「見過ごされやすい甲状腺...T3,T4 T3,T4 •甲状腺の濾胞が破壊され、蓄え られているホルモンが一時的に血中 に放出されるタイプ 破壊性甲状腺炎あるいは破壊性甲状腺中毒症
第二十八章 甲状腺激素及抗甲状腺药
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第二十八章第二十八章
甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药
白城医学高等专科学校药学系
药理教研室 于艳华
复习提问
• 1 、糖皮质激素的临床应用及不良反应。• 2 、请试述你了解的甲状腺激素的作用。甲
亢的症状。
学习目标
• 1 、掌握抗甲状腺药的作用、临床应用、不良反应。
• 2 、熟悉甲状腺激素及其制剂的作用与应用。
甲状腺激素
• 维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素
• 甲状腺激素包括– 甲状腺素 T4
– 三碘甲状腺原氨酸 T3
• 正常人 T4 的每日释放量为 75ug ; T3 的每日释放量为 25ug 。分泌过多或过少均可引起相应的疾病。
• 甲低 呆小病和粘液性水肿• 甲亢 慢性弥漫性甲状腺肿或毒性结节性甲
状腺肿
第一节 甲状腺激素类药
甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节
• 碘的摄取:– 甲状腺腺泡细胞主动摄碘,浓集碘(碘泵)
– 甲状腺中碘化物浓度为血中 25 倍,甲亢时为血中的 250 倍
• 碘的活化和酪氨酸碘化:– 碘化物经过氧化酶的作用 活性碘 与甲状腺
球蛋白酪氨酸残基结合 生成 MIT , DIT
• 缩合(耦联):– 2 DIT T4 ; DIT + MIT T3 (过氧化
酶)• 释放:
– 在 TSH 作用下,滤泡细胞将 TG 吞入细胞内与溶酶体结合,经蛋白水解酶水解后释放入血。
• 调节:– 下丘脑分泌 TRH 垂体前叶分泌 TSH T3 、
T4 合成,甲状腺增生
体内过程
• 生物利用度: T4 为 50%-75% , T3 为 90%-95%, T
3 与蛋白质的亲和力低于 T4 ,其游离量为 T4 的 10倍,在外周组织中 35% T4 转化为 T3 才有效
• 口服易吸收, T3 吸收快,作用强而快,消除慢; T4 作用慢而弱,维持时间长
• t1/2: T3 为 2 天, T4 为 5 天• 主要在肝、肾线粒体脱碘,与葡糖醛酸或硫酸结
合而排泄• 可通过胎盘、进入乳汁,妊娠和哺乳期应注意
药理作用• 维持正常生长发育
– 适量甲状腺激素能促进蛋白质合成,促进骨骼的生长发育,对中枢神经系统的生长发育尤为重要。
– 作用机制: T3 与甲状腺受体结合,启动基因转录机制,增加 mRNA 和特异蛋白质的合成。
•
• 促进代谢和增加产热– 促进物质(糖、蛋白质、脂肪)代谢,增加耗
氧量,基础代谢率升高,产热增加。– 作用机制:与 Na+-K+-ATP 酶活性有关。当甲状
腺激素增多时 Na+-K+-ATP 酶活性增高, ATP水解增多, ADP 浓度上升, ADP 可刺激线粒体呼吸增强,从而使耗氧和产热增加。
• 提高交感 神经系统的敏感性。 – 甲状腺激素能提高机体对儿茶酚胺的反应性。– 神经过敏、震颤、心跳加快,血压升高等。– 作用机制:与肾上腺素受体数目上调有关。
临床应用
• 呆小病:重在预防和及早治疗• 粘液性水肿:
– 从小量开始,逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病 – 垂体功能低下时宜先用皮质激素 , 否则可导致急性
肾上腺皮质功能不全– 急性昏迷者立即静脉大剂量注射 T4 或 T3
• 单纯性甲状腺肿:取决于病因 (补碘或甲状腺激素 )
• T3抑制试验:用于诊断甲亢、大脖子病
不良反应
• 剂量过大可引起甲亢的症状,如心悸、多汗、失眠、手震颤、体重减轻等。
• 老年人和心脏病患者可致心绞痛和心肌梗死,应立刻停药。
• 糖尿病、冠心病、快速型心律失常患者禁用。
第二节 抗甲状腺药
• 通过抑制甲状腺激素的合成和释放,消除甲状腺功能亢进症状的药物。
• 常用药物: 硫脲类药物• 碘和碘化物• 放射性碘• β 受体阻断药
一、硫脲类
• 硫氧嘧啶类 甲硫氧嘧啶
– 丙硫氧嘧啶
• 咪唑类– 甲巯咪唑(他巴唑)– 卡比马唑(甲亢平)
(一 ). 体内过程
• 口服易吸收,生物利用度 约为 80% ;• 血浆蛋白结合率约为 75% ;• t1/2: 硫氧嘧啶类为 2 小时,甲硫咪唑为 4.7
小时;• 主要在肝脏代谢,部分与葡糖醛酸结合而排
泄;• 可通过胎盘、进入乳汁,妊娠和哺乳期应注
意。
(二 ) 、药理作用机制
• 抑制甲状腺激素合成– 抑制过氧化物酶,抑制酪氨酸的碘化和耦联反应– 对已经生成的 T3 、 T4无作用,疗效需 2 – 3 周起效
• 丙硫氧嘧啶– 抑制外周组织内 T4 转化为 T3( 重症甲亢,甲亢危象)
• 免疫抑制作用– 使血中 TSI( 甲状腺刺激性免疫球蛋白 )含量下降
•
( 三 ) 、临床应用
• 1 、 甲亢的内科治疗– 轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等– 开始大剂量,抑制甲状腺素合成, 1-3月后视病情减量
• 2 、甲亢术前准备– 使甲状腺功能控制正常,以便手术;– 使甲状腺增生充血,术前 2 周加服碘剂
• 3 、甲状腺危象的辅助治疗(合用碘剂)– 诱因使 T3 、 T4大量释放入血,导致高热、心衰、肺水肿
及水、电解质紊乱
(四 ).不良反应
• 过敏反应• 消化道反应• 粒细胞缺乏症 – 严重不良反应 (监测 )
• 甲状腺肿 – 长期用药后,甲状腺代偿增大
二 . 碘和碘化物(KI, NaI 及复方碘溶液 )
药理作用
• 小剂量补碘,治疗单纯性甲状腺肿• 大剂量 – 抑制 T3 、 T4 释放
– 抑制甲状腺蛋白水解酶– 影响过氧化物酶,抑制甲状腺素的合成– 拮抗 TSH 促进腺体增生的作用,使腺
体缩小,血管增生减轻
临床应用
• 单纯性甲状腺肿(大脖子病)• 甲亢危象
– 合用硫脲类,危象消除即停药• 甲亢术前
不良反应
• 急性反应– 过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿
• 慢性碘中毒• 诱发甲状腺功能紊乱
三 . 放射性碘
• 药理作用机制– 辐射( β射线等)损伤甲状腺实质
• 临床应用– 甲状腺摄碘功能测定: 甲亢时摄碘率高,摄碘高峰时间前移 甲减时摄碘率低,摄碘高峰时间移后– 甲状腺功能亢进治疗
四 . β 肾上腺素受体阻断药
• 临床应用– 甲亢、甲亢危象辅助治疗
• 药理作用机制– 控制交感 - 肾上腺素系统兴奋所致症状 β1 受体阻断 - 心率下降 中枢 β 受体阻断 – 减轻焦虑 阻断外周 NA 能神经末梢突触前膜 β2 受体,减
少 NA 释放,对抗 CA 的作用– 适当减少 T3 、 T4 分泌
复习巩固
• 1 、甲状腺激素的作用及应用。• 2 、抗甲状腺药物硫脲类的作用特点及应用。• 3 、碘和碘化物的剂量不同作用和用途有何
不同。• 4 、放射性碘的作用原理及应用。
作业
• 硫脲类药物作用、临床应用。• 不同剂量的碘和碘化物的作用和用途有何
不同。
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