症例 出産後早期に破壊性甲状腺炎による甲状腺中毒症をきたし, … · り,慎重に甲状腺中毒症の鑑別診断を行う必要があ る. 図3 臨床経過
第三十一章 甲状腺素及抗甲状腺药
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第三十一章
甲状腺素及抗甲状腺药
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甲状腺激素
甲状腺素( thyroxine,T4)
三碘甲状原氨酸 (triiodothyronine,T3)
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甲状腺素的合成、储存、分泌及其调节
2. 碘的活化和酪氨酸碘化
3. 碘化酪氨酸的缩合
4. 储存及分泌
5. 代谢
1. 摄碘甲状腺素
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碘的活化和酪氨酸碘化
MIT 、 DIT碘化物过氧化物酶
活性碘 + 酪氨酸过氧化物酶
CH2CHCOOH
NH2
HO
I
I
CH2CHCOOH
NH2
HO
I
I
CH2CHCOOH
NH2
HO
I
CH2CHCOOH
NH2
HO
I
TG
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碘化酪氨酸的缩合
DIT + DIT T4
过氧化物酶
T3MIT + DIT过氧化物酶
CH2CHCOOH
NH2
O
I
II
I
HO CH2CHCOOH
NH2
O
I
II
I
HO
CH2CHCOOH
NH2
O
I
I
I
HO CH2CHCOOH
NH2
O
I
I
I
HO
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贮存及分泌
贮存于腺泡腔内TG
MIT
DIT
T4
T3
蛋白水解酶MIT
DIT
T4
T3
脱碘再利用
分泌入血
T4 T3
脱碘酶
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甲状腺素的调节
下丘脑
脑垂体
甲状腺
T3 、 T4
(-)
(-)
TRH
TSH
促进 T4 、 T3 分泌刺激甲状腺组织增生、肿大促进突眼症状加重
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生理及药理作用
1 .维持生长发育 2 .促进代谢 3 .提高交感神经系统的敏感性
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体内过程
两者与血浆蛋白结合率均高,可达 99% 以上
甲状腺激素可通过胎盘和进入乳汁,妊娠和哺乳期应注意
主要在肝、肾线粒体内脱碘,经肾排泄
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临床应用
l . 呆小病
2. 黏液性水肿
3 .不典型及亚临床型甲状腺功能减退
4. 单纯性甲状腺肿
5. T3 抑制试验
l . 呆小病
2. 黏液性水肿
3 .不典型及亚临床型甲状腺功能减退
4. 单纯性甲状腺肿
5. T3 抑制试验
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不良反应
甲状腺激素过量引起:心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等不
良反应腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则,甚至
有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛 停药,用 β 受体阻断药
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抗甲状腺药
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治疗甲状腺功能亢进的药物
硫脲类
碘化物
放射性碘
β 肾上腺素受体阻断药
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一、硫脲类
硫脲类 (thioureas)
硫氧嘧啶类 (thiouracils)
甲硫氧嘧啶 (methylthiouracil , MTU)
丙硫氧嘧啶 (propylthiouracil , PTU)
咪唑类 (imidazoles)
甲巯咪唑 (thiamazole , tapazole ,他巴唑 )
卡比马唑 (carbimazole, 甲亢平 )
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药理作用与机制
1 .抑制过氧化物酶,抑制甲状腺激素合成
2 .丙硫氧嘧啶抑制外周组织的 T4 转化为 T3
3 .硫脲类药物有免疫抑制作用,能轻度抑制免疫球蛋白的生成,使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白(thyroid stimulating immunoglobulin, TSI) 含 量 下 降 。
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体内过程
甲巯咪唑的血浆 t1/2 约为 4.7h ,但在甲状腺组织
中药物浓度可维持 16 ~ 24h
卡比马唑为甲巯咪唑的衍生物,在体内转化成甲巯咪唑而发挥作用
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临床应用
1 .甲亢的内科治疗
2 .甲亢手术治疗的术前准备
3 .甲状腺危象的治疗
与大剂量碘合用
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不良反应
1 .过敏反应
2 .消化道反应
3 .粒细胞缺乏症
4 .甲状腺肿及甲状腺功能减退
与磺酰脲类口服降血糖药合用有协同作用
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二、碘和碘化物
药理作用与机制: 1. 小剂量碘用于防治单纯性甲状腺肿。 2. 大剂量碘剂抑制蛋白水解酶,从而抑制甲状腺激素的释放。 3. 抑制过氧化物酶,进而抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合,抑制甲状腺激素的合成。 4. 抑制 TSH 使腺体增生的作用。
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临床应用
1 .防治单纯性甲状腺肿
2 .大剂量碘的应用只限于以下情况
①甲状腺机能亢进的手术前准备
②甲状腺危象的治疗
3. 减轻放射性碘对甲状腺的损害
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抢救原则: 迅速阻滞甲状腺激素合成,抑制其释放并对抗其在循环中的作用药物——
首选丙硫氧嘧啶,可用大剂量碘剂等
综合疗法
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不良反应与注意事项
11
22
33
急性反应
慢性碘中毒
诱发甲状腺功能紊乱
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三、放射性碘
放 射 性 碘 (radioiodine) 的 放 射 性同位素 有131I 、 125I 、 123I 等。 125I 的 t1/2 长( 60d )
123I 的 t1/2短( l3h )
131I 的 t1/2 约 8d ,用药后一个月可消除其放射性
的 90% , 56天消除 99% ,因而作用时间比较适中。
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药理作用与应用
131Iβ 射线 (99%) 破坏甲状腺实质治疗甲状腺功能亢进
131I γ 射线 (1%) 甲状腺摄碘功能测定
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不良反应与注意事项
致甲状腺功能低下,故应严格掌握剂量和密切观察有无不良反应,一旦发生甲状腺功能低下可补充甲状腺激素对抗。 卵巢也是碘的集中场所,可能对遗传产生影响。用 131I 治疗后可能产生异常染色体。 虽有报道认为,应用 131I后甲状腺癌变和白血病的发生率与自然发生率比无明显升高,但仍宜慎重对待。
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四、 β 肾上腺素受体阻断药
β 受体阻断药的治疗作用与其阻断 β 受体有关:
①阻断心脏 β1 受体,降低心率
②阻断中枢 β 受体,减轻焦虑
③阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜β2 受体,抑制正反馈调节作用,减少去甲肾上腺素的
释放,对抗儿茶酚胺的作用等
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大纲要求
掌握硫脲类、碘和碘化物和放射性碘的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 了解 β 受体阻断药的药理作用及作用机制
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A 型题
1. 硫脲类药物的基本作用是A. 抑制碘泵B. 抑制 Na+-K+泵C. 抑制甲状腺过氧化物酶D. 抑制甲状腺蛋白水解酶E. 阻断甲状腺激素受体
2. 小剂量碘主要用于A. 呆小病B. 黏液性水肿C. 单纯性甲状腺肿D. 抑制甲状腺素的释放E. 甲状腺功能检查
答案 答案
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3. 大剂量碘产生抗甲状腺作用的主要原因是A. 抑制甲状腺激素的合成B. 使腺泡上皮破坏、萎缩C. 抑制免疫球蛋白的生成D. 抑制甲状腺素的释放E. 抑制碘泵
4. 大剂量碘抑制甲状腺释放的酶是A. 多巴胺 β羟化酶B.琥珀酸脱氢酶C. 蛋白水解酶D. 甲状腺过氧化物酶E.二氢叶酸合成酶
答案 答案
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5. 甲状腺危象的治疗主要采用A. 大剂量碘剂B. 小剂量碘剂C. 大剂量硫脲类药物D.普萘洛尔E. 甲状腺素
6. 治疗呆小病的主要药物是A. 他巴唑B. 卡比马唑C. 丙硫氧嘧啶D. 甲状腺素E. 小剂量碘剂
答案 答案
![Page 32: 第三十一章 甲状腺素及抗甲状腺药](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061514/568131ce550346895d9836c4/html5/thumbnails/32.jpg)
7. 治疗黏液性水肿的主要药物是A. 他巴唑B. 丙硫氧嘧啶C. 甲状腺素D. 小剂量碘剂E. 卡比马唑
8. 丙硫氧嘧啶治疗甲亢的严重不良反应是A.瘙痒B. 药疹C. 粒细胞缺乏D.关节痛E.咽痛、喉水肿
答案 答案
![Page 33: 第三十一章 甲状腺素及抗甲状腺药](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061514/568131ce550346895d9836c4/html5/thumbnails/33.jpg)
9. 碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因是A. 使甲状腺组织退化B. 使腺体增大、肥大C. 使甲状腺功能减退D. 使甲状腺功能亢进E. 失去抑制激素合成的效应
10. 能抑制外周组织的T4 转变成 T3 的抗甲状腺药是A. 甲硫氧嘧啶B. 硫氧嘧啶C. 他巴唑D. 卡比马唑E. 大剂量碘剂
答案 答案
![Page 34: 第三十一章 甲状腺素及抗甲状腺药](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061514/568131ce550346895d9836c4/html5/thumbnails/34.jpg)
A. 使甲状腺泡上皮萎缩、减少分泌B. 使甲状腺组织退化、血管减少、腺体缩小变韧C. 抑制甲状腺过氧化物酶,从而抑制甲状腺激素的生物合成D.对甲状腺激素代谢无作用,仅能改善甲亢症状E. 维持生长发育
11. 大剂量碘剂 D
12. 丙硫氧嘧啶 C
13. 放射性碘 A
14.普萘洛尔 B
15. 甲状腺激素
答案 答案
![Page 35: 第三十一章 甲状腺素及抗甲状腺药](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061514/568131ce550346895d9836c4/html5/thumbnails/35.jpg)
16. 硫脲类药物的临床应用包括A. 轻症甲亢B.儿童甲亢C.青少年甲亢D. 甲亢术后复发E.克汀病
17. 大剂量碘的应用有A. 甲亢的术前准备B. 甲亢的内科治疗C. 单纯性甲状腺肿D. 甲状腺危象E. 黏液性水肿
答案 答案
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18. 大剂量碘在术前应用的目的是A. 利于手术进行,减少出血B.防止术后发生甲状腺危象C. 使甲状腺功能恢复D. 使甲状腺功能接近正常E. 使甲状腺组织退化、腺体缩小
19. 治疗甲亢的药物有A. 硫脲类B. 碘化物C. 放射性碘D.β 受体阻断药E.钙拮抗药
答案 答案
![Page 37: 第三十一章 甲状腺素及抗甲状腺药](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061514/568131ce550346895d9836c4/html5/thumbnails/37.jpg)
20. 硫脲类药物的药学特点有A. 对已合成的甲状腺激素无作用B. 起效慢, 1~3 个月基础代谢率才恢复正常C. 可使血清甲状腺激素水平显著下降D. 可使甲状腺组织退化,血管减少,腺体缩小E. 可使腺体增生、增大、充血
21. 硫脲类药物的作用机制有A. 抑制甲状腺过氧化物酶B. 抑制甲状腺激素的生物合成C. 使已合成的甲状腺激素减少D. 抑制免疫球蛋白的生成,使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白下降E. 使甲状腺组织退化,血管减少,腺体缩小
答案 答案
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22. 放射性碘的临床应用有A. 甲状腺危象的治疗B. 甲亢的治疗C. 甲亢术前准备D. 呆小病E. 甲状腺功能检查
23. 甲状腺素( T4 )的药动学特点有A. 口服易吸收B. 生 物 利 用 度 为50%~75%
C. 与血浆蛋白结合率高达99% 以上D. 作用快而强,维持时间短E.t1/2 为 5天
答案 答案
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24. 甲状腺激素( T3 )的药动学特点有A. 口服易吸收B. 生 物 利 用 度 为90%~95%C. 与蛋白质的亲和力低于T4 ,游离量为 T4 的 10倍D. 作用快而强,维持时间短E.t1/2 为 2天
25. 甲亢病人术前使用丙硫氧嘧啶的目的有A. 使症状明显减轻,基础代谢率接近正常B.防止术后甲状腺危象的发生C. 使甲状腺组织退化,腺体缩小D. 使甲状腺组织血管减少E. 使甲状腺腺体变硬
答案 答案
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简答题
1.
甲状腺功能亢进治疗药物有哪几类?举例说明。
2.
大剂量碘制剂于甲状腺手术前用药的意义有哪些?
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选择题答案:
1C
6D 7C 8C 9E 10B
2C 3D 4C 5A
11D
16ABCD 17AD 18ABE 19ABCD 20ABCE
12C 13A 14B 15E
21ABD 22BE 23ACE 24ACDE 25AB
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简答题答案1 . 主要有四类( 1 )硫脲类:如丙基硫氧嘧啶,通过抑制过氧化酶活性,使甲状腺素合成减少,同时抑制外周血 T4 转为 T3 。作用较强快可用于甲亢内科治疗,甲亢术前准备和甲亢危象辅助用药等。( 2 )碘和碘化物:如碘化钾或卢戈氏液,大剂量碘可抑制甲状腺激素蛋白水解酶,使甲状腺激素释放减少并抑制 TSH 分泌。用于甲亢危象和甲亢术前准备。( 3 )放射性碘:如 131I ,利用产生 β 射线破坏甲状腺组织来治疗甲亢。( 4 ) β 受体阻断药:如普萘洛尔,主要通过阻断 β 受体而改善甲亢症状,尤其是甲亢所致的心率加快等交感神经活动增强的表现。并可减少甲状腺素分泌和 T3 生成。用于甲亢治疗、甲危辅助治疗及术前准备,单用作用有限,与硫脲类合用作用更显著。
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2. 术前用药的意义( 1 )使甲状腺组织退化、血管减少、腺体缩小变韧,利于手术进行及减少出血
( 2 )加强对术前甲亢症状控制( 3 )改善突眼症状( 4 )阻止甲状腺素释放
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• 编者:刘雅(重庆第三军医大学 )
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