Dia 1

CBG-MEB

Dia 2

Update regulatoire ontwikkelingen Inplanning EU procedures PSUR Worksharing Praktische uitvoering Sunset clause Sandra Kruger-Peters 24 januari 2008

Dia 3

CBG-MEB Inplanning EU procedures

Dia 4

CBG-MEB Aantal procedures in Europa blijft toenemen

Dia 5

CBG-MEB Wie is RMS?

Dia 6

CBG-MEB

Dia 7

Dia 8

Situatie bij CBG gebruikHeel 2008 en de eerste helft van 2009 is al volgeboekt voor Decentrale Procedures waarbij NL als RMS optreedt voor allopatische geneesmiddelen voor humaan gebruik Soms vooraf onvoldoende informatie beschikbaar om workload van een procedure voor CBG in te kunnen schatten

Dia 9

CBG-MEB Problematiek Vermoeden dat er dubbele boekingen plaatsvinden, aantal boekingen voor DCPs niet gebruikt Het is niet mogelijk een timeslot in te wisselen voor een ander product dat in een andere FT-groep valt Direct of snel na afloop van een DCP of MRP wil firma een repeat-use procedure of een kopieprocedure (dwz hetzelfde dossier in dezelfde landen weer via een DCP of MRP registreren)

Dia 10

CBG-MEB Verbeter acties De aanvraagformulieren waarmee firma's het College verzoeken op te treden als RMS in een DCP of MRP zijn aangepast: Voor DCP verklaren dat alleen het CBG is gevraagd en gevraagd zal worden om als RMS op te treden Informatie over de wettelijke basis wordt nu gevraagd; voor 10(1) en 10(3) aanvragen ook aangeven welke referentie producten gebruikt zullen worden in alle CMSen (bv. ERP, of referentieproduct dat niet meer geregistreerd is)

Dia 11

CBG-MEB Verbeter acties Verzoeken voor repeat-use procedures en/of kopieprocedures worden voortaan afhankelijk van de capaciteit ingepland en worden voortaan niet meer altijd direct uitgevoerd. Aanvragers worden daarom verzocht voor de start van een DCP of MRP goed te inventariseren welke CMSen ze willen includeren en hoeveel kopie-procedures men direct wil laten meelopen.

Dia 12

CBG-MEB PSUR Work sharing praktische uitvoering

Dia 13

CBG-MEB Korte beschrijving Voor veel geneesmiddelen met hetzelfde werkzame bestanddeel zijn Harmonised Birth Dates en bijbehorend Data Lock Points vastgesteld Voordeel voor firmas Voor alle farmaceutische vormen en sterktes geldt hetzelfde PSUR schema Mogelijkheid van samenwerking bij het maken van PSURs Voordeel voor autoriteiten Efficinter gebruik van beoordelingscapaciteit Mogelijkheid van work sharing

Dia 14

CBG-MEB Website van Head of Medicines Agencies: http://www.hma.eu/80.html

Dia 15

CBG-MEB Belangrijke documenten Lijst met Harmonised Birth Dates, Data Lock Points, P- RMSen Guidance Document for Marketing Authorisation Holders on Submissions under the EU PSUR Synchronisation Scheme Questions & Answers Reference Safety Information to be used in PSURs for generic medicinal products for which the submission date is based on a EU HBD

Dia 16

CBG-MEB Hoe aan te leveren? (1) Aanbiedings brief: Vermeld duidelijk dat PSUR wordt ingediend als onderdeel van het PSUR work sharing project Bevestiging dat het PSUR wordt ingediend in alle EU lidstaten waar het product van die registratiehouder is goedgekeurd Tabel in Word-format bij aanbiedingsbrief om P-RMS overzicht te geven: Lidstaten waarin het product is goedgekeurd Productnaam, farmaceutische vorm(en) en sterkte(s) Registratienummers, en indien van toepassing de MRP/DCP nrs En contactpersoon per firma, incl e-mail adres voor de procedure in alle landen

Dia 17

CBG-MEB Hoe aan te leveren? (2) Indien uw product niet in de lidstaat die optreedt als P-RMS is goedgekeurd, dan ook een kopie van de tabel naar de P-RMS sturen Er is geen speciaal adres waar de PSURs moeten worden ingediend.

Dia 18

CBG-MEB P-RMS Deze zijn toegewezen, lijst is gepubliceerd op HMA website P-RMS ontvangt de PSURs van producten die in dat land zijn geregistreerd, en de tabellen van de PSURs die niet in dat land zijn geregistreerd Dus de P-RMS beoordeelt in eerste instantie niet alle PSURs van het project, maar innovator product is altijd in P-RMS geregistreerd P-RMS communiceert alleen met de opgegeven contactpersonen (per firma 1 contact persoon)

Dia 19

CBG-MEB Welke SPC indienen? Er zijn mogelijk verschillen in de nationaal goedgekeurde SPCs Indien MRP/DCP: SPC uit MRP/DCP Indien nationaal goedgekeurd: Engelse vertaling van de SPC die het beste de Reference Safety Information (RSI) weergeeft Indien geen van de nationaal goedgekeurde SPCs de RSI goed weergeeft, dan moet de registratiehouder zelf een draft SPC opstellen De veiligheidsinformatie uit deze SPC zal gebruikt worden als Core Safety Profile (CSP) en zal de basis vormen voor harmonisatie van de veiligheidsinformatie in SPCs

Dia 20

CBG-MEB Tijdslijnen Indienen binnen 60 dagen na DLP P-RMS zal een timetable rondsturen naar alle lidstaten en single contact point van alle betrokken firmas

Dia 21

CBG-MEB DayEvent -30 - 0P-RMS circulates the timetable 0-40P-RMS assesses PSURs submitted to their NCA 40P-RMS circulates the preliminary assessment report to MS for comments and MAH for information 40-55Member States send comments and any additional information from PSURs submitted in their Member States for consideration to the P-RMS

Dia 22

CBG-MEB 55-59P-RMS reviews comments and considers next action: 1. Consensus and no additional information required (close of procedure) 2. Notification of significant information and when amended preliminary assessment report will be sent to Member States and MAHs clock stop. 3. Additional information required (RFI sent to MAH) clock stop. 60Circulation of (draft) final assessment report clock restarts 60-75/90Members States and MAHs send comments 80/95*Close of procedure / submitted to PhVWP

Dia 23

CBG-MEB Na afloop Stuurt de P-RMS het final AR en het Core Safety Profile aan de contact personen en MSs CSP zal gepubliceerd worden op HMA website Het CBG zal Registratiehouders via de CBG website en Nieuwsbrief aan Registratiehouders informeren als er een CSP is vastgesteld voor een stof de tekst van de CSP zelf vertalen en op de CBG website publiceren, zodat er geen verschillen in de vertalingen ontstaan Registratiehouders moeten een type II variatie indienen om de CSP in hun eigen teksten op te nemen en de bijsluiters aanpassen. Als onderbouwing moet men een final AR en CSP indienen.

Dia 24

CBG-MEB Sunset clause

Dia 25

CBG-MEB Sunset clause Bepaling in Geneesmiddelenwet: indien een geneesmiddel gedurende drie opeenvolgende jaren niet daadwerkelijk in de handel is gebracht (..) de desbetreffende handelsvergunning vervalt. Deze sunset clause wordt toegepast op alle producten, onafhankelijk dat de datum waarop de handelsvergunning is verleend, met 30 oktober 2005 als ingangsdatum Sunset clause geldt niet voor parallelgemporteerde producten

Dia 26

CBG-MEB Sunset clause Startdatum van driejaarsperiode = datum waarop het product in de handel kan worden gebracht (naast de datum van verlening van handelsvergunning, wordt er ook rekening gehouden met marktexclusiviteit) Bij overschrijving van handelsvergunning naar andere registratiehouder loopt de klok gewoon door

Dia 27

CBG-MEB Wat is in de handel gebracht? n verpakkingseenheid met het product is aan n Nederlandse apotheek afgeleverd Notice to Applicants: The MA will remain valid if at least one presentation of the marketing authorisation is placed on the market and if at least one pack-size of the existing pack-sizes for that presentation is marketed MA = initile registraties incl. variaties en line-extensions die zijn geregistreerd onder dezelfde naam Start van de periode van in de handel zijn = datum waarop batches het distributiekanaal in worden gebracht

Dia 28

CBG-MEB Praktische uitvoering Alle bestaande registraties hebben op 1 november 2005 het label op de markt gekregen Alle registratiehouders zijn gevraagd aan te geven welke van hun producten wel of niet op de markt zijn Alle nieuwe registraties na 1 november 2005 hebben het op het moment van inschrijving het label niet op de markt gekregen. Na ontvangst van de sunset verklaring zijn/worden de labels en data gewijzigd

Dia 29

CBG-MEB Sunset verklaring

Dia 30

CBG-MEB Uitzonderingen: MRP/DCP CMD(h) notitie d.d. december 2006 Collegebesluit: Indien NL=RMS en het product is in n van de CMSen op de markt, dan is dat voldoende argumentatie om de vergunning in de RMS te handhaven Dit geldt niet voor duplex-registraties en kopien

Dia 31

CBG-MEB Voorbeeld Product is niet op de markt in dat land Product is wel op de markt in dat land NL/H/1001/001-003NL/H/1002/001-003 NL Geen sunset clause in NL NL Wel sunset clause in NL BE DE ES UK SE FI

Dia 32

CBG-MEB Uitzonderingen: export (1) Geneesmiddel bestemd voor export naar een land waar men zich voor het verstrekken van de handelsvergunning baseert op de handelsvergunning in het land van oorsprong (Certificate of Pharmaceutical Product) Levering van betreffende geneesmiddel is van belang voor volksgezondheid in het land van import Registratiehouder kan beroep doen op art 47, lid 4 van de Geneesmiddelenwet

Dia 33

CBG-MEB Uitzonderingen: export (2) Verzoek sturen aan College voor ontheffing van sunset clause met daarbij: Land van import Gegevens waaruit blijkt dat geneesmiddel van belang is voor volksgezondheid in land van import Gegevens over afzet volume Schriftelijk bewijs dat autoriteit in land van import een geldige handelsvergunning van Nederland verlangt

Dia 34

CBG-MEB Uitzonderingen: export (3) In ieder geval niet van toepassing op export naar: Lidstaten van EEA Verenigde Staten Canada Japan Australi Nieuw Zeeland

Dia 35

CBG-MEB Uitzonderingen: actualisatie 1.Een niet-geactualiseerd product kan niet in de handel worden gebracht 2.De actualisatie is gestart voor het vervallen van de vergunning op grond van de sunset clause De sunset clause zal niet worden toegepast totdat de actualisatie van het product is goedgekeurd Nieuwe periode van 3 jaar start met datum goedkeuring actualisatie

Dia 36

CBG-MEB Hoe uitzonderingen aanvragen? Sunset verklaring zal voor 1 maart aangepast zijn

Dia 37

CBG-MEB