РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА

ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ

СОБСТВЕННОСТИ,

ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

(19)

RU (11)

2350337(13)

C1

(51) МПК

A61K33/18 (2006.01)

A61K36/06 (2006.01)

A61K31/095 (2006.01)

A61P5/14 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 17.11.2011 - может прекратить свое действие

Пошлина:

(21), (22) Заявка: 2007130268/14, 07.08.2007

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

07.08.2007

(45) Опубликовано: 27.03.2009

(56) Список документов, цитированных в отчете о

поиске: КРИВОШЕЕВА С.С. Нарушение

микроэлементного обмена и его коррекция при

патологии щитовидной железы у работников цехов

с вредными производственными факторами в

условиях дефицита йода. Автореф. дис. к.м.н. -

Казань, 2000, с.14. RU 2004129218 А, 27.03.2006. RU

2233320 С2, 27.07.2004. US 2004162233, 19.08.2004.

ШАХТАРИН В.В. и др. Комплексная

Адрес для переписки:

603005, г.Нижний Новгород, ул. Алексеевская, 1,

ГОУ ВПО Нижегородская государственная

медицинская академия, патентно-лицензионный

отдел, Е.К. Павловой

(72) Автор(ы):

Скрябина Татьяна Александровна (RU),

Стронгин Леонид Григорьевич (RU),

Некрасова Татьяна Анатольевна (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Государственное образовательное учреждение высшего профессиональногоФедерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДИФФУЗНОГО ЭУТИРЕОИДНОГО ЗОБА

(57) Реферат:

Способ относится к медицине, а именно к эндокринологии, и касается лечения диффузного эутиреоидного зоба. Для этого

осуществляют комплексную терапию, включающую йодид калия в дозе 200 мкг/сут, селенат натрия в дозе 150 мкг/сут и

Рекицен-РД в дозе 10 г 3 раза в день. Такой комплекс медикаментозной терапии обеспечивает эффективное патогенетическое

лечение за счет восполнения дефицита необходимых микроэлементов в сочетании с селективной сорбцией солей тяжелых

металлов, мышьяка и других потенциальных струмогенов. 4 табл.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"профилактика йодной и селеновой недостаточности для нормализации морфо-функционального состояния

щитовидной железы». Мат. Междунар. научно-практич. конференции, г.Тверь, 2003, с.87-91, найдено из Интернет 18.07.2008

на: http://www.medbiopharm.ru/work/?aid=36). MABERLY GF. et al. "Iodine deficiency:consequences and progress toward

elimination". Food Nutr Bull. 2003 Dec; 24(4 Suppl):S91-8, реферат.

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к лекарственной терапии, и

может быть использовано для лечения диффузного эутиреоидного зоба у пациентов, проживающих в

условиях йодного дефицита как первичного, связанного с геохимическими особенностями территории

проживания и «пищевой корзиной», так и вторичного, возникающего в зонах техногенного

экологического неблагополучия.

Диффузный эутиреоидный зоб (ДЭЗ) характеризуется видимым и/или пальпируемым увеличением

щитовидной железы, которое не сопровождается клиническими признаками нарушений тиреоидной

функции и обычно развивается вследствие йодного дефицита (Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Трошина

Е.А., Мазурина Н.В., Платонова Н.М. Профилактика и лечение йододефицитных заболеваний в

группах повышенного риска. Москва, 2004. - 55 с.). ДЭЗ определяется как эндемический, если

возникает у лиц, проживающих в зоне йодного дефицита. Поскольку подавляющая часть территории

России в силу геохимических условий обеднена йодом, встречаясь с эутиреоидным зобом, необходимо

прежде всего думать о йоддефицитном эндемическом зобе (Герасимов Г.А. Йододефицитные

заболевания в Российской Федерации: политика в области профилактики и тенденции

эпидемиологической ситуации (1950-2002 гг.). / Г.А.Герасимов. - ЮНИСЕФ/МСКЙДЗ, 2003).

Актуальность поиска оптимальных методов лечения ДЭЗ определяется, прежде всего, его

чрезвычайной распространенностью в мире и в России (Delange F., de Benoist В., Pretell E., Dunn J.

Iodine deficiency in the world: where do we stand at the turn of the century. // Thyroid - 2001 - Vol.11. -

P.437-447). Кроме того, ДЭЗ является своего рода индикатором риска других йоддефицитных

заболеваний и часто ассоциируется с такими состояниями, как нарушения умственного и физического

развития у детей, когнитивной функции у взрослых, спонтанные аборты, врожденные аномалии и

неонатальный гипотиреоз у потомства, возможность развития дисфункций щитовидной железы

(Касаткина Э.П. Йоддефицитные заболевания: клиника, генез, профилактика. // Российский вестник

перинаталогии и педиатрии. - 2005. - №1. - С.9-13).

Существующие способы лечения ДЭЗ основаны, прежде всего, на коррекции йодного дефицита и

эффективны в случае отсутствия других зобогенных механизмов и факторов, которые нарушают

утилизацию йода, снижают его биологический эффект и усугубляют последствия йодной

недостаточности. К таким негативным факторам относят дефицит некоторых микроэлементов,

принимающих участие в обеспечении функции ЩЖ, в первую очередь селена, и воздействие

природных и техногенных струмогенов (Научно-практическая программа Международного фонда

охраны здоровья матери и ребенка, 2005). В современных условиях антропогенного загрязнения среды

роль экопатогенных воздействий в формировании зоба неуклонно возрастает.

Известен способ лечения ДЭЗ, включающий назначение препаратов йодида калия в дозе 100-200

мкг 1 раз в сутки, 1,5-2 года, с оценкой эффективности лечения через 6 месяцев (Рациональная

фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ: Рук. для

практикующих врачей. /И.И.Дедов, Г.А.Мельниченко, Е.Н.Андреева, С.Д.Арапова и др./ Под общей

редакцией И.И.Дедова, Г.А.Мельниченко. - М.: Литера, 2006. - 1080 с.). При отсутствии эффекта

показано применение тиреоидных гормонов - левотироксин, 75-100 мкг в сутки, адекватная доза

подбирается в соответствии с уровнем тиреотропного гормона - ТТГ. Тиреоидные гормоны могут

использоваться также в комбинации с препаратами йода. После нормализации размеров ЩЖ по

данным ультразвукового исследования, проводимого каждые 6 месяцев, рекомендуется переход на

прием профилактических доз йода.

Однако традиционная терапия препаратами йода часто требует длительного курса лечения и не

всегда эффективна, поскольку у значительной части больных имеются факторы, усугубляющие

йодную недостаточность. Применение левотироксина более эффективно у пациентов с разными

механизмами зобогенеза, но сопряжено с возможностью передозировки, медикаментозного

тиреотоксикоза, побочных явлений гормональной терапии. Кроме того, в случае монотерапии

левотироксином нередко развивается синдром отмены с бурным ростом ЩЖ после отмены препарата

(если не назначается йод).

Поэтому продолжается поиск более эффективных методов лечения ДЭЗ и йоддефицитных

заболеваний в целом. В частности, проблема ликвидации йоддефицитных состояний усугубляется

сочетанием у значительной части населения йодной недостаточности с дефицитом селена и железа -

микроэлементов, принимающих участие в обеспечении функции ЩЖ (см. Постановление №47

Президиума Российской Академии Медицинских Наук от 17 марта 2004 года «Новые подходы в

решении проблемы йоддефицитных состояний»).

Также до настоящего времени не предложено адекватных методов коррекции негативного

воздействия на развитие зоба техногенных струмогенов, хотя к этому есть ряд теоретических

предпосылок. В том числе установлено, что для химического производства характерен крайне высокий

уровень патологии ЩЖ как результат комбинированного воздействия йодного дефицита и химических

веществ, обладающих прямым и косвенным струмогенным эффектом (Александров Ю.К., Голдобин

В.А., Могутов М.С., Бекбулатова Е.А. Влияние техногенных факторов на состояние щитовидной

железы взрослого населения в условиях легкого йодного дефицита. / Социально-медицинские аспекты

состояния здоровья и среды обитания населения, проживающего в йод-дефицитных регионах России и

стран СНГ: Итоговые материалы Международной научной конференции. Тверь, 2004. - С.26-33).

Нарастающая индустриализация, нерациональная хозяйственная деятельность человека способствуют

тому, что места проживания в городских и развитых сельскохозяйственных районах становятся

небезопасными для здоровья людей, особенно детской популяции, в том числе в силу негативного

влияния экопатогенных ксенобиотиков на распространенность и тяжесть ДЭЗ и других

йоддефицитных заболеваний (Балева Л.С.Здоровье детей России: экологические и социально-

экономические составляющие./ Социально-медицинские аспекты состояния здоровья и среды обитания

населения, проживающего в йоддефицитных регионах России и стран СНГ: Итоговые материалы

Международной научной конференции. - Тверь, 2004. - С.56-62). Роль токсикантов-загрязнителей

(соединения мышьяка, стронция, тяжелых металлов) в акселерации йоддефицитной патологии столь

значительна, что было даже предложено наряду с истинным, природным, выделять вторичный,

техногенный йоддефицит, возникающий в силу конкурентных взаимоотношений природного йода и

элементов поллютантов, а также в результате их общетоксического действия (Мирецкий Г.И., Никанов

А.Н., Лопухин В.М., Щукин О.Н., Анфалова Г.Н., Лукичева Л.А. Эффекты вторичного техногенного

йодного дефицита в горно-промышленных районах Кольского севера. / Социально-медицинские

аспекты состояния здоровья и среды обитания населения, проживающего в йоддефицитных регионах

России и стран СНГ: Итоговые материалы Международной научной конференции. - Тверь, 2004. -

С.112-117). Показано, что за последние годы резко возросло депонирование экополлютантов в ткани

ЩЖ на фоне массированного воздействия промышленных и автотранспортных загрязнителей на

окружающую городскую среду (сурьма, кадмий, свинец и др.). Поскольку соли тяжелых металлов в

организме взаимодействуют прежде всего с ферментами, блокируя их активность, обнаружение этих

ксенобиотиков в ткани ЩЖ указывает на снижение в ней ферментативной активности и на возможное

нарушение ее функции (Терещенко И.В., Голдырева Т.П., Каюшева Н.В. Проблемы эндемического

зоба в Пермском регионе и массовая йодная профилактика. / Социально-медицинские аспекты

состояния здоровья и среды обитания населения, проживающего в йоддефицитных регионах России и

стран СНГ: Итоговые материалы Международной научной конференции. - Тверь, 2004. - С.150-156).

Наконец, имеющиеся данные о высокой «концентрации» йоддефицитной патологии, включая ДЭЗ, на

территориях с неблагоприятными социально-экологическими условиями проживания населения

убедительно свидетельствуют о многокомпонентной, поликаузальной природе этой патологии,

требующей также многопланового целевого подхода для успешной профилактики и лечения (Балева

Л.С., Яковлева И.Н., Карахан Н.М., Цьмлякова Л.М., Чевгаева Н.Д. Особенности йододефицитной

патологии в условиях антропогенного загрязнения окружающей среды. / Социально-медицинские

аспекты состояния здоровья и среды обитания населения, проживающего в йод-дефицитных регионах

России и стран СНГ: Итоговые материалы Международной научной конференции. г.Тверь, 23-24

октября 2003 года. - Тверь, 2004. - С.232-234).

За прототип предлагаемого изобретения выбран известный способ лечения ДЭЗ, включающий

медикаментозную терапию, в том числе препаратами йодида калия и сорбента (см. Кривошеева С.С.

Нарушение микроэлементного обмена и его коррекция при патологии щитовидной железы у

работников цехов с вредными производственными факторами в условиях дефицита йода. - Казань,

2000 г.).

Известный способ осуществляют следующим образом: перед назначением препаратов йодида

калия, который используют в дозе 200 мкг/сут в течение 3 месяцев, предварительно проводят курс

энтеросорбции продолжительностью 2 недели с применением в качестве сорбента препарата

микрокристаллической целлюлозы АУВМ «Днепр» 35 мг/сут. Способ рекомендован для применения у

работников вредных производств, часто контактирующих с техногенными загрязнителями.

Однако хотя в известном способе учитывается роль токсикантов в развитии йоддефицитных

состояний, он имеет ряд существенных недостатков. Во-первых, с помощью этого энтеросорбента

происходит неселективная энтеросорбция, т.е. выводятся из организма не только шлаки, соли тяжелых

металлов, но и полезные вещества. Следовательно, после приема этого препарата необходимо

восстанавливать нормальную микрофлору кишечника с помощью препаратов - пребиотиков, назначать

поливитаминные комплексы, микродозы эссенциальных микроэлементов. Во-вторых, после приема

микрокристаллической целлюлозы ухудшается как моторика, так и всасываемость в тонком

кишечнике, что связано с повреждающим действием препарата на ворсинки кишечника. В-третьих,

недостаточно учитывается роль селена в развитии ДЭЗ, его природный и техногенный дефицит не

компенсируется, и только дополнительное назначение микродоз микроэлементов позволяет снизить

риск усугубления этого дефицита вследствие неселективной энтеросорбции. Наконец, курс

энтерособции является кратковременным и не предотвращает повторного накопления и негативного

влияния техногенных экополютантов на течение заболевания в период дальнейшей терапии йодидом

калия.

Задачей предлагаемого изобретения является повышение эффективности лечения путем

воздействия на основные звенья патогенеза, уменьшение размера щитовидной железы и улучшение

гормонального статуса и биохимических показателей крови.

Поставленная задача решается тем, что в известном способе лечения ДЭЗ, включающем

медикаментозную терапию, в том числе препаратами йодида калия и сорбента, дополнительно

назначают селенат натрия, в качестве сорбента используют препарат Рекицен-РД, при этом Рекицен-РДназначают в дозе 10 г 3 раза в сутки, селенат натрия в дозе 150 мкг/сутки, йодид калия в дозе 200

мкг/сутки.

Предлагаемое изобретение отвечает критериям «новизна» и «изобретательский уровень», так как в

процессе проведения патентно-информационных исследований по научно-технической и патентной

литературе не выявлено решений, порочащих новизну предлагаемого изобретения, равно как и

технических решений с существенными признаками предлагаемого способа.

Известно, что возможно применение йодида калия в комплексе с препаратами селена для лечения

эндемического зоба (Аникина Л.В., Никитина Л.П. Роль селена в патогенезе и коррекции

эндемического зоба. / Социально-медицинские аспекты состояния здоровья и среды обитания

населения, проживающего в йод-дефицитных регионах России и стран СНГ: Итоговые материалы

Международной научной конференции.- Тверь, 2004. - С.228-230).

Использование медикаментозной терапии в виде препаратов йода, селена и нового отечественного

энтеросорбента Рекицена-РД, характеризуется тем, что йод- и селенсодержащие препараты устраняют

дефицит этих микроэлементов и стимулируют тиреоидную функцию, а энтеросорбент Рекицен-РД

обеспечивает эффективное выведение из организма солей тяжелых металлов, мышьяка, ароматических

углеводородов - потенциальных струмогенов, и одновременно сам является источником

эссенциальных микронутриентов и стимулятором функции желудочно-кишечного тракта.

Использованный авторами препарат Рекицен-РД разработан сотрудниками НИИ Микробиологии

МО РФ г.Кирова (регистрационное удостоверение №004508.Р.643.08.2002). Препарат Рекицен-РД

состоит из винных дрожжей (Saccharomyces vini), которые были инактивированны прогреванием с

последующим высушиванием, а также ферментированных пшеничных отрубей и минералов

артезианской воды. Рекицен-РД содержит микроэлементы (фосфор 10700, калий 10160, натрий 450,

кальций 640, магний 5315, железо 165, медь 16,0, цинк 85,0, марганец 177, никель 2,3, йод 0,6, мг/кг), витамины (Е-19, B1-8,1, В2-6,0, В3-4,6, В4-490, В5-150, В6-5,4, В7-4,9, В12-0,012, Н-0,25, К-2,7, мг/кг, а

также РР и Д2), пектин, незаменимые аминокислоты и пищевые волокна. С учетом богатого

микроэлементного и витаминного состава авторы предположили, что данный препарат может

рассматриваться как мощный источник эссенциальных микронутриентов, особенно необходимых для

больных с йоддефицитными состояниями. Кроме того, Рекицен-РД обладает выраженными свойствами

энтеросорбента. В отделе токсикологии НИИ Микробиологии МО РФ г.Кирова был проведен анализ сорбционной емкости препарата в отношении мышьяка, свинца, ртути, стронция и ароматических

углеводородов. Установленный уровень сорбции мышьяка Рекиценом-РД составляет 93,17%, стронция

- 59,42%, свинца - 85,60%, ртути - 72,88%. Установленный уровень сорбции ароматических

углеводородов Рекиценом-РД составляет: для бензола - 77,4%, толуола - 91,7%, этилбензола - 85,68%,

п,м-ксилола - 89,6%, о-ксилола - 96,6%. По результатам исследования препарат Рекицен-РД может

быть использован для выведения из организма как токсичных микроэлементов, так и ароматических

углеводородов при проведении элиминационной терапии. Выраженная сорбционная активность

Рекицена-РД в отношении наиболее распространенных экополютантов и потенциальных струмогенов

является базисом для применения этого препарата у больных с патологией ЩЖ, в том числе с ДЭЗ.

Предлагаемые дозировки йода, селена и Рекицена-РД являются физиологическими, обеспечивают

оптимальный уровень поступления соответствующих микроэлементов в организм и улучшение

тиреоидной функции, поскольку йод представляет собой незаменимый компонент гормонов ЩЖ,

селен прямо участвует в обеспечении функции ЩЖ, являясь активным центром дейодиназ, а Рекицен-

РД способствует выведению экопатогенных струмогенов.

Предлагаемый способ позволяет при использовании получить следующий положительный эффект:

более быстрая нормализация размеров щитовидной железы, улучшение гормонального баланса (по

содержанию тиреоидных гормонов и ТТГ) и улучшение ряда клинических и биохимических

показателей, в том числе индекса массы тела, холестерина и глюкозы.

Для обоснования предлагаемого способа проведено следующее исследование. Обследовано 118

человек. Первую группу (группа 1, контрольная) составили 28 практически здоровых людей. Во 2-ю, 3-

ю и 4-ю группы вошли больные диффузным эутиреоидным зобом (ДЭЗ), по 30 человек в каждой.

Критериями включения были отсутствие узловых образований и признаков аутоиммунного процесса в

ЩЖ, предшествующей терапии по поводу заболеваний ЩЖ, патологии сердечно-сосудистой и

дыхательной систем, других тяжелых сопутствующих заболеваний. Пациентам 2-й группы для лечения

ДЭЗ была назначена только традиционная базисная терапия - калия йодид в дозе 200 мг (препарат

«Калия йодид 200»). Пациенты 3-й группы получали йодид калия в дозе 200 мг в сочетании с

энтеросорбентом Рекицен-РД в дозе 10 г 3 раза в сутки. 4-ю группу составили больные, которые

получали лечение по предлагаемому способу - йодид калия йодида в дозе 200 мкг, Рекицен-РД по 10 г 3 раза в сутки и селенат натрия в дозе 150 мкг в сутки. Оценка эффективности лечения проводилась по

динамике жалоб, показателей общеклинического и лабораторного обследования, тиреоидного статуса

(определялся по уровню ТТГ и гормонов ЩЖ - свободных Т3 и Т4) и по регрессу объема ЩЖ через три

и шесть месяцев терапии. Для статистической обработки использованы критерии 2 для сравнения

долей и качественных показателей между группами, 2 Макнемара для сравнения частот по

зависимым выборкам (внутри группы до и после лечения), ANOVA Крускала-Уоллиса (Н) для

множественного сравнения количественных показателей по группам, ANOVA Friedman (F) - для

оценки динамики показателей при повторных измерениях.

Группы не отличались по возрасту и полу включенных больных, но имелись закономерные и

статистически значимые различия в сторону увеличения объема ЩЖ и уровня тиреотропного гормона

(ТТГ) в группах лечения (2-я, 3-я, 4-я группы), что отражало факт наличия структурных изменений и

ухудшение функции ЩЖ у больных с ДЭЗ (табл.1). Таблица 1

Возрастно-половая структура, исходные объем ЩЖ и уровень ТТГ в 1, 2, 3 и 4-й группах наблюдения

Признак Группа 1 n=28 Группа 2 n=30 Группа 3 n=30 Группа 4 n=30

Р (н, 2)

Возраст, лет 23,3±0,87 24,7±1,09 25,3±1,09 25,9±1,16 0,44 (Н=2,66)

муж/жен, абс 5/23 3/27 4/26 4/26

1,0 ( 2=0,77)

V ЩЖ, мл 11,5±0,37 30,0±0,63 29,3±0,61 28,1±0,58 0,0000 (Н=72,7)

ТТГ, мЕд/л 2,7±0,10 2,8±0,09 2,9±0,11 3,1±0,10 0,034 (Н=8,69)

Динамика клинических, инструментальных и лабораторных показателей во 2-й группе представлена

в табл.2.

Таблица 2

Динамика клинических, инструментальных и биохимических показателей у пациентов с ДЭЗ в процессе терапии препаратами йода (группа 2)

Признак Исходно 3 месяца 6 месяцев

Р (F, 2)

ИМТ кг/м2 24,0±0,72 24,0±0,71 24,0±0,69 0,49 (1,39)

Степень зоба (пальпация) 1,27±0,08 1,23±0,078 1,2±0,13 0,22 (3,0)

АД сист. мм рт.ст. 113,2±1,53 113,1±1,32 113,3±1,42 0,91 (0,18)

АД диаст. мм рт.ст. 71,7±1,03 72,1±0,98 72,1±1,06 0,57 (U2)

АД среднее мм рт.ст. 85,5±1,14 85,8±1,05 85,9±1,14 0,59 (1,04)

ЧСС 75,3±0,77 75,2±0,62 75,3±0,77 0,82 (0,40)

ТТГ мЕд/л 2,8±0,09 2,7±0,09 2,6±0,10 0,00000 (36,7)

Т4 св. пг/мл 18,2±0,42 18,4±0,35 18,4±0,31 0,66 (0,83)

Т3 св. пг/мл 6,1±0,17 6,2±0,15 6,2±0.12 0,13 (4,01)

V ЩЖ мл 30,0±0,63 29,3±0,61 28,1±0,58 0,00000 (57,5)

Нв г/л 128,4±0,44 128,5±0,31 128,6±0,33 0,7 (0,69)

Лейкоциты 6,2±0,15 6,2±0,14 6,3±0,12 0,55 (1,16)

Холестерин ммоль/л 4,40±0,083 4,45±0,072 4,47±0,065 0,32 (2,22)

Глюкоза ммоль/л 4,6±0,14 4,6±0,12 4,6±0,14 0,77 (0,50)

Согласно полученным данным в процессе лечения статистически значимо изменились лишь объем

ЩЖ (за 6 месяцев уменьшился на 6,3%, р<0,0001) и уровень ТТГ (снизился на 7,1%, р<0,0001). Хотя

положительная динамика этих базовых показателей структуры и функции ЩЖ на фоне традиционной

терапии йодидом калия была очевидной, в клиническом плане достигнутые сдвиги вряд ли были очень

значимыми: количественно изменения были выражены умеренно, снижение ТТГ не сопровождалось

ростом уровней гормонов ЩЖ (св. Т3, Т4), а уменьшение объема по УЗИ ЩЖ не сочеталось с

достоверной положительной динамикой степени зоба по результатам пальпации. За полгода лечения

полностью нормализовались размеры ЩЖ лишь у одного больного (3,3% пациентов), в остальных

случаях была лишь достигнута положительная динамика, и пациенты нуждались в продолжении

терапии. В процессе лечения не менялись показатели индекса массы тела (ИМТ), клинического анализа

крови, уровни холестерина и глюкозы крови, артериальное давление.

Динамика клинических, инструментальных и лабораторных показателей в 3-й группе представлена

в табл.3. Таблица 3

Динамика клинических, инструментальных и биохимических показателей у пациентов с ДЭЗ в процессе терапии йодидом калия в комплексе с препаратом Рекицен-РД (гр.3)

Признак Исходно 3 месяца 6 месяцев Р (F,X2)

ИМТ кг/м2 23,9±0,69 23,8±0,61 23,6±0,55 0,13 (4,1)

Степень зоба (пальпация) 1,23±0,078 1,13±0,079 1,10±0,075 0,038 (6,5)

АД сист. мм рт.ст. 115,2±1,23 115,5±1,08 114,3±0,95 0,08 (4,9)

АД диаст. мм рт.ст. 73,8±0,89 74,8±0,85 73,5±0,80 0,031 (6,9)

АД среднее мм рт.ст. 87,6±0,97 88,4±0,84 87,1±0,81 0,023 (7,5)

ЧСС 75,2±0,87 75,1±0,71 74,6±0,60 0,59 (1,14)

ТТГ мЕд/л 2,9±0,11 2,7±0,11 2,4±0,11 0,00000 (50,0)

T4 св. пг/мл 18,2±0,56 18,3±0.41 18,3±0,39 0,51 (1,33)

Т3 св. пг/мл 6,1±0,21 6,1±0,18 6,1±0,18 0,78 (0,48)

V ЩЖ мл 29,9±0,84 28,6±0,84 27,0±0,83 0,00000 (60,0)

Нв г/л 128,9±0,71 129,8±0,57 130,0±0,50 0,09 (4,66)

Лейкоциты 6,6±0,17 6,5±0,12 6,4±0,10 0,18 (3,41)

Холестерин ммоль/л 4,50±0,097 4,38±0,065 4,32±0,052 0,05 (5,96)

Глюкоза ммолъ/л 4,6±0,15 4,5±0,11 4,3±0,089 0,010 (9,13)

Согласно полученным данным присоединение энтеросорбента Рекицен-РД к стандартной терапии

препаратами йода обеспечило статистически значимые и клинически более выраженные

положительные сдвиги уровня ТТГ (уменьшился на 17,2%, без существенной динамики св. Т3, Т4) и

размеров ЩЖ (объем снизился на 9,7%, что сочеталось с явным улучшением пальпаторных

показателей, р=0,038). Комплексная терапия позволила добиться полной нормализации объема ЩЖ у 4

человек (13,2%). Дополнительным положительным эффектом данного способа лечения можно считать

благоприятные сдвиги некоторых общеклинических и лабораторных показателей, особенно ИМТ,

уровней холестерина и глюкозы крови (см. табл.).

Динамика клинических, инструментальных и лабораторных показателей в 4-й группе представлена

в табл.4. Таблица 4

Динамика клинических, инструментальных и биохимических показателей у пациентов с ДЭЗ в процессе комбинированной терапии йодидом калия, Рекиценом РД и селенатом натрия (группа 4)

Признак Исходно 3 месяца 6 месяцев

Р ( 2)

ИМТ кг/м 24,9±0,85 24,6±0,80 24,3±0,73 0,0001 (17,9)

Степень зоба

(пальпация)

1,20±0,074 1,10±0,056 0,9±0,56 0,0009 (14,0)

АД сист. мм рт.ст. 112,2±1,41 112,3±1,17 111,7±1,25 0,53 (1,24)

АД диаст. мм рт.ст. 71,5±0,96 71,8±0,84 70,8±0,72 0,14 (3,8)

АД среднее мм рт.ст. 85,0±1,05 85,3±0,91 84,4±0,85 0,56 (1,12)

ЧСС 75,9±0,91 76,0±0,75 75,6±0,69 0,63 (0,91)

ТТГ мЕд/л 3,1±0,10 2,8±0,098 2,4±0,08 0,00000 (24,4)

Т4 св. пг/мл 17,7±0,44 18,3±0,38 18,9±0,28 0,004 (10,97)

Т3 св. пг/мл 5,9±0,21 6,0±0,80 6,1±0,15 0,09 (4,74)

V ЩЖ мл 26,0±0,69 25,0±0,68 22,9±0,66 0,00000 (58,1)

Нв г/л 129,2±0,69 130,0±0,55 130,1±0,47 0,13 (4,08)

Лейкоциты 6,2±0,17 6,2±0,13 6,2±0,12 0,77 (0,51)

Холестерин ммоль/л 4,5±0,11 4,4±0,09 4,3±0,07 0,033 (6,79)

Глюкоза ммоль/л 4,8±0,17 4,6±0,09 4,5±0,12 0,023 (7,55)

Согласно полученным данным лечение по предлагаемому способу было наиболее эффективным с

точки зрения коррекции функции ЩЖ: достигнуто максимальное снижение уровня ТТГ (на 22,6% от

исходного, р<0,00001), которое к тому же сочеталось со статистически значимым увеличением

концентрации св. Т4 (р=0,004). Относительное уменьшение объема ЩЖ также было наибольшим в 4-й

группе: оно составило 11,9% (р<0,00001) и сопровождалось существенным снижением степени зоба по

пальпаторным данным (р=0,0009). К концу 6-го месяца комбинированной терапии полная

нормализация размеров ЩЖ наблюдалась у 9 пациентов (30%). Доля пациентов, излечившихся от ДЭЗ,

к этому моменту времени во 2-й, 3-й и 4-й группах составила соответственно 3,3%, 13,2% и 30%

(р=0,016, 2=8,29). Дополнительными положительными эффектами предлагаемого способа лечения

стали статистически значимые сдвиги в сторону снижения ИМТ, уровня холестерина и глюкозы крови.

Предлагаемый способ лечения в короткие сроки позволил добиться максимально выраженного

снижения объема ЩЖ с полной ликвидацией зоба у 30% больных, в наибольшей степени

способствовал улучшению функции ЩЖ по показателям ТТГ и с.в. Т4 и ассоциировался с

дополнительными позитивными метаболическими эффектами в виде уменьшения показателей ИМТ,

холестерина и глюкозы крови.

Можно заключить, что недостатком традиционного метода лечения ДЭЗ является недоучет роли и

отсутствие коррекции дефицита селена и воздействия экополютантов. При использовании комбинаций

препаратов йода и селена игнорируются эффекты техногенных ксенобиотиков. При применении

микрокристаллической целлюлозы наряду с токсикантами теряются полезные микронутриенты,

повреждается структура и нарушается функция желудочно-кишечного тракта.

Результатом применения предлагаемого способа явилось повышение эффективности лечения путем

воздействия на основные звенья патогенеза, уменьшение размера щитовидной железы и улучшение

гормонального статуса и биохимических показателей крови.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом. Пациенту с ДЭЗ назначают терапию в

виде калия йодида в дозе 200 мкг/сут, селената натрия в дозе 150 мкг/сут и энтеросорбента Рекицен-РД

в дозе 10 г 3 раза в сутки за 1 час до еды. Эффективность лечения оценивают через 6 месяцев по

результатам клинического осмотра и ультразвукового исследования ЩЖ (УЗИ ЩЖ). В дальнейшем

проводят индивидуальную йодную профилактику для предотвращения рецидива зоба препаратом

калия йодид в дозе 200 мкг/сут, с контролем УЗИ ЩЖ один раз в 6 месяцев. При стойкой

нормализации размеров ЩЖ рекомендуется употребление йодированной соли.

Пример конкретного применения предлагаемого способа лечения дан в виде выписки из истории

болезни.

Больная М., 22 года, история болезни №014.

Проходила лечение с 12.03.04 с диагнозом: Диффузный эндемический зоб 2 ст. Эутиреоз.

Диагноз был подтвержден клинически и инструментально. При пальпации ЩЖ диффузно

увеличена до зоба 2 степени (классификация ВОЗ, 2001), однородна, эластической консистенции. УЗИ

ЩЖ выявило увеличение ее объема до 27 мл, при однородной структуре и нормальной эхогенности,

контуры ровные, узлов не обнаружено. Уровень ТТГ составил 4,0 мЕд/л, св.Т4=12 пмоль/л, св.Т3=5,2

пмоль/л, антитела к тиреопероксидазе не обнаружены. По данным общеклинического лабораторного и

инструментального обследования сопутствующей патологии не выявлено.

Было назначено лечение: Рекицен-РД по 1 ст. ложке 3 раза в день за 30 минут до еды, йодид калия в

дозе 200 мкг/сут после завтрака и селенат натрия 150 мкг/сут ежедневно в течение 6 месяцев.

При клиническом осмотре 16.08.04: по пальпаторным данным отмечено уменьшение ЩЖ до зоба 1

степени (классификация ВОЗ, 2001), структура однородная, консистенция эластическая. Данные

гормональных и инструментальных обследований от 16.08.04: ТТГ=3,6 мЕд/л, св.Т4=16 пмоль/л,

св.Т3=4,2 пмоль/л, антитела к тиреопероксидазе не обнаружены. УЗИ ЩЖ: V=19 мл, эхоструктура

однородная, эхогенность нормальная, контуры ровные, узлов не обнаружено.

Проведенный 6-месячный курс терапии позволил добиться значительной положительной динамики

размеров ЩЖ и снижения уровня ТТГ у пациентки с ДЭЗ.

Формула изобретения

Способ лечения диффузного эутиреоидного зоба, включающий медикаментозную терапию, в том

числе препаратами йодида калия и сорбента, отличающийся тем, что дополнительно назначают селенат

натрия, в качестве сорбента используют препарат Рекицен-РД, при этом Рекицен-РД назначают в дозе

10 г 3 раза в день, селенат натрия - в дозе 150 мкг/сут и йодид калия - в дозе 200 мкг/сут.