttlnifietts感染症と診断し治療を行ったが発症より2ヵ月目に亡くなった血液培

養よりVvalnlflettsを確認した

症例556歳男惚鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】2001年7

月12日に刺身（こち）を食べ7月13日に発熱下肢の発赤腫脹が出現したκVttlnffletts

感染症を疑い治療を行ったが発症より3日目に亡くなった血液培養よりVμ吻伽侭を罐

認した

症例642歳男性松橋町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変糖尿病【現病歴12001年7

月16日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月17日に発熱両下肢の発赤腫脹が出現

したMyulrdquoiflcus感染症を疑い治療を行ったが発症より2日目に亡くなった創培養より

M脳繍63を確語した

症例771歳男性宮原町在住｛既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】生

魚の食歴は不明7月17日に海岸で外傷を負った7月t8日に右手が腫れてきた　M

Vrdquoiniflcus感染症と診断し治療を行い救命した創培養よりXvUtnlfieusを確認した

20

　

＾嚢

チ

7

図4症例3の臨床写真2001年7月11日熊本大学附属病院搬送時（上）および8月8

日置下）の臨床所見初診時には下肢に紅斑紫斑を認め強い把握痛を訴えたその後紫斑

部分の皮膚は壊死し壊死物質をdebridementした後には良好な肉芽を伴った皮膚潰瘍が残

った潰瘍部に対しては後日植皮術を行った

21

2001年の6月から7月における八代地域の気象情報（降水量など）と海洋情報（海水温塩

分濃度など）は図5の通りであった八代地方では6月下旬より7月上旬までは気温が

30を超える日が続き海水温も25以上を示した（平年は海水温22～23）6月20日と

7月6日に洪水警報レベルの大雨が降り6月22～25日7月2～9日7月13日以降は八

代海の塩分濃度は25（外洋では34～35）以下と著明に低下していたつまり2001年

の6月下旬から7月上旬にかけて八代地域は平年に比べてかなり暑く降雨量も多かった

ことが判明した

　　　　　　　　　　　　　

り

2　　　

2　　

t

（8）憾礎訳響耗爬

八代海の塩分濃度患者番号　　　　患者が原因食材を食べた日旦

師　

3　

　

2　

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－　

05

1 3

4　5　　6 7

o旦　」ユ

0σ｝　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　σ｝

R　　　　　　　　　　　　　　　　コnｦ　　　　　　　　　ぎ　　　　　　　　　　　　匝　　　　　6月

ヨ　　　　　　ヨm　　　　　　　　　きm　　　　　　　　　　　　　匝　　7月

一匝躍hellip邑ハ帥（加図1）

00

X0

W0

V0

U0

T0

S0

R0

Q0

P0

0

図52001年6月～7月における八代地域の降水量と塩分濃度および患者発生時期患者

が原因と思われる食材を食べた日を矢印でしめしたが大量に雨が降った後に海水塩分濃度

が低下しその頃に寺門を食べていた

22

7－2　Vvunificus感染症の疫学調査

アンケートによる疫学調査により94例のVvunlfeus感染症の発生が確認された

表3日本における1yunlficus感染症の臨床的特徴

年齢性性別 7816

平均年齢plusmn標準偏差 606plusmn140

敗血症型 68（723）

病型 創傷型 21（223）

消化器型 5（53）

創傷型 敗血症型 ρ値

病型別

ﾁ徴患者数 21 68

平均年齢plusmn標準偏差 622plusmn147 617plusmn113

予後 333 750 ＜0001

肝障害 16（762） 61（897） 0113

肝硬変 7（333） 46（676） 0005

高血圧 0 2

リウマチ 1 0病型別

radicｹ症白血病 0 3

ネフローゼ 0 1

糖尿病 3（143） 9（132）

痛風 0 3

なし 2 1

【患者発生数】5年間に94例の患者発生を確認した男性78例女性16例で全体の83

が男性であった（表3）

【年齢】患者の平均年齢は606plusmn140歳であり病型による平均年齢に有意差は認めなか

った（表3）

【病型】敗血症型68人（723）創傷型21人（223）消化器型5人（53）であった（表

3）従来日本ではほとんど報告がなかった消化器型のVyunifieus感染症が確認された

【予後】創傷型の死亡率が333（721）敗血症型が750（5168）であり敗血症型の

予後が有意に不良であった（P＜000D（表3）

23

【発生月】患者発生は6月から11月に限られており冬の発生はなかった（図6）

　　30

　　25

　　20

1fiP　15

　　10

　　5

　　0

56

2003

福Q002001

20001999

5511

U

3

菱8

2

4

4 7 4

6月 7月 8月 9月 10月 11月

図6　Vyunificus感染症患者の月別発生数患者発生は7月8月が最も多かったが

2001年7月～8月に熊本県における大量発生が起こったためと考えられる12月～5月の

発生はなかった

24

【基礎疾患】合併症としては肝硬変を含めた肝機能障害の患者が89例中77例（865）

肝硬変の患者が53例（596）で9例（107）が肝癌を合併していたその他の合併症とし

ては糖尿病が11例（131）であった（図7）基礎疾患として敗血症型外傷型ともに肝臓疾

患の合併が高率であったが肝硬変の敗血症型での合併率は外傷型と比べて有意（P＝

0005）に高かった

70

60

50

wh　40

冊垂30

20

10

　　o

評避メノ評諭癬図7病型別合併症敗血症型創傷型ともに大部分の患者が肝臓疾患の合併があった

61

創傷型

敗血症型

「肝　　　　　

「「　

幽　

　

「」

9

2　10　03　01　3 03　21

25

肝機能障害の原因としては61例中32例（525）がウイルス性肝炎を基礎疾患としており

残りの475がアルコール性の肝障害であった（図8）

「00

300　25

癒20

頗15

　10

　　　g

　　　　〆ノ

図8肝臓疾患の原因C型肝炎によるものとアルコールによるものが多かった

33

27

79

26

また肝硬変の有無による予後の差は敗血症型（P　＝O424）創傷型（it「＝0513）ともに認めら

れなかった（図9）

40

35

30

　25

mp　20

　15

10

5

o

生存

w死亡

15

12

10

1

肝硬変あり

敗血症型

肝硬変なし 肝硬変あり

創傷型

肝硬変なし

図9肝硬変の有無による予後敗血症型においても創傷型においても肝硬変の有無によ

る予後の差は認められなかった

27

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

　1－970年にRoland（1）が非腸炎性の腸炎ビブVオ感染例〈下肢壊死とendotoxin　sheGk）を

報告したこれがZ掘謝伽がヒトへ感染した最初の報告である1975年にFerれaれdezと

Pankey（2＞はunnamed　mar　ine　1吻吻と呼んだ細菌による重篤な組織感染症3例を報告して

いるその後1976年にHoHisら（3）により血液中より分離同定された好塩性ビブリオ38例

が報告されたビブリオ属に属してもVbTIO　parahaamytiasでも聯　a勧の傭とも具

なるビブリオであることを発見し乳酸分解性があることよりang（＋Vlbr70と呼んだその後

1979年にFarmer（4）によりZvunificusと命名された　Blakeら（5）が病症を敗血症型創傷

型に分類しKlont　z（6）らが消化器症状を主体とする症例を追加した現在はM幽繍臨纒感

染症は敗血症型創傷型消化器型その他の4型に分類さ麗でいる

　Vvcrlnfieus　es染症は欧米においては創傷型の報告が多いのに対しアジアでは敗血症型

が多いこれは食習慣の違いや基礎疾患として多い肝機能障害の頻度の差によるとことが

大きいと考えられる

日本では1978年に河野（7＞らが最初に報告して以来約200例の症例報告があ砿その半

数以上が北部九州での発症であるDしかしながら過去には東北地方でも発症しており地球

温暖化に伴って全国的に発生の危険性がある感染症であるまた日本での発生は6月から

11月に限られており最も鑑別を要するAレンサ球菌によるtexic　sheok－ike　syndretneが

冬季に多いこととは対照的である

ところで熊本県においてはほぼ毎年Zvelnlfieus　lよる壊死性筋膜炎の患者が発生して

いたしかしながら1年間に1～2例と発生数が少なく予後不良で発生より数Rで死亡する

例が多いためにあまり注目されなかったところが2001年の6月～7月にかけて比較的

短期間に限られた地域においてZvulnifieus感染症が大量に発生し国内初のZ

yeXfiifias感染症の流行であった可能性が高いと考えられたそこで20G1年6月～7月にか

けて起こったy磁飛脚感梁症の流行の発生状溌を雨脚析しその流行のメカニズムを

明らかにすることを且的として本国感染症に関する疫学調査および環境調査を行った

9

6方法

　　6－1200uarr年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのMvunificus感染症集団発生

　　　　の調査

熊本大学医学部皮膚科教室熊本県および国立感染症研究所の3施設で共伺講査を行っ

た2001年6月～7月にかけてPf　VLthlfiaus感染症の治療を行った熊本大学医学部附属病

院熊本中央病院熊本済生会病院熊本労災病院玉名申央病院から患者の情報を収集

し解析したまた熊本県内の醗酵険所よリ絵革の発生状況についての情報を得たさらに

2001年6月～7月にかけての気温降水量の情報を熊本気象台より1八代海の海水温度

海水塩分濃度の情報を熊本県水産砺究所より得た

　　6－2κ働幅繍感染症の疫学調査

　1998年から2003年までの5年閻におけるVvunificus感染症発生状況に関する全国調

査を行った皮膚科専門医施設および高度救急救命センターを含む全国の1683の医療施設

に対してアンケート謂査（郵送｝を行い患者の構報を取集分析したこの場合選択した病院

は複数i診療秘を有し入院施設と整えた一次救急に対応できる総合病院を選択した

　アンケー5調査

　一次アンケート＝

　期間＝2003年1月～12月

質開内容1998年より2003年まで仁κ属協顔跳感染症患者を経験したかどうかおよび

その患者の発生年性と年齢を調査した

回収率＝1683施設申　1045施設よサ回答を得た回収鍛ま617であった

　二次アンケート

　期間＝2003年3月～12月

　一次アンケートにおいて患者を経験したことがあると回答した施設に関しては下記の二

次アンケートを送付して回答を得たσDagger07人の患者中94人の情報が得られたcr

lO

なお当アンケート調査を行った2003年当時熊本大学における臨床研究のための倫理委

員会未整備のために煽併ldquoo⑤籍se蒋tを含んだ患者および家族の承諾は取得していない

アンケートにご協力いただいた主治医の判断により患者構報を提供していただいた

以下に実際送付した二次アンケート用紙を記載する

rビブリオバルニフィカス感染症講査」その1

①ビブリオバルニフィカス感染症曝者さんi例につきi枚（裏表両面〉の調査用紙を記入くだ

さい

②該当するロにレでチェック（　）及び　　に記入してください

③発症前の患者さんの状況について不明の場合はかかりつけの医叉は紹介元の医療機関

をお知らせ下さOQ一

fビブリオバル＝フィカス感染症1発症後の所見についてお尋ねします

τ患者名性溺 イニシャル（姓　　）（名 ）ロ男性 ロ女性

2生年月日 ロ明治ロ大正ロ昭和（ 〉年（ ）月（　》

及び年齢

3患者住所 都道 市 町（市町村名まで記入） 府県 区郡 村

4病型 ロ敗塩症型（経口感染の敗血症例）

創部感染症（創部感染によるもの）

口 急性胃腸炎型（経口感染で照照器症状のみで敗血症のない）

ロその他5発症日時と 平成（　）年（　）月（ ）日（ ）時ごろ

始発症状 ロ発熱ロ腹痛下露痛（部位 ）

ロ他（ ）

6初診日 平成（　）年（　）月（ 〉日（ 〉時ごろ

7診断確定日 平成（　）年（　）月（ ）圓

細菌検出体（ 〉

8基礎疾患 ロ特になし　ロ慢性肝炎 ロ肝硬変 ロ肝癌（原発生転移

性）　ロ糖尿病

ロその他（ ）ロ不明

うち肝疾患の ロ肝炎ウイルス性（ロB型 ロG型 ロ非B非C型） ロアルコー

原因 ル性ロその他（ 〉口不明

II

9症状

le初診時　　の璽症度

科初診時の肝疾

　患の重症度

12初診時の　　血液生化学

　　髄採取日く　　）月（　　）日

13治療抗生剤

　ロ有卦無

14治療外科処置

　ロ有ロ無

15患者転帰

口発熱　口腹痛　口嘔吐　口下痢　口血憂ロ瘡痛（部位　　　　　　）　ロ皮膚症状（部位

ロショック　Uその他（）〉

初診時の皮膚症状範囲体表のおよそ（　　　）

初診時の出壷傾向　ロ有（　　　　　　）　ロ無　ロ不明初診時のショック（循環不全〉合併　ロ有　ロ無　ロ不明

脳症状　　ロない　ロ軽度　ロ時々昏睡

腹水　　　ロない　ロ軽度　ロ中等度総ビリルビン（mgdl）　巳20未満　ロ20～30　［130超

アルブミン（阻g掴）　　ロ35超　　ロ28～35　ロ28未満

プロトロンビン活性値（》　　ロ70超　ロ4～70　40未満

プ回ト回ンビン丁丁　　40秒以下の延　4G－60秒の延

u60秒以上の延

食道静脈瘤　　　　　　　　　三三　　ロ無　　ロ不明

食道静脈瘤の破裂　　　　　　　ロ有　　三無

白血球数 赤血球数 ヘモグ回ピン

ヘマトクリット

FDP血小板数　　プロトロンビン時闇

フィブりン

総蛋白　　　アルブミン

チモール混濁試験（TTT）

GOT　　　G再　　　　LDH

アンチト回ンビンlll

総ビリルビン

硫酸亜鉛混濁試験（ZTT）

AtP　LAP　r－GTP　ChE総コレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　GPKヘモグ回ビンAlc　　　エンドトキシン

く　　　　　　　

く

名ろ名ろ名ろ

剤ご剤ご剤ご

薬跨薬時薬時

）投与開始圓時（　〉月（

）投与開始日時（　）月（

）投与開始日時（　　）月（

）憎く

）日（

）日（

）

）￥ノ

初回デブリドマン施行日時　　（　）月（　　）日（　）時ごろ

初回患肢切断術施行日時　　（　　）月（　　〉日（　　）時ごろ

（　　　　　　　）　施行日（　）月（　〉日（　）時ごろ一

瞬生存　　ロ死亡　　平成（　）年（　　）月く　　）日

12

「ビブリオバルニフィカス感染症調査」　その2

16飲酒歴

17発症10日以内　の海水汽水　への創暴露有無ロ不明

18発症前3日以　内の海産物の

生食

［i　画面　　無

ロ　　不明

期間（　）年から（

口ほとんど毎日

　　　清酒換算（

ロ機会飲酒

）年まで

）合

清酒1合に裾当する飲酒量

ビール（大）1本

ワイン2杯

焼酎コップ1杯

ウイスキーダブ

ル1杯ウイスキーシン

グル2杯平成（　）年（　）月（　）日（　）時ごろ

場所

同行者　　ロ有　　無

平成（　）年（　）月（　　）圓（　　）時ごろ

推定食材（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

食材の入手丁丁自家採取　ロ店で購入　ロ不明保管状況（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）調理法　ロ生食（刺身など〉　憎憎加熱加工（醤油漬みど漬な

ど）　　ロ不明

一緒に食べた人　轟轟　　ロ有（　　　　　　　）ロ不明

蔚年の6～9月に同じ物を食べましたか

ロ食べた　　ロ食べない　　　ロ不明

「ビブリオバルニフィカス感染癌発症前の基礎疾患についてお尋ねます

19かかりつけ医

不明の場合は紹

介元の医療機関を記入ください

20肝疾患の既往　（診断日）

21発産前の肝疾　患の重症度

　

所（住

）病院医院　主治医（ ）先生

電話（ ）ファックス（ 〉

ロ急性肝炎

ロ慢性肝炎

丁丁硬変

ロその他（内容＝

ロ昭和ロ平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

口昭和口平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

）

月月月月

）ノ））

脳症状　　　　ロない　　　　軽度　　　　ロ時々昏睡

腹水　　　　　ない　　　　軽度　　　　ロ中等度総ビリルビン（mgdD　ロ20未満　20～30　ロ30超

アルブミン（ノdl）　　U35超　　ロ28～35　｛］28未満

プ回トロンビン活性値（）　ロ70超　ロ4一70　ロ40未満

プロト回ンビン時闘　　［14e一秒以下の延ロ40－60秒の延

　　　　　　　　　6O秒以上の延食道静脈瘤　　　　　　　　　　画論　　ロ無　　昼不明

食道静脈瘤の破裂rsquo　　　　　憎憎　　ロ無

13

白血球数　　　赤血球数　　　ヘモグロビン　　　ヘマトクリッ

g　　血小板数　　　プ回トロンビン時閣　　FDP22発症前のD血液生化学検査

ﾌ取日i　）月（　〉日

フィブリン　　アンチト回ンビン辮　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一

穀`白　　アルブミン　　総ビリルビン　　　　　　　　　　　　硫酸亜鉛混濁試験（Zττ＞

fOτ

チモール混濁試験くTTT）

　　　GPT　　　LDH`LP　　　　1　AP　　　　γ由Grsquo「P　　　ChE　　　　　　　　　　　　一

鴻Rレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　CPK

23肝疾患治療歴 （D　　無

i2）　有（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

24糖尿病の　治療歴

（3）　無

i4）　有＝（ロインシュリンロ経口薬ロ食事運動量法のみ）

25鉄剤投与歴 発症1ケ月以内に　　　ロ無　　　　　　　　　　ロ有（ロ経ロ　　ロ静注）

　　　　　　　　　　ロ不明

26その他

14

　　6－3熊本県におけるVvulrdquoifievs感染症の集計

熊本県におけるXVUnificas感染症患者の情報を学会報告および以下の主な病院主治

医より聞き取り講査によって得た

【情報を得た病院1

熊本大学附属病院国立熊本病院熊本市民病院熊本中央病院熊本済生会病院熊本

赤十字病院大牟田天領病院荒尾市民病院公立玉名中央病院国立熊本南病院天草

申央病院天草地域医療センター上天草総合病院八代総合病院熊本労災病院水俣市

立総合医療センター

15

　　6－4有明海八代海における環境中のMyunthicusについて

1）2004年5月から12月にかけて河川の影響を受けやすい汽水域の海域（菊池川河口

α図2）と河川の影響を殆ど受けない海域（有明町沿岸β図2）で海水と海泥を採取しy

vulnificusのMPN値（最確値後述）を出した

2）有明海八代海天草地方の25地点（図2A－Y）において2003年と2004年の同時期

に環境調査と海水採取を行い海水中のMPN値を算出し採取時期の降水量を調査した（熊

本気象台より）

　　　　　　　　　　添謎

　　　　　　　　　　が遜〆鱗

　　　　　　　　　　　嫉聴ダ懸

図2海水および海泥採取地点α＝菊池川河口β＝有明町沿岸A－Y＝海水採取地点

α地点は菊池川の河川水の影響を受けやすくβ地点は河川水の影響をほとんど受けない

A－Yについては海水浴場での海水摂取を行った

16

　海水については1～15mの水深の海水を試料とした海水試料は10　mlを2倍濃度ア

ルカリ性ペプトン水10　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mlの3本に

摂取し以下10－4倍までPBSで10段階希釈したその各1耐をアルカリ性ペプトン水10　m

婁に接種し35plusmn1でi8plusmn2時間培養した混濁がみら劇た培養液から1白金耳をクロモア

ガービブリオ寒天培地に塗抹し　35plusmn1Cで　18plusmn2時闘培養した

　Vvunifausと推定されるコロニーを生化学性状試験（oxidase2NaCl加LIM2NaCl

加VP半流動培地23810塩分濃度における発育試験）及びHitl（8）らの

cytetexin－hemotysln遺伝子の確認により同定し　M　vulnlfieus陽性本数を最確数表にあては

めて100m陣の最確数（most　prCbabie　number　MPN一値）を算出した

　海泥は500gを採取ストマッカー用嚢に入れ密封し検体採取地の地温に近い温度で搬

送した袋ごと海泥を手で揉んで均一にし25gをシャーレに薄く広げて風袋ごと秤量した後

1102時悶乾燥した後デシケータ内に40分放置後評量して間隙水を計算した求めた聞

隙水の9倍量のP8Sを加えてte倍希釈試料としこの10　mlを2倍濃度アルカリ性ペプト

ン水le　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mtの3本に接種し以下上

記に準じてκ磁繍を同定し聞隙水100　m陣のMPNを算出した

17

　　6－5奄美地方の海水調査

2004年1月30日～31日に奄美大島におけるMvunificusの分離を行った採取したの

は①旧笠利町前田川河ロ②旧住用村河内Jtl河口③旧住用村住用川および役勝Jllva口

④旧宇検村河内揖河口で何れも岸辺から1m以内の海水を試料とした（図3）

各資料は孔径045μmのメンブランフィルターで吸引ろ過しそのフィルターを50m量の

アルカリ性ペプトン水に入れ30Cで一昼夜培養した後クロモアガービブリオ寒天培地に

塗抹し35t1で18plusmn2時閥培養した培地上でV一白侭と推定されるコロニーを各種

生化学性状試験（oxidase2Naet加TSI2NaCt加LIM2NaCl加VP半流動培地0

3810塩分濃度による発育試験）により確認後cytotoxin－hemolysin遺伝子をターゲット

とするPCR法を併用したまた血清型別は国立感染症研究所から分与を受けたOl一〇

7を使用してスライド凝集により調定を行った

　　　くlll～lsquo〔ド

　　ボ駄」一一　一ノrsquo　t

　　　　　r　1蒼　　③住用川及び役勝川面出　　」Tk　　h　v

図3奄美大島の海水採取地点東西海岸で二箇所ずつ流水量の比較的大きな河川を選

択した

18

7結果

　　7－12001年6月～7月における熊本県八代地域でのしC　vunificus感染症集団発生の

　　　　調査

調査の結果2001年頃は熊本県内で10例のZvunlfieus感染症患者が発生していた内

7例は2001年6月29日より7月18日の20日間に発生し4人が亡くなった（表2）7人全

員に肝機能障害が認められたまた敗血症型の患者6人中4人がアナジャコを食べた1～

2日後に発症していた

表22001年夏のVvulnifleus感染症集団発生患者一覧6月29日より7月18日の20日

間で7人の患者が発生した

患者 年齢性 転機 発症日 菌分離 原因平準 十型 合併症

rarr64男 死亡 6丹29日 血液培養 刺身 敗血症アルコール性肝炎

ﾌ硬変

2r 76男 生存 7月4日 血液培養

マグロアジ

ﾌ刺身茄でｽアナジャコ

敗血症 アルコール性肝炎

3 62男 生存 7月10昼 血液培養生のアナジャ

R創傷型

アルコール性肝炎

恃A病

4 71男 死亡 7月穐日 組織培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

5 56男 死亡 7月12日 組織培養 コチの刺身 敗血症アルコール性肝炎

恃A病

6 42男 死亡 7月16日 創培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

恃A病

7 73男 生存 7月18日 創培養 不明 創傷型C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

症例重61歳男性八代市在住1既往歴］アルコール性肝硬変【現病歴］2001年6月28

日に生魚を食べ6月29日に下痢発熱下肢の発赤腫脹が出現したMvunifieus　va染

症を疑い治療を行ったが発症より22日目に死亡した血液培養よりXvunifieusを確認し

た

19

症例276歳男性岱明町在住【既往歴1アルコール性肝炎｛現病歴12001『年7月2日

に生魚（アジマグロ）菰でたアナジャコを食べ7月4日に右下肢の発赤腫脹左肘の腫脹

が出現しその後発熱下痢を伴ったVμ協伽欝感染症と診断し治療を行い救命した

血液培養よりV麟翻鵡欝を確認した

症椀360歳男性鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】200t年7

月8日と9日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月10日より発熱下肢腫脹が出現

した（図4）V　ffglnifiaas感染症と診断し治療を行い救命した血液培養よりif醐纏を

確認した

症例4＝71歳男性宮原町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】

2001年7月8日にアナジャコの醤油漬けを食べ7月10日に発熱両下肢の発赤腫脹が出

現したMrttlnifietts感染症と診断し治療を行ったが発症より2ヵ月目に亡くなった血液培

養よりVvalnlflettsを確認した

症例556歳男惚鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】2001年7

月12日に刺身（こち）を食べ7月13日に発熱下肢の発赤腫脹が出現したκVttlnffletts

感染症を疑い治療を行ったが発症より3日目に亡くなった血液培養よりVμ吻伽侭を罐

認した

症例642歳男性松橋町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変糖尿病【現病歴12001年7

月16日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月17日に発熱両下肢の発赤腫脹が出現

したMyulrdquoiflcus感染症を疑い治療を行ったが発症より2日目に亡くなった創培養より

M脳繍63を確語した

症例771歳男性宮原町在住｛既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】生

魚の食歴は不明7月17日に海岸で外傷を負った7月t8日に右手が腫れてきた　M

Vrdquoiniflcus感染症と診断し治療を行い救命した創培養よりXvUtnlfieusを確認した

20

　

＾嚢

チ

7

図4症例3の臨床写真2001年7月11日熊本大学附属病院搬送時（上）および8月8

日置下）の臨床所見初診時には下肢に紅斑紫斑を認め強い把握痛を訴えたその後紫斑

部分の皮膚は壊死し壊死物質をdebridementした後には良好な肉芽を伴った皮膚潰瘍が残

った潰瘍部に対しては後日植皮術を行った

21

2001年の6月から7月における八代地域の気象情報（降水量など）と海洋情報（海水温塩

分濃度など）は図5の通りであった八代地方では6月下旬より7月上旬までは気温が

30を超える日が続き海水温も25以上を示した（平年は海水温22～23）6月20日と

7月6日に洪水警報レベルの大雨が降り6月22～25日7月2～9日7月13日以降は八

代海の塩分濃度は25（外洋では34～35）以下と著明に低下していたつまり2001年

の6月下旬から7月上旬にかけて八代地域は平年に比べてかなり暑く降雨量も多かった

ことが判明した

　　　　　　　　　　　　　

り

2　　　

2　　

t

（8）憾礎訳響耗爬

八代海の塩分濃度患者番号　　　　患者が原因食材を食べた日旦

師　

3　

　

2　

怖　

－　

05

1 3

4　5　　6 7

o旦　」ユ

0σ｝　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　σ｝

R　　　　　　　　　　　　　　　　コnｦ　　　　　　　　　ぎ　　　　　　　　　　　　匝　　　　　6月

ヨ　　　　　　ヨm　　　　　　　　　きm　　　　　　　　　　　　　匝　　7月

一匝躍hellip邑ハ帥（加図1）

00

X0

W0

V0

U0

T0

S0

R0

Q0

P0

0

図52001年6月～7月における八代地域の降水量と塩分濃度および患者発生時期患者

が原因と思われる食材を食べた日を矢印でしめしたが大量に雨が降った後に海水塩分濃度

が低下しその頃に寺門を食べていた

22

7－2　Vvunificus感染症の疫学調査

アンケートによる疫学調査により94例のVvunlfeus感染症の発生が確認された

表3日本における1yunlficus感染症の臨床的特徴

年齢性性別 7816

平均年齢plusmn標準偏差 606plusmn140

敗血症型 68（723）

病型 創傷型 21（223）

消化器型 5（53）

創傷型 敗血症型 ρ値

病型別

ﾁ徴患者数 21 68

平均年齢plusmn標準偏差 622plusmn147 617plusmn113

予後 333 750 ＜0001

肝障害 16（762） 61（897） 0113

肝硬変 7（333） 46（676） 0005

高血圧 0 2

リウマチ 1 0病型別

radicｹ症白血病 0 3

ネフローゼ 0 1

糖尿病 3（143） 9（132）

痛風 0 3

なし 2 1

【患者発生数】5年間に94例の患者発生を確認した男性78例女性16例で全体の83

が男性であった（表3）

【年齢】患者の平均年齢は606plusmn140歳であり病型による平均年齢に有意差は認めなか

った（表3）

【病型】敗血症型68人（723）創傷型21人（223）消化器型5人（53）であった（表

3）従来日本ではほとんど報告がなかった消化器型のVyunifieus感染症が確認された

【予後】創傷型の死亡率が333（721）敗血症型が750（5168）であり敗血症型の

予後が有意に不良であった（P＜000D（表3）

23

【発生月】患者発生は6月から11月に限られており冬の発生はなかった（図6）

　　30

　　25

　　20

1fiP　15

　　10

　　5

　　0

56

2003

福Q002001

20001999

5511

U

3

菱8

2

4

4 7 4

6月 7月 8月 9月 10月 11月

図6　Vyunificus感染症患者の月別発生数患者発生は7月8月が最も多かったが

2001年7月～8月に熊本県における大量発生が起こったためと考えられる12月～5月の

発生はなかった

24

【基礎疾患】合併症としては肝硬変を含めた肝機能障害の患者が89例中77例（865）

肝硬変の患者が53例（596）で9例（107）が肝癌を合併していたその他の合併症とし

ては糖尿病が11例（131）であった（図7）基礎疾患として敗血症型外傷型ともに肝臓疾

患の合併が高率であったが肝硬変の敗血症型での合併率は外傷型と比べて有意（P＝

0005）に高かった

70

60

50

wh　40

冊垂30

20

10

　　o

評避メノ評諭癬図7病型別合併症敗血症型創傷型ともに大部分の患者が肝臓疾患の合併があった

61

創傷型

敗血症型

「肝　　　　　

「「　

幽　

　

「」

9

2　10　03　01　3 03　21

25

肝機能障害の原因としては61例中32例（525）がウイルス性肝炎を基礎疾患としており

残りの475がアルコール性の肝障害であった（図8）

「00

300　25

癒20

頗15

　10

　　　g

　　　　〆ノ

図8肝臓疾患の原因C型肝炎によるものとアルコールによるものが多かった

33

27

79

26

また肝硬変の有無による予後の差は敗血症型（P　＝O424）創傷型（it「＝0513）ともに認めら

れなかった（図9）

40

35

30

　25

mp　20

　15

10

5

o

生存

w死亡

15

12

10

1

肝硬変あり

敗血症型

肝硬変なし 肝硬変あり

創傷型

肝硬変なし

図9肝硬変の有無による予後敗血症型においても創傷型においても肝硬変の有無によ

る予後の差は認められなかった

27

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

6方法

　　6－1200uarr年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのMvunificus感染症集団発生

　　　　の調査

熊本大学医学部皮膚科教室熊本県および国立感染症研究所の3施設で共伺講査を行っ

た2001年6月～7月にかけてPf　VLthlfiaus感染症の治療を行った熊本大学医学部附属病

院熊本中央病院熊本済生会病院熊本労災病院玉名申央病院から患者の情報を収集

し解析したまた熊本県内の醗酵険所よリ絵革の発生状況についての情報を得たさらに

2001年6月～7月にかけての気温降水量の情報を熊本気象台より1八代海の海水温度

海水塩分濃度の情報を熊本県水産砺究所より得た

　　6－2κ働幅繍感染症の疫学調査

　1998年から2003年までの5年閻におけるVvunificus感染症発生状況に関する全国調

査を行った皮膚科専門医施設および高度救急救命センターを含む全国の1683の医療施設

に対してアンケート謂査（郵送｝を行い患者の構報を取集分析したこの場合選択した病院

は複数i診療秘を有し入院施設と整えた一次救急に対応できる総合病院を選択した

　アンケー5調査

　一次アンケート＝

　期間＝2003年1月～12月

質開内容1998年より2003年まで仁κ属協顔跳感染症患者を経験したかどうかおよび

その患者の発生年性と年齢を調査した

回収率＝1683施設申　1045施設よサ回答を得た回収鍛ま617であった

　二次アンケート

　期間＝2003年3月～12月

　一次アンケートにおいて患者を経験したことがあると回答した施設に関しては下記の二

次アンケートを送付して回答を得たσDagger07人の患者中94人の情報が得られたcr

lO

なお当アンケート調査を行った2003年当時熊本大学における臨床研究のための倫理委

員会未整備のために煽併ldquoo⑤籍se蒋tを含んだ患者および家族の承諾は取得していない

アンケートにご協力いただいた主治医の判断により患者構報を提供していただいた

以下に実際送付した二次アンケート用紙を記載する

rビブリオバルニフィカス感染症講査」その1

①ビブリオバルニフィカス感染症曝者さんi例につきi枚（裏表両面〉の調査用紙を記入くだ

さい

②該当するロにレでチェック（　）及び　　に記入してください

③発症前の患者さんの状況について不明の場合はかかりつけの医叉は紹介元の医療機関

をお知らせ下さOQ一

fビブリオバル＝フィカス感染症1発症後の所見についてお尋ねします

τ患者名性溺 イニシャル（姓　　）（名 ）ロ男性 ロ女性

2生年月日 ロ明治ロ大正ロ昭和（ 〉年（ ）月（　》

及び年齢

3患者住所 都道 市 町（市町村名まで記入） 府県 区郡 村

4病型 ロ敗塩症型（経口感染の敗血症例）

創部感染症（創部感染によるもの）

口 急性胃腸炎型（経口感染で照照器症状のみで敗血症のない）

ロその他5発症日時と 平成（　）年（　）月（ ）日（ ）時ごろ

始発症状 ロ発熱ロ腹痛下露痛（部位 ）

ロ他（ ）

6初診日 平成（　）年（　）月（ 〉日（ 〉時ごろ

7診断確定日 平成（　）年（　）月（ ）圓

細菌検出体（ 〉

8基礎疾患 ロ特になし　ロ慢性肝炎 ロ肝硬変 ロ肝癌（原発生転移

性）　ロ糖尿病

ロその他（ ）ロ不明

うち肝疾患の ロ肝炎ウイルス性（ロB型 ロG型 ロ非B非C型） ロアルコー

原因 ル性ロその他（ 〉口不明

II

9症状

le初診時　　の璽症度

科初診時の肝疾

　患の重症度

12初診時の　　血液生化学

　　髄採取日く　　）月（　　）日

13治療抗生剤

　ロ有卦無

14治療外科処置

　ロ有ロ無

15患者転帰

口発熱　口腹痛　口嘔吐　口下痢　口血憂ロ瘡痛（部位　　　　　　）　ロ皮膚症状（部位

ロショック　Uその他（）〉

初診時の皮膚症状範囲体表のおよそ（　　　）

初診時の出壷傾向　ロ有（　　　　　　）　ロ無　ロ不明初診時のショック（循環不全〉合併　ロ有　ロ無　ロ不明

脳症状　　ロない　ロ軽度　ロ時々昏睡

腹水　　　ロない　ロ軽度　ロ中等度総ビリルビン（mgdl）　巳20未満　ロ20～30　［130超

アルブミン（阻g掴）　　ロ35超　　ロ28～35　ロ28未満

プロトロンビン活性値（》　　ロ70超　ロ4～70　40未満

プ回ト回ンビン丁丁　　40秒以下の延　4G－60秒の延

u60秒以上の延

食道静脈瘤　　　　　　　　　三三　　ロ無　　ロ不明

食道静脈瘤の破裂　　　　　　　ロ有　　三無

白血球数 赤血球数 ヘモグ回ピン

ヘマトクリット

FDP血小板数　　プロトロンビン時闇

フィブりン

総蛋白　　　アルブミン

チモール混濁試験（TTT）

GOT　　　G再　　　　LDH

アンチト回ンビンlll

総ビリルビン

硫酸亜鉛混濁試験（ZTT）

AtP　LAP　r－GTP　ChE総コレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　GPKヘモグ回ビンAlc　　　エンドトキシン

く　　　　　　　

く

名ろ名ろ名ろ

剤ご剤ご剤ご

薬跨薬時薬時

）投与開始圓時（　〉月（

）投与開始日時（　）月（

）投与開始日時（　　）月（

）憎く

）日（

）日（

）

）￥ノ

初回デブリドマン施行日時　　（　）月（　　）日（　）時ごろ

初回患肢切断術施行日時　　（　　）月（　　〉日（　　）時ごろ

（　　　　　　　）　施行日（　）月（　〉日（　）時ごろ一

瞬生存　　ロ死亡　　平成（　）年（　　）月く　　）日

12

「ビブリオバルニフィカス感染症調査」　その2

16飲酒歴

17発症10日以内　の海水汽水　への創暴露有無ロ不明

18発症前3日以　内の海産物の

生食

［i　画面　　無

ロ　　不明

期間（　）年から（

口ほとんど毎日

　　　清酒換算（

ロ機会飲酒

）年まで

）合

清酒1合に裾当する飲酒量

ビール（大）1本

ワイン2杯

焼酎コップ1杯

ウイスキーダブ

ル1杯ウイスキーシン

グル2杯平成（　）年（　）月（　）日（　）時ごろ

場所

同行者　　ロ有　　無

平成（　）年（　）月（　　）圓（　　）時ごろ

推定食材（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

食材の入手丁丁自家採取　ロ店で購入　ロ不明保管状況（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）調理法　ロ生食（刺身など〉　憎憎加熱加工（醤油漬みど漬な

ど）　　ロ不明

一緒に食べた人　轟轟　　ロ有（　　　　　　　）ロ不明

蔚年の6～9月に同じ物を食べましたか

ロ食べた　　ロ食べない　　　ロ不明

「ビブリオバルニフィカス感染癌発症前の基礎疾患についてお尋ねます

19かかりつけ医

不明の場合は紹

介元の医療機関を記入ください

20肝疾患の既往　（診断日）

21発産前の肝疾　患の重症度

　

所（住

）病院医院　主治医（ ）先生

電話（ ）ファックス（ 〉

ロ急性肝炎

ロ慢性肝炎

丁丁硬変

ロその他（内容＝

ロ昭和ロ平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

口昭和口平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

）

月月月月

）ノ））

脳症状　　　　ロない　　　　軽度　　　　ロ時々昏睡

腹水　　　　　ない　　　　軽度　　　　ロ中等度総ビリルビン（mgdD　ロ20未満　20～30　ロ30超

アルブミン（ノdl）　　U35超　　ロ28～35　｛］28未満

プ回トロンビン活性値（）　ロ70超　ロ4一70　ロ40未満

プロト回ンビン時闘　　［14e一秒以下の延ロ40－60秒の延

　　　　　　　　　6O秒以上の延食道静脈瘤　　　　　　　　　　画論　　ロ無　　昼不明

食道静脈瘤の破裂rsquo　　　　　憎憎　　ロ無

13

白血球数　　　赤血球数　　　ヘモグロビン　　　ヘマトクリッ

g　　血小板数　　　プ回トロンビン時閣　　FDP22発症前のD血液生化学検査

ﾌ取日i　）月（　〉日

フィブリン　　アンチト回ンビン辮　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一

穀`白　　アルブミン　　総ビリルビン　　　　　　　　　　　　硫酸亜鉛混濁試験（Zττ＞

fOτ

チモール混濁試験くTTT）

　　　GPT　　　LDH`LP　　　　1　AP　　　　γ由Grsquo「P　　　ChE　　　　　　　　　　　　一

鴻Rレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　CPK

23肝疾患治療歴 （D　　無

i2）　有（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

24糖尿病の　治療歴

（3）　無

i4）　有＝（ロインシュリンロ経口薬ロ食事運動量法のみ）

25鉄剤投与歴 発症1ケ月以内に　　　ロ無　　　　　　　　　　ロ有（ロ経ロ　　ロ静注）

　　　　　　　　　　ロ不明

26その他

14

　　6－3熊本県におけるVvulrdquoifievs感染症の集計

熊本県におけるXVUnificas感染症患者の情報を学会報告および以下の主な病院主治

医より聞き取り講査によって得た

【情報を得た病院1

熊本大学附属病院国立熊本病院熊本市民病院熊本中央病院熊本済生会病院熊本

赤十字病院大牟田天領病院荒尾市民病院公立玉名中央病院国立熊本南病院天草

申央病院天草地域医療センター上天草総合病院八代総合病院熊本労災病院水俣市

立総合医療センター

15

　　6－4有明海八代海における環境中のMyunthicusについて

1）2004年5月から12月にかけて河川の影響を受けやすい汽水域の海域（菊池川河口

α図2）と河川の影響を殆ど受けない海域（有明町沿岸β図2）で海水と海泥を採取しy

vulnificusのMPN値（最確値後述）を出した

2）有明海八代海天草地方の25地点（図2A－Y）において2003年と2004年の同時期

に環境調査と海水採取を行い海水中のMPN値を算出し採取時期の降水量を調査した（熊

本気象台より）

　　　　　　　　　　添謎

　　　　　　　　　　が遜〆鱗

　　　　　　　　　　　嫉聴ダ懸

図2海水および海泥採取地点α＝菊池川河口β＝有明町沿岸A－Y＝海水採取地点

α地点は菊池川の河川水の影響を受けやすくβ地点は河川水の影響をほとんど受けない

A－Yについては海水浴場での海水摂取を行った

16

　海水については1～15mの水深の海水を試料とした海水試料は10　mlを2倍濃度ア

ルカリ性ペプトン水10　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mlの3本に

摂取し以下10－4倍までPBSで10段階希釈したその各1耐をアルカリ性ペプトン水10　m

婁に接種し35plusmn1でi8plusmn2時間培養した混濁がみら劇た培養液から1白金耳をクロモア

ガービブリオ寒天培地に塗抹し　35plusmn1Cで　18plusmn2時闘培養した

　Vvunifausと推定されるコロニーを生化学性状試験（oxidase2NaCl加LIM2NaCl

加VP半流動培地23810塩分濃度における発育試験）及びHitl（8）らの

cytetexin－hemotysln遺伝子の確認により同定し　M　vulnlfieus陽性本数を最確数表にあては

めて100m陣の最確数（most　prCbabie　number　MPN一値）を算出した

　海泥は500gを採取ストマッカー用嚢に入れ密封し検体採取地の地温に近い温度で搬

送した袋ごと海泥を手で揉んで均一にし25gをシャーレに薄く広げて風袋ごと秤量した後

1102時悶乾燥した後デシケータ内に40分放置後評量して間隙水を計算した求めた聞

隙水の9倍量のP8Sを加えてte倍希釈試料としこの10　mlを2倍濃度アルカリ性ペプト

ン水le　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mtの3本に接種し以下上

記に準じてκ磁繍を同定し聞隙水100　m陣のMPNを算出した

17

　　6－5奄美地方の海水調査

2004年1月30日～31日に奄美大島におけるMvunificusの分離を行った採取したの

は①旧笠利町前田川河ロ②旧住用村河内Jtl河口③旧住用村住用川および役勝Jllva口

④旧宇検村河内揖河口で何れも岸辺から1m以内の海水を試料とした（図3）

各資料は孔径045μmのメンブランフィルターで吸引ろ過しそのフィルターを50m量の

アルカリ性ペプトン水に入れ30Cで一昼夜培養した後クロモアガービブリオ寒天培地に

塗抹し35t1で18plusmn2時閥培養した培地上でV一白侭と推定されるコロニーを各種

生化学性状試験（oxidase2Naet加TSI2NaCt加LIM2NaCl加VP半流動培地0

3810塩分濃度による発育試験）により確認後cytotoxin－hemolysin遺伝子をターゲット

とするPCR法を併用したまた血清型別は国立感染症研究所から分与を受けたOl一〇

7を使用してスライド凝集により調定を行った

　　　くlll～lsquo〔ド

　　ボ駄」一一　一ノrsquo　t

　　　　　r　1蒼　　③住用川及び役勝川面出　　」Tk　　h　v

図3奄美大島の海水採取地点東西海岸で二箇所ずつ流水量の比較的大きな河川を選

択した

18

7結果

　　7－12001年6月～7月における熊本県八代地域でのしC　vunificus感染症集団発生の

　　　　調査

調査の結果2001年頃は熊本県内で10例のZvunlfieus感染症患者が発生していた内

7例は2001年6月29日より7月18日の20日間に発生し4人が亡くなった（表2）7人全

員に肝機能障害が認められたまた敗血症型の患者6人中4人がアナジャコを食べた1～

2日後に発症していた

表22001年夏のVvulnifleus感染症集団発生患者一覧6月29日より7月18日の20日

間で7人の患者が発生した

患者 年齢性 転機 発症日 菌分離 原因平準 十型 合併症

rarr64男 死亡 6丹29日 血液培養 刺身 敗血症アルコール性肝炎

ﾌ硬変

2r 76男 生存 7月4日 血液培養

マグロアジ

ﾌ刺身茄でｽアナジャコ

敗血症 アルコール性肝炎

3 62男 生存 7月10昼 血液培養生のアナジャ

R創傷型

アルコール性肝炎

恃A病

4 71男 死亡 7月穐日 組織培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

5 56男 死亡 7月12日 組織培養 コチの刺身 敗血症アルコール性肝炎

恃A病

6 42男 死亡 7月16日 創培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

恃A病

7 73男 生存 7月18日 創培養 不明 創傷型C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

症例重61歳男性八代市在住1既往歴］アルコール性肝硬変【現病歴］2001年6月28

日に生魚を食べ6月29日に下痢発熱下肢の発赤腫脹が出現したMvunifieus　va染

症を疑い治療を行ったが発症より22日目に死亡した血液培養よりXvunifieusを確認し

た

19

症例276歳男性岱明町在住【既往歴1アルコール性肝炎｛現病歴12001『年7月2日

に生魚（アジマグロ）菰でたアナジャコを食べ7月4日に右下肢の発赤腫脹左肘の腫脹

が出現しその後発熱下痢を伴ったVμ協伽欝感染症と診断し治療を行い救命した

血液培養よりV麟翻鵡欝を確認した

症椀360歳男性鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】200t年7

月8日と9日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月10日より発熱下肢腫脹が出現

した（図4）V　ffglnifiaas感染症と診断し治療を行い救命した血液培養よりif醐纏を

確認した

症例4＝71歳男性宮原町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】

2001年7月8日にアナジャコの醤油漬けを食べ7月10日に発熱両下肢の発赤腫脹が出

現したMrttlnifietts感染症と診断し治療を行ったが発症より2ヵ月目に亡くなった血液培

養よりVvalnlflettsを確認した

症例556歳男惚鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】2001年7

月12日に刺身（こち）を食べ7月13日に発熱下肢の発赤腫脹が出現したκVttlnffletts

感染症を疑い治療を行ったが発症より3日目に亡くなった血液培養よりVμ吻伽侭を罐

認した

症例642歳男性松橋町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変糖尿病【現病歴12001年7

月16日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月17日に発熱両下肢の発赤腫脹が出現

したMyulrdquoiflcus感染症を疑い治療を行ったが発症より2日目に亡くなった創培養より

M脳繍63を確語した

症例771歳男性宮原町在住｛既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】生

魚の食歴は不明7月17日に海岸で外傷を負った7月t8日に右手が腫れてきた　M

Vrdquoiniflcus感染症と診断し治療を行い救命した創培養よりXvUtnlfieusを確認した

20

　

＾嚢

チ

7

図4症例3の臨床写真2001年7月11日熊本大学附属病院搬送時（上）および8月8

日置下）の臨床所見初診時には下肢に紅斑紫斑を認め強い把握痛を訴えたその後紫斑

部分の皮膚は壊死し壊死物質をdebridementした後には良好な肉芽を伴った皮膚潰瘍が残

った潰瘍部に対しては後日植皮術を行った

21

2001年の6月から7月における八代地域の気象情報（降水量など）と海洋情報（海水温塩

分濃度など）は図5の通りであった八代地方では6月下旬より7月上旬までは気温が

30を超える日が続き海水温も25以上を示した（平年は海水温22～23）6月20日と

7月6日に洪水警報レベルの大雨が降り6月22～25日7月2～9日7月13日以降は八

代海の塩分濃度は25（外洋では34～35）以下と著明に低下していたつまり2001年

の6月下旬から7月上旬にかけて八代地域は平年に比べてかなり暑く降雨量も多かった

ことが判明した

　　　　　　　　　　　　　

り

2　　　

2　　

t

（8）憾礎訳響耗爬

八代海の塩分濃度患者番号　　　　患者が原因食材を食べた日旦

師　

3　

　

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4　5　　6 7

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0σ｝　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　σ｝

R　　　　　　　　　　　　　　　　コnｦ　　　　　　　　　ぎ　　　　　　　　　　　　匝　　　　　6月

ヨ　　　　　　ヨm　　　　　　　　　きm　　　　　　　　　　　　　匝　　7月

一匝躍hellip邑ハ帥（加図1）

00

X0

W0

V0

U0

T0

S0

R0

Q0

P0

0

図52001年6月～7月における八代地域の降水量と塩分濃度および患者発生時期患者

が原因と思われる食材を食べた日を矢印でしめしたが大量に雨が降った後に海水塩分濃度

が低下しその頃に寺門を食べていた

22

7－2　Vvunificus感染症の疫学調査

アンケートによる疫学調査により94例のVvunlfeus感染症の発生が確認された

表3日本における1yunlficus感染症の臨床的特徴

年齢性性別 7816

平均年齢plusmn標準偏差 606plusmn140

敗血症型 68（723）

病型 創傷型 21（223）

消化器型 5（53）

創傷型 敗血症型 ρ値

病型別

ﾁ徴患者数 21 68

平均年齢plusmn標準偏差 622plusmn147 617plusmn113

予後 333 750 ＜0001

肝障害 16（762） 61（897） 0113

肝硬変 7（333） 46（676） 0005

高血圧 0 2

リウマチ 1 0病型別

radicｹ症白血病 0 3

ネフローゼ 0 1

糖尿病 3（143） 9（132）

痛風 0 3

なし 2 1

【患者発生数】5年間に94例の患者発生を確認した男性78例女性16例で全体の83

が男性であった（表3）

【年齢】患者の平均年齢は606plusmn140歳であり病型による平均年齢に有意差は認めなか

った（表3）

【病型】敗血症型68人（723）創傷型21人（223）消化器型5人（53）であった（表

3）従来日本ではほとんど報告がなかった消化器型のVyunifieus感染症が確認された

【予後】創傷型の死亡率が333（721）敗血症型が750（5168）であり敗血症型の

予後が有意に不良であった（P＜000D（表3）

23

【発生月】患者発生は6月から11月に限られており冬の発生はなかった（図6）

　　30

　　25

　　20

1fiP　15

　　10

　　5

　　0

56

2003

福Q002001

20001999

5511

U

3

菱8

2

4

4 7 4

6月 7月 8月 9月 10月 11月

図6　Vyunificus感染症患者の月別発生数患者発生は7月8月が最も多かったが

2001年7月～8月に熊本県における大量発生が起こったためと考えられる12月～5月の

発生はなかった

24

【基礎疾患】合併症としては肝硬変を含めた肝機能障害の患者が89例中77例（865）

肝硬変の患者が53例（596）で9例（107）が肝癌を合併していたその他の合併症とし

ては糖尿病が11例（131）であった（図7）基礎疾患として敗血症型外傷型ともに肝臓疾

患の合併が高率であったが肝硬変の敗血症型での合併率は外傷型と比べて有意（P＝

0005）に高かった

70

60

50

wh　40

冊垂30

20

10

　　o

評避メノ評諭癬図7病型別合併症敗血症型創傷型ともに大部分の患者が肝臓疾患の合併があった

61

創傷型

敗血症型

「肝　　　　　

「「　

幽　

　

「」

9

2　10　03　01　3 03　21

25

肝機能障害の原因としては61例中32例（525）がウイルス性肝炎を基礎疾患としており

残りの475がアルコール性の肝障害であった（図8）

「00

300　25

癒20

頗15

　10

　　　g

　　　　〆ノ

図8肝臓疾患の原因C型肝炎によるものとアルコールによるものが多かった

33

27

79

26

また肝硬変の有無による予後の差は敗血症型（P　＝O424）創傷型（it「＝0513）ともに認めら

れなかった（図9）

40

35

30

　25

mp　20

　15

10

5

o

生存

w死亡

15

12

10

1

肝硬変あり

敗血症型

肝硬変なし 肝硬変あり

創傷型

肝硬変なし

図9肝硬変の有無による予後敗血症型においても創傷型においても肝硬変の有無によ

る予後の差は認められなかった

27

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

なお当アンケート調査を行った2003年当時熊本大学における臨床研究のための倫理委

員会未整備のために煽併ldquoo⑤籍se蒋tを含んだ患者および家族の承諾は取得していない

アンケートにご協力いただいた主治医の判断により患者構報を提供していただいた

以下に実際送付した二次アンケート用紙を記載する

rビブリオバルニフィカス感染症講査」その1

①ビブリオバルニフィカス感染症曝者さんi例につきi枚（裏表両面〉の調査用紙を記入くだ

さい

②該当するロにレでチェック（　）及び　　に記入してください

③発症前の患者さんの状況について不明の場合はかかりつけの医叉は紹介元の医療機関

をお知らせ下さOQ一

fビブリオバル＝フィカス感染症1発症後の所見についてお尋ねします

τ患者名性溺 イニシャル（姓　　）（名 ）ロ男性 ロ女性

2生年月日 ロ明治ロ大正ロ昭和（ 〉年（ ）月（　》

及び年齢

3患者住所 都道 市 町（市町村名まで記入） 府県 区郡 村

4病型 ロ敗塩症型（経口感染の敗血症例）

創部感染症（創部感染によるもの）

口 急性胃腸炎型（経口感染で照照器症状のみで敗血症のない）

ロその他5発症日時と 平成（　）年（　）月（ ）日（ ）時ごろ

始発症状 ロ発熱ロ腹痛下露痛（部位 ）

ロ他（ ）

6初診日 平成（　）年（　）月（ 〉日（ 〉時ごろ

7診断確定日 平成（　）年（　）月（ ）圓

細菌検出体（ 〉

8基礎疾患 ロ特になし　ロ慢性肝炎 ロ肝硬変 ロ肝癌（原発生転移

性）　ロ糖尿病

ロその他（ ）ロ不明

うち肝疾患の ロ肝炎ウイルス性（ロB型 ロG型 ロ非B非C型） ロアルコー

原因 ル性ロその他（ 〉口不明

II

9症状

le初診時　　の璽症度

科初診時の肝疾

　患の重症度

12初診時の　　血液生化学

　　髄採取日く　　）月（　　）日

13治療抗生剤

　ロ有卦無

14治療外科処置

　ロ有ロ無

15患者転帰

口発熱　口腹痛　口嘔吐　口下痢　口血憂ロ瘡痛（部位　　　　　　）　ロ皮膚症状（部位

ロショック　Uその他（）〉

初診時の皮膚症状範囲体表のおよそ（　　　）

初診時の出壷傾向　ロ有（　　　　　　）　ロ無　ロ不明初診時のショック（循環不全〉合併　ロ有　ロ無　ロ不明

脳症状　　ロない　ロ軽度　ロ時々昏睡

腹水　　　ロない　ロ軽度　ロ中等度総ビリルビン（mgdl）　巳20未満　ロ20～30　［130超

アルブミン（阻g掴）　　ロ35超　　ロ28～35　ロ28未満

プロトロンビン活性値（》　　ロ70超　ロ4～70　40未満

プ回ト回ンビン丁丁　　40秒以下の延　4G－60秒の延

u60秒以上の延

食道静脈瘤　　　　　　　　　三三　　ロ無　　ロ不明

食道静脈瘤の破裂　　　　　　　ロ有　　三無

白血球数 赤血球数 ヘモグ回ピン

ヘマトクリット

FDP血小板数　　プロトロンビン時闇

フィブりン

総蛋白　　　アルブミン

チモール混濁試験（TTT）

GOT　　　G再　　　　LDH

アンチト回ンビンlll

総ビリルビン

硫酸亜鉛混濁試験（ZTT）

AtP　LAP　r－GTP　ChE総コレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　GPKヘモグ回ビンAlc　　　エンドトキシン

く　　　　　　　

く

名ろ名ろ名ろ

剤ご剤ご剤ご

薬跨薬時薬時

）投与開始圓時（　〉月（

）投与開始日時（　）月（

）投与開始日時（　　）月（

）憎く

）日（

）日（

）

）￥ノ

初回デブリドマン施行日時　　（　）月（　　）日（　）時ごろ

初回患肢切断術施行日時　　（　　）月（　　〉日（　　）時ごろ

（　　　　　　　）　施行日（　）月（　〉日（　）時ごろ一

瞬生存　　ロ死亡　　平成（　）年（　　）月く　　）日

12

「ビブリオバルニフィカス感染症調査」　その2

16飲酒歴

17発症10日以内　の海水汽水　への創暴露有無ロ不明

18発症前3日以　内の海産物の

生食

［i　画面　　無

ロ　　不明

期間（　）年から（

口ほとんど毎日

　　　清酒換算（

ロ機会飲酒

）年まで

）合

清酒1合に裾当する飲酒量

ビール（大）1本

ワイン2杯

焼酎コップ1杯

ウイスキーダブ

ル1杯ウイスキーシン

グル2杯平成（　）年（　）月（　）日（　）時ごろ

場所

同行者　　ロ有　　無

平成（　）年（　）月（　　）圓（　　）時ごろ

推定食材（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

食材の入手丁丁自家採取　ロ店で購入　ロ不明保管状況（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）調理法　ロ生食（刺身など〉　憎憎加熱加工（醤油漬みど漬な

ど）　　ロ不明

一緒に食べた人　轟轟　　ロ有（　　　　　　　）ロ不明

蔚年の6～9月に同じ物を食べましたか

ロ食べた　　ロ食べない　　　ロ不明

「ビブリオバルニフィカス感染癌発症前の基礎疾患についてお尋ねます

19かかりつけ医

不明の場合は紹

介元の医療機関を記入ください

20肝疾患の既往　（診断日）

21発産前の肝疾　患の重症度

　

所（住

）病院医院　主治医（ ）先生

電話（ ）ファックス（ 〉

ロ急性肝炎

ロ慢性肝炎

丁丁硬変

ロその他（内容＝

ロ昭和ロ平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

口昭和口平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

）

月月月月

）ノ））

脳症状　　　　ロない　　　　軽度　　　　ロ時々昏睡

腹水　　　　　ない　　　　軽度　　　　ロ中等度総ビリルビン（mgdD　ロ20未満　20～30　ロ30超

アルブミン（ノdl）　　U35超　　ロ28～35　｛］28未満

プ回トロンビン活性値（）　ロ70超　ロ4一70　ロ40未満

プロト回ンビン時闘　　［14e一秒以下の延ロ40－60秒の延

　　　　　　　　　6O秒以上の延食道静脈瘤　　　　　　　　　　画論　　ロ無　　昼不明

食道静脈瘤の破裂rsquo　　　　　憎憎　　ロ無

13

白血球数　　　赤血球数　　　ヘモグロビン　　　ヘマトクリッ

g　　血小板数　　　プ回トロンビン時閣　　FDP22発症前のD血液生化学検査

ﾌ取日i　）月（　〉日

フィブリン　　アンチト回ンビン辮　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一

穀`白　　アルブミン　　総ビリルビン　　　　　　　　　　　　硫酸亜鉛混濁試験（Zττ＞

fOτ

チモール混濁試験くTTT）

　　　GPT　　　LDH`LP　　　　1　AP　　　　γ由Grsquo「P　　　ChE　　　　　　　　　　　　一

鴻Rレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　CPK

23肝疾患治療歴 （D　　無

i2）　有（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

24糖尿病の　治療歴

（3）　無

i4）　有＝（ロインシュリンロ経口薬ロ食事運動量法のみ）

25鉄剤投与歴 発症1ケ月以内に　　　ロ無　　　　　　　　　　ロ有（ロ経ロ　　ロ静注）

　　　　　　　　　　ロ不明

26その他

14

　　6－3熊本県におけるVvulrdquoifievs感染症の集計

熊本県におけるXVUnificas感染症患者の情報を学会報告および以下の主な病院主治

医より聞き取り講査によって得た

【情報を得た病院1

熊本大学附属病院国立熊本病院熊本市民病院熊本中央病院熊本済生会病院熊本

赤十字病院大牟田天領病院荒尾市民病院公立玉名中央病院国立熊本南病院天草

申央病院天草地域医療センター上天草総合病院八代総合病院熊本労災病院水俣市

立総合医療センター

15

　　6－4有明海八代海における環境中のMyunthicusについて

1）2004年5月から12月にかけて河川の影響を受けやすい汽水域の海域（菊池川河口

α図2）と河川の影響を殆ど受けない海域（有明町沿岸β図2）で海水と海泥を採取しy

vulnificusのMPN値（最確値後述）を出した

2）有明海八代海天草地方の25地点（図2A－Y）において2003年と2004年の同時期

に環境調査と海水採取を行い海水中のMPN値を算出し採取時期の降水量を調査した（熊

本気象台より）

　　　　　　　　　　添謎

　　　　　　　　　　が遜〆鱗

　　　　　　　　　　　嫉聴ダ懸

図2海水および海泥採取地点α＝菊池川河口β＝有明町沿岸A－Y＝海水採取地点

α地点は菊池川の河川水の影響を受けやすくβ地点は河川水の影響をほとんど受けない

A－Yについては海水浴場での海水摂取を行った

16

　海水については1～15mの水深の海水を試料とした海水試料は10　mlを2倍濃度ア

ルカリ性ペプトン水10　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mlの3本に

摂取し以下10－4倍までPBSで10段階希釈したその各1耐をアルカリ性ペプトン水10　m

婁に接種し35plusmn1でi8plusmn2時間培養した混濁がみら劇た培養液から1白金耳をクロモア

ガービブリオ寒天培地に塗抹し　35plusmn1Cで　18plusmn2時闘培養した

　Vvunifausと推定されるコロニーを生化学性状試験（oxidase2NaCl加LIM2NaCl

加VP半流動培地23810塩分濃度における発育試験）及びHitl（8）らの

cytetexin－hemotysln遺伝子の確認により同定し　M　vulnlfieus陽性本数を最確数表にあては

めて100m陣の最確数（most　prCbabie　number　MPN一値）を算出した

　海泥は500gを採取ストマッカー用嚢に入れ密封し検体採取地の地温に近い温度で搬

送した袋ごと海泥を手で揉んで均一にし25gをシャーレに薄く広げて風袋ごと秤量した後

1102時悶乾燥した後デシケータ内に40分放置後評量して間隙水を計算した求めた聞

隙水の9倍量のP8Sを加えてte倍希釈試料としこの10　mlを2倍濃度アルカリ性ペプト

ン水le　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mtの3本に接種し以下上

記に準じてκ磁繍を同定し聞隙水100　m陣のMPNを算出した

17

　　6－5奄美地方の海水調査

2004年1月30日～31日に奄美大島におけるMvunificusの分離を行った採取したの

は①旧笠利町前田川河ロ②旧住用村河内Jtl河口③旧住用村住用川および役勝Jllva口

④旧宇検村河内揖河口で何れも岸辺から1m以内の海水を試料とした（図3）

各資料は孔径045μmのメンブランフィルターで吸引ろ過しそのフィルターを50m量の

アルカリ性ペプトン水に入れ30Cで一昼夜培養した後クロモアガービブリオ寒天培地に

塗抹し35t1で18plusmn2時閥培養した培地上でV一白侭と推定されるコロニーを各種

生化学性状試験（oxidase2Naet加TSI2NaCt加LIM2NaCl加VP半流動培地0

3810塩分濃度による発育試験）により確認後cytotoxin－hemolysin遺伝子をターゲット

とするPCR法を併用したまた血清型別は国立感染症研究所から分与を受けたOl一〇

7を使用してスライド凝集により調定を行った

　　　くlll～lsquo〔ド

　　ボ駄」一一　一ノrsquo　t

　　　　　r　1蒼　　③住用川及び役勝川面出　　」Tk　　h　v

図3奄美大島の海水採取地点東西海岸で二箇所ずつ流水量の比較的大きな河川を選

択した

18

7結果

　　7－12001年6月～7月における熊本県八代地域でのしC　vunificus感染症集団発生の

　　　　調査

調査の結果2001年頃は熊本県内で10例のZvunlfieus感染症患者が発生していた内

7例は2001年6月29日より7月18日の20日間に発生し4人が亡くなった（表2）7人全

員に肝機能障害が認められたまた敗血症型の患者6人中4人がアナジャコを食べた1～

2日後に発症していた

表22001年夏のVvulnifleus感染症集団発生患者一覧6月29日より7月18日の20日

間で7人の患者が発生した

患者 年齢性 転機 発症日 菌分離 原因平準 十型 合併症

rarr64男 死亡 6丹29日 血液培養 刺身 敗血症アルコール性肝炎

ﾌ硬変

2r 76男 生存 7月4日 血液培養

マグロアジ

ﾌ刺身茄でｽアナジャコ

敗血症 アルコール性肝炎

3 62男 生存 7月10昼 血液培養生のアナジャ

R創傷型

アルコール性肝炎

恃A病

4 71男 死亡 7月穐日 組織培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

5 56男 死亡 7月12日 組織培養 コチの刺身 敗血症アルコール性肝炎

恃A病

6 42男 死亡 7月16日 創培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

恃A病

7 73男 生存 7月18日 創培養 不明 創傷型C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

症例重61歳男性八代市在住1既往歴］アルコール性肝硬変【現病歴］2001年6月28

日に生魚を食べ6月29日に下痢発熱下肢の発赤腫脹が出現したMvunifieus　va染

症を疑い治療を行ったが発症より22日目に死亡した血液培養よりXvunifieusを確認し

た

19

症例276歳男性岱明町在住【既往歴1アルコール性肝炎｛現病歴12001『年7月2日

に生魚（アジマグロ）菰でたアナジャコを食べ7月4日に右下肢の発赤腫脹左肘の腫脹

が出現しその後発熱下痢を伴ったVμ協伽欝感染症と診断し治療を行い救命した

血液培養よりV麟翻鵡欝を確認した

症椀360歳男性鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】200t年7

月8日と9日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月10日より発熱下肢腫脹が出現

した（図4）V　ffglnifiaas感染症と診断し治療を行い救命した血液培養よりif醐纏を

確認した

症例4＝71歳男性宮原町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】

2001年7月8日にアナジャコの醤油漬けを食べ7月10日に発熱両下肢の発赤腫脹が出

現したMrttlnifietts感染症と診断し治療を行ったが発症より2ヵ月目に亡くなった血液培

養よりVvalnlflettsを確認した

症例556歳男惚鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】2001年7

月12日に刺身（こち）を食べ7月13日に発熱下肢の発赤腫脹が出現したκVttlnffletts

感染症を疑い治療を行ったが発症より3日目に亡くなった血液培養よりVμ吻伽侭を罐

認した

症例642歳男性松橋町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変糖尿病【現病歴12001年7

月16日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月17日に発熱両下肢の発赤腫脹が出現

したMyulrdquoiflcus感染症を疑い治療を行ったが発症より2日目に亡くなった創培養より

M脳繍63を確語した

症例771歳男性宮原町在住｛既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】生

魚の食歴は不明7月17日に海岸で外傷を負った7月t8日に右手が腫れてきた　M

Vrdquoiniflcus感染症と診断し治療を行い救命した創培養よりXvUtnlfieusを確認した

20

　

＾嚢

チ

7

図4症例3の臨床写真2001年7月11日熊本大学附属病院搬送時（上）および8月8

日置下）の臨床所見初診時には下肢に紅斑紫斑を認め強い把握痛を訴えたその後紫斑

部分の皮膚は壊死し壊死物質をdebridementした後には良好な肉芽を伴った皮膚潰瘍が残

った潰瘍部に対しては後日植皮術を行った

21

2001年の6月から7月における八代地域の気象情報（降水量など）と海洋情報（海水温塩

分濃度など）は図5の通りであった八代地方では6月下旬より7月上旬までは気温が

30を超える日が続き海水温も25以上を示した（平年は海水温22～23）6月20日と

7月6日に洪水警報レベルの大雨が降り6月22～25日7月2～9日7月13日以降は八

代海の塩分濃度は25（外洋では34～35）以下と著明に低下していたつまり2001年

の6月下旬から7月上旬にかけて八代地域は平年に比べてかなり暑く降雨量も多かった

ことが判明した

　　　　　　　　　　　　　

り

2　　　

2　　

t

（8）憾礎訳響耗爬

八代海の塩分濃度患者番号　　　　患者が原因食材を食べた日旦

師　

3　

　

2　

怖　

－　

05

1 3

4　5　　6 7

o旦　」ユ

0σ｝　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　σ｝

R　　　　　　　　　　　　　　　　コnｦ　　　　　　　　　ぎ　　　　　　　　　　　　匝　　　　　6月

ヨ　　　　　　ヨm　　　　　　　　　きm　　　　　　　　　　　　　匝　　7月

一匝躍hellip邑ハ帥（加図1）

00

X0

W0

V0

U0

T0

S0

R0

Q0

P0

0

図52001年6月～7月における八代地域の降水量と塩分濃度および患者発生時期患者

が原因と思われる食材を食べた日を矢印でしめしたが大量に雨が降った後に海水塩分濃度

が低下しその頃に寺門を食べていた

22

7－2　Vvunificus感染症の疫学調査

アンケートによる疫学調査により94例のVvunlfeus感染症の発生が確認された

表3日本における1yunlficus感染症の臨床的特徴

年齢性性別 7816

平均年齢plusmn標準偏差 606plusmn140

敗血症型 68（723）

病型 創傷型 21（223）

消化器型 5（53）

創傷型 敗血症型 ρ値

病型別

ﾁ徴患者数 21 68

平均年齢plusmn標準偏差 622plusmn147 617plusmn113

予後 333 750 ＜0001

肝障害 16（762） 61（897） 0113

肝硬変 7（333） 46（676） 0005

高血圧 0 2

リウマチ 1 0病型別

radicｹ症白血病 0 3

ネフローゼ 0 1

糖尿病 3（143） 9（132）

痛風 0 3

なし 2 1

【患者発生数】5年間に94例の患者発生を確認した男性78例女性16例で全体の83

が男性であった（表3）

【年齢】患者の平均年齢は606plusmn140歳であり病型による平均年齢に有意差は認めなか

った（表3）

【病型】敗血症型68人（723）創傷型21人（223）消化器型5人（53）であった（表

3）従来日本ではほとんど報告がなかった消化器型のVyunifieus感染症が確認された

【予後】創傷型の死亡率が333（721）敗血症型が750（5168）であり敗血症型の

予後が有意に不良であった（P＜000D（表3）

23

【発生月】患者発生は6月から11月に限られており冬の発生はなかった（図6）

　　30

　　25

　　20

1fiP　15

　　10

　　5

　　0

56

2003

福Q002001

20001999

5511

U

3

菱8

2

4

4 7 4

6月 7月 8月 9月 10月 11月

図6　Vyunificus感染症患者の月別発生数患者発生は7月8月が最も多かったが

2001年7月～8月に熊本県における大量発生が起こったためと考えられる12月～5月の

発生はなかった

24

【基礎疾患】合併症としては肝硬変を含めた肝機能障害の患者が89例中77例（865）

肝硬変の患者が53例（596）で9例（107）が肝癌を合併していたその他の合併症とし

ては糖尿病が11例（131）であった（図7）基礎疾患として敗血症型外傷型ともに肝臓疾

患の合併が高率であったが肝硬変の敗血症型での合併率は外傷型と比べて有意（P＝

0005）に高かった

70

60

50

wh　40

冊垂30

20

10

　　o

評避メノ評諭癬図7病型別合併症敗血症型創傷型ともに大部分の患者が肝臓疾患の合併があった

61

創傷型

敗血症型

「肝　　　　　

「「　

幽　

　

「」

9

2　10　03　01　3 03　21

25

肝機能障害の原因としては61例中32例（525）がウイルス性肝炎を基礎疾患としており

残りの475がアルコール性の肝障害であった（図8）

「00

300　25

癒20

頗15

　10

　　　g

　　　　〆ノ

図8肝臓疾患の原因C型肝炎によるものとアルコールによるものが多かった

33

27

79

26

また肝硬変の有無による予後の差は敗血症型（P　＝O424）創傷型（it「＝0513）ともに認めら

れなかった（図9）

40

35

30

　25

mp　20

　15

10

5

o

生存

w死亡

15

12

10

1

肝硬変あり

敗血症型

肝硬変なし 肝硬変あり

創傷型

肝硬変なし

図9肝硬変の有無による予後敗血症型においても創傷型においても肝硬変の有無によ

る予後の差は認められなかった

27

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

9症状

le初診時　　の璽症度

科初診時の肝疾

　患の重症度

12初診時の　　血液生化学

　　髄採取日く　　）月（　　）日

13治療抗生剤

　ロ有卦無

14治療外科処置

　ロ有ロ無

15患者転帰

口発熱　口腹痛　口嘔吐　口下痢　口血憂ロ瘡痛（部位　　　　　　）　ロ皮膚症状（部位

ロショック　Uその他（）〉

初診時の皮膚症状範囲体表のおよそ（　　　）

初診時の出壷傾向　ロ有（　　　　　　）　ロ無　ロ不明初診時のショック（循環不全〉合併　ロ有　ロ無　ロ不明

脳症状　　ロない　ロ軽度　ロ時々昏睡

腹水　　　ロない　ロ軽度　ロ中等度総ビリルビン（mgdl）　巳20未満　ロ20～30　［130超

アルブミン（阻g掴）　　ロ35超　　ロ28～35　ロ28未満

プロトロンビン活性値（》　　ロ70超　ロ4～70　40未満

プ回ト回ンビン丁丁　　40秒以下の延　4G－60秒の延

u60秒以上の延

食道静脈瘤　　　　　　　　　三三　　ロ無　　ロ不明

食道静脈瘤の破裂　　　　　　　ロ有　　三無

白血球数 赤血球数 ヘモグ回ピン

ヘマトクリット

FDP血小板数　　プロトロンビン時闇

フィブりン

総蛋白　　　アルブミン

チモール混濁試験（TTT）

GOT　　　G再　　　　LDH

アンチト回ンビンlll

総ビリルビン

硫酸亜鉛混濁試験（ZTT）

AtP　LAP　r－GTP　ChE総コレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　GPKヘモグ回ビンAlc　　　エンドトキシン

く　　　　　　　

く

名ろ名ろ名ろ

剤ご剤ご剤ご

薬跨薬時薬時

）投与開始圓時（　〉月（

）投与開始日時（　）月（

）投与開始日時（　　）月（

）憎く

）日（

）日（

）

）￥ノ

初回デブリドマン施行日時　　（　）月（　　）日（　）時ごろ

初回患肢切断術施行日時　　（　　）月（　　〉日（　　）時ごろ

（　　　　　　　）　施行日（　）月（　〉日（　）時ごろ一

瞬生存　　ロ死亡　　平成（　）年（　　）月く　　）日

12

「ビブリオバルニフィカス感染症調査」　その2

16飲酒歴

17発症10日以内　の海水汽水　への創暴露有無ロ不明

18発症前3日以　内の海産物の

生食

［i　画面　　無

ロ　　不明

期間（　）年から（

口ほとんど毎日

　　　清酒換算（

ロ機会飲酒

）年まで

）合

清酒1合に裾当する飲酒量

ビール（大）1本

ワイン2杯

焼酎コップ1杯

ウイスキーダブ

ル1杯ウイスキーシン

グル2杯平成（　）年（　）月（　）日（　）時ごろ

場所

同行者　　ロ有　　無

平成（　）年（　）月（　　）圓（　　）時ごろ

推定食材（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

食材の入手丁丁自家採取　ロ店で購入　ロ不明保管状況（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）調理法　ロ生食（刺身など〉　憎憎加熱加工（醤油漬みど漬な

ど）　　ロ不明

一緒に食べた人　轟轟　　ロ有（　　　　　　　）ロ不明

蔚年の6～9月に同じ物を食べましたか

ロ食べた　　ロ食べない　　　ロ不明

「ビブリオバルニフィカス感染癌発症前の基礎疾患についてお尋ねます

19かかりつけ医

不明の場合は紹

介元の医療機関を記入ください

20肝疾患の既往　（診断日）

21発産前の肝疾　患の重症度

　

所（住

）病院医院　主治医（ ）先生

電話（ ）ファックス（ 〉

ロ急性肝炎

ロ慢性肝炎

丁丁硬変

ロその他（内容＝

ロ昭和ロ平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

口昭和口平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

）

月月月月

）ノ））

脳症状　　　　ロない　　　　軽度　　　　ロ時々昏睡

腹水　　　　　ない　　　　軽度　　　　ロ中等度総ビリルビン（mgdD　ロ20未満　20～30　ロ30超

アルブミン（ノdl）　　U35超　　ロ28～35　｛］28未満

プ回トロンビン活性値（）　ロ70超　ロ4一70　ロ40未満

プロト回ンビン時闘　　［14e一秒以下の延ロ40－60秒の延

　　　　　　　　　6O秒以上の延食道静脈瘤　　　　　　　　　　画論　　ロ無　　昼不明

食道静脈瘤の破裂rsquo　　　　　憎憎　　ロ無

13

白血球数　　　赤血球数　　　ヘモグロビン　　　ヘマトクリッ

g　　血小板数　　　プ回トロンビン時閣　　FDP22発症前のD血液生化学検査

ﾌ取日i　）月（　〉日

フィブリン　　アンチト回ンビン辮　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一

穀`白　　アルブミン　　総ビリルビン　　　　　　　　　　　　硫酸亜鉛混濁試験（Zττ＞

fOτ

チモール混濁試験くTTT）

　　　GPT　　　LDH`LP　　　　1　AP　　　　γ由Grsquo「P　　　ChE　　　　　　　　　　　　一

鴻Rレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　CPK

23肝疾患治療歴 （D　　無

i2）　有（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

24糖尿病の　治療歴

（3）　無

i4）　有＝（ロインシュリンロ経口薬ロ食事運動量法のみ）

25鉄剤投与歴 発症1ケ月以内に　　　ロ無　　　　　　　　　　ロ有（ロ経ロ　　ロ静注）

　　　　　　　　　　ロ不明

26その他

14

　　6－3熊本県におけるVvulrdquoifievs感染症の集計

熊本県におけるXVUnificas感染症患者の情報を学会報告および以下の主な病院主治

医より聞き取り講査によって得た

【情報を得た病院1

熊本大学附属病院国立熊本病院熊本市民病院熊本中央病院熊本済生会病院熊本

赤十字病院大牟田天領病院荒尾市民病院公立玉名中央病院国立熊本南病院天草

申央病院天草地域医療センター上天草総合病院八代総合病院熊本労災病院水俣市

立総合医療センター

15

　　6－4有明海八代海における環境中のMyunthicusについて

1）2004年5月から12月にかけて河川の影響を受けやすい汽水域の海域（菊池川河口

α図2）と河川の影響を殆ど受けない海域（有明町沿岸β図2）で海水と海泥を採取しy

vulnificusのMPN値（最確値後述）を出した

2）有明海八代海天草地方の25地点（図2A－Y）において2003年と2004年の同時期

に環境調査と海水採取を行い海水中のMPN値を算出し採取時期の降水量を調査した（熊

本気象台より）

　　　　　　　　　　添謎

　　　　　　　　　　が遜〆鱗

　　　　　　　　　　　嫉聴ダ懸

図2海水および海泥採取地点α＝菊池川河口β＝有明町沿岸A－Y＝海水採取地点

α地点は菊池川の河川水の影響を受けやすくβ地点は河川水の影響をほとんど受けない

A－Yについては海水浴場での海水摂取を行った

16

　海水については1～15mの水深の海水を試料とした海水試料は10　mlを2倍濃度ア

ルカリ性ペプトン水10　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mlの3本に

摂取し以下10－4倍までPBSで10段階希釈したその各1耐をアルカリ性ペプトン水10　m

婁に接種し35plusmn1でi8plusmn2時間培養した混濁がみら劇た培養液から1白金耳をクロモア

ガービブリオ寒天培地に塗抹し　35plusmn1Cで　18plusmn2時闘培養した

　Vvunifausと推定されるコロニーを生化学性状試験（oxidase2NaCl加LIM2NaCl

加VP半流動培地23810塩分濃度における発育試験）及びHitl（8）らの

cytetexin－hemotysln遺伝子の確認により同定し　M　vulnlfieus陽性本数を最確数表にあては

めて100m陣の最確数（most　prCbabie　number　MPN一値）を算出した

　海泥は500gを採取ストマッカー用嚢に入れ密封し検体採取地の地温に近い温度で搬

送した袋ごと海泥を手で揉んで均一にし25gをシャーレに薄く広げて風袋ごと秤量した後

1102時悶乾燥した後デシケータ内に40分放置後評量して間隙水を計算した求めた聞

隙水の9倍量のP8Sを加えてte倍希釈試料としこの10　mlを2倍濃度アルカリ性ペプト

ン水le　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mtの3本に接種し以下上

記に準じてκ磁繍を同定し聞隙水100　m陣のMPNを算出した

17

　　6－5奄美地方の海水調査

2004年1月30日～31日に奄美大島におけるMvunificusの分離を行った採取したの

は①旧笠利町前田川河ロ②旧住用村河内Jtl河口③旧住用村住用川および役勝Jllva口

④旧宇検村河内揖河口で何れも岸辺から1m以内の海水を試料とした（図3）

各資料は孔径045μmのメンブランフィルターで吸引ろ過しそのフィルターを50m量の

アルカリ性ペプトン水に入れ30Cで一昼夜培養した後クロモアガービブリオ寒天培地に

塗抹し35t1で18plusmn2時閥培養した培地上でV一白侭と推定されるコロニーを各種

生化学性状試験（oxidase2Naet加TSI2NaCt加LIM2NaCl加VP半流動培地0

3810塩分濃度による発育試験）により確認後cytotoxin－hemolysin遺伝子をターゲット

とするPCR法を併用したまた血清型別は国立感染症研究所から分与を受けたOl一〇

7を使用してスライド凝集により調定を行った

　　　くlll～lsquo〔ド

　　ボ駄」一一　一ノrsquo　t

　　　　　r　1蒼　　③住用川及び役勝川面出　　」Tk　　h　v

図3奄美大島の海水採取地点東西海岸で二箇所ずつ流水量の比較的大きな河川を選

択した

18

7結果

　　7－12001年6月～7月における熊本県八代地域でのしC　vunificus感染症集団発生の

　　　　調査

調査の結果2001年頃は熊本県内で10例のZvunlfieus感染症患者が発生していた内

7例は2001年6月29日より7月18日の20日間に発生し4人が亡くなった（表2）7人全

員に肝機能障害が認められたまた敗血症型の患者6人中4人がアナジャコを食べた1～

2日後に発症していた

表22001年夏のVvulnifleus感染症集団発生患者一覧6月29日より7月18日の20日

間で7人の患者が発生した

患者 年齢性 転機 発症日 菌分離 原因平準 十型 合併症

rarr64男 死亡 6丹29日 血液培養 刺身 敗血症アルコール性肝炎

ﾌ硬変

2r 76男 生存 7月4日 血液培養

マグロアジ

ﾌ刺身茄でｽアナジャコ

敗血症 アルコール性肝炎

3 62男 生存 7月10昼 血液培養生のアナジャ

R創傷型

アルコール性肝炎

恃A病

4 71男 死亡 7月穐日 組織培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

5 56男 死亡 7月12日 組織培養 コチの刺身 敗血症アルコール性肝炎

恃A病

6 42男 死亡 7月16日 創培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

恃A病

7 73男 生存 7月18日 創培養 不明 創傷型C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

症例重61歳男性八代市在住1既往歴］アルコール性肝硬変【現病歴］2001年6月28

日に生魚を食べ6月29日に下痢発熱下肢の発赤腫脹が出現したMvunifieus　va染

症を疑い治療を行ったが発症より22日目に死亡した血液培養よりXvunifieusを確認し

た

19

症例276歳男性岱明町在住【既往歴1アルコール性肝炎｛現病歴12001『年7月2日

に生魚（アジマグロ）菰でたアナジャコを食べ7月4日に右下肢の発赤腫脹左肘の腫脹

が出現しその後発熱下痢を伴ったVμ協伽欝感染症と診断し治療を行い救命した

血液培養よりV麟翻鵡欝を確認した

症椀360歳男性鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】200t年7

月8日と9日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月10日より発熱下肢腫脹が出現

した（図4）V　ffglnifiaas感染症と診断し治療を行い救命した血液培養よりif醐纏を

確認した

症例4＝71歳男性宮原町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】

2001年7月8日にアナジャコの醤油漬けを食べ7月10日に発熱両下肢の発赤腫脹が出

現したMrttlnifietts感染症と診断し治療を行ったが発症より2ヵ月目に亡くなった血液培

養よりVvalnlflettsを確認した

症例556歳男惚鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】2001年7

月12日に刺身（こち）を食べ7月13日に発熱下肢の発赤腫脹が出現したκVttlnffletts

感染症を疑い治療を行ったが発症より3日目に亡くなった血液培養よりVμ吻伽侭を罐

認した

症例642歳男性松橋町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変糖尿病【現病歴12001年7

月16日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月17日に発熱両下肢の発赤腫脹が出現

したMyulrdquoiflcus感染症を疑い治療を行ったが発症より2日目に亡くなった創培養より

M脳繍63を確語した

症例771歳男性宮原町在住｛既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】生

魚の食歴は不明7月17日に海岸で外傷を負った7月t8日に右手が腫れてきた　M

Vrdquoiniflcus感染症と診断し治療を行い救命した創培養よりXvUtnlfieusを確認した

20

　

＾嚢

チ

7

図4症例3の臨床写真2001年7月11日熊本大学附属病院搬送時（上）および8月8

日置下）の臨床所見初診時には下肢に紅斑紫斑を認め強い把握痛を訴えたその後紫斑

部分の皮膚は壊死し壊死物質をdebridementした後には良好な肉芽を伴った皮膚潰瘍が残

った潰瘍部に対しては後日植皮術を行った

21

2001年の6月から7月における八代地域の気象情報（降水量など）と海洋情報（海水温塩

分濃度など）は図5の通りであった八代地方では6月下旬より7月上旬までは気温が

30を超える日が続き海水温も25以上を示した（平年は海水温22～23）6月20日と

7月6日に洪水警報レベルの大雨が降り6月22～25日7月2～9日7月13日以降は八

代海の塩分濃度は25（外洋では34～35）以下と著明に低下していたつまり2001年

の6月下旬から7月上旬にかけて八代地域は平年に比べてかなり暑く降雨量も多かった

ことが判明した

　　　　　　　　　　　　　

り

2　　　

2　　

t

（8）憾礎訳響耗爬

八代海の塩分濃度患者番号　　　　患者が原因食材を食べた日旦

師　

3　

　

2　

怖　

－　

05

1 3

4　5　　6 7

o旦　」ユ

0σ｝　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　σ｝

R　　　　　　　　　　　　　　　　コnｦ　　　　　　　　　ぎ　　　　　　　　　　　　匝　　　　　6月

ヨ　　　　　　ヨm　　　　　　　　　きm　　　　　　　　　　　　　匝　　7月

一匝躍hellip邑ハ帥（加図1）

00

X0

W0

V0

U0

T0

S0

R0

Q0

P0

0

図52001年6月～7月における八代地域の降水量と塩分濃度および患者発生時期患者

が原因と思われる食材を食べた日を矢印でしめしたが大量に雨が降った後に海水塩分濃度

が低下しその頃に寺門を食べていた

22

7－2　Vvunificus感染症の疫学調査

アンケートによる疫学調査により94例のVvunlfeus感染症の発生が確認された

表3日本における1yunlficus感染症の臨床的特徴

年齢性性別 7816

平均年齢plusmn標準偏差 606plusmn140

敗血症型 68（723）

病型 創傷型 21（223）

消化器型 5（53）

創傷型 敗血症型 ρ値

病型別

ﾁ徴患者数 21 68

平均年齢plusmn標準偏差 622plusmn147 617plusmn113

予後 333 750 ＜0001

肝障害 16（762） 61（897） 0113

肝硬変 7（333） 46（676） 0005

高血圧 0 2

リウマチ 1 0病型別

radicｹ症白血病 0 3

ネフローゼ 0 1

糖尿病 3（143） 9（132）

痛風 0 3

なし 2 1

【患者発生数】5年間に94例の患者発生を確認した男性78例女性16例で全体の83

が男性であった（表3）

【年齢】患者の平均年齢は606plusmn140歳であり病型による平均年齢に有意差は認めなか

った（表3）

【病型】敗血症型68人（723）創傷型21人（223）消化器型5人（53）であった（表

3）従来日本ではほとんど報告がなかった消化器型のVyunifieus感染症が確認された

【予後】創傷型の死亡率が333（721）敗血症型が750（5168）であり敗血症型の

予後が有意に不良であった（P＜000D（表3）

23

【発生月】患者発生は6月から11月に限られており冬の発生はなかった（図6）

　　30

　　25

　　20

1fiP　15

　　10

　　5

　　0

56

2003

福Q002001

20001999

5511

U

3

菱8

2

4

4 7 4

6月 7月 8月 9月 10月 11月

図6　Vyunificus感染症患者の月別発生数患者発生は7月8月が最も多かったが

2001年7月～8月に熊本県における大量発生が起こったためと考えられる12月～5月の

発生はなかった

24

【基礎疾患】合併症としては肝硬変を含めた肝機能障害の患者が89例中77例（865）

肝硬変の患者が53例（596）で9例（107）が肝癌を合併していたその他の合併症とし

ては糖尿病が11例（131）であった（図7）基礎疾患として敗血症型外傷型ともに肝臓疾

患の合併が高率であったが肝硬変の敗血症型での合併率は外傷型と比べて有意（P＝

0005）に高かった

70

60

50

wh　40

冊垂30

20

10

　　o

評避メノ評諭癬図7病型別合併症敗血症型創傷型ともに大部分の患者が肝臓疾患の合併があった

61

創傷型

敗血症型

「肝　　　　　

「「　

幽　

　

「」

9

2　10　03　01　3 03　21

25

肝機能障害の原因としては61例中32例（525）がウイルス性肝炎を基礎疾患としており

残りの475がアルコール性の肝障害であった（図8）

「00

300　25

癒20

頗15

　10

　　　g

　　　　〆ノ

図8肝臓疾患の原因C型肝炎によるものとアルコールによるものが多かった

33

27

79

26

また肝硬変の有無による予後の差は敗血症型（P　＝O424）創傷型（it「＝0513）ともに認めら

れなかった（図9）

40

35

30

　25

mp　20

　15

10

5

o

生存

w死亡

15

12

10

1

肝硬変あり

敗血症型

肝硬変なし 肝硬変あり

創傷型

肝硬変なし

図9肝硬変の有無による予後敗血症型においても創傷型においても肝硬変の有無によ

る予後の差は認められなかった

27

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

「ビブリオバルニフィカス感染症調査」　その2

16飲酒歴

17発症10日以内　の海水汽水　への創暴露有無ロ不明

18発症前3日以　内の海産物の

生食

［i　画面　　無

ロ　　不明

期間（　）年から（

口ほとんど毎日

　　　清酒換算（

ロ機会飲酒

）年まで

）合

清酒1合に裾当する飲酒量

ビール（大）1本

ワイン2杯

焼酎コップ1杯

ウイスキーダブ

ル1杯ウイスキーシン

グル2杯平成（　）年（　）月（　）日（　）時ごろ

場所

同行者　　ロ有　　無

平成（　）年（　）月（　　）圓（　　）時ごろ

推定食材（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

食材の入手丁丁自家採取　ロ店で購入　ロ不明保管状況（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）調理法　ロ生食（刺身など〉　憎憎加熱加工（醤油漬みど漬な

ど）　　ロ不明

一緒に食べた人　轟轟　　ロ有（　　　　　　　）ロ不明

蔚年の6～9月に同じ物を食べましたか

ロ食べた　　ロ食べない　　　ロ不明

「ビブリオバルニフィカス感染癌発症前の基礎疾患についてお尋ねます

19かかりつけ医

不明の場合は紹

介元の医療機関を記入ください

20肝疾患の既往　（診断日）

21発産前の肝疾　患の重症度

　

所（住

）病院医院　主治医（ ）先生

電話（ ）ファックス（ 〉

ロ急性肝炎

ロ慢性肝炎

丁丁硬変

ロその他（内容＝

ロ昭和ロ平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

口昭和口平成（　）年（

ロ昭和ロ平成（　）年（

）

月月月月

）ノ））

脳症状　　　　ロない　　　　軽度　　　　ロ時々昏睡

腹水　　　　　ない　　　　軽度　　　　ロ中等度総ビリルビン（mgdD　ロ20未満　20～30　ロ30超

アルブミン（ノdl）　　U35超　　ロ28～35　｛］28未満

プ回トロンビン活性値（）　ロ70超　ロ4一70　ロ40未満

プロト回ンビン時闘　　［14e一秒以下の延ロ40－60秒の延

　　　　　　　　　6O秒以上の延食道静脈瘤　　　　　　　　　　画論　　ロ無　　昼不明

食道静脈瘤の破裂rsquo　　　　　憎憎　　ロ無

13

白血球数　　　赤血球数　　　ヘモグロビン　　　ヘマトクリッ

g　　血小板数　　　プ回トロンビン時閣　　FDP22発症前のD血液生化学検査

ﾌ取日i　）月（　〉日

フィブリン　　アンチト回ンビン辮　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一

穀`白　　アルブミン　　総ビリルビン　　　　　　　　　　　　硫酸亜鉛混濁試験（Zττ＞

fOτ

チモール混濁試験くTTT）

　　　GPT　　　LDH`LP　　　　1　AP　　　　γ由Grsquo「P　　　ChE　　　　　　　　　　　　一

鴻Rレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　CPK

23肝疾患治療歴 （D　　無

i2）　有（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

24糖尿病の　治療歴

（3）　無

i4）　有＝（ロインシュリンロ経口薬ロ食事運動量法のみ）

25鉄剤投与歴 発症1ケ月以内に　　　ロ無　　　　　　　　　　ロ有（ロ経ロ　　ロ静注）

　　　　　　　　　　ロ不明

26その他

14

　　6－3熊本県におけるVvulrdquoifievs感染症の集計

熊本県におけるXVUnificas感染症患者の情報を学会報告および以下の主な病院主治

医より聞き取り講査によって得た

【情報を得た病院1

熊本大学附属病院国立熊本病院熊本市民病院熊本中央病院熊本済生会病院熊本

赤十字病院大牟田天領病院荒尾市民病院公立玉名中央病院国立熊本南病院天草

申央病院天草地域医療センター上天草総合病院八代総合病院熊本労災病院水俣市

立総合医療センター

15

　　6－4有明海八代海における環境中のMyunthicusについて

1）2004年5月から12月にかけて河川の影響を受けやすい汽水域の海域（菊池川河口

α図2）と河川の影響を殆ど受けない海域（有明町沿岸β図2）で海水と海泥を採取しy

vulnificusのMPN値（最確値後述）を出した

2）有明海八代海天草地方の25地点（図2A－Y）において2003年と2004年の同時期

に環境調査と海水採取を行い海水中のMPN値を算出し採取時期の降水量を調査した（熊

本気象台より）

　　　　　　　　　　添謎

　　　　　　　　　　が遜〆鱗

　　　　　　　　　　　嫉聴ダ懸

図2海水および海泥採取地点α＝菊池川河口β＝有明町沿岸A－Y＝海水採取地点

α地点は菊池川の河川水の影響を受けやすくβ地点は河川水の影響をほとんど受けない

A－Yについては海水浴場での海水摂取を行った

16

　海水については1～15mの水深の海水を試料とした海水試料は10　mlを2倍濃度ア

ルカリ性ペプトン水10　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mlの3本に

摂取し以下10－4倍までPBSで10段階希釈したその各1耐をアルカリ性ペプトン水10　m

婁に接種し35plusmn1でi8plusmn2時間培養した混濁がみら劇た培養液から1白金耳をクロモア

ガービブリオ寒天培地に塗抹し　35plusmn1Cで　18plusmn2時闘培養した

　Vvunifausと推定されるコロニーを生化学性状試験（oxidase2NaCl加LIM2NaCl

加VP半流動培地23810塩分濃度における発育試験）及びHitl（8）らの

cytetexin－hemotysln遺伝子の確認により同定し　M　vulnlfieus陽性本数を最確数表にあては

めて100m陣の最確数（most　prCbabie　number　MPN一値）を算出した

　海泥は500gを採取ストマッカー用嚢に入れ密封し検体採取地の地温に近い温度で搬

送した袋ごと海泥を手で揉んで均一にし25gをシャーレに薄く広げて風袋ごと秤量した後

1102時悶乾燥した後デシケータ内に40分放置後評量して間隙水を計算した求めた聞

隙水の9倍量のP8Sを加えてte倍希釈試料としこの10　mlを2倍濃度アルカリ性ペプト

ン水le　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mtの3本に接種し以下上

記に準じてκ磁繍を同定し聞隙水100　m陣のMPNを算出した

17

　　6－5奄美地方の海水調査

2004年1月30日～31日に奄美大島におけるMvunificusの分離を行った採取したの

は①旧笠利町前田川河ロ②旧住用村河内Jtl河口③旧住用村住用川および役勝Jllva口

④旧宇検村河内揖河口で何れも岸辺から1m以内の海水を試料とした（図3）

各資料は孔径045μmのメンブランフィルターで吸引ろ過しそのフィルターを50m量の

アルカリ性ペプトン水に入れ30Cで一昼夜培養した後クロモアガービブリオ寒天培地に

塗抹し35t1で18plusmn2時閥培養した培地上でV一白侭と推定されるコロニーを各種

生化学性状試験（oxidase2Naet加TSI2NaCt加LIM2NaCl加VP半流動培地0

3810塩分濃度による発育試験）により確認後cytotoxin－hemolysin遺伝子をターゲット

とするPCR法を併用したまた血清型別は国立感染症研究所から分与を受けたOl一〇

7を使用してスライド凝集により調定を行った

　　　くlll～lsquo〔ド

　　ボ駄」一一　一ノrsquo　t

　　　　　r　1蒼　　③住用川及び役勝川面出　　」Tk　　h　v

図3奄美大島の海水採取地点東西海岸で二箇所ずつ流水量の比較的大きな河川を選

択した

18

7結果

　　7－12001年6月～7月における熊本県八代地域でのしC　vunificus感染症集団発生の

　　　　調査

調査の結果2001年頃は熊本県内で10例のZvunlfieus感染症患者が発生していた内

7例は2001年6月29日より7月18日の20日間に発生し4人が亡くなった（表2）7人全

員に肝機能障害が認められたまた敗血症型の患者6人中4人がアナジャコを食べた1～

2日後に発症していた

表22001年夏のVvulnifleus感染症集団発生患者一覧6月29日より7月18日の20日

間で7人の患者が発生した

患者 年齢性 転機 発症日 菌分離 原因平準 十型 合併症

rarr64男 死亡 6丹29日 血液培養 刺身 敗血症アルコール性肝炎

ﾌ硬変

2r 76男 生存 7月4日 血液培養

マグロアジ

ﾌ刺身茄でｽアナジャコ

敗血症 アルコール性肝炎

3 62男 生存 7月10昼 血液培養生のアナジャ

R創傷型

アルコール性肝炎

恃A病

4 71男 死亡 7月穐日 組織培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

5 56男 死亡 7月12日 組織培養 コチの刺身 敗血症アルコール性肝炎

恃A病

6 42男 死亡 7月16日 創培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

恃A病

7 73男 生存 7月18日 創培養 不明 創傷型C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

症例重61歳男性八代市在住1既往歴］アルコール性肝硬変【現病歴］2001年6月28

日に生魚を食べ6月29日に下痢発熱下肢の発赤腫脹が出現したMvunifieus　va染

症を疑い治療を行ったが発症より22日目に死亡した血液培養よりXvunifieusを確認し

た

19

症例276歳男性岱明町在住【既往歴1アルコール性肝炎｛現病歴12001『年7月2日

に生魚（アジマグロ）菰でたアナジャコを食べ7月4日に右下肢の発赤腫脹左肘の腫脹

が出現しその後発熱下痢を伴ったVμ協伽欝感染症と診断し治療を行い救命した

血液培養よりV麟翻鵡欝を確認した

症椀360歳男性鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】200t年7

月8日と9日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月10日より発熱下肢腫脹が出現

した（図4）V　ffglnifiaas感染症と診断し治療を行い救命した血液培養よりif醐纏を

確認した

症例4＝71歳男性宮原町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】

2001年7月8日にアナジャコの醤油漬けを食べ7月10日に発熱両下肢の発赤腫脹が出

現したMrttlnifietts感染症と診断し治療を行ったが発症より2ヵ月目に亡くなった血液培

養よりVvalnlflettsを確認した

症例556歳男惚鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】2001年7

月12日に刺身（こち）を食べ7月13日に発熱下肢の発赤腫脹が出現したκVttlnffletts

感染症を疑い治療を行ったが発症より3日目に亡くなった血液培養よりVμ吻伽侭を罐

認した

症例642歳男性松橋町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変糖尿病【現病歴12001年7

月16日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月17日に発熱両下肢の発赤腫脹が出現

したMyulrdquoiflcus感染症を疑い治療を行ったが発症より2日目に亡くなった創培養より

M脳繍63を確語した

症例771歳男性宮原町在住｛既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】生

魚の食歴は不明7月17日に海岸で外傷を負った7月t8日に右手が腫れてきた　M

Vrdquoiniflcus感染症と診断し治療を行い救命した創培養よりXvUtnlfieusを確認した

20

　

＾嚢

チ

7

図4症例3の臨床写真2001年7月11日熊本大学附属病院搬送時（上）および8月8

日置下）の臨床所見初診時には下肢に紅斑紫斑を認め強い把握痛を訴えたその後紫斑

部分の皮膚は壊死し壊死物質をdebridementした後には良好な肉芽を伴った皮膚潰瘍が残

った潰瘍部に対しては後日植皮術を行った

21

2001年の6月から7月における八代地域の気象情報（降水量など）と海洋情報（海水温塩

分濃度など）は図5の通りであった八代地方では6月下旬より7月上旬までは気温が

30を超える日が続き海水温も25以上を示した（平年は海水温22～23）6月20日と

7月6日に洪水警報レベルの大雨が降り6月22～25日7月2～9日7月13日以降は八

代海の塩分濃度は25（外洋では34～35）以下と著明に低下していたつまり2001年

の6月下旬から7月上旬にかけて八代地域は平年に比べてかなり暑く降雨量も多かった

ことが判明した

　　　　　　　　　　　　　

り

2　　　

2　　

t

（8）憾礎訳響耗爬

八代海の塩分濃度患者番号　　　　患者が原因食材を食べた日旦

師　

3　

　

2　

怖　

－　

05

1 3

4　5　　6 7

o旦　」ユ

0σ｝　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　σ｝

R　　　　　　　　　　　　　　　　コnｦ　　　　　　　　　ぎ　　　　　　　　　　　　匝　　　　　6月

ヨ　　　　　　ヨm　　　　　　　　　きm　　　　　　　　　　　　　匝　　7月

一匝躍hellip邑ハ帥（加図1）

00

X0

W0

V0

U0

T0

S0

R0

Q0

P0

0

図52001年6月～7月における八代地域の降水量と塩分濃度および患者発生時期患者

が原因と思われる食材を食べた日を矢印でしめしたが大量に雨が降った後に海水塩分濃度

が低下しその頃に寺門を食べていた

22

7－2　Vvunificus感染症の疫学調査

アンケートによる疫学調査により94例のVvunlfeus感染症の発生が確認された

表3日本における1yunlficus感染症の臨床的特徴

年齢性性別 7816

平均年齢plusmn標準偏差 606plusmn140

敗血症型 68（723）

病型 創傷型 21（223）

消化器型 5（53）

創傷型 敗血症型 ρ値

病型別

ﾁ徴患者数 21 68

平均年齢plusmn標準偏差 622plusmn147 617plusmn113

予後 333 750 ＜0001

肝障害 16（762） 61（897） 0113

肝硬変 7（333） 46（676） 0005

高血圧 0 2

リウマチ 1 0病型別

radicｹ症白血病 0 3

ネフローゼ 0 1

糖尿病 3（143） 9（132）

痛風 0 3

なし 2 1

【患者発生数】5年間に94例の患者発生を確認した男性78例女性16例で全体の83

が男性であった（表3）

【年齢】患者の平均年齢は606plusmn140歳であり病型による平均年齢に有意差は認めなか

った（表3）

【病型】敗血症型68人（723）創傷型21人（223）消化器型5人（53）であった（表

3）従来日本ではほとんど報告がなかった消化器型のVyunifieus感染症が確認された

【予後】創傷型の死亡率が333（721）敗血症型が750（5168）であり敗血症型の

予後が有意に不良であった（P＜000D（表3）

23

【発生月】患者発生は6月から11月に限られており冬の発生はなかった（図6）

　　30

　　25

　　20

1fiP　15

　　10

　　5

　　0

56

2003

福Q002001

20001999

5511

U

3

菱8

2

4

4 7 4

6月 7月 8月 9月 10月 11月

図6　Vyunificus感染症患者の月別発生数患者発生は7月8月が最も多かったが

2001年7月～8月に熊本県における大量発生が起こったためと考えられる12月～5月の

発生はなかった

24

【基礎疾患】合併症としては肝硬変を含めた肝機能障害の患者が89例中77例（865）

肝硬変の患者が53例（596）で9例（107）が肝癌を合併していたその他の合併症とし

ては糖尿病が11例（131）であった（図7）基礎疾患として敗血症型外傷型ともに肝臓疾

患の合併が高率であったが肝硬変の敗血症型での合併率は外傷型と比べて有意（P＝

0005）に高かった

70

60

50

wh　40

冊垂30

20

10

　　o

評避メノ評諭癬図7病型別合併症敗血症型創傷型ともに大部分の患者が肝臓疾患の合併があった

61

創傷型

敗血症型

「肝　　　　　

「「　

幽　

　

「」

9

2　10　03　01　3 03　21

25

肝機能障害の原因としては61例中32例（525）がウイルス性肝炎を基礎疾患としており

残りの475がアルコール性の肝障害であった（図8）

「00

300　25

癒20

頗15

　10

　　　g

　　　　〆ノ

図8肝臓疾患の原因C型肝炎によるものとアルコールによるものが多かった

33

27

79

26

また肝硬変の有無による予後の差は敗血症型（P　＝O424）創傷型（it「＝0513）ともに認めら

れなかった（図9）

40

35

30

　25

mp　20

　15

10

5

o

生存

w死亡

15

12

10

1

肝硬変あり

敗血症型

肝硬変なし 肝硬変あり

創傷型

肝硬変なし

図9肝硬変の有無による予後敗血症型においても創傷型においても肝硬変の有無によ

る予後の差は認められなかった

27

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

白血球数　　　赤血球数　　　ヘモグロビン　　　ヘマトクリッ

g　　血小板数　　　プ回トロンビン時閣　　FDP22発症前のD血液生化学検査

ﾌ取日i　）月（　〉日

フィブリン　　アンチト回ンビン辮　　　　一　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一

穀`白　　アルブミン　　総ビリルビン　　　　　　　　　　　　硫酸亜鉛混濁試験（Zττ＞

fOτ

チモール混濁試験くTTT）

　　　GPT　　　LDH`LP　　　　1　AP　　　　γ由Grsquo「P　　　ChE　　　　　　　　　　　　一

鴻Rレステロール　　血中アンモニア　　血清鉄　　CPK

23肝疾患治療歴 （D　　無

i2）　有（　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）

24糖尿病の　治療歴

（3）　無

i4）　有＝（ロインシュリンロ経口薬ロ食事運動量法のみ）

25鉄剤投与歴 発症1ケ月以内に　　　ロ無　　　　　　　　　　ロ有（ロ経ロ　　ロ静注）

　　　　　　　　　　ロ不明

26その他

14

　　6－3熊本県におけるVvulrdquoifievs感染症の集計

熊本県におけるXVUnificas感染症患者の情報を学会報告および以下の主な病院主治

医より聞き取り講査によって得た

【情報を得た病院1

熊本大学附属病院国立熊本病院熊本市民病院熊本中央病院熊本済生会病院熊本

赤十字病院大牟田天領病院荒尾市民病院公立玉名中央病院国立熊本南病院天草

申央病院天草地域医療センター上天草総合病院八代総合病院熊本労災病院水俣市

立総合医療センター

15

　　6－4有明海八代海における環境中のMyunthicusについて

1）2004年5月から12月にかけて河川の影響を受けやすい汽水域の海域（菊池川河口

α図2）と河川の影響を殆ど受けない海域（有明町沿岸β図2）で海水と海泥を採取しy

vulnificusのMPN値（最確値後述）を出した

2）有明海八代海天草地方の25地点（図2A－Y）において2003年と2004年の同時期

に環境調査と海水採取を行い海水中のMPN値を算出し採取時期の降水量を調査した（熊

本気象台より）

　　　　　　　　　　添謎

　　　　　　　　　　が遜〆鱗

　　　　　　　　　　　嫉聴ダ懸

図2海水および海泥採取地点α＝菊池川河口β＝有明町沿岸A－Y＝海水採取地点

α地点は菊池川の河川水の影響を受けやすくβ地点は河川水の影響をほとんど受けない

A－Yについては海水浴場での海水摂取を行った

16

　海水については1～15mの水深の海水を試料とした海水試料は10　mlを2倍濃度ア

ルカリ性ペプトン水10　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mlの3本に

摂取し以下10－4倍までPBSで10段階希釈したその各1耐をアルカリ性ペプトン水10　m

婁に接種し35plusmn1でi8plusmn2時間培養した混濁がみら劇た培養液から1白金耳をクロモア

ガービブリオ寒天培地に塗抹し　35plusmn1Cで　18plusmn2時闘培養した

　Vvunifausと推定されるコロニーを生化学性状試験（oxidase2NaCl加LIM2NaCl

加VP半流動培地23810塩分濃度における発育試験）及びHitl（8）らの

cytetexin－hemotysln遺伝子の確認により同定し　M　vulnlfieus陽性本数を最確数表にあては

めて100m陣の最確数（most　prCbabie　number　MPN一値）を算出した

　海泥は500gを採取ストマッカー用嚢に入れ密封し検体採取地の地温に近い温度で搬

送した袋ごと海泥を手で揉んで均一にし25gをシャーレに薄く広げて風袋ごと秤量した後

1102時悶乾燥した後デシケータ内に40分放置後評量して間隙水を計算した求めた聞

隙水の9倍量のP8Sを加えてte倍希釈試料としこの10　mlを2倍濃度アルカリ性ペプト

ン水le　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mtの3本に接種し以下上

記に準じてκ磁繍を同定し聞隙水100　m陣のMPNを算出した

17

　　6－5奄美地方の海水調査

2004年1月30日～31日に奄美大島におけるMvunificusの分離を行った採取したの

は①旧笠利町前田川河ロ②旧住用村河内Jtl河口③旧住用村住用川および役勝Jllva口

④旧宇検村河内揖河口で何れも岸辺から1m以内の海水を試料とした（図3）

各資料は孔径045μmのメンブランフィルターで吸引ろ過しそのフィルターを50m量の

アルカリ性ペプトン水に入れ30Cで一昼夜培養した後クロモアガービブリオ寒天培地に

塗抹し35t1で18plusmn2時閥培養した培地上でV一白侭と推定されるコロニーを各種

生化学性状試験（oxidase2Naet加TSI2NaCt加LIM2NaCl加VP半流動培地0

3810塩分濃度による発育試験）により確認後cytotoxin－hemolysin遺伝子をターゲット

とするPCR法を併用したまた血清型別は国立感染症研究所から分与を受けたOl一〇

7を使用してスライド凝集により調定を行った

　　　くlll～lsquo〔ド

　　ボ駄」一一　一ノrsquo　t

　　　　　r　1蒼　　③住用川及び役勝川面出　　」Tk　　h　v

図3奄美大島の海水採取地点東西海岸で二箇所ずつ流水量の比較的大きな河川を選

択した

18

7結果

　　7－12001年6月～7月における熊本県八代地域でのしC　vunificus感染症集団発生の

　　　　調査

調査の結果2001年頃は熊本県内で10例のZvunlfieus感染症患者が発生していた内

7例は2001年6月29日より7月18日の20日間に発生し4人が亡くなった（表2）7人全

員に肝機能障害が認められたまた敗血症型の患者6人中4人がアナジャコを食べた1～

2日後に発症していた

表22001年夏のVvulnifleus感染症集団発生患者一覧6月29日より7月18日の20日

間で7人の患者が発生した

患者 年齢性 転機 発症日 菌分離 原因平準 十型 合併症

rarr64男 死亡 6丹29日 血液培養 刺身 敗血症アルコール性肝炎

ﾌ硬変

2r 76男 生存 7月4日 血液培養

マグロアジ

ﾌ刺身茄でｽアナジャコ

敗血症 アルコール性肝炎

3 62男 生存 7月10昼 血液培養生のアナジャ

R創傷型

アルコール性肝炎

恃A病

4 71男 死亡 7月穐日 組織培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

5 56男 死亡 7月12日 組織培養 コチの刺身 敗血症アルコール性肝炎

恃A病

6 42男 死亡 7月16日 創培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

恃A病

7 73男 生存 7月18日 創培養 不明 創傷型C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

症例重61歳男性八代市在住1既往歴］アルコール性肝硬変【現病歴］2001年6月28

日に生魚を食べ6月29日に下痢発熱下肢の発赤腫脹が出現したMvunifieus　va染

症を疑い治療を行ったが発症より22日目に死亡した血液培養よりXvunifieusを確認し

た

19

症例276歳男性岱明町在住【既往歴1アルコール性肝炎｛現病歴12001『年7月2日

に生魚（アジマグロ）菰でたアナジャコを食べ7月4日に右下肢の発赤腫脹左肘の腫脹

が出現しその後発熱下痢を伴ったVμ協伽欝感染症と診断し治療を行い救命した

血液培養よりV麟翻鵡欝を確認した

症椀360歳男性鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】200t年7

月8日と9日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月10日より発熱下肢腫脹が出現

した（図4）V　ffglnifiaas感染症と診断し治療を行い救命した血液培養よりif醐纏を

確認した

症例4＝71歳男性宮原町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】

2001年7月8日にアナジャコの醤油漬けを食べ7月10日に発熱両下肢の発赤腫脹が出

現したMrttlnifietts感染症と診断し治療を行ったが発症より2ヵ月目に亡くなった血液培

養よりVvalnlflettsを確認した

症例556歳男惚鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】2001年7

月12日に刺身（こち）を食べ7月13日に発熱下肢の発赤腫脹が出現したκVttlnffletts

感染症を疑い治療を行ったが発症より3日目に亡くなった血液培養よりVμ吻伽侭を罐

認した

症例642歳男性松橋町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変糖尿病【現病歴12001年7

月16日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月17日に発熱両下肢の発赤腫脹が出現

したMyulrdquoiflcus感染症を疑い治療を行ったが発症より2日目に亡くなった創培養より

M脳繍63を確語した

症例771歳男性宮原町在住｛既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】生

魚の食歴は不明7月17日に海岸で外傷を負った7月t8日に右手が腫れてきた　M

Vrdquoiniflcus感染症と診断し治療を行い救命した創培養よりXvUtnlfieusを確認した

20

　

＾嚢

チ

7

図4症例3の臨床写真2001年7月11日熊本大学附属病院搬送時（上）および8月8

日置下）の臨床所見初診時には下肢に紅斑紫斑を認め強い把握痛を訴えたその後紫斑

部分の皮膚は壊死し壊死物質をdebridementした後には良好な肉芽を伴った皮膚潰瘍が残

った潰瘍部に対しては後日植皮術を行った

21

2001年の6月から7月における八代地域の気象情報（降水量など）と海洋情報（海水温塩

分濃度など）は図5の通りであった八代地方では6月下旬より7月上旬までは気温が

30を超える日が続き海水温も25以上を示した（平年は海水温22～23）6月20日と

7月6日に洪水警報レベルの大雨が降り6月22～25日7月2～9日7月13日以降は八

代海の塩分濃度は25（外洋では34～35）以下と著明に低下していたつまり2001年

の6月下旬から7月上旬にかけて八代地域は平年に比べてかなり暑く降雨量も多かった

ことが判明した

　　　　　　　　　　　　　

り

2　　　

2　　

t

（8）憾礎訳響耗爬

八代海の塩分濃度患者番号　　　　患者が原因食材を食べた日旦

師　

3　

　

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05

1 3

4　5　　6 7

o旦　」ユ

0σ｝　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　σ｝

R　　　　　　　　　　　　　　　　コnｦ　　　　　　　　　ぎ　　　　　　　　　　　　匝　　　　　6月

ヨ　　　　　　ヨm　　　　　　　　　きm　　　　　　　　　　　　　匝　　7月

一匝躍hellip邑ハ帥（加図1）

00

X0

W0

V0

U0

T0

S0

R0

Q0

P0

0

図52001年6月～7月における八代地域の降水量と塩分濃度および患者発生時期患者

が原因と思われる食材を食べた日を矢印でしめしたが大量に雨が降った後に海水塩分濃度

が低下しその頃に寺門を食べていた

22

7－2　Vvunificus感染症の疫学調査

アンケートによる疫学調査により94例のVvunlfeus感染症の発生が確認された

表3日本における1yunlficus感染症の臨床的特徴

年齢性性別 7816

平均年齢plusmn標準偏差 606plusmn140

敗血症型 68（723）

病型 創傷型 21（223）

消化器型 5（53）

創傷型 敗血症型 ρ値

病型別

ﾁ徴患者数 21 68

平均年齢plusmn標準偏差 622plusmn147 617plusmn113

予後 333 750 ＜0001

肝障害 16（762） 61（897） 0113

肝硬変 7（333） 46（676） 0005

高血圧 0 2

リウマチ 1 0病型別

radicｹ症白血病 0 3

ネフローゼ 0 1

糖尿病 3（143） 9（132）

痛風 0 3

なし 2 1

【患者発生数】5年間に94例の患者発生を確認した男性78例女性16例で全体の83

が男性であった（表3）

【年齢】患者の平均年齢は606plusmn140歳であり病型による平均年齢に有意差は認めなか

った（表3）

【病型】敗血症型68人（723）創傷型21人（223）消化器型5人（53）であった（表

3）従来日本ではほとんど報告がなかった消化器型のVyunifieus感染症が確認された

【予後】創傷型の死亡率が333（721）敗血症型が750（5168）であり敗血症型の

予後が有意に不良であった（P＜000D（表3）

23

【発生月】患者発生は6月から11月に限られており冬の発生はなかった（図6）

　　30

　　25

　　20

1fiP　15

　　10

　　5

　　0

56

2003

福Q002001

20001999

5511

U

3

菱8

2

4

4 7 4

6月 7月 8月 9月 10月 11月

図6　Vyunificus感染症患者の月別発生数患者発生は7月8月が最も多かったが

2001年7月～8月に熊本県における大量発生が起こったためと考えられる12月～5月の

発生はなかった

24

【基礎疾患】合併症としては肝硬変を含めた肝機能障害の患者が89例中77例（865）

肝硬変の患者が53例（596）で9例（107）が肝癌を合併していたその他の合併症とし

ては糖尿病が11例（131）であった（図7）基礎疾患として敗血症型外傷型ともに肝臓疾

患の合併が高率であったが肝硬変の敗血症型での合併率は外傷型と比べて有意（P＝

0005）に高かった

70

60

50

wh　40

冊垂30

20

10

　　o

評避メノ評諭癬図7病型別合併症敗血症型創傷型ともに大部分の患者が肝臓疾患の合併があった

61

創傷型

敗血症型

「肝　　　　　

「「　

幽　

　

「」

9

2　10　03　01　3 03　21

25

肝機能障害の原因としては61例中32例（525）がウイルス性肝炎を基礎疾患としており

残りの475がアルコール性の肝障害であった（図8）

「00

300　25

癒20

頗15

　10

　　　g

　　　　〆ノ

図8肝臓疾患の原因C型肝炎によるものとアルコールによるものが多かった

33

27

79

26

また肝硬変の有無による予後の差は敗血症型（P　＝O424）創傷型（it「＝0513）ともに認めら

れなかった（図9）

40

35

30

　25

mp　20

　15

10

5

o

生存

w死亡

15

12

10

1

肝硬変あり

敗血症型

肝硬変なし 肝硬変あり

創傷型

肝硬変なし

図9肝硬変の有無による予後敗血症型においても創傷型においても肝硬変の有無によ

る予後の差は認められなかった

27

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

　　6－3熊本県におけるVvulrdquoifievs感染症の集計

熊本県におけるXVUnificas感染症患者の情報を学会報告および以下の主な病院主治

医より聞き取り講査によって得た

【情報を得た病院1

熊本大学附属病院国立熊本病院熊本市民病院熊本中央病院熊本済生会病院熊本

赤十字病院大牟田天領病院荒尾市民病院公立玉名中央病院国立熊本南病院天草

申央病院天草地域医療センター上天草総合病院八代総合病院熊本労災病院水俣市

立総合医療センター

15

　　6－4有明海八代海における環境中のMyunthicusについて

1）2004年5月から12月にかけて河川の影響を受けやすい汽水域の海域（菊池川河口

α図2）と河川の影響を殆ど受けない海域（有明町沿岸β図2）で海水と海泥を採取しy

vulnificusのMPN値（最確値後述）を出した

2）有明海八代海天草地方の25地点（図2A－Y）において2003年と2004年の同時期

に環境調査と海水採取を行い海水中のMPN値を算出し採取時期の降水量を調査した（熊

本気象台より）

　　　　　　　　　　添謎

　　　　　　　　　　が遜〆鱗

　　　　　　　　　　　嫉聴ダ懸

図2海水および海泥採取地点α＝菊池川河口β＝有明町沿岸A－Y＝海水採取地点

α地点は菊池川の河川水の影響を受けやすくβ地点は河川水の影響をほとんど受けない

A－Yについては海水浴場での海水摂取を行った

16

　海水については1～15mの水深の海水を試料とした海水試料は10　mlを2倍濃度ア

ルカリ性ペプトン水10　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mlの3本に

摂取し以下10－4倍までPBSで10段階希釈したその各1耐をアルカリ性ペプトン水10　m

婁に接種し35plusmn1でi8plusmn2時間培養した混濁がみら劇た培養液から1白金耳をクロモア

ガービブリオ寒天培地に塗抹し　35plusmn1Cで　18plusmn2時闘培養した

　Vvunifausと推定されるコロニーを生化学性状試験（oxidase2NaCl加LIM2NaCl

加VP半流動培地23810塩分濃度における発育試験）及びHitl（8）らの

cytetexin－hemotysln遺伝子の確認により同定し　M　vulnlfieus陽性本数を最確数表にあては

めて100m陣の最確数（most　prCbabie　number　MPN一値）を算出した

　海泥は500gを採取ストマッカー用嚢に入れ密封し検体採取地の地温に近い温度で搬

送した袋ごと海泥を手で揉んで均一にし25gをシャーレに薄く広げて風袋ごと秤量した後

1102時悶乾燥した後デシケータ内に40分放置後評量して間隙水を計算した求めた聞

隙水の9倍量のP8Sを加えてte倍希釈試料としこの10　mlを2倍濃度アルカリ性ペプト

ン水le　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mtの3本に接種し以下上

記に準じてκ磁繍を同定し聞隙水100　m陣のMPNを算出した

17

　　6－5奄美地方の海水調査

2004年1月30日～31日に奄美大島におけるMvunificusの分離を行った採取したの

は①旧笠利町前田川河ロ②旧住用村河内Jtl河口③旧住用村住用川および役勝Jllva口

④旧宇検村河内揖河口で何れも岸辺から1m以内の海水を試料とした（図3）

各資料は孔径045μmのメンブランフィルターで吸引ろ過しそのフィルターを50m量の

アルカリ性ペプトン水に入れ30Cで一昼夜培養した後クロモアガービブリオ寒天培地に

塗抹し35t1で18plusmn2時閥培養した培地上でV一白侭と推定されるコロニーを各種

生化学性状試験（oxidase2Naet加TSI2NaCt加LIM2NaCl加VP半流動培地0

3810塩分濃度による発育試験）により確認後cytotoxin－hemolysin遺伝子をターゲット

とするPCR法を併用したまた血清型別は国立感染症研究所から分与を受けたOl一〇

7を使用してスライド凝集により調定を行った

　　　くlll～lsquo〔ド

　　ボ駄」一一　一ノrsquo　t

　　　　　r　1蒼　　③住用川及び役勝川面出　　」Tk　　h　v

図3奄美大島の海水採取地点東西海岸で二箇所ずつ流水量の比較的大きな河川を選

択した

18

7結果

　　7－12001年6月～7月における熊本県八代地域でのしC　vunificus感染症集団発生の

　　　　調査

調査の結果2001年頃は熊本県内で10例のZvunlfieus感染症患者が発生していた内

7例は2001年6月29日より7月18日の20日間に発生し4人が亡くなった（表2）7人全

員に肝機能障害が認められたまた敗血症型の患者6人中4人がアナジャコを食べた1～

2日後に発症していた

表22001年夏のVvulnifleus感染症集団発生患者一覧6月29日より7月18日の20日

間で7人の患者が発生した

患者 年齢性 転機 発症日 菌分離 原因平準 十型 合併症

rarr64男 死亡 6丹29日 血液培養 刺身 敗血症アルコール性肝炎

ﾌ硬変

2r 76男 生存 7月4日 血液培養

マグロアジ

ﾌ刺身茄でｽアナジャコ

敗血症 アルコール性肝炎

3 62男 生存 7月10昼 血液培養生のアナジャ

R創傷型

アルコール性肝炎

恃A病

4 71男 死亡 7月穐日 組織培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

5 56男 死亡 7月12日 組織培養 コチの刺身 敗血症アルコール性肝炎

恃A病

6 42男 死亡 7月16日 創培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

恃A病

7 73男 生存 7月18日 創培養 不明 創傷型C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

症例重61歳男性八代市在住1既往歴］アルコール性肝硬変【現病歴］2001年6月28

日に生魚を食べ6月29日に下痢発熱下肢の発赤腫脹が出現したMvunifieus　va染

症を疑い治療を行ったが発症より22日目に死亡した血液培養よりXvunifieusを確認し

た

19

症例276歳男性岱明町在住【既往歴1アルコール性肝炎｛現病歴12001『年7月2日

に生魚（アジマグロ）菰でたアナジャコを食べ7月4日に右下肢の発赤腫脹左肘の腫脹

が出現しその後発熱下痢を伴ったVμ協伽欝感染症と診断し治療を行い救命した

血液培養よりV麟翻鵡欝を確認した

症椀360歳男性鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】200t年7

月8日と9日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月10日より発熱下肢腫脹が出現

した（図4）V　ffglnifiaas感染症と診断し治療を行い救命した血液培養よりif醐纏を

確認した

症例4＝71歳男性宮原町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】

2001年7月8日にアナジャコの醤油漬けを食べ7月10日に発熱両下肢の発赤腫脹が出

現したMrttlnifietts感染症と診断し治療を行ったが発症より2ヵ月目に亡くなった血液培

養よりVvalnlflettsを確認した

症例556歳男惚鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】2001年7

月12日に刺身（こち）を食べ7月13日に発熱下肢の発赤腫脹が出現したκVttlnffletts

感染症を疑い治療を行ったが発症より3日目に亡くなった血液培養よりVμ吻伽侭を罐

認した

症例642歳男性松橋町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変糖尿病【現病歴12001年7

月16日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月17日に発熱両下肢の発赤腫脹が出現

したMyulrdquoiflcus感染症を疑い治療を行ったが発症より2日目に亡くなった創培養より

M脳繍63を確語した

症例771歳男性宮原町在住｛既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】生

魚の食歴は不明7月17日に海岸で外傷を負った7月t8日に右手が腫れてきた　M

Vrdquoiniflcus感染症と診断し治療を行い救命した創培養よりXvUtnlfieusを確認した

20

　

＾嚢

チ

7

図4症例3の臨床写真2001年7月11日熊本大学附属病院搬送時（上）および8月8

日置下）の臨床所見初診時には下肢に紅斑紫斑を認め強い把握痛を訴えたその後紫斑

部分の皮膚は壊死し壊死物質をdebridementした後には良好な肉芽を伴った皮膚潰瘍が残

った潰瘍部に対しては後日植皮術を行った

21

2001年の6月から7月における八代地域の気象情報（降水量など）と海洋情報（海水温塩

分濃度など）は図5の通りであった八代地方では6月下旬より7月上旬までは気温が

30を超える日が続き海水温も25以上を示した（平年は海水温22～23）6月20日と

7月6日に洪水警報レベルの大雨が降り6月22～25日7月2～9日7月13日以降は八

代海の塩分濃度は25（外洋では34～35）以下と著明に低下していたつまり2001年

の6月下旬から7月上旬にかけて八代地域は平年に比べてかなり暑く降雨量も多かった

ことが判明した

　　　　　　　　　　　　　

り

2　　　

2　　

t

（8）憾礎訳響耗爬

八代海の塩分濃度患者番号　　　　患者が原因食材を食べた日旦

師　

3　

　

2　

怖　

－　

05

1 3

4　5　　6 7

o旦　」ユ

0σ｝　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　σ｝

R　　　　　　　　　　　　　　　　コnｦ　　　　　　　　　ぎ　　　　　　　　　　　　匝　　　　　6月

ヨ　　　　　　ヨm　　　　　　　　　きm　　　　　　　　　　　　　匝　　7月

一匝躍hellip邑ハ帥（加図1）

00

X0

W0

V0

U0

T0

S0

R0

Q0

P0

0

図52001年6月～7月における八代地域の降水量と塩分濃度および患者発生時期患者

が原因と思われる食材を食べた日を矢印でしめしたが大量に雨が降った後に海水塩分濃度

が低下しその頃に寺門を食べていた

22

7－2　Vvunificus感染症の疫学調査

アンケートによる疫学調査により94例のVvunlfeus感染症の発生が確認された

表3日本における1yunlficus感染症の臨床的特徴

年齢性性別 7816

平均年齢plusmn標準偏差 606plusmn140

敗血症型 68（723）

病型 創傷型 21（223）

消化器型 5（53）

創傷型 敗血症型 ρ値

病型別

ﾁ徴患者数 21 68

平均年齢plusmn標準偏差 622plusmn147 617plusmn113

予後 333 750 ＜0001

肝障害 16（762） 61（897） 0113

肝硬変 7（333） 46（676） 0005

高血圧 0 2

リウマチ 1 0病型別

radicｹ症白血病 0 3

ネフローゼ 0 1

糖尿病 3（143） 9（132）

痛風 0 3

なし 2 1

【患者発生数】5年間に94例の患者発生を確認した男性78例女性16例で全体の83

が男性であった（表3）

【年齢】患者の平均年齢は606plusmn140歳であり病型による平均年齢に有意差は認めなか

った（表3）

【病型】敗血症型68人（723）創傷型21人（223）消化器型5人（53）であった（表

3）従来日本ではほとんど報告がなかった消化器型のVyunifieus感染症が確認された

【予後】創傷型の死亡率が333（721）敗血症型が750（5168）であり敗血症型の

予後が有意に不良であった（P＜000D（表3）

23

【発生月】患者発生は6月から11月に限られており冬の発生はなかった（図6）

　　30

　　25

　　20

1fiP　15

　　10

　　5

　　0

56

2003

福Q002001

20001999

5511

U

3

菱8

2

4

4 7 4

6月 7月 8月 9月 10月 11月

図6　Vyunificus感染症患者の月別発生数患者発生は7月8月が最も多かったが

2001年7月～8月に熊本県における大量発生が起こったためと考えられる12月～5月の

発生はなかった

24

【基礎疾患】合併症としては肝硬変を含めた肝機能障害の患者が89例中77例（865）

肝硬変の患者が53例（596）で9例（107）が肝癌を合併していたその他の合併症とし

ては糖尿病が11例（131）であった（図7）基礎疾患として敗血症型外傷型ともに肝臓疾

患の合併が高率であったが肝硬変の敗血症型での合併率は外傷型と比べて有意（P＝

0005）に高かった

70

60

50

wh　40

冊垂30

20

10

　　o

評避メノ評諭癬図7病型別合併症敗血症型創傷型ともに大部分の患者が肝臓疾患の合併があった

61

創傷型

敗血症型

「肝　　　　　

「「　

幽　

　

「」

9

2　10　03　01　3 03　21

25

肝機能障害の原因としては61例中32例（525）がウイルス性肝炎を基礎疾患としており

残りの475がアルコール性の肝障害であった（図8）

「00

300　25

癒20

頗15

　10

　　　g

　　　　〆ノ

図8肝臓疾患の原因C型肝炎によるものとアルコールによるものが多かった

33

27

79

26

また肝硬変の有無による予後の差は敗血症型（P　＝O424）創傷型（it「＝0513）ともに認めら

れなかった（図9）

40

35

30

　25

mp　20

　15

10

5

o

生存

w死亡

15

12

10

1

肝硬変あり

敗血症型

肝硬変なし 肝硬変あり

創傷型

肝硬変なし

図9肝硬変の有無による予後敗血症型においても創傷型においても肝硬変の有無によ

る予後の差は認められなかった

27

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

　　6－4有明海八代海における環境中のMyunthicusについて

1）2004年5月から12月にかけて河川の影響を受けやすい汽水域の海域（菊池川河口

α図2）と河川の影響を殆ど受けない海域（有明町沿岸β図2）で海水と海泥を採取しy

vulnificusのMPN値（最確値後述）を出した

2）有明海八代海天草地方の25地点（図2A－Y）において2003年と2004年の同時期

に環境調査と海水採取を行い海水中のMPN値を算出し採取時期の降水量を調査した（熊

本気象台より）

　　　　　　　　　　添謎

　　　　　　　　　　が遜〆鱗

　　　　　　　　　　　嫉聴ダ懸

図2海水および海泥採取地点α＝菊池川河口β＝有明町沿岸A－Y＝海水採取地点

α地点は菊池川の河川水の影響を受けやすくβ地点は河川水の影響をほとんど受けない

A－Yについては海水浴場での海水摂取を行った

16

　海水については1～15mの水深の海水を試料とした海水試料は10　mlを2倍濃度ア

ルカリ性ペプトン水10　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mlの3本に

摂取し以下10－4倍までPBSで10段階希釈したその各1耐をアルカリ性ペプトン水10　m

婁に接種し35plusmn1でi8plusmn2時間培養した混濁がみら劇た培養液から1白金耳をクロモア

ガービブリオ寒天培地に塗抹し　35plusmn1Cで　18plusmn2時闘培養した

　Vvunifausと推定されるコロニーを生化学性状試験（oxidase2NaCl加LIM2NaCl

加VP半流動培地23810塩分濃度における発育試験）及びHitl（8）らの

cytetexin－hemotysln遺伝子の確認により同定し　M　vulnlfieus陽性本数を最確数表にあては

めて100m陣の最確数（most　prCbabie　number　MPN一値）を算出した

　海泥は500gを採取ストマッカー用嚢に入れ密封し検体採取地の地温に近い温度で搬

送した袋ごと海泥を手で揉んで均一にし25gをシャーレに薄く広げて風袋ごと秤量した後

1102時悶乾燥した後デシケータ内に40分放置後評量して間隙水を計算した求めた聞

隙水の9倍量のP8Sを加えてte倍希釈試料としこの10　mlを2倍濃度アルカリ性ペプト

ン水le　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mtの3本に接種し以下上

記に準じてκ磁繍を同定し聞隙水100　m陣のMPNを算出した

17

　　6－5奄美地方の海水調査

2004年1月30日～31日に奄美大島におけるMvunificusの分離を行った採取したの

は①旧笠利町前田川河ロ②旧住用村河内Jtl河口③旧住用村住用川および役勝Jllva口

④旧宇検村河内揖河口で何れも岸辺から1m以内の海水を試料とした（図3）

各資料は孔径045μmのメンブランフィルターで吸引ろ過しそのフィルターを50m量の

アルカリ性ペプトン水に入れ30Cで一昼夜培養した後クロモアガービブリオ寒天培地に

塗抹し35t1で18plusmn2時閥培養した培地上でV一白侭と推定されるコロニーを各種

生化学性状試験（oxidase2Naet加TSI2NaCt加LIM2NaCl加VP半流動培地0

3810塩分濃度による発育試験）により確認後cytotoxin－hemolysin遺伝子をターゲット

とするPCR法を併用したまた血清型別は国立感染症研究所から分与を受けたOl一〇

7を使用してスライド凝集により調定を行った

　　　くlll～lsquo〔ド

　　ボ駄」一一　一ノrsquo　t

　　　　　r　1蒼　　③住用川及び役勝川面出　　」Tk　　h　v

図3奄美大島の海水採取地点東西海岸で二箇所ずつ流水量の比較的大きな河川を選

択した

18

7結果

　　7－12001年6月～7月における熊本県八代地域でのしC　vunificus感染症集団発生の

　　　　調査

調査の結果2001年頃は熊本県内で10例のZvunlfieus感染症患者が発生していた内

7例は2001年6月29日より7月18日の20日間に発生し4人が亡くなった（表2）7人全

員に肝機能障害が認められたまた敗血症型の患者6人中4人がアナジャコを食べた1～

2日後に発症していた

表22001年夏のVvulnifleus感染症集団発生患者一覧6月29日より7月18日の20日

間で7人の患者が発生した

患者 年齢性 転機 発症日 菌分離 原因平準 十型 合併症

rarr64男 死亡 6丹29日 血液培養 刺身 敗血症アルコール性肝炎

ﾌ硬変

2r 76男 生存 7月4日 血液培養

マグロアジ

ﾌ刺身茄でｽアナジャコ

敗血症 アルコール性肝炎

3 62男 生存 7月10昼 血液培養生のアナジャ

R創傷型

アルコール性肝炎

恃A病

4 71男 死亡 7月穐日 組織培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

5 56男 死亡 7月12日 組織培養 コチの刺身 敗血症アルコール性肝炎

恃A病

6 42男 死亡 7月16日 創培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

恃A病

7 73男 生存 7月18日 創培養 不明 創傷型C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

症例重61歳男性八代市在住1既往歴］アルコール性肝硬変【現病歴］2001年6月28

日に生魚を食べ6月29日に下痢発熱下肢の発赤腫脹が出現したMvunifieus　va染

症を疑い治療を行ったが発症より22日目に死亡した血液培養よりXvunifieusを確認し

た

19

症例276歳男性岱明町在住【既往歴1アルコール性肝炎｛現病歴12001『年7月2日

に生魚（アジマグロ）菰でたアナジャコを食べ7月4日に右下肢の発赤腫脹左肘の腫脹

が出現しその後発熱下痢を伴ったVμ協伽欝感染症と診断し治療を行い救命した

血液培養よりV麟翻鵡欝を確認した

症椀360歳男性鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】200t年7

月8日と9日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月10日より発熱下肢腫脹が出現

した（図4）V　ffglnifiaas感染症と診断し治療を行い救命した血液培養よりif醐纏を

確認した

症例4＝71歳男性宮原町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】

2001年7月8日にアナジャコの醤油漬けを食べ7月10日に発熱両下肢の発赤腫脹が出

現したMrttlnifietts感染症と診断し治療を行ったが発症より2ヵ月目に亡くなった血液培

養よりVvalnlflettsを確認した

症例556歳男惚鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】2001年7

月12日に刺身（こち）を食べ7月13日に発熱下肢の発赤腫脹が出現したκVttlnffletts

感染症を疑い治療を行ったが発症より3日目に亡くなった血液培養よりVμ吻伽侭を罐

認した

症例642歳男性松橋町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変糖尿病【現病歴12001年7

月16日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月17日に発熱両下肢の発赤腫脹が出現

したMyulrdquoiflcus感染症を疑い治療を行ったが発症より2日目に亡くなった創培養より

M脳繍63を確語した

症例771歳男性宮原町在住｛既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】生

魚の食歴は不明7月17日に海岸で外傷を負った7月t8日に右手が腫れてきた　M

Vrdquoiniflcus感染症と診断し治療を行い救命した創培養よりXvUtnlfieusを確認した

20

　

＾嚢

チ

7

図4症例3の臨床写真2001年7月11日熊本大学附属病院搬送時（上）および8月8

日置下）の臨床所見初診時には下肢に紅斑紫斑を認め強い把握痛を訴えたその後紫斑

部分の皮膚は壊死し壊死物質をdebridementした後には良好な肉芽を伴った皮膚潰瘍が残

った潰瘍部に対しては後日植皮術を行った

21

2001年の6月から7月における八代地域の気象情報（降水量など）と海洋情報（海水温塩

分濃度など）は図5の通りであった八代地方では6月下旬より7月上旬までは気温が

30を超える日が続き海水温も25以上を示した（平年は海水温22～23）6月20日と

7月6日に洪水警報レベルの大雨が降り6月22～25日7月2～9日7月13日以降は八

代海の塩分濃度は25（外洋では34～35）以下と著明に低下していたつまり2001年

の6月下旬から7月上旬にかけて八代地域は平年に比べてかなり暑く降雨量も多かった

ことが判明した

　　　　　　　　　　　　　

り

2　　　

2　　

t

（8）憾礎訳響耗爬

八代海の塩分濃度患者番号　　　　患者が原因食材を食べた日旦

師　

3　

　

2　

怖　

－　

05

1 3

4　5　　6 7

o旦　」ユ

0σ｝　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　σ｝

R　　　　　　　　　　　　　　　　コnｦ　　　　　　　　　ぎ　　　　　　　　　　　　匝　　　　　6月

ヨ　　　　　　ヨm　　　　　　　　　きm　　　　　　　　　　　　　匝　　7月

一匝躍hellip邑ハ帥（加図1）

00

X0

W0

V0

U0

T0

S0

R0

Q0

P0

0

図52001年6月～7月における八代地域の降水量と塩分濃度および患者発生時期患者

が原因と思われる食材を食べた日を矢印でしめしたが大量に雨が降った後に海水塩分濃度

が低下しその頃に寺門を食べていた

22

7－2　Vvunificus感染症の疫学調査

アンケートによる疫学調査により94例のVvunlfeus感染症の発生が確認された

表3日本における1yunlficus感染症の臨床的特徴

年齢性性別 7816

平均年齢plusmn標準偏差 606plusmn140

敗血症型 68（723）

病型 創傷型 21（223）

消化器型 5（53）

創傷型 敗血症型 ρ値

病型別

ﾁ徴患者数 21 68

平均年齢plusmn標準偏差 622plusmn147 617plusmn113

予後 333 750 ＜0001

肝障害 16（762） 61（897） 0113

肝硬変 7（333） 46（676） 0005

高血圧 0 2

リウマチ 1 0病型別

radicｹ症白血病 0 3

ネフローゼ 0 1

糖尿病 3（143） 9（132）

痛風 0 3

なし 2 1

【患者発生数】5年間に94例の患者発生を確認した男性78例女性16例で全体の83

が男性であった（表3）

【年齢】患者の平均年齢は606plusmn140歳であり病型による平均年齢に有意差は認めなか

った（表3）

【病型】敗血症型68人（723）創傷型21人（223）消化器型5人（53）であった（表

3）従来日本ではほとんど報告がなかった消化器型のVyunifieus感染症が確認された

【予後】創傷型の死亡率が333（721）敗血症型が750（5168）であり敗血症型の

予後が有意に不良であった（P＜000D（表3）

23

【発生月】患者発生は6月から11月に限られており冬の発生はなかった（図6）

　　30

　　25

　　20

1fiP　15

　　10

　　5

　　0

56

2003

福Q002001

20001999

5511

U

3

菱8

2

4

4 7 4

6月 7月 8月 9月 10月 11月

図6　Vyunificus感染症患者の月別発生数患者発生は7月8月が最も多かったが

2001年7月～8月に熊本県における大量発生が起こったためと考えられる12月～5月の

発生はなかった

24

【基礎疾患】合併症としては肝硬変を含めた肝機能障害の患者が89例中77例（865）

肝硬変の患者が53例（596）で9例（107）が肝癌を合併していたその他の合併症とし

ては糖尿病が11例（131）であった（図7）基礎疾患として敗血症型外傷型ともに肝臓疾

患の合併が高率であったが肝硬変の敗血症型での合併率は外傷型と比べて有意（P＝

0005）に高かった

70

60

50

wh　40

冊垂30

20

10

　　o

評避メノ評諭癬図7病型別合併症敗血症型創傷型ともに大部分の患者が肝臓疾患の合併があった

61

創傷型

敗血症型

「肝　　　　　

「「　

幽　

　

「」

9

2　10　03　01　3 03　21

25

肝機能障害の原因としては61例中32例（525）がウイルス性肝炎を基礎疾患としており

残りの475がアルコール性の肝障害であった（図8）

「00

300　25

癒20

頗15

　10

　　　g

　　　　〆ノ

図8肝臓疾患の原因C型肝炎によるものとアルコールによるものが多かった

33

27

79

26

また肝硬変の有無による予後の差は敗血症型（P　＝O424）創傷型（it「＝0513）ともに認めら

れなかった（図9）

40

35

30

　25

mp　20

　15

10

5

o

生存

w死亡

15

12

10

1

肝硬変あり

敗血症型

肝硬変なし 肝硬変あり

創傷型

肝硬変なし

図9肝硬変の有無による予後敗血症型においても創傷型においても肝硬変の有無によ

る予後の差は認められなかった

27

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

　海水については1～15mの水深の海水を試料とした海水試料は10　mlを2倍濃度ア

ルカリ性ペプトン水10　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mlの3本に

摂取し以下10－4倍までPBSで10段階希釈したその各1耐をアルカリ性ペプトン水10　m

婁に接種し35plusmn1でi8plusmn2時間培養した混濁がみら劇た培養液から1白金耳をクロモア

ガービブリオ寒天培地に塗抹し　35plusmn1Cで　18plusmn2時闘培養した

　Vvunifausと推定されるコロニーを生化学性状試験（oxidase2NaCl加LIM2NaCl

加VP半流動培地23810塩分濃度における発育試験）及びHitl（8）らの

cytetexin－hemotysln遺伝子の確認により同定し　M　vulnlfieus陽性本数を最確数表にあては

めて100m陣の最確数（most　prCbabie　number　MPN一値）を算出した

　海泥は500gを採取ストマッカー用嚢に入れ密封し検体採取地の地温に近い温度で搬

送した袋ごと海泥を手で揉んで均一にし25gをシャーレに薄く広げて風袋ごと秤量した後

1102時悶乾燥した後デシケータ内に40分放置後評量して間隙水を計算した求めた聞

隙水の9倍量のP8Sを加えてte倍希釈試料としこの10　mlを2倍濃度アルカリ性ペプト

ン水le　mlの3本に1耐を規定濃度アルカリ性ペプトン水10　mtの3本に接種し以下上

記に準じてκ磁繍を同定し聞隙水100　m陣のMPNを算出した

17

　　6－5奄美地方の海水調査

2004年1月30日～31日に奄美大島におけるMvunificusの分離を行った採取したの

は①旧笠利町前田川河ロ②旧住用村河内Jtl河口③旧住用村住用川および役勝Jllva口

④旧宇検村河内揖河口で何れも岸辺から1m以内の海水を試料とした（図3）

各資料は孔径045μmのメンブランフィルターで吸引ろ過しそのフィルターを50m量の

アルカリ性ペプトン水に入れ30Cで一昼夜培養した後クロモアガービブリオ寒天培地に

塗抹し35t1で18plusmn2時閥培養した培地上でV一白侭と推定されるコロニーを各種

生化学性状試験（oxidase2Naet加TSI2NaCt加LIM2NaCl加VP半流動培地0

3810塩分濃度による発育試験）により確認後cytotoxin－hemolysin遺伝子をターゲット

とするPCR法を併用したまた血清型別は国立感染症研究所から分与を受けたOl一〇

7を使用してスライド凝集により調定を行った

　　　くlll～lsquo〔ド

　　ボ駄」一一　一ノrsquo　t

　　　　　r　1蒼　　③住用川及び役勝川面出　　」Tk　　h　v

図3奄美大島の海水採取地点東西海岸で二箇所ずつ流水量の比較的大きな河川を選

択した

18

7結果

　　7－12001年6月～7月における熊本県八代地域でのしC　vunificus感染症集団発生の

　　　　調査

調査の結果2001年頃は熊本県内で10例のZvunlfieus感染症患者が発生していた内

7例は2001年6月29日より7月18日の20日間に発生し4人が亡くなった（表2）7人全

員に肝機能障害が認められたまた敗血症型の患者6人中4人がアナジャコを食べた1～

2日後に発症していた

表22001年夏のVvulnifleus感染症集団発生患者一覧6月29日より7月18日の20日

間で7人の患者が発生した

患者 年齢性 転機 発症日 菌分離 原因平準 十型 合併症

rarr64男 死亡 6丹29日 血液培養 刺身 敗血症アルコール性肝炎

ﾌ硬変

2r 76男 生存 7月4日 血液培養

マグロアジ

ﾌ刺身茄でｽアナジャコ

敗血症 アルコール性肝炎

3 62男 生存 7月10昼 血液培養生のアナジャ

R創傷型

アルコール性肝炎

恃A病

4 71男 死亡 7月穐日 組織培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

5 56男 死亡 7月12日 組織培養 コチの刺身 敗血症アルコール性肝炎

恃A病

6 42男 死亡 7月16日 創培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

恃A病

7 73男 生存 7月18日 創培養 不明 創傷型C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

症例重61歳男性八代市在住1既往歴］アルコール性肝硬変【現病歴］2001年6月28

日に生魚を食べ6月29日に下痢発熱下肢の発赤腫脹が出現したMvunifieus　va染

症を疑い治療を行ったが発症より22日目に死亡した血液培養よりXvunifieusを確認し

た

19

症例276歳男性岱明町在住【既往歴1アルコール性肝炎｛現病歴12001『年7月2日

に生魚（アジマグロ）菰でたアナジャコを食べ7月4日に右下肢の発赤腫脹左肘の腫脹

が出現しその後発熱下痢を伴ったVμ協伽欝感染症と診断し治療を行い救命した

血液培養よりV麟翻鵡欝を確認した

症椀360歳男性鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】200t年7

月8日と9日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月10日より発熱下肢腫脹が出現

した（図4）V　ffglnifiaas感染症と診断し治療を行い救命した血液培養よりif醐纏を

確認した

症例4＝71歳男性宮原町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】

2001年7月8日にアナジャコの醤油漬けを食べ7月10日に発熱両下肢の発赤腫脹が出

現したMrttlnifietts感染症と診断し治療を行ったが発症より2ヵ月目に亡くなった血液培

養よりVvalnlflettsを確認した

症例556歳男惚鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】2001年7

月12日に刺身（こち）を食べ7月13日に発熱下肢の発赤腫脹が出現したκVttlnffletts

感染症を疑い治療を行ったが発症より3日目に亡くなった血液培養よりVμ吻伽侭を罐

認した

症例642歳男性松橋町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変糖尿病【現病歴12001年7

月16日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月17日に発熱両下肢の発赤腫脹が出現

したMyulrdquoiflcus感染症を疑い治療を行ったが発症より2日目に亡くなった創培養より

M脳繍63を確語した

症例771歳男性宮原町在住｛既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】生

魚の食歴は不明7月17日に海岸で外傷を負った7月t8日に右手が腫れてきた　M

Vrdquoiniflcus感染症と診断し治療を行い救命した創培養よりXvUtnlfieusを確認した

20

　

＾嚢

チ

7

図4症例3の臨床写真2001年7月11日熊本大学附属病院搬送時（上）および8月8

日置下）の臨床所見初診時には下肢に紅斑紫斑を認め強い把握痛を訴えたその後紫斑

部分の皮膚は壊死し壊死物質をdebridementした後には良好な肉芽を伴った皮膚潰瘍が残

った潰瘍部に対しては後日植皮術を行った

21

2001年の6月から7月における八代地域の気象情報（降水量など）と海洋情報（海水温塩

分濃度など）は図5の通りであった八代地方では6月下旬より7月上旬までは気温が

30を超える日が続き海水温も25以上を示した（平年は海水温22～23）6月20日と

7月6日に洪水警報レベルの大雨が降り6月22～25日7月2～9日7月13日以降は八

代海の塩分濃度は25（外洋では34～35）以下と著明に低下していたつまり2001年

の6月下旬から7月上旬にかけて八代地域は平年に比べてかなり暑く降雨量も多かった

ことが判明した

　　　　　　　　　　　　　

り

2　　　

2　　

t

（8）憾礎訳響耗爬

八代海の塩分濃度患者番号　　　　患者が原因食材を食べた日旦

師　

3　

　

2　

怖　

－　

05

1 3

4　5　　6 7

o旦　」ユ

0σ｝　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　σ｝

R　　　　　　　　　　　　　　　　コnｦ　　　　　　　　　ぎ　　　　　　　　　　　　匝　　　　　6月

ヨ　　　　　　ヨm　　　　　　　　　きm　　　　　　　　　　　　　匝　　7月

一匝躍hellip邑ハ帥（加図1）

00

X0

W0

V0

U0

T0

S0

R0

Q0

P0

0

図52001年6月～7月における八代地域の降水量と塩分濃度および患者発生時期患者

が原因と思われる食材を食べた日を矢印でしめしたが大量に雨が降った後に海水塩分濃度

が低下しその頃に寺門を食べていた

22

7－2　Vvunificus感染症の疫学調査

アンケートによる疫学調査により94例のVvunlfeus感染症の発生が確認された

表3日本における1yunlficus感染症の臨床的特徴

年齢性性別 7816

平均年齢plusmn標準偏差 606plusmn140

敗血症型 68（723）

病型 創傷型 21（223）

消化器型 5（53）

創傷型 敗血症型 ρ値

病型別

ﾁ徴患者数 21 68

平均年齢plusmn標準偏差 622plusmn147 617plusmn113

予後 333 750 ＜0001

肝障害 16（762） 61（897） 0113

肝硬変 7（333） 46（676） 0005

高血圧 0 2

リウマチ 1 0病型別

radicｹ症白血病 0 3

ネフローゼ 0 1

糖尿病 3（143） 9（132）

痛風 0 3

なし 2 1

【患者発生数】5年間に94例の患者発生を確認した男性78例女性16例で全体の83

が男性であった（表3）

【年齢】患者の平均年齢は606plusmn140歳であり病型による平均年齢に有意差は認めなか

った（表3）

【病型】敗血症型68人（723）創傷型21人（223）消化器型5人（53）であった（表

3）従来日本ではほとんど報告がなかった消化器型のVyunifieus感染症が確認された

【予後】創傷型の死亡率が333（721）敗血症型が750（5168）であり敗血症型の

予後が有意に不良であった（P＜000D（表3）

23

【発生月】患者発生は6月から11月に限られており冬の発生はなかった（図6）

　　30

　　25

　　20

1fiP　15

　　10

　　5

　　0

56

2003

福Q002001

20001999

5511

U

3

菱8

2

4

4 7 4

6月 7月 8月 9月 10月 11月

図6　Vyunificus感染症患者の月別発生数患者発生は7月8月が最も多かったが

2001年7月～8月に熊本県における大量発生が起こったためと考えられる12月～5月の

発生はなかった

24

【基礎疾患】合併症としては肝硬変を含めた肝機能障害の患者が89例中77例（865）

肝硬変の患者が53例（596）で9例（107）が肝癌を合併していたその他の合併症とし

ては糖尿病が11例（131）であった（図7）基礎疾患として敗血症型外傷型ともに肝臓疾

患の合併が高率であったが肝硬変の敗血症型での合併率は外傷型と比べて有意（P＝

0005）に高かった

70

60

50

wh　40

冊垂30

20

10

　　o

評避メノ評諭癬図7病型別合併症敗血症型創傷型ともに大部分の患者が肝臓疾患の合併があった

61

創傷型

敗血症型

「肝　　　　　

「「　

幽　

　

「」

9

2　10　03　01　3 03　21

25

肝機能障害の原因としては61例中32例（525）がウイルス性肝炎を基礎疾患としており

残りの475がアルコール性の肝障害であった（図8）

「00

300　25

癒20

頗15

　10

　　　g

　　　　〆ノ

図8肝臓疾患の原因C型肝炎によるものとアルコールによるものが多かった

33

27

79

26

また肝硬変の有無による予後の差は敗血症型（P　＝O424）創傷型（it「＝0513）ともに認めら

れなかった（図9）

40

35

30

　25

mp　20

　15

10

5

o

生存

w死亡

15

12

10

1

肝硬変あり

敗血症型

肝硬変なし 肝硬変あり

創傷型

肝硬変なし

図9肝硬変の有無による予後敗血症型においても創傷型においても肝硬変の有無によ

る予後の差は認められなかった

27

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

　　6－5奄美地方の海水調査

2004年1月30日～31日に奄美大島におけるMvunificusの分離を行った採取したの

は①旧笠利町前田川河ロ②旧住用村河内Jtl河口③旧住用村住用川および役勝Jllva口

④旧宇検村河内揖河口で何れも岸辺から1m以内の海水を試料とした（図3）

各資料は孔径045μmのメンブランフィルターで吸引ろ過しそのフィルターを50m量の

アルカリ性ペプトン水に入れ30Cで一昼夜培養した後クロモアガービブリオ寒天培地に

塗抹し35t1で18plusmn2時閥培養した培地上でV一白侭と推定されるコロニーを各種

生化学性状試験（oxidase2Naet加TSI2NaCt加LIM2NaCl加VP半流動培地0

3810塩分濃度による発育試験）により確認後cytotoxin－hemolysin遺伝子をターゲット

とするPCR法を併用したまた血清型別は国立感染症研究所から分与を受けたOl一〇

7を使用してスライド凝集により調定を行った

　　　くlll～lsquo〔ド

　　ボ駄」一一　一ノrsquo　t

　　　　　r　1蒼　　③住用川及び役勝川面出　　」Tk　　h　v

図3奄美大島の海水採取地点東西海岸で二箇所ずつ流水量の比較的大きな河川を選

択した

18

7結果

　　7－12001年6月～7月における熊本県八代地域でのしC　vunificus感染症集団発生の

　　　　調査

調査の結果2001年頃は熊本県内で10例のZvunlfieus感染症患者が発生していた内

7例は2001年6月29日より7月18日の20日間に発生し4人が亡くなった（表2）7人全

員に肝機能障害が認められたまた敗血症型の患者6人中4人がアナジャコを食べた1～

2日後に発症していた

表22001年夏のVvulnifleus感染症集団発生患者一覧6月29日より7月18日の20日

間で7人の患者が発生した

患者 年齢性 転機 発症日 菌分離 原因平準 十型 合併症

rarr64男 死亡 6丹29日 血液培養 刺身 敗血症アルコール性肝炎

ﾌ硬変

2r 76男 生存 7月4日 血液培養

マグロアジ

ﾌ刺身茄でｽアナジャコ

敗血症 アルコール性肝炎

3 62男 生存 7月10昼 血液培養生のアナジャ

R創傷型

アルコール性肝炎

恃A病

4 71男 死亡 7月穐日 組織培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

5 56男 死亡 7月12日 組織培養 コチの刺身 敗血症アルコール性肝炎

恃A病

6 42男 死亡 7月16日 創培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

恃A病

7 73男 生存 7月18日 創培養 不明 創傷型C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

症例重61歳男性八代市在住1既往歴］アルコール性肝硬変【現病歴］2001年6月28

日に生魚を食べ6月29日に下痢発熱下肢の発赤腫脹が出現したMvunifieus　va染

症を疑い治療を行ったが発症より22日目に死亡した血液培養よりXvunifieusを確認し

た

19

症例276歳男性岱明町在住【既往歴1アルコール性肝炎｛現病歴12001『年7月2日

に生魚（アジマグロ）菰でたアナジャコを食べ7月4日に右下肢の発赤腫脹左肘の腫脹

が出現しその後発熱下痢を伴ったVμ協伽欝感染症と診断し治療を行い救命した

血液培養よりV麟翻鵡欝を確認した

症椀360歳男性鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】200t年7

月8日と9日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月10日より発熱下肢腫脹が出現

した（図4）V　ffglnifiaas感染症と診断し治療を行い救命した血液培養よりif醐纏を

確認した

症例4＝71歳男性宮原町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】

2001年7月8日にアナジャコの醤油漬けを食べ7月10日に発熱両下肢の発赤腫脹が出

現したMrttlnifietts感染症と診断し治療を行ったが発症より2ヵ月目に亡くなった血液培

養よりVvalnlflettsを確認した

症例556歳男惚鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】2001年7

月12日に刺身（こち）を食べ7月13日に発熱下肢の発赤腫脹が出現したκVttlnffletts

感染症を疑い治療を行ったが発症より3日目に亡くなった血液培養よりVμ吻伽侭を罐

認した

症例642歳男性松橋町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変糖尿病【現病歴12001年7

月16日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月17日に発熱両下肢の発赤腫脹が出現

したMyulrdquoiflcus感染症を疑い治療を行ったが発症より2日目に亡くなった創培養より

M脳繍63を確語した

症例771歳男性宮原町在住｛既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】生

魚の食歴は不明7月17日に海岸で外傷を負った7月t8日に右手が腫れてきた　M

Vrdquoiniflcus感染症と診断し治療を行い救命した創培養よりXvUtnlfieusを確認した

20

　

＾嚢

チ

7

図4症例3の臨床写真2001年7月11日熊本大学附属病院搬送時（上）および8月8

日置下）の臨床所見初診時には下肢に紅斑紫斑を認め強い把握痛を訴えたその後紫斑

部分の皮膚は壊死し壊死物質をdebridementした後には良好な肉芽を伴った皮膚潰瘍が残

った潰瘍部に対しては後日植皮術を行った

21

2001年の6月から7月における八代地域の気象情報（降水量など）と海洋情報（海水温塩

分濃度など）は図5の通りであった八代地方では6月下旬より7月上旬までは気温が

30を超える日が続き海水温も25以上を示した（平年は海水温22～23）6月20日と

7月6日に洪水警報レベルの大雨が降り6月22～25日7月2～9日7月13日以降は八

代海の塩分濃度は25（外洋では34～35）以下と著明に低下していたつまり2001年

の6月下旬から7月上旬にかけて八代地域は平年に比べてかなり暑く降雨量も多かった

ことが判明した

　　　　　　　　　　　　　

り

2　　　

2　　

t

（8）憾礎訳響耗爬

八代海の塩分濃度患者番号　　　　患者が原因食材を食べた日旦

師　

3　

　

2　

怖　

－　

05

1 3

4　5　　6 7

o旦　」ユ

0σ｝　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　σ｝

R　　　　　　　　　　　　　　　　コnｦ　　　　　　　　　ぎ　　　　　　　　　　　　匝　　　　　6月

ヨ　　　　　　ヨm　　　　　　　　　きm　　　　　　　　　　　　　匝　　7月

一匝躍hellip邑ハ帥（加図1）

00

X0

W0

V0

U0

T0

S0

R0

Q0

P0

0

図52001年6月～7月における八代地域の降水量と塩分濃度および患者発生時期患者

が原因と思われる食材を食べた日を矢印でしめしたが大量に雨が降った後に海水塩分濃度

が低下しその頃に寺門を食べていた

22

7－2　Vvunificus感染症の疫学調査

アンケートによる疫学調査により94例のVvunlfeus感染症の発生が確認された

表3日本における1yunlficus感染症の臨床的特徴

年齢性性別 7816

平均年齢plusmn標準偏差 606plusmn140

敗血症型 68（723）

病型 創傷型 21（223）

消化器型 5（53）

創傷型 敗血症型 ρ値

病型別

ﾁ徴患者数 21 68

平均年齢plusmn標準偏差 622plusmn147 617plusmn113

予後 333 750 ＜0001

肝障害 16（762） 61（897） 0113

肝硬変 7（333） 46（676） 0005

高血圧 0 2

リウマチ 1 0病型別

radicｹ症白血病 0 3

ネフローゼ 0 1

糖尿病 3（143） 9（132）

痛風 0 3

なし 2 1

【患者発生数】5年間に94例の患者発生を確認した男性78例女性16例で全体の83

が男性であった（表3）

【年齢】患者の平均年齢は606plusmn140歳であり病型による平均年齢に有意差は認めなか

った（表3）

【病型】敗血症型68人（723）創傷型21人（223）消化器型5人（53）であった（表

3）従来日本ではほとんど報告がなかった消化器型のVyunifieus感染症が確認された

【予後】創傷型の死亡率が333（721）敗血症型が750（5168）であり敗血症型の

予後が有意に不良であった（P＜000D（表3）

23

【発生月】患者発生は6月から11月に限られており冬の発生はなかった（図6）

　　30

　　25

　　20

1fiP　15

　　10

　　5

　　0

56

2003

福Q002001

20001999

5511

U

3

菱8

2

4

4 7 4

6月 7月 8月 9月 10月 11月

図6　Vyunificus感染症患者の月別発生数患者発生は7月8月が最も多かったが

2001年7月～8月に熊本県における大量発生が起こったためと考えられる12月～5月の

発生はなかった

24

【基礎疾患】合併症としては肝硬変を含めた肝機能障害の患者が89例中77例（865）

肝硬変の患者が53例（596）で9例（107）が肝癌を合併していたその他の合併症とし

ては糖尿病が11例（131）であった（図7）基礎疾患として敗血症型外傷型ともに肝臓疾

患の合併が高率であったが肝硬変の敗血症型での合併率は外傷型と比べて有意（P＝

0005）に高かった

70

60

50

wh　40

冊垂30

20

10

　　o

評避メノ評諭癬図7病型別合併症敗血症型創傷型ともに大部分の患者が肝臓疾患の合併があった

61

創傷型

敗血症型

「肝　　　　　

「「　

幽　

　

「」

9

2　10　03　01　3 03　21

25

肝機能障害の原因としては61例中32例（525）がウイルス性肝炎を基礎疾患としており

残りの475がアルコール性の肝障害であった（図8）

「00

300　25

癒20

頗15

　10

　　　g

　　　　〆ノ

図8肝臓疾患の原因C型肝炎によるものとアルコールによるものが多かった

33

27

79

26

また肝硬変の有無による予後の差は敗血症型（P　＝O424）創傷型（it「＝0513）ともに認めら

れなかった（図9）

40

35

30

　25

mp　20

　15

10

5

o

生存

w死亡

15

12

10

1

肝硬変あり

敗血症型

肝硬変なし 肝硬変あり

創傷型

肝硬変なし

図9肝硬変の有無による予後敗血症型においても創傷型においても肝硬変の有無によ

る予後の差は認められなかった

27

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

7結果

　　7－12001年6月～7月における熊本県八代地域でのしC　vunificus感染症集団発生の

　　　　調査

調査の結果2001年頃は熊本県内で10例のZvunlfieus感染症患者が発生していた内

7例は2001年6月29日より7月18日の20日間に発生し4人が亡くなった（表2）7人全

員に肝機能障害が認められたまた敗血症型の患者6人中4人がアナジャコを食べた1～

2日後に発症していた

表22001年夏のVvulnifleus感染症集団発生患者一覧6月29日より7月18日の20日

間で7人の患者が発生した

患者 年齢性 転機 発症日 菌分離 原因平準 十型 合併症

rarr64男 死亡 6丹29日 血液培養 刺身 敗血症アルコール性肝炎

ﾌ硬変

2r 76男 生存 7月4日 血液培養

マグロアジ

ﾌ刺身茄でｽアナジャコ

敗血症 アルコール性肝炎

3 62男 生存 7月10昼 血液培養生のアナジャ

R創傷型

アルコール性肝炎

恃A病

4 71男 死亡 7月穐日 組織培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

5 56男 死亡 7月12日 組織培養 コチの刺身 敗血症アルコール性肝炎

恃A病

6 42男 死亡 7月16日 創培養生のアナジャ

R敗血症

C型肝炎肝硬変

恃A病

7 73男 生存 7月18日 創培養 不明 創傷型C型肝炎肝硬変

ﾌ癌糖尿病

症例重61歳男性八代市在住1既往歴］アルコール性肝硬変【現病歴］2001年6月28

日に生魚を食べ6月29日に下痢発熱下肢の発赤腫脹が出現したMvunifieus　va染

症を疑い治療を行ったが発症より22日目に死亡した血液培養よりXvunifieusを確認し

た

19

症例276歳男性岱明町在住【既往歴1アルコール性肝炎｛現病歴12001『年7月2日

に生魚（アジマグロ）菰でたアナジャコを食べ7月4日に右下肢の発赤腫脹左肘の腫脹

が出現しその後発熱下痢を伴ったVμ協伽欝感染症と診断し治療を行い救命した

血液培養よりV麟翻鵡欝を確認した

症椀360歳男性鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】200t年7

月8日と9日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月10日より発熱下肢腫脹が出現

した（図4）V　ffglnifiaas感染症と診断し治療を行い救命した血液培養よりif醐纏を

確認した

症例4＝71歳男性宮原町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】

2001年7月8日にアナジャコの醤油漬けを食べ7月10日に発熱両下肢の発赤腫脹が出

現したMrttlnifietts感染症と診断し治療を行ったが発症より2ヵ月目に亡くなった血液培

養よりVvalnlflettsを確認した

症例556歳男惚鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】2001年7

月12日に刺身（こち）を食べ7月13日に発熱下肢の発赤腫脹が出現したκVttlnffletts

感染症を疑い治療を行ったが発症より3日目に亡くなった血液培養よりVμ吻伽侭を罐

認した

症例642歳男性松橋町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変糖尿病【現病歴12001年7

月16日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月17日に発熱両下肢の発赤腫脹が出現

したMyulrdquoiflcus感染症を疑い治療を行ったが発症より2日目に亡くなった創培養より

M脳繍63を確語した

症例771歳男性宮原町在住｛既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】生

魚の食歴は不明7月17日に海岸で外傷を負った7月t8日に右手が腫れてきた　M

Vrdquoiniflcus感染症と診断し治療を行い救命した創培養よりXvUtnlfieusを確認した

20

　

＾嚢

チ

7

図4症例3の臨床写真2001年7月11日熊本大学附属病院搬送時（上）および8月8

日置下）の臨床所見初診時には下肢に紅斑紫斑を認め強い把握痛を訴えたその後紫斑

部分の皮膚は壊死し壊死物質をdebridementした後には良好な肉芽を伴った皮膚潰瘍が残

った潰瘍部に対しては後日植皮術を行った

21

2001年の6月から7月における八代地域の気象情報（降水量など）と海洋情報（海水温塩

分濃度など）は図5の通りであった八代地方では6月下旬より7月上旬までは気温が

30を超える日が続き海水温も25以上を示した（平年は海水温22～23）6月20日と

7月6日に洪水警報レベルの大雨が降り6月22～25日7月2～9日7月13日以降は八

代海の塩分濃度は25（外洋では34～35）以下と著明に低下していたつまり2001年

の6月下旬から7月上旬にかけて八代地域は平年に比べてかなり暑く降雨量も多かった

ことが判明した

　　　　　　　　　　　　　

り

2　　　

2　　

t

（8）憾礎訳響耗爬

八代海の塩分濃度患者番号　　　　患者が原因食材を食べた日旦

師　

3　

　

2　

怖　

－　

05

1 3

4　5　　6 7

o旦　」ユ

0σ｝　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　σ｝

R　　　　　　　　　　　　　　　　コnｦ　　　　　　　　　ぎ　　　　　　　　　　　　匝　　　　　6月

ヨ　　　　　　ヨm　　　　　　　　　きm　　　　　　　　　　　　　匝　　7月

一匝躍hellip邑ハ帥（加図1）

00

X0

W0

V0

U0

T0

S0

R0

Q0

P0

0

図52001年6月～7月における八代地域の降水量と塩分濃度および患者発生時期患者

が原因と思われる食材を食べた日を矢印でしめしたが大量に雨が降った後に海水塩分濃度

が低下しその頃に寺門を食べていた

22

7－2　Vvunificus感染症の疫学調査

アンケートによる疫学調査により94例のVvunlfeus感染症の発生が確認された

表3日本における1yunlficus感染症の臨床的特徴

年齢性性別 7816

平均年齢plusmn標準偏差 606plusmn140

敗血症型 68（723）

病型 創傷型 21（223）

消化器型 5（53）

創傷型 敗血症型 ρ値

病型別

ﾁ徴患者数 21 68

平均年齢plusmn標準偏差 622plusmn147 617plusmn113

予後 333 750 ＜0001

肝障害 16（762） 61（897） 0113

肝硬変 7（333） 46（676） 0005

高血圧 0 2

リウマチ 1 0病型別

radicｹ症白血病 0 3

ネフローゼ 0 1

糖尿病 3（143） 9（132）

痛風 0 3

なし 2 1

【患者発生数】5年間に94例の患者発生を確認した男性78例女性16例で全体の83

が男性であった（表3）

【年齢】患者の平均年齢は606plusmn140歳であり病型による平均年齢に有意差は認めなか

った（表3）

【病型】敗血症型68人（723）創傷型21人（223）消化器型5人（53）であった（表

3）従来日本ではほとんど報告がなかった消化器型のVyunifieus感染症が確認された

【予後】創傷型の死亡率が333（721）敗血症型が750（5168）であり敗血症型の

予後が有意に不良であった（P＜000D（表3）

23

【発生月】患者発生は6月から11月に限られており冬の発生はなかった（図6）

　　30

　　25

　　20

1fiP　15

　　10

　　5

　　0

56

2003

福Q002001

20001999

5511

U

3

菱8

2

4

4 7 4

6月 7月 8月 9月 10月 11月

図6　Vyunificus感染症患者の月別発生数患者発生は7月8月が最も多かったが

2001年7月～8月に熊本県における大量発生が起こったためと考えられる12月～5月の

発生はなかった

24

【基礎疾患】合併症としては肝硬変を含めた肝機能障害の患者が89例中77例（865）

肝硬変の患者が53例（596）で9例（107）が肝癌を合併していたその他の合併症とし

ては糖尿病が11例（131）であった（図7）基礎疾患として敗血症型外傷型ともに肝臓疾

患の合併が高率であったが肝硬変の敗血症型での合併率は外傷型と比べて有意（P＝

0005）に高かった

70

60

50

wh　40

冊垂30

20

10

　　o

評避メノ評諭癬図7病型別合併症敗血症型創傷型ともに大部分の患者が肝臓疾患の合併があった

61

創傷型

敗血症型

「肝　　　　　

「「　

幽　

　

「」

9

2　10　03　01　3 03　21

25

肝機能障害の原因としては61例中32例（525）がウイルス性肝炎を基礎疾患としており

残りの475がアルコール性の肝障害であった（図8）

「00

300　25

癒20

頗15

　10

　　　g

　　　　〆ノ

図8肝臓疾患の原因C型肝炎によるものとアルコールによるものが多かった

33

27

79

26

また肝硬変の有無による予後の差は敗血症型（P　＝O424）創傷型（it「＝0513）ともに認めら

れなかった（図9）

40

35

30

　25

mp　20

　15

10

5

o

生存

w死亡

15

12

10

1

肝硬変あり

敗血症型

肝硬変なし 肝硬変あり

創傷型

肝硬変なし

図9肝硬変の有無による予後敗血症型においても創傷型においても肝硬変の有無によ

る予後の差は認められなかった

27

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

症例276歳男性岱明町在住【既往歴1アルコール性肝炎｛現病歴12001『年7月2日

に生魚（アジマグロ）菰でたアナジャコを食べ7月4日に右下肢の発赤腫脹左肘の腫脹

が出現しその後発熱下痢を伴ったVμ協伽欝感染症と診断し治療を行い救命した

血液培養よりV麟翻鵡欝を確認した

症椀360歳男性鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】200t年7

月8日と9日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月10日より発熱下肢腫脹が出現

した（図4）V　ffglnifiaas感染症と診断し治療を行い救命した血液培養よりif醐纏を

確認した

症例4＝71歳男性宮原町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】

2001年7月8日にアナジャコの醤油漬けを食べ7月10日に発熱両下肢の発赤腫脹が出

現したMrttlnifietts感染症と診断し治療を行ったが発症より2ヵ月目に亡くなった血液培

養よりVvalnlflettsを確認した

症例556歳男惚鏡町在住【既往歴】アルコール性肝炎糖尿病【現病歴】2001年7

月12日に刺身（こち）を食べ7月13日に発熱下肢の発赤腫脹が出現したκVttlnffletts

感染症を疑い治療を行ったが発症より3日目に亡くなった血液培養よりVμ吻伽侭を罐

認した

症例642歳男性松橋町在住【既往歴】C型肝炎肝硬変糖尿病【現病歴12001年7

月16日にシャクミソ（アナジャコの内臓）を食べ7月17日に発熱両下肢の発赤腫脹が出現

したMyulrdquoiflcus感染症を疑い治療を行ったが発症より2日目に亡くなった創培養より

M脳繍63を確語した

症例771歳男性宮原町在住｛既往歴】C型肝炎肝硬変肝癌糖尿病【現病歴】生

魚の食歴は不明7月17日に海岸で外傷を負った7月t8日に右手が腫れてきた　M

Vrdquoiniflcus感染症と診断し治療を行い救命した創培養よりXvUtnlfieusを確認した

20

　

＾嚢

チ

7

図4症例3の臨床写真2001年7月11日熊本大学附属病院搬送時（上）および8月8

日置下）の臨床所見初診時には下肢に紅斑紫斑を認め強い把握痛を訴えたその後紫斑

部分の皮膚は壊死し壊死物質をdebridementした後には良好な肉芽を伴った皮膚潰瘍が残

った潰瘍部に対しては後日植皮術を行った

21

2001年の6月から7月における八代地域の気象情報（降水量など）と海洋情報（海水温塩

分濃度など）は図5の通りであった八代地方では6月下旬より7月上旬までは気温が

30を超える日が続き海水温も25以上を示した（平年は海水温22～23）6月20日と

7月6日に洪水警報レベルの大雨が降り6月22～25日7月2～9日7月13日以降は八

代海の塩分濃度は25（外洋では34～35）以下と著明に低下していたつまり2001年

の6月下旬から7月上旬にかけて八代地域は平年に比べてかなり暑く降雨量も多かった

ことが判明した

　　　　　　　　　　　　　

り

2　　　

2　　

t

（8）憾礎訳響耗爬

八代海の塩分濃度患者番号　　　　患者が原因食材を食べた日旦

師　

3　

　

2　

怖　

－　

05

1 3

4　5　　6 7

o旦　」ユ

0σ｝　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　σ｝

R　　　　　　　　　　　　　　　　コnｦ　　　　　　　　　ぎ　　　　　　　　　　　　匝　　　　　6月

ヨ　　　　　　ヨm　　　　　　　　　きm　　　　　　　　　　　　　匝　　7月

一匝躍hellip邑ハ帥（加図1）

00

X0

W0

V0

U0

T0

S0

R0

Q0

P0

0

図52001年6月～7月における八代地域の降水量と塩分濃度および患者発生時期患者

が原因と思われる食材を食べた日を矢印でしめしたが大量に雨が降った後に海水塩分濃度

が低下しその頃に寺門を食べていた

22

7－2　Vvunificus感染症の疫学調査

アンケートによる疫学調査により94例のVvunlfeus感染症の発生が確認された

表3日本における1yunlficus感染症の臨床的特徴

年齢性性別 7816

平均年齢plusmn標準偏差 606plusmn140

敗血症型 68（723）

病型 創傷型 21（223）

消化器型 5（53）

創傷型 敗血症型 ρ値

病型別

ﾁ徴患者数 21 68

平均年齢plusmn標準偏差 622plusmn147 617plusmn113

予後 333 750 ＜0001

肝障害 16（762） 61（897） 0113

肝硬変 7（333） 46（676） 0005

高血圧 0 2

リウマチ 1 0病型別

radicｹ症白血病 0 3

ネフローゼ 0 1

糖尿病 3（143） 9（132）

痛風 0 3

なし 2 1

【患者発生数】5年間に94例の患者発生を確認した男性78例女性16例で全体の83

が男性であった（表3）

【年齢】患者の平均年齢は606plusmn140歳であり病型による平均年齢に有意差は認めなか

った（表3）

【病型】敗血症型68人（723）創傷型21人（223）消化器型5人（53）であった（表

3）従来日本ではほとんど報告がなかった消化器型のVyunifieus感染症が確認された

【予後】創傷型の死亡率が333（721）敗血症型が750（5168）であり敗血症型の

予後が有意に不良であった（P＜000D（表3）

23

【発生月】患者発生は6月から11月に限られており冬の発生はなかった（図6）

　　30

　　25

　　20

1fiP　15

　　10

　　5

　　0

56

2003

福Q002001

20001999

5511

U

3

菱8

2

4

4 7 4

6月 7月 8月 9月 10月 11月

図6　Vyunificus感染症患者の月別発生数患者発生は7月8月が最も多かったが

2001年7月～8月に熊本県における大量発生が起こったためと考えられる12月～5月の

発生はなかった

24

【基礎疾患】合併症としては肝硬変を含めた肝機能障害の患者が89例中77例（865）

肝硬変の患者が53例（596）で9例（107）が肝癌を合併していたその他の合併症とし

ては糖尿病が11例（131）であった（図7）基礎疾患として敗血症型外傷型ともに肝臓疾

患の合併が高率であったが肝硬変の敗血症型での合併率は外傷型と比べて有意（P＝

0005）に高かった

70

60

50

wh　40

冊垂30

20

10

　　o

評避メノ評諭癬図7病型別合併症敗血症型創傷型ともに大部分の患者が肝臓疾患の合併があった

61

創傷型

敗血症型

「肝　　　　　

「「　

幽　

　

「」

9

2　10　03　01　3 03　21

25

肝機能障害の原因としては61例中32例（525）がウイルス性肝炎を基礎疾患としており

残りの475がアルコール性の肝障害であった（図8）

「00

300　25

癒20

頗15

　10

　　　g

　　　　〆ノ

図8肝臓疾患の原因C型肝炎によるものとアルコールによるものが多かった

33

27

79

26

また肝硬変の有無による予後の差は敗血症型（P　＝O424）創傷型（it「＝0513）ともに認めら

れなかった（図9）

40

35

30

　25

mp　20

　15

10

5

o

生存

w死亡

15

12

10

1

肝硬変あり

敗血症型

肝硬変なし 肝硬変あり

創傷型

肝硬変なし

図9肝硬変の有無による予後敗血症型においても創傷型においても肝硬変の有無によ

る予後の差は認められなかった

27

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

　

＾嚢

チ

7

図4症例3の臨床写真2001年7月11日熊本大学附属病院搬送時（上）および8月8

日置下）の臨床所見初診時には下肢に紅斑紫斑を認め強い把握痛を訴えたその後紫斑

部分の皮膚は壊死し壊死物質をdebridementした後には良好な肉芽を伴った皮膚潰瘍が残

った潰瘍部に対しては後日植皮術を行った

21

2001年の6月から7月における八代地域の気象情報（降水量など）と海洋情報（海水温塩

分濃度など）は図5の通りであった八代地方では6月下旬より7月上旬までは気温が

30を超える日が続き海水温も25以上を示した（平年は海水温22～23）6月20日と

7月6日に洪水警報レベルの大雨が降り6月22～25日7月2～9日7月13日以降は八

代海の塩分濃度は25（外洋では34～35）以下と著明に低下していたつまり2001年

の6月下旬から7月上旬にかけて八代地域は平年に比べてかなり暑く降雨量も多かった

ことが判明した

　　　　　　　　　　　　　

り

2　　　

2　　

t

（8）憾礎訳響耗爬

八代海の塩分濃度患者番号　　　　患者が原因食材を食べた日旦

師　

3　

　

2　

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－　

05

1 3

4　5　　6 7

o旦　」ユ

0σ｝　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　σ｝

R　　　　　　　　　　　　　　　　コnｦ　　　　　　　　　ぎ　　　　　　　　　　　　匝　　　　　6月

ヨ　　　　　　ヨm　　　　　　　　　きm　　　　　　　　　　　　　匝　　7月

一匝躍hellip邑ハ帥（加図1）

00

X0

W0

V0

U0

T0

S0

R0

Q0

P0

0

図52001年6月～7月における八代地域の降水量と塩分濃度および患者発生時期患者

が原因と思われる食材を食べた日を矢印でしめしたが大量に雨が降った後に海水塩分濃度

が低下しその頃に寺門を食べていた

22

7－2　Vvunificus感染症の疫学調査

アンケートによる疫学調査により94例のVvunlfeus感染症の発生が確認された

表3日本における1yunlficus感染症の臨床的特徴

年齢性性別 7816

平均年齢plusmn標準偏差 606plusmn140

敗血症型 68（723）

病型 創傷型 21（223）

消化器型 5（53）

創傷型 敗血症型 ρ値

病型別

ﾁ徴患者数 21 68

平均年齢plusmn標準偏差 622plusmn147 617plusmn113

予後 333 750 ＜0001

肝障害 16（762） 61（897） 0113

肝硬変 7（333） 46（676） 0005

高血圧 0 2

リウマチ 1 0病型別

radicｹ症白血病 0 3

ネフローゼ 0 1

糖尿病 3（143） 9（132）

痛風 0 3

なし 2 1

【患者発生数】5年間に94例の患者発生を確認した男性78例女性16例で全体の83

が男性であった（表3）

【年齢】患者の平均年齢は606plusmn140歳であり病型による平均年齢に有意差は認めなか

った（表3）

【病型】敗血症型68人（723）創傷型21人（223）消化器型5人（53）であった（表

3）従来日本ではほとんど報告がなかった消化器型のVyunifieus感染症が確認された

【予後】創傷型の死亡率が333（721）敗血症型が750（5168）であり敗血症型の

予後が有意に不良であった（P＜000D（表3）

23

【発生月】患者発生は6月から11月に限られており冬の発生はなかった（図6）

　　30

　　25

　　20

1fiP　15

　　10

　　5

　　0

56

2003

福Q002001

20001999

5511

U

3

菱8

2

4

4 7 4

6月 7月 8月 9月 10月 11月

図6　Vyunificus感染症患者の月別発生数患者発生は7月8月が最も多かったが

2001年7月～8月に熊本県における大量発生が起こったためと考えられる12月～5月の

発生はなかった

24

【基礎疾患】合併症としては肝硬変を含めた肝機能障害の患者が89例中77例（865）

肝硬変の患者が53例（596）で9例（107）が肝癌を合併していたその他の合併症とし

ては糖尿病が11例（131）であった（図7）基礎疾患として敗血症型外傷型ともに肝臓疾

患の合併が高率であったが肝硬変の敗血症型での合併率は外傷型と比べて有意（P＝

0005）に高かった

70

60

50

wh　40

冊垂30

20

10

　　o

評避メノ評諭癬図7病型別合併症敗血症型創傷型ともに大部分の患者が肝臓疾患の合併があった

61

創傷型

敗血症型

「肝　　　　　

「「　

幽　

　

「」

9

2　10　03　01　3 03　21

25

肝機能障害の原因としては61例中32例（525）がウイルス性肝炎を基礎疾患としており

残りの475がアルコール性の肝障害であった（図8）

「00

300　25

癒20

頗15

　10

　　　g

　　　　〆ノ

図8肝臓疾患の原因C型肝炎によるものとアルコールによるものが多かった

33

27

79

26

また肝硬変の有無による予後の差は敗血症型（P　＝O424）創傷型（it「＝0513）ともに認めら

れなかった（図9）

40

35

30

　25

mp　20

　15

10

5

o

生存

w死亡

15

12

10

1

肝硬変あり

敗血症型

肝硬変なし 肝硬変あり

創傷型

肝硬変なし

図9肝硬変の有無による予後敗血症型においても創傷型においても肝硬変の有無によ

る予後の差は認められなかった

27

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

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　　ooe6　rdquo

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　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

2001年の6月から7月における八代地域の気象情報（降水量など）と海洋情報（海水温塩

分濃度など）は図5の通りであった八代地方では6月下旬より7月上旬までは気温が

30を超える日が続き海水温も25以上を示した（平年は海水温22～23）6月20日と

7月6日に洪水警報レベルの大雨が降り6月22～25日7月2～9日7月13日以降は八

代海の塩分濃度は25（外洋では34～35）以下と著明に低下していたつまり2001年

の6月下旬から7月上旬にかけて八代地域は平年に比べてかなり暑く降雨量も多かった

ことが判明した

　　　　　　　　　　　　　

り

2　　　

2　　

t

（8）憾礎訳響耗爬

八代海の塩分濃度患者番号　　　　患者が原因食材を食べた日旦

師　

3　

　

2　

怖　

－　

05

1 3

4　5　　6 7

o旦　」ユ

0σ｝　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　σ｝

R　　　　　　　　　　　　　　　　コnｦ　　　　　　　　　ぎ　　　　　　　　　　　　匝　　　　　6月

ヨ　　　　　　ヨm　　　　　　　　　きm　　　　　　　　　　　　　匝　　7月

一匝躍hellip邑ハ帥（加図1）

00

X0

W0

V0

U0

T0

S0

R0

Q0

P0

0

図52001年6月～7月における八代地域の降水量と塩分濃度および患者発生時期患者

が原因と思われる食材を食べた日を矢印でしめしたが大量に雨が降った後に海水塩分濃度

が低下しその頃に寺門を食べていた

22

7－2　Vvunificus感染症の疫学調査

アンケートによる疫学調査により94例のVvunlfeus感染症の発生が確認された

表3日本における1yunlficus感染症の臨床的特徴

年齢性性別 7816

平均年齢plusmn標準偏差 606plusmn140

敗血症型 68（723）

病型 創傷型 21（223）

消化器型 5（53）

創傷型 敗血症型 ρ値

病型別

ﾁ徴患者数 21 68

平均年齢plusmn標準偏差 622plusmn147 617plusmn113

予後 333 750 ＜0001

肝障害 16（762） 61（897） 0113

肝硬変 7（333） 46（676） 0005

高血圧 0 2

リウマチ 1 0病型別

radicｹ症白血病 0 3

ネフローゼ 0 1

糖尿病 3（143） 9（132）

痛風 0 3

なし 2 1

【患者発生数】5年間に94例の患者発生を確認した男性78例女性16例で全体の83

が男性であった（表3）

【年齢】患者の平均年齢は606plusmn140歳であり病型による平均年齢に有意差は認めなか

った（表3）

【病型】敗血症型68人（723）創傷型21人（223）消化器型5人（53）であった（表

3）従来日本ではほとんど報告がなかった消化器型のVyunifieus感染症が確認された

【予後】創傷型の死亡率が333（721）敗血症型が750（5168）であり敗血症型の

予後が有意に不良であった（P＜000D（表3）

23

【発生月】患者発生は6月から11月に限られており冬の発生はなかった（図6）

　　30

　　25

　　20

1fiP　15

　　10

　　5

　　0

56

2003

福Q002001

20001999

5511

U

3

菱8

2

4

4 7 4

6月 7月 8月 9月 10月 11月

図6　Vyunificus感染症患者の月別発生数患者発生は7月8月が最も多かったが

2001年7月～8月に熊本県における大量発生が起こったためと考えられる12月～5月の

発生はなかった

24

【基礎疾患】合併症としては肝硬変を含めた肝機能障害の患者が89例中77例（865）

肝硬変の患者が53例（596）で9例（107）が肝癌を合併していたその他の合併症とし

ては糖尿病が11例（131）であった（図7）基礎疾患として敗血症型外傷型ともに肝臓疾

患の合併が高率であったが肝硬変の敗血症型での合併率は外傷型と比べて有意（P＝

0005）に高かった

70

60

50

wh　40

冊垂30

20

10

　　o

評避メノ評諭癬図7病型別合併症敗血症型創傷型ともに大部分の患者が肝臓疾患の合併があった

61

創傷型

敗血症型

「肝　　　　　

「「　

幽　

　

「」

9

2　10　03　01　3 03　21

25

肝機能障害の原因としては61例中32例（525）がウイルス性肝炎を基礎疾患としており

残りの475がアルコール性の肝障害であった（図8）

「00

300　25

癒20

頗15

　10

　　　g

　　　　〆ノ

図8肝臓疾患の原因C型肝炎によるものとアルコールによるものが多かった

33

27

79

26

また肝硬変の有無による予後の差は敗血症型（P　＝O424）創傷型（it「＝0513）ともに認めら

れなかった（図9）

40

35

30

　25

mp　20

　15

10

5

o

生存

w死亡

15

12

10

1

肝硬変あり

敗血症型

肝硬変なし 肝硬変あり

創傷型

肝硬変なし

図9肝硬変の有無による予後敗血症型においても創傷型においても肝硬変の有無によ

る予後の差は認められなかった

27

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

7－2　Vvunificus感染症の疫学調査

アンケートによる疫学調査により94例のVvunlfeus感染症の発生が確認された

表3日本における1yunlficus感染症の臨床的特徴

年齢性性別 7816

平均年齢plusmn標準偏差 606plusmn140

敗血症型 68（723）

病型 創傷型 21（223）

消化器型 5（53）

創傷型 敗血症型 ρ値

病型別

ﾁ徴患者数 21 68

平均年齢plusmn標準偏差 622plusmn147 617plusmn113

予後 333 750 ＜0001

肝障害 16（762） 61（897） 0113

肝硬変 7（333） 46（676） 0005

高血圧 0 2

リウマチ 1 0病型別

radicｹ症白血病 0 3

ネフローゼ 0 1

糖尿病 3（143） 9（132）

痛風 0 3

なし 2 1

【患者発生数】5年間に94例の患者発生を確認した男性78例女性16例で全体の83

が男性であった（表3）

【年齢】患者の平均年齢は606plusmn140歳であり病型による平均年齢に有意差は認めなか

った（表3）

【病型】敗血症型68人（723）創傷型21人（223）消化器型5人（53）であった（表

3）従来日本ではほとんど報告がなかった消化器型のVyunifieus感染症が確認された

【予後】創傷型の死亡率が333（721）敗血症型が750（5168）であり敗血症型の

予後が有意に不良であった（P＜000D（表3）

23

【発生月】患者発生は6月から11月に限られており冬の発生はなかった（図6）

　　30

　　25

　　20

1fiP　15

　　10

　　5

　　0

56

2003

福Q002001

20001999

5511

U

3

菱8

2

4

4 7 4

6月 7月 8月 9月 10月 11月

図6　Vyunificus感染症患者の月別発生数患者発生は7月8月が最も多かったが

2001年7月～8月に熊本県における大量発生が起こったためと考えられる12月～5月の

発生はなかった

24

【基礎疾患】合併症としては肝硬変を含めた肝機能障害の患者が89例中77例（865）

肝硬変の患者が53例（596）で9例（107）が肝癌を合併していたその他の合併症とし

ては糖尿病が11例（131）であった（図7）基礎疾患として敗血症型外傷型ともに肝臓疾

患の合併が高率であったが肝硬変の敗血症型での合併率は外傷型と比べて有意（P＝

0005）に高かった

70

60

50

wh　40

冊垂30

20

10

　　o

評避メノ評諭癬図7病型別合併症敗血症型創傷型ともに大部分の患者が肝臓疾患の合併があった

61

創傷型

敗血症型

「肝　　　　　

「「　

幽　

　

「」

9

2　10　03　01　3 03　21

25

肝機能障害の原因としては61例中32例（525）がウイルス性肝炎を基礎疾患としており

残りの475がアルコール性の肝障害であった（図8）

「00

300　25

癒20

頗15

　10

　　　g

　　　　〆ノ

図8肝臓疾患の原因C型肝炎によるものとアルコールによるものが多かった

33

27

79

26

また肝硬変の有無による予後の差は敗血症型（P　＝O424）創傷型（it「＝0513）ともに認めら

れなかった（図9）

40

35

30

　25

mp　20

　15

10

5

o

生存

w死亡

15

12

10

1

肝硬変あり

敗血症型

肝硬変なし 肝硬変あり

創傷型

肝硬変なし

図9肝硬変の有無による予後敗血症型においても創傷型においても肝硬変の有無によ

る予後の差は認められなかった

27

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

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　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

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　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

【発生月】患者発生は6月から11月に限られており冬の発生はなかった（図6）

　　30

　　25

　　20

1fiP　15

　　10

　　5

　　0

56

2003

福Q002001

20001999

5511

U

3

菱8

2

4

4 7 4

6月 7月 8月 9月 10月 11月

図6　Vyunificus感染症患者の月別発生数患者発生は7月8月が最も多かったが

2001年7月～8月に熊本県における大量発生が起こったためと考えられる12月～5月の

発生はなかった

24

【基礎疾患】合併症としては肝硬変を含めた肝機能障害の患者が89例中77例（865）

肝硬変の患者が53例（596）で9例（107）が肝癌を合併していたその他の合併症とし

ては糖尿病が11例（131）であった（図7）基礎疾患として敗血症型外傷型ともに肝臓疾

患の合併が高率であったが肝硬変の敗血症型での合併率は外傷型と比べて有意（P＝

0005）に高かった

70

60

50

wh　40

冊垂30

20

10

　　o

評避メノ評諭癬図7病型別合併症敗血症型創傷型ともに大部分の患者が肝臓疾患の合併があった

61

創傷型

敗血症型

「肝　　　　　

「「　

幽　

　

「」

9

2　10　03　01　3 03　21

25

肝機能障害の原因としては61例中32例（525）がウイルス性肝炎を基礎疾患としており

残りの475がアルコール性の肝障害であった（図8）

「00

300　25

癒20

頗15

　10

　　　g

　　　　〆ノ

図8肝臓疾患の原因C型肝炎によるものとアルコールによるものが多かった

33

27

79

26

また肝硬変の有無による予後の差は敗血症型（P　＝O424）創傷型（it「＝0513）ともに認めら

れなかった（図9）

40

35

30

　25

mp　20

　15

10

5

o

生存

w死亡

15

12

10

1

肝硬変あり

敗血症型

肝硬変なし 肝硬変あり

創傷型

肝硬変なし

図9肝硬変の有無による予後敗血症型においても創傷型においても肝硬変の有無によ

る予後の差は認められなかった

27

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

【基礎疾患】合併症としては肝硬変を含めた肝機能障害の患者が89例中77例（865）

肝硬変の患者が53例（596）で9例（107）が肝癌を合併していたその他の合併症とし

ては糖尿病が11例（131）であった（図7）基礎疾患として敗血症型外傷型ともに肝臓疾

患の合併が高率であったが肝硬変の敗血症型での合併率は外傷型と比べて有意（P＝

0005）に高かった

70

60

50

wh　40

冊垂30

20

10

　　o

評避メノ評諭癬図7病型別合併症敗血症型創傷型ともに大部分の患者が肝臓疾患の合併があった

61

創傷型

敗血症型

「肝　　　　　

「「　

幽　

　

「」

9

2　10　03　01　3 03　21

25

肝機能障害の原因としては61例中32例（525）がウイルス性肝炎を基礎疾患としており

残りの475がアルコール性の肝障害であった（図8）

「00

300　25

癒20

頗15

　10

　　　g

　　　　〆ノ

図8肝臓疾患の原因C型肝炎によるものとアルコールによるものが多かった

33

27

79

26

また肝硬変の有無による予後の差は敗血症型（P　＝O424）創傷型（it「＝0513）ともに認めら

れなかった（図9）

40

35

30

　25

mp　20

　15

10

5

o

生存

w死亡

15

12

10

1

肝硬変あり

敗血症型

肝硬変なし 肝硬変あり

創傷型

肝硬変なし

図9肝硬変の有無による予後敗血症型においても創傷型においても肝硬変の有無によ

る予後の差は認められなかった

27

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

肝機能障害の原因としては61例中32例（525）がウイルス性肝炎を基礎疾患としており

残りの475がアルコール性の肝障害であった（図8）

「00

300　25

癒20

頗15

　10

　　　g

　　　　〆ノ

図8肝臓疾患の原因C型肝炎によるものとアルコールによるものが多かった

33

27

79

26

また肝硬変の有無による予後の差は敗血症型（P　＝O424）創傷型（it「＝0513）ともに認めら

れなかった（図9）

40

35

30

　25

mp　20

　15

10

5

o

生存

w死亡

15

12

10

1

肝硬変あり

敗血症型

肝硬変なし 肝硬変あり

創傷型

肝硬変なし

図9肝硬変の有無による予後敗血症型においても創傷型においても肝硬変の有無によ

る予後の差は認められなかった

27

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

また肝硬変の有無による予後の差は敗血症型（P　＝O424）創傷型（it「＝0513）ともに認めら

れなかった（図9）

40

35

30

　25

mp　20

　15

10

5

o

生存

w死亡

15

12

10

1

肝硬変あり

敗血症型

肝硬変なし 肝硬変あり

創傷型

肝硬変なし

図9肝硬変の有無による予後敗血症型においても創傷型においても肝硬変の有無によ

る予後の差は認められなかった

27

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

【初発症状】確認が可能であった89例については癖痛と発熱が最も多かった腹痛下痢

などの消化器症状を初発症状とした症例が11例あった（表4）

表4if　vulnlfieus感染症患者の初発症状（n＝　89）

症状　　　　　　　　　　患者数（人）

癒痛 67

発熱 44

腹痛 で1

下痢 5

嘔気 3

意識障害 2

吐血 1

その他 4

28

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

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　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

【重症度】初診時に皮疹の面積（対体表面積）と予後の関係を図10に示す

25

20

15

10

5

12

X3 6

6

躍

　　o　　　　　　　〈5　5NIO　11v20　20v　　　　　　　　　　　　皮疹の面積（対体表面積）

図10皮疹面積および予後初診時の病変の面積を体表面積当たりに比で示した皮疹面

積が対表面積の10を超えるような患者は13例中12例が死亡した

29

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

初診時に皮疹が対表面積の25と算定され血中CPKが1　OOOO　IUL以上であったにも

関わらず救命できた例が1例（前述7－1の症例3）あったしかしながら体表面積の10

を超える症例は殆どが死亡例であったまた初診時の血中CPK値が高い症例は予後不良

の傾向にあった（図11）

　　20

1

1

抑　　　　　　　　　　　圏　　　

　　　

　　　o

　　　　　　〈200　200N999　1000N9999　10000〈　　　　　　　　　　　　　　初診時CPK値（IUL）

図111yunfeus感染症患者の初診時のCPK値筋源酵素であるCPKが高いことは広

範囲の筋肉の陣害を反映するために予後不良であると考えられる

10

側

16

7

5一

3

31

30

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

【治療】抗生剤投与が確認された症例89例について使用された抗生剤の種類は表5のと

おりであった殆どの患者が複数の抗生剤投与による治療を受けており89例中30例の患者

がミノサイタリンの投与を受けていた最も多かった抗生剤の投与法はカルバペネム系抗生

剤とミノサイタリンの併用療法であり一部クリンダマイシンの投与併用も行われていた

表5抗生剤の使用状況一人の患者で複数の抗生物質が投与されている場合が大部分で

あった

薬剤名 症例数 生存例（32例〉 死亡例（57例）

ミノサイタリン 30 10 20

イミペネムシラスタチン 19 5 14

パニペネムベタミプロン 12 8 4

クリンダマイシン 9 4 5

ピペラシリン 7 3 4

スルバクタムセフォペラゾン 7 1 6

セフタジジム 7 3 4

メロペネム 5 1 4

セフピロム 4 1 3

セブオタキシム 4 0 4

レボフ回キサシン 4 2 2

ボスホマイシン 4 3 1

フ回モキセフ 3 2 1

アンピシリン 3 o 3

シプ回フ回キサシン 3 重 2

セフオゾプラン 3 1 2

セブアゾリン 2 1 2

ドキシサイクリン 2 1 1

バンコマイシン 2 1 1

アスポキシシリン 書 0 1

セファレキシン 1 1 0

セフオピム 1 0 1

セフカペンピボキシル 1 重 0

セブ才チアム 1 0 1

セフトリアキソン 1 書 0

イセパマイシン 1 0 1

カナマイシン 1 1 0

31

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

患者によって治療状況や治療を始めた時期などが異なり単純に比較はできないしかしな

がらパニペネムを投与された症例については9例中5例が生存例であり救命率が高い可

能性が示唆される結果であったMVUnifieusの臨床株は加酢においては殆どの抗生物

質に対して感受性を有するその中でもテトラサイクリンやセフtタキシムが特に有効であると

の報告がある（910）

【手術療法】69例について手術の確認が取れた（表6）が敗血症型創傷型ともに手術の有

無による予後の差は認められなかった

表6手術状況手術の確認がとれた69例については30例435の患者で手術が行われ

た症例数が少なく有意差はとれないが手術による予後の改善は確認できなかった

敗血症型 創傷型手術

死亡 生存 死亡 生存

デブリドメン 16 5（238） 2 2（500）

切断 3 1（333） 書 1（500）

なし 20 9（3愚0） 2 5（71誘》

計 39 15（278） 5 8（6t5）

（ ）死亡率

【補助療法】免疫グロブリン大量療法持続的血液濾過透析療法などを行った症例が少数

認められた

32

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

【原因食材】尻VUnlfieusの原因食材を特定することは困難であるその理由として一般的

には壊死性筋膜炎の原因を食中毒とは考えないために大部分の症例において食材の保存

ができていないためである従って病歴より原因となった海産物を予想するしかない表7に

疫学調査によって原因と考えられた食材を記載したアナジャコが最も多かったが6例全員

が熊本県における発症であり八代地区が5例であったまた海外での報告が多い牡蠣に

よる発症は無かった

表7V　vulnffieus感染症の原因と考えられた食材アナジャコによるものが最も多かったが

その他にもマグロタイサバなど多種類の海産物が原因食材となっていた

食材 Engllsh 患者数

アナジャコ ana4ako 6

マグロ tu恥a 5

タイ sea－brearn 4

寿司 sushl 4

刺身 raw　flsh 3

ウミタケ sea　weed 3

イカ cu槌lefish 3

あみつけ opossum　shrimp 3

アジ laek 2

魚 質sh 2

員 she豚ish 2

サバ mackerei 2

コチ flathead 重

アサリ貝 asari　c韮am 1

マテ員 razor　clam で

あげまき razor　clam 1

イサキ grunt 1

シャコ squilla 1

ボラ st巾ed　muliet 1

ヒラス frigate　mackerei 1

ニベ croaker 1

エビ shrimp 1

ヒラメ flatflsh 1

33

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

【発生地域】西日本での発生が多く九州北部の有明海および八代海の内海沿岸での発生が

顕著であったその他東京湾沿岸や瀬戸内海沿岸の中国地方でも比較的多くの患者を確認

した（図1213）94例の県別発生地域を図12に示す最も多いのが熊本県であり福岡

長崎佐賀を加えた北部九州で全体の約50を占めたより温暖な鹿児島宮崎沖縄県で

の発生は確認できなかった人口比では熊本県と佐賀県が最も高頻度であった（図13）

30

25

　20

撫15

　10

5

o

ぜ蔚認ぜβず薪遭榔総爵菱ぜぜ勾ボ麿絶ず認汐

毒識晒一lsquo三1ぎょ睡

脚写

図12都道府県別Zvunificus感染症発生数熊本県が最も多く北部九州で全体の半数を

占めたなお北限は栃木県であった

34

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

　　N　oooOl

　　O000二rdquo

　　ooe6　rdquo

　　O〇二rdquo

　　O1　rdquo

g

pt

図13人口10万人当たりの1vunificus感染症患者発生分布（1998～2003年）熊本佐

賀福岡長崎の有明海沿岸の4県の頻度が高い

35

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

　　7－3熊本県におけるltvunlfieus感染症の集計

1990隼以降熊本県においては年聞1～2例のVvunificus感染症息者が確認されていた

がその発生数は近年増加傾向にある（図14表8）1990年目2006年の17年間に熊本

県において43例のtrsquofyunlfieus感染症を確躍した男性38例女性5例で平均年齢＝610

plusmn116歳であった病訴では敗血症型30例（698）創傷型12例（279）消化張型

1例（23）であった死亡例1ま敗血痘型722劇傷型　250であった（豪9）平均年齢

性差病型比死亡率は全国疲学臓卜の結果とほぼ同じ領向であった

12

10

8

11gi　6

4

2

　　o

訊説訊議議試聴議坤軸試ぱ試試賦ド網

図14熊本県における年別Ye　vunifieus感染症患者発生数17年問に43例を確認したが

発生数は増加傾向にある

臨

卜

1

ぴ

1　　　　ゴ　1

2

一

離し

1

3 御垂n

2

36

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

表81990～2006の熊本県におけるZvulnlfieus感染症一覧

番号　発生年　　性別　　年齢　　　頭型　　　　発症日　　　転機1 1990 女 58 敗血症型 19901030 死亡2 1991 男 56 敗血症型 199t7pound 生存3 1992 男 48 敗血症型 199286 死亡4 1993 女 64 敗血症型 19938」5 死亡5 男 44 創傷型 1995712 死亡6

1995男 57 敗血症型 1995713 死亡

7 男 55 敗血症型 1996722 死亡8 1996 男 56 消化器型 1996731 生存9 男 67 敗血症型 量996息で8 死亡10

1997男 35 創傷型 1997五13 死亡

11 男 53 敗血症型 1997721 死亡12 女 66 敗血症型 199966 死亡13 女 74 創傷型 1999」78 生存14

1999男 38 敗血症型 19998 死亡

15 男 67 敗血症型 199軌921 死亡16 男 61 敗血症型 200t629 生存17 男 72 敗血症型 2001710 生存18 男 61 敗血症型 200t7」0 生存19 男 77 敗血症型 200174 生存20 男 62 創傷型 200177 生存21

2001男 56 敗血症型 200t712 死亡

22 男 43 敗血症型 2001717 死亡23 男 74 創傷型 200t7ユ8 生存24 男 77 創傷型 20018 生存25 男 68 敗血症型 200t8｛4 死亡26 男 67 敗血症型 2002823 死亡27 2002 男 70 敗血症型 2GO2豆19 生存28 男 63 創傷型 20021α6 生存29 男 77 創傷型 2003724 死亡30 男 77 創傷型 2003815 生存34 2003 女 70 敗血症型 200395 生存32 男 32 創傷型 200397 生存33 男 70 敗血症型 2003108 死亡34 男 58 敗血症型 2004617 死亡35 2004 男 40 敗血症型 2004621 生存36 男 66 敗血症型 2004921 生存37 2005 男 59 敗血症型 2005エ15 死亡38 男 6重 敗血症型 2005712 死亡

37

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

39 男 59 創傷型 2005728 生存40 男 55 敗血症型 2005730 死亡41 男 70 創傷型 2005925 生存42 男 69 敗血症型 2006719 死亡43

2006男 70 敗血症型 200683 死亡

表9熊本県におけるLf吻伽感染症患者（n＝43）の予後

生存 死亡 計 死亡率

敗血症型 8 22 30 733

創傷型 9 3 12 250

消化夏型 1 0 1 00

計 18 25 43 581

38

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

発生患者の居住地では八代市周辺玉名長洲地域および熊本市周辺に集中しており天

草や芦北地方での発生は少ない傾向にあった（図1516）

0敗血症型　死亡例

敗血症型　生存例

　創傷型口　死亡例

創傷型　生存例

図15熊本県におけるZyunificus感染症の発生地域および病型玉名市周辺および八代

市周辺では発生が多く特に創傷型は2地点に集中している

39

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

srdquo

　　rdquooo且

　　oot　rdquo

　　o3齢

　　o6齢

　　09の

ツ

図16熊本県の市町村別Zyunificus感染症発生率（息者数人ロx10000）宇土市が

最も発生頻度が高くなっているが多くは2000年以前の卜者であり最近は玉名市と八代市

で多くの患者が発生している

40

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

7－4有明海八代海における環境中のZvulnffieustついて

　1）2地点（16ページ図2αβ地点）での1μ吻砺6侭のMPN値

　2004年5～12月の海水と海泥のZvunfiausのMPN値を表1　O11に示す表10にみら

れるように河川の影響を受けやすい海域では表層海水温が20近くの5月になると海水申

にMyunffietisが出現し始め海水温が30C近くになる7～10月にピークとなった海泥に

は海水よりさらに多くのKVUnifrrsquoonsが生息していた海水の塩分濃度は降水量や河川水の

流入量に応じて変動が激しかった一方河川の影響を受けにくい海域では表11のとおり海

水からKvulnffivusを8月に1度検出したのみでMPN値も低かった海泥では8月と10月

に検出しいずれも海水より高い傾向は表10と同様であったまた河川等の影響を受けにく

いため塩分濃度は安定していた

以上より1vanlficusの増殖は河川の影響を受ける可能性が高く海水中よりも海泥中で

より多くのUvulnlfiausが増殖している可能性が高いと考えられた

41

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

表10剛の騨を受けやすい溺（α地点）のz吻伽瑚査

MPN（璽00　m｝）

2004年 海水 海泥水温（C） 塩分濃度（）

5月 7 230000 190 184

6月 〈3 700 243 342

7月 2300 4300］0 305 2t1

8月 2300 1500 3⑯ 34」

9月 1500 2300 295 308

10月 75 21000 24澄 329

11月 3 290 2　300一」　一　rq　一一

12月　　　　　　く3一　　　　　　　　一　　　　　　　　　　　　　　一　　一　　　　　　　　　ゴ　　一　　　　　　　　一　一　「　一　一　一　一　一　　　『　一

　　　　　150r一＿一一一一一＿一＿＿r＿一一ドー＿一覧｝一　「r　　一一一一　larr　一胃「　「一一一一　一　　曲h η5 307

　　　　　　間隙水100困申のMP三値

rsquoS11海州の影響を受けにくい海賎《β地点》のPf　yulnifA　us　M査

M剛（100甜）

2004年 海水 海泥巌水温（〉 塩分濃度（〉

5月 《3 〈3一 1豊5 3a5

6月 く3 く3 290 341

」　『　」　　」　　　　　　　　　　　一　　

V月田　　　－　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　－　　一一一一　一一　一　一　一　　－　　一　一一　一一　　－　　　「　一一　　一冨

　　　　く3 　　　　く3　　　　28ρ「「　lsquo　ゴ｛rsquo　ド　一一　一＿＿－一一－＿　曲一　即　r　r　＿＿一ド　「　　P一　一　　　一一一一一一一

一一352

8月 3 30 29五 359

9月 〈3 く3 270 333

10月 く3 40 224 323

訓月 く3 く3 190 327

12月 く3 く3 170 290

間隙水　100ml中のMPN値

42

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

2）25地点（16ページ図2A－Y地点〉でのlt　gulnifiausのMPN値

　表12に203年及び2004年の7月から8月にかけて行eた熊本県内25海域のif

vunfflcus一生息講査結果を示す表申の降水量は海水採取前7目聞の総雨量であるb　2003

年は降雨量が多く2004年は少なかづた2eo3年には25地点中14地点でVμ吻吻粥を

検出したが2004年は5地点においてのみif　vunZflcusJを検出した6この現象は摘査した

全地点で2903年の塩分濃度が低下していることからも推察されるまた降雨量が多くなり

塩労濃度が低くなってもV晒吻煽粥が検出されない地点は河口などVvulnficusが生息

する汽水域がもともと存在しない海域と推測されるb

43

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

　表12県内25地点のif脱嚇粥調査（2eo3年及び2004年7～8月）地点名A－Yに

ついては」6ページ図2の海水採取埴点

2003年 2004年地点名

MPN（100粕1）　　　　一~雨一量

imm）

塩分濃度（）

MPN（100　mD降雨量　　　L

imm）

塩分濃席　（o）

A 23000 180 196 2300 o 34薯

B 〈3 30 337 〈3 o 373

C 〈3 30 335 〈3 0 378

D 〈3 35 3t8 〈3 0 365

E 7 174 300 く3 0 372

F 〈3 208 261 〈3 24 348

G 4 208 261 3 24 347

H 4 208 253 3 24 344

｝ 4 205 2t4 〈3 4 34肇

」 3800 205 221 〈3 4 344

K 〈3 205 240 く3 4 350

L 〈3 129 330 く3 6 36O

辮 〈3 30 327 〈3 6 362

肘 〈3 174 308 く3 6 355

0 93 128 256 く3 6 353

P 430 128 24重 〈3 6 365

Q 230 128 268 3 6 359

R 〈3 278 327 3 34 359

S く3 η4 313 く3 4 370

T 36 44 3t9 く3 70 358

u 6 44 3t3 く3 7G 364

V 〈3 44 3t7 〈3 70 364

W 2准 25董 3α3 〈3 30 356

X 9 251 3t6 〈3 0 354

Y 23 204 316 く3 2 350

採水日以前7日間の総雨量を示す

44

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

　　7－5奄美地方の海水調査

検査を行った環境データを表13に示した採水時の水温は19～20でありこれは奄美

大島周辺の最低海水温に近いものであった塩分濃度は前田川河口の227e以外では42

～粍1奪あった外海の30～3596eと比較すると4地点ともに汽水域といえる値であうた

調査した4地点全てにおいてt剛励欝株を検出した検出した13株の0血清型別はO

JI　4株04A　5株型別不能が4株であった（表14）生化学性状は一般的なM吻伽岬

の性状を示したが　ornithifie　decarboxytaseは不安定な傾向がみられたまた

cytotoxi崩m晦s遺伝子は全ての株で確認された

表13各調査地点での環境データ

①煎田川

河口

②河内慨

河口

③住用川及び

汾ﾍロ

④河内餌

河口採取年月且　　一一 一2004重30 200413霊 200413書 200413｝

採取蒔刻 墨500 准5ズ｝0 1420 15＝40「

天気 晴れ 晴れ 晴れ 晴れ

気温 22O 19五 200 τ8ρ

水温 τ90 τ95 200 τ40

採取水深m 0」2 a 1 02全水深m a5 α2 α2 1心

透視度 2（LO 51澄 48沿

囲 7」 8愈 8か 75塩分濃度 237 56 生2 ｝1事

導電率mS釧れ 3α4 駄64 7斜 1824

45

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

表14奄美の河川水より分離した1μ瀦海5菌株の生化学的特長

菌株番号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

12 13

採取地点 ① ① ②② ② ② ② ② ③ ④ ④ ④ ④

oxidase 十十十十十 十 十十十 十 十十十

hydrogen　sulfide 一 一 一 一 一 一 一 一 一 騨 一 一

indole　produotion 十 十十十 十 十 十 十 十 十 十十十

modility 十 十十十十 十 十十 十 十十 十十

0NaCl 一 圃 一 一 一 闇 一 一 一 一 一 一

3NaCl 十十十十 十 十十十十 十十 十十

8NaCI 一 一 繭 一 一 一 一 騨 一

10NaCI 一 一 一 一 一 隔 騨 一 一 一 一 騨

Voges－Prokauer 一 一 繍 一 一 一 一 騨 一 一 一 一

lisin　decarboxylase 十 十十十 十 十十 十 十 十十十十

arginine　decarboxylase 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一

ornithine　decarboxylase 十

十十 十幽 一

十十十 十 十十

Urea　hydrOlySiS 一 一 一 一 一 一 一 隔 一 一 國

ONPG 十 十 十十 十十十 十 十 十 十 十十

gelatin 十十十十 十 十十十 十 十十十十

nitrate 十 十十十十十十 十十十十十十

esculin　hydrolysis 十 十十十 十 十十十十 十十十十

oitrate（Simmons） 十 十十十 十 十 十 十 十十 十十十

D－gluoose　acid 十十十十 十 十十 十 十 十十十十

D－gluoose　gas一 一 一 一 暉 一 一 一 一 一 一 一

salicin 十十十十 十十十十十 十十十 十

oellobiose 十 十 十十十 十十 十十 十 十 十十

SUC「ose 一 一 一 一 一 一 一 一 一十十十十

Iactose 十 十十十十 十十 十十 十 十 十十

mamitoI一

十十十 十十十 十 十 十十十十

dulsitoI一 一 一 劇 一 一 一 噸 一 一

adnitoI一 一 一 騨 一 一 一 一 幽 一

insitol一 一 騨 一 一 一 一 一 騨 一 一 凹

sorbitol一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 願 幽 一

trehalose 十 十 十十 十十 十 十十 十 十十十

L－arabinose 一 一 一 一 一 一 一 一 幽 嘲 一 一

D－xylose 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一melibiose 十 一

十十 十十十 十 十 十十 十十

Oserological　type（01

`07）不能

01 04`

01 04`

04`

04`

04`

不能

不能

不能

01 01

6ytotoxin－hemolysin 十 十十十 十十 十十 十 十 十十十

菌株採取地点　①前田川河ロ

不能＝判定不能

②河内川河ロ　③住吉川および役勝川河ロ　④河内川河ロ

46

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

8考察

　Vvunlfieus感染症は世界中で発症が報告されている（11－21）米国や韓国においては

届出義務があり米国（14）では年間50～100例韓国（12）では40例台湾（15）では10

～15例程度の発症があるとされているしかしながら日本においては届出制度もなく全

国的な疫学調査が行われていなかったために患者数や発生地域などの詳細は不明であった

1978年以降約200例の症例報告があるが多くが西日本での発症である（22）またほとん

どの症例が肝機能障害を有する免疫力が低下したcompromized　hostにおける発症であり集

団発生の報告はないまた米国や韓国においても集団発生の報告はなく今回の集団発生

は稀な事例と考えられた

　疫学研究の結果本邦におけるltvunifieus感染症は敗血症型723創傷型223であ

った各国の敗血症型の割合は米国50（14）デンマーク36（20）韓国66（12）

台湾64（15）との報告がありアジアにおいては敗血症型の割合が高いこれはアジアに

おいては魚介類を生食する習慣があるためと考えられる原因食置については米国において

は牡蠣によるものが多い（1314）が今回の調査および既報告においても本邦では牡蠣によ

るものはほとんどみられないこれは東北地方の一部を除けば日本では牡蠣は冬にしか食

さないためではないかと考えられる発生時期は6月から11月に限られており冬に発生した

例はなかった日本よりも温暖な台湾（16）においても発生は5月から11月に限られており

本症は夏の感染症であると考えられる好発年齢は60歳台男女比は78対16で欧米と

比較して男性に好発していたこれは日本におけるZVUnfcus感染症は敗血症型が多く

その基礎疾患としてのアルコール及びウイルス性の肝硬変が多いためではないかと考えられ

る

　初診時に紅斑紫斑などの病変を認めた皮疹面積（体表面積当たり）では10を超える症

例はほとんどが死亡例であったまた初診時の血中CPK値については有意差は認められ

なかったが初診時の値が高いほど予後不良の傾向にあったltf　VUnfiaus感染症の重症度分

類については現在のところ有効な診断基準はないが皮疹の面積と血中CPK値は予後の判

断材料となる可能性が考えられる

　治療で最も重要なことは早期診断早期治療であり薬物療法と外科療法が考慮される

既往歴病歴と臨床所見において同症を疑った場合には速やかに多系統の抗生剤（カル

47

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

バペネム系とミノサイタリンなど）を投与すべきである手術の適否については諸説ある全身

状態の悪い時期に手術の侵襲を加えることによって予後を悪化させる可能性のある一方で

感染巣を減少させることによって予後が改善するとの意見もある（2324）が今回の疫学調

査ではその有効性は確認できなかった明確な判断基準はないが病巣が比較的限局してい

る症例や創傷型では考慮すべきではないかと考えられる

半数以上が九州での発生であり有明海と八代海沿岸に集中していた1UUnffaus感染

症は海水温が20以上の地域で発生する（25）とされているが有明海や八代海よりも海水

温が高い四国での発生は少なかったさらにより温暖で面積的にも八代目とほぼ同じ錦江

湾沿岸での発生が確認できなかったこれらのことはZVUnlfieus増殖の条件として海水

温だけではなく他の要因があることを予想させるその1つは塩分濃度ではないかと考えられ

る7－1において八代海では大雨が降ると塩分濃度は急激に低下することを確認している

八代海有明海は日本最大の内海であり潮位差が大きいそのために広大な干鴻と汽水域

が存在するさらに有明海には筑後川や菊池川八代海には球磨川などの流域面積が大き

な河川が流入し河川がもたらす養分によって海がプランクトンに富むいわゆる「宝の海」を

作っている一方錦江湾は面積こそ八代海とほぼ同であるが流入する大きな河川がなく

潮位差も小さく大きな干潟もないそのことは有明海や八代海に比べて漁獲量が少ないこ

とにも繋がっているこれらのことよりSC　VUnfflcus感染症は干潟の多い地域に発生しやすい

感染症であると予想され実際に九州以外で比較的発生期の多い岡山県や東京湾沿岸に

も多くの干潟が存在している

熊本県は1C　vulnficus感染症が最も多く発生する地域の1つあり我々の行った調査による

と1990年より2006年の17年間に43名の患者発生が確認された患者居住地は有明海

八代海沿岸で大きな河川周囲に多発しておりより多く生魚を食すると予想される天草地方で

の発症は5例と少ないその5例も有明海八代海に面した東部地方のみで発生しており外

洋（東シナ海）に面した西海岸部では全く患者が確認されなかった（図15）これらの結果より

有明海および八代海はLVUnfieusに汚染された海域であることが予想される

ところで海水中のVVUnlfcus濃度に関する研究は少なくその動向には不明の点が多い

増殖に適した温度は20以上（25）で塩分濃度は15～25oであり25oを超えると抑制が

かかる（25）Hoiら（26）はデンマークにおける海水調査を行い　V　vunficusの増殖は海水

48

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

温が高いほど盛んであることを確認しているHervio－Heathら（27）の行ったフランスの全国環

境調査によればボルドー地方のジロンド川沿岸において高濃度のLf　VUnficusを検出して

おりそのときの塩分濃度は10～20oとなっている一方より温暖な地中海においてはL

vunficusは少ないこれは地中海の塩分濃度が35以上（28）と他の海に比べて高いため

ではないかと考えられるさらに米国においては温暖なNorth　Carolina（29）よりも内海であ

るChesapeake　Bay（30）の方がより低い海水温度で1f　vunz7cusを検出しているこれらの

報告では海水温度の重要性は指摘しているが海水塩分濃度についてはほとんど触れていな

い

我々が行った環境調査の結果河川水の影響を受けやすい海域の方がそうでない海域と

比べて塩分濃度の変動が大きくZvunlfleus濃度が高いことが判明したさらに2003年と

2004年に行った海洋調査の結果外洋に面した海域（図2ポイントLNNなど）では塩分濃度は

雨の影響を殆ど受けないが内海（図2ポイントAQOPJなど）では雨が多く降った後には塩

分濃度が減少しV　VUnficusが増殖していることが判明した以上よりZVUnlfCUS感染症

の発生には海水温以外にも降水量と海水塩分濃度などが関係している可能性が高いと考え

られるLVUnflCUS感染症の敗血症型は基礎疾患を有する免疫力の低下したヒトに発症す

る感染症であり健常人に発生することはほとんどないしかしながら創傷型は健常人にも

発症しうることが確認されており（31）公衆衛生的な立場においても患者発生状況の把握

と環境調査が重要であるまたZVUnfieus感染症は夏の感染症であるという認識が一般

的であるが奄美大島から沖縄県にかけては亜熱帯に属しており冬でも海水温が15以下に

なることはない今回の奄美大島における海水調査の結果からも亜熱帯地域においては冬

でも海水中に高濃度のLf　vunficusが存在する可能性が高いことが判明した今後地球の

温暖化に伴ってLrsquovunifiaus感染症が発生する期間と地域が拡大することが予想され壊

死性筋膜炎の患者を診た場合にはたとえ冬であっても1VUnfieus感染症を疑わなければ

ならないと考えられる

以上の疫学調査および環境調査の結果より2001年夏にltvunfeus感染症の集団発生

がおこった原因の1つとして環境中におけるUVUnficusの増加による可能性が高いと考えら

れたもう1つの原因はアナジャコの生食である集団発生の敗血症型6名中4名が発症

前にアナジャコを食していたアナジャコ（Upogeba　maoゆ（図17）は10本の足を有する節足

49

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

類で干潟に1～2mの竪穴を掘りその中に生息する海泥中には海水中よりも高濃度の

ZVUnfieusが存在することを確認しており海泥中に生息するアナジャコはV　VUnlficusに

汚染されやすい白材と考えられる瀬戸内海沿岸や九州地方では春から夏の白材として有名

であるが一般には茄でたり天ぷらにして食するところが八代地域においては以前より

生のアナジャコを磨り潰してミンチにし「シャクミソ」と称して食したり醤油漬けにして食べる

習慣があった疫学調査の結果もアナジャコによる発症が6例で最も多かったが全例が熊

本県での発症であり5例が八代地域での発症であったつまりアナジャコの生食は八代

地域に限定した食習慣である可能性が高いと考えられるこれらのことより今回のV

VUnfieUS感染症の集団発生は高温と大量降雨による気象条件とアナジャコの生食という

地域独特の食習慣の2つの要因が重なったために起こった可能性が高いと考えられた

図17アナジャコ（Upogebla　maor）十脚目異尾下目アナジャコ上科アナジャコ科アナジャコ

属に属する

50

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

9結語

　　本研究によって従来不明な点が多かった日本におけるLtVUnlficus感染症の発生状況が

　　判明した毎年相当数の患者が発生しその大部分は肝機能障害などの基礎疾患を有して

　　いた発生地域では西日本特に北部九州の有明海沿岸と八代海沿岸地域において多く発

　　生していたこれは有明海八代海が日本有数の干潟を有する内海であり干潮と満潮の潮

　　位の差が大きく従って広い汽水域を有するためであると予想された汽水域特に大きな河

　　川が流入する海域においてはその塩分濃度は河川水の影響を受けやすい大量の雨が降っ

　　た後には海水が河川水により希釈され塩分濃度が下がり1VUnficusの増殖に適した環

　　境が形成される従って内海地域においては大雨が降った後には十分な注意が必要であ

　　ると考えられるまた夏の感染症と考えられる同症は亜熱帯地域では冬でも発生しうると

　　考えられる今後の地球温暖化に伴って発生数が増加するのではないかと懸念される

　　　ZVUnficus感染症は稀ではあるが一旦発症すると予後不良であり予防することが肝要

　　である今後はV　VUnlfiaus感染症に対する医師および社会の認知度を上げることにより

　　同症の発生を予防することができるのではないかと期待される

51

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

10参考文献

1）　　　　　Roland　FP　Leg　gangrene　and　endotoxin　shock　due　to吻ノrsquoloρarahaθ70tieusan

　　　　　　　infection　acquired　in　New　England　coastal　watersEnglsquoノMed　1970282＝

　　　　　　　　1306－1307

2）　　　　Fernandez　CR　Pankey　GA　Tissure　invasion　by　umamed　marine励丁os　VAMA

　　　　　　　　1975　233　1173－1176

3）　Hollis　DG　Weaver　RE　Baker　CN　et　al　Halophilic　vbro　species　isolated　from

　　　　　　　blood　cultureslsquoノCn　Merobio19763＝425－431

4）　　　　Farmer　JJ　III　Vibro（Beneekeaノvu7fieus　the　bacterium　associated　with　sepsis

　　　　　　　septicaemia　and　the　sea　［letter］　Lancet　1979　2　903

5）　Blake　PA　Merson　MH　Weaver　RE　et　al　Disease　caused　by　a　marine

　　　　　　　　吻IOrleclinical　characteristics　and　epidemiology一angFnglsquoノMed　19793001－5

6）　Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　vbrio　vunfeus

　　　　　　　　infeotions－olinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases1981－1987一

　　　　　　　　ノ17nas7terna　Med　198815318－323

7）　Kawano　S　Matsuo　T　lkeda　T　et　al　Fulminating　halophilie　vibrlo　septiGemia一　an

　　　　　　　autopsy　case一　SashZnlgaku（　in　Japanese）　1978　33　1243－1248

8）　Hill　WE　Keasjer　SP　Trucksess　MW　et　aL　Polymerase　chajn　reaction

　　　　　　　　identification　of　吻吻　vunfcus　in　artificially　contaminated　oystersノ11

　　　　　　　　En　vron　Mlcroblo1991　57　707－711

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　52

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

）9

10）

11）

12）

13）

14）

15）

16）

Chuang　YC　Ko　WC　Wang　ST　et　al　Minocycline　and　cefotaxime　in　the　treatment

of　experimental　murine　Vbro　infeGtion　Antmcrob　Agents　ehemothr　1998　42

1319－1322

Bowdre　JH　Hull　JH　Cocchetto　DM　Antibiotic　efficacy　against　Vlbro　vunlfaus　in

the　mouse　superiority　of　tetracycline　lsquoノ　Pharmaco　ang7xp　　rher　1983　255＝

595－598

Klontz　KC　Lieb　S　Schreiber　M　et　al　Syndromes　of　吻ノrsquoo　γ吻伽5

infections一一clinical　and　epidemiologic　features　in　Florida　cases　1981－1987一

ノ響ノ7as7te7aMed　198815＝318－323

Park　SD　Shon　HS　Joh　NJ　Vlbrlo　vunlfieus　septicemia　in　Korea　clinical　and

epidemiologic　findings　in　seventy　patientsノA7lcadOermato199124＝

397－403

Collier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermato

7her　2002　15　1－9

Wickboldt　LG　Sanders　CV　Vlbrlo　vunlfleus　infection－case　report　and　update

since　1970一lsquoノノ響7l　cadDenato19839＝243－251

Chuang　YC　Yuan　CY　Liu　CY　et　aL　Vibrlo　vuneus　infection　in　Taiwan　report　of

28cases　and　review　of　olinical　manifestations　and　treatment　C伽7feetang7s

1992　15　271－276

Hsueh　PR　Lin　CY　Tang　HJ　et　al吻ノ〕わvunficus　in　Taiwan　Emerg7fectang）is

2004　1　O　1　363－1　368

53

17）

18）

19）

20）

21）

22）

23）

24）

Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

54

25）

26）

27）

28）

29）

30）

31）

Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

55

• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

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Chan　TYK」レfbrlo　vu7Zies　infections　in　Asia＝an　overvier　Soカheastlsalsquoノ

lrop　Med　Heath　1995　26　461－465

Joy耐GM　Gomersall　CD　Lyon　DJ　Severe　necrotizing　fasciitis　of　the　extremities

Gaused　by　vibronaceag　experience　of　a　Hong　Kong　tertiary　hospital　Hong　Kong

Medlsquoノ1999563－68

Maxwell　EL　Maxwell　BC　Pearson　SR　et　aL　A　Gase　of　vlbrio　vunifieus

septicaemia　acquired　in　Victoriagdlsquoノノlusrsquoaa　1991154＝214－215

Dalsgaard　A　Moller　NF　Hoi　BB　et　al　Clinical　manifestations　and　molecular

epidemiology　of　vbrlo　vu7faus　infections　in　Denmark　Eurlsquoノθ伽Merobo

nfect　Ds　1996　15　227－232

Nair　NV　Sengupta　DN　Ghosh　S　Halophilic　vbrlos　from　fish　and　meat　in　Calcutta

7da7lsquoノMed　Res　197563＝558－564

Kojo　Y　Johno　M　Nakagawa　K　et　al　Vlbro　vunfueus　infection　strategy　for

diagnosis　and　treatment　VpnノDermato（in　Japanese）199916＝61－66

Halow　KD　Harner　RC　and　Fontenelle　LJ　Primary　skin　infections　secondary　to

Vbノrsquoovun7cuS　the　role　of　operative　infeGtion」ノ4770ヒ鞠901　Surgeons　1996

183　329－334

Dollier　DN　Cutaneous　infections　from　coastal　and　marine　bacteria　Dermatooga

7herapy　2002　15　1－9

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Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

coastal　areas　of　France　UAppIMeroblo　2002　92　1123－1135

Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

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• 標題13
• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
• 4 略語一覧13
• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13

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Keenig　KL　Mueller　J　Rose　T　VbrZo　vunfeus－hazard　on　the　half　shell一　West　lsquo

Med　1991　155　400－403

Hoi　L　Larsen　JL　Dalsgaard　l　and　Dalsgaad　A　Occurrence　of　vlbro　vunifaus

biotypes　in　Danish　marine　environmentsノ響e　En吻伽吻1199864＝7－14

Hervio－Heath　D　Colwell　RR　Derrien　A　et　al　Occurrence　of　pathogenic吻ノ〕わ5　in

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Maugeri　TL　Carbene　M　Vera　MT　Gugliandolo　C　Detection　and　differentiation　of

vbro　vunffleus　in　seawater　and　plankton　of　a　coastal　zone　of　the　Mediterranean

Sea　Reseaeh　ln　Mlcroboogy　2006　157　194－200

Pfeffer　CS　Hite　MF　Oliver　JD　Ecology　of　vbro　vunlfeus　in　estuarine　waters　of

eastern　North　Carolina　AppEnvlron　Merobo2003　698　3526一3531

Wright　AC　Hill　RT　Johnson　JA　et　al　Distribution　of　vbro　vulnfZeus　in

Chesapeake　Bay　App　En　utron　Mcrobo　1996　62　717－724

井上雄二三宅大我藤澤明彦宮坂次郎甲木和子小野友道外傷性VbrO

vunficus感染症鰯膨療2004261289－1292

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• 目次13
• 1 要旨13
• 2 発表論文リスト13
• 3 謝辞13
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• 5 研究の背景と目的13
• 6 方法13
• • 6-1 2001年6月～7月にかけて熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
  • 6-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
  • 6-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
  • 6-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
  • 6-5 奄美地方の海水調査13
  • • 7 結果13
    • • 7-1 2001年6月～7月における熊本県八代地域でのVvulnificus感染症集団発生の調査13
      • 7-2 Vvulnificus感染症の疫学調査13
      • 7-3 熊本県におけるVvulnificus感染症の集計13
      • 7-4 有明海八代海における環境中のVvulnificusについて13
      • 7-5 奄美地方の海水調査13
      • • 8 考察13
        • 9 結語13
        • 10 参考文献13