职业接触苯生物限值研究报告 武汉科技大学医学院 宋 世 震

songshizhen64@126.com

研究选题背景 1. 职业危害现状 职业病病人数量大，近年新发病例数仍呈上升趋势，尘肺病、职业中毒等职业病发病

率居高不下， 2007 年统计资料显示：尘肺病累计 62 万例 ; 1991～ 2007 年累计发生职业中毒 4 万多例 , 急性中毒达 2.2 万例 , 慢性中毒近 1.9 万例；

根据卫生部公布的统计数据，近年在各类职业病中，职业中毒始终占有很大比例，约13 ％～ 20 ％；急性职业中毒以一氧化碳、氯气和硫化氢中毒最为严重。慢性职业中毒以铅及其化合物、苯和二硫化碳中毒较为严重。

2. 职业卫生服务状况 在最发达的工业化国家，职业卫生的服务质量好、服务水平高、服务对象面广，服务

覆盖了 70% ～ 90% 的劳动人群。我国职业卫生覆盖率却仅为 10% ～ 20% 左右，与社会需求存在很大差异，尤其一些中小企业、民营企业的劳动者基本得不到职业卫生服务，严重损害了劳动者生命健康权益，因患职业病而导致家庭贫困已经成为突出的社会问题。

研究选题背景

3. 职业危害防治对策

1. 法律层面 政府必须通过立法，运用法律和经济手段来规范企业行为，做好职业危害防治工作；

2. 行政层面 以政府主导，多部门参与， 建立垂直的劳动安全卫生监察体制，加大监察工作力度；

3. 技术层面 加强建设卫生监督、疾病控制、职业病防治三支队伍，规范技术服务行为，提高服务的水平 和能力。

完善健康监护管理规范，加强职业健康监护工作，组织开展重点监督检查。

做好宣传教育工作，强化职业病危害告知、警示标识、警示标志和个人防护用品在企业职业 病防治中的作用，加强对用人单位负责人和劳动者的职业病防治法律、法规知识培训。

探索我国适宜的基本职业卫生服务。　　

研究选题背景

4. 职业卫生标准研制

1. 职业卫生标准研制意义 立法依据 执法标准 技术规范

2. 我国职业卫生标准研制发展趋势 生产环境检测— 生产环境、劳动过程、劳动者 (生物标志物）

研究选题背景

5. 生物标志物— 接触生物标志物（一级预防）、易感性生物标志物 （一级预防）、 效应生物标志物（二级预防）

职业接触苯的生物限值研究现况 职业苯接触生物标志物—血、尿苯、尿反 - 反式黏糠酸（ ttMA）、苯巯基尿酸 （ SPMA） 、酚、儿茶酚、氢醌、苯三酚

苯生物标志物

接触标志物 效应标志物 易感标志物

环羟化代谢产物（苯酚、邻苯二酚、

氢醌、苯三酚）

苯巯基尿酸(S-PMA)

反反式粘糠酸(tt-MA)

血苯尿苯 生物大分子加合物

研究选题背景 国内外研究状况 尿反 - 反式黏糠酸（ ttMA）、苯巯基尿酸（ SPMA） 根据生产环境空气苯接触限值，确定生 物接触限值（生物等效限值）。

如美国 TWA=0.5ppm(1.6mg/m3), STEL=2.5ppm(8mg/m3)，推荐尿 ttMA 生物限值为0.5mg/gCr ，尿 SPMA为 25μg/g Cr ；

法国和芬兰职业接触限值均为 TWA=5ppm(16mg/m3)，推荐尿 ttMA 为生物限值为 =5mg/L ； 意大利职业接触限值 TWA=1ppm(3.2mg/m3)，推荐尿 ttMA 生物限值为 0.85mg/g Cr ； 新加坡职业接触限值为 TWA=1ppm（ 3.2mg/m3），制定尿 SPMA 的生物接触限值为

45μg/g Cr ；

德国在研制苯的生物限值时，考虑到苯的致癌性特征，未确定其生物耐受量 (BAT) ，而是根 据工作场所空气中致癌物浓度与生物材料中致癌物或代谢物含量之间的关系制定致癌物接 触当量（ EKA），即按作业场所空气中苯的梯级浓度规定尿中 ttMA 不应超过的限值，如接 苯浓度为 2mg/m3时，尿 ttMA为 1.6mg/L 、尿 SPMA为 25μg/g Cr ； 接苯浓度为 3.3mg/m3时，尿 ttMA为 2mg/L 、尿 SPMA为 40μg/g Cr ； 接苯浓度为 6.5mg/m3时，尿 ttMA为 3mg/L 、尿 SPMA为 90μg/g Cr 。

我国将苯的职业接触限值从 40mg/m3（MAC）修订为 6mg/m3（ PC-TWA）和 10mg/m3

（ PC-STEL）， 目前我国未制定生物接触限值。

研究方案

技术路线

查阅、整理资料 确定研究方案

检测方法预实验

现场采样 现场样品处理

统计分析

结 论

实验室处理分析

验证实验

研究方案

研究对象与内容

1. 苯暴露作业场所空气苯浓度监测；

2. 苯暴露作业工人尿中反 - 反式粘糠酸（ ttMA）、苯巯基尿酸（ S-PMA） 含量测定；

3. 职业接苯生物接触限值推荐。

研究方案 研究方法与目的 1. 苯暴露作业场所空气苯浓度监测 1.1 空气采样：区域采样在苯作业场所劳动者活动范围内布点，以 200ml/min流

量 采集 4 小时空气，进行定性与定量分析； 1.2 个体采样 : 接苯工人腰部佩带个体采样器（ TMP-150型），连接胶管至衣领口用夹子固定，插入活性炭吸附管，采集工人呼吸带苯浓度，按 100ml/min流量在

上、下午各采样 2h 。采样后，立即封闭活性碳管两端，置于清洁容器内运输和保存。样品置于冰箱内至少可保存 14天。

1.3 空气样品处理：将采样管的前后段活性碳分别放入溶剂解吸瓶中，各加入1.0ml 二硫化碳，塞紧管塞，振摇 1min ，解吸 30min 。解析液供测定。

1.4 标准曲线的绘制：用二硫化碳稀释标准溶液配制标准系列，气相色谱法检测， 每个浓度重复测定 3 次。以测得的峰高或峰面积均值分别对苯浓度（ μg/ml）绘制

标准曲线。 1.5样品测定：气相色谱法检测用测定标准系列的操作条件测定样品和空白对照的解吸液；测得的样品峰高或峰面积值减去空白对照峰高或峰面积值后，由标准曲线得苯的浓度（ μg/ml）。

按式C ＝（ c1+c2）×v/V0×D 公式计算空气中苯的浓度 公式中： C：空气中苯的浓度， mg/m3； c1， c2 ：分别为测得的前后段解吸液

中 本的浓度， μg/ml； v ：解吸液的体积， ml； V0 ：换算成标准状况下的采样体 积， L； D ：解吸效率％。

研究方案

研究方法与目的

苯暴露作业工人选择： 武汉钢铁公司某部门苯接触工人 56名，年龄在 19～ 43岁，平均年龄

32.9±5.9岁，工龄在半年到 24 年之间，平均工龄 9.4±6.9 年；同时选择 24名健康、非苯接触工人作为对照组，年龄在 22～ 37岁，平均年龄 28.4±5.3岁；

武汉地区两个制鞋厂鞋底涂粘胶和鞋面粘合车间职业接触苯劳动者 55 人，年龄在 19～ 52岁，平均年龄 28.9±10.6岁，工龄在 1 年到 35 年之间，平均工龄 12.32±7.89 年。

尿样采集、保存：用具盖聚乙烯塑料瓶收集接苯工人空气苯监测当日班前尿和班末尿，按 100ml尿液加 4-5滴的比例加入 6mol/L盐酸，在低于 0°C 下运输，尿样采集后应在 48 小时内检测，若近期不检测，放置 4°C条件下可保存 2 周。在– 20℃冰箱冷冻保存 4 个月。

尿中肌酐检测：尿样到实验室后依据 WS/T97-1996苦味酸分光光度法及时测定尿中肌酐（ Cr）浓度。

研究方案

研究方法与目的 1. 尿中 ttMA 检测— HPLC-UV 分析方法 色谱柱： ODS柱（ 4.6×150mm×5µm），自装预柱 C18保护柱（ 4×20mm）；流动相：冰乙酸 - 四氢呋喃 - 甲醇 -水＝ 1︰ 2︰ 10︰ 87 ，流速： 0.9ml/min ，紫外检测波长 264nm ，柱温： 25℃ ；进样量 10µl 。

尿中 ttMA 的测定采用高效液相色谱法（ HPLC）和液 - 液萃取制备样品技术。 10ml锥形具塞离心管中加入 0.5ml尿样本，分别加入 50µl香草酸内标应用液（ 100µg/ml）、 2mol盐酸 100µl ，旋涡快混 10秒后，加入 4ml乙酸乙酯，盖紧磨口盖，在振荡器上往复振荡 20min（ 240次 / 分），离心15min（ 2500转 /分），吸取上层有机相于另一 5ml离心管中， 40°C 下氮气流挥干，残渣用 1ml冰乙酸 /四氢呋喃 /甲醇 /水=1:2:10:87（ v/v）流动相混合液复溶，旋混 30秒钟，取 10µl进样，在紫外检测器 264nm 下测定，以保留时间和内标定性，以 ttMA（ µg/ml）浓度（ X ）对相应待测物与内标物的峰面积比值（ Y ）绘制标准曲线。

研究方案

2. 尿中 SPMA 检测— HPLC-MS 分析方法 色谱条件：色谱柱 ODS(150 mm×2.0 mm, 4.6 μm,) ；保护柱： ODS(50

mm×2.0 mm,4.6μm) ；流动相：乙腈： 0.3 ％甲酸水溶液＝ 25︰ 75 ；流速： 0.2 ml/min ；柱温： 35℃ ；进样量： 5 µl 。

质谱条件：离子源为电喷雾离子源 (ESI) ，负电模式；接口电压（ IV）： 4.5 kV ，脱溶剂管温度 (CDL)电压： -15V ；模块加热器 (Heat Block)温度：200℃ ；脱溶剂管温度： 230℃ ，雾化气流： 1.5L/min 。定量测定时采用选择离子监控 (SIR)模式： m/z 238 。样品处理方法与前述 HPLC 一致，采用氯仿∶异丙醇（ 5∶1， v/v）为预处理萃取溶液，不同点是以乙腈︰ 0.3%甲酸（ 25︰ 75）为流动相，经 ODS柱二元等度洗脱，待测样品挥干，残渣用250µl甲醇溶解，涡旋 30s ， 10000r/min离心 5min ，取适量上清液， 5µl进样测定。

电喷雾离子源负离子模式检测，对 SPMA 全离子峰（扫描范围： 100-300 m/z）进行扫描，分子离子峰M/Z238丰度最大，灵敏度最高。

研究方案

研究方法与目的

实验数据处理：所有数据经 Microsoft Excel 2000 建立数据库，用 SAS 8.1软件进行 t检验、相关及回归分析。

以苯暴露工人尿中反 - 反式粘糠酸、苯巯基尿酸为生物接触标志物 , 参考各国反 - 反式粘糠酸、苯巯基尿酸生物接触限值及其 RIE ，兼顾我国 PC-STEL ，以我国 PC-TWA 为依据，结合实际测定的职业苯接触者反 - 反式粘糠酸、苯巯基尿酸及苯接触者体检状况，线性回归分析，提出我国苯暴露工人尿反 - 反式粘糠酸、苯巯基尿酸推荐生物接触限值

研究结果

区域苯浓度的测定 由于工种不同，车间空气中苯浓度也不同，对不同工种车间做区域浓度测定，范围跨度较大，在 42.08±34.12mg/m3左右，根据浓度由低到高分为三组，见表 1 。

研究结果

个体苯接触剂量的测定 图 1 所示接苯工人实际接触 8 小时时间加权评价浓度（ 8h-TWA）。

空气苯浓度

0. 00

20. 0040. 00

60. 0080. 00

100. 00

120. 00140. 00

160. 00

接苯例数

mg/m

3空气苯浓度（

）

1系列

图 1 个体暴露生产环境空气苯浓度：

研究结果

尿中 tt－MA 测定方法的建立 色谱行为 ttMA 和香草酸的保留时间分别在 5.6min和 14.0min 左右，其标准

品、非接苯者和接苯工人尿样色谱图见图 2 。

5.55

4'

13.8

93'

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

mV

6 9 12 15 18 21 24 27 30 33min

5.67

0'

14.2

20

'

-10

0

10

20

30

40

50

60

70

80 mV

6 9 12 15 18 21 24 27 30 min

图 2.粘糠酸 (5.6min) 和内标物香草酸 (14.0min) 标准品 (a) 、非接苯尿样 (b) 和接苯尿样色谱图 (c)

（ a） （ b） （ c）

研究结果

tt－MA 标准曲线测定值

研究结果 回收率与精密度 每一浓度配置 5 个样本，按样品前处理与分析方法操作测定，连续三天对质量分析样品进行测定。将第一天分析结果计算回收率，见表 3 ；第二天分析结果计算日内精密度，将三天的测定结果合并计算日间精密度，结果见表 4 。

研究结果

苯接触工人尿中苯代谢产物 ttMA 的测定结果

24名非苯作业工人和 56名苯作业工人个体接触水平与班前和班末尿 ttMA 的排出规律进行了观察，苯作业者班末尿中 ttMA（ 9.51±7.70mg/g Cr）明显高于班前尿中 ttMA（ 5.23±5.97mg/g Cr）， p<0.01 ；见表 5 。

研究结果 班前尿 ttMA 与工人个体苯接触量呈线性相关 Y(mg/

gCr)=0.924+0.108X(mg/m3)，（ n=56， r=0.62， p<0.01）； 班末尿 ttMA 与个体苯接触量也存在良好的线性关系 Y(mg/

gCr)=2.103+0.177X(mg/m3)，（ n=56， r=0.791， p<0.01），见图3 、 4 。

a

0

5

10

15

20

25

30

0 20 40 60 80 100 120 140 160

空气苯浓度r(mg/m3)

班前尿中tt

MA

(m

g/gC

r)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

0 20 40 60 80 100 120 140 160

空气中苯浓度(mg/m3)班后尿中

ttM

A(m

g/gC

r ur

ine)

图 3 、 4 ： 56名苯接触者暴露水平与尿中 tt-MA浓度关系散点图

研究结果

回归方程预测值比较 将现场研究的接苯工人班末尿 ttMA 的直线回归方程与 Waidyanatha、

Boogaard、 Panev所作的直线回归方程进行比较，并以我国职业苯接触限值 PC-TWA=6 mg/m3代入各回归方程，推算的工作班末或接触末尿中 ttMA含量，见表 6 。

研究结果

相对内暴露指数 不同苯暴露水平相对内暴露指数的比较 ,见图 5 。

0. 5223

0. 23640. 1873

0. 3226

0

0. 1

0. 2

0. 3

0. 4

0. 5

0. 6

≤ 6 >6- 40 >40- 80 >80

图 5 不同苯暴露水平相对内暴露水平

研究结果 国外可借鉴的 ttMA 生物限值相对内暴露的比较

研究结果 尿中 SPMA 测定方法的建立 色谱条件 LCMS-2010EV 单重四极杆液相色谱质谱联用仪 ,色谱柱： ODS (150mm×2.0mm,

4.6μm,) ；保护柱： ODS (50mmⅹ2.0mm,4.6um) ；流动相：乙腈︰ 0.3 ％甲酸（ 25︰ 75,v/v）；流速： 0.2ml/min ；柱温： 35℃ ；进样量： 5µl ；

质谱条件 离子源为电喷雾离子源 (ESI) ，负电模式；接口电压： 4.5kV ，脱溶剂管温度 (CDL)电压： -15V ；模块加热器 (Heat Block)温度： 200℃； CDL温度： 230℃ ，雾化气流：1.5L/min 。根据 SPMA 的子离子M/Z238-109 ，将扫描模式范围设置为 M/Z：100~300 ，在负电模式下的 SPMA 全离子扫描图见图 4 ，最后定量测定时采用选择离子监控 (SIR)模式： m/z 238 。

图 6 5mg/l甲醇溶解 SPMA样品 LC/ESI-/MS 全离子扫描图

研究结果

色谱行为 SPMA 的保留时间分别在 7.8min 左右，其标准品、非接苯者、接苯加标尿和接

苯工人尿样色谱图见图 7 。

图 7 巯基尿酸 (7.8min) 标准品 (a) 、非接苯尿样 (b) 、非接苯尿样加标 (c) 和接苯尿样色谱图 (d)

研究结果

SPMA 标准曲线测定值

研究结果

回收率与精密度

研究结果

样品的稳定性 取 6 份尿样，制备一个新鲜的合并样品，加入 SPMA 80µg/L 。将尿样分成 4 组，每组 6 份，于当天、第 3 天、第七天、第十四天各分析 1 组。保存时间分为 2 个档次：普通温度（ 4℃）、低温冰箱（ -20℃）。测定结果见表 11 。

研究结果

苯接触工人尿中苯代谢产物 SPMA 测定结果 苯作业工人班末尿 SPMA 的分析结果显示，班末尿 SPMA 与个体苯接触量存在良好的线性关系 Y(µg/gCr) = -8.625 + 18.367X(mg/m3)，（ n=55， r=0.8035， P<0.01），见表 12 和图 8 。

研究结果

y = 18.367x - 8.625

R2 = 0.6457

0

100

200

300

400

500

600

700

800

900

1000

0 5 10 15 20 25 30 35

Benzene level (mg/m3)

SP

MA

lev

el (

ug/

g C

r)

图 8 55名苯接触者暴露水平与尿中 SPMA浓度关系散点图

研究结果

国外可借鉴的生物限值 SPMA 比较 将现场研究的接苯工人班末尿 SPMA 的直线回归方程与 Ghittori 、 Sittert 所

作的直线回归方程进行比较，并以我国职业苯接触限值 PC-TWA=6 mg/m3代入各回归方程，推算的工作班末或接触末尿中 SPMA 含量，见表 13 。

讨论 ttMA与 SPMA 动力学研究及剂量反应 / 效应关系复习 苯通过离子催化和开环反应形成反 - 反式粘糠醛（MUC）并经醛脱氢酶转化为反 - 反式粘糠酸（ ttMA），一般认为，职业环境中吸入苯的 2 ％代谢转化 ttMA从尿中排出。

苯氧化形成环氧化苯，与谷胱甘肽在谷胱甘肽转移酶（ GST）作用下形成的 GSH结合物，最终生成苯巯基尿酸前体，在酸性条件下，苯巯基尿酸前体经脱水反应生成 S-PMA 。进入体内的苯仅有 0.1-0.5%转化为 SPMA被排泄出来。

讨论 ttMA与 SPMA 动力学研究及剂量反应 / 效应关系复习 ttMA是苯在体内的代谢产物之一，毒代动力学研究表明尿中 ttMA浓度在苯接触结束时达到 峰值，人体内 ttMA 的排出半减期约为 5±2.3h 。苯在机体内代谢转化为 ttMA 的比例在高剂量 与低剂量摄入水平下是不同的，动物实验发现随着苯摄入量的降低，体内苯代谢物中 ttMA 所占的比例增大。流行病学研究表明，在 TWA接触水平为 10 ppm～ 100ppm(32mg/m3～

320 mg/m3) 时， ttMA代谢转化率为 1.9% ，在 TWA接触水平在 0.1 ppm～ 20ppm(0.32mg/m

3～ 64 mg/m3) 时，代谢转化率为 3.9% ， 2 小时接苯 0.02 ppm～ 0.7ppm(0.064mg/m3～ 2.24

mg/m3) 时的代谢转化率则为 25% ，国内外相关研究表明：尿中 ttMA 与苯 TWA浓度之间存在着良好的 线性关系

毒代动力学研究表明尿中 S-PMA 经尿液排出的半减期为 9.1±0.7h 。近年来的研究表明，苯 在体内的毒物代谢酶基因如细胞色素氧化酶 P450 2E1 (CYP2E1) 、谷胱甘肽转移酶（GST） 存在着不同程度的多态性， 而且与个体对苯毒性的易感性有关。因此 P450 2E1和GST 的基 因多态性可以影响尿中 SPMA 的含量。但流行病学研究表明空气苯浓度与工人尿 SPMA 存在良 好的线性关系。

代谢影响因素： ttMA ：苯接触水平、甲苯的联合暴露、遗传易感性、怀孕、山梨酸、吸烟 S-PMA ：苯接触水平、吸烟、遗传易感性

讨论

国外可借鉴的生物接触限值 部分国家提出了适合本国工作场所空气苯接触限值相应的尿 ttMA 生物限值， 如美国 ACGIH的 TWA=0.5ppm(1.6mg/m3), STEL=2.5ppm(8mg/m3)，尿 ttMA 生物限值为 0.5mg /gCr ；

法国和芬兰 1997 年职业接触限值均为 TWA=5ppm(16mg/m3)，生物限值分别为 IBE(Indicateurs Biologiques d‘Exposition) =5mg/L和BAL(Biomonitoring Action Levels) =40 µmol/L ≈5.7mg/L， 2002 年两国职业接触限值修订为 1ppm(3.25mg/m3)，而生物限值尚未修订。近年来不断有国家颁布或更新尿 ttMA 生物限值，

意大利生物等效限值 LBE(Limiti Biologici Equivalenti) =0.85mg/g Cr（ TWA=1ppm(3.2mg/m3) ）

巴西 1.6mg/g Cr（ TWA=1ppm(3.2mg/m3) ）， 西班牙 2005 年计划修订中的标准为 2mg/L(TWA= 1ppm(3.25mg/m3)) ， 德国在研制苯的生物限值时，考虑到苯的致癌性特征，未确定其生物耐受量

(BAT) ，而是根据工作场所空气中致癌物浓度与生物材料中致癌物或代谢物含量之间的关系制定致癌物接触当量（ EKA），即按作业场所空气中苯的梯级浓度规定尿中 ttMA 不应超过的限值，如接苯浓度为 2mg/m3时尿 ttMA为1.6mg/L ，接苯浓度为 3.3mg/m3时尿 ttMA为 2mg/L ，接苯浓度为6.5mg/m3时尿 ttMA为 3mg/L ，接苯浓度为 13mg/m3时尿 ttMA为 5mg/L ，最大值为接苯浓度为 19.5mg/m3时尿 ttMA 不应超过 7mg/L

讨论

国外可借鉴的生物接触限值 部分发达国家将尿 SPMA 作为职业苯接触的生物监测指标之一，通过专业组织

提出了与本国工作场所空气苯接触限值相应的尿 SPMA 生物限值。 美国 ACGIH-BEI推荐的尿 SPMA为 25μg/g

Cr（ TWA=1.6mg/m3， STEL=8mg/m3）； 德国 DFG-BAT 对致癌物制定了致癌物接触当量（ EKA），即根据工作场所空

气中致癌物浓度与生物材料中致癌物或代谢物间的相关关系来确定接触限值，接苯浓度为 1mg/m3时尿 SPMA为 10μg/g Cr ，接苯浓度为 2mg/m3时尿SPMA为 25μg/g Cr ，接苯浓度为 3mg/m3时尿 SPMA为 40μg/g Cr ，接苯浓度为 3.3mg/m3时尿 SPMA为 45μg/g Cr ，接苯浓度为 6.5mg/m3时的尿SPMA为 90μg/g Cr ，接苯浓度为 13mg/m3时尿 SPMA为 180μg/g Cr ，接苯浓度为 19.5mg/m3时尿 SPMA为 270μg/g Cr ；

新加坡 2004 年在修订苯的职业接触限值为 TWA=3.2mg/m3的同时，制定了尿 SPMA 的生物接触限值为 45μg/g Cr ；

2005 年西班牙也参照德国 DFG-BAT 标准，修订了苯的职业接触限值和生物接触限值，分别为 TWA=3.25mg/m3和尿 SPMA=45μg/g Cr 。

讨论

我国推荐值及其理由

推荐值 尿 ttMA推荐值：工作班后尿 ttMA 2.4mmol/mol肌酐 (3.0mg/ g Cr) 尿 SPMA推荐值：工作班后尿 SPMA 47μmol/mol Cr(100μg/g Cr)

理由： 借鉴国外的生物接触限值 职业流行病研究结果 我国苯的职业接触限值卫生标准 6mg/m3（ PC-TWA）和 10mg/m3（ PC-STEL ）

结论

推荐值标准在目前条件下实现的可能性 目前，国内实现推荐值标准已具备以下条件： 已同步建立尿 ttMA和 SPMA 的标准测定方法，方法学较为成熟。 国内外对尿 ttMA和 SPMA 的排泄动力学已作了详尽的研究，肯定了二者与环

境空 气苯的相关关系，并为确定采样时机提供了客观依据。 对影响 ttMA和 SPMA测定结果的混杂因素已有一定的认识，一般认为防腐剂

山梨 酸可增加 ttMA ，而甲苯可能有抑制 ttMA 的生成，吸烟可增加尿 ttMA和

SPMA ，为 控制生物监测的混杂因素和测定结果的评价提供了参考。 随着我国经济水平的提高、职业卫生事业的发展，国内许多单位配备了包括 HPLC和 LC-MS 在内的大型仪器，有条件开展 ttMA和 SPMA 的生物监测工作。 本标准研制过程中参照国内外相关文献和标准，并实际分析了苯接触者尿中 ttMA和 SPMA 水平，经线形回归分析得到苯接触浓度 = 6 mg/m3，工作班

后尿 ttMA在 3mg/gCr 和尿 SPMA在 100μg/g Cr ，实际测定结果显示苯暴露水平在≤ 6 mg/m3工人班后尿 ttMA和 SPMA均在此限值内。

谢 谢！