Взаимосвязь заболеваний Взаимосвязь заболеваний носаноса

и нижних дыхательных путейи нижних дыхательных путей

Профессор ЛОР кафедры РостПрофессор ЛОР кафедры Рост ГМУГМУ

Бойко Наталья ВладимировнаБойко Наталья Владимировна

Влияние носового дыхания на Влияние носового дыхания на соматический статуссоматический статус

Изменение церебральной Изменение церебральной гемодинамикигемодинамики

Нарушения функции сердечно-Нарушения функции сердечно-сосудистой системы (рефлекс сосудистой системы (рефлекс Кратчмера)Кратчмера)

Изменения секреции и моторики Изменения секреции и моторики пищеварительной системы и печенипищеварительной системы и печени

Изменения химического состава Изменения химического состава кровикрови

Проявления ринобронхиального Проявления ринобронхиального

рефлексарефлекса

Рефлексогенная астмогенная Рефлексогенная астмогенная зона носазона носа

Ринобронхиальная Ринобронхиальная гиперреактивностьгиперреактивность

Рефлекторная связь полости носа с легкими

Выключение носового дыхания Выключение носового дыхания вызываетвызывает

Уменьшение глубины Уменьшение глубины дыхательных движенийдыхательных движений

Снижение легочной Снижение легочной вентиляции на 15 – 18 %вентиляции на 15 – 18 %

Изменение внутригрудного Изменение внутригрудного давлениядавления

Значения Значения внутригрудного давлениявнутригрудного давления

На вдохеНа вдохе На выдохеНа выдохе

При При носовом носовом дыханиидыхании

- 57,6 мм в - 57,6 мм в стст

- 45,9 мм в - 45,9 мм в стст

При При трахеальнотрахеальном дыханиим дыхании

+59,4 мм в +59,4 мм в стст

+ 7,4 мм в + 7,4 мм в стст

Взаимосвязь астмы и Взаимосвязь астмы и аллергического ринитааллергического ринита**

Астма присутствует у 20-50% Астма присутствует у 20-50% пациентов с аллергическим пациентов с аллергическим

ринитом (АР), у 80% пациентов с ринитом (АР), у 80% пациентов с астмой присутствуют симптомы астмой присутствуют симптомы сезонного и круглогодичного АР.сезонного и круглогодичного АР.

*- J. Bousquet et al. Links between rhinitis and asthma Allergy *- J. Bousquet et al. Links between rhinitis and asthma Allergy Vol.58 Issue 8 P.691 – Aug. 2003Vol.58 Issue 8 P.691 – Aug. 2003

Аденотомия и бронхиальная Аденотомия и бронхиальная астма.астма.

Исследование проведено на базе Московского НИИ Исследование проведено на базе Московского НИИ педиатрии и детской хирургии Росздравотделапедиатрии и детской хирургии Росздравотдела

91 ребенок от 7 до 12 лет с аденоидами 2-3- 91 ребенок от 7 до 12 лет с аденоидами 2-3- степени, аллергическим ринитом и БАстепени, аллергическим ринитом и БА

56 детей – базисная терапия БА + аденотомия56 детей – базисная терапия БА + аденотомия 35 детей – традиционное лечение БА + лечение АР35 детей – традиционное лечение БА + лечение АР Наблюдение в течение 36 месяцев Наблюдение в течение 36 месяцев В группе детей, перенесших аденотомию, отмечено В группе детей, перенесших аденотомию, отмечено

достоверное улучшение качества жизнидостоверное улучшение качества жизни

Е.П.Карпова, М.В.Соколова, А.Н.Пампура, 2007Е.П.Карпова, М.В.Соколова, А.Н.Пампура, 2007

Полипозный риносинуситПолипозный риносинусит

Заболевания, Заболевания, сопровождающиеся сопровождающиеся

образованием полипов носаобразованием полипов носа

Генетически обусловленные: Генетически обусловленные: синдром Картагенера, синдром Картагенера, муковисцидоз, синдром Юнгамуковисцидоз, синдром Юнга

«Астматическая триада»«Астматическая триада» Хронические инфекционно – Хронические инфекционно –

зависимые риносинуситызависимые риносинуситы

Клетка воспаления(макрофаг,тучная клетка)

КОРТИКОСТЕРОИДЫ

Фосфолипидымембраны

Арахидоновая кислота

Са++Фосфолипаза А2

Липооксигеназа

ФЕНСПИРИД

Циклооксигеназа

НПВС

Простагландинытромбоксан Лейкотриены

PGF2

PGD2

PGE2

LTC4

LTB4

LTD4

TXB2

Заболевания, Заболевания, сопровождающиеся сопровождающиеся

образованием полипов носаобразованием полипов носа

Генетически обусловленные: Генетически обусловленные: синдром Картагенера, синдром Картагенера, муковисцидоз, синдром Юнгамуковисцидоз, синдром Юнга

«Астматическая триада»«Астматическая триада» Хронические инфекционно – Хронические инфекционно –

зависимые риносинуситызависимые риносинуситы

• секретолитический секретолитический (стимулирование выработки (стимулирование выработки

менее вязкого секрета)менее вязкого секрета)

• муколитический муколитический (снижение вязкости (снижение вязкости

патогенетически патогенетически измененного секрета)измененного секрета)

• секретомоторный (нормализация (нормализация

мукоцилиарного клиренса)мукоцилиарного клиренса)

Предоперационная подготовка к Предоперационная подготовка к полипотомииполипотомии

Системная кортикостероидная Системная кортикостероидная терапия – преднизолон по 25 - терапия – преднизолон по 25 - 30 мг в сутки30 мг в сутки

3 дня до операции и 3 дня до операции и

3 дня после операции3 дня после операции

Показания к применению Показания к применению интраназальных стероидовинтраназальных стероидов

Аллергический ринит (сезонный и Аллергический ринит (сезонный и круглогодичный)круглогодичный)

Неаллергический ринит с Неаллергический ринит с эозинофильным синдромом эозинофильным синдромом (NARES)(NARES)

Полипозный риносинуситПолипозный риносинусит Профилактика рецидивов полипов Профилактика рецидивов полипов

носа после хирургического леченияноса после хирургического лечения Лечение острого и обострения Лечение острого и обострения

хронического синусита хронического синусита

Интраназальные Интраназальные глюкокортикостероиды в Россииглюкокортикостероиды в России

• Беклометазона дипропионат

• Будесонид

• Мометазона фуроат

• Флутиказона пропионат

• Флутиказона фуроат (Авамис)

Пути эволюции топических кортикостероидов

• Увеличение топической активности– Повышение афинности и селективности к

рецепторам– Модификация формы доставки

• Снижение вероятности системных побочных эффектов– Снижение биодоступности

• Улучшение комплаентности и удобства дозирования

100

855

1345

1775

2244

2989

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

Дек БУД БДП ФП МФ ФФ

Афинность к глюкокортикоидному рецептору

Derendorf H, Meltzer EO. Allergy 2008: 63: 1292–1300

Селективность к глюкокортикоидному рецептору

¹Salter M et al. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2007;293:L660–L667.

Флутиказона пропионат

Средния молярная концентрация кортикостероида,необходимая для взаимодействия с рецептором¹

Мометазона фуроат

Будесонид

0 10 20 30 40 50 500 600 700 800 900

Минералокортикоидный рецептор

Прогестероновый рецептор b

Для глюкокортикоидного рецептора молярная концентрация равна единице

Флутиказона фуроат

Лишь одна из 790 молекул флутиказона фуроата взаимодействует с минералокортикоидным рецептором

Персистирование в тканях

30 ч

Флутиказона фуроат (10-10M)

Флутиказона пропионат (10-10M)

4 ч

Adcock I, Ito K, data in press; Valotis A, Högger P. Respir Res 2007;8:54.

Длительное персистирование флутиказона фуроата в тканях обуславливает его высокую продолжительность действия

Системная абсорбция ИнГКС

49%45%

35%

<0.5%<1%<0.5%0

10

20

30

40

50

60

% б

иодо

ступ

ност

ь

Bryson HM, Faulds D. Drugs 1992;43:760–75; Daley-Yates PT, Baker RC. Br J Clin Pharmacol 2001;51:103–5; Daley-Yates PT et al. Eur J Clin Pharmacol 2004;60:265–8; Allen A et al. Clin Ther 2007;29:1415–20.Derendorf H, Meltzer EO. Allergy 2008: 63: 1292–1300

*

*Общая суточная доза ФФ в исследовании составляла 2640мкг, что в 24 раза больше рекомендованной

Средний вес доставленной дозы препарата2

10

25

40

55

70

85

100

115

исходно 1 день 2 день 3 день 7 день 2 недели 3 недели 4 недели 6 недель

До

ста

вл

ен

на

я д

оза

(%

от

ис

хо

дн

ой

)

Mean 15%

Mean 15%

Avamys™ обеспечивает постоянство вводимой дозы1

1. Berger WE et al. Expert Opin Drug Deliv 2007;4(6):689–701. 2. GSK, data on file.

Благодарю за внимание!Благодарю за внимание!