αααα ) ˝** ˝ ’ ˙isolierte Hypospadie und/oder Mikropenis und höhergradige Hypospadie,...
Transcript of αααα ) ˝** ˝ ’ ˙isolierte Hypospadie und/oder Mikropenis und höhergradige Hypospadie,...
�
������������ �����������������������������������������������
����������������������� ����!����!�����"�#����
�
�
�
�
�������������������������$������
��
�����%���������������&�������������
������������'���������(αααα-�)���������**�
"������'����
�
�
�
�
�
������������� � �������
���������������� ���������������� � ��������
������������������������ � ����
�
�
�������� �����
����&������
���� �!�����
�
�������"##$�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
%&�'���� ��� � ���(�)��*&���&�!�&�+��*� �� �
�
"&�'���� ��� � ���(�)��*&���&�!�&����!�)� ����
�
,������!��������)��*����(�%-&�%%&�"##$�
�
�
.�!������������!� /�����������%-&�%%&�"##$�
�
���&����������)��*&���&�!�&���!����
�
� �������������������������� � ���
�
� � 0��
*+,��"-.%)/%*0,+*-�
1! %������!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! (
%&% ���!�������1� ����������2�������� ��� ����������!�!����������!��3�4
%&" �����������2�����������������������1 ����������4α�5��� ������&&&&& %#
%&0 ������ ������ &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& %$
2! 3����������3������� !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 14
"&% )� �� �� &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& %6
"&" �� ������ &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& "%
"&"&% .������ ��&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& "%
"&"&" 57������� �� &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& ""
"&"&0 ��7��83� ����&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& ""
"&"&$ )95 &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& "0
"&"&4 2���&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& "4
"&"&: 7�� �����'�� &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& ":
"&"&6 2��� � &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& "6
"&0 �� ���� &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& "-
"&0&% .������ ��&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& "-
"&0&" 57������� �� &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 0#
"&0&0 ��7��83� ����&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 0%
"&0&$ )95 &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 00
"&0&4 2���&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 0:
"&0&: ���� �!� ����������3��&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 06
"&0&6 8 � � �&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 06
"&0&- 7�� �����'�� &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 0-
5! %�������� !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 67
0&% �5�����45���,������1 �����2������)� �� ���! ���8 &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& $#
0&%&% ,������1 �����������������1 ��� &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& $#
0&%&" ,������1 ������4α�5��� ������ &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& $$
0&%&0 ;� ��*��������� ���������������2 �����)� �� ����5��$#"�"&&&& $6
0&%&0&%��7�� �����'�� &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& $6
0&%&0&"��)��!� ������������5�2��� &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& $-
� � $��
0&%&0&0��;�� ����'�� &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& $<
0&%&$ =������ ��������������������������>1��!�� �����������&&&&&&&&& $<
0&" �5�����45���,������1 �����2������)� �� ���! �%6?� 8�������� � ��&&& 4%
0&"&% ,������1 �����������������1 ��� &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 4%
0&"&" ,������1 ������4α�5��� ������ &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 4"
6! �������� !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! ((
(! /������� ������ !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 48
9! ������!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! :7
:&% ,������1 �������5(�5��� �� &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& -#
:&" ,������1 �������5(�'��1���2����! ������� ��� &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& -%
:&0 ,������1 ������45��(�5��� �� &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& -"
:&$ ,������1 ������45��(�'��1���2����! ������� ��� &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& -0
:&4 .���!!��*���������������������� &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& -$
:&: �����������&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& -4
4! ����������������� !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! :9
:! ����������!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 84
8! �������� !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 8:
���� ���� � 4��
1!� %*+�%*"�+$�
�
1!1� ������� ���� '����������� $������������;������ ����
���������%���#���
�
����� �����������2�������� ���������������� � ������!1��>���@������/����
����� ���������� ��� ����� ����*��? � ��&� ��� ��� '�� !!���� ��� 2�������� ��
�A����� ����!���!����/� ��������� ��� 1���� 31������ 2�������� � ����������
�� ��������������&�;������ ��� @�����!������� ���� ������� ��� 8�!��������
��� ��� .������� ��� ����� �� =�!��� ��� ��� 2�������� �����!���!��� ���
����!���!����2�������� �����!��3��� *�� ����� &����=�!��� ���BC�� ��� ����
!�������/�BB������������2�������� ���&����������*��������� �����������
2�������������� �!�������2�������� �� ��!������&��
�!� �� ����� @�����*� ��� �!��3������ �������� �� � ����� ������� � �**���� ��
2������������&�;� �������� ����������!����������������;��**�����2����
�������������1 ������ ��1��������������� ����� ����������������2���&����
�� �������� ��� ��������� 2�������� �� ������� � ��������� ��� ��� ��� ���
���� �� ��� �!��3������ �������&� ���� �� '����� ���� ���� ���� ���
�**���� ��� 2������ � � ���� �� �������������� ���� ������!����� ���
�� ���!�����2������� ������&�����8���������������1�� ����85C�2�����*��!�
C�9���!���!&� ��� ���� � ����� ,������1 ���*�� ��� *��� ���������� �**�����
�����������/� �� �� '����� ���� ���������� ���� �!� �**���� ���
2������������ ������������ D �� � � � ��&/� "###E&� ��� ��� �!��3������� ����
�� � ����� ���� ���� ������ ��� ��3������ .������������&� ��� *�� � ��
)���� ��� ��� ��!���� � � /� �� *��� �� ���**����������� ���
2�������� �������� �A �� ��&� ���� � ��� ��*��?� ��� 85C�2���/� �&� '&� ��!�
����������!��3�/������������������**���� ���2������+�����&��
����!�� ����!��3����!��� ������ ���2�������� �**����������/��������
���!������� ��*������ �� 5�*���� ��� 2�������� �������� ��� �! � ���
1���� 31����� 2�������� � ���� &� 8�� ��������/� �� �1� ����� 8 � �������� ���
��������/� 1��������� !� �!��3������� ���� ��� �� �������� ��!��� �� &�
�� � �� ������ � ��;� ���� �������� ��������������� 2����� ��� ��� ���� ���
���� ���� � :��
� ����&� ������ �� ��!���� �92� D��!����� 9���������� ��1�E� �� ���
�!��3������ �����1� ���� �D�� ���������� ��!��E���� �������3�������
.���������������)���� �������,�� �� ������ !���� &�,�� �� ��������A� �����
2��11�� ��� 8 ������!���&� F���� !������� .���������� �� ��� ���� ���
������������ ���� 9����� ���� ��� �������� ����� ����� ����� /� ��������
����� ��� ���3!� %6?� 3��>3� �������3��������� ���� D%6?� 8�� ���E� ��
,�� �� ������!������� ���&�,�� �� ������1�� �������@������������� ������
2�������� �������� ���� 8�������������&� ��� ��? � �� ;��**������ 2����� ���
7��������/�8�!��������������8�!���� ����������*��&�)�� 1���� ���� ����*���
;���� �!� ��� �����*���� ��� 81��!��� ����� ��� ���&� ��3�� �� �� �����
D� ,E/������ ���� ����,�� �� �����/� ��? �����?�����2�� ����� ��*��/� ��!�
������;���� �!����)����������8��� �!����������� ������ ����/������
�� �> ����� @��������/� ����� &� � ,� �� � �� � �� ��� �����������������
.��������� ���� ,�� �� ����� ����� ��� ���3!� 4α�5��� ���� ��&� ,�� �� ����� ���
� ,� ����� � ����������� ��� ��� �����������1 ��/� ����� � ,� ���� �A�����
�**� � ���*��� �����,�� �� ���������� &����� ��!���5���1 ���=�!1��>������ �����
!�.��������������7�����.����������2�������� �**����������������� ��� �
����,������1 ���*�� ��&���������������������������� � � �����&�%�����!� ����
����!!����*�? &�
������� ,�� �� ����� ��� � ,/� ����������� �� ;��**������ 2����� ��� ��
�� � ������ ����� !��������� )���� 31�� ��� ������� &� ��� ��� � ���� ����
@��������&�.��� ������� ���������������������������� ������!�������������
2����� ����������� ��/����?�����������������)���� 31���� &��
�
�������� 1�� ;����������� ��� ��������� ����� ��� �5� ��!� !����������!��3�/������*��� ������ �������D������� ������ �� /�%<<<�E�
���� ���� � 6��
8 A������� ��� 2�������� ��� �������� ���!���������7������������ �� ���! �
����� ��*��� � ���� ��&� %�G� ��*� D ��������/� %<<<E/� H����� � � ����
������������� @���������� A����� ��� ����&� '�� 2���� � ��**������
@���������� A������� ����� ���� ��*��� � ���� ��&� #/#%"�#/#%6�G� D����/�
1���A������ =�!!���� ��/� ����� � ��� �� @������ ���I� 8�>/� "##"E&� ���������
*��� � ����>������ 83���!�� ��� ���*�� �� ��� �A����� ��*� H���� 8 �*�� ���
2�������� ��� ����������* �� ��&��
'�� 2�����3��������/� �&� '&� ����� $4/B#J$:/BC�������� ���� �� � ����� !�
85C�2��/������������**������� ��� ������������ &�������� �� �!� ����
���� �����**������������� ������!��������=�� ������ � �� /� �A�����8 A�������
��*� ������ ������� ��� ��������3� ����� ��� ��*�� ��� *�����&� '�� *������
83� �������� ��/� ��� �!� 0?� 3��>3��3���������������/� � � �* � ���� �����
��������������2������� ���3� �������� A� &�'�� �1� �����8��� ��/�������
�!�������� ���� ����� ����� ��� ,�� �� ����� ����� ��� ���3!� %6?�
3��>3� �����3��������� ���� D%6?� 8�� ���E/� ��� ���� �� ��������� ���
��?�����2�������� ������������������ �������������,�� �� ��������� ���� � �
D,��� ��� � � ��&/� "###E&� '�� ����� ��*�� ��� ������ ����� ������� ���������
2�������� �������� �������� /� �� �� 83� ����� ��� �� �������� ��!���� ��� �
�� ��**���� &��
;� ����� ����� ��� ���!����� ��������3� ����� ���� 8 A����� ���
2�������� ��� ���������������������������� ������������� ������&�+������
������,�� �� ������������* ������ ������� ����.��������������� /���������
�� � ����� ;������ ��� � �� *�� ��/� �� ���� *��� ���*������ 5���1 ��� ����
;���������! ����� ������ &� ������ 83���!� ��� ����������� ����3���!�
D*�����(� ,�� ������� ��!�������E� ���� �������� ������ � 3� 83���!�� D��8E�
������ &� )���� 31���� ����� ��� �� ����������� 8����������� �����!��&� K��
����� @������������� ������ �� )� �� ��� ����� ���!���!��������� )���� 31�
! � ���� �������� ��������������� A����� ��J���� ��*�� � � � ��*/� ������ ���
� ����>������� 2�� ���� ���� ����1������� ! � 31��1��� ��� =� ����31�� ��1���
D1�� ������ ����������� ����3���!�L� )��8E� ���� ��� ��� ��!1�� � *�!���� �
����������������������������D��!1�� �������������� ����3���!�L�9��8E&�
7����8�������� �������������)���� 31�����2���%�D!������E����4�D������E�
���� ���� � -��
�� �����D8��������� ���&/�%<<6E&����=����*�� ���� ���,��&�%�! �'��1�������
���&�"����*���������*��*��� &��
�
Typ Phänotyp Phänotyp / Funktion
1 männlich, PAISgestörte Spermatogenese und/oder gestörte Virilisierung in der
Pubertät
2vorwiegend männlich,
PAISisolierte Hypospadie und/oder Mikropenis und höhergradige
Hypospadie, Skrotum bipartitum
3 ambivalent, PAISklitorisähnlicher Mikrophallus, labienähnliches Skrotum bipartitum,
perineoskrotale Hypospadie oder Sinus urogenitalis mit kurzer, blind endender Vagina
4vorwiegend weiblich,
PAISKlitorishypertrophie und/oder labiale Fusion, Sinus urogenitalis mit
kurzer, blind endender Vagina
5 weiblich, CAISkeine Virilisierungszeichen, in der Pubertät Virilisierung bei 5RII-
Defekt, Feminisierung bei AR-Defekt�
"�����1��=����*�� ����������������� ����2���������8��������D8��������� ���&/�%<<6E��
�
��������2��=����������� ����������8����������������8�D���� �� �� ���&/�%<<-E��
��8�)� �� ��� ������ ����� ����**������� !��������� =��3� 31� $:/BC� ��*&� 8��
������ ���/� ��!�� � �� ��� ��� �� ���� ��� �����!�H���� �����/� ����� �����
���������� ���**������� ��� ;��**������ 2����&� ��� �� �� �'����� ��� �
���� ���� � � � /��������������������������8 ��� ��������� ����������� ���
���&�����,�� �� �����1�����!�'�� �� ����!����������A� /�������������8�����
,�� �� �������3� �������*�� ��� **���� ������� ���� ��������� � ������
���� ���� � <��
����&� .����**����������� ���� ��� )���� � � ����� ���!������� 8 !��� ��� �� �/�
���������5���1��������=�!�������������)���� � ��������������������
��������=����� ����� ����� ��&� '�� 8 !��� ��� ����� �92�������� � �!���
����� ��� ��� ��� ,�� �� ������ ��� � ,�=����� �� ��� !� 8���!/� ��� ���
��������3� ����� A������� ������� &� ��� �� ����� ����� ������ � ��� � � ���
8 '2������������ ��� �� � D8�������� � � ��&/� %<-<E&� 7���� 8 !��� ���! � �!�
�3� �� ������8 ����8 ��������������������������1 ������! �� �����*�������
8�>������!��������� 2�������� D8 '2E� !� '�� � ��!�����/� ���?� �� 8 '2�
=����� �� ��� ������� ���� :"/%�G� ��� ����������� ��� �� ��� &� '��
�����������1 ���*�� ��� � � ��� ��*���� �������/� �!����� ��� � �� 8 '2�
=����� �� ��� ����� :"/%�G� ��� ����������� ��&� 7��!��������� �������� � ���
8 '2�,�� � �� � ! � �!� )���� 31� ��� ������ � ���� ������ ����� ���
5���1 ����� *��� ��&����81��* � �� �����/���8��� � � �H�����������D�������
� ���&/�%<<6I� �� /�%<<<�E&��
��*�� �� ��� 4α�5��� ���� ��/� *������ ���� )������������ )��������� ����
31��1����������� /�*������������� ����������������� ����3���!&� �����
� � �� 1��1����� �!�������� ���� ,�� �� ����� ��� � ,� ��� A� /� ���?� �� ���
.�����������?�����2�� ��������������������@����������� ������ &� ������
����*����� �� ����������� 8����������/� �� �1������� ����� ���
�����������1 ���*�� ��/� ������ &� ��� ��������� ��� ������� 2�� ����� � �
����� �� ���!���� ,�� �� ����������� ����**����/� ����� ���������� ����� � ���
=������ ���� �!� ��� �5���*�� ����! �� ��� ����������� ���&� ��� � �� ���
)���� � � ��������� ���� )� �� ��� ����� �� � �� �� ,�� �� ���������/� �����
H����� ����� '��� ����� ���/� ���������� )� �� ��� ! � ��!1�� �!�
�����������1 ���*�� � �� ��� )���� � � *�!������� D;����� � � ��&/� %<<0I� �� /�
%<<<�E&��������������� � � !�2������ ����!������������ ����3���!������
�5���*�� �� ��� ,J� ,�M�� �� � ����� �92�8 !��� ��� ��� �����1��� ���
8 A������� ���*�� ���A� &� '�� �������� @����������*� ��� ������ ��� ���
)� �� ��� ����� ����**������ ,J� ,�5� ��� ���� �� ��� %:� ��!������ D �� � � � ��&/�
%<<:�I�8��������� ���&/�%<<6E&��
�
���� ���� � %#��
1!2� 3�������� $��������� ���� ������������'����� ���� ���� (αααα�
)���������**�
�
���� �� @��! ����� ��� ,�� �� ����������� ��� �� )� ��1�3������� ���
����������� ���������*�!�������������������������������1 ��������4α�
5��� ���������������������'��� ���&��
,�� �� ������ ������1�1����������������������/�*����������.���!�!��������
.������������**������/��!��� ������;����������� *�� ��&�������.�������� �
��� ��� ��� �����������1 ��� D�5E/� ��� )�� ��/� ��� ���� ��!��� ���
8 ������!������1 ����� ���A� &� ���� ��!���5���1 ���=�!1��>� ����� � ���� !�
.��������������7�����.����������2�������� �**����������������� ��� �����
,������1 ���*�� ��&� ��� ��� .��������� ��� � ��� �����������1 ��� ��*����
1���1���3��� � �� ��� ���� ���!� ���&� ��� � � ! � ����1 ��������� ��� )�� �����
��������/� �� ��� �����!�! � �� � 8����� )�� �������� 8)� <#&� ��! � ��� ����
,������1 ���*�� ��� ������ ����/� !������ ���� ,�� �� ����� ���� � ,� ��������&�
������� �1�� ��� ���� �� �� � 8����� )�� ���� ��/� ���� ��� ����� �� �����
)���1���3������� *��� &�7�����������5���1 �����=���!�!�����1�����������
!����� �!�.��������! ����!��� ������� ��� ����5&������!�������� ��������
����������1���������!�� ��D�5�E������)��!� ��������.����������������� �
������,������1 ��&�
�
�������� 5�� ��������;���������! ����� ����� ��� �����������1 ��&� )(�)���1���3������/� ��1(� ��� � ������ 1�� ��/� ,�(� ,������1 ���*�� ��/� �5�(������������1������ ���!�� �/� 57��)��3!&(� 57��)��3!������ D���� �� � � � ��&/�%<<-E�
���� ���� � %%��
���� �5� ��� � � ��� ������ �/� �� �!�� ��!����� 5����/� �� ��
,������1 ����� � � � !����� � D8!�� ��� � � ��&/� %<<%E/� �� �7��
'������!���/� �� ���� .��*����� �� ��� /� ��� �� ��!���������!����
�!� �����>3 ��!������ ���&� ��� � � <%#�<%<� �!��������� ����� D,��1!��� � � ��&/�
%<--I� ,���3� � � ��&/� %<-<E&� ���� 2��� ��� �����������1 ���� ��� � ��*� �!� B�
9���!���!�!������� �BN%%�%"&����� ���&�<#�������������� ��� �-��>���&��>���
%�� ��������� ���>��/�������� �*����� ������ �������5����&��>���"����0�
������� *��� �� �7��'����������/� ��� �>��� $� ��� -� �� ��� ��� ��
��*��!� ����� *��� �� ��!�������������&� ���� 57��,������1 � � � %#/4� ���
����/��������������?���,����������4O�,5����0O�,5/���������� ������ �� ���
5������/����>���%����-�*��������/����!�����&���������>���%����-����� ���
'������������ ��������"/6���� ����&����)��!� ����������������������1 ����
� � �&� ,&� !� 4O�,5� ��� !57�� �� ��� ��&� ��� ��� ��*���� ���� ����
,������1 ���� � ����������/��5�,�8%�����5�,�8"&���?���!������������
����� �!�1���������� � ��� ����29�'�>� ������ ����� � D������ � � ��&/� %<<%I�
������� ���&/�%<<0E&��
��� �>1������� ��� �5� �� ��� �������� ��� ��� �> ������ 2�� ����� ����� �
� ������������!�������������������������*���&�������������!��� ���
��� ��� �5� �� �������������� ������ ��������� � ��� �� ������ ,������1 ���
��� �������������������*��? �D ���������� ���&/�"###�E&��
�
�������� 6�� �����������1 ���2��� ! � 8 ��� ��� ��� !57�� D� �E/� ���)��!� ��������D����E�������� ��������-��>����D�� ��E��
Exon 1 2 3 4 5 6 7 8
5‘UTR ORF 3‘UTR
1,1kb 2,7kb 6,8kb
TIS-I GC- Box
Homopurin- Stretch TIS-II 5‘UTR
Transaktivierung DNA- Bindung
Hormonbindung
NH2 COOH
���� ���� � %"��
'�� �����������1 ���*�� ��/� �� ��8� �����������/� �A����� �� �����������
'������� ��� �5/� ��� �&� '&� �� ������������� ����� ���� �� �7��
'������ ����/������� ��� ������� ��**������&�8�����������5���������� �������
,������1 ���*�� ��� ��� ��������!��&����.������������� ��� � !�8���� ���
���������������� ��� �������� ��� &��!��5�2�������������������� ��>����
�� � ����� �����������/� �� *��� ��8� ����� ��� ���� ��� D2� ���/� "##0E&�
��?���!� ��� ���� ����� ������ /� �� ������� �� ������ ������� ��� ���!�
��!1�� �����8� *�����/� ��� 81���� ���� � ����/� ���*�� �� ������ � ����/� ��
��� ������� ���@���� ��� ��� ,������1 �� *�����&� '�� ��� �>���������� � �����
����� � ��� ���� !�� � �!� )��� !� � ����/� ���� ����� ��� '������� ������
����� �� &�7���8������� � ����/��� ������!������ ����8 �1����������� ���
���!� =� ���������� *�����/� ��� !�� � ! � ���!� ��!1�� ��� ��8�
�������������* � &� �� � ����/� �� ���� ��� ����� �!����������� � ��� *�����/�
������ �� ������ �>���� ��*����/� ��� ����� �� ��� ��!�������������� �!�
���*�� ��&�8������ ���� �����������N��� � �����������N��� � �����7������
�����������&� ��*��� � �����!����������� � ��/� � � ��� ��������'�� �����
���*�� �&� 8������ ��!1�� ��� ���� ����� 1�� ������ ��8� �� ��� ��*&� 8����� ���
�� ������ �� � ����� �� ������������ )� �� ��� ������ 1���� 31�����
�� �������� ������� � � D �� � � � ��&/� %<<-I� '���!��� � � ��&/� "##%E&� ���� ��� �
����*� ��/� �?� �� ����������� 5�� *��� ��� ��� 5���1 ���� ��� � ������ ���� ���
�� � ��� ��� ���� �������� � &� ��� ������� �� 2��� 31�)���� 31�=������ ��� ��? �
��������������������������!� ������� � ����������!�,������=A�1��������/�
���&� ������/� ��������/� �� ��� ������������ ���� �������� ��� �� ��**�����
.������*�����&������������ �������� �� ����5/� �������!� �� ����5��>1�!�� �
D �� ������� ���&/�%<<<E&�������������������=�!�����!� �� �!��5�2���� ���
,������1 ����� �� � ��������� ��� � ���� ���&� 8�� ������ �� �����������
,������1 !���������)� �� ���! � �� �������� � �������*�����D ���������
� ���&/�"###�E&�'������������ ���)� �� ���! ��� �������� � ���!��5�2���
��� �� ������������ )���� 31��� ������� ��� !� �� �� 5���1 ��� ��
,������ ��������� ������������ ! � � ������� ,�� �� ���������� �� ��� �����
���� ��� ������� D �� ������ � � ��&/� "###E&� ���� �A�� �� ��� ����� *��� ����
���� ���� � %0��
��������� ����)���� 31������������!��3��������*��������,�� �� ����!�����
���&�
�
���4α�5��� ����� �� �����������*������ ,�83� ���������� ��� ���&�8��� ����
���3!� ! � ���� ���*��!��&� ��� 4α�5��� ���� ,31� %� ��� ���� ����!� �� ���
���*�����������������������>1�!�� �D5�������� ���&/�%<<$E&����4α�5��� ����
,31� "� D45��E� �������� ��� ��������� �� ��� .������ ��� ��?�����
2�������� �������� ����� &� ��� � ������ � ��� ���3!� ,�� �� ����� ���
��3�� �� �� ����� D� ,E�! ���� 7��) �P� P&� � ,���� � ���� �A����� �**� � �
��!������������1 �����*�����,�� �� ���������� &�
����2���*�����45��/����85�4�"�2��/���� ���*�9���!���!�"�!������� �"1"0&�
��� �� ��� � *��*� �>���&� ������ ������� �>��� %� ��� "� *��� �� ���!��������
��!��������>���0����4� *�����9����3!���������!���/���7��) �P� P�
��� &�
�
�
�������� (�� 4α�5��� ���� ���2��� ! � ���� ��� 4� �>���� ���� ���)�� �������� ����
�!� 2������ �� ��!� �5� � � �� �>1������� ��� 4α�5��� ���� ��� ����� �������&�
�� ��������� *���� ���� ���?���� �������� �� ��� ,������1 !����&� 2��������
��� H����� ��� =��������� 45���,������1 �� �� ���2�� ���������� �� �� ����
��A?������������!�?����������������������&� ���������������� � ��������"6�
*������� �������� �����,������1 !����/�! �81 ������ ��� !�=������� ��/�
��! ����)���� � �� ������*�����������������!�������������� ������ �!����
� ���� ������� ��&� ������ ���! � ��� ���������� ,�� �� ����� ���� ,� *��� ��
��� �����@�������������,������1 ����� ��D ���������� ���&/�"###�E&�
����� ��!� 2��� ��� 4α�5��� ���� ��� ��� ���� ����� ��� )��� !� � ����/� ��
����������� ���� ��������*��/� ������� �� 81���� ��� ���� ����� �� ������ �>����
������ �D;������ ���&/�%<<0E&����*������������*��������*��� ��8 �1���������
NH2 COOH Exon 1 2 3 4 5
T � DHT NADPH � NADP
���� ���� � %$��
��*������!����������� � ����&���������������� � ����� *�� ����������
����������2��� 31�)���� 31�=������ ���D �� /�%<<<�E&�
�
1!5� <������������
��
'�� ������ )� �� ��/� �� ��� ����������� ����3���!� ��*�����/� � � ��
!������������ ����� �������� *��� �� 8 A����� ��� � ������ &� =������ ���
��������������������������������!���������8���*/�!����������������������
��������� ���� ����� ��*� ���� �� � ��� !� �5�2��� ���� 45���2��� ��*�����
�����&� ��� ����� �� ����������� ��! � ��� � ��*� ���� � ��� ������� 8 A����� ���
�����������1 �������&�4α�5��� ��������7����������*��� ������&������������
� � ��*� ����� ������� ������ ��� ������&� 8�� �A�� �� � � � ��� 2���� ����� � �����
�>1������� ������� ��*� ��� 57�������� D,������1 ��E� ���� ����� ��*� ���
)�� �������� D,������ ��E� ��*� �������� ;����� ��� A� � ���&� '�� � �� ���
,�� �� �����������A�� �������������������>1���������������������1 ����
��������������5���1 ��!����/��!�������!�������8������������! ���/������
.������ ������&� ,�� �� ����� ����� ��! � ��� � ���������� ���� ;������
��!!��&�������� �A�� ������ *�������* ��,������1 �������,������ ������ 4α�
5��� �����������*�����/��?�������� � �� ����7������������������!57���
���� )�� ��������� ����� ���&� .��� ,������1 ��� �����2���� ��� ��?��� �!�
)��!� ��� ��� ��� ���1��*������ 57��)��3!������ ��� �� ���� ����1��*�����
,������1 ���*�� ����� �� ����&� '����� ��� ��� �� �!� ��� � �����
,������1 ���*�� ����������� &���� � �����������������/��?�����8 A����� !�
'���������,������1 ���*�� ����������������������1 ��������� ���)�� �����
��,������1 ������� ���� � &�
��� ��� ����������� ���� � ����� ����� ������� � ������ � �����/� ���*���� ��
,������1 !���������5�������45��� ��2�� ����� *������� ���D2 �E�������8�
)� �� ���������� � ���!��5������45���2��������� �� &�7����=�� �����������
2�� ����� *������� ��� ��� ����� ��� ��� 57�� ����� ! � �*�� ���� ��7��83� �����
��� ��!1� ���� 5,�)95� �� �5�� ��� 45���,������1 !����� ��!N��� � �� !�
@�����������7��!����� ���������!�����������&��
�
���� ���� � %4��
���� ��� ��� 5����� ��� ��� ���1������� ��� ����������� ����3���!�� �1�� �
������� ������ �� ����� ��� � ����� ���� ������ �� �>1���������� ������ ��� �5�
������45��&����������������2������������������ ������������,��������
�!� ��������� ���������� ���� �� �� ������� ���!������!��� ��� ,�����
��1 ��� ���� �5� ��� 45��� ������������ D2������ � � ��&/� %<<%E&� ����!����������
2�� ����� *������� �����������������������*��?���������������*�� ��� ��� �
D ���������� ���&/�"###�E&��
�������� �� � ��� ��������� *��� ���� �������� )����� �� ��� �!��3������ /� �� ���
��������� ����� ������������ ��*��?� ��*� �� �5�� ��� 45���2���>1������� !�
2�� ��������� ������ �A�� ��&� ��� ��� %-&� ��� ""&� 2�� � ��������� ��� ���
�����������1 ��� !� 8 ��!�� ��� ��?����� 2�� ����� !��������� ��� ���������
�!��3��� �� ��������� @�� ������ � ���� �>1�!�� � D=������ � � ��&/� %<<0E&� 81� ���
*����������������� ��1��*������>1�������!�� ��������5��������2����/���
*����**�����������������1������������ ��� �������D �� ������� ���&/�"##"E&�
����� �������� ����� ��������� ��1��� � ��� ���/� �� ��� ����� ��� ���!�����
!���������������/�)� �� ���! �)��8����1���� 31�������������)� �� ���
! � 9��8� �� ���������� ���*������ D �� ������ � � ��&/� "##0�I� �� ������ � � ��&/�
"##0�E&� ��� �� ,������1 ��� ��� �5� ��� ���� �>1�������!�� ��� 1�� 1�� ���
����������������� ��/� ��� 1�� ���� /� �?� 1���� ���� ��������������
����������������������������)�������������)�����!!��������������� �����
������������������� ,������1 ���1�����!!�� �� ��� ����� .������ �� ������
�A�� ��&� ���� �A�� �� ����� *��� �� ,������1 ��� ��� �5� ��� ��� 45��� ��� ��&�
8 A�������*�����������!��� ������������ ��A�� ������������8 A��������
�����������1 ����>1������� ��� �! � ��� 2�������� �**����������� ��!�'��
��� ��8� *�����&� ������� �A�� ��� ����� �>������ ���� �>1��������� ��� ���
!A��������� ������� ����������*�������H�������.� 1��� ����8 A������� �����
�� � ����� ��� �� ������������ ��������� ���1��������� ��� =������ �����
*������ ��� ��� ����� ��*� �� �������� ��� ���������� 2��� 31�)���� 31�
=������ ��������8����&�
������ ����� �� ����� �� ����� ������ ������� ����� ���� � �� ������ � �����/� ���
���� ������ �!1�������� ������� ���!������!������>1�����������5�������
45�������*������&� ����������,������1 �������5�������45�����2 ������
���� ���� � %:��
��8�)� �� ��/���������� � �����*�����/�! ���������,�� �� ��������� ���
���������&�.��� ����������,������1 ���! ���������,�� �� �������2 ������
)� �� ��/� �� ���� ������ �� �� � ��� !� 8�%6'0�2��� �����/� ��� !! &� '��
����� )� �� ��� � � �� ,�� �� �������3� ����� ����� �������*�� � ��� ���3!��
%6?� 8�� ���� ��� A� &� ������ ��* �� ��� 1�� ���� �� 5����� ���!������!��� ���
����� ��� � �>� ����� ��� �� ,������1 ���!�� ��� ��� �5� ��� ��� 45���
5������������ ��*� �� �>� ���� ��� �� � ����� �� ������� ���!������!���
��!A������&��
�
.���!!��*�����������������������*�������������(�
�
%E �� � �� ,������1 ��� ��� �����������1 ���� ��� ��� 4α�5��� ���� ��� ���
)� �� ��� ! � �������!� ��8� ����� �� � ����������� !� @�������� ���
���!����� �������������� Q�8������@��������������� ���)� �� ���
���� ���/����?����������������������8 A����������!�����?�Q�
�
"E @������ ��� ������ ���! �,�� �� ��������,������1 ��������� ��������5�
���45�����2�� ����� *������� ��������)� �� ��Q���������� ��������*�
�� ������� ���!������!��Q�
�
0E ;����,������1 �������5�������45������)� �� ���! ��� � ���!�%6?�
8�� ����2��� D 8�%6'0�2��E� ����� ������ ��� ! � ,�� �� ����� ������� Q�
������������� ��������*��� ������� ���!������!��Q�
�� ���������� ����� � %6��
2!� 3�"%)*����+��3%",=�%+�
�
2!1� ��������
�
��� ��� �� ����������� )� �� ��� � �!!��� ���� ��� ��������� �� *���
!������������ ����� ����3���� ��� ��2������������11�� R�� ����>��� � � S� ��!�
2��� ���� 2�������� ��� � R� ��� =�������� ��� ������ � � ������&� ��� �����
=�� ���������� �%<<%������%0##�)� �� ���������� ����������,���������1���
����!!�� ������ ������ &��
�������� �����������������5�����45���,������1 ��� ����8�)� �� ���������
%"�)� �� ����� ������ &������)� �� ��������������$:/BC�=��3� 31�����������
��� ��8� ��*&� �!� �� ���!���� ,�� �� �����3� ����� ��� ����1��*��/� ������ �92�
8 !��� ��� �� �� ������*��� &� ���� ����������� 8 !��� ���������!��� ����
�11�� �� ���A����� D��!�� � � ��&/� %<<<E� ���� ��� ��� ��� ��*� !��� ����
"/<���J!�� D%#� �!��J�/� ��3��� �� � � ��&/� "##"E� ���������&� �!� ����� ��������
����1 ���*�� ������� !!��/����������������������8 '2�,�� ��������*��� /�
����� ;�� �� ����� :"/%�G� 1� ��������� ��&� 8������1����� ����� �����
5�!�� ��� ��� ������������ 2����/� � ����� ��� ��� ��/� ������ &�
�������������������������*��� � ����� !������������1 ���2������ !�4α�
5��� ���� ���2��� �� ������ &� '�� ����!� ��� )� �� ��� ��?��� ���� �� � �����
���������&����8��� � � ������ � �������������! ����889)�����3����� ��� �
��&� <4�G� D �� � � � ��&/� %<<$I� �� � � � ��&/� %<<:�E&� ���� �� �� ������������ ���
5����� ���!������!��� ��� �5�� ��� 45���,������1 ��� ������ ���� ����� ����
)� �� ���! ������� ����� � �����!�%6?� 8������2���������������&��
���� )� �� ��!� ����� D����� ��� � ����� �5��7�!!���E� �� ��� 2�� ����� �
*������� ��� ��� �������� �������� ��� ���� ������� ��� ������ ���� )� �� ��&�
���2�����1�������������������=����� ���1��� ������� ��!!��������&����
�� �������)� �� ������������������ ���������)������� ���!���������/����
��.�� !!�������� ����!!���������!�)��H�� ���� ����&�
���� 7��!����� ������� D����� ��� � ����� �@ ��7�!!���/� �@ ��L���!����
@����� *������� ��E� �� ��� 2�� ����� *������� ��� ���� ����*���� ������� �����
)� �� ��/��������2�������� �**������������ A������� ��&��
�� ���������� ����� � %-��
��� 2�����1������ ������ ����� ��� +1��� ����� ���� !��������� D)�!���E�
������� ������������ ����� ��!!��������&�
�!�F��������������� ������)� �� ������7��!����� �������! ��� ������ ���
2������� ������ ������2������� ���!����,�������"����0���*��*��� &�
zugew. MüllerscheGeschlecht Derivate vor Stim. nach Stim. vor Stim. nach Stim.
ARD 37-2 III m - - 0,08 0,97 0,13 0,45 50,90%ARD 320-2 III m - - 6,6 0,73ARD 345-2 II m - - <0,05 <0,01ARD 350-3 III w - - 0,087 4,06 0,0667 0,4002 42,60%ARD 389-2 III m - - <0,1 4,4 61,90%ARD 402-2 V w - - 0,398 2,97 0,09 0,3ARD 444-2 II m - -ARD 529-2 II m - - 0,29 2,262 0,0725 0,7337ARD 674-5 III m - - 2,78ARD 714-4 II m - - 0,053ARD 832-2 III m - - 0,14 3,11 60,90%ARD 150-2 IV w - - 0,04 1,4 <0,01 0,15 55,60%
ARD 111-2 IV w - 17ßHSD Intron III
<0,0232 0,0609 62,10%
ARD 623-2 IV w - 17ßHSD Exon 3/5
1,84 1,77 2,49 5,23
ARD 57-4 IV w - 17ßHSD Exon/Intron
0,1 0,4 0,8 1,9 54,20%
ARD 876-2 IV w - 17ßHSD Exon 3/5
0,19 0,75
Androstendion(ng/ml)
AIS-Grad Mutation SHBG-TestTestosteron (ng/ml) DHT (ng/ml)
"����� 2�� =������� ��� !������������������ '�*���� ��� �� ������ ���)� �� ���D)� �� ���������5��7�!!���������������� E�.����&(����������/�!(�!������/��(�������/�8 !&(�8 !��� ���! ��92��
Alter bei Gewebe Normalkontrolle Alter NC beiOperation (NC) Operation
ARD 37-2 4 J. GHF hVHF 44-3 3 J. 9 Mo.ARD 320-2 11Mo. GHF hVHF 2-3 11 Mo.ARD 345-2 4 J. 7 Mo. GHF hVHF 18-2 4 J. 8 Mo.ARD 350-3 3 J. 9 Mo. GHF hVHF 44-3 3 J. 9 Mo.ARD 389-2 2 J. 5 Mo. GHF hVHF 36-2 2 J. 7 Mo.ARD 402-2 1 J. GHF hVHF 2-3 11 Mo.ARD 444-2 4 J. 8 Mo. GHF hVHF 18-2 4 J. 8 Mo.ARD 529-2 10 Mo. GHF hVHF 2-2 11 Mo.ARD 674-5 5 Mo. GHF hVHF 1-5 8 Mo.ARD 714-4 2 J. 10 Mo. GHF hVHF 35-2 2 J.10 Mo.ARD 832-2 8 J. 7 Mo. GHF hVHF 11-2 8 J. 10Mo.ARD 150-2 6 J. 5 Mo. GoF hVHF 34-2 6 J. 7 Mo.ARD 111-2 9 J. 10 Mo. GHF hVHF 11-2 8 J. 10 Mo.ARD 623-2 12 J. 3 Mo. GHF hVHF 51-3 12 J. 4 Mo.ARD 57-4 10 J. 5 Mo. GoF hVHF 10-2 9 J. 2 Mo.ARD 876-2 1,5 Mo. GoF hVHF 50-2 1 Mo. �
"����� 5�� )� �� ��� ��� �������� �� 7��!����� ������/� ������������ � ������@ ��7�!!���&�2 �(�2�� ����� *������� ��/�2��(�2��������������� ��/��@ �(���!����@����� *������� ��/�K&(�K����/���&(����� ���
�� ���������� ����� � %<��
'�������� ���������������)� �� ���������*������(�
• �������)� �� ����5��0$4�"/��5��$$$�"/��5��:6$�4�����5��6%$�$���*��� ���
�� ��������� ����� ��� � ����� ���&� ��� ��� ����� �� ������ ����
=�������������� ����� �92�8 !��� ��� �� �� ������*��� � ������ �����/� � �
����,�� �� �����3� ����� A�������������� � ��� !�%6?� 8������2������ �
����������?��&�=������� ��� ����������������������=������ ������/��?�
���������������������� ������������A� ������� ��������������� ��
,�� �� �����1�����������!��� ������������1����������� ������)� �� ���
�� ������� � D,��� ��� � � ��&/� "###E&� @��� )� �� � �5�� :6$�4� ���� ���� ���
'������� � *��� ,�� �� ����� ���&����������� H����� !����!�����'������ D"/6-�
��J!��������!��� �������4����� ��E/����?�����,�� �� �����3� ����� A�����
���������������� &�)� �� ��5��$$$�"��� ������'����/������ ����!�������
=������ ������� &�������������=�!1���� ��� ������������������/������? �
��! � ����� ����� ,�� �� �������3� ����� A������� ��� � ���&� ��� )� �� ���
�5��0$4�"�����5��6%$�$������������ ���������������!��� ��/����!���
,�� �� �����'������� �� ��� ����� ��/� �?� ��� ��� � **���� ������� ����
�������*���� ��&� .��� '��� ������ � � ���� ���� ����� ��� ��� ,�� �� �����
'������� ��� D��� )� �� ��5��0$4�"�T#/#4���J�� ��� ���!��� ��� ����$�6J%"�
K���������&����)� �� �6%$�$�#/#40���J!��������!��� �������"�%#J%"�K�����E�
��� �92�8 !��� ��� �� � �A �/� �!� ���� ,�� �� �����3� ����� A�����
����������?��&� ;� ���� �������� '�*���� ������ ��� @�9,�5��83���!� ���
�5�� 0$4�"� ��� 1��1�� ���� ��� =��������� ��� �5�� 6%$�$&� '�� ����� ����
)� �� �������� !� @�����*� ���� ����� ��� 8�������� ��*��� � ����� !� %6?�
8������2���! ����889)�����3���������*��� &�'�������D�5��0$4�"/��5��
$$$�"�����5��6%$�$E��������������**������ �����*����/�����5��:6$�4�
*�������������**������'����!��>���%%/�������������8�N��������������
�� ����3�� ��� )��3!��1��!��� 2�3"-<8��� ������� ��� �&� ;����� ��� ��� ���
�������� ����� 1�������� ��������� '�*���� ������ �� )� �� ��� H�����
������� �����8 ���� ����� &�
• '�� )� �� � 0"#�"� *��� � ��!� 8 !��� ������ � ��� '������� &� ����
,�� �� �����3� ����� A����� ����� ����� ���� �� ������ ��������������������/�
�� ���������� ����� � "#��
����� �������� � !���� ��;�� � ���������,�� �� ����1���� ���������� &�
�5��0"#�"�� ����.�����/������� ��.������� ������&�
• '�� ��� )� �� �� �5�� $#"�"� ���� ���!� ��� �����������������3� ���/� ���
�����������������1�� � �����**� � ����5���1 ��1�� ������� ��� &����
��?� ���� ����� �1��*����� '����� ���������&� ���� 7������*��� ���� ����
3����1���������&�
• ;� ����.��� ���*������������������� ����� �D�31� ��1�����������������E�
������1���� �����������!���+���������5��0-<�"/�����2��!���1�� �����
�5��4"<�"�������,�����1������������������ �"����� �������!�,��!�����
�5��-0"�"&�
• �����*��*�)� �� ���D�5��06�"/��5��%4#�"/��5��04#�0/��5��0-<�"/��5��-0"�
"E/� ��� ����� 8 '2�,�� �� ������*��� � ������ �����/� ������ ���!����
,�� ���������� ��*&� ��� 8��� � � � ��� ,�� �� � � H����� ������ ��� *������
���� ��� ���������� ������ ���� �� ��� )��8�)� �� ��� ��� )� �� ��� ! �
�������� � �����!��5������������D�������� ���&/�%<<6I� �� /�%<<<�E&������
��� ����� )� �� ��� �� ��� �� ,�� ���������� ��*� ���� � 31����� ���!� ����
����������� ������&��
�
,������� � ����� *��� �� �� ������������ ���� �������� � � �
2�� ����� *������� �������@��*�����&������� �������������!������������1 ���
�A���������.������H������������ ������/����������,������1 �������5�
��� ��� ���� ��� ��� )� �� ��� ���� ��������� ����� �� �������� ��������
����������������� ������2�� ����� *������� ���D ���������� ���&/�"###�E&� ���
�������������� ���� ������ �������� �������� ��� ���� ��8�)� �� ���
��������@����� �����*����2�� ����� *������� �������)� �� ���D9����!�� ���&/�
%<-$E&� ���� ��� ������ ���� ���� �� ������������ ���� 4α�5��� ���� ��� ������
���� .������ H����� ����� /� �� �� ���!����� ��!����� ,�� ��� ����� 45���!57��
�����������������������D5�������� ���&/�%<<$I�������� ���&/�%<<:E&��
�� ���������� ����� � "%��
2!2� 3��������
�
"&"&%� .������ ���
�
�������%"�� 8�!�������/������/�2��?�� ������ �
D��������U����*�����������!E�
�
7� 9+0� 8�!�������/������/�2��?�� ������
�
�98�D*� �����=���������!E� )��/����/�V� �������
�
)������J8 ��1 �!3���%##>��A����� 8�!�������/������/�2��?�� ������
�
,�� �� ����� 8�!�������/������/�2��?�� ������
�
,�31��� �����/�'� ����/���� �������
�
)'8�)�**���D)���1���������*� E�1 �6/$� �1� �����!� ������
�
��8+�D�!� �3����*�>E� 8�!�������/������/�2��?�� ������
�
�� ��!��!�
������%"�)���������:���7� 9+0���4����N������ ����A� /�1 �6/0/�� ���*� ��� /�
�� ��� � ������ '��������� 1��� 4##� !�� �����8 �!!�A����� 4#� !�� D�99�E�98/�
4�!��)������J8 ��1 �!3��� � � � � � �
�
�99��98�D��> ������� ������������98E�
"/4�G��� ������� ��� #/"4�G���> ���� ��� $� W9� �����7��� � �� %#�!��,��D 9�E�
������ /�F���� �������������&�8�!�� �����%##�!���99��A�������4##�!���98�
"��� ��*� ��� ������ /� ��*� �� /� �98� ����� � ! � �99� ������ /� ">� *� ��� /� ����
� ���*� ��� �
�
�� ���������� ����� � ""��
"&"&"� 57������� ���
�
57���3���� � M����/� ���/���� �������
�
M���������8������ M����/� ���/���� �������
�
��)9� "+�
%�!����)9�D�� �3�13��������� E���*�%� ���N������ /�"$������5��! �!1��� ���
������ /��������?����� ������� �
�
%#>��+)8�D0�D7����1������E)��1�����*��������)�**��E�
"##�!���+)8/�-#�!��7� ��!��� � /�%#�!����,������)9� "+/�1 �6/#�
�
57��8�!1���'�**����
64#�X�� ���!�!� D������� E/� %4#�X�� %#>��+)8�)�**��/� "$#�X�� 06�G�
���!����3/�%##�X��2�3����/�#/#4�G�'��!1���������/�%##�X����)9� "+�
�
�
"&"&0� ��7��83� �����
�
)�!��� ������� ���/�8�����/�'������
��5�$�/� ��5�-�/� 45���$�/� �6����� D8�N������� ����� "&"&$E/� ! � ��)9� "+� ��*�
"#�1!��JX�������� �
�
=�!1� ����� ����� @��*������ ��� ��� � ���� ��&� ���&� �� &�
+��*� ���������
�
4>�5��� ���1�**��� �2���� '5�/� ������ ������1�����*��/�
��� �������
�
��,�%##�!�� �2���� '5�/� ������ ������1�����*��/�
��� �������
�� ���������� ����� � "0��
7,)��%##�!�� )���!���/��������/���� �������
�
57�������� ���$#��JX�� �5����� '���������������!/� ������!/�
��� �������
�
8�1�����1 ����5,�5�������,������1 ����2����'5�/������� ������1�����*��/���
"##��JX�� ��� �������
�
�
"&"&$� )95�
�
�!1��,�N��7��)��3!������D4��JX�E� )�������!��/�;� ��� � /���� �������
�
7,)�8� �D%##�!�E� )���!���/��������/���� �������
�
%#>�)95�)�**���
4##�!��=9�/� "##�!��,��� D1 � �&� �&E/� 4##� X�J!�� '8�� D������� 8���!����!�E/�
��9�Y�D=���&��&��&E���%�!���N������ �
�
%#>�,��)�**���
%#�!��%��,���1 �-/#����"<"�!��7��*�������,����*�%##�!���N������ &�1 �6/4�
! � 9����� ������
�
)�!���D����� ���������� ���&/�"###�E� ������� ���/�8�����/�'������
�
��5�%�(� 4O��,22��,2�2�,��29�,�9�,99�22��0O�
�
��5�$�(� 4O���9,��9��99,�229�,9���,2�29��0O�
�
��5�-�(� 4O��2�2�2�2�,�2�,92��2��2,,��,�����0O�
�
��5�)5+�%�(� 4O��,9,�99����2�99��9,��229��2��0O�
�� ���������� ����� � "$��
��5�)5+�%�(� 4O��,2,��9��29��9,2�2�9�2��0O�
�
��5�)5+�"�(�� 4O��22��299��29�,,2�9,2�22��2�2��0O�
�
��5�)5+�"�(� 4O���99�2���2�2�2����22�29��29,�9��0O�
�
45���%8���(� 4O���92�,29�9,,�99,�,92�922�,2��0O�
�
45���$�(� 4O��2,2�299��22�29��,�2�992��,��0O�
�
�6����(� 4O��22���99��,2�2�2�22,�2,��2���0O�
�
�6����(� 4O��2�������,���,9��,22�,�2��9��0O�
�
=�!1�� 1�!�������=�!1� ������ �������
,6���5�%�(� � � �
4O��,���,�9�2�9�,9��9,��,�2�22��2,2�2�,�22��,�2�9,��9,9�922��0O�
�
��5�0��$�9�!1(�
4O���9,��9��99,�229�,9���,2�299�9�2��2,�9�,�999�,2��,,�����0O�
�
,6�45���%8���(�
4O��,���,�9�2�9�,9��9,��,�2�22��2�2�9,2�99,�,99�,,9�292�2,2��0O�
�
45���"��$�9�!1(�
4O��2,2�299��22�29��,�2�992��,9�,2,�2,��99��999��,9��22�2��0O�
�� ���������� ����� � "4��
"&"&4� 2����
�
�������� )���!���/��������/���� �������
�
2�3����� 8�!�������/������/�2��?�� ������
�
)���)��3���3��!�2���������A����� 5� �/�=��������/���� �������
5� 1�������2���0#�
�
�)8�D�!!���!1�����*� E� 8�!�������/������/�2��?�� ������
�
,������ 8�!�������/������/�2��?�� �������
D7O/7O/7O/7O�,� ��!� �3�� �3����!�E�
�
φ�%6$�)������������D ������������ E� 7��� ������� '�����/� 8���������� !�
,�����/���� �������
� �
1'5�0""��������D��1�������� E� �7��� ������� '�����/� 8���������� !�
,�����/���� �������
��
� ��!���!� 8�!�/������������/�2��?�� ������
�
8����� �� � 9������Z����� �/� ���/���� �������
�
7� ��!������� � �����/� �!����/���� �������
�
%#>�,'��)�**���
$0:���,��D'���E/�""0���'��������D1 �-/0E/�06/"���7�"���,����$����N������ ��
�
">��7�����1�**���*�����������2����
4#�G�2�3����/�#/#"�G�'��!1���������/�%#�!��,��D7+0E� D1 �-/#E/�#/%�G�8�8�
D7� ��!����3���*� E/�0�!����,�����N������ �
�� ���������� ����� � ":��
:>��7�����1�**���*���)���2����
#/"4�G�'��!1���������/�#/"4�G�B3����3����/�0#�G�2�3��������N������ ��
�
'����8 �1�)�**���
<4�G����!�!/�"#�!����,�/�#/#4�G�'��!1���������/�#/#4�G�B3����3����/�! �
�N������ ����%##�G�
�
�
"&"&:� 7�� �����'�� �
�
8�8�D7� ��!���3����*� E� 8�!�/������������/�2��?�� ������
�
�5�57��8����D��2�!����� E� ���� @��*������ ��� ��� � ���� ��&� ���&� �� &�
+��*� ����������
�
�� ���7��8����D��2�!����� E� ����@��*��������� ��� ���!�1� ����������
� ��� � ���������� � ��������
�
��2�'�������������� �5����� '���������������!/� ������!/�
��� �������
� �
��2����3� 3�� 3���������1�**��� 5����� '���������������!/� ������!/�
��� �������
�
�� ����>������)� �5����� '���������������!/� ������!/�
��� �������
�
9�)�8 ���� �5����� '���������������!/� ������!/�
��� �������
�
7�� �����'�� ����� �����A�����
4#�!��7�+ ����%/4���7�9������)9� "+�
�� ���������� ����� � "6��
7�� �����'�� �7�� �������A�����
#/4���,��D 9�E�D1 �6/$E����%/4���7�9������)9� "+�
�
"#>�889��A�����
0� �� 7�9�� ��� #/0� �� 7�9 �� � �� ��)9� "+/� ">� *� ��� /� 1 � 6/#� ����� ��� � ���
�� ������� �
�
����������1�**���'�����
#/%�����������������#/%4���7�9������)9� "+/�� ���*� ��� ������ ������� �
�
%#>�'�������)�**���D%#>�'�����E�
%#�G���2�'��������������)������������������1�**���D'����E���*���A� �
�
�� �� ���1�**���'�������
%##�!��,��D 9�E�D1 �</4E����%##�!��7�9���� "+���� ��� ������� �
�
�
"&"&6� 2��� ��
�
.������ �������7����� �7����� '�������� 8�*� 3� 9���� �/�
)�3!�� �/��8��
�
.�� �*����9�� �*����4$%49� �11����*/� �!����/���� �������
�
)�� �!� ����7�J57��������� ��� )���!���/��������/���� �������
�
�@���!1�������@����@�"4� )���!���D ��*��E/��������/���� �������
�
,���!��3�����),9�"##��7�������� '��3!/�+�����*/���� �������
�
@����!��� ���,����@���,��-#� ��*���)���!����'� �������&/��
8�����������/��8��
�� ���������� ����� � "-��
2!5� 3��������
�
"&0&%� .������ ���
�
������������*������ � /��?�)� �� ������������A����=�� �����.������ �������
�������� ��� !A����� � ������ )�������������� �� ��/� �! � �� ����������
�� ���������������������������&������������� ������� /��?����������� ��
)������� ����� @������������ �� ��� �5�� ��� 45���,������1 ��� !�?���� ���
D ��������/������A**�� ��� ��'������ ���E&��
�
��* �������������� ����.������
��������� ������.�������������� ���� ������'����������������8 �����������
8������ �����������������*��� &����.������������ ��%/4�!���� ��!��!�! �
%#�G� ��8+� �� *������!� 8 ��� �**� ��� �%<:�W9� ������� &� )��� )� �� � ���&�
=�� ��������!� ����� ��� =�3��A������� ! � .������ �� ��!!��&� ��� .������
������ ��*�� �� /� �� <� !�� ����� �� ��!��!� ��*����!!��� ��� -� !�� ���
%"##��J!����� �*���� &��
���� F���� ��� ����� ������*��/� ��� .����)���� � ����� �� ������� ��!��!�
��*����!!��������*����64��![�.������ ��*��������! �H������%#�!�����������
7���!��!� ������� &� .��� ��������� ������ *��� �� �1� ����� �>1��!�� ��
������������&����.����������� � ��������������������������*�����&��
���'���� �������.��������*��� ��!�'�� �����������06�W9���"%�G�+"�����$�G�
9+"���� ������* &�
�
�� �������.���������)�����������D,�31������E�
����� ���� ��� ��� ,���� ����� ��� ;���� �!� ��� .������ ���� �� � ��� ���
�� ��!��!� ����� ����� &� ����� ������ ;���� �!��� �� ��� ���1�������
���.�������� ����!��������1���� ������ &������� �����!��������1��� ����
%#�!��������������� ��!��!�������*�� &�
��� ������ ������� ������ )������������� �A �/� �!� �������� )� �� ��� ���
7��!����� ������� ������� '��������� D)�����������/� ;���� �!�����E� ���
��������&�.������ ��*�������/������.���������%##�G����*���� ������/�&�&������
�� ���������� ����� � "<��
����! ���'����! �.�������������������/������� �31���� &� �������������
�� �� ���!� �������� � ��� �� .������ ! � "4� !�� )'8� ���������&� 7���� �!�
�� *������ ��� )'8� ������ "�!�� ,�31��� ������*�� � ��� ��*� ��� .������
�����!�?�� ��� �� &� ���� ,�31��� ����� �� ��� ���A���� ��� .������ ��!�
������������/� �� ��� �� ������������������ �1�� � &� 7���� ���A����� ��� .������
�������5��� ��� �����.����������-�!���������� �11 &����.������1������
����� ��*����!!��� ��� -� !�� ��� %"##� �J!�� ��� �*���� &� ���� .����)���� �
�������%#�!������������1���� ���������������.������ ��*�������������� &�
������@��������������)������������������� &�
�
������ ���! �,�� �� �����
8����� �� .������ ������������������ ��� ��&� 4#�G�=��*������ ������ � �� ��/�
�����H�������������������������1���)� �� ����&�7��!����� ������! �%##����
,�� �� ����������� &�
.������ � ������ �� .������ $-��� �� � ���*���!� �99��98���� ��!� �����
�� ��!��!�1�������� &��99��������� � !��98���*������8 ����&��������
���� ��� ������ ��������� ����� �� /� �?� ��� ���!� *��� ���� �������!�
,�� �� ����� ���&� ����� .������ ������ ��� ���!� .� 1��� � ! � � ���*���!�
���!� ��*� �� &� ��� @������������� ������ H������ ! � %##� ��� ,�� �� �����
��11��!�� �� ����&������,�� �� ����� !��� ��!��!� ������ &�7����$-�6"���
������ �����������.�������3��� ������57������� &�
�
��*�����������*��������������.������
��� .������ ������ ��� ����� ����������� ! � )'8� ���������� ��� ������
�31���� &�7�������.�� �*��� �����������.������ ��%/4�!�������! �%#�G�
��8+� D��*���!��!E� ��*����!!��� ��� �� ��� =�3��A������� �������&� ���
.������ ������ %� �� ��*� ��� ��� ������ "$� �� !� @����*�������� ��� ��� �6#� W9�
��������� /������������*������!�8 ��� �**�����%<:�W9�������� ������&��
�
�
�
�� ���������� ����� � 0#��
"&0&"� 57������� ���
� �
��������� ���! �57���������� ���57������!���'���������������*��� &�
'��%##�G�=��*��������������.�������3��� ������57������� &� �����������
�� .������ ! � "4� !�� )'8� ���������&� ��� 57������� ��� ��*��� �� ! ���� ���
57���3�= �� ���� M����&� �!� ��������� ��� ���� ������ '����������� ���
@���������������&�
.���� ������ H��:##�X���3��1�**���! ������1 ��� ������1������������! ����!�
.����������� �������� ��� �� &� ��� �3�� �� ������ �������?��� �� M��������
8������ �������� ��� ��� %0&###� �J!�� ������� &� ����� ����� ��� �3�� � ��*�
57���3�8�������11���� � ���������!�57���3� �������! ���� ������������
)�**������%#&###��J!�������� &����57������������������������� ���������
�� �� ��!�!����� ��� 8����� �������&� .��� � ������ ��57��! � :#� X�� -#� W9�
��?�!�57���*���!�;�����������!��� �������� &�
�
57��M��� � ����M��� � �
���=����� �� ����������� ���57�����������������1 ��������� ��D+�E����
":#��!�1�� �!� �������!������������@����� ������+������":#��!�������
"-#��!���� !! &������ ��� ������;�� �*�����5���� ����57����&�����5� ��
����%/$����%/6��� ��������*����� ��������5���� ���������&�
���2���! ������ �� ������57������������*�����������!����������� (�
+��>�=�>�@��L�B�X��57�J�!�����������A����/�
����� =� �� �1��*����� =��� �� �� *��� 57�/� ���� $#/� ��� @�� ���
@���������*�� ��/�����"#/���� ��� &�
.��� N��� � ���� '��� ������ ����� �� 57�� ��*� ���!� 4�1����� ���� 57��
��������2����1 ��������1��* &� �����������H��0�X��57��! �%"�X��8�!1���'�**���
���#/64�X��� ��!���!������ � /����:4�W9�*���%4�!����� ���� ��������
��*������������2�����*�� �����&�����2������������4"�!����)9�;������! �#/<���
�������/�:�!��%#>��+)8����0�!�����!����3������� ��� &��������*1�**����� ��
%>��+)8&����57������������&�:#�@�*���%�����A?��*��� ���� &����������������
���� ��1������� ����� �� ��� �@���� � ���� �� � ��� 1�� ����1��� &� �!� �����
@����� ����� 57����� ����������?��/� !�? ��� 1��!��� �� "-8��57��� ��� %-8�
�� ���������� ����� � 0%��
�57��'�������*��!�2���������������&����"-8��57��'�������� ������� ������
���� ���� �� %-8��57��'���&� ��� !57�� ��*�� � ���� ���1 �������� ��������
�����'����&�������� �������M��� � �!���!���� ��� ��������� �����$48��57��
'�������D�&����&�:E&�
�
�
�
�������� 9�� 57����������2��� ! � N��� � ��������� ���� 57�� D���� �&� �&� �&� �&� �� ����� ���)� �� ����5��0-<�"�P,/��5��0-<�"� �,/� �@ ��0:�"�P,/��@ ��0:�"��,E��
�
�
�
"&0&0� ��7��83� �����
�
'�� ��� ��7��83� ����������������������3!�5�������,������1 �����������
����� ���!57����!1��!�� �����7��=�1����3� �� ��� &�� ��������1��*������
)�!��� ����� ���� �� ��� �� ���������� 57�� ������� ��������� &� 81��*�����
=�!1� ����� ������ ������*�� /� �!� ���� ��!N��� � ��� �� ����������
����*������ ��� �A����&� ����� =�!1� ����� ��� 57��8 ������ �� ������ ���
=����� �� ��/� ������� H������ ������� 8�N����� ��*������ ��� �� ���
�� ����������� �!1�*�� �� ��� �� ��� )95� �������� �!1�*�� ��������� ���
���������D8���� /�%<<0�E&����=�!1� ����������������!������'����1�����
��� �� /� �!� ��� ��� ���� ��1������� ��!� .���)95�)���� /� �!� ,���� /�
�� ��������� ������ ��� �A����� D�&� ���&� -E&� ������ ��� @�������� ���
'����� ������ ������� ���� 5������������ ��*� �� ������ ��� .���,������1 ��
�����&�
�
.��� ��� ������� ��� =�!1� ����� ����� ! � �*�� ���� =�!1�� 1�!���� ����
������ ���,���� ���7������5�����&�45���2���������)95��!1�*�� �������� /�
���!�0O����������� *���������� �������!�4O���������,6�57��)��3!������
�� ���������� ����� � 0"��
������������N����� �� ��� ��&� ���� 0O�=�!1�� 1�!��� ����?� ���� ������� ��
=�!1��!�� ���8�N����/� �� ��� ,���� ������������ �>���� ��!���� � �����&�
��������� � ������������� ���)95�)���� /����������������!�������5,�
)95� ������ � ��� �� ������)�!��� ������ � ������ ���� �� D�&� ���&� 6E&� ��� ,6�
������������N������!�4O��������)���� ���� ��������@ ���,������1 ���! �
,6�57��)��3!�����/� �!� �� =�!1� ����� �� 57�� �!����������� D9��� � � ��&/�
%<<0I����� ���� ���&/�%<<$I� ��������/�%<<<I� ���������� ���&/�"###�E&�
�
�����
����
�
�������� 4� ���� :�� )���1� ��� =�!1� ���=��� ��� ��� �!� '��1��� ��� �5�,������1 �� �� ���&� 6� ��� ���� �������� ��� ��!1� ���� 5,�)95� �� ���&� -�D������� ������ ��������/�%<<<E&�����=�!1� ������ ��� ����������� *���������� ��� !� �5�2��� ������ ��� � ��� ����� ��*����� ����� ,6�57��)��3!����������������� �������57���!����������&�7���������!1� � ����5,�)95���� ������*����������������������!�,���� ��� ���������������*������ �����*&����
K������ %� X�� 2���! �57�� ����� �� ����� ��7��83� ��������� �� �������&� )���
57��)����� ������ ��� ��7��83� ������ ! � =�!1� ��� ��� ���� �����
=�!1� �������=�� ������������*��� &������� ����=�� �������� ����5,�)95����
)�� ���� �6&� �6� � � ��� �����!����� ������ ����/� ��� �� ������ .������ �� ��������
�������>1�!�� ���&��
�� ���������� ����� � 00��
K��%�X���� ������)�!�����5�$�/� 45���$������6����� ��������5�����45���
=�!1� ����� �� �� ������������ =����� �� ����� ������ ��� ��� ���� ����
������������ ��� *��� 4�!�� ��*� 6#�W9� ��� � /� �!� �� 57�� ��� ��� ������&�
���������������)��������*�� ���*���������� &�K��"�X���,,/�"�X��7,)�/�$�X��
5��� ���1�**��� D4>� 8�!1��� '�**��E� ��� #/"4� X�� 57�������� ��������� ��� ���
���� ���� �������&� ��� 5��� �����!����� ������ ��*� 06�W9� ��� � � ��� �����
���� ��� ��� %�X�� %(4� ������ �� 5������� ,������1 ���/� �� �1������� $#��/�
������*�� &�7���������8 �������06�W9����������7��83� ���������� &�
�
'�!� �����������1 ��� ����/� ���� ��� 81������ ������������ ���������/� ��
��������������������� �����=�!1� �������� �� ��������� /�#/"�����JX��57�/�
�� �� =����� �� ��� ��� �5�!57�� ��!� 2������� ������������ ��� � � ����
����� � D ��������� � � ��&/� "###�E&� '�� �5�� 06�"� ��� ��� ������A�����
7��!����� ������!�? ��! �#/4�X��57�������� � ������/���������� ���57��
2���! !������ ��� ����� �����&� '�� ���!� ���� �� ����� ���� =�!1� ���
������ �� �������#/$�����JX��57��������� &�'�����4α�5��� �������������� �
�� =����� �� ��� !� ���*�� ��� ������� ��� ����� � ��������� ����� � ����
D ��������/� %<<<E&� ������������ �� �1������� ��� �� ���� ��� )� �� ��� �� ���
!�� ��������������� �����������=�!1� �������� �� ����������� /�����#/#"�
���#/"�����JX��57�&�
�
�
"&0&$� )95�
�
���������5��� ����A�����������H��%�X����7�/�4�X��"�!��7,)�/�4�X��%#>�)95�
)�**��/� H�� %� X�� D"#� 1!��E� 8������ ��� �� ������)�!��� ��� #/"� X�� D%� �E� ,�N�
)��3!������������ ��� ����! ��N������ ���*�4#�X����*��*��� &�������)95����
�����������1 ���)��!� ���������� � ������7��%�X���7������������3 ���! �
�����=����� �� �������%##���JX��������� &�
���)95�'��������������,�������$������ ��� &�
�
�� ���������� ����� � 0$��
Transkript TranskriptlängeKompetitor-
LängePrimer
Annealing-
temperaturZyklen Puffer
AR Exon 1 (Np +1653) - Exon 4 (Np +2845) 479 bp
324 bp hARE 1s/ hARE 4a
60°C 34 pH 9,0/ MgCl² 10 mM
AR Exon 1 (Np +1653) - Exon 8 (Np +4377) 1268 bp
hARE 1s/ hARE 8a
60°C 34 pH 9,0/ MgCl² 10 mM
5RII Exon 1 (Np +170) - Exon 4 (Np +623) 454 bp
278 bp 5RIIE1SIIs/ 5RIIE4a
66°C
64°C
65°C
65°C
65°C
31 pH 8,7/ MgCl² 7,5 mM
pH 8.6/ MgCl² 10 mM
pH 9,0/ MgCl2 15 mM
pH 8,7/ MgCl2 10 mM
pH 8,8/ MgCl2 7,5 mML7 Np +5 - Np +816 812 bp L7 neu s/
L7 neu a56°C 24 pH 9,0/ MgCl² 10 mM
pH 8,6/ MgCl2 15 mM
AR Prom S1 Np -153 - Np +123 276 bp ARProm 1a/s
60°C 30 pH 8,6/ MgCl² 20 mM
AR Prom S2 Np +23 - Np +237 214 bp ARProm 2a/s
60°C 30 pH 8,4/ MgCl² 15 mM
PCR-Bedingungen
�
"�����6��)95�'��������&�71(�7����� 1���/��1(�'����1���/��5�)��!�8%J"(��5�)��!� ��������8��!�� �%J"��
�
��������8�������������� ���������)95�)�!���D�&�,�������$E�����5�����45�����7���������5�)��!� ����7�������)95�5�� �����*�*������5�/�45��������6�)95���� ���*��������'��������(��
� 4�!�� <$�W9�
� %/4�!�� ���������,�!1��� ���D�&�,�������$E�
� "�!�� 6"�W9�
��������,�������$������������.3���������! �H������
�� %/"4�!�� <$�W9��
� %/4�!�� ���������,�!1��� ���
� 4�!�� 6"�W9� � �� � �
Exon 1 2 3 4 5 6 7 8
hARE4a hARE8a hARE1s
TIS-I GC- Box
Homopurin- Stretch TIS-II 5‘UTR
Exon 1 2 3 4 5
ARProm1s ARProm2s ARProm2a
ARProm1a
5RIIE4a 5RIIE1SIIs
AR
AR-Promotor
5RII
�� ���������� ����� � 04��
'�����)95��������������������1 ���)��!� ����������������'���������
*������(��
� 4�!�� <-�W9�
� 0#����� :#�W9�
� "�!�� 6"�W9�
����0#�.3�����! �H������
� %�!�� <:�W9�
� 0#����� :#�W9�
� %/4�!�� 6"�W9� �
�������?�����������)95�)���� �����$�W9���*������ &�
�
�!����**������������ ����� ������7��83� ������������1��*��/�����������
��� �6���7�� �� )95�)���� �� ����� "$� .3����� �������� � &� '�� ��� �����
.3����������� � ����� �� )���� !������ �>1���� ���� ��/� ���������� ���� ��
)���� !�����!��� �����@�����*���3!1 � �������!�)�� ��������� �D ��������/�
%<<<E&�7����"$�.3������������� ������ ������/������57��=����� �� ����� !�
5,����� �����������������D�&�'��1��������&�%#E&�
�
�
�
�������� 17�� ��������2��� ����� �6�)95/�����)95�����������������������)� �� ��� ��� 7��!����� �����/� �&� �&� �&��&(� )� �� � P,/� )� �� � S,/�7��!����� ������ P,/� 7��!����� ������ S,/�79(�7��� ���� �����&�����6�'����������� �� ����� 8 ������ ��� �! ��� ����� ���������57��������� �����5��� ������� ���&���
�
�
�
�
�� ���������� ����� � 0:��
"&0&4� 2����
�
��������2����
.��������� �������)95���������)���� ����*�"�1����� ������������2�������
%>�,'�����6#�%##�@����� ��1���� ������*�� ���� &�K��4�X�����1�**��������! �
%#�X��)95�)���� ����!��� &�������������� ��φ�%6$/��������*1�**���%>�,'�&����
2���������� ����� ��� ���� ��1������� %4�!�� �� � ��!���!�A����� D"�X�J!��
� ��!���!��� "+E���*��� ������ ����@���� ������ � ����1�� ����1��� &��
�
)��3���3��!�D)��E�2���
��� 4�1����� ���� )���2���� ������ ���� 0#�!�� 5� 1������� 2��� 0#/� 6/4�!��
2�3����/�%4�!��%#>�,'��)�**��/�%�!���)8����<:/4�!���N������ ���� ��������� &�
6#� X�� ,����� �� ��� ��!� 8 �� ��� ��� )��3!���� ��&� 7���� %� �� ������ ��� ���
0#�!�� @�����*� ! � ���1�**��� ������ H������ %#�X�� )95�)���� � ! � "�X��
���1�**�������� � ���*����)���2�����*�� �����&�������������� ��1'50""/�����
���*1�**���%>�,'�&����������� ��1���� �������* ������������7����*��� �������
0�$������$#�;&�
�
8������ �������*��!� ���1��3!��1��!�D889)E�2����
889)� � � ���� �� ���� ��!� ��**���� ���� )��� !� � ����� �� ��� �7�&� ����
)���1� ����� � ����*/� �?� �7�������� ������ ���� �� ���������� �������� !�
���� ������� ���� �������/� �� ��� ���� *��� ���� 8�N����� 31����� =��*��!� ���
�����!��&� ��� '������� ������ *��� � ��� ����� ������� ��� ,�� ��� ��� ��� ���
�����������������������*���������� &��
�������889)�2�����������)95�)���� ������5)��!%J"�)95�������� &�����
2��� ��� �� � �������!���� ���� ���� ���)���2���! � %#�G�2�3����&�@����!�
'���������2����������%#�X��)�����! �-�X��'����8 �1�)�**�����!��� ������
�7�� ��������� ������� ��� <:� W9� *��� %#�!�� �� ������ ������ ��*�� ���� &� ����
��������� ��������φ�%6$/��������*1�**���%>�,'�&�����2�����*����-�;���&�%6���
D �� �� ���&/�%<<$E&�
�
�
�� ���������� ����� � 06��
����������)���2����
���)���2����D���&�889)�2��E�������������!����*��������8�����A�������*��� &�
�������������2����������� �4�!�� ��%#�G�� ������ *>�� /�������0�!�� ��
%�G� 7+0� �N������ /� ��� ����� ���!����!� ������� ;������� �� �N��� ��� �
0#�!�� �� 8����� �� �A����� D"/#"� �� ��7+0J�� "+E� ��*��� &� ������� ������ ��
2���� ����� � ">� ����� ! � �N��� ��� � ���������� ��� ! � �� �������
D"</:���7�"9+0�P�4$#�X�� 06�G����!����3J�� "+E������ � &�;�������'�����
��� ���/� ������ �� 2���� ��!� 8 �11��� ��� 5��� ��� ����� �� %#�G� ���������/�
���� H�� 4�!�� �� 4#�!�� ��,�� D1 � -/#E� ��� �N��� ��� � ��������� � ���
�����?����������*��������������������������? &�
�
�
"&0&:� ���� �!� ����������3����
�
��� )���2���� ������ ��������� � ��� �� ��*��� ��� '�����
��!1� ����� �!� ������������� � �D�!������ ���%/�)���!����'� ���E&�����
)�����!!� !? � �� �1 ����� ��� �� D+�E� ��� ��������� '����&� ��� �1 �����
��� �����'���������.���5,�)95�)���� �D,���� �,E�����=�!1� ���5,�)95�
)���� � D8 ����� 8E� ������ !� @����� ��� ��������� ���� � � ��� �� �����
!������������.�����D,J8E������*�����������!������������(�
+�,J�+�8�L��D,J8E�
�D,J8E� �� � �� ���� ��� �5�� ���&� 45���!57�������� ��&� 8�! � ������� ����
�� ����������� )������ ����� ��� =�!1� ��� ��!N��� � �� �� ���������
�����������D ��������/�%<<<E&�
�
�
"&0&6� 8 � � ��
�
���� � � ����������� ���������! ��!�)�����!!�8 � � ���D8 � 8�* /�,����/�
+�����!�/��8�E� �������!!��&� ���� �� ����3���������� ���;���>���,�� � *���
���� ��������� ��� 1���!� ������ 8 ��1�����/� ��� �����;� ��3���,�� � *���
������������������ 1���!� ������8 ��1������������=�������;�����,�� �*���
�� ���������� ����� � 0-��
!���� ���� ���� ����������� ��� 1���!� ������ 8 ��1������ ������� &� ���
��� �!��������������� ��������*�L�#/#4�*�� ���� � &�
�
�
"&0&-� 7�� �����'�� �
�
'�� ���
�����8��� ����*��� ����� ���57�����!���'��������&�
;���� ���"&0&"�����������/������������� ������������57��2��������� ��� &�K��
$� X�� 57�������� ��*�� ������ ��� ��*�� ���� &� ���� ������������� �� ��� �@�
��� �1�� ����1��������!�� �� &����������������2���������� �4�%#�!�� ��
���� �����A����� ��� ���� 0#�!�� �� 7�� �������A����� ������ &� 8����?����
��*��� ����\N�������������2������"#>�889�*���%#�!�&�
�!�@����!��� �����������57������!�� �� ��"#>�889������"�0���! ����!�
8��� ���� ��&� %#�!! �� ���� �!� 2��� ��*� ���� 1�� �� �������� 73������!�����
R�������R� D��� ��E&� �!� �� 57�� ��*� ��� ��!����� ��� *>����/� ����� ��
��!����� ����� �!� '�� ��� ������� � !� �@�9���������� ��� ���� � ��� ���� ���
4#�W9�*���%4�0#�!���� ������ &�
�
3���������
����'�� �����������!��������A�������! �%#�!��������3� 3�� 3������A�����
"������:-�W9�������1���3����� &��������?�����������'�� ���4�!�������/�
��*� :-�W9� ��������! ��� 3������A����� ! � 0�X�� �5�57��8���� �� �����
=����� �� �������"#���JX��%:����3����� &�
7���� �����*� ��� 3��������� ����� ��� '�� � ���!��� 4�%#�!�� ��
">�889J#/%�G�8�8��A����� ��� 5��! �!1��� ��� ���������&� ��� *��� �� ���
� ����� �� ;������� ! � ������� 8��������� �� ��/� ��� �!� ���1��*����
��������� 8����� ���A� � �����&� ����� ����� ��� '�� � ���!��� %4� !�� ! �
#/%>�889J#/%�G�8�8��A��������:-�W9����������&�
�
�
�
�� ���������� ����� � 0<��
�� �� ���
����� *�������� 8��� �� ������ ��� 5��! �!1��� ��� �������!!��&� @��� ���
�� �� ��� ����� ��� '�� � ���� \N���������� �� ����������1�**��� '��� ��
��������� /�������������0#�!�� ��%>�'������1�**���'��������������� /��!�
���1��*�����'��� �������������*���������� �A1��������� ��������������&�
�������?�����������'�� �! � �!��� �� ������������� �����)� D#/64�X�� ��
4�!��%>�'�����E�����8 ���������� &�������������������!���! �'�����%4�!��
����������������!���0�!��! ��� �� ���1�**���'������������� /��!���*���
�������� ���'�������������N��������&��
7��� ����� ��� '�� � �� ���!� 3������������ ��� ! � 4##� X�� 9�)�8 ��� ����
8 ���� ������ &� ��*� ���!� 5A� ���*�!� ����� ������ ��� 9��!��!��������
8�������������������1 ���57������� ��� &�����'�� ������H�������8����� �����
0#��������%#�!���>1���� &��
�
5��3���������! ��� ��8����
�!�=����� �� ����� ���������������� � ���2���! �57���*�� ��� �����/������
���'�� �! �������� ���7��8�����3����� &��� ��57���� �����=�� �����/���
�����������.�����������������=����� �� ������������� &�
��*�����������'�� �%#�!����">�889����������&�������� ����8��� ��������
)���3��������� ��*��� ��� ��� ����� ����������/� ��������� ��*��� ���
3������������� ����� ���;����������$"�W9�� � ����:-�W9&��
���������� � $#��
5!� %)$%&+*--%�
�
5!1� �)������()**�"������'������$<����� ������������*-��
�
0&%&%� ,������1 �����������������1 ����
�
�!���,������1 �����������������1 �������!�����/���������!1� ���5,�
)95�� ������*��� &� 7���� H������ ��� )95������������� �������� ���� ��� ���
��� �!� ������� ����3��� �� �� ���&� %%� ����� ��� ��� ���������&� '�� ������
)� �� ������ �����,���� �'��������������� �������&����5��� ����������
)���2���� ! � ��� �!� ������� ����3��� ���� '��1��� ��� ���������� ��� ��
,�������%%� ��� ���&� 0%� ��� 0$� !� ������� ��*��*��� &� ��� ��� *��������
'����������������! ���� ������������� ����������2�� ����� *������� �������
��������������������� ��/���,������������� ��� ���*���� � /��������� &�
�
PATIENT
NC
AR-Transkription Überblick
Median; Whisker: Min, Max
A (
T/S
)
0
2
4
6
8
10
AR
D 3
7-2
+T
AR
D 3
7-2
-T
AR
D 3
20-2
+T
AR
D 3
20-2
-T
AR
D 3
45-2
+T
AR
D 3
45-2
-T
AR
D 3
50-3
+T
AR
D 3
50-3
-T
AR
D 3
89-2
+T
AR
D 3
89-2
-T
AR
D 4
02-2
+T
AR
D 4
02-2
-T
AR
D 4
44-2
+T
AR
D 4
44-2
-T
AR
D 5
29-2
+T
AR
D 5
29-2
-T
AR
D 6
74-5
+T
AR
D 6
74-5
-T
AR
D 7
14-4
+T
AR
D 7
14-4
-T
AR
D 8
32-2
+T
AR
D 8
32-2
-T
AR
D 1
50-2
+T
AR
D 1
50-2
-T
�
��������11�����1���������� ����������,������1 �����������������1 ���2���� ����� 0� )95�� �� �D,J8E�;�� ��&� ������ �� 83!����� ��� �� ������������������ /� �� 81����� �� �!*�? � ��� ��!�!� ��� ��>!�!&� P,(� ! �,�� �� ��������� ��/��,(������,�� �� ��������� ��/�79(�7��!����� ��������
�
���������� � $%��
@�����������,������1 �������5���! ��@ ��.������
��� ,������1 ��� ��� �5� �� ��� ��� ����� �������� ��� ��� )� �� ��������! �
��� ������� ����� 7��!����� ������� ���������&� ����� ����� �� ,������1 ��� ��
7��!����� �����������%##�G�*�� ����� &�
,��������� ���� �� )� �� ���.������ �� ,������1 ��� ��� �����������1 ����
�������� /������;���>���,�� �� ��� ��/��?������ ������� ��������)� �� ���
��� 7��!����� ������� ��� � ���*��� � ���&� '�� ������ )� �� ��� ���� ��
,������1 ��� ����5�2���� �������� ���� ���7��!����� ������/� ��� ���� )� �� ���
���� ��� �A���&� ��� ���������� ������ )� �� ��� ������� ��� H����� ����� ��� �
����������� �!����!�?������;�� ������"%6�G/����������� ����<%�G����
7��!����� ��������>1������� D! � ,�� �� ��������� ��E� ���&� 6<�G� D�����
,�� �� ����E&������F������������������������������ ���*�������,������(�
�
Median Ergebnisintervall Median ErgebnisintervallARD 37-2 60,8% 48,2% - 80,9% 33,8% 28,8% - 37,8%ARD 320-2 111,7% 33,7% - 141,5% 45,9% 26,9% - 134,0%ARD 345-2 100,5% 61,4% - 120,6% 90,3% 82,4% - 94,7%ARD 350-3 67,8% 62,3% - 102,7% 54,1% 29,3% - 67,4%ARD 389-2 88,4% 79,1% - 114,9% 89,3% 89,3% - 112,2%ARD 402-2 3,1% 3,0% - 3,1% 0,0%ARD 444-2 94,1% 67,6% - 137,3% 79,1% 78,3% - 83,8%ARD 529-2 217,1% 105,7% - 227,9% 185,9% 180,3% - 213,1%ARD 674-5 28,0% 25,2% - 95,5% 63,3% 32,0% - 68,9%ARD 714-4 114,4% 76,4% - 120,5% 78,2% 71,4% - 128,3%ARD 832-2 133,6% 114,4% - 143,5% 149,0% 86,7% - 179,0%ARD 150-2 40,2% 13,7% - 42,8% 85,4% 70,1% - 88,9%Durchschnitt 88,3% 79,5%
SD 53,6% 47,3%
Median 91,3% 78,6%
Vergleich mit hVHF
mit T ohne T
�
"����� (�� ,������1 ��� ��� �5� �� �5��� ��� �@ ��.�����&� ���� ;�� � �� � ��,������1 ����� �������5��.������!�@����� ������%##�G�,������1 ������@ ��.������ ��&� ���� �������� ������� �������� � �� 81������ �� ��� ��!���������������� �&� ! � ,� ���&� ����� ,(� ! � ���&� ����� ,�� �� ��������� ��/� 8�(�8 ����������������
'�������� ��**����������� �� ���������� ��� �5�� $#"�"&� �������� ���� � ����
�������� ��,������1 ��������������/��������,�� �� ��������� �����*�0/%�G�
!�@�������� ���� 7��!����� ������ �������� ����&� ��� ��� '����������� �1 ����
���������� � $"��
����������������������������/����������������'����������������� ���&�'��
)�����������,�� �� ����������� ������������,������1 ���!�?���&��
���� ����� 2������ ������ ��� ����� )� �� �� ���� ����� 5,�)95�� ! �
��������� =�!1� �������� �� ����� ���� #/#%� ��� #/"�����JX�� 57��
������*��� &����,���� �'����/������=�!1� �������� �� ���������#/#%����
#/#"� ����JX�� ��� ��� )� �� �� ����� ��� ���� �����/� ������ ��� �A������
=����� �� ��������#/#4���JX����� �!���������������&�����5�'�������*�����
�������������!!�������������� � ���������� ������$6<��1���*��!�2��/�����
����������� ��� �������@�������������57�����������>���%����$��1��� &� ���
���&�%"�� ����)���2������������ ��������� ��������������*��*��� &�
�
�
�
�������� 12�� )���2���� ������� ������� 5,�)95�� ��� �5� ! ����������� =�!1� �������� �� ��������)� �� ���5��$#"�"&��� ����������=�!1� ���'����� � � ��=�!1� �������� �� ��� �� ����JX��57�� ���������&� ��� ���� � � ����������� � �� ,������1 ��� !�@������������7��!����� �������@ ��"�0������������&���
�
�!� ��� ����1��*��/� ��� �� ����! �� �����������1 ���57�� ���� ������ �� ������
�� �� ��� ������� !� 81��?�������� ��������������� ������ ���� ��/� �����
���� ���������5,�)95������>���%�����>���-�������*��� &� �������� ���������
�����������1 ����!1�*�� � ���!����� �����/� ��� ��� %":-� �1� ��*� �!� 2��� ���
���������/����������� ����������������8�������������*�������7��!����� ������
D�&����&�%0E&�������� ���*������� ���81��������,������1 ����� D ���������� �
��&/�"##%E&�
�
�
�
���������� � $0��
�
�������� 15�� )���2��� ��� ,������1 ��� ��������������1 ���/��>���%����-&���
�
�
������*��?�����,�� �� �������*���,������1 ���
���� �� ����� ����� ��� ��*��?� ���� ,�� �� ����� ��*� �� ,������1 ��� ���� �5�
!57�� �� ��� ����� �������� ��� �� ������ &� ��� ������ ����� ���� ������
���������� ��*����/� !� ;���>���,�� � ��� �� ���� *��� )� �� ��� ���
7��!����� ������� ���� �� �� ������������ ���*��� ��� �� ������� ��� �5�
,������1 ��������� ���&�8����������5��.�������������������@ ��.������������
,������1 ��� ! � ,�� �� ����� �� ������ ������� ���A� /� �� ������� �������
������ &� ��� ������ �� ������ %#6� G� ��� )� �� ��������� ��� <:�G� ���
7��!����� ������/��������,������1 ��������,�� �� ��������� �������%##�G�
*�� ����� �����&�������������������,��&�:�����!!����*�? &�
�
Median Ergebnisintervall Median ErgebnisintervallARD 37-2 144,7% 81,6% - 161,1% 67,3% 48,8% - 89,8%ARD 320-2 195,2% 115,4% - 216,8% 138,5% 70,3% - 155,7%ARD 345-2 96,4% 88,3% - 129,8% 88,8% 83,3% - 141,8%ARD 350-3 158,1% 95,8% - 161,4% 76,5% 75,9% - 103,7%ARD 389-2 106,8% 62,5% - 119,0% 93,1% 79,2% - 120,5%ARD 402-2 138,5% 70,3% - 155,7%ARD 444-2 121,2% 93,6% - 155,5% 88,8% 83,3% - 141,8%ARD 529-2 83,7% 79,6% - 111,6% 91,0% 78,1% - 142,9%ARD 674-5 88,3% 60,2% - 119,9% 112,3% 79,5% - 148,0%ARD 714-4 98,4% 92,6% - 106,5% 98,6% 66,5% - 100,6%ARD 832-2 121,6% 82,7% - 133,8% 110,8% 101,4% - 126,2%ARD 150-2 48,7% 37,5% - 69,7% 121,6% 101,1% - 234,0%Durchschnitt 114,8% 102,1%
SD 38,2% 21,7%
Median 106,8% 95,9%
Einfluß von Testosteron
ARD-Zellen hVHF-Zellen
�
"�����9����*��?�����,�� �� �������*���,������1 �����������������1 ���&�����;�� ��� ���@�������������,������1 ��/�����%##�G�,������1 ��������,�� �� ��������� ��� ��������/� ��&� �5�� $#"�"� ����� �� ��� '��������������� � ��������� � /� �� ���� ����� ,�� �� ����� ����� ,������1 ��� ��!���������������� �&������������� ��������������� ���81������ �������!���������������� �&�8�(�8 ����������������
���������� � $$��
0&%&"� ,������1 ������4α�5��� �������
�
��� ��� �� ������������ ���� ,������1 ��� ��� 4α�5��� ���� ��� ������
�� ����������� =�!1� �������� �� ����� �� ��� ��� ������������ 5,�)95�
���� ���������� ������&������������������ ������������ ���� ���! �� �
�����&� ������ ������ ����� � �� ��������� �D,J8E�;�� �� ��� �� ������
=�!1� �������� �� ����� ! ������� ���������&� ���� ��� @�������� ! �
7��!����� ������������������������ ��D,J8E)� �� �J��D,J8E79�*�����������������
=�!1� �������� �� ����� �� ���� � �������� &� ��� ��� @����� ��� ��� �D,J8E�
;�� �� ��������� ��� �� ������������ =�!1� �������� �� ����� ����� ����
��������� � ���� /� ����� � !��� ��� ! ������� ������������� ;�� �/� �����
� ����� � �������� � ������ ����&� ���� �� �� ������������ ��!� ��*��?� ����
,�� �� ������������ �1��������D,J8E)������P,�J��D,J8E)�������,���!����� ���� �
�������� �����������?�����! �� &��
'���5��$#"�"��������5��6%$�$�������@��������� ���������� �!A����/� ��
����� ,���� �'����� �� ������� ��� 7������������� �����&� ��� ���������
�������� ��� ���� )� �� � �5�� %4#�"� ������ ��� � �� ��� ������ ����
��������� � /� �� �������� �������� ��� ����� 4α�5��� ���� ��� �>1�!�����
D5������� � � ��&/� %<<$I� ������ � � ��&/� %<<:E/� ��� ������ ��� ���� �����������
'�*������� � � �����&�'���������������)� �� ������ �����,���� �'�����
���������� �������&�
�
@�����������,������1 �������5���! ��@ ��.������
'�!�@�����������,������1 ����� ���������,������1 ������4α�5��� �������
! ��������������!��� ��)� �� ��������������������� ��7��!����� ������&����
,������1 ��� ��7��!����� ���������������������%##�G�*�� ����� &���� *�����
���� ��� ��*� $�G� D����� ,�� �� ��������� ��E� ���&� 4/6�G� D����� ,�� �� �����
����� ��E� ��������� � �� ;�� �� �� ��� .������ ���� �5�� 6%$�$� ��� ��� � !����
!�?�����;�� ������5��$#"�"&�7���������������� ��������5��0-<�"�*�������
���� �� ����� ���A����� ��*� "60� G� ���&� """� G&� �!� ��������� � �� ���� ��
,������1 ������45�������5��.����������4<�:4�G������������@ ��.�����/����
���������� � $4��
����� ���� ��� $0�G� ���&� 0:�G&� ��*����� ������ 8 ���������������� �����
H�������� �������������*��� ������������������������������&��
,����������� ��� ���1����� ��� �� ���������� �� ,������� 6� ��� �������� %$�
����� ��� &� �!� ������� ��� �� ,��&� %0� �� 5��� ��� ��� �� ���&� 04� ��� 0-�
���1����* � *��������������� ����)���2����! ���� �!� ������������������
��*��*��� &�
Median Ergebnisintervall Median ErgebnisintervallARD 37-2 26,6% 24,0% - 30,6% 4,7%ARD 320-2 43,2% 35,2% - 63,8% 44,1% 42,0% - 46,3%ARD 345-2 26,3% 21,7% - 31,0% 35,3% 26,8% - 43,7%ARD 350-3 63,4% 57,1% - 131,3% 35,9% 32,3% - 46,5%ARD 389-2 273,3% 149,5% - 345,9% 222,3% 178,8% - 447,9%ARD 402-2 0,0% 0,0%ARD 444-2 51,9% 47,2% - 56,6% 67,8% 54,1% - 81,6%ARD 529-2 27,7% 14,3% - 35,7% 21,2% 20,3% - 39,9%ARD 674-5 82,5% 56,8% - 239,9% 103,7% 62,9% - 130,1%ARD 714-4 4,1% 5,7%ARD 832-2 119,3% 73,5% - 130,1% 113,2% 74,3% - 133,6%ARD 150-2Durchschnitt 65,3% 59,4%
SD 73,6% 63,0%
Median 43,2% 35,9%
Vergleich mit hVHF
mit T ohne T
�
"����� 4�� ,������1 ��� ��� 45��� �� �5��� ��� �@ ��.�����&� ����;�� � �� � ��,������1 ����� �������5��.������!�@����� ������%##�G�,������1 ������@ ��.������ ��&� ���� �������� ������� �������� � �� 81������ �� ��� ��!���������������� �&� ! � ,� ���&� ����� ,(� ! � ���&� ����� ,�� �� ��������� ��/� 8�(�8 �����������������
mit Testosteron
ohne Testosteron
5RII-Transkription Überblick
Median; Whisker: Min, Max
Pro
zent
0
100
200
300
400
500
AR
D
37-2
AR
D 3
20-2
AR
D 3
45-2
AR
D 3
50-3
AR
D 3
89-2
AR
D 4
02-2
AR
D 4
44-2
AR
D 5
29-2
AR
D 6
74-5
AR
D 7
14-4
AR
D 8
32-2
AR
D 1
50-2
�
�������� 16������������ ��� ,������1 ����� ������������ ���� 4α�5��� ������/� ����������! � %##�G� ,������1 ��� �� 7��!����� ������&� ������ �� 83!�������� �� ������ ������������ /� �� 81����� �� �!*�? � ��� ��!�!� �����>!�!&��
���������� � $:��
'�� �5�� $#"�"� ������ ��*����� ��� ��**����� ������� ,������1 ��� ���� �����
��������� =�!1� �������� �� ����� ���� #/##"� ��� #/#:� ����JX�� 57�� ������ &�
+1 ���� ������ ��� ������ =����� �� ����� ����� ��������� ,���� �'����� ���
��������/��������� �!� ����� ��������'������� ����������7�������������
D�&����&�%4E&��
�
�
���������1(���)���2���� ��� ���� ������� 5,�)95�� ���45��� ! � ���������� =�!1� ��������� �� ����� ��� )� �� �� �5�� $#"�"&� �� ������� ��� =�!1� ���'����� � ��� =�!1� �������� �� ��� �� ����JX��57�� ���������&� ��� ���� � � ����������� � ��,������1 ���!�@������������ 7��!����� ������ �@ �� "�0� �����������&���
�
�
������*��?�����,�� �� ������
'�� :� ���� <� ������ ������ )95�� ���� �� ,������1 ��� ��� 4α�5��� ���� ��� ���
)� �� ��������� �� ��� ,�� �� ����������� ��� ���� � ���� �� ���� �A���� ���� ���
)� �� ��������/� �� ����� ,�� �� ����� ������ � �����&� '�� �@ ��.�����/� ���
����� ����� %"� )������ ������ ���� �����/� ���� �� @�� ������ ����������&�
��*����� ��� ������ 8 ���������������� ����� H����� ��� � ���� ���!�
���*��� �����*��?�����,�� �� �������*���45���,������1 �����)� �� ���������
�����������������&�������������������,�� �� ��������� �������5��.������
��� %#6�G/� ��� �@ ��.������ ��� %#"�G/� ����� �� ,������1 ��� �����
,�� �� ��������� �������%##�G�*�� ����� �����&������� � ����)� �� ���������
��*������*����������*��?�����,�� �� �������*���,������1 ��/�! ��!�'�*���
�����������������������������&�
�
���������� � $6��
Median Ergebnisintervall Median ErgebnisintervallARD 37-2 314,5% 62,4% 61,0% - 71,2%ARD 320-2 155,7% 76,5% - 170,5% 93,6% 74,4% - 112,9%ARD 345-2 94,0% 74,6% - 113,3% 146,4% 64,5% - 228,2%ARD 350-3 127,3% 95,5% - 189,4% 72,1% 46,6% - 77,7%ARD 389-2 187,5% 144,6% - 187,5% 173,0% 152,5% - 284,6%ARD 402-2 93,6% 74,4% - 112,9%ARD 444-2 107,3% 56,3% - 158,3% 146,4% 64,5% - 228,2%ARD 529-2 81,9% 60,9% - 160,3% 95,1% 87,7% - 116,2%ARD 674-5 56,3% 55,8% - 159,1% 86,2% 42,9% - 101,9%ARD 714-4 109,4% 49,7% - 170,1%ARD 832-2 106,5% 101,1% - 117,6% 109,4% 102,3% - 111,6%ARD 150-2 109,5% 84,5% - 134,8%Durchschnitt 136,8% 108,1%
SD 72,8% 31,1%
Median 107,3% 102,2%
Einfluß von Testosteron
ARD-Zellen hVHF-Zellen
�
"�����:��������*��?�����,�� �� �������*���,������1 ������4α�5��� ������&�����;�� � �� � �� �� @���������� ��� ,������1 ��/� ���� %##�G� ,������1 ��������,�� �� ��������� �����������/���&��5��$#"�"�����5��6%$�$������������'��������������� ���������� � /�����������������������,������1 �����!������ ������ ���� �&� ���� �������� ������� �������� � �� 81������ �� �����!���������������� �&�8�(�8 ����������������
�
0&%&0� ;� ��*��������� ���������������2 �����)� �� ����5��$#"�"�
�
0&%&0&%��7�� �����'�� �
�
��� 7�� ����� '�� � ����� ������*��� /� �!� �� ������ ��� ����! ��� 57�� ���
����1��*��&��!�7�� �����'�� �����������7��!����� �������@ ��"�0������� �����
'���� ��� %#/4� ��� ��� �����/� �� ��� �����������1 ���57�� �� �1��� &� '�� ���
57�� ��� )� �� �� �5�� $#"�"� *��� ���� �������� ��*� ����� A��� ���� ��� �����
���������� 8����&� ������ � � !A����������� ��*� ��� ���� �������!�?��� ��� ��
���2��� ��� ������,������� ��������� ��������� �*�� ���������*�����&�;� ����
8�����/� �� ��*� ���� ������� �� 57��8 ��� ��� ���� ��/� *����� ���� ��� � ��*�
�����'���&����=�� ������ ���7�� �����'�� ��! � ?��� ��57�������� ��� �����
)�������� ������� �����'��������"/"���&�
�
�
���������� � $-��
�� �
��������19�����14��7�� �����'�� ���������������1 ���57���������� ��57������=�� ����������5�7�� �����'�� ������)� �� ���5��$#"�"���
�
0&%&0&"��)��!� ������������5�2����
�
��� )��!� �������� ��� �5�2���� ����� ��*� �� � ����� �� ������ /� �!�
����� �����/� ��� �� �������� �� ,������1 ��� ! � @������������ �� ���
'������N��������)��!� ������������ &�������������� � ������������! ����
889)�����3�������������������������� �����)��!� ��������������*��� /����
���� 2�����3� ����������� D2�����3� � � ��&/� %<<<E&� ����� ������ �� �� ��� ���
!�������*�����5����� ������,������1 ������ ���'������&�
�!� @������� ������ *��*� ����������� 7��!����� ������� ! � ��� )� �� ����7��
���������&�;�� ��*� ��� 889)�2����� ��� ������ � /� *����� ���� ��� ������ )�����/�
��������������)� �� ��/��� ����������� �����'�����D�&����&�%-����%<E&��
�
� ��
�������� 1:� ���� 18�� )���2���� ���� 889)�����3��� ��� ��� ��� ��� ��� ��������� �����)��!� �������&�79(�7��!����� �����/���(�������� �����
�
�
�
�
���������� � $<��
0&%&0&0��;�� ����'�� �
�
;� ����� ����� ��� ;�� ���� '�� � ������*��� /� �!� ����� ������� ��!�
�����������1 ���)�� ��� ��� ����� ��&� ����� *��� ���� ��� ��� )� �� �� �����
,������ ������5���1 ���&������ ��,������ �������=�� ���������� ��)� �� ����
7��!����� ����������**����&�
��
�������� 27�� ;�� ���� '�� � ��������������1 ���� ��� �5�� $#"�"� ���7��!����� ������! �;�� ����'�� � ������ �� ����=�� �����&�'�����)� �� ��� �������5�)�� ���'������������&�
��
�
0&%&$� =������ ��������������������������>1��!�� ������������
�
��� ���������� ���� ��� ,������1 ����� ������������ ������ ! � �!�
8���������� ��� ����������� ��� �!� �� ��� ��� )� �� ��� �� 5��� ��� ���� � &�
8�������� ��!���������������������!�8���������������8���*/����*�������
! � � ������� @���������� A����� ���� ��*������� �5�,������1 ��&� '��
)� �� ���! ���8�2��������������;�� ���!��A��� ��/�� ��� �����������������
��� �� �������� ;�� �� ����&� ��� ��>!����� �� *����� ��� �������� ! �
� �����!� ��8�2��� ��� D�&� ���&� "%� ��� ""E&� ��� �� �������� �������� ���
)� �� �����11����� ������������@�����������������������*��� �D1�L�#/#"�
!�=�������;�����,�� E&��������������������������)��������2����@����@�� �
�� ����������* � �� ���!� '������ ���� ���� � /� ���� ����� �������� ���
��������������2����������������� ���������*��� ����� �������D1�L�#/#06�
!������;� ��3���,�� E&��
��� ���������� ��� 45���,������1 ��� �� '����� ��!� ��������������� ������
����*����� ���*��� � �� ���������/� ��������� ���� �� ����� ,������ �� ����
5�� ������! �� �������D�&����&�"0����"$/�=�������;�����,�� ���������������
����������������(�1�L�#/##-/������;� ��3���,�� � ��������2��� ��� ��� ���(�
1�L�#/#"E&��
���������� � 4#��
mit T
ohne T
Ergebnisse im Verhältnis zum AIS-Grad
Androgenrezeptor
Grad des AIS
Tra
nskr
iptio
n in
%
0
40
80
120
160
200
240
II III IV V
�
Ergebnisse im Verhältnis zum AIS-Grad
Androgenrezeptor
Grad des AIS
Tra
nskr
iptio
n in
%
0
40
80
120
160
200
240
II III IV V
�
�������� 21� ���� 22�� =������ ��� �������� ,������1 ����� �� ��������������1 ���2�������1���� 31����!�2��������8&�����&�"%(�������������������������������������)� �� ���D�&�=�1&�0&%&%/�,��&�4E��������� ��������8�2��������&�""(����� ����������;�� ���������&�"%�! �������������/���!�!������>!�!���
mit T
ohne T
Ergebnisse im Verhältnis zum AIS-Grad
5a-Reduktase II
Grad des AIS
Tra
nskr
iptio
n in
%
0
40
80
120
160
200
240
280
II III IV V
�
Ergebnisse im Verhältnis zum AIS-Grad
5a-Reduktase II
Grad des AIS
Tra
nskr
iptio
n in
%
0
40
80
120
160
200
240
280
II III IV V
�
�������� 25� ���� 26�� =������ ��� �������� ,������1 ����� �� ��� 4α�5��� �������2�������1���� 31����!�2��������8&������!��������)� �� ���! ���8�2����@����������������� ����� ������ ������������/������ �*�����45���,������1 ��������;�� ����� ������&����&�"0(�������������������������������������)� �� ���D�&�=�1&�0&%&"/�,��&�6E��������� ��������8�2���������&�"$(����� ����������;�� ���������&�"0�! �������������/���!�!������>!�!���
��� ��* �������� ����� �� ��� ��� )� �� ��� ��� �� ����� =������ ��&� ��� ;�� ��
������������������!��� ����������5�����������45����� �����������������
�������&�
�
���������� � 4%��
Ergebnisse im Verhältnis zum Alter der Patienten
Androgenrezeptor
Tra
nsk
riptio
n in
Pro
zen
t zu
r N
orm
alk
on
tro
lle
0
40
80
120
160
200
240
5 Mo.10 Mo.
11 Mo.1 J.
2 J. 5 Mo.2 J. 10 Mo.
3 J. 9 Mo.4 J.
4 J. 7 Mo.4 J. 8 Mo.
6 J. 5 Mo.8 J. 7 Mo. �
Ergebnisse im Verhältnis zum Alter der Patienten
5a-Reduktase II
Tra
nsk
riptio
n in
Pro
zen
t zu
r N
orm
alk
on
tro
lle
0
40
80
120
160
200
240
280
5 Mo.10 Mo.
11 Mo.1 J.
2 J. 5 Mo.2 J. 10 Mo.
3 J. 9 Mo.4 J.
4 J. 7 Mo.4 J. 8 Mo.
6 J. 5 Mo.8 J. 7 Mo. �
�������� 2(� ���� 29�� �5�� D���&� "4E� ��� 45���� D���&� ":E� ,������1 ��� �������� ������)� �� ���� ������
�
5!2� �)������()**�"������'������$<����� �����������14>�,-��***�
3�������
�
0&"&%� ,������1 �����������������1 ����
��� ������ ���� ��� ���������� ��*��� �� ��� �� =�1&� 0&%&%� ��� ��8�)� �� ���
����� ��� &� ��� ,������1 ��� �� 7��!����� ������� ���&� �� ,������1 ��� �����
,�� �� ������*��?� ����� ����� ���� %##� G� *�� ����� &� '�� ��� )� �� ��� ! �
�� � ���!�%6?� 8������2���������,������1 �������5��������!1� ����5,�
)95����������������������� ��.����������7��!����� ������&�����������������! �
������!�� ���� �5�� %%%�"� P,� ���� ��� ����� ��� ��� 5,�)95������������
��������� � &����)� �� ����������� H�������������������8 �������������?/�
�!��������������� ���������,���������!�����&��
7���� ������ ��� ! � ,�� �� ����� ���� �� ,������1 ��� ��� ��� ��� )� �� ���
�����*���� ���A� /� ��������� ���� ��� ����*����� ����� ����������* ����
�� ��������������� � ������&�,�����������������1��������������������
��,�������<������������"6����"-������ ��� &�
�
���������� � 4"��
Median Ergebnisintervall Median ErgebnisintervallARD 111-2 108,1% 90,8% - 335,7% 84,3% 70,9% - 101,7%ARD 623-2 93,1% 62,1% - 121,0% 68,5% 62,8% - 139,4%ARD 57-4 59,6% 29,6% - 91,0% 35,0% 34,5% - 68,7%ARD 876-2 64,4% 54,9% - 136,4% 47,6% 40,4% - 77,5%
Median Ergebnisintervall Median ErgebnisintervallARD 111-2 88,9% 59,2% - 305,8% 64,6% 55,7% - 82,5%ARD 623-2 116,2% 109,9% - 217,3% 121,2% 112,8% - 173,9%ARD 57-4 107,2% 84,9% - 192,0% 98,9% 73,9% - 123,6%ARD 876-2 113,0% 63,9% - 175,5% 70,8% 61,3% - 90,3%
Einfluß von Testosteron
ARD-Zellen hVHF-Zellen
Vergleich mit hVHF
mit Testosteron ohne Testosteron
�
"����� 8��,������1 ��� ��� �5� �� �5��� ��� �@ ��.������ ��� ��� ��*��?� ����,�� �� ����� ��*� �� ,������1 ��� ��� �����������1 ���&� ���� ;�� � �� � �� ���������� ,������� �� ,������1 ����� �� ���� �5��.������ !� @����� ��� ��� %##� G�,������1 ��� �� �@ ��.������ ��/� �� ��� �� ����� ,������� �� @���������� ���,������1 ��/� ���� %##�G� ,������1 ��� ����� ,�� �� ��������� ��� ��������&������������� ��������������� ���81������ �������!���������������� �&���
� �
�������� 24� ���� 2:�� ���������� ��� ��������� )� �� ��� ! � %6?� 8�� ������ � ��� ��� ��� �� ���������� ��� �����������1 ���&� 2���� � � � ��@���������� ��� ,������1 ��� �� )����� &� ��� ������ ��� ���� ����/� ���������� ������������'����������� ��� &����&�"6(�@��������! ����,������1 �����7��!����� �����������&�"-(���*��?���������� ���! �,���*���,������1 �������5�2������
�
0&"&"� ,������1 ������4α�5��� �������
�
��� ������ ���� ��� 45���5,�)95�)���� �� ��� )� �� ��� ��� 7��!����� �������
��*��� �/�������������� �����������=�!1� �������� �� ����������� �������
�����/����������45����� ���������������.������������8�)� �� ���D�&�0&%&"E&�
���������� � 40��
����� ����� �� ,������1 ��� �� 7��!����� ������� ���&� �� ,������1 ��� �����
,�� �� ������*��?� ����� ���� %##�G� *�� ����� &� ��� ��� ��������� �������� ���
���)� �� ����5��46�$�����5��-6:�"����� �������,������1 ���������������
�����&��
���,������1 ������4α�5��� ��������������)� �� ���! �%6?� 8�������� � ���
�� ��� ���� ���� ������ ������ �� ������������ D�5�� %%%�"� ��� �5�� :"0�"� H��
��!���! ���������,�� �� ��������� ��E������� &�8���� ��������"%�G����
4#�G� !� @�������� ���� 7��!����� �����&� ����� ��� �� �� ���������� ��� .������
���� �5�� :"0�"� ���� �� ,������1 !����� �A���� ���� �� ��� �����A�����
7��!����� �����&�
@���������! � �� �� ����*�����;���� �!����������/���%##�G�,������1 ���
�� �1������/� ���� �� 45����>1������� ����� ,�� �� ����������� ��� ��� �����
)� �� ��� �� ���� ��*� 0##� G� ���&� $:#� G� !� ����� ���A� &� '�� ���
7��!����� ������� *��� ���� ���� �� ������� �������� ������ ��� ! � ��� �����
,�� �� ����&� ,����������� ��� ���1����� ��� �� ���������� �� ,������� %#� ���
��������"<����0#������ ��� &�
�
Median Ergebnisintervall Median ErgebnisintervallARD 111-2 50,4% 46,1% - 68,0% 21,7% 6,8% - 36,7%ARD 623-2 163,8% 55,3% - 279,9% 46,8% 20,0% - 120,2%ARD 57-4ARD 876-2
Median Ergebnisintervall Median ErgebnisintervallARD 111-2 460,6% 182,3% - 738,8% 98,2% 86,5% - 118,1%ARD 623-2 301,1% 260,6% - 303,5% 108,9% 74,4% - 130,3%ARD 57-4 75,2% 74,6% - 113,9%ARD 876-2 119,1% 78,3% - 129,6%
mit Testosteron ohne Testosteron
Einfluß von Testosteron
ARD-Zellen hVHF-Zellen
Vergleich mit hVHF
�
"�����17��,������1 �������5� ���5�������@ ��.��������������*��?�����,�� �� ����� ��*� �� ,������1 ��� ��� 4α�5��� ���� ��&� ���� ;�� � �� � �� ���������� ,������� �� ,������1 ����� �� ���� �5��.������ !� @����� ��� ��� %##� G�,������1 ��� �� �@ ��.������ ��/� �� ��� �� ����� ,������� �� @���������� ���,������1 ��/� ���� %##�G� ,������1 ��� ����� ,�� �� ��������� ��� ��������&������������� ��������������� ���81������ �������!���������������� �&���
���������� � 4$��
� �
�������� 28� ���� 57�� ���������� ��� ��������� )� �� ��� ! � %6?� 8�� ������ � ����������� �������������4α�5��� ������&�2���� � � ���@�������������,������1 �����)����� &���������������������/����������� ������������'����������� ��� &����&�"<(�@��������! ����,������1 �����7��!����� �����������&�0#(���*��?���������� ���! �,���*���,������1 ������45���2������
��������� � 44��
6!� �*-��--*=+�
�
��� ��� ����������� ���� � ����� �� ,������1 ��� ��� �����������1 ���2����
��� ��� 4α�5��� ���� ���2���� ��� )� �� ��� �� ������ /� �� �� ��� �!�
����������� ����3���!� D��8E� ����/� ����� �?� ���� �� � ��� !� �5�� ����
45���2��� �������� ��� &� .��� �� ����������� ������ ��������� ������
������ � &� .�!� ����� ����� ����� ��������� ������ /� �� ���
����������� ����3���!� ��� �������� )� �� ��� ��������� �A����&� ����������
���>1���������������� ���2����! ��������������������������������&�
.�!�������������������� /������������� *�����1���� 31�����@����� � ����
����������� ����3���!�� ��� *���&� ����� ����� ��� ��*��?� ���� ,�� �� �����
��*� �� ,������1 ����� �� ��� �5� ��� ��� 45��� ��� ��8�)� �� ��������� ��� ���
.����������)� �� ���! ��� � ���!�%6?� 8������2����� ������ &��
�������������������! � �*�� ��� ��!1� ����5,�)95���������&�'�� �����
�� ���� ������ �� ������� ��� !57��,������1 �� ��!N��� � �� ! � ���!�
�>�������57��=�!1� ������������&������ ���������*�������5�����45���
2��� �� ������!� ������ � ����� � D ��������� � � ��&/� "###�E&� 8�� � � ���� ���� ���
,������ ���� ���� ������� ��� 8�!N��� *������� ���� ,������1 ��� D)���� � � ��&/�
%<<"I�8���� /�%<<0�/��E&��!�@����������!�7�� �����'�� ��� �����!1� ���5,�
)95����@�� ��/��?�����������������������57��������������!� ��������A � �
���������� �� �� ��� ���� ���*����� � &� 8�� �� ��� �������� 8��� �� ��� � �
������ �� ��������!� ��?�� *�������*����&� ���� =�!1� ��� ��� ��� � �����
�������/� �&� '&� ���!������/� ��*������ ������� /� ��� ��� ��� � ������
=�� �������������?��� ������2�)� �����������������&������ �����@�� ������
�� ���� � /� �?� ��� =�!1� ��� ���� �!� *�������*����� ��� 8��� /� ��� ��7��
83� ����/���������������������������� �������7��!�����������!A���� �
D ������� ���&/�%<<0E&�.��� ��������������@��*������������!�?����)� �� ���
57��������� !� ��7��83� ��������� �� �� �6� ���� � ������ 8 ����� !� �������
���� ��������� ��������� �����!1�*��� &��
@��� ��������� ������ �������� �� �� ������������ ���� ����������* � ���
@�������� ������*��� &� ��� !� ������ ���� ��� 8 ����������������
�� ������ �� ������ @��������� *��� ��� �5�,������1 � *��� �� 57������� ��� PJ�
��������� � 4:��
</4�G/�*�������7��83� �����PJ��%#/"�G����*�����)95�PJ��4�G&�'�!�45���
,������1 ��� ������8 ��������������PJ��%$/-�G�*�����57������� ��/�PJ�
%$�G� *��� �� ��7��83� ����� ��� PJ�� %%�G� *��� �� )95&� ��� ����������
��� � � �����@���������� ������ ����D ��������/�%<<<E&�
��*���������!�?� � � �� �**�� � � � ���� 5,�)95�� ��� 45���,������1 ��� �������&�
��������&��&�����������A?�����8 ���������������� ���&����������N�� ���
���� 4α�5��� ���� ��� ��� �� ����� ���� � �� ������ ��� )� �� ��1������ �������
����/� �� ��������� ������ �� D ��������� � � ��&/� "###�E&� ����� @����� � � ���
�� ���� ���� � ��! � ���� ����������� �� �������!A������ &� 8�� �����
������ �� ����� �� ���� � � ��� 45���)95� ���� � ���/� ����� ����� ��*� ���
� ���������������� ��������������������� ������������45���!57�/���
����� ��� �������� ������� ����� ���?� ��/� �������&� ������ ��� !A����� �
����������� ������)� �� ��������������� ���7��!����� �������)�����������
������� /����������������!�!����&��
��� ������� ��� 2��� ��� ��� ����� �� �������� ��� ��� 2 �� !� �5�
,������1 ��������� ��&� �!� 5��!��� ��� ���� ������*��� ��� �� ������������
����� �� ��������� �������� ��� ������ ����� ����� 45���,������1 ���
�����������&� ����� '������ ���� � !! � ! � ��������� =��� ������ �������
D5�������� ���&/�%<<$I�������� ���&/�%<<:I� ���������� ���&/�"###�E&�@�����������
������������������������ ������������,������1 ��� ��2������/��������
2������������2������� �����1�����!� ����� &��
�
�!���� ���,���������� ��������,������1 �����������������1 ���2�������
��� 4α�5��� ���� ���2���� �� 2�� ����� *������� ��� ���� )� �� ��� ! �
����������� ����3���!��� ������ &���������� ������ ���)� �� �����������
��������� ����!���� ��� ��8� ��*/� ����� �?� ���� �� � ��� �� ���!� ��� 2����
������������ ���&� ��� �������� *��� ���� 8 A����� � � ��! � �������� &� ��� ���� ��
�� ������ � �����/� ��� ���� �������� �� ,������1 ��� ��� �5� ���� ��� 45��� ���
��������������������������A�� �&��
8 ���� ����� )� �� ��� ! � ��8/� ��� ����� �� ,������1 ��� ��� �5�2����
�������� � � /�������?������� � ���������������� ��� /��>� ���������������
�� �����*������ D���� � � ��&/� %<<:I� 9������ � � ��&/� %<<6E&� �!������ � ����� ���
��������� � 46��
)� �� ���! ����������������� � ����� ���������������������������� ���5�
�>1������� ����� � � D�������� � � ��&/� %<<%E&� '���� ��������������� 31��1���
)� �� ��� ����� � � ���� ��� ����� ���� ������ �� �5�!57��=����� �� ���
D���� ��� � � ��&/� %<<$E&� ������� ������� � �� ���� ������ �� ��������
��������1�� � �����45����� � � ����H����������)� �� ���! ����!������5�
8�N����� D������� � � ��&/� %<<4E&� '� ��� *��� ���� ��� ��� ��* �� ����� ��8�)� �� ���
�� � �������� ������������������� ���������������D'� ���� ���&/�%<<"E&�
���45����>1�����������������!�.���!!����������*����� ��� ������ &�7���
�������*�������������� ���� �������� ��45����� � � � ����� � /� �� ��� �����!�
���������)� �� ���! ���8�����45�����*�� &� ������/�!A�������������*�����
����� �������8 ��/�������� � �������3�������D)���3�� ���&/�%<6-E&��
���,������1 �����������������1 ����������4α�5��� ����������)� �� ��/�
��� ����� ������ ���� � ����� !� �5�� ���� 45���2����������� ��� ��8������/�
����� ���� ��������� !� ������ ��*� ���� =������� ��� ���������� 2��� 31�
)���� 31�=������ ��� �������� �� ������ &� ��� *��� ���� ���� ���� ������ ��*��?�
������ � ���� ��������� ����)���� 31����*���,������1 ��&�����>1�������
����5�������45������)��8�)� �� ������� �������!��/� �������*����D�5E����
�����*����D45��E����A� &�������!������������45����>1�������!���� ������� &�
'��9��8�)� �� �����������������,������1 ��������2����� ������������ /�
��!�,������!� ���������*����� ��������� �������������� ��)�� ��� ��� � �
��� ,������1 �&� '�� �� � ����� !� 45���2��� � � �� ,������1 ��� ��� �5� ��� �
����*��? /������45���� ���������� ����&���� ������������D ���������� ���&/�
"###�E&������*��?����,������1 ����� �������5����45�����*����)���� 31����
��8�)� �� ��� ! � �������������� �� � ��� ���� �� H����� ��� � ������ ����� �
�����&�
�������������������8 ����� ������ ���)� �� ���������=����!��� �������4�
���� ������-/4�K��������!�.� 1��� ����2������� ���!�&�������1����������
����������� ����3���!�� ���� �� ������*������ 31��1��� D��8�2��� ��� �����
8�������� � � ��&/� %<<:E� ��� ��!� ����� ���� ��������� )���� 31� �����
@����������������D��8�2���@E&���!�� �1������������������������������
!��������/� ������ ��� ��������� 2�������� � �������� &� ��� ���
���������������� ������ �� ������ ��?��� �������1������� �������������
��������� � 4-��
������������ 8 ��� ����� ��� �� � ������������� ��� �5� ��� 45��� �92�
8 !��� ��� �� �� ��� �� ������ ������� 8 '2�,�� �� ������*��� � �����&� .���
������ ���������������������������� ���,������1 !����������5����45���
��2��! ��������������7��!����� ����������������&������2���! ���������! �
��������������5���� � ������@���� �������������� �,�������%$�!�������&��
��� ������������� ������������ D�&�,��&� 4/� 8&� $%E� ������������������ ����
���� � �������� �� ,������1 ��� ��� �����������1 ���� �!� %#�"#�G/� �� H�����
��� � ���*��� � � &� +������ ��� ��� ������ � ��� )� �� ��� �� ,������1 ���
������ �� /���� �!���������!��� ������)� �� ��������������� ��5��� ��/�
������!��� ������� ����������������� �����������������*�;�� �����#�G&�
����������*������ �����������/�!����������� ���� ����� �� ������&��
��� ,������1 ��� ��� 4α�5��� ���� ��� ���� )� �� ��� ! � ��8� � � ����� ���
����������� ����������� ��������� � � D�&� ,��&� 6/� 8&� $4E&� ��*����� ��� ������
8 ��������������� ������������������������ ����*��� &���������������
����������������������������)� �� ����������� ��/�����������&��&� �����
���A� �� ,������1 ����� ��� ��!�����/� !������ �� ������ ����*����� �������
�� ���� � ������&��
���� �� ������������ ���� �� �� ������������� @�� ������ ��� �5�,������1 ���
������45���,������1 ���������� ��� ����� �����������8 ����� ������ ���
)� �� ��� ��� � ��� ��������&� ���� ��� � ���� ! � ��� '�*����� ��� ��������
������������8�)� �� ���! ��� � ���D ���������� ���&/�"###�I� ���������� �
��&/�"###�I� �� ������� ���&/�"##"E&�
���� !A������ @��*��������� ��� ���������� ����� �� ���� )� �� ��/� �� ��
��������� ����� ��� � ����� ���� ��*��� ��� D�5��0$4�"/� �5�� $$$�"/� �5�� :6$�4�
��� �5�� 6%$�$E/� ��� �� ���� ��� &� ;����� ��� ���� ��� ������ ����
��������������/� ��� ���� �� )� �� ��� �� ���� � /� ��� ����� �����
��!��� !��� ��� �� �� ��������/� ��� ��� ���� ����� �� �������� !�
��������� � ��� ,������1 ����� ��� ��� ��� ����������� ! � ������ )� �� ���
D�����!!�� ��� � ����� ��� E&� ������� ��� ��*��?� ���� ,�� �� ����� ��*� ��
�>1����������4α�5��� ������������ ��� ������������&��
��������� � 4<��
����� ,������1 �� ��� )� �� ��� ������ ������ �� ������� ��*/� ���?� ���� ��� ��
�� � ������������ ����/������81��?������������ ���� ���/�!�'���������
�� ������ ����>������� �������!!����������A����&�
�
������������ ����8�����������������8� *�� � ��������� ������'���������
,������1 ����� �� ��� �5� D�&� ���&� "%� ��� ""E&� � � �����!�����
@���������� A����� ��� � �����!� ��8�2��� *��� � �� �>1������� ��� �5�2����
��&����������������������)� �� �����11���������*���*������! �� �������
8������� ��� ����������&� ��� �>� ����� ����� ���� ���� � ������ ��
�>1��������� ��� ��� )� �� ��� ! � ��8�2��� ��/� ����� ��� *���� ���� �����
)� �� ��� ! � �A���������� @���������� A����/� �� ��������� ���!����
�>1��������� ��� ��������&� ��� �� �������� �������� ��� )� �� �����11���
�� ������������ @�������������� ��� ���*��� &� '�� )� �� ��� ! � � ��������
@��������� D��8�2��� ��J���E���� �� � ����� ������A?����@��� ������ ������5��
��� 45����>1������/� ����� ��� � ������ �����1��� �!� 83���!/� ��� �!� ��
)� �� ���D�5��$#"�"�����5��04#�0/��&���������&�0%/�0"/�04����0:�!�������E�
���� ������� ����� �* � ������ D2��� �@J@E/� ������ ���� 2���� ��������?����
�� ������������ ��>1�!�� &�\�����������������������H�������������� ������
������ ��� )� �� ��� ��!�����/� �� ���� K������ ������������&� ��� ����� ! �
���!����� ���� ���A� ��� �5�,������1 ����� ��� ����� �� @��������� ��������
���*������ ���� ��� ������ ��� 45���,������1 ����� ��&� ���� � � ��!� '��1��� ���
�5��-0"�"��������/������ ���)��8�2���������� /�!�2������ ��������)� �� ���
�5��6%$�$�D�&���������&�06����0-�!�������E/��5��4"<�"�����5��$$$�"/���
��� ������� � ���� �������� ��� 45���,������1 ����� �� ������� ��� )��8� 2��� ���
����&��
�
��*����� ��� ���*�� ���� ���������� ������� ���� ����� �����!����� ����
5��������������*���������������)���� 31�����)� �� �����������5�����
45���,������1 ����� � � � �����&� ;����� �������� ����������� � � ��� ���!�
������� ��� ���� ����/� ��� ��� ���� �!� ���� ��!������ ���� �� �������� 2��11��
)� �� �������� &��������� ��? ����� �����!���������2��������������������
��� ,������1 ��������� ��� ��� �����������1 ���� ��� ��� 4α�5��� ���� ���
��������� � :#��
!�����&���� �� ���������� ��� � ���� ���� �����*������ ��/� ����� ������� � ���
��*������ .���!!������� �������� �5�� ���&� 45���,������1 ��� ��� ��8�
��������������������&�������������)� �� �����2�����������������������������
� /� �A�� ��� ��! � �� ����������� ��������� ��������&� ��� 8��� � � � ���
�� � �������������! ����889)�����3����� ��� �<4G&���! �� ����!A����/��?�
�� ��� ����� )� �� ��� �������� �������� �� �� � ����� ��� ���&� ���� �� ����
������!A������ � ��� � ���/� �?� �� ����������� \�� �� �� @���� ������������
����*��� ��/� ���� ��� ������ ������ '���� ���� �� ��� �� ������ �� ��8�2����
*����������&��
���'������ ���/��?����5�,������1 !�����! �� �������@���������� A�����
��*��� /� ������ ������������'�*�������� ��������� D ���������� ���&/�"###�E&�
��������� *��� ���� ��������� � �� �>1��������� �� ��� )� �� ���! � ������ ���
�5��� � ��� ��� 9��8&� '�� )� �� ��� ! � �5��� � ��� ��� )��8� ���� ��
������ ����� ��� �5�,������1 ��� ��� � ���� �� �����/� �!� ����� ��*��?� ��*�
��� )���� 31� �������!��&� ������� ����� �����������/� �?� �� ��� �������
�� �������� ��� ,������1 !������ ����� ���� ���� 5����� ��� ��� ���1�������
���)���� 31���1�������* ��&���������������������� ���������� �� �����?���
@��� ������ ������������������)� �� ���! ���8�2������������������*�������
,������1 ��� ���*��� � � /� � � ��� ������������/� �?� �� ,������1 ��� ��� �5�
���� 5����� ��� ��� ���1������� ��� )���� 31�� �1�� /� ����� ����� ��� ��� � ���
��������*��?*�� ���� &�
���� ������ ���������� *��� ����� )����!��� ����� ���� ����� ��� )���� 31�
����*������ ������� �� ,������1 ��/� ����� ���� ������� �� ,������1 ����� �� ����
�����/� ��� � ���������������)���� 31�&���������@���������������)� �� ���
�A�� ���5����!������!�����2�������� � ������/������� ������������ ����
��������� ������� �����*��&� 8�� �A�� �� ���� �� ��� �����!� �� �5�
,������1 !����� �� ��8�������� ��� �� 2 �� ���!����� ��������� �������
�� �1������&� �!� 2�� �� ��� � ��� ��������� *� ����� ����� � � �� @�� ������ ���
�����������1 ����� ���1�������� ������ ���� �� ���!�������������&� ��� �5�
�>1������� ����� � ��� ����� ���� ������� .� /� ��� � H����� �� �����������
@�� ������!�� ��� !� 2������ ��*� D9������� � � ��&/� %<<-E&� K�� ����� � ����������
�������� ��� @���������� A����� �A�� �� ������ ��� �**�� � ��� 5���1 ���
��������� � :%��
�!��� ������ ���� ����� ��!�)���� 31��� ��������� ��! � ������� ��������
@����� � � ��� )���� 31�� ������� ��������&� ��!� ����1������� H����� ��
����� ���� �� �����/� ��� �� �������� �������� ��� ���� $:/BC�������� ! � �5�
�������� �>1�������!�� ��� !�?/� �� ����� ���!����� ������� �� �1�����
D �� ������� ���&/�"##0�E&�
�
�!����������� ����������*����������,������1 �����������������1 ������*�
���)���� 31�������!�������A����/���? ��������� ��������@��������! ��������
2����� ����������&� ��� �!�1���� �� � ���� ��� �����������1 �����*�� � ����
����������/� �� B�����!���!��� �������� ������ � ��&� '�� ��� �!�1���� 1��� �
���� �� A��� ��� ��� ��� @����)�� ��!������� ��*� ��� 1���� 31�����
=������ �������&������1��� ����������8����!�1���/��������)�� ���� � � �
!�8���!�%:�4#�G����7��!����� ��� �� ��� &���� 8����!�1���� ���� � �������
����**����&�'��4�%4�G� ��� ����� ���� �� �!�1�������/������ ���4�G��1��� �
!��� ���� ����� ! ����������� ��� ��������� �!�1���� D ����/� "###E&� �����
;�� �� ��� ��� � ��� � ���� ������/� �� �� ���������� 8 ��� ���� ��� � ! �
)�� ���� ������� ! � 57��������� ������* � &� 57��������� ������� ���� ���*��
��� ���*���� ��)�� ��!�������!�������/���1�� ������1 �������������!���
�� !57��=����� �� ��� ��������� �A����&� ��� ��!����� )��� � �������� H�����
��? � ���� ���� ��� 45���!57��,������1 ��� �� � ��*� �� 45������3!�� � � �
�����?��� D8���� ��!� � � ��&/� "##%E&� ��!����� ����� �� ���� ��!�������
,������1 ����� �� ��!��� � ���� ����� �1��� � ����&� ��� ����� �� � �����
���������������������� ��/�� ����������������/��?���,������1 ������� �
� �� ���������������!���������2�����*�)�� ���� � � ������� ���������&�
2�� � !��� ����� ���/� �?� ���� !57��=����� �� ��� ���� 4�G� ���� ������� ���
�� ���������������������������*��� /���? ��������=������ �������)� �� ��
�5�� $#"�"/� �� ��!1�� � ������� ������� /� �������� ��������&�
,������1 ����� ����� ���4#�G��A�� ������������������R8�������������� ���R�
�������!�)��8�������)� �� ����5��06�"/��5��:6$�4�������� ������5��%4#�
"� �� �����&� 2�� � !��� ��� ��� 4α�5��� ���� ��� ���� ����� ���������;�������
���/����������� �������������������1��������������5��04#�0/��5��0"#�"/�
�5��0$4�"/��5��6%$�$�����5��4"<�"����������&� �� ������� ������� *��������
��������� � :"��
�����������������������*�����)� �� ����5��6%$�$/��5��0$4�"�����5��:6$�4/�
����� ������������ �������*��� ��/��������8 !��� ��� �� ����������&�����
������ �� 45���,������1 ��� ����� �������� ����� ����� �5���*�� �
����������*��� �����&� ;���� ����� �� 8�������� ��� �����������1 ���� ��
�**�����������45����>1�!�������2��������� �������������*��� /������������
������!�45������������!!���D;������ ���&/�%<<0E&��
�
'����� �����!����� ��� 31� ������ ���� �� � ������ ��� ��8� ��� �� � �����/�
���� ��������)� �� ������������ ���� � ������&���*�������� � ������ � ����
2��11��*������������������� �������� �1��� �/�����@���������� A��������
��������&��
�����*�� ����� �5���1 ����D� 5E��A�� ������!A��������������������!�,���
���)� �� ������ �����&�'�����!�� �5���1 �����*�� � *�����������!��������
���A� ��;�� �� *���� �D�������5��06�"(������8 !��� �������T#/4���*�-/:��J��
���A� E/� ��� ��!��� ����� H����� ����� ;������ ��� � �� *�� ��/� ������� ���
)� ��������� ��� ��8&� ���� *��� � ��� ����� ��3������31�1�����! � ���!��� ���
,�� �� ����1���� ��&� )���� 31���� *���� ���� ��� ����� �� � ��� !� � �
5���1 ��� 8�>���**������������ A������� ��� ��!� ��8� ! � ����� @��� ��� ����
*�� � ����� ������ @��������� ��� ��!� ��������� )���� 31&� K�� �����
���� � � ����� ���5���1 ���� *������ ��� =������ ���� ��� ��� ��*��?� ��*� ���
,�� �� �����1�����������92����&�� ����&�� ������!��������� � � ����� �
5���1 ���� � �� � ��� @����������*� � ��� ��� ,�� �� ������� ��� ��*��� � ����
����� �9, �8 !��� ��/� ����� ��� � ����� �92�8 !��� ��&� ��������
'��� �� �������������)���� � �� ������ ���� ���� �����������������8����
���!� � �5���1 ���*�� � D,��!!��� � � ��&/� "###E&� '����� ������ !�������
�� � ����� !�� �5���1 �����*����&��������� ������� �� ������ ���)� �� ���
� ����!A����/��?������*�� ���� �!��5/��������!�� 5���� /���������������
)� �� ��/� ����� �92�8 !��� ��� �� � ���� '������� �� *��� ,�� �� ����� ������
���*�����&� ���� �� ��*�� �5�� 06�"/� �5�� 0$4�"/� �5�� 6%$�$/� �5�� 4"<�"� ��� �5��
%4#�"&�'���5��06�"�����5��%4#�"������8 !��� ������ ��H�������M����������
���!��� D��� ��� ��*�!���� ���� ��� �11�� �� ��� ����������� ��� D��!�� � � ��&/�
%<<<EE� ���&� ������!��� D,�� �� ����� T"/<���J!�� D��3��� �� � � ��&/� "##"EE� ���
��������� � :0��
����� ��&� ��� ����� �� �������� ��� �**������������ A����� ����� �� �����
,�� �� ����������� A����� �����&� '�� ����� )� �� ��������� H����� �� ����
�������� �� �5�!57��������� ��!������ D�&� 8&� $#E/� ���� �� ��� �!� ����� *���
�������*�� �!��5��1��� &�
�
'�� �5�� -0"�"� ����� �� �5�)�� ��������� �� ���!� ������ ���� ������ ����
������ � ��!�����/� �� 45����� � � � ���� �� � ���!��&� '�� ��� !� 5��!���
����� ���� � ������*��� ��� �� ������������ � ��� �� ���� ������/� �?� ��
,������1 �������5�������45������!��������� D�&�8&� $%����$4E&������� � �
����*� ��/� �?� ��� ���!� )� �� ��� ��� ��*�� � !� �����������1 ���)�� ���
����� ����*����� ����������*������1�� ������1 ���������������*�� �D�&��&E&�
�
��� ��� ��� ���� )� �� ��� �5�� 0$4�"/� �5�� $$$�"/� �5�� :6$�"� ��� �5�� 6%$�$�
����� *������� �92�8 !��� ��� �� �� ,�� �� �����3� ����� A������� ��� �
��������������������� ���� ��/������ ��� 8��������������� � ����� !�%6?�
8������2���������*��� &�=������� ��� ����������� � �����!�%6?� 8������2���
��� �!� ��8� ��������� =������ ���� ��/� ��� ���� ���� ��� ����������� ����
����� ���A� �� ����� ������ ��� ������ �� ,�� �� �����1����� ��� ���!��� �
�����������1����������� ������)� �� ����� ������� �D,��� ���� ���&/�"###E&�
)� �� � �5�� :6$�4� ���� �� �� ������ ��� !���� ��� ,�� �� �����1����� ����
��**������ � !� �>��� %%� ��� %6?� 8�� ����2���� ��*/� �� ���� ���� �� ����3�� ��
�� � ��� 2�3"-<8��� ������� ��� �&� '����� ����� ���� �� � ��� ���� ���� ���
)��3!��1��!��� ����� �������� ���� ���3!��� ����� ������������ �����������
����������� ����������������� �������&�������!�������A�� �������
)��3!��1��!��� !A����������� ���� @���������� A����� �� �����&� '�� ���
������� ��� )� �� ��� *����� ���� ����� ��**������ ��/� ���?� ����
,�� �� �����3� ����� A��������������������� &�
� �
31��1���� �A����� ���*�� ��� 2����� ������ D������� � � ��&/� %<<6E&�
��������� ����� � ��� 83���!�� ! � !�� 1���� ������������ ��� !A������
��������� *��� ��������������� 31��1���� D�����1�� ���/� %<-$E&� 8�� �A�����
����� �>������ ��*������ ��� ����!�� �� �� ��� 8������������* � ����
��������� � :$��
8�>������!��������������*��������&����������!� � /��?� ��!������� ������
�� ��� �!��� � 8�>���*����������� �������� �A����&� 8������� �� ���!�������
8 A�*�� ����/� ��� �� ��������� ���� B���A� ������� �A����� �� @��������� ��
� ���� ���� ���� ���� D,�11��� � � ��&/� %<<-I� 8�� ��� � � ��&/� "##%�I� 8�� ��� � � ��&/�
"##%�E&��
��� )� �� ��� �5�� -0"�"� ��� �5�� 0-<�"� ��� ������������/� �� ���� �����
��������������*�����&� ���� ���������� ������,�����1�����������5��-0"�"�
���� ��� �**����� ����!��� ������ ���� �5�� 0-<�"� ! � ���!�
)�������!�1����!��� *�� � ���� �� ��� � ��� ��� ������ ���� ����� �1��� &�
,�� ��!����������������� ����� �����!A����������������� �����&��������
3����1������ ��� )� �� �� �5��$#"�"� ��� ��� 1��1�� ���� �� =��������� ����
�5�� 6%$�$� ��� ������ ��� � �� =�!��� ��� ! � �� ����>��� � � ��*�� �� ��&�
)� �� ��5��4"<�"���� ����� �������������2��!���1�� �&���������������� � �
A* ��� ��� )� �� ���! � 31��1��� ��*/� ���?����� ���.���!!���������������
�����������D;��� ���&/�"##"E&��
'�� )� �� � �5�� 0$4�"� ��� � ��� @�9,�5��83���!� D@�� ������� ���!����/�
����� ����/� =������ ���*��!� ����/� ,������A��1�������� �� ���/� 5������
���!����/� 5�!1*���!����E� ���&� ��� �� � ����� ���/� �� ����� ��� @�9,�5��
83���!�! � 31��1������=�31 �����!���������� � � � D��*����� � � ��&/� %<<%E&�
2������ ���>� �����8 ���/������������8�>������!����>1�� �������� ���
! ��!�@�9,�5��83���!�������� �� �D��!!���� ���&/�%<-:E&������ ��� ������
����������!������!A����&�
�
2 �� ���� )� �� �� �5�� $#"�"� ����� �� ����� �� ������������ �� �������� D�&�
=�1&� 0&%&0E/� �� �� ���������� ��*� *�� � ��� � !���� !�?����� ;�� ��
��������� � ���,������1 ���������5�������45�����**����������&���� �������
���"#�*�������������=�!1� ��!����������������7��!����� ���������!��5�
���%4�*�������������������45���������,������1 ���1���� �������������&�
���)� �� ����������.� ����)������ ���!��%�K������ &�8��� ����1���� 31����
�A���� ��������� �����!� ! � =��3� 31� $:/BC/� ���� ��8�2��� @� �� �1��� &�
8 !��� ��� �� �� ! � �92� �� ��� ���� ��N�� �� 8 �������� ��� ,�� ��� � ,�
81���������� &��
��������� � :4��
�!�5��!�������� ��*���������� ��������������� ����5,�)95�����5������
�>���%����-����� �� ����������� � �� ����7������������ ���=����� �� ��&�����
�� �1��� ��������������/���*�������5������>���%����$���������������&�
�!�7�� �����'�� �*������������������ �������'����/�����*������������ ��
!57�������� ��� �5� �������&� ��� !� @�������� ���� 7��!����� ������ � ����
����������� �� '���� ��� %#/4� ��� ����� ���� ������������� � ��� ������ � �� ���
57�� ��� �����/� ��� �� �*�� � ����� H����� ��� � ��������������� �����&� �!�
;�� ���� '�� � *����� ���� ����� �������* �� ����� 1� ����������
,������ ���1���� �&� ���� �����������������3� ��� �� ����� ������������
������������&����,J� ,�5� ��������92�8 !��� ����� ��� �%#&������1��� �
����������8 A��������45��/������ �;�� �������%:�������**������������ ��������
D �� /�%<<<�E&��������3!������ �� ���! �������;������������� ��������������
���� ������ ����� ���� � &��
��� ����3��� ��� )��!� �������� ��� �5�2���� ��� �� ! � ��� 7��!����� �������
�� ����� ������� ����'����&� �!� �� ������ ��� '������ ��� ��� ��� )� �� ��
����� �**����� ���� ����� �� � ����� ��������/� �� ���� �������� ��
,������1 ��������������������A������������������*������83���!���� ������
�A�� ��&��
���=�!��� ������������>1��������*�� �/���������������������������5�
������� �����/� ����� ���� ���������� ���������� ��� ����� ������ ��!��������
����� ���� ����!��������� �����!�� ���&� ��������� ���� �� ��� 2���� ���
������ ��� �5�� ��� 45���,������1 ����� ��� !� 5��!��� ����� ���� � ��� �
��*����� �����&� ��� � � ������������/� �?� ���� ������ �� ,������1 ��� ���
�5�� ��� 45���2���� ���� 5����� ��� ��� ��������� ��� )���� 31�� ����� �������
)� �� ����1�� /����������������������!1���������)� �� ���5��04#�0&��
�
����� �!��������A������ ��/� ��� ������� �� ������ ���)� �� ��� ������� ����
�������� �������������������**�������5�,������1 ��������������&�'�����������
�����8�)� �� ���������� � �����������!��5�����45���2��������������*����
������ ��� ,������ ��/� ��� 9�*�� ����/� ��� .������� ���� ��� �� ������ ��*�����
��� �>1�������������� ��� �� �����������!� � � D'� ��� � � ��&/� %<<"I� ������� � �
��&/� %<<4I� ���� � � ��&/� %<<:I� 9������ � � ��&/� %<<6E&� �� � �� ,������1 ��� ��� �5�
��������� � ::��
����� A� /���������������������8��� ��� ��� �����,������ ��� �����&�������
;�� ���� '�� �� ��?�� ���� ��� �� ��������&� �� � �������� �� ,������1 ���
�������� /����������8 A�����������������)��!� ����������������/����?�����
����3��� ����� ������ ��� ��� �5�2���� �� ��*��� &� ����� ���� ����
����� �1��� ��*���8 A���������*������������/�� ������!��������/��������
������ � ����&���*�����)��� �������!��������������������������������&��
�
���� @���������� !� '������ ��� )��!� �������� �A�� �� ���� �������� ��
,������1 ������2�������������������&�����������������������/�����&�'&���
?�,�������!�/� ��� 5� ������ �!� ���� �� �!�1���� '/� ������ ���� ��
�� � ����������)��!� ������������� ��� ���2����������������������������
D9��1��/� %<<"E&� ��� )��!� �������� ��� �����������1 ���� D�&� ���&� $E� ��� � �
����� 31������,�,�������9��,�'�>��&�%/%���������!�,������ ������ � ����
9���� �,2/� ��� � �!� '����� ��� 4O�,5�/� ��*���� ���� ���� ,������1 ����
�� � ����'�������D,�8E&����������������,�8������,�8������������ �������
����!!��� %0� �1� ���?� D,���3� � � ��&/� %<-<I� ������ � � ��&/� %<<%E&� ,�8���� ����� �
����!!��� ! � ����� 81%�'�������N����� �� ����� 29�'�>� ��� �4<� ��� �0"�
��*��� �� ��� �5�,������1 ���� � ����������� ��� ���� ��&� @��� ,�8��/� �� ����
��1 �,������1 ���� �� ��N����� 1�� ���� � ��/� ��� ���!� � /� �?� ��� ! �
���!�'������ !�4]�,5����� �4����P46����! ������!�1����������8�N�����
��� �%%6� ��� �:#� � ������ � D������ � � ��&/� %<<0I� �����!� � � ��&/� %<<$�E&� �����
���� �������'��������A�� ������������������� ��,�8����5����� �������&�
;�� �� ������ ��� �� )��!� �������� ��� �5�2���� ��� )� �� �� �5�� $#"�"� !�
'������ ���� �%40� ��� P"06� ��*� �� � ����&� ������ ������ � �!*�? �� ��! � ��
,������1 ������ � ����'�������,�8������,�8��������5�2����������� ��������
����� 8 �!����1�8 ��� ��� !� 4]�,5&� �!� �� ������ ��� '������ ������ ��� ���
)� �� ���5��$#"�"������@��������������*����&��
;� ���4O���*��� �����,�8�������!�������9�������������!�� ������������/�
��� ����� ��� ������� � �������� ���� ����� ��!!����� ��*��?� ��*� ��
)��!� ���� � � � ���!� � � ��&� �� ��� �����!� ������ !������� ���)�
���1������ ���!�� �� �� ��� � D�����!� � � ��&/� %<<$�E&� @��� ���)� � � ������ /�
�?������,������1 ��� �������� ����&�'��5� ������������8 �����������
��������� � :6��
�5��>1������� �� 8�� ��������� ����� ���)� *�� ��� ��� � D8������� � � ��&/� %<<%E&�
;� �����������!�4]�,5�����������+1���5��������!�����������'��� ����
��*����� D,���3� � � ��&/� %<<#E/� ����� ����8 �!����1�8 ��� ��� ���P"%����P"#"�
�1/����������.���!!�����������,������ ������ ������!� � ����D�����!�
� ���&/�%<<$�E&��
����� '������� ��� ���� ��� � �� ������ � �����/� ����� ����� ��� �
��������������������/��?�����)��!� ���@������������������8 ����������� &�
��� ,����*�� �������3� ��� )��!� �������/� �� ������!� ��� )��!� ��� ���� ���
5�1�� ���2��� ����*��� � ��� �� �� ������� ��� 5�1�� ���� ��!������ ��/�
�A�� ������=�������������&�7� ��������������@������������!�)��!� ������
4α�5��� ���� ��� !A����/� �� �� ����� ��������� � ��� ,������1 ��� ����� ����&�
'����������������������� ��� ����������� ������ � &�������������5�� ����
�����.����* ��� ������ ������������������&�
�
'�� ����� 5���� )� �� ��� ������ �� ��� ����������� �� ���������� ����� ����
���� ������� @������������ ��� ,������1 ��� ��� �5� *�� ��� ��� &� '����� � � ���
����� �� ,������ ��� ��� � �� ������ � �����/� �� ��� ����� ;�� ���� '�� ��
8 A������� ����������� �����&� ��� ��������� ���*��� �A�� ��� ! � �*�� �����
7�� �����'�� �����������B��5,�)95������������! ����7��5�������*����� �
�����/�����!�0]�,5���*�������������'������/�������������������������
��*��?���*���,������ ������!� � ���&��A����������������������!�'������
8 A������� ���&� �!� 0]�,5� ��� !� )��3D�E�8������� ������ '������� ���!� � /�
���������,������ ������ ����������A�� ��&������ !�4]�,5����������� ��>�
���1�'������ �������� ��� /������!� ������,������ �������*�������D������
� � ��&/� %<<%I� K������/� %<<0I� �����!� � � ��&/� %<<$�I� ,������ � � ��&/� %<<:E&�
;� ����� ����� ���� ,������ ���!� � /� �?� 1�� ������1 ������ ���
1�� ������ ������ �������!��� �� !57�������� ��� 8 ��� � � ����*�������
�A����/� �� ���� �����!� ���� �������� *��� �������� �� !57��������� ���
,������1 ���!��������������A����&�
����>���%�����5�2������*������������)��3!��1��!��/����2�� �!���������
2�3���5�1�� � ��������� �����&� ��� �� � ������ ����*/� �?� ��� ��������� ���
2�� �!��5�1�� �D�!�� ���&/�"###I� ������� ���&/�"##$E�������������� ���2�3���
��������� � :-��
5�1�� � D;������ � � ��&/� "##$E� ����� ����� ���� ������ �� � ��� !� �5�2��� ! �
�� �������� ��� 2�� ����� ���&� ����� �������� ��� ,������ ���������1�� � �
������� � ��&� ���� ����3��� ����� ������ �� ����� ��� ��� ���� �� ������ ���
)� �� ����������&�
�
9�*�� ����� � ������ ���� �� ���� 2�������� *��� 31� ������ ����
!������������������� '���� ��� ����������� ���� ��&� ��� �� � ���� 5���� ����
9�*�� ����/������� ���������� ���!������������ ������8��� ���� ��� � ����
���&� ��!A������&� ���� ��� �����������1 ��� ���!������� 9�*�� ����� ������ /�
����*���,������1 �������5�������� �������������.������������/����
��� � ���� ���������������/��?��� �������������� ��� ����� ���������*�����
����5������1�����D2� ���/�"##0E&��
9�*�� ����� ��� �5� ���������� ���� ������������ �� ,������ ������� ���
�����������1 ������������ .������� ����� @������������ ��
,������ ��������!����/� ���?� ��� �5� ����� =��*��!� ��� ������� � ���
2���� �������!A�������� DC���� ���&/�%<<<E&������5��� ����� ��1 �!�����
����,������ ������/����%������ ������ ��������5���1 ���!����������"���
��� ������������� ��!���&� ����� '������� � ��������� ! � ��� .��������
��� � ���� ����� 9��� �� ����� D ��� �� � � ��&/� %<<:E&� ��� ����� ���"� �� ��� ���
��� ����� �A����� �����!� ������ 5���1 ����� �� ������ ��� ��� �� �7��
������ ���� ������ ������� ��!���� ��� �5� �A����� ���� �� ���� ��� �����
��������� DC���� ���&/� %<<<I������� ���&/�"###E&� ������������������2��11���
���9��� �� ���������8 �������1 ������������������ ����1 ���1��*����/��&'&�
����� �� ��*� ��� �5� ������/� ���� ����� �����!���� 9��� �� ����� �� ��� &� ���
H��!�2������������� ����!�����1��*������9�*�� ��!���&�.��� ������1�����
���.���!���/����.��� 31������ ��!�������� �� �������5�����D5������ ���&/�
%<<$I� '����!���� � � ��&/� "##$E&� ������ �� 5���1 ���� ��� .�������� � � � ������
9�*�� ����/������!�����1��������.���!�������A �����A�� ��/�� ����!A����/�
�?� ������ ������� �������� �������� ������������ )� �� ��� ���� ��
�� ������������5��� �������!�� ��� ��������*��� �A����&� 8������� ��� ���� �!�
���1��*�����9�*�� ���������� /��������������������������������*��������
����������1�����&�������1��*�����9�*�� ����/����������������.����� �������
��������� � :<��
;������ �� *�� ��/� �A����� ����� ��*�� �� !A����������� *������� � ��8�
��������*��&� ����� *��� 7�������� *��� ����� 9�*�� ��/� ������ ������� ��8�
��������* &��������� � ����������)� �� ��! �9��8/�������������� � ������
�5�2���� ��������������*���������&�����5�!57��=����� �� ��� ��� �� �5�
'�������������* ��� ������ ����*����� ���!��&� ��� F��� ������� ���
,������ �������������� ����� ���%� ���� ��������� � ���� ��������� � &� ��� �����
��� )�� ��� �� *��� /� �������� ���� 9�*�� ��� ��� /� ����� ����!� ��� ������ ���
9�*�� ����� �� �1��� � D����� � � ��&/� "###E&� �� � ����� ���� 9�*�� ����� �A�����
����� �� ,������1 ��� ��������&� 5��!��� �� *��� �� �� � ��� ���� �!��� �
���� ���@���� �����9�*�� �����5�44&������������� �����!���� ���������
�5�44���������/� �� ���!��������� �� ,������1 ����� � � � ��� �5� � �����&�
������������ � ����������,������1 �����11�!�� �D5��!���� ���&/�"##0E&�
�� � �������'������ ������*���9������� ������A�������������1�����������!�
9���1������� ���� 9��� �� ��� !�����&� ����� *��� 5����� ����N������� !� �5� ����
5� �������� ����������������!��� ���!� � � D8����� � ��&/� %<<4E&� ������ ����
�������������������������!����A�� �������8���)� �� ���! ����!������5�
,������1 !�����D�����&�'&��5��0$4�0/��5��6%$�$�����5��-0"�0E���������/����
����5��!����������������������!���� ��� �!A������������������������� *���
)� �� �������5��$#"�"�! ����������� �������������5�,������1 !�������&��
�
��?��� ��� ������ ��� ����������������� �� ������� ��� �����������1 ����
�>� ����� ��������*��� ����������������������� �����������&�F�������
���3�� �3������8���� ������ ���������������)�� ���������� ������������
��� �5� ���������� ���� ���!� ������� 1���1���3��� � ��� ��� �� ��� � ������
D7����� ��� ���&/�%<<:I�9� �/�"##$E&������;���� �!�*�� ��������=2�/��2��%����
�2�� *������ ��� ����� ������������������� �� ������� ��� �5� �� ��� )��� � ��
D9����� � ��&/�%<<$E&�;� ������A������������������������� !�.���!!���1���
! �)�� ��������5��/�5�*�����5=�������!���������5���1 ������.�������� ��
���!� ���������� ��� �� ����������� ������ D9� �/� "##$E&� ��� ������!� ��?��
������ ���� ������ �������!����������5����� ��������������������1�����
��� ��� ��*� ���!�;����������� .������� �� ��� ������/� � � ��������� �����
��������� � 6#��
������&���*�� ���������;�������������������1 ���� ��������A�����H�����
!�)���1������������!����������������� ����*������DK��� ��/�"##$E&�
�
7�� � ���� � ����������� �� 2�� ����� *������� ��/� ����� �� ������� .��� 31���
�A��������������*��������*�� ���������������� �����&�2������ ���� �����
����������������.��� 31������������1���������������!����1�������������
+�����������5����&�����������! �� ���**�� �� �� ��� ��.��������*/�������5�
��� � �>1�!����/� ��� *����!��3������ �1 ���������� !� ������ �� ��� &� ����
�������3!� � � �������� ��� ��� .� � �����������1 ���1�� �&� ���
����������! �� ��'��������8�!�������������!��1 ������������� �������
���� �� �**����������� ��� ������������ �� ��� )��� � �� �� � ����� �����
1���������������!��� D9����/� %<<$I�9����/� %<<:E&������1������� ����� ���
;�������� ��� ���1���/� �� ������� ��� �1 ���� ��� ����� ��� �������3!� ����
��������� � **���������&� ������ ���!� � �/� �?� ������ ,���� ����� ��������
��� *� ����� !��������� 2�� ����� �� ���!� ����� �� ������� ��� 1���������
�������!���*��� ���� /��������!�8 ��!�/��������� �!��1 �������8��� �!�
�5� ��� 45��� �>1�!�� � ��� D������ � � ��&/� %<<:E&� ���� ;���� �!�*�� ���
=��� ���3 �� 2��� �� ��� ��� D=2�E� �1�� � ���� !A������� ��� ��� ��� ���
�� ������������������1 ����� ���)��� � �� �������� ����5����� ���� ���� ���
D9����/� %<<:E&� =2�� � � ��� !� !��������� 2�� �� ��� � �����������������
;���� �!�*�� ��/� ��� �� ��� �������3!������� ��� )��� � �/� �� ��� �5�
�>1�!����/� ����� ���&�F���� �2��5"/������������ �2��� �� ��� ���5���1 ���
"/����������1 �����������>1�!�� ���/�*A��� ������ �����1 �������� �!&��
����� !� �2��83� �!� D����������� 2��� �� ��� ��E� ������ !�������
;��������������� ! � ���������� ����������&� ��� +� ������ ��� � ������
,�� �� ��������� ,����>1������������2��������2��'�����1�� ���"����0�
D2���� ���&/�%<<<E&� �2���� � ���� � ��2�� ����� *������� ������� � � � ���4α�
5��� ���� ��&� @��!� ���� ��� � ��� �����������1 ��� 1������� ����� �2���/� ���
����������� ���/���������� ���D �� ���� ���&/�%<<0E&������������������1 ���
��� �2��83� �!� �� ��� � ��� ������� ,���� ������ ;������ �� *�� � /� ����� ����
�������������������� ���@���������� A������� �����&���!�������� ��� ������
�������� �� �>1������� ���� �2����� ��� ���� ��� ���� �� �>1������� ������
��������� � 6%��
'�����1�� ���� �2��')� "� �� 2�� ����� *������� ��� ���� )� �� ��� ! � 9��8�
D��!������ � � ��&/� "##%I� ������ � � ��&/� "##0E&� ���� �2����)���� ��� ���� �/�
�������� ��� ���� '������� � � � ��� �����������1 ���/� �� ��� .������ ��� �
�����������������&� �2����� ��� �2���� ������ ���� ����� ��� �2����5���1 ���
!����� &� ��� ����� 8 �������� ����� ���!� � /� �?� ��5��� ��� ���� �2�����
��� �� 8 �������� ���� �2��')� "� !�2�� ��������� ��� ��� ��� ��� *�������* ���
@��������� ���� �A�� �&� '�� ��� �� ��� ����������� 8 ��� �� ������ ���
)� �� ��� ����� ��� �������!A����/� �?� ���� �������� �� ,������1 ��� ����� ���
�2��83� �!� �� @��������� ��*��� � ���� �?� ��� ���!����� �5�,������1 ��� ���
��*�� �!��2��83� �!������������������� &�
�
�� ������������ ��� .�������� ��� �5������� ��*� ���� ������� 2���� ��/� �� *���
)���*��� ��/� ���1��������� ��� .��� �� ����� ��� ���� ��/� ��� ��!� '��1���
,�� ���� ��� ��)��� �� D7 ����� � � ��&/� %<<:E&� ���� 5������ ����� 8�������������
��� ���1��������� ������ �� ���!� �>1�������!�� ��� ����� ��� �5� ��1��� �
D �� ������ � � ��&/� "##0�E&� ��� ��*�� � �� ��� 2����/� �� ������� �1������ *��� ��
��������� ��� ������ �� ��� ��� ���� '��� ���� ��/� �A�� �� ��� ���
����������� �������������'����������*��&��
�
������ �����������������A������ ��/���������8���������� �����������/������
�?������� � ���!��5������45���2��������� &�;� ����������� ������������
����5�)�� ���/����)��!� ����������9�*�� �����!������������*��� ������/�
�!����H��!����������)� �� �������� �������*�����������������83���!��
��� ����!!��� ��� �� ��� 8�!!�� ��� '�� ���� ��� ��*��� � ��� ���������
����������������� ��&�
�
��� 1���� 31����� @����� � � ��� ��8/� ��� ��� ��� �������������� �� � �����
����������������=������ �����!�)���� 31�������������������/�� ��� ������
�� ������������� �����1�� ��������������� ����3���!����&����=����������
��������� � � ��������� *��� �� 2�������� ���������� ��� ���� ������ ����� ���
�� ������������������)���� � �����'��� ���/��!���,����1���� �1�������
������ �������A����&��
��������� � 6"��
)���� 31����� �� �������� ��� �� ������ �� � ����� ������ ��� )� �� ���
���������� ����!��������������������������D5����� ���&/�%<<:I�������� ���&/�
%<<6I� '���!��� � � ��&/� "##%E&� ���� ��������� ������ ������������
,�� �� ���������� �� ����� �� ����� �� ������ )����� ��� *� ����� �� ��������
��*�����!A������� �� ���������� ���� A� �������� �**�� �� ������!��� �>���
���&������ �@��� ����������������1����� !�1�3�����������5��!�������.� �
��� *� ����� 2�� ���� �������� ���!� � &� ��� ���!� ����� ����� �� ��� �� �������
��*���������� ����������� ���45����>1�������������!����2������ ��&� ���
������ ���� �������� �� �������� �� ��� � ,�@��*������� � ������� ���
�!��3������� 2�������� �**����������� �������������&� ;� ����� ������
��**������ ��� �� ��� 8 !��������� � ����� �*�� ��� �5� ����� ,� �� ����
������� � &� ��� �� ��� ���!����� '��������� ��� ���� 5���1 ��� ����� )��8�
)� �� ��� ��?� ���� ����� ��1�3��������� ����� ,�� �� �����=����� �� �����
�� ������������!���������� �����*�D �� ������� ���&/�%<<<I� �� ������� ���&/�
"###E&�� ������������*�������8����1������������������������ �����������
*� ����,�� �� ���������� �� ����� ��������������)� �� ������ �� �������5�
�� � ������!� � &��
�������'������ ���������.���!!����������������2��������������������
,������1 ����� �� ��� �5� D�&� �&E� ��� � �� @��!� ���� ����/� �?� �������� ���
������������ ���������� 31��������**�������)� �� ��������8���������*�������&�
'��� �� !���*���� � � �� 31� ����� ��� �� � �����/� �?� ��� *����!��3�������
��*��?� ���� ��!����/� ���� ����� ,�� �� ����/� �� .������ ��*� �>1�������!�� ���
1��� � ��� �&� �&� �� �5��>1��������� �� *�� ��� � D ��������/� %<<<I� �� /� %<<<�I�
�� ������ � � ��&/� "##0�E&� ���� '����� �������� )���� 31� ��� ,������1 ����� ��
��?�� ���� �! � ��������/� �?� �� .������ ��*� �5��>1��������� �� ������������
7������ *�� ����� � ������ ��� ��� �� ��� *�������� 2�� ���� ��������
�� ����������� �����@����������������&��������������������������������
������ �� ��� �� ������ �������� �������!��� ���������� ���!� � &� 5��� ��
���A� �� � ,�=����� �� ����� �A�� ��� ������� ��� *� ����� �� �������� ���
)��� � �� ����� �!1�� ����**�� � �� ��� 8 ��!�������� �����������/� ��� ����
�� �������������'�������)��� � ��31��1����� !��� ���1���1���� � D������� �
��&/� %<<:E&� '��� �� %<-%� *��!���� ��� =��*!��� � � ��&� �� 31� ����/� �?�
��������� � 60��
1�3�������������� �� ��������� ,��������������1 �� ���@�� �����.���������
��������� �A����/�������� �� ���1��������� � ��� 5���1 ����� ��*� � ,� ���A� �
������ �A�� �&� ���� ���� ����� �*�� �� 5����� ��� ��� �5� ���� �������� *��� )��8�
����������!�)� �� ����1������ �D=��*!���� ���&/�%<-%E&�
��� ����� ���� � � � �� ������ ����� �� ������������� �� ������� ����
!������!�������5� � ������� &����5����� �������5��������������� � � ��
�� ������������ 2������� ��� �� ��� �������� 2������� �� ������������
81����������� ���&�,�������*�������������� ��� �������������8 �������
�������� ���� ����� ��� ��!����� 2������� ����1��������� �������&� )�� ���
;�������� ���� ���������� ��*� �� �5�!57��� ��� )�� ��!����� ������ ���
5� ��/���!�������1� ������������=�����!������!�=���������*�����D,�����
� ���&/�%<<%I�=����� ���&/�%<<4I�C��� ���&/�%<<4I�;����� ���&/�%<<6E&��������� ���
�� ������� ��� *��� ���� �������� �� �79�1�.������ ��� ����*����� ��� 5� ���
DM���!�3�� ���&/�%<<#I�,���3�� ���&/�%<<#I�,��1!���� ���&/�%<<#I�'����� ���&/�%<<"I�
;��*� � � ��&/� %<<0E&� F���� �� �� ������� ��� ��� �����������1 ���� �1������ ��
��!�����2�� ����� *������� ����� ��������*���������1������������� ��������&�
��� *�������� 8 ������� ���� ����� ����*������ ��� ��� �5� ����� � ,� �� 2 ��
����� � � D=��*!��� � � ��&/� %<-%I� 2�� � � ��&/� %<--E&� 7�^� �1����� ���� ���!�
�1��������� �� ������� ���!������!��� D7��� � � ��&/� %<<-E/� ����� ���������
��� �����;��*� ��� ��/� �?� ���� ��*��?� ����� ��������� ��� �� � D;��*� � � ��&/�
%<<0I� ���������� ���&/�"###�E&�'����8�)� �� ���! ��� � ������������*��?�
��*���,������1 ��������,�� �� ������������ � �D ���������� ���&/�"###�E&�����
45����>� �� ����1�� �������������������!���!��!��3������������� �� ��� �
��� 5� �� D2������ � � ��&/� %<<%E&� ��� ��!���!� 2�� ��������� � � �� 45���
�>1������� �� ��������� �� ��� �������� ���� �� !��������/� �� �A�����
��������1�����������D;������ ���&/�%<<0E&�2���������1�� ����� ������� ���
����!���!�2�������1��� ���������/��?����9��8�)� �� �����45����� � � �
���*�� ���!��� � � ��� �?� �� � ��� �� 2�� ����� *������� ��� ����� 8 ��������
����������� ���! ����������������� ����D)���3�� ���&/�%<6-I� ���������� �
��&/�"###�E&�
��������� ��������2������������5����� �����������������1 ���������
�����������1 ��!������� ����������&�'�����5� ����������� ������������
��������� � 6$��
2������� ���� ��������� � ��� �����������1 ��������� ���� ���
�� ��������� �*��������� � �D9������ ���&/�%<-0I�,������� ���&/�%<<#E&�����)����
��� 5� �� ������ � ! � ��� ���������� ����� ����������1���� � &� ��� �����
����� /��?���������5�)�� ����������!�)�������� ��������)������������
! � ����� �������� �5�!57�������� ����������� ��� ����� �����
�� �������������� �������)��!� ���� � � �����*�������D,������� ���&/�%<<%E&�
������ ������������������� �!� �������������1�� ����� ������� ������
�5� �����������/� ����� '��� ���� ��*� �� �!��3��� ��� 7�����������1�����
��������� � � � D@������/� %<<:E&� �!� !����������� �� ��� ����� � ��
,�� �� ���������� �� ���! ��!��� �������� ���D�����O��>�� ���&/�%<6$I�5�3���
� � ��&/� %<6$I�,����� � � ��&/� %<66E&����!�>!����,�� �� ��������� ������ �� � ��
��� %6&� ��� "#&� ;����&� ���� �����������1 ��� ��� ������� !� 2�� ���������
!��������� ���� �������������� �� ����>1�!�� � D=������� � ��&/� %<<0E&�=!�� � ��&�
���������� ������� �������%"����"#�;�������� ��������������1 ��������4α�
5��� ���� ����� � � � �� 2�� ����� � ��� ������� 1������ 8 ��� ����� ����&� ���
�>1�����������5�������� ������!��1 ���������� ����! ��!��� �������� ���
D=!� � � ��&/� "##"E&� ���� �� ������������ �>1������� ��� �5� ����� ����� ��
!����������� @����� � ������� � &� ��� � ��� � �� �5�!57�������� ����� ���
2���� /� ����� � ��� ���!� �� ��� ���� %#� K������ ����� ��� � ����� ��� *��� � !�
�1� �������������&����������� ����5�!57����������� �D��������?���E�����
������������� ������ �������/��������� �� /����������)������������������
���������������� /�������)�������� �!���� �! ����!�������������5�
!57�������� �� �� ������� ������ ,�� �� �����1����� D5��������� � � ��&/� %<-6E&�
��������� ���� �� ��� *��� 2 �� ��������� ��� � ��� � ���/� �� ���� �!�
�� ������ ��� 2 �� !� �� ��� ���� *��*� ���� ��� ��� 4%� K������ ��� ��� ����
�� ������������,������1 ��������� ���D ���������� ���&/�"###�E&�
�
������ ����� '��1���� ��� �� @��!� ���� ����� ���/� �?� @��� ����� �� ���
������������� �� ��� ��� �� ��������� ��� ��� *��� �� �� �������� !�
)���� 31� ���� �A����/� ��!� ��� �� ��� �� ������ )����� ��� �!��3�������
2�� ���� ���������������������1 ��*��� �������*������&�������� ����1�� �
��� ���� � �!*�? � ����� ��� ��*��?� ���� ,�� �� ����� ��*� �� ,������1 ��� ���
��������� � 64��
�����������1 ����������4α�5��� ����������������� ��������8�)� �� ������
����)� �� ���! ��� � ���!�%6?� 8������2��&�8��� �������� ��� ������� �����
2�� ����� *������� ��� ������� ��� �!��3������ � �>� ����/� !�? �� ��� ���
)� �� ��� ! � %6?� 8�� ������ � ��� ��� A� � ���/� �� ���� ���!����
,�� �� ����1���� ��� ��� � !A����� � /� ��� �� �>1������� !�? �� *�������
��**��������&��
'� ���� � � !��� �� ��� ���� ������*��� ��� �� ������������ ��� ��*��?� ����
,�� �� ����/����*�� ����������������5��.�������������������@ ��.�����������
���*��� ��@����������������5�����45����>1������&����������������������
���� ! � ��� H���� ��� �� ������������ ���� 2 �� ! � ��� ����� �� � ��� ����
���������D ���������� ���&/�"###�I� ���������� ���&/�"###�E&�������������������
���2�� ����� *������� ���������8�)� �� ����������������������� � ������ �
�������!�1���� ���������*��?�����,�� �� �������*���,������1 ����1������&��
��� ��� �� ������������ ����� ���� � *��� ���� ����*����� ���� ��*��?� ����
,�� �� ����� ��*� �� ,������1 ��� ��� �5� �� %6?� 8�� ����)� �� ��������&�
��������� ���� �� 45����>1������� ��� ��� ���� )� �� ��� ! � %6?� 8�� ����
�� � ��/� ����� 2 �� �� ������ � �����/� ����� ,�� �� ��������� ��� ����������
! � �� �� ����*�����;���� �!������������� ������*�0##�G����&�$:#�G�!�
����� ���A� &� ����� ���������� �A����� ������� � ���� )����!���� �� ���� � �
�����/� � � � ���� ����� ������ ����� ������� ���� ��*����� ��� ��������
)��������������� �!�����&�8���A�����H������������������� ����� �������*�
����!A������ �� ,������1 ��� 1������� �!��3������ )����� �� ���� � ������&�
2�� � !��� ���� ��� �����!�� ���/� �?� ���� �!��3������ ���������� ���� ��
�� ������� �������5�����45���,������1 ����>� �� /�������*��� /��?������
���� ����� 1�������� )����� ����� ��������� ��� � !���� ����*��?�����
,������1 ��������� *�� ����������� ��/� *�� � ������ ���A� ��45���,������1 ���
����� )� �� ��� �� � �� ���� 31� ����� ����&� ��� ��� ����� )� �� ��� �����
!�������� ,�� �� �����3� ����� ������� ��� �!��3������ �������� �����
�>������ ��� ,������1 ��������� ����������*��� ��/� ������� ���/� ���������
� ������� ������� ���� ���� ��� ��� 45��/� �������� *��� ���� �1� ���� 8 !��� ���
�������������&��
��������� � 6:��
������ ��*� ������������������!��� ��� �� ���� �! �� ��� ����������������
)����� ��� 2���>1������/� �� �1� ��� ����������� ��� ��� � ��/� *��� ��������
�� �����&� ��� ����� ������ 8 ��� ��� �� ��� ������ ��*� ���� 1���� ����
����!����� )�����!!������ ��� 2�� ����� *������� ��� ��*� D �� ������ � � ��&/�
"##0�E&�;��! � �*��������������3�������� �����/��������>1�������!�� ���
���� �����0#&###�2����� ��2 �� ���� ���������������� ������ *�� ����� � ���� ��
����� ���� )� �� ��� ! � ����������� ���&� '�� ��� 2����/� ��� �����
�� �������������,������1 �����*����������/������ ����������������!��!�
2���/� �� �� �� �������� ����*������/� ��� �**�����������*�� ����� D +BE/�
)�� ���� ��� 8���� ������ ��/� ��� �> ������������� �� �>� ��� *��� �� .����.����
=�� �� �� D�� �����/� 9������E&� � ,������� ��� ���� �� ����� @���������� ���
,������1 ���!�� ��� ��������*��&� �� ������ ���!� � �/� �?� ��� �5� ���
!A�����������1�����������)�����������>1�������!�� ���������������������
���� �������� *��� �**������������� ��� ������ ���������� ��� ���
2�� ���� �������� ����� �A�� ��&� ����� �>1�������!�� ��� �A����� �����
�� �����������,�� �� �����1����� �����1�� ���� ������� ����)������������
��� �!��3������ �������� ����*��? � ������ ��� ����� ��� ������������
)���� 31���*�����/����������� ������2��� 31������&��� �������� � ����&�
K�� ����� ��� ��������������� �������� ��� @���������� A����� �A�� �� �����
�**�� ����)���� 31�! �����*������������! �������� ��������@����� � �
���)���� 31��! ���������&��
+������ ����� �����/� �?� ��� ��8�)� �� ��� ���!��������� �������������� �
��� ,������1 ��� ���� ��� ,�� �� ���������� �� ��� ��� �� /� �A�� ���� ����� ��
������������������)���� �������8��� � � �����5��>1�������*���,�� �� �����
����� ���������/���������!����� �� �������������������)� �� ��� D �� ������
� � ��&/� "###E&���� ������ ������ ��� 31� �����/� �� �����8� ��� )� �� ��� �����
�� � ��� ��������� �A�� ��/� �A����� ����*����� ���� @����� � � ��� )���� 31��� ���
�� ������ �� � ��� �� �����/� ��� ��!� '��1��� ��*�� �� �� 9�*�� ����� ����
����������� �����D �� ������� ���&/�"###E&�
�
%6?� 8�� ����)� �� ��� ����� ��� ��8�)� �� ��� ��� ������������� @��������/�
��������������������� �����)���� � ��� ���&���������������@���������� �
��������� � 66��
������ �������� &� ��� ��� �����������8 ��� ��� �� ���/� �?� ���>1������� ���
45��� ����� ,�� �� ����� ��*� ��� @��*������ ���A� � ����&� �!� 2������ �� ���
���!����� !��������� ��� ��8�2�� ����� *������� ��� �������� %6? 8�� ����
�*��� ��2 �� ��� ��������������������� ��,������1 ��������� ������45���
��*�������&� ����� �� ��� �A�� ��� ���� ��/� �?� %6? 8�� �����*��� �� 2 ��
������� ��� 1�� �� ����� 1�����!!�� ��� ���!1*������ � ����������
���������� �� ��!!��� ��&� ��� ��� )� �� ��� �� ��� �!��3������ ��������
,�� �� ����� *��� /� ������� �� .������ �������� *��� ���� 8 !��� ��� �����
,�� �� ����&���������A�� ���� ����*������ ������45����>1������������ �����
'���������������������������������@������������%6?� 8�������*��� ���
)� �� ��� �� ��� )���� � � �� �����&� ��� ������/� ����� �������� �����������
,�� �� �����1����� ������ ���� ��� � �� � ,/� ��� 1� �� ���� �������/�
�!������� &� � ,� � ���� ���� �� ��� ��� ����� 2������� ���!��� � ����
@��*�����/��!�������A? !A������@��������������)���� � ������������&��
�
;� ����������� �����������/� �����������8���������! ������������3�/����
.������ �� ������������ �� ���� ��� ! � ������������ 8 A������� ��������� ���
;�������� ��������������!�? ���������*��� ������/��!��� �!��3������
)������������������������������������������������� ����&��
�
.���!!��*������������������������������� �*������������� ����(�
�
%E '�� ��8�)� �� ��� ����� ������������ �� � ��� � � �� ,������1 ��� ���
�����������1 ���2���� ! � � ������� @���������� A����� �����!���
�������� &� +�� �� ,������1 ��������������� ���� ��� ��������� ���� ����
;������ ��� @���������� A����� ��� ��� /� ���� � ������&� ��� ,������1 ���
��� 4α�5��� ���� ���2���� � � ��� ����� )� �� ��� ����� ��������� � &�
�������� � ��,������1 !�����������2����������!� ���������� ��/����
���� @���������� A����� �� ��� &� '�� ����� )� �� �� � ��� � �� �������
����� ����*��������5�����45���,������1 ������!� ������ ��1 ��������
��� =������ ������ ��&� ���� ���� ����� �������� �� ��� �� ���������
)� �� �����11���������� ���*����&��A�������� ��������������������8�
��������� � 6-��
����� �� � ����������� ������ �� ��� )��!� �������/� ��� ,������ ����
������ ��/� )��3!��1��!��� �� �>��� %� ��� �5�2���/� �� 9�*�� ����� ���
�>1������/��� ���� ������ �����������������5/����������� ��������
��2�"��������*�� ������.������&��
�
"E ��� ,������1 ��� ��� �5�� ��� 45���2���� ��� ��� ��� ���� �� ������ ���
)� �� ��� ��� � ����� ,�� �� ��������� ��� ����*��? &� ;�� ��� ��������
��� ��8�������� ! � �� � ��� ��� � ��� !A����������� ��� �����
1���� ����� )�����!!�����/� ��� ��� ��������� ����� � �� �1� ����
'���*��?����� � ��� �5�� ��� 45���,������1 ��� ����� ���������
������� ��&���*�� ���������)�����!!�������A��������������������/���
����1���� 31������@����� � ��� ��� &�
�
0E '�� )� �� ���! � �� � ��� !� %6?� 8�� ����2��� ��� �� ,������1 ��� ���
45��/� ��� � ����� �� ��� �5� ����� ,�� �� ����� ��� ���� &� ���� � � ���
�� ����� ���� *��� ���>� ���� ����� �� ���� �! �� ��� ��������� )����� ���
�>1������������� ����������������������2�������� ��� �������/������
,������1 �� ��� *�� ����� � �����&� ���� 1���� ���� )�����!!������ �����
��������� ����� � ��� ����� )� �� ��� ��� � � � ��*����� ��� �����&� ���
����������� ����45����>1������������,�� ���! �����!A��������������
*�����@�������������������)���� � &��
�
������������������������������� ���!A���������������� �� ���������� ��
�� ��!1��>��� @�������/� �� ��� 1� ����������� !���������
2�������� ��� �������� �������� ������ ��� �� ��� ���� �1��� �� *���
�� ��������� �� ������������ ��!� �*����� @��� ����� ��� 2������ ���
����������� ���&��������������A��������!A���������������;� ���� ��������
����1�� ������=����1 �����@���������� A��������� �����&�
.���!!��*������� � 6<��
(!� /�-�33%+<�--�+$�
�
���� ����������� ����3���!� D��8E� � � ���� @���������� A����� ���������
���1������/����!�� ������� � ���!������������1 ���D�5E�2�������!�2���
��� 4α�5��� ���� ��� D45��E� ��� $:/BC�)� �� ��� �������� ��� &� 45��� ����� �
,�� �� ����� �� ��� 1� �� ���� ��3�� �� �� ����� D� ,E� �!&� ��� ����� 8 ���
������ )� �� ��� ! � ��������� =� ����� ��� ��8/� ��� ����� ����� �� � ���
����������� ���/�! ���� ��!1� ���� 5,�)95� ��������� �� ������ /� ��� ����
8 A��������,������1 �������5�����45���2�������������������8���� ������
����&� ��� '����� �� ��� ���������� '�*���� ���� �� ���� ���!� �������������
,������1 ��� ����� 2���� ����� ���� ����� �� @����������� ��� �5�� ���� 45���
,������1 ��� ��� ��� ��� ����**������� ���� ���A� ��� !57��=����� �� ����&�
��������� *��� ���� ���� ��**������ =������ ��� �������� ��� ���������� ���
,������1 ����� ������5���������!���!�8���������������8&���� � � ��! �
������/��?����������� ��,������1 �������5�����5��������������������
��� )���� 31�� ��������� )� �� ��� �1�� &� ���� � � ��!��� � ��� ����� )� �� ��
D�5�� $#"E� ����� ������������&�;� ����!A������ ��������� *��� �� ���1�������
��� ��8� ������ ��*�� �� ��� �5�)��!� �������� ���� ��� 9�*�� ����� ��� �5�
,������1 ��������8 A������������,������ ������������.������������5&�
;� ����������� ��������*��� ������� ���!������!��������� /����������
���������2��� 31�)���� 31�=������ ��� ��� ��8� ��������� �A����&� ����������
�����*��?�����,�� �� �������*����5�����45���,������1 ��� ����8�)� �� ���
.������ ��� %6?� 8�� ����)� �� ��������� �� ������ &� )� �� ���! � ������� � ���
!� 2��� ��� %6?� 3��>3� �����3��������� ���� D%6?� 8�� ���E� �A�����
����� ����� ��� � �� ,�� �� ����� �!������&� ,�� �� ����� � ���� �� ��
,������1 ������45�����������)� �� ��/���*���,������1 �������5������8�
)� �� ���.������ �� �� ��� ������ ��*��?&����� ��*�� � ������� ����� ����� ��*�
����1���� ������������)����/��������������������1����������*��?���*���
�1� ���� �>1������� ������ ��� ���� ����� ��������� ������*��?�����
,������1 ����� ��� *�� �����&� 8�� �A�� �� ���� �� ��������� 2��� 31�)���� 31�
=������ ��������8� �����������������������������%6?� 8�����)� �� ��������
���*�������1���� �����)�����!!��������@��������������)���� � ��� � ����&�
������� � -#��
9!� �+,�+$�
�
9!1� "������'���������)��)��������
�
mit T ohne T mit T ohne TARD 37-2 2,316 2,604 4,806 7,703ARD 320-2 0,880 0,435 2,520 1,619ARD 345-2 0,780 0,717 0,851 0,794ARD 350-3 0,343 0,217 0,510 0,667ARD 389-2 0,765 1,186 0,865 1,092ARD 402-2 0,089 0,000 2,520 1,619ARD 444-2 0,801 0,628 0,851 0,794ARD 529-2 1,550 1,468 0,680 0,747ARD 674-5 0,431 0,716 1,528 1,361ARD 714-4 1,457 1,368 1,388 1,426ARD 832-2 0,788 0,732 0,549 0,435ARD 150-2 0,303 0,622 0,732 0,700
Median A(T/S) hVHF Median A(T/S)
�
"����� 11�� 5��� ��� ��� �� ������������ ��� �5�!57�� ��� ��8�)� �� ��(���������������H������0�5,�)95��� �������������������� �!� �����������3��&���
�
mit T ohne T mit T ohne TARD 111-2 1,987 1,594 1,452 2,247ARD 623-2 1,168 1,005 1,254 0,721ARD 57-4 0,462 0,365 0,775 0,782ARD 876-2 0,879 0,501 0,645 1,053
Median A(T/S) hVHF Median A(T/S)
�
"����� 12�� 5��� ��� ��� �� ������������ ��� �5�!57�� ��� %6?� 8�����)� �� ��(� ���������� ���� H������ 0� 5,�)95��� ������������ �������� �!� �����������3����
�
�
�
�
�
�
�
�
�
������� � -%��
9!2� "������'���������)��&��'��$���������;�������
�
��MaxMin
Median
ARD 320-2 und ARD 402-2 AR-Gen
A (
T/S
)
0,0
0,5
1,0
1,5
2,0
2,5
3,0
3,5
4,0
4,5
5,0
5,5
6,0
6,5
7,0
7,5
8,0
ARD 320-2 +TARD 320-2 -T
ARD 402-2 +TARD 402-2 -T
hVHF 2-3 +ThVHF 2-3 -T �
��������51�����52���������������)� �� ����5��0"#�"�����5��$#"�"&����,������1 ��� ��� �5� � � ��� �5�� 0"#�"� ���� /� ��� �5�� $#"�"� !� @�������� ����7��!����� �������@ ��"�0������� ���������� &����&�0%(����)���2���! ����)95����������������&�0"(����D,J8E��������������������!!���
�MaxMin
Median
ARD 674-5 AR-Gen
A (
T/S
)
0,0
0,5
1,0
1,5
2,0
2,5
3,0
3,5
4,0
4,5
5,0
5,5
6,0
ARD 674-5 +T ARD 674-5 -T hVHF 1-5 +T hVHF 1-5 -T �
��������55�����56���������������)� �� ����5��:6$�4&����,������1 �������5�� ������������������7��!����� �������@ ��%�4&����&�00(�)���2���! ����)95����������������&�0$(��D,J8E��������������������!!���
�
�
�
�
�
�
�
������� � -"��
9!5� "������'��������()**��)��������
1.PCR A(T/S) 2.PCR A(T/S) 3.PCR A(T/S) 1.PCR A(T/S) 2.PCR A(T/S) 3.PCR A(T/S)
ARD 37-2 0,06 0,12 0,2 0,06 0,12 0,2
+T 0,217 0,117 0,091 0,904 0,440 0,297-T 0,069 1,482 0,705 0,417
ARD 320-2 0,06 0,06 0,1 0,06 0,06 0,1
+T 0,442 0,425 0,225 1,024 0,666 0,639-T 0,578 0,273 0,132 1,377 0,590
ARD 345-2 0,06 0,12 0,2 0,06 0,12 0,2
+T 0,044 0,051 0,142 0,235-T 0,059 0,045 0,22 0,103
ARD 350-3 0,03 0,06 0,1 0,03 0,06 0,1
+T 1,230 1,074 0,488 1,939 0,818 0,854-T 0,966 0,567 0,511 2,691 1,755 1,099
ARD 389-2 0,02 0,02 0,06 0,02 0,02 0,06
+T 1,782 3,781 3,135 1,192 1,093 1,147-T 1,232 1,720 1,672 0,689 0,384 0,752
ARD 402-2 0,06 0,06 0,1 0,06 0,06 0,1
+T 1,024 0,666 0,639-T 1,377 0,590
ARD 444-2 0,06 0,12 0,2 0,06 0,12 0,2
+T 4,900 0,067 0,133 0,142 0,235-T 0,119 0,084 0,220 0,103
ARD 529-2 0,03 0,06 0,1 0,03 0,06 0,1
+T 1,202 1,045 0,541 3,368 7,316 1,953-T 0,750 1,276 0,889 3,541 6,296 2,226
ARD 674-5 0,03 0,06 0,1 0,03 0,06 0,1
+T 0,698 0,184 0,571 1,228 0,223 0,238-T 1,250 0,327 0,359 1,205 0,520 0,276
ARD 714-4 0,03 0,06 0,1 0,03 0,06 0,1
+T 0,027 1,779 0,377 0,653-T 0,043 1,582 0,759 0,384
ARD 832-2 0,03 0,06 0,06 0,03 0,06 0,06
+T 1,930 0,334 0,363 1,484 0,280 0,494-T 1,813 0,284 0,359 1,357 0,251 0,483
ARD 150-2 0,03 0,03 0,06 0,03 0,03 0,06
+T 1,058 0,408 0,903-T 0,138 0,785 0,483 0,825
ARD 111-2 0,02 0,03 0,06 0,02 0,03 0,06
+T 2,911 2,49 1,3 5,778 3,66 2,821-T 0,394 1,366 4,891 3,726 3,26
ARD 623-2 0,02 0,03 0,06 0,02 0,03 0,06
+T 2,407 0,575 1,024 0,860 1,039 0,625-T 0,793 0,191 0,393 0,660 0,954 0,840
ARD 57-4 0,02 0,03 0,06 0,02 0,03 0,06
+T 2,246 1,095 0,675-T 1,972 1,467 0,898
ARD 876-2 0,03 0,06 0,1 0,03 0,06 0,1
+T 4,824 1,661 2,219-T 4,050 2,122 1,712
Patient (Kompetitor in aMol/µg) Normalkontrolle (Komp. in aMol/µg)
"����� 15�� 5��� ��� ��� �� ������������ ��� 45���!57�(� ���������� ����H������0�5,�)95��� �������������������� �!� �����������3���
������� � -0��
9!6� "������'��������()**��&��'��$���������;�������
�
� �
��������5(�����59���������������)� �� ����5��04#�0&����,������1 ������ 45��� � � � ���� ������� ���� ��� ��� 7��!����� ������ �@ �� $$�0&� ���� ���������*���� ��� �D,J8E�;�� �� ��� � ������� =�!1� �������� �� ��� � � �� � �����������&����&�04(����)���2���! ����)95����������������&� 0:(� �� �D,J8E����������� !� @�������� ���� =�!1� �������� �� ��� ���������!!��
� �
��������54�����5:���������������)� �� ����5��6%$�$&����,������1 ������ 45��� � � �� ���� ������� ���� ��� ��� 7��!����� ������ �@ �� 04�"/� ���&� ������� �!�?���&����&�06(����)���2���! ����)95����������������&� 0-(� �� �D,J8E����������� !� @�������� ���� =�!1� �������� �� ��� ���������!!��
�������
�-$��
9!(�
/������� �����������%
���������
�
50,90%
61,90%
60,90%
42,60%
55,60%
62,10%
54,20%
nach Stim.
0,7337
0,45
0,73
0,4002
0,15
0,3
5,23
1,9
vor Stim.
<0,01
0,0725
0,13
0,0667
<0,01
0,09
2,49
0,8
0,75
nach Stim.
2,262
0,97
6,6
4,4
3,11
4,06
1,4
2,97
1,77
0,0609
0,4
vor Stim.
<0,05
0,29
0,053
0,08
<0,1
2,78
0,14
0,087
0,04
0,398
1,84
<0,0232
0,1
0,19
ohneT
35,3%
67,8%
21,2%
5,7%
4,7%
44,1%
222,3%
103,7%
113,2%
35,9%
0,0%
0,0%
46,8%
21,7%
0,0%
0,0%
mit T
26,3%
51,9%
27,7%
4,1%
26,6%
43,2%
273,3%
82,5%
119,3%
63,4%
0,0%
0,0%
163,8%
50,4%
0,0%
0,0%
ohneT
90,3%
79,1%
185,9%
78,2%
33,8%
45,9%
89,3%
63,3%
149,0%
54,1%
85,4%
0,0%
68,5%
84,3%
35,0%
47,6%
mit T
100,5%
94,1%
217,1%
114,4%
60,8%
111,7%
88,4%
28,0%
133,6%
67,8%
40,2%
3,1%
93,1%
108,1%
59,6%
64,4%
Typ
PAIS
PAIS
PAIS
PAIS
PAIS
PAIS
PAIS
PAIS
PAIS
PAIS
CAIS
CAIS
Grad
II
II
II
II
III
III
III
III
III
III
IV
V
IV
IV
IV
IV
m
m
m
m
m
m
m
m
m
w
w
w
w
w
w
w
4 J. 7 Mo.
4 J. 8 Mo.
10 Mo.
2 J. 10 Mo.
4 J.
11Mo.
2 J. 5 Mo.
5 Mo.
8 J. 7 Mo.
3 J. 9 Mo.
6 J. 5 Mo.
1 J.
12 J. 3 Mo.
9 J. 10 Mo.
10 J. 5 Mo.
1,5 Mo.
AIS-Pat.
ARD 345-2
ARD 444-2
ARD 529-2
ARD 714-4
ARD 37-2
ARD 320-2
ARD 389-2
ARD 674-5
ARD 832-2
ARD 350-3
ARD 150-2
ARD 402-2
17ßHSD-Pat.
ARD 623-2
ARD 111-2
ARD 57-4
ARD 876-2
SHBG-Test
Androstendion(ng/ml)
Alter GeschlechtAIS AR Vgl. m. hVHF 5RII Vgl. m. hVHF DHT (ng/ml)Testosteron (ng/ml)
�
"�����16���
��� �������������)� ��
���!
�����������
����������
����� ��/�
��� �� �����
���8�2
��&�@��&�!
&��@ �(�!
�@�������
�����7
��!�����
������! ��
@ ��
.�����/�8 !
&(�8 !��� ��
�! ��
92�
������� � -4��
9!9� ������������
��8�&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&��������*����� � 3�-3���!��D����������� ����3���!E�
�5&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&�����������1 ���
�5� &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&����������1������%��!�� �
�1 &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&����'�����
9��8&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&��!1�� ����������*����� � 3�-3���!��
��7�&&&&&&&&&&&&&&&&&&&��!1��!�� �����+������57��������� ��������� �
� , &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&��3����� �� �����
�7� &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&����>3���������������
2�&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&$�� ����<������� ���D2 ������2��E�
2 �&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&$�� ����� ������� ���
2�� &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&$�������<������� ���
�92&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&��!�����0���������� ��1��
�@ � &&&&&&&&&&&&&&&&&&&��!����.����� ������� ���
�� &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&���������
� &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&�� ����������,��!���
!57�&&&&&&&&&&&&&&&&&&����������)+�� �
)�� &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& ��3����3��!�
)��8 &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&'�� �����������*����� � 3�-3���!��
)95 &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& ��3!������0����)��� ���D)��3!������� ������ ��E�
57�&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&)��������������
5,&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&)�������"������1 ����
8 '2&&&&&&&&&&&&&&&&&&&-�>�,��!����&����$�������
889) &&&&&&&&&&&&&&&&&&&-�����- ����0��*��!� ��� ��3!��1��!�
, &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&"�� �� �����
�,5&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&��������� ��������
45��&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&(α�)��� ����**�
%6? 8� &&&&&&&&&&&&&&&14>�,3��>3� ������3���������
P,&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&! �,�� �� ��������� ���D�&�=�1 ���"E�
��,&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&�����,�� �� ��������� ���D�&�=�1 ���"E�
�
� ��� ������������ � -:��
4!� �*"%)�"�).%)/%*0,+*-�
�
%� ������&/�,���3�����5&/�,�!�����&/��!�����=&/�=� ��8&/�2� ��=&/�C������,&/����3�!��8&����7��� �� &/�������������� � 3��3���!�������1����������� �� ��������/�7������K���/�2777I�0$0�D%"E/�-4:�:"&�
�"� ��!��8&��&/�9������&���� �������&��&/�������!�� ��*� �������� ��1���
��������>����������������� � 3��3���!�/���������9��/�1888I�-#�D$E/�0"$�<&�
�0� �������7&/��������9&/�2�����8&/� �� �+&/�8��������2&� &/������������ &�
���'������K&/�� �����������*�� ����*���������31��1���(�!1��� ����*���1�����������!�����!�� /�K�)�� �/�1884I�%0%�D0E/�0-:�<"�
�$� ��������&/� ���� ��&��&/�2�**��K&��&/�;�����K&��&/�8������� � &��&����
��)������&�K&/��� � �����*� ���������������1 ����������N�����������*��N��� ���1� �� ��� ������ ���31��1���/�K�9�������������� ��/�188(I�-#�D<E/�":<6�<&�
�4� �����1�� ����,&��&/� 31��1��������� ��/��1�!����3����� ����
1��������� ���������*�������/�.�=������/�18:6I�0<�D"E/�%%"�-&��:� '� ���K&��&/�;���!���&��&/������� &�5&/�'�����'&��&/�������'&��&/� ������
�&��&����)� �������&�7&/�������������1 ��������!� � ������ *���3�889)���*��� �������H�� ��� ��������������� � 3��3���!�/� �!�����2��� /�1882I�%�D6E/�$<6�4#0&�
�6� '����!����K&� &/���1�!��8&��&/�'������K&��&/� �� �+&���� �� ������)&��&/�
��� *�� ����*��������������������1 ����������� ����>1�������1� ���������!��������� ��� ��������� �������������!�������3�����3��/�2776/�)�� ���1����� � ���)�%4/��� ���� �����83!1���!��� ����>���*��!�2���� ��2����/�������/�2��!��3�
�-� '�����&�K&/�,��!!����&�)&/�)� �����&� &/�,��1!���K&/�'�������;&��&/�
������������K&�;&����2��� �����K&��&/�,������1 ����������� ����*�������������1 ���������>1���������8�� ������������� ��������� 31��/�����9������������/�1882I�--�D%�0E/�%40�:$&�
�<� '���!����&��&/�'���!�����&�+&/�8����H���&��&/� ����3��&�K&/�7��!�H����&�
�&/����������8&/����K�����&� &/�=�3����� &/����@������&��&/�+ ���'&�K&/�5�����9&�;&/���������'&�'&/�5�������9&/�'��� &� &/����5� ���)&��&/�����!�����@������;���� &��&�������1�8&��&/�%6'� ���3��>3� ������3���������0��*����3(�������/�1���� 31�������� 3/�1�1��� ������� ��/������������ ��� ����*������ �����������!� � ���/�K�9�������������� ��/�1888I�-$�D%"E/�$6%0�"%�
�
� ��� ������������ � -6��
%#� '���!����&��&/�'���!�����&�+&/�7H!���5&��&/�@����������H!����&�9&/����5� ���)&/�7��!�H����&��&�������1�8&��&/�)���� 31������ �������*�!�3�� ��1�� ���������������� � 3��3���!���>1������3�**����������4��1����3�� �� �� ������������� 3/�K�9�������������� ��/�2771I�-:�D0E/�%"$#�:&�
�%%� 9� ���&�9&/�������������1 ��������� �������!1��� ����*���� ����>�
1���� 31�/�2776/�+����1����� � ���8�-/��� ���� �����83!1���!��� ����>���*��!�2���� ��2����/�������/�2��!��3�
�%"� 9����&�8&/�.���!����&��&����8��������&�5&/�����1��������� ���!� ���
���3� ������� ������� ������*�����!1� ���)95/�7����������5��/�1885I�"%�D$E/�%#$6&�
�%0� 9������9&�8&/�8 ��!��&�K&/�8 ��1����K&��&/�����������5&�=&���� ����3��&�
�&/�5������>1�������������!��������� ����N�������*�������������1 ����������������1��!� ��������������*�!�3�� ��1�� ���������������� � 3��3���!�/�9������������D+>*E/�1884I�$:�D0E/�"-%�-&�
�%$� 9��1����&�7&/�5����� ��3�!� � ���������!������� �������/�������/�
1882I�"$�D:E/�$"6�06&��%4� 9����!�9&�'&/�2����!��&��&/�"�����81��������,&�9&/���������
����� � 3��3���!�(��������������������1 ����� � 3/��!�K�+�� � �23�����/�18:6I�%4#�D4�) �%E/�40%�0&�
�%:� 9��������&/�.���9&�9&/�9� ���&�9&����'��!��&/��>1��������*���������
����1 ���!57�������!������!��3�������/���������/�188:I�6"�D%�"E/�%64�-&�
�%6� 9����.&/� �������&/�9���������&�@&/�5�!�3��9&/�,��1!���K&/� !����&/�
'�� ����2&����=������� &/�������������1 ����� �� �����1��� � �� �!��������������3���������������� ��*�� ����/����� ���3 ������ ��*�� ��/�����1��!������� ��*�� ��/�9������5��/�1886I�4$�D"#E/�4$6$�-&�
�%-� 9�����2&�5&/�5�����*�!������3!����1 ������� ���� ���������!������
�����!��������1!�� ��*� ���!�!!��3���������1��� � �/�9�����/�1886I�6$�D0�8�11�E/�%#0#�$$&�
�%<� 9�����2&�5&/�=��� ���3 ������ ��*�� ������!�� ����*�!������3!���
�1 ������� ���� ������ ��������1!�� ��*��������� ���� �������/�9�������������1!�� ���'����3/�1889I�6�"#0�"%#�
�"#� �������&/���!�������&�;&/�8���� �'&�8&/�;��!����;&/�5�!����2&/�
8������� � &��&/�81�����=&��&����5������&�'&/�2�� �������*������� ��D2�E��*�1� �� ��� ��������������� � 3��3���!���>1�����������
� ��� ������������ � --��
�������������� ��*�� ��������1�� ���D�2�')E�"/��0�����4� ����2���*����!���3�������!����/� ��!�5��/�2775I�:#�D"E/�60�-�
�"%� �����O��>�5&�9&����)����������1�3�'&��&/������������ �����!���*� ��/�
K�8 ����'����!/�1846I�4�D0E/�"#6�%#&��""� ���� ���5&��&/�9�����&�9&/�9������5&/�C������&/�� �����&��������!����&�
5&/��� �� ����*���!���������������1 ���!57���>1������������!�� ����3���!1� ���)95/��7��9����'��/�1886I�%0�D0E/�":4�60&�
�"0� ��!�������&�;&/���3����&/�8���������&/�8���� �'&�8&/��������&/�5�!����
2&/�;���!���� &��&/�;��!����;&/�81�����=&��&/�5������&�'&����8������� � &��&/�����������>1��������*��2�������� �������1�� ��/��2�������1�� ���"/������ �������*������� ���*�1� �� ��� ����!1�� ��������������� � 3��3���!����!1����� �����!���3�������!����/�K�9�������������� ��/�2771I�-:�D%#E/�$6$%�:&�
�"$� ������'&��&/� �������&��&/�'�����9&��&/�)� �������&�7&����2�����3�K&�;&/�
)���� 31������ 3����������� ��1�� ���������������� � 3��3���!�/���������9��/�1884I�6:�D:E/�4"<�0%&�
�"4� ������)&�;&/�@���5��H� &�9&/�@�������=��1� � &��&/�'�������;&��&/�
'���!�����&�+&/�2��� �����K&��&����,��1!���K&/�9����� ���� ����*� �����!���������������1 ��� ������1 ����� /�K�'���9��!/�1881I�"::�D%6E/�%#6$0�<&�
�":� ������)&�;&/�@���5��H� &�9&/�8��11��� &�K&/�'���!�����&�+&����,��1!���
K&/�,���**���� /�������11���1� ���3���*� ������1 ���� � ��������� ������ ���,�,���������!���������������1 ���1��!� ��&�,���������*�81%/�K�'���9��!/�1885I�":-�D%0E/�<"<:�0#%&�
�"6� ��3��� ���&/������ ��&�2&/�������C&/������)&�C&/�������K�������7&/������ ��&/�
7�������&/�9�� �����)&/������&��������N����)&/��������������������0"�������� ���1� �� ��� ���31��1���/�K�����/�2772I�%:-�D"E/�6"#�4I���������6"4&�
�"-� 2��C&�.&/�'����� ��2&��&/�������9&�K&����'�����,&�5&/�8 �����*��1�
������ ����*�������������1 ��������� �������*������� �/�����9������������/�18::I�46�D0E/�"#4�%0&�
�"<� 2�������&�;&/�5��������&�;&����;�����K&��&/�����*��������� �����*�
1��� � ������ �(��3�� �� �� �������������>1��������*� ���������3� �� �����3!�/�� ����4���1������� ���/�)����7� ������8����8��/�1881I�--�D%-E/�-#$$�6&�
�0#� 2�����3��&�K&/�����8&��&����C�����&��&/��� � ������ ���1��!� ���������
�*� ���������������1 �������������� ���!!�����!������ ���1� ����*�� � 3/����� �!�5�1��/�1888I�4�D0E/�"-6�<#&�
� ��� ������������ � -<��
�0%� 2����&/� �*�������&�9&/�9�������9&��&����=������8&/��**�� ���*����������
��� ����������������� ��*�� ����3� �!�����������������1��������!����� ������ ����������/�����������3/�1888I�%$#�D%"E/�446<�-:&�
�0"� 2� ����'&/�,�����������5���1 ���2������ � ������ �����/�
� 1(JJ��"&!����&��J��������J/�2775I���� ��1� �(�"4J#-J"##0��00� ���������+&�K&/������������������*��?���*���,������1 �������
�����������1 ������4��1���5��� ���������!�����������2�� �����*������� ��/�1888/�������/�7� �����&������ � �������* �
�0$� ���������+&�K&/�'�������K&���� �� �+&/�,������1 ����*�������������1 ���
���4��1������� ������������ ���*������� ��*��!�1� �� ��� ��������������� � 3��3���!�/�K�8 ����'����!�����'��/�2777�I�64�D$�4E/�"%0�-&�
�04� ���������+&�K&/���������&/�8 ������&���� �� �+&/���*��������*����������
����������������������1 ������4���1�������� ������� ������1 ��/�����K���������/�2777�I�%$0�D"E/�"%6�"4&�
�0:� ���������+&�K&/� �� ������)&��&/�8 ������&/����������9&/� �!�����7&����
�� �+&/�����N����>�����1�����!� � ����� �����!���������������1 ����������� �����1�3������������������*���������������������1 ��� ������1 ������ �/�K�9�������������� ��/�2771I�-:�D:E/�"4:<�64&�
�06� ������K&�@&�)&/�,3�����&��&����'�����&��&/�9��� ��� ����*�5���!���� �
57��,�!1�� ���*������������ ������8 ��������M��� � ���5,�)95/�'�,����N���/�1885I�%$�0<4�0<-�
�0-� �����2&/������������/��(������������/�2777/� ����/�2&/�=A��/�%#4��0<� �� �+&/�;� ����&/�8 ������&/�.��������&����8��������2&� &/��� �� ����*�
1�� �!� � ������ ���������������1 �������������������� �1��������� �������*��!� ���1��3!��1��!�����3��&�2��!���9�������� ����� ����>�8 �3�2���1/� �!�����2��� /�1886I�0�D6E/�%%:0�:&�
�$#� �� �+&/�8��������2&� &/�;��������� &/����������&/�.��������&����8 �����
�&/�7���� �1��������� �������*��!� �������3����*� ���4���1�������� ���� 31��"������*��� �����������*�4���1������� �����*����3/�K�9�������������� ��/�1889�I�-%�D<E/�0$%4�-&�
�$%� �� �+&/�;��������� &/��������7&/� ������;&/������ �K&/������ ��&����
8��������2&� &/��������������� ������3��������!���������������� ��1��� !��� ��� �� ���� �����������*�1��1���� ���1� �� ��� ��1�� ���4���1�������� �����*����3/�����K�)�� �/�1889�I�%44�D:E/�$$4�4%&�
�
� ��� ������������ � <#��
$"� �� �+&/� �� ������)&��&����7 ������&��&/�)�3�����3����1� ��1�3�����3��*����������� ��/�'��������9�������������� ��/�188:I�%"�D%E/�%%4�0"&�
�$0� �� �+&/������������ ������)�3����������)� ��1�3����������
�������������/�1888�/�������/���&� ��� � �������* ��$$� �� �+&/� �� �����/�)&�&/�8�������/�2& &2&/�=����/�=&/�
����������� ����3���!����=����������!����������2��������/�� �\�� ���/�1888�I�<:���:-:�:<"�
�$4� �� �+&���� �� ������)&��&/�,���!���������������*�!������>����
**���� � ��/�����K���������/�2777I�%$"�D"E/�%#%�%#&��$:� �� ������)&��&/�8��������2&� &/�;���!���� &��&/�8 ������&/� �!�����7&/�
=�����=&���� �� �+&/��>1��������*� ���*��� �����3�**���� �������������1 ��������1� �� �� ��������������� � 3/�����K�)�� �/�1888I�%4-�D<E/�6#"�:&�
�$6� �� ������)&��&/�8��������2&� &���� �� �+&/�)���� 31������ 3����
�� �� ��������������!���� ����*�!� �� ��6%"��������������1 ���*��� ������������� ��������������� � 3/�K�9�������������� ��/�2777I�-4�D<E/�0"$4�4#&�
�$-� �� ������)&��&/� �� �+&/��� ���+&/�'�����)&�+&����'������K&��&/�
�**���� ���2�����>1�������)� �������2�� ����������� ���*�7��!������������$:/�BC���!������ ����������5��� ����/�2772/�)0�%<#/�-$ ���������!�� ��/���������8��� 3/�8�����������/�9��*�����
�$<� �� ������)&��&/� �� �+&/���!� ���K&/�'�����)&�+&����'������K&��&/�
�**���� ���������>1�������1� ���������� ���*������� ���*����!���!��������$:/BC�*�!������ ��������������� � 3��3���!�(��������*�������3�1�����!!����������� ���������������1 ��/�2���!��'��/�2775�I�$�D:E/�506�
�4#� �� ������)&��&/� �� �+&/���11���&/�'�����)&�+&����'������K&��&/�2���!��
����3����*�2����,������1 �����)�� ����������������� � 3�83���!��� ��)���!��� �3������)���� 31/�2775�/�)#%-/�$6 ������������ ����*� ���2��!���8��� 3��*�����������3�D�2�E/�=A��/�2��!��3�
�4%� �� ���5&/�)���1��� �@&������ ��1�����&/������������ ����*�� ����4�
��1������� ����!�3����!�� ������������������� ��*�� ����/�����������3/�1885I�%00�D"E/�$$6�4%&�
�4"� ��� ��=&�'&/�K�������,&��&/�'����&��&/�5�����K&�=&/�,��!� ��2&�8&����
,�����&/�7�����������1 ������� �� �����������1�������/�������������/�1889I�%#�D%#E/�%%:6�66&�
�
� ��� ������������ � <%��
40� �������&��&/�'�����K&�K&/��������7&�)&/���!��8&��&/�������&/�'�����,&/�����C&�8&�������1�3�K&/��������*��� ����>�������/�2776/�+����1����� � ���8�$/��� ���� �����83!1���!��� ����>���*��!�2���� ��2����/�������/�2��!��3�
�4$� ��*������&�=&/���������5�������&����9����C&�,&/�@�,�5�����3����1�����(�
� �� ��3���!�Q/��!�K����2��� /�1881I�0-�D%E/�$:�4%&��44� K�������5&�K&/�93 �1���!�������� ����*�!57��*��� ��(� ���!1�� ������*�
���0O��� ������ �������/�9���/�1885I�6$�D%E/�<�%$&��4:� K��� ���2&/�2������*����!�����3� �����������!������ ��/�2776/�+����
1����� � ���8�6/��� ���� �����83!1���!��� ����>���*��!�2���� ��2����/�������/�2��!��3�
�46� =������7&�'&/�2������ �K&�)&����'��������&�5&/�8�>����3�!��1���
�>1��������*��� ����������1 ���/��� ��� ��*�������������1 ��������!���*� ����> ��������� ���/�K�9�������������� ��/�1885I�66�D0E/�:<"�-&�
�4-� =��*!����&/�)���3��&��������� ��������5&/���*�� ����1������� ����*�
���������������1 �������!���������������� � 3/�7� ���/�18:1I�"<0�D4-04E/�604�6&�
�4<� =����K&��&/��������5&�K&/�'����8&�2&���� ����5&�K&/��� ��� ������
���!����������� ����*�������������1 ���D�5E�����5�!������������������������ ����� ��11���!1��/�����������3/�188(I�%0:�D-E/�0"%0�"%&�
�:#� =!�8&/����;&/�9�����2&�5&/�5��������&�;&/� ����� &/�8��1����&����
'������&�8&/��>1��������*� ���������������1 ������4��1������� ���� 31��"��� ��������1�����!���*� ���1���������� ���/�9����,�����5��/�2772I�0#6�D"E/�%$4�40&�
�:%� ��!!����&�K&/�9������K&��&����=����3��&�K&/��>����������>����!����
�>1��������� �������*���@�9,�5�������� ��/�,��� ����3/�18:9I�0$�D"E/�%:4�<&�
�:"� ���� &�K&/������������&��&����9�����9&/�,���*�� �� �� ����*���!1�� ��
������������� � 3�� �����!� � ����� ����������N�������*� ���������������1 �������/����� �'���/�1889I�%��0$�-&�
�:0� �������&�9&/�;����K&�)&/�5����&/����������&/�5��������&�;&����
=���������!��&/��!!����� ����!����������� ����*�� ����4���1������� ����"��� �����!���!����*� �����1���� ��� ��� ������� �1��� � �/�K�9�������������� ��/�1889I�-%�D%E/�0-$�<&�
�:$� �!� &�7&/�9���� &/�������8&/���������&��&/�7>���5&��&/� �������&��&�
��� ������K&�5&/��������1��3��� �!��� ��� ���� ���������������1 ���
� ��� ������������ � <"��
���������� ��� ��!���� �� �������������!������������ ������BC�!����/� �!�����2��� /�2777I�<�D4E/�-"<�0$�
�:4� ���������&/�,���3�;&��&/�.�11�8&/�2�**��K&��&/�;�����K&��&������)������&�
K&/������������� ����������� ��� ����!� � ����*� ���������������1 ���� ��!������66"�D�������93�E������ ��*��!�����!��� ����*���������!��������������������������������!1��!�� ��*�����1 ���*��� ��/�K�9�������������� ��/�1881I�60�D"E/�0%-�"4&�
�::� �����!��&����9�����9&/����� ����*� ������ ����3� ���4O��� ������ ��
�������*���!���������������1 ���!57�/�K�'���9��!/�1886�I�":<�D$%E/�"4:44�<&�
�:6� �����!��&/�C���8&�C&����9�����9&/���� *�� ����*�0O/4O��3������������
!���1���1�� �����1��������!�� ����� ��������� ������!�� ���� �����!���������������1 ��������1��!� ��/�������������/�1886�I�-�D%E/�66�--&�
�:-� ��������7&/� �������&��&/�����*��&�������������8&/����� ������
!�������!� � ����������� �1��3!��1��!��� �����!���%6�� ���3��>3� ������3���������0������D 8�%6'0E/�K�9�������������� ��/�188:I�-0�D-E/�"-44�:#�
�:<� 7����� ���&�@&����;�����7&��&/��� �� ����*� �����!���������������1 ���
���������1�� �������������������1� ���3/�K�'���9��!/�1889I�"6%�D00E/�%<<##�6&�
�6#� 7���)&/�2����� �@&/�,���������'&/�2��*���5&�'&/�'�����9&����8�� ���9&/�
M��� � ����*�������������1 ���!���������57��*��!���� �������*������� ���3��������� ������1 ������!1� ���1��3!��������������� ��/�K�8 ����'����!�����'��/�188:I�::�D%�"E/�04�$0&�
�6%� 7 ������&��&/���N����&/���!��)&�8&/�2���� ��5&�8&/�������K&�7&/�
8��������2&� &/�=�����=&����,���������&�)&/��**���� ����1��3�5,�)95��*� � ���57��*��!���!���*�������*������� ��*������� �� ����*����������1���� �������>1������/��!�K����2��� /�1889I�:0�D%E/�"0%�-&�
�6"� )���3��&/�=��*!����&/�8 ���*���9&/�.����'&���� ����9&�8&/�4��1���
���� ������ � 3��*���� ������������ �������*������� ��*��!�1� �� ��� ��4��1������� �����*����3/�������������� � 3/������������*��!���*�!����1�������!�1��� �!/��!�K����2��� /�184:I�%�D$E/�$#6�%:�
�60� )����,&/�� ����K&����8!1�����&�5&/�5��� ����>1��������*����!� ����
�3 �����!��)$4#�����!���*� ��� ���������� ��!����3���!1� ���1��3!��������������� ����!1�*�� ��/�K�9�������������� ��/�1882I�6$�D$E/�-6<�-0&�
�
� ��� ������������ � <0��
6$� M���!�3�@&��&/�C���������;&�2&/���������&�'&/���������&�8&����;������&��&/��� ������������������ ����*�������������1 ���!���������������������/�������������/�1887I�$�D%E/�""�-&�
�64� 5��!����&��&/��3�!� �� &/����3� &����9�����9&/����� �� ����*�
������������1 ����������� ����5�44���� ��������������1 ����� � 3��������� ��**�� ��*��� �����������1��� � ��������������/�)����7� ������8����8��/�2775I�%##�D<E/�4%"$�<�
�6:� 5�3����&��&/�'��� ��3�5&�8&/�;� ���K&�8&������!���9&/�8 ���������!���
��>���������1!�� &���&��� ������!� ����������!������ ��1�������>�� ���������� �� ���/�K�9�������������� ��/�1846I�0-�D$E/�:%"�6&�
�66� 5������&��&/�8���������&����������&�K&/�81��*��� �������1�����*��!���
����1��*���7�����!�� /�K�8 ����'����!�����'��/�1886I�$<�D$�:E/�"4%�4&�
�6-� 5����)&/���������&/������������&/�9��������K&��&/�C�����K&/�������C&�
���8�������2&/��**���� �1���� 31�������*�!�3�� ��������������� � 3��������3� �����!���6-#��1�� �!� � ����� ���������������1 �������/�K�9�������������� ��/�1889I�-%�D-E/�"<<$�-&�
�6<� 5���������9&�2&/�������K&��&/�2�������&�;&����;�����K&��&/�9���������
�!��� ����� ������������ ��� ����*�������������1 �������!���*������������*��� ����*����/�K�9�������� /�18:4I�6<�D%E/�$$�6&�
�-#� 5��������&�;&����;�����K&��&/�8 ����4���1������� ���(� ��������J ���
���3!��/������5���'����!/�1886I�:0�"4�:%��-%� 8�������'&��&/�9�� ����&��&/�9�����9&/�����8&/�81������5&/�)�� ����&��&����
=��9&�C&/�5����� ����*�������������1 ���!57������ �8�� ������1�� ������������/�'���5�1��/�1881I�$4�D$E/�:0$�$%&�
�-"� 8�>��&/� �����!!������ ����>Q������1����� ����������� ��8 �����/�K�8�>�
5��/�2772I�0<�D0E/�%6$�-��-0� 8���� �)&��&/�M��� � ���)95�� ��� � ��������*��� ������8 �����/��(�
������C&/���3��=&�����������&/�M��� � ���)95(��� ��������11��� ���/�1885�/�9��� ���������� ��������&/�)������ �/�%&���*����/�%"�%:�
�-$� 8���� �)&��&/�9�!1� ���)95/��(�������C&/���3��=&�����������&/�
M��� � ���)95(��� ��������11��� ���/�1885�/�9��� ���������� ��������&/�)������ �/�%&���*����/�":�$"�
�-4� 8!�� ���K&��&/�8����&/�������&�@&/���������&�8&����;������&��&/�
,������1 ������� �� �������������� ���� �����������*� �����!���������������1 ��/�K�'���9��!/�1881I�"::�D%E/�4%#�-&�
� ��� ������������ � <$��
�-:� 8��������2&����=������8&/�8�>����!��������������������1����� �� ���
��������� ����� ��������(��������*��� ���� ��� 3��������������������������� � 3� �� /�K�9�������������� ��/�18:8I�:-�D:E/�%%<4�"##&�
�-6� 8��������2&� &/� �� �+&/������ ��&/��������7&/������ &�2&/� ����� &/�
�������&/� �!!��������&/� ��1**����;&/� ������&/�8���������&����=�����=&/�)���� 31�������*�� ����*�!����1�������!�1��� �!���� ��� ����4���1������� ����"��*����3/��!�K����2��� /�1889I�:0�D%E/�""0�0#&�
�--� 8��������2&� &/� �� �+&/�7 ������&��&/� �� ������)&��&����=�����=&/�
���� �����������!�� ����������������*�� ����*������������� � 3���1� �� ��� ��!� � �����*� ���������������1 �������&�2��!���9�������� ����� ����>�8 �3�2���1/�����K�)�� �/�1884I�%4:�D%E/�6�%$&�
�-<� 8���� ��!�,&�2&/�'H��*!���9&/�'��������&/�����'&/��������&/�7������'&�K&�
���5�����&/��������������������������������*�� ����4���1������� ����"�����!���1��� � ��1��� � ������3!���� � 3/�K�9�������������� ��/�2771I�-:�D"E/�-44�-�
�<#� 8����9&�8&/�K�����&� &/�8�1�����)&�9&/�9����8&/�@�������� ��5&��&/�
9�� ��H���'&����5�3��&�=&/�5����� ����*����������� ����3�����1 ����������� ��/�����7�C�����8�/�188(I�6:%�<6�%#-&�
�<%� 8�� ���9&/�'��������)&/�,���������'&/�2����� �@&/�)�����&/�K������9&/�
��!������8&����7������K&/�������!�� ���>����� ������/��� ��������������������*�!������>����**���� � ��/�����9������������/�2771�I�%6-�D%�"E/�<<�%#4&�
�<"� 8�� ���9&/�)�����&/�,���������'&/�'��������)&/�2����� �@&/�)��H���7&/�
K������9&/���!������8&����7������K&�9&/�������������� �����**��� ����������� �����!����������/� �!�5�1����1� �/�2771�I�6�D0E/�0%$�""&�
�<0� ,�����8&/�C�����,&/�,���� ��=&/�+���� &/���H�,&�=&/�7�!����C&����
8������&/�8�>�**����������*� �������� ��1��������������/�K�8 ����'����!/�1844I�-�D4E/�:#<�"#&�
�<$� ,������=&�=&/�;�����K&��&������)������&�K&/������������������*� ���
������������1 ����� ���!� ������ �1����������������� ��� ������������������*�������������1 ���!���������������������/�����������3/�1881I�%"<�D"E/�%#<0�%##&�
�<4� ,������=&�=&������)������&�K&/����� ���������3����*� �����!�����������
����1 ���1��!� ��/�����9������������/�1889I�%%<�D%E/�-0�<0&��
� ��� ������������ � <4��
<:� ,����� &/�7���!� ��,&/�=���� ��K&/�9�����2&�;&����9�����9&/��� ������� ����*�������������1 ����>1������������� �1��� � �(�!!����� ����!���������� ���3���� �������3��/�'����!�'�1�3��5���9�!!��/�1881I�%66�D%E/�$--�<:&�
�<6� ,��!!����&�)&�7&���� �� ���!��&�,&/��� � �����*������ ��1������
����� ��1������1 ���(������ ��� ���1�3�����3����1� ��1�3�����3��*�1 � ��3��������*��� ��/�������5��/�2777I�"%�D4E/�44%�-0&�
�<-� ,���3�;&��&/����������&/�;�����K&��&������)������&�K&/�9����� ���� ���
����>1��������*�����7��������� �����!���������������1 ��/�)����7� ������8����8��/�18:8I�-:�D%E/�0"6�0%&�
�<<� ,���3�;&��&/����������&������)������&�K&/��>1��������*� �����!���
������������1 ��������� ���������!!���1��!� �������������!��� ������������������/�K�'���9��!/�1887I�":4�D"0E/�%066:�-%&�
�%##� ,�11���K&����8����������7&��&/�8�>����**���� � ������������!�� ���
�����������1 ���/�'��������9�������������� ��/�188:I�%"�D%E/�%$0�4:&�
�%#%� ,��1!���K&/�=��������)&/�=�1���2&�2&/�@�������=��1� �K&��&/�������)&�;&/�
@���5��H� &�9&/�2��� ��@���=�������&/�@������� ��&��&/��������&����'���!�����&�+&/�9�����/�� ��� ��������>1��������*�����7��������� �����!���������������1 ��/�'����!�'�1�3��5���9�!!��/�18::I�%40�D%E/�"$%�-&�
�%#"� ,��1!���K&/�5��8 ��1����9&/�@�������=��1� �K&��&/�=�1���2&�2&/�������)&�
;&/�5�!H��K&�9&/��������&����'���!�����&�+&/�,���������������1 ��(�*��� ������ ��� ��������>1��������� ����1��� ����!���1��� � �� �!�������1��� � �� �!������������/�K�8 ����'����!�����'��/�1887I�06�D:E/�-06�$"&�
�%#0� ,��� ���;&/� �� ������)&/�811����;&�2&/������ ��&/�8���!������ &/�8������
'&���� �� �+&/�9�����/��������/����!������������� ��*�������1� �� ��� ��%6�� ���3��>3� ������3����������*����3/� ��!�5��/�2777I�40�D%E/�":�0%�
�%#$� @�������'&/��� ���� ����*�������������1 ���!57����1�!��3���� �����
�*���!� ���D�������� ������� ��E�������������������/�2���9�!1���������/�1889I�%#"�D0E/�0-:�<0&�
�%#4� ;������5&/� �� ������)&��&/�8 ������&/� �!�����7&����+&� &/�,���
1��3!��1�����3������1�� �!���� ��� ������ �� �����1�� 3��*� ���������������1 ������ ��/�2776/�+����1����� � ���+�6/��� ���� �����83!1���!��� ����>���*��!�2���� ��2����/�������/�2��!��3�
�
� ��� ������������ � <:��
%#:� ;�����K&��&/�2�**��K&��&����5��������&�;&/�8 ����4���1������� ����"��*����3/�������5��/�1885I�%$�D4E/�466�<0&�
�%#6� ;����=&��&/�.�����B&/�9�����9&/�=�������&����+�������&�8&/�
,������1 ������1������� ����*� �����!���������������1 ����3���������������������/�����������3/�1884I�%0-�D:E/�""<%�0##&�
�%#-� ;��*��&��&/� ��������,&/� ��!����� &/�'���������&���� ����;&/�
,������1 ��������1�� ������1 ����������� ����*���!���������������1 ����>1��������3��������/�������������/�1885I�6�D6E/�<"$�0:&�
�%#<� ;��;&� &/�9������K&� &/�,���C&�9&/�����8&�C&���� ����9&�8&/�
������1!�� ������!������������ ��������� ��� ���31��1���/�K�����/�2772I�%:-�D%E/�""<�0"&�
�%%#� C���8&/�9����� &�9&/��3�!� �� &/�,��� ���� &/�5��!����&/�=���� &�C&/�
,���,&� &/���� &�=&����9�����9&/��**���� ������ ����*� ���������������1 ��� ������1 ������� � 3��3������ ���������������1 ������� �� ���/�=���K���/�1888I�$-�D"E/�-6�<"&�
�%%%� C���&/�7�������7&/�������C&����7���!����,&/��**�� ��*�������������
����!��1��� ��������������� �����������������1 ���D�5E�����������5�1�� ����������� �����!�����1� ����������������!��/�K� �1� ��/�188(I�""�D0E/�"<4�0#"&�
��
�
�
����������� � <6��
:!� ��+�-�$�+$�
�
'�� �����)��*&���&�!�&�+��*� �� �����������!�����������*�����F�����������
���,��!��/������� � ��������������� ����* ����+**���� /������� ��������!�
��� ������������ ������*�������H�������!������� ���� ��� � ����&�
�
'��������� ����� ��� ����� ��&� ���&� �� &� +��*� K��^� ��������/� �� ��� ������
���������* ��� ������ ���� ��� N���*��� ��� '� ������� ��� !� @�����*�� ���
�>1��!�� ���������� � ��������������� �����&�������!����� � � ��.� � *���!����
������������ ����� ��� ���=� ����������*���������������� ������ � &�
�
����� ��&� !�&� )������� �� �� ������ ����� ��� *��� �� ����������� *���� ���
����������������� ���������������������������������*�������������� &�
�
������� ����� ��� ����� ���!��� 8 ����� ��� ����� 9��� ��� ��������� *��� ����
*������������� ��������� ��� � �����!������&�
�
�������������������������*������������������7� ��������2��� ��*���7�� �����
'�� �&�
�����7����� �!�������������*����������*����������;�� ����'�� &��
�����)����&����������������*�������� ������� � � �����'��� ���&�
�����9�������8������������*������'��� � ���������� � � ������8�* ����&�
�
�������?��� ����� ���!����� �� ���� *��� ���� *�� �������� �� ��� � ����� ���
8���� ��/�����/����� ���������*������=����� ��������������� &��
�
���������*� � <-��
8!� �%&%+-���<��
� ���?��������������2���� �� �!J��� (��� ":&�%#&�%<6:��� �!����� � �������(�� � � ;���� �!�����%<��� � � � "044"����������!���� ��(�� � ���� ��-���������� � ��#-J-0���#6J<:� �� 2�������������23!����!��� �!�����#"J<$���#4J<$� �� 9�������9������/������/���� �������-��������%#J<:�S�����H����#$� 8 ��!���� �!��!��������������������
������ � ���������#-J<-��� � � )�3���!/�7� �(��� � �#-J<<��� � � %&�8 �� ��>�!��/�7� �(��� �#-J#%���#"J#"� 8 ��!������������� � � ��'�����/�7���������#0J#0�� � � "&�8 �� ��>�!��/�7� �(��� �����H����#$� 0&�8 �� ��>�!���� ���������������(� ;�� ��� �������!� ���D"����� �E�� 5�����!1 ���'���� ��1 ��/���� ������D"����� �E�9������(� _1 ��������)�������/�7����` ��/�8������D"���� �E�� 7���������� ��1 ��/��!1�����/�8��*����D"����� �E����� ����(� ������ � ������!�8� /�9�!1����������D$����� �E��"�������������������-��������#$J<-���#6J#%� �> ����������*�������������8 � ����������&�
������ � �������/����� � ����K���������7� ��*���!���%#J##���#"J#0� 5� ������� � ������!��8'���������.��? ������������� ���������+&�K&/�'������� K&���� �� �+&/�,������1 ����*�������������1 ������4��1������� ������������ ���*������� ��*��!�1� �� ��� ��������������� � 3��3���!�/�K�8 ����'����!�����'��/�"###I�64�D$�4E/�"%0�-&���
���������*� � <<��
'������� K&/� �� ������ )&� �&� ��� �� � +&/� ����1�� �*� 4��1��� 5��� ���� ���,������1 ��� *��!�2���!�� )�����!!��� ��%6?� 3��>3� �������3���������������*��� �2�� ���8����������� �/�$6 ������������ ����*� ���2��!���8��� 3��*�����������3�D�2�E/�"##0/�=A��/�2��!��3/�)�� ���)#%#&��� �� ������)&��&/�'�������K&/� �11���&/�;������5&/�=�������&/��A��� &/�5������&�'&���� �� �+&/��������� ����� � 3��3���!���������3��*�� ���*� ������1 ������ ������ ����*� ���������������1 ����� ������������*�!� � ���/� ��!�5��/�"##0I�:#�D��11��"E�-I�$"������������ ����*� �������1����8��� 3�*���)�� �������������3�D�8)�E/�@�� ����+5%�"4��'�������K&/� �� ������)&��&/� ���������+&�K&���� �� �+&/������������ ����������� � ��� �� .���!!������� �������� )���� 31� ��� �����������1 ����>1������Q/�<<&�K����� ������������ ������2���������* �*���=��������������K����!���/�"##0/�'���/�2��!��3/�@�� ����= �0"�&��'������� K&/� �� ������ )&��&/� ���������+&� K&� ��� �� � +&/� �������� ������ � 3�83���!�� � ��� � !� � ��� S� 9������ ��� �� ����� 1���� 31�� ��� ������������1 ��� �>1������Q/� %� � �� ���� ����� 83!1���!� a�� ����>� S� *��!� ����� �������b/�"##$/�������/�2��!��3/�)�� ���)�%$�� �� ������)&��&/� �11���&/�;������5&/�'�������K&/�=�������&/�5������&�'&/��A��� &�2&����+&� �� /��������� ����� � 3��3���!���������3��*�� ���*� ������1 ������ ������ ��� �*� ��� �������� ����1 ��� �� ��� �������� �*�!� � ���/� )�1��� ��@������ �������