Острая воспалительная реакция
description
Transcript of Острая воспалительная реакция
![Page 1: Острая воспалительная реакция](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062502/568156d7550346895dc4745a/html5/thumbnails/1.jpg)
![Page 2: Острая воспалительная реакция](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062502/568156d7550346895dc4745a/html5/thumbnails/2.jpg)
Острая воспалительная реакция
Это универсальная защитная реакция организма на действие различных патогенных факторов ( механических, физических, химических, биологических), благодаря которой происходит обезвреживание и уничтожение вызвавших повреждение факторов, восстановление гомеостаза
A. Reynoldsa, J. Rubin, G. Clermont, J. Day, Y. Vodovotz, G.B. Ermentrouta (2006) A reduced mathematical model of the acute inflammatory response: I. Derivation of model and analysis of anti-inflammation. Journal of Theoretical Biology. 242. 220-236.
![Page 3: Острая воспалительная реакция](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062502/568156d7550346895dc4745a/html5/thumbnails/3.jpg)
Этапы иммунной реакцииУравнение для
патогена (P)
Уравнение для поврежденной ткани
(D)
Уравнение для противовоспалительных медиаторов (CA)
Уравнение для фагоцитов (N*)
1. Локальный иммунный ответ (M)
2. Активация фагоцитов (N*) возбудителем (P)
3. Активация фагоцитов провоспалительными медиаторами при разрушении ткани (D)
![Page 4: Острая воспалительная реакция](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062502/568156d7550346895dc4745a/html5/thumbnails/4.jpg)
M/P подсистема – локальный иммунный ответ
Источник макрофагов
Гибель макрофагов Уничтожение макрофагов
патогенамиКвазистационарный процесс => выражаем M через P по
теореме Тихонова
Прирост численности патогена (Ферхюльстовский член)
Уничтожение патогена макрофагами
Уравнение, описывающее динамику численности
патогена, где Kpg – скорость роста патогена, P – численность патогена, P∞ - max численность патогена, Kpm – скорость уничтожения патогена тканевыми макрофагами, Sm – источник макрофагов, µm- гибель макрофагов, Kmp – уничтожение макрофагов патогенами
Уничтожение патогена локальным иммунным ответом
Подавление локального иммунного ответа патогеном
Источник участников локального ответа
Естественная смерть участников локального ответа
Кинетическая схема
![Page 5: Острая воспалительная реакция](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062502/568156d7550346895dc4745a/html5/thumbnails/5.jpg)
N*/P подсистемаПрирост численности патогена
(Ферхюльстовский член)Уничтожение патогена при локальном ответе
Уничтожение патогена фагоцитами
Прирост фагоцитов
Гибель фагоцитов
Snr – источник фагоцитов, Knn-активация фагоцитов активированными фагоцитами, Knp- активация фагоцитов патогеном, µnr –скорость гибели фагоцитов
жертва
хищник
![Page 6: Острая воспалительная реакция](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062502/568156d7550346895dc4745a/html5/thumbnails/6.jpg)
Фазовые портреты N*/P подсистемы
<= устойчивый узел
Kpg=1,3
<= седло-узел
Kpg=1,5
неустойчивый фокус
Kpg=1,8 Kpg=2
рождение предельного цикла<= седло
![Page 7: Острая воспалительная реакция](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062502/568156d7550346895dc4745a/html5/thumbnails/7.jpg)
Здоровье
Сепсис
Жесткое рождение предельного цикла
Числ
енно
сть
акти
виро
ванн
ых
ф
агоц
итов
(N*)
Числ
енно
сть
акти
виро
ванн
ых
ф
агоц
итов
(N*)
Численность патогена (P)Численность патогена (P)
![Page 8: Острая воспалительная реакция](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062502/568156d7550346895dc4745a/html5/thumbnails/8.jpg)
N*/D подсистемаПрирост фагоцитов
Гибель фагоцитов
Самоактивация фагоцитов
Активация фагоцитов провоспалительными цитокинами поврежденной ткани
Асептическая смерть
Здоровье
![Page 9: Острая воспалительная реакция](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062502/568156d7550346895dc4745a/html5/thumbnails/9.jpg)
Трёхпеременная подсистема
Самоактивация фагоцитов
Активация фагоцитов патогеном
Активация фагоцитов цитокинами
поврежденной ткани
![Page 10: Острая воспалительная реакция](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062502/568156d7550346895dc4745a/html5/thumbnails/10.jpg)
Упрощенная модель острой воспалительной реакции
Бассейн притяжения
смерти
Бассейн притяжения
здоровья
капельница стероидов
![Page 11: Острая воспалительная реакция](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062502/568156d7550346895dc4745a/html5/thumbnails/11.jpg)
Выводы
• Бассейн притяжения здоровья зависит от параметра противовоспалительных медиаторов
• Существует клиническая корреляция между прогнозами модели и потенциальными терапевтическими вмешательствами
Здоровье
• Патогена нет, иммунная система в режиме готовности
• P=0, N*=0, D=0, CA=Sc/µc
• Тип стационарной точки: устойчивый узел
Асептическая смерть
• Патогена нет, но активно работает иммунная система
• P=0, N*>0, D>0, CA>0
• Тип стационарной точки: седло
Сепсис
• Заражение крови, активная борьба иммунной системы с патогеном
• P≠0, N*≠0, D≠0, CA≠0
• Тип стационарной точки: предельный цикл
• Три стационарных состояния
![Page 12: Острая воспалительная реакция](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062502/568156d7550346895dc4745a/html5/thumbnails/12.jpg)
Спасибо всем за внимание!
![Page 13: Острая воспалительная реакция](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062502/568156d7550346895dc4745a/html5/thumbnails/13.jpg)