准教授 葛山智久park.itc.u-tokyo.ac.jp/biotec-res-ctr/pdf/kuzuyama.pdf准教授 葛山智久...

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准教授 葛山智久 略歴 1990 年 東京大学農学部農芸化学科卒業 1995 年 東京大学大学院農学生命科学研究科応用生命化学専攻修了 博士(農学)取得 1995-2004 年 東京大学分子細胞生物学研究所 助手 2004-2007 年 東京大学生物生産工学研究センター 助教授 2007-現在 東京大学生物生産工学研究センター 准教授 1998 年 日本放線菌学会浜田賞(奨励賞) 2001 年 日本農芸化学会農芸化学奨励賞 2006 年 文部科学大臣表彰若手科学者賞 2011 年 日本学術振興会賞 2011 年 日本学士院学術奨励賞 2015 年 日本放線菌学会賞 研究内容 現在、微生物に秘められた機能を拓く研究を展開しています。中でも放線菌は、自然環境中に棲息する 微生物であり、構造多様な化合物を生産する能力が高く、化合物の供給源としてきわめて魅力的な微生 物資源です。そのため、放線菌が生産する抗生物質やその他の生理活性を示す化合物は、医薬品だけで なく、農薬、動物薬、酵素阻害剤など多岐にわたって利用されています。そのような構造多様な化合物 は、アミノ酸や酢酸などのような比較的単純な中間化合物から、様々な種類の生合成マシナリー(生合 成酵素)の働きによって合成されます。そこで、これらの生合成酵素の働きを研究して明らかにするこ とで、構造的多様性を生み出すための生物がもつ巧みな「仕組み」を解き明かそうとしています。ま た、生合成酵素を活用することで、有用化合物の生物生産につなげることができると考えています。 主要論文 Publications & Citations (Google Scholar) 1. Meguro, A., Motoyoshi, Y., Teramoto, K., Ueda, S., Totsuka, Y., Ando, Y., Tomita, T., Kim, S.Y., Kimura, T., Igarashi, M., Sawa, R., Shinada, T., Nishiyama, M., *Kuzuyama, T.: An unusual terpene cyclization mechanism involving a carbon- carbon bond rearrangement. Angew. Chem. Int. Ed. 54, 4353-4356 (2015). 2. Hashimoto, T., Hashimoto, J., Teruya, K., Hirano, T., Shin-ya, K., Ikeda, H., Liu, H.W., Nishiyama, M., *Kuzuyama, T.: Biosynthesis of versipelostatin: identification of an enzyme-catalyzed [4+2]-cycloaddition required for macrocyclization of spirotetronate-containing polyketides. J. Am. Chem. Soc. 137, 572-575 (2015). 3. Ozaki, T., Zhao, P., Shinada, T., Nishiyama, M., *Kuzuyama, T.: Cyclolavandulyl skeleton biosynthesis via both condensation and cyclization catalyzed by an unprecedented member of the cis-isoprenyl diphosphate synthase superfamily. J. Am. Chem. Soc. 136, 4837-4840 (2014). 4. Park, J. S., Kagaya, N., Hashimoto, J., Izumikawa, M., Yabe, S., Shin-ya, K., Nishiyama, M., *Kuzuyama, T.: Identification and biosynthesis of new acyloins from the thermophilic bacterium Thermosporothrix hazakensis SK20-1 T . ChemBioChem 15, 527-532 (2014). 5. Ozaki, T., Nishiyama, M., *Kuzuyama, T.: Novel tryptophan metabolism by a potential gene cluster that is widely distributed among actinomycetes. J. Biol. Chem. 288, 9946-9956 (2013). 6. *Kuzuyama T, Seto H.: Two distinct pathways for essential metabolic precursors for isoprenoid biosynthesis. Proc. Jpn. Acad. Ser. B Phys. Biol. Sci. 88, 41-52 (2012). 7. Kumano T, Tomita T, Nishiyama M, *Kuzuyama T.: Functional characterization of the promiscuous prenyltransferase responsible for furaquinocin biosynthesis: identification of a physiological polyketide substrate and its prenylated reaction products. J. Biol. Chem. 285, 39663-39671 (2010). 8. Okamura E, Tomita T, Sawa R, Nishiyama M, *Kuzuyama T.: Unprecedented acetoacetyl-coenzyme A synthesizing enzyme of the thiolase superfamily involved in the mevalonate pathway. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 107, 11265- 11270 (2010). 9. Kim SY, Zhao P, Igarashi M, Sawa R, Tomita T, Nishiyama M, *Kuzuyama T. Cloning and heterologous expression of the cyclooctatin biosynthetic gene cluster afford a diterpene cyclase and two p450 hydroxylases. Chem. Biol. 16, 736- 743 (2009). 10. Kuzuyama T, Noel JP, *Richard SB.: Structural basis for the promiscuous biosynthetic prenylation of aromatic natural products. Nature 435, 983-987 (2005).

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准教授 葛山智久

略歴  

1990 年 東京大学農学部農芸化学科卒業 1995 年 東京大学大学院農学生命科学研究科応用生命化学専攻修了 博士(農学)取得 1995-2004 年 東京大学分子細胞生物学研究所 助手 2004-2007 年 東京大学生物生産工学研究センター 助教授 2007-現在 東京大学生物生産工学研究センター 准教授 1998 年 日本放線菌学会浜田賞(奨励賞) 2001 年 日本農芸化学会農芸化学奨励賞 2006 年 文部科学大臣表彰若手科学者賞 2011 年 日本学術振興会賞 2011 年 日本学士院学術奨励賞 2015 年 日本放線菌学会賞

研究内容  

現在、微生物に秘められた機能を拓く研究を展開しています。中でも放線菌は、自然環境中に棲息する微生物であり、構造多様な化合物を生産する能力が高く、化合物の供給源としてきわめて魅力的な微生物資源です。そのため、放線菌が生産する抗生物質やその他の生理活性を示す化合物は、医薬品だけでなく、農薬、動物薬、酵素阻害剤など多岐にわたって利用されています。そのような構造多様な化合物は、アミノ酸や酢酸などのような比較的単純な中間化合物から、様々な種類の生合成マシナリー(生合成酵素)の働きによって合成されます。そこで、これらの生合成酵素の働きを研究して明らかにすることで、構造的多様性を生み出すための生物がもつ巧みな「仕組み」を解き明かそうとしています。また、生合成酵素を活用することで、有用化合物の生物生産につなげることができると考えています。

主要論文  

Publications & Citations (Google Scholar) 1. Meguro, A., Motoyoshi, Y., Teramoto, K., Ueda, S., Totsuka, Y., Ando, Y., Tomita, T., Kim, S.Y., Kimura, T., Igarashi, M.,

Sawa, R., Shinada, T., Nishiyama, M., *Kuzuyama, T.: An unusual terpene cyclization mechanism involving a carbon-carbon bond rearrangement. Angew. Chem. Int. Ed. 54, 4353-4356 (2015).

2. Hashimoto, T., Hashimoto, J., Teruya, K., Hirano, T., Shin-ya, K., Ikeda, H., Liu, H.W., Nishiyama, M., *Kuzuyama, T.: Biosynthesis of versipelostatin: identification of an enzyme-catalyzed [4+2]-cycloaddition required for macrocyclization of spirotetronate-containing polyketides. J. Am. Chem. Soc. 137, 572-575 (2015).

3. Ozaki, T., Zhao, P., Shinada, T., Nishiyama, M., *Kuzuyama, T.: Cyclolavandulyl skeleton biosynthesis via both condensation and cyclization catalyzed by an unprecedented member of the cis-isoprenyl diphosphate synthase superfamily. J. Am. Chem. Soc. 136, 4837-4840 (2014).

4. Park, J. S., Kagaya, N., Hashimoto, J., Izumikawa, M., Yabe, S., Shin-ya, K., Nishiyama, M., *Kuzuyama, T.: Identification and biosynthesis of new acyloins from the thermophilic bacterium Thermosporothrix hazakensis SK20-1T. ChemBioChem 15, 527-532 (2014).

5. Ozaki, T., Nishiyama, M., *Kuzuyama, T.: Novel tryptophan metabolism by a potential gene cluster that is widely distributed among actinomycetes. J. Biol. Chem. 288, 9946-9956 (2013).

6. *Kuzuyama T, Seto H.: Two distinct pathways for essential metabolic precursors for isoprenoid biosynthesis. Proc. Jpn. Acad. Ser. B Phys. Biol. Sci. 88, 41-52 (2012).

7. Kumano T, Tomita T, Nishiyama M, *Kuzuyama T.: Functional characterization of the promiscuous prenyltransferase responsible for furaquinocin biosynthesis: identification of a physiological polyketide substrate and its prenylated reaction products. J. Biol. Chem. 285, 39663-39671 (2010).

8. Okamura E, Tomita T, Sawa R, Nishiyama M, *Kuzuyama T.: Unprecedented acetoacetyl-coenzyme A synthesizing enzyme of the thiolase superfamily involved in the mevalonate pathway. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 107, 11265-11270 (2010).

9. Kim SY, Zhao P, Igarashi M, Sawa R, Tomita T, Nishiyama M, *Kuzuyama T. Cloning and heterologous expression of the cyclooctatin biosynthetic gene cluster afford a diterpene cyclase and two p450 hydroxylases. Chem. Biol. 16, 736-743 (2009).

10. Kuzuyama T, Noel JP, *Richard SB.: Structural basis for the promiscuous biosynthetic prenylation of aromatic natural products. Nature 435, 983-987 (2005).