примена мудла у настави техничког и информатичког образовања2
Рационална примена антипсихотика
description
Transcript of Рационална примена антипсихотика
Рационална примена Рационална примена антипсихотикаантипсихотика
Проф. др Горан МихајловићКлиника за психијатрију
Клинички центар КрагујевацМедицински факултет у Крагујевцу
Историјат
• 1950. године је откривен хлорпромазин
• Од тада је развој нових антипсихотика углавном био базиран на њиховој способности да блокирају D2 рецепторе
• Додатна својства су инкорпорирана у нове антипсихотике, како би се побољшала њихова ефикасност и редуковали нежељени ефекти
Класификација антипсихотика
• Историјска класификација
• Подела антипсихотика према структури
• Клиничка подела
• Фармаколошка подела
Механизам дејства антипсихотика
• Допамин- блокада превасходно D2 рецептора
• Серотонин- 5HT2 A антагонизам
Преглед антипсихотика
Класа Име
Конвенционални (класични) антипсихотици
хлорпромазин, флуфеназин, халоперидол, тиоридазин, тиотиксен, зуклопентиксол
SDA (серотонин 2А
допамин 2 антагонисти)
клозапин, рисперидон, палиперидон, оланзапин, кветиапин, зипрасидон, сертиндол
DPA (допамин 2 парцијални агонисти)
арипипразол
Stahl 2009
Класични антипсихотици
Име
антипсихотика
Дневна доза
(перорална примена)
хлорпромазин 300-900mg
флуфеназин 5-15mg
промазин 300-800mg
тиоридазин 300-800mg
халоперидол 5-15mg
зуклопентиксол 20-60mg
Име
антипсихотика
Дневна доза
(перорална примена)
клозапин 300-600mg
рисперидон 2-8mg
палиперидон 3-15mg
оланзапин 10-20mg
кветиапин 150-750mg
зипрасидон 40-200mg
арипипразол 10-30mg
сертиндол 12-20mg
Атипични антипсихотици
Симптоматологија схизофреније
• Позитивни симптоми: суманути синдром, халуцинације, психомоторна агитација
• Негативни симптоми: нивелација емоција (емоционална равнодушност), губитак асоцијативног тока мисли, губитак воље, апрагматизам, аутизам
Избор антипсихотика
• Ток болести
• Тежина стања
• Хроничност стања
• Коморбидитет (придружене соматске и психичке болести, интракције са другим лековима)
• Претходан одговор на терапију
• Профил нежељених дејстава
Употреба атипичних антипсихотика у лечењу схизофреније
• Прва линија лечења позитивне симптоматологије
• Прва линија лечења негативне симптоматологије
• Лечење погоршања• Стабилизација пацијената који имају
изражене екстрапирамидалне симптоме, услед примене класичних антипсихотика
• Дуготрајно лечење у циљу превенције погоршања
• Друга линија лечења позитивне симптоматологије
• Друга линија лечења негативне симптоматологије
• Лечење акутне фазе
• Примена у депо облику, у продуженом лечењу
Употреба класичних антипсихотика у лечењу схизофреније
Друга индикациона подручја антипсихотика
• Мождани органски психосиндроми
• Перзистентни поремећаји са суманутошћу
• Акутни и пролазни психотични поремећаји
• Биполарни поремећај расположења- манична фаза и психотична депресија
• Поремећаји личности и понашања
Нежељена дејства типичних антипсихотика
• Ектрапирамидална симптоматологија• Симптоматологија емоционалног дефицита • Повишење лучења пролактина• Опстипација, замагљен вид, сува уста• Повећање телесне тежине • Поспаност• Вртоглавица• Пад тензије
Нежељена дејства атипичних антипсихотика
• Повишење телесне тежине и метаболички синдром
• Ендокрини поремећаји• Седација• Инсомнија• Агитација• Агранулоцитоза• Продужетак QT интервала
Клиничка запажања о атипичним антипсихотицима
• Скупи су, али ефикасни• Ефикаснији су од конвенционалних
антипсихотика у лечењу негативне симптоматологије
• Употребљавају се у несхизофреним психозама са позитивном симптоматологијом
• Могућа употреба у лечењу когнитивних, агресивних симптома и депресије у схизофренији
Значајније интеракције антипсихотика
• Редуковати дозе клозапина, кветиапина, зипрасидона и сертиндола када се комбинују са снажним инхибиторима 3А4 цитохром P450 ензима (еритромицин, кетоконазол или инхибитори протеаза)
• Инхибитори 1А2 могу повећати нивое клозапина
• Инхибитори 2D6, нпр. SSRI подижу нивое клозапина и оланзапина, али не и рисперидона
Примена код посебних популационих група
• Применити ниже дозе код деце и старијих
• Код деце приментити антипсихотике који имају одобрену индикацију у том добном узрасту
Стратегије лечења антипсихотицима
• Почетак терапије: – Прецизна дијагностика– Адекватан избор антипсихотика– Примена ефикасних доза антипсихотика
• Акутна фаза• Продужено лечење• Постизање ремисије• Релапс, резидуални симптоми
Увођење и искључивање антипсихотика
• Постепено увођење
• Прекид терапије:- “tapering”- постепено смањивање дозе лека
- “cross- tapering”- постепено искључивање једног и унакрсно, постепено укључивање другог лека
- “wash- out”- обустава лека
Терапијске смернице за лечење психотичне епизоде
• Прва линија: атипични антипсихотици
• Друга линија: други атипични антипсихотик
• Трећа линија: неки од типичних антипсихотика
• Четврта линија (резистенција): клозапин
Проблем третмана резистентне схизофреније
Критеријуми резистентности:• Најмање:
– 3 периода лечења антипсихотицима – из 2 различите класе – у дозама еквивалентним 1g хлорпромазина– 6 недеља
• Присуство тешке психопатологије• Без периода доброг функционисања најмање
5 година• Користећи ову дефиницију 30% схизофрених
пацијената су лоши респондери
Решење терапорезистенције
• Клозапин плус:– Антипсихотик или– Стабилизатор расположења или– Антидепресив
• Комбинација два антипсихотика:– Типични + атипични или– Атипични + атипични
• ЕКТ + типични/атипични
Терапија антипсихотицима у депо облику
Депо препарати
Доза (mg) Интервал (недеље давања)
Флуфеназин деканоат
25, 50 II- IV
Халоперидол деканоат
50, 100 II- IV
Зуклопентиксол деканоат
200 II- IV
Дугоделујући рисперидон
25, 37,5, 50 II
Орална или депо медикација?
• Нежељени ефекти су дужег трајања, чак месецима од прекида
• На месту апликације долази до оштећења ткива
• Комплијанса боља код депо облика
Закључак:
• Напредак и откриће нових антипсихотичних лекова
(истраживања која су у току)
• Могућност деловања и на негативне симптоме
• Нада да ће и до скоро незамисливо лечење тежих облика психоза бити решено