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藥害救濟與藥害防制專題藥害救濟與藥害防制專題

藥害救濟制度與法規討論與皮膚不良反應相關之藥害救與皮膚不良反應相關之藥害救濟案例討論濟案例討論藥物基因體學簡介及預防皮膚不良反應之臨床運用

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藥害救濟申請案件統計分析

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歷年藥害救濟申請案件數統計

4

給付類別及給付金額統計給付類別及給付金額統計 (1999 –2010/02)(1999 –2010/02)

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藥害救濟給付案之前五大藥物不良反應統計藥害救濟給付案之前五大藥物不良反應統計(1)(1)

(1999-2010/02) 總給付件數 :520

病變類別 總計 藥物不良反應 小計

Skin and subcutaneous tissue disorders

349

(67%)

Stevens Johnson Syndrome 242

Toxic Epidermal Necrolysis 73

Dermatitis medicamentosa 12

Erythema multiforme 12

Other 10

Immune system disorders59

(11%)

Anaphylactic shock 42

Drug hypersensitivity 8

Hypersensitivity syndrome 5

Other 4

Hepatobiliary disorders39

(7%)

Acute hepatitis 15

Fulminant hepatitis 8

Acute hepatic failure 7

Cholestatic hepatitis 4

Other 5

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藥害救濟給付案之前五大藥物不良反應統計 藥害救濟給付案之前五大藥物不良反應統計 (2)(2)

病變類別 總計 藥物不良反應 小計

Blood and lymphatic system disorders

17

(3%)

Leukopenia 4

Agranulocytosis 4

Neutropenia 2

Thrombocytopenia 1

Other 6

Nervous system disorders 10

(2%)

Neuroleptic malignant syndrome 4

Anoxic encephalopathy 1

Cerebral haemorrhage 1

Compartment syndrome 1

Extrapyramidal syndrome 1

Neurogenic bladder 1

Status epilepticus 1

第 1～ 121次審議會

藥害救濟給付案之可疑藥品前五名(1999-2010/02)

藥品學名 案例數

Allopurinol 74

Carbamazepine 71

Phenytoin 63

Pyrazinamide 31

Isoniazid 30

Rifampicin 25

第 1～ 121次審議會

審定結果不予救濟之理由分析審定結果不予救濟之理由分析(1999 – 2010/02) Total:544

疾病與藥品並不相關 200(37%)

未依藥物許可證所載之適應症或效能而為之藥物之使用 161(30%)

常見且可預期之藥物不良反應 74(14%)

有事實足以認定藥害之產生應由藥害受害人、藥物製造業者或輸入業者、醫師或其他之人負其責任

58(11%)

藥物不良反應未達死亡、障礙或嚴重疾病之程度 29(05%)

本法施行前已發現之藥害 12(02%)

同一原因事實已獲賠償或補償 05(01%)

非屬現行藥害救濟法第 3 條第 2 款所稱合法藥物 03(01%)

因接受預防接種而受害，而得依其他法令獲得救濟 1

其他 1

第 1 ～ 121 次審議會

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歷年與皮膚不良反應相關之 藥害救濟申請案件統計分析

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98 年度皮膚不良反應相關 v.s總救濟案件比較表

59% 65%

33%

59%40%

41% 35%

67%

41%60%

0%

20%

40%

60%

80%

100%

總案件數 死亡 障礙 嚴重疾病 給付金額

其他不良反應類型比例與皮膚不良反應相關案件比例

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• Skin and subcutaneous tissue disorders including Stevens-Johnson syndrome Toxic epidermal necrolysis Dermatitis medicamentosa Erythema multiforme

依據依據 Medical Dictionary for Regulatory Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) SOCActivities (MedDRA) SOC 分類標準分類標準

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與皮膚不良反應相關之與皮膚不良反應相關之申請案例審議結果統計申請案例審議結果統計 ((88~9888~98))

• 經藥害救濟審議會審議之總案件數 -1050件 其中與皮膚不良反應相關之申請案件 -556件 (61.7%)

案件數(n=556)

比例

性別男 284 51.1%女 272 48.9%

年齡<10 30 5.3%

10~19 24 4.3%20~29 45 8.1%30~39 65 11.7%40~49 85 15.3%50~59 80 14.4%60~69 89 16%70~79 91 16.4%

>80 47 8.5%

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皮膚不良反應相關之申請案例審議結果統計 (88~98)

案件數(n=343)

比例 救濟金額

給予救濟死亡 97 28.3% 66,050,000

障礙 9 2.6% 9,753,025

嚴重疾病 237 69.1% 9,744,723

小計 85,547,748( 佔總救濟金額46%)

與皮膚不良反應相關之 556件申請案中 給予救濟 -343件 (61.7%) 不予救濟 -213件 (38.3%)

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藥物導致皮膚不良反應類別統計 (88~98)

不良反應類別 案例數 (比例 )

SJSSJS 365(69.7%)

TEN 95(18.1%)

EM 20 (3.8%)

Others* 44 (8.4%)

* 其他項包含 dermatitis medicamentosa 、 urticaria 、 toxicoderma 等

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皮膚不良反應相關之疑似藥物類別與救濟與否統計 (88~98)

疑似藥物類別 / 次數 救濟 / 不予救濟案件數 ( 百分比 )

抗癲癇類 / 261 152 (58%)/ 109 (42%)

抗感染類 / 129129 102 (84%)/ 27 (16%)

Allopurinol / 113113 73 (65%)/ 40 (35%)

NSAID類 / 54 39 (72%)/ 15 (28%)

Others*/ 4040 36 (90%)/ 4 (10%)

*others 包含 allopurinol 、 propylthiouracil 等

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理由 案件數 (比例 )

未依藥物許可證所載之適應症或效能而為藥物之使用未依藥物許可證所載之適應症或效能而為藥物之使用（藥害救濟法第 13條第 8 款）

125(58.7%)

不良反應與使用藥物無關聯 29(13.6%)

有事實足以認定藥害之產生應由藥害受害人、藥物製造業者或輸入業者、醫師或其他之人負其責任（藥害救濟法第 13條第 1 款）

35(16.4%)

藥物不良反應未達死亡、障礙或嚴重疾病之程度（藥害救濟法第 13條第 5 款） 15(7%)

同一原因事實已獲賠償或補償（藥害救濟法第 13條第 4 款） 1(0.5%)

本法施行前已發見之藥害（藥害救濟法第 13條第 2 款） 4(1.8%)

皮膚不良反應相關案例經審議不予救濟之理由統計 (88~98)

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歷年通過救濟之給付率歷年通過救濟之給付率（單位：百分比）（單位：百分比）

0

10

20

30

40

50

60

70

金額 6 6 6 15 15 18 18 19 29 28 28 2

百分比 44.8 39 36.4 43 35.8 46.7 42.3 45.9 51.9 56.7 58.3 56.3

1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010/2

總給付金額為 $1 億 8,800 萬 8,549 元 ；平均給付率為 48.87 %

藥害救濟案例分析藥害救濟案例分析

AllopurinolAllopurinol induced induced

Stevens-Johnson Stevens-Johnson syndromesyndrome

20

Epidermal necrosis associated with subepidermal vesiculation

as a consequence of basal cell hydropic degeneration

Normal skinSJSSJS

SJS/TEN： Histopathology

21

A →B →C →D

EMM→SJS→SJS/TEN→TEN

案例分析案例分析—— Allopurinol (1)Allopurinol (1) 背景：

78 歲女性，有高血壓、關節炎病史，在甲診所長期就診並自 93 年4 月開始，每月固定處方 mephenoxalone 、 nitrendipine 、 enalapril 、 meloxicam 等藥。

用藥原因：94.06.19 因雙腳水腫、右腳拇指腫脹及喘等情形住院，血液檢查：

uric acid ： 18.2 mg/dL 、 Cr ： 3.3 mg/dL ，尿液檢查 Ery ： 4+ 、 uric acid crystal ： 1+ ，心臟超音波： HCVD ， mild to moderate AS ， LVEF ： 74.1% 。診斷為腎功能不全或腎衰竭、低白蛋白血症、痛風、僵直性脊椎炎、腎結石、高血壓性心血管疾病伴隨充血性心臟衰竭。

94.06.23 腎臟超音波： bilateral renal stone ， parenchymal renal disease ，給予 allopurinol 50 mg q.d. ，其後病情穩定出院。

94.07.25 出現發燒、喉痛、全身皮疹等症狀住院治療。

案例分析案例分析—— Allopurinol (1)Allopurinol (1)

94.07.27 會診皮膚科： erythematous macules & papules with focal targeted lesions on trunk & extremities ， oral erosion &conjunctivitis （ + ），診斷為疑似 Allopurinol 引起之史蒂文生氏 - 強生症候群，停用 allopurinol ，給予 steroid 治療。

94.07.28 會診眼科：雙眼紅腫、表層點狀角膜炎（ superficial punctate keratitis ）。

94.07.30 會診風濕免疫科：紅疹達 60%TBSA ， diffuse skin lesions in a target-like erythema ， oral ulcer （ 2+ ）、 edema （ + ）。

94.08.30 病情穩定出院。

案例分析案例分析—— Allopurinol (1)Allopurinol (1)審查意見 用藥之正當性a ）臨床方面：個案因嚴重高尿酸血症及腎結石考慮與高尿酸血症有關而投

予 allopurinol 是合乎使用本藥品的適應症。b ）藥理方面：由文獻可知 allopurinal 在腎功能不全或有傾向於腎功能改變

的疾病，如個案有心臟衰竭及高血壓，可能使 oxipurinol蓄積而引起嚴重過敏，使用本藥品需減量。由病歷資料可知病人的 CCR ： 18 ml/min ，一天最高可使用 200 mg （ CCR ： 10-20 ml/min ，一天 200 mg 、 CCR ：3-10 ml/min ，一天不超過 100 mg ），由一天 50 mg 開始並增加到一天100 mg 是合乎使用原則。

c ）結論：由臨床及藥理方面而言，本案使用 allopurinol 是合乎治療且尚有注意病人腎功能不全而酌減劑量。

不良反應與藥品之相關性發生不良反應與藥品有關聯。 不良反應之程度雖未造成嚴重殘障或死亡，但導致住院屬嚴重疾病。 綜合結論發生嚴重過敏是不可預期且非常見，符合藥害救濟之給付要件 。

案例分析案例分析—— Allopurinol (2)Allopurinol (2)

背景：74 歲男性，有糖尿病 (40 年 ) 、高血壓病史。 Cr (95.10.11) ： 1.2 mg/dL 。摘要：96.01.29 於醫院腎臟科就診，診斷為退化性關節炎、糖尿病、腎小球腎

炎等，處方慢性病用藥並安排生化檢查： UA ： 10.6 mg/dL 。96.04.25 於腎臟科回診，病歷記載 UA ： 10.6 mg/dL ，診斷同 01.29 ，處

方新增 allopurinol 100 mg qd 28日份。96.05.23 回診，處方同前含 allopurinol 藥物。94.05.27~ 出現發燒、皮膚紅疹併搔癢等情形住院治療；其後皮膚病灶持續擴展，出現口腔潰瘍、皮膚起水泡等，診斷為史蒂文生氏 - 強生症候群。

94.06.11~ 持續高燒，皮膚損害面積 >50% TBSA ，診斷為毒性表皮壞死溶解症，轉燒傷加護病房。

94.06.14 因病情持續惡化，自動出院後死亡。

案例分析案例分析—— Allopurinol (2)Allopurinol (2)審查意見 用藥之正當性 依據病歷資料記載，查無關於個案罹患痛風或痛風性關節炎之臨床描述或過往病史，顯示其使用 allopuirnol 之臨床考量僅參考血中尿酸之檢驗值 (UA ：10.6 mg/dL ) ，藥物之使用與衛生署核定之適應症不符合。

不良反應與藥品之相關性 個案於使用 allopurinol 藥物約 1 個月後，出現口腔潰瘍、全身紅疹及水泡等

情形，並進展為 Stevens- Johnson syndrome ，研判此不良反應與 allopurinol 有關聯。

不良反應之程度 皮膚病灶範圍大且合併二度感染，終因心肺衰竭及敗血性休克死亡。 綜合結論 依據衛生署 94.04.01衛署藥字第 0940310334號公告：「含 allopurinol成分

藥品，其適應症為痛風、痛風性關節炎、尿酸結石、癌症或經化學治療產生之高尿酸血症」，本案藥物之使用非屬衛生署核准該藥物許可證所載適應證之使用，不符藥害救濟之要件。

依據衛生署 94.04.01衛署藥字第 0940310334號公告：「含 allopurinol成分藥品，其適應症為痛風、痛風性關節炎、尿酸結石、癌症或經化學治療產生之高尿酸血症」無症狀高尿酸血症之治療應審慎考量無症狀高尿酸血症之治療應審慎考量其必要性及藥物選擇之適切性其必要性及藥物選擇之適切性

病歷中應詳細記載病患罹患痛風或痛風性關節炎之臨床症狀描述 (如：何處關節、腫脹情形 .. 等 ) 或過往之疾病史。

處方藥物前，應檢視個案之腎功能情況，並依實際狀況調整藥物之使用劑量。【可依據藥物仿單或臨床醫學文獻之建議調整】

並交付處方時應同時告知病患，服藥後若出現皮膚皮膚搔癢、起紅疹搔癢、起紅疹等症狀時，應立即回診並給予適當之醫療處置 ( 如：停藥 ) 。

特別提醒 - Allopuirnol

CarbamazepineCarbamazepine induced induced Stevens-Johnson Stevens-Johnson

syndromesyndrome

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案例分析案例分析—— carbamazepinecarbamazepine (1)(1)

背景： 60 歲男性，有糖尿病、高血壓病史，無已知藥物或食物過敏史。

用藥原因： 97 年 7 月經 EEG 檢查，懷疑有顳葉梗塞引發顳葉癲癇情

形，診斷為局部性發作 (partial epilepsy) ，處方carbamazepine 200 mg 1/2# bid 治療。

事件過程： 自 8 月 14日起開始出現喉嚨痛、口腔黏膜潰爛等症狀，至醫院回診，診斷疑似史蒂文生氏 - 強生症候群，其後併出現皮疹及結膜炎等情形，入院投予類固醇等藥物治療。

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審查意見 用藥之正當性 依據相關病歷資料記載，個案於 97 年 7 月間因顳葉梗塞引起癲癇使用 carbamazepine 治療，期間約 2週後陸續出現發燒、喉嚨痛、口腔潰瘍、皮疹等病症，診斷為史蒂文生氏 - 強生症候群，符合衛生署核定該藥許可證所載適應症之使用。

不良反應與藥品之相關性 個案於使用藥物 2週後，出現口腔潰瘍、全身紅疹及

水泡等情形，並進展為 Stevens- Johnson syndrome ，研判此不良反應與 carbamazepine 有關聯。

不良反應之程度 因不良反應住院屬嚴重疾病 綜合結論 符合嚴重疾病救濟要件。

案例分析案例分析—— carbamazepinecarbamazepine (1)(1)

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案例分析案例分析—— carbamazepinecarbamazepine (2)(2)

背景： 42 歲男性，無已知藥物或食物過敏史。 用藥原因： 95 年 10 月因右下背痛及骨神經痛就診，診斷為腰胝椎關

節退化、坐骨神經痛、及週邊神經病變， carbamazepine 200 mg hs 。

事件過程： 至 11 月中個案出現喉嚨痛、口腔潰瘍及全身紅疹情形，曾至診所就診，診斷為口齦炎等，然因症狀未緩解，至醫院急診，皮膚病灶約 60%TBSA ，口腔及生殖器黏膜潰瘍，診斷為史蒂文生氏 - 強生症候群，入院治療。

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審查意見 用藥之正當性 依據病歷記載，個案於 95 年 10 月間因右下背痛及坐骨神經痛就

醫，處方 carbamazepine 治療 ，惟衛生署署核准該藥物許可證所載適應症為「癲癇症、三叉神經痛、腎原性尿崩症、雙極性疾患、原發性舌咽神經痛」，本案 carbamazepine 藥物之使用非屬衛生署核准該藥物許可證所載適應症。

不良反應與藥品之相關性 個案於使用藥物 2週後，出現喉嚨痛、口腔潰瘍、嘴唇紅腫、全

身皮疹等症狀，會診皮膚科，診斷為史蒂文生氏 - 強生症候群，不良反應應與 carbamazepine 有關聯。

不良反應之程度 因不良反應住院屬嚴重疾病 綜合結論 符合嚴重疾病救濟要件。 依據現行藥害救濟法第 13 條第 8 款：「未依藥物許可證所載之適

應症或效能而為藥物之使用，不得申請藥害救濟」之規定，不符合藥害救濟之要件。

案例分析案例分析—— carbamazepinecarbamazepine (2)(2)

AnticonvulsantAnticonvulsant drugsdrugs induced induced

Stevens-Johnson Stevens-Johnson syndromesyndrome

背景：

17 歲男性，無已知藥物或食物過敏史。

用藥原因：

97 年 4 月 18日因車禍意外合併意識喪失約 10 分鐘被送至急診，經電腦斷層檢查，診斷為頭部外傷併顱內出血，轉外科加護病房觀察，並為預防癲癇發作投予 phenytoin 治療。

事件過程：

自 5 月 1日起開始出現發燒、喉嚨痛以及皮膚有紅疹、口腔潰瘍等症狀，經診斷為疑似 phenytoin 引起之史蒂文生氏 - 強生症候群。

案例分析案例分析—— AnticonvulsantAnticonvulsant drugs (1)drugs (1)

審查意見用藥之正當性個案因交通事故導致頭部外傷，經電腦斷層檢查顯示有顱內出血情形，同時有鼻部出血及左眼瞼受傷，且當時亦曾出現意識喪失現象，轉入神經外科加護病房治療。為預防癲癇發作，使用 phenytoinphenytoin 治療，符合用藥規範不良事件與藥品之相關性使用藥物約 2週後陸續出現發燒、喉嚨痛、全身紅疹及肝指數異常等病症，診斷為史蒂文生氏 - 強生症候群，不良反應之發生與所使用藥物有關聯不良反應之程度因不良反應住院屬嚴重疾病綜合結論符合藥害救濟之嚴重疾病給付要件

案例分析案例分析—— Anticonvulsant drugs (1)Anticonvulsant drugs (1)

背景：

92 歲男性，有高血壓病史，無已知藥物過敏史。

用藥原因：

97 年 5 月 6日因意外跌倒後出現左側無力及步態不穩情形，經電腦斷層檢查，診斷為右側硬腦膜下血腫，緊急進行開顱手術，術後為預防癲癇發作而投予 valproic acid 治療。

事件過程：

自 5 月 16日起出現發燒、全身紅疹等情形就醫，診斷為史蒂文生氏 - 強生症候群，其後因合併呼吸衰竭、肺炎等病症不幸死亡。

案例分析案例分析—— AnticonvulsantAnticonvulsant drugs (2)drugs (2)

審查意見用藥之正當性個案於 97 年 5 月間因顱內出血接受開顱手術，術後為預防癲癇發作而使用valproate ，惟按衛生署核准該藥物許可證所載適應症為癲癇之大發作、小發作、混合型及顳葉癲癇、躁病（衛署藥輸字第 022008號參照）；無法以口服途徑控制之癲癇（衛署藥輸字第 022395號參照），本案藥物之使用非屬衛生署核准該藥物許可證所載適應症不良事件與藥品之相關性使用藥物約 1週後出現發燒及全身紅疹等症狀就醫，診斷為史蒂文生氏 - 強生症候群，雖經治療仍因急性呼吸窘迫症候群、呼吸衰竭、肺炎及十二指腸潰瘍併休克而死亡。依據現行藥害救濟法第 13條第 8款：「未依藥物許可證所載之適應症或效能而為藥物之使用，不得申請藥害救濟」之規定，不符藥害救濟之要件。不良反應之程度因不良反應住院屬嚴重疾病綜合結論不符藥害救濟之要件

案例分析案例分析—— Anticonvulsant drugs (2)Anticonvulsant drugs (2)