肺癌切除术围手术风险控制与肺癌切除术围手术风险控制与获益获益 ——干预 ——干预 COPD COPD 改善肺功能改善肺功能

内容纲要

肺癌与 COPD 1

噻托溴铵改善肺功能临床研究 2

天晴速乐处方简介3

肺癌围手术期关注肺功能目前观点主张在重度 COPD 合并肺癌患者中，以

肺病灶楔形或局部切除术为宜，但有肺功能损伤的肺癌病人被排除在手术治疗之外

COPD 不仅是肺癌发生的危险因索，而且与肺癌患者的预后有关

慢性阻塞性肺癌患者心肺储备功能低下，术后的并发症 ( 尤其是肺部并发症 ) 相应增多，是影响围术期安全的危险因子

Kearney DJ. Chest 1994;105: 753–9.Bolliger CT ． Functional evaluatioo of the lung resection candidate ． Eur Respir J ， 1998 ， l1 ： 198—21

肺癌合并 COPD 延误手术机会

• 慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 是我国的常见病和多发病，一些肺癌患者常合并严重的COPD 而丧失手术治疗机会

• 资料显示：肺癌病人合并有慢阻肺（ COPD ）者 高达 50 ～ 70%( 国内高达 80%)

慢性阻塞性肺疾病合并肺癌行肺叶切除后呼吸功能变化中华结核和呼吸感染 1998 年第 11 期第 0 卷

0%

5%

10%

15%

20%

25%

术后肺部并发症 死亡率

COPD伴严重COPD不伴严重

合并 COPD 会增加术后并发症

Kroenke K ． Postoperative compications after thorace and major abdominal surgery in patients with and without obstructive lungdisease ． Chest ， 1993 ． 104 ： 1445-1451

23%

4%

2%

19%

“ Kroenke ” 报道在胸部和上腹部手术中

重度 COPD 手术风险增加 术后肺部并发症发生率

0%

10%20%

30%40%

50%

60%70%

80%

I COPD级 I I +I I I COPD级

24.5%

71.4%

呼吸功能障碍、术后漏气时间延长 (>7 天 )

肺部感染、缺氧、肺不张、肺水肿、肺栓塞

咳痰困难、手术伤口裂开、切口疝

术后疼痛加重

COPD 发作、呼吸困难

肺功能保护不利对术后的危害

肺癌合并慢性阻塞性肺病并非手术的禁忌证。正确、积极的围术期处理是减少患者术后并发症的关键因素。 Liptay 统计，有效的围术期处理可使术后肺部并发症下降 50 ％

Liptay M， Fry w． Complications from induction regimens for thoracic malignancies． Periopera 一 tive considerations． Chest Surg Clin North Am 1999， 9： 79—9Kroenke K ． Operative risk in Datients with severe 0bstructiye p

ulm0nary disea se_Arch Intern Med ． 1992 ， 152 ： 967—971 ．

积极保护肺功能减少术后并发症

针对各种影响因素采取综合性保护措施

以维护肺的功能为目标，将不利影响减到最小，帮助手术患者安全渡过围手术期

保护措施要从术前开始，贯穿于术中和术后

如何保护肺功能

1. 控制 COPD 急性发作，在缓解期手术，抗感染祛痰、解痉、吸氧等

2. 吸入支气管扩张剂：抗胆碱能药、茶碱3. 对于气道高反应的患者：抗胆碱能药、糖皮

质激素等4. 功能锻炼：深慢呼吸、吹皮球5. 戒烟：术前至少禁烟 2 周

主要保护肺功能的措施

术后 FEV1% 小于 60% 是预测术后呼吸并发症及其发生率的一个指标

而低于 40% 则是不能被接受的

1 、 Licker MJ. Ann. Thorac. Surg. 2006; 81: 1830–7.2 、 Guidelines on the selection of patients with lung cancer for surgery. Thorax 2001;56: 89–108.3 、 Colice GL, Chest 2007; 132: 161S–77S.杨鲁民等 2004 年第 44 卷第 27 期山东医药

FEV1 预测术后并发症发生率

术前加强对肺功能评估与监测提高 COPD诊断率，加大对 COPD 的干预增加肺功能储备保障围手术期呼吸道通畅

以上是降低手术风险、降低术后并发症 提高手术质量的重要措施！

如何确保手术成功

内容纲要

肺癌与 COPD 1

噻托溴铵改善肺功能临床研究 2

天晴速乐处方简介3

噻托溴铵药理机制

胆碱能性气道收缩是引起 COPD气流受限、气体陷闭、肺过度充气

的主要可逆机制

作用机制：•正常气道有一定的胆碱能张力 使气道轻微收缩•在 COPD ，气道狭窄，同样程度 的胆碱能张力会导致气道阻力 明显增加

*抗胆碱能药通过阻断乙酰胆碱 和M受体的结合而发挥效应

正常 COPD

乙酰胆碱迷走神经张力增高

Poiseuille 流体力学定律 : R=8 L η ／ Лr4

R 指流体流经管道所遇到的阻力，

η 指某种流体的粘滞系数（在人体是空气，应视为不变量）

L 指管理长度（在某一人体应视为不变量）

r 指流体流经管道的半径

可逆因素 中央和外周气道平滑肌 的收缩

支气管内炎症细胞的聚集、 粘液的分泌和血浆渗出物

运动时肺动态充气过度

不可逆因素不可逆因素 气道纤维化性狭窄

肺泡破坏使弹性回缩力减弱

肺泡支撑破坏使小气道关闭

COPD 治疗主要针对可逆因素

姚婉贞，徐永健，主编。《慢性阻塞性肺疾病》，北京大学医学出版社， 2007 年，第一版

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气道内胆碱受体亚型

副交感神经结

节后胆碱能神经

气道平滑肌

神经肌肉接头

节前胆碱能神经

加速神经纤维传导

抑制乙酰胆碱释放

引起平滑肌收缩和粘液分泌

理想的抗胆碱能药是：

选择性拮抗M1 和M3受体而不影响M2 受体

噻托溴铵对 M3选择性更强

异丙托溴铵 0.11 0.035 0.26

噻托溴铵噻托溴铵 14.6014.60 3.600 3.600 34.70 34.70

中国仓鼠卵细胞上人毒蕈碱受体解离半衰期 ( 小时 )

M1 M2 M3

Disse B et al. Life Sci (1999)

用于治疗 COPD 的抗胆碱能药

短效抗胆碱药 长效抗胆碱药常用的支扩药 异丙托溴铵

非选择性M受体阻断

噻托溴铵高M3受体选择性阻断引起支气管平滑肌舒张和腺体分泌减少

完全起效时间 30-60分钟 30分钟作用维持时间 6-8 小时 24 小时

引自 : Hansel T/Barnes P. An Atlas of COPD. 2004

气道上皮

中枢神经系统

迷走神经

副交感神经节

ACh

ACh

ACh炎症细胞介质

粘膜下腺胆碱能受体

刺激物( 如吸烟、细菌、病毒 )

气道平滑肌收缩

粘液分泌过多

Barnes PJ. Mechanism in COPD .Chest 2000:117;10s-14s

胆碱能神经

气道平滑肌

收缩粘液分泌 气道反应性

增高

ACh 乙酰胆碱

噻托溴铵

气道平滑肌

舒张

气道反应

性降低

粘液分泌

减少

噻托溴铵除支扩作用还具有的独特药理作用：

具有抗炎作用，噻托溴铵可以拮抗乙酰胆碱诱导的炎症反应

具有抗气道重塑作用，噻托溴铵抗纤维细胞增生等作用保护气道重塑

噻托溴铵对金属蛋白酶有抑制作用噻托溴铵抑制呼吸合胞病毒（ RSV ）繁殖噻托溴铵可降低痰、血与尿液中的锁链素

抗胆碱能药与 β2 受体激动剂

抗胆碱药的作用优势• 安全性更好

– β2 受体激动剂有较明显心脏和中枢神经系统兴奋副作用

• 长期使用无受体耐受现象，可以长期使用– β2 受体激动剂长期使用有受体耐受现象

• 异丙托溴铵曾被推荐为“黄金标准”治疗药

• 噻托溴铵从受体选择性、作用时间、安全性、有效性等方面全面替代异丙托溴铵

噻托溴铵的临床研究

国外噻托溴铵治疗 COPD 的结论UPLIFT （对肺功能的潜在长期疗效研究）5593 例中重度 COPD 患者为期 4年治疗证实：1 、能显著推迟患者首次急性加重的发生时间2 、减少每年加重次数3、降低急性加重导致患者住院的风险和治疗期间 死亡的风险4 、能明显持续提高患者的健康相关生活质量5 、明显降低呼吸道和心脏合并症发生率，具有良 好安全性

肺癌伴有 COPD 患者术前应用吸入性噻托溴铵的临床研究

Respirology. 14(5):675-679, July 2009

SEIICHI KOBAYASHI, SATOSHI SUZUKI, HIROMICHI NIIKAWA,TAKAFUMI SUGAWARA ANDMASARU YANAI

Departments of Respiratory Medicine and Thoracic Surgery, Japanese Red Cross Ishinomaki Hospital, Ishinomaki, Japan

该研究回顾了 102名原发性肺癌要实施择期手术病人。在 37名合并有 COPD 病人中，有 36名在入院后才被诊断合并 COPD

其中 24名肺癌伴有中、重度 COPD

患者术前接受了噻托溴铵治疗，并在使用噻托溴铵前、后两周及术后三个月接受肺功能检查

Respirology. 14(5):675-679, July 2009

Respirology. 14(5):675-679, July 2009

Respirology. 14(5):675-679, July 2009

Respirology. 14(5):675-679, July 2009

术前及术后应用的益处 术前两周应用噻托溴铵显著改善呼吸系统症状及

肺功能： FVC ( 治疗前中位数3.43L对治疗后 3.52 L) FEV1 ( 治疗前中位数 2.06L 对 2.32L) FEV1% ( 治疗前中位数 73.2% 对 81.0%) (all P < 0.001) 术后 FEV1% 显著增加，从中位数 56.0% 增加至

63.4% (P < 0.001) FEV1 增加与 COPD严重程度负相关 (r = -0.59,

P < 0.005). 应用噻托溴铵组病人肺切除术非常成功，亦无术后并发症发生。术后两组 FEV1 对比结果是中位数术后 FEV11.65L对 FEV1 1.96L（ P < 0.001). 接受噻托溴铵治疗组术后优势明显

结 论

术前及术后应用噻托溴铵有利于 肺癌伴 COPD 患者接受手术治疗 规避手术风险，降低术后并发症

Respirology. 14(5):675-679, July 2009

中华结核 . 呼吸病杂志 2010年 7月第 3卷第 7 期

噻托溴铵粉吸入剂（天晴速乐）

治疗 COPD 的临床研究研究目的：采用多中心、随机双盲、安慰剂 平行对照试验，客观评价速乐 （国产噻托溴铵粉吸入剂） 治疗 COPD 的临床疗效和安全性

研究时间 :2003 年 8 月至 2005 年 3 月

1200

1300

1400

1500

1600

0 6第 周 12第 周

天晴速乐显著改善 FEV1

两组患者用药 12 周后肺功能上升率的比较

噻托溴铵组

安慰剂组

19.18%

FEV

1(m

l)

中华结核 .呼吸病杂志 2010年 7月第 3卷第 7 期

天晴速乐显著改善肺功能 噻托溴铵组受试病人治疗 6 周后 FEV1 、 FVC 和 FEV1/FVC （ % ）上升值均显著高于对照组（ P ＜ 0.05 ）

治疗 12 周后噻托溴铵组病人 FEV1 上升 218.93ml ，FVC 值上升 204.75ml ， FEV1/FVC （ % ）上升 4.07% ，而对照组基本没有什么变化

两组比较噻托溴铵组显著高于对照组（ P ＜ 0.01 ）PP 分析两组治疗 12 周后结果与 ITT 一致（ P ＜ 0.01 ）

中华结核 .呼吸病杂志 2010年 7月第 3卷第 7 期

天晴速乐显著改善呼吸困难

两组病人用药 12 周后症状累计减少率比较

0. 0%

20. 0%

40. 0%

60. 0%

80. 0%

100. 0%

痰量 呼吸困难和气短 喘息 干湿啰音

对照组天晴速乐组

中华结核 .呼吸病杂志 2010年 7月第 3卷第 7 期

小 结肺癌围手术期患者，尤其是合并 COPD

一定要保护肺功能

噻托溴铵能改善肺功能，术前和术后应用规避手术风险，降低术后并发症

肺癌围手术期患者的肺保护措施是综合性的。其中噻托溴铵改善肺功能，疗效确切，是目前围手术期肺功能保护的最佳用药

内容纲要

肺癌与 COPD 1

噻托溴铵改善肺功能临床研究 2

天晴速乐处方简介3

天晴速乐基本信息通用名：噻托溴铵粉吸入剂类别：长效抗胆碱能药物性状：供吸入用的硬胶囊，内含白色粉末 用法用量： 18µg / 次，一日一次，通过特 定装置吸入服用规格及价格： 18µg*10 粒 /盒：？元 18µg*10 粒＋吸入装置 /盒：？元

天晴速乐进入医保目录 天晴速乐在 2009 年进入国家医保目录

天晴速乐是 COPD 治疗一线用药呼吸系统用药

平喘药物 抗胆碱类药物

乙类 噻托溴铵 吸入剂

β受体激动药物 乙类 沙美特罗 吸入剂 限二线用药 *

福莫特罗 吸入剂 限二线用药 *

其他 乙类 布地奈德福莫特罗 吸入剂 限二线用药 *

氟替卡松沙美特罗 吸入剂 限二线用药 *

*摘自： 2009 年国家基本医疗保险 .工伤保险和生育保险药品目录*二线用药：支付时应有使用《药品目录》一线药品无效或不能耐受的依据

再次处方

R x

天晴速乐 18µg×10粒×3盒 （无希好装置）

一日一次，每次一粒 使用希好装置吸入

首次处方

R x 天晴速乐 18µg×10粒×1盒 （有希好装置）

天晴速乐 18µg×10粒×2盒 （无希好装置）

一日一次，每次一粒 使用希好装置吸入

适应症 : 适用于 COPD 维持治疗，包括慢性支气管炎 和肺气肿 , 及其伴随性呼吸困难的维持治疗 以及急性加重发作的预防 .

天晴速乐处方信息

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