مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات...

مرجع تذكرة الدوائي1813 تريت أسي1815 بنزويل بيروكسيد ال1817 بوتريول كالسي1820 اتيرون أسيت سيبروت1824 ديترانول1825 ون هدروكين1826 تينوئ إيزوتري1835 ميتوكسال1840 اليبروح1842 سيلينيومفيد ال سل1843 زيوت القطران القطران و1845 تينوئ تري1799 لفقاعي البشرة ال انح1799 شكلدة ال ى متعدَ امَ مُ ا1800 فرط التعرق1800 ماكُ الس1800 التقرانبات اضطرا1800 سطحاز از ا1801 تصلباز از ا1801 -دثة بالضوءلدية ات التفاع ا1802 -لدواءدثة باسية الضوئية اسا ا1803 خ الضوئي ياِ الش1803 سية الضوئيةسات ابا اضطرا1804 قاعُ ع و شبيه الف قاُ الف1805 التصبغبات اضطرا1806 كة ا1806 الصدف1808 نيد الغنغريل تقيح ا1808 الوردية1809 ثيلد اب التها ا1809 السمي البشرة التنخريل انح1809 لوعائية الوذمة ا الشرى و1810 يل الثآل1811 قرحاتروح و الت ا1791 .............................................................................. تعاريف1791 ............................................ لديةدوية ات اجموعا م1791 لقشرةضادة لدوية ا ا1791 دات القشرية الستيروئي1791 ناعيز اهات ا معد1792 التقران ت حا1792 ت الضوئية اَ سِ سَُ ا1792 لصباغت ا ِ دَ عُ م1792 ينوئيدات الريت1792 ت الشمسيةقيا الوا1793 دلفيتامت ا مشتقا1793 روح عوامل تدبير ا1793 .............................................. دويةوضعي لء اعطا ا1793 ............................................ لديةت اباضطرا تدبير ا1793 )اب الشبحب( دُ الع1795 )ثعلبةال( ة اص ا1795 روق ا1796 ير’ داء دار1796 شكلئي اللد حلب التها ا1797 -لدواءدثة بالدية ات التفاع ا1797 اكز ات الشمسقيالدية و وادوية ا اDermatological Drugs anD sunscreens

Transcript of مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات...

Page 1: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

مرجع تذكرة الدوائي

1813 أسيتريتني 1815 بيروكسيد البنزويل 1817 كالسيبوتريول 1820 سيبروتيرون أسيتات 1824 ديترانول 1825 هدروكينون 1826 إيزوتريتينوئني 1835 ميتوكسالني 1840 اليبروح 1842 سلفيد السيلينيوم 1843 القطران و زيوت القطران 1845 تريتينوئني

1799 انحالل البشرة الفقاعي

1799 احلمامى متعددة الشكل

1800 فرط التعرق

1800 السماك

1800 اضطرابات التقران

1800 احلزاز املسطح

1801 احلزاز املتصلب

1801 التفاعالت اجللدية احملدثة بالضوء -

1802 احلساسية الضوئية احملدثة بالدواء -

1803 الشياخ الضوئي

1803 اضطرابات احلساسية الضوئية

1804 الفقاع و شبيه الفقاع

1805 اضطرابات التصبغ

1806 احلكة

1806 الصدف

1808 تقيح اجللد الغنغريني

1808 الوردية

1809 التهاب اجللد املثي

1809 انحالل البشرة التنخري السمي

1809 الشرى و الوذمة الوعائية

1810 الثآليل

1811 اجلروح و التقرحات

تعاريف.............................................................................. 1791

1791 ............................................ مجموعات األدوية اجللدية1791 األدوية املضادة للقشرة

1791 الستيروئيدات القشرية

1791 معدالت اجلهاز املناعي

1792 ت التقران حاالا

1792 سسات الضوئية احمل

1792 معدالت الصباغ

1792 الريتينوئيدات

1792 الواقيات الشمسية

1793 مشتقات الفيتامني د

1793 عوامل تدبير اجلروح

1793 .............................................. اإلعطاء املوضعي لألدوية

1793 ............................................ تدبير االضطرابات اجللدية1793 العد )حب الشباب(

1795 ة )الثعلبة( احلاص

1795 احلروق

1796 داء دارير ’

1796 التهاب اجللد حلئي الشكل

1797 التفاعالت اجللدية احملدثة بالدواء -

1797 األكزميا

األدوية اجللدية و واقيات الشمسDermatological Drugs anD sunscreens

Page 2: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

فاماعتانالا زااللامتالدعم : 1791للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

ألمراض نوعي يكون قد بعضها . اآلفات من جدا واسع لطيف عرضة اجللد مجموعية معينة و يختفي مع تراجع املرض . بعضها ناجم عن أخماج موضعية في اجللدية األخماج )انظر مالئم جراثيم مبضاد يعالج أن األفضل و معينة فصول مضادات اجلراثيم , الفصل 3. »مضادات اجلراثيم« ص 222 , و مضادات الفطور , الفصل 8. »مضادات الفطور« ص 760( . اجللد عرضة أيضا للضرر من التعرض لإلشعاع الشمسي بالترافق مع تغيرات تنكسية في اجللد )شيخوخة مبكرة للجلد أو شياخ ضوئي( , التقرانات السفعية actinic keratoses )و هي عوامل خطر أو طالئع للسرطانات اجللدية( , و التنشؤات اخلبيثة للجلد , بعض االضطرابات اجللدية هي تأثيرات ضارة لعوامل عالجية و عوامل أخرى , تتراوح بني فرط حساسية طفيف إلى متالزمة ستيفينز-جونسون مهددة للحياة أو انحالل البشرة التنخري السمي )انظر التفاعالت اجللدية احملدثة بالدواء , و احلساسية الضوئية احملدثة بالدواء( . هناك أيضا اضطرابات جلدية مازال منشؤها املرضي

غير مفهوم متاما .

تعاريف

وصف التوزع و الشكل لآلفات اجللدية )شكلها , لونها , و خواص سطحها( هام في تشخيص االضطرابات اجللدية . هناك مصطلحات عديدة تستعمل لوصف

اآلفات اجللدية :

خراج abscess – جتمع للقيح في جتويف

فقاعة bulla )نفطة blister( – آفة متحددة مملوءة بسائل أكبر من 0.5 سم في القطر

زؤان comedo – صمة من الكيراتني و الزهم في جريب شعري زهمي

كدمة ecchymosis )أو bruise( – خروج الدم خارج الوعاء الدموي إلى اجللد

حمامى erythema – تصبغ أحمر بسبب توسع وعائي

شق fissure – متزق على كامل سماكة اجللد

قرن horn – تسمك للجلد طوله أكبر من عرضه

مجموعات األدوية اجللدية

و\أو موضعية دوائية معاجلة يشمل أن ميكن اجللدية االضطرابات معاجلة مجموعية , على الرغم أن اخلواص الدوائية للعديد من األدوية املستعملة في طب cryotherapy ة اجللد غير مفهومة متاما . الطرائق الفيزيائية مثل املعاجلة القري, و )املعاجلة بالبرد( , اإلشعاع باألشعة فوق البنفسجية , املعاجلة اإلشعاعية اجلراحة لها دور أيضا . بعض مجموعات األدوية الرئيسية املستعملة في طب

اجللد موصوفة أدناه .

األدوية املضادة للقشرة antidandruff drugs

األدوية املضادة للقشرة لها خواص مضاد للجراثيم و مضادة للفطور و تستعمل باألخص في الشامبو لتدبير القشرة و التهاب اجللد املثي لفروة الرأس .

الستيروئيدات القشرية Corticosteroids

الستيروئيدات القشرية واسعة االستعمال خلواصها املضادة لاللتهاب )قشراني سكري( و خواصها الكابحة للمناعة في تدبير حاالت اجللد العديدة . عادة ما تستعمل محضرات موضعية , لكن املعاجلة اجملموعية ميكن أن تكون مطلوبة االستعماالت و األفعال . الشديدة التفاقمات لضبط أو الشديدة للحاالت للستيروئيدات القشرية تناقش بتفصيل أكبر في فصل كامل . انظر أيضا أدناه

لكابحات املناعة األخرى املستعملة في طب اجللد .

معدالت اجلهاز املناعي Immune system modifiers

و مشمولة , األكزميا أو الصدف باألخص في املناعة تستعمل بعض كابحات في هذا الفصل . كابحات مناعة أخرى و مضادات تنشؤات مع خواص كابحة للمناعة تستعمل في طب اجللد و تغطى في فصول أخرى تشمل اآلزاثيوبيرين , السيكلوسبورين , امليتوتريكسات , و التاكروليموس . الستيروئيدات القشرية واسعة االستعمال أيضا لتأثيراتها املضادة لاللتهاب و الكابحة للمناعة )انظر

تقران keratosis – تسمك تقرني للجلد

حتزز lichenification – جلد قاسي سميك مع زيادة العالمات

بقعة macule – مساحة لتغير في لون أو بنية اجللد دون ارتفاع فوق سطح

اجللد احمليط

عقيدة nodule – آفة صلبة بشكل قبة أو كرة , عادة بقطر و عمق أكبر من

0.5 سم

ورم حليمي papilloma – كتلة بشكل حلمة

حطاطة papule – آفة صلبة مرتفعة , عادة بقطر أقل من 0.5 سم

حبرة petechia – بقعة من الدم في اجللد ذات رأس إبري

لويحة plaque – آفة متحددة منبسطة السطح مرتفعة عما حولها , عادة

بقطر أكبر من 2 سم لكن دون عمق معتبر

فرفرية purpura – بقعة من الدم في اجللد , أكبر من احلبرة

بثرة pustule – تراكم للقيح في اجللد

حرشفة scale – لويحة مسطحة أو قشرة من القرنية اخملططة

سطر stria – آفة حثلية )ضمورية( تشبه اخلط , بلون زهري , أرجواني أو أبيض

توسع الشعيرات telangiectasia – توسع مرئي دائم لألوعية الدموية اجللدية

الصغيرة

قرحة ulcer – فقد لكامل سماكة األدمة و البشرة ناجم عن تقشر النسيج

املتنخر ؛ الشفاء يسبب ندبة

حويصل vesicle – آفة متحددة مملوءة بسائل بقطر أقل من 0.5 سم

انتبار wheal – مساحة من الوذمة , مرتفعة , بيضاء , قابلة للضغط , محاطة

غالبا مبحيط أحمر

Page 3: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

لللش مااللالع اللو ع انالدشللاماالدألاا 1792للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

. ال��ك��ي��م��ي��ائ��ي��ة ال���ش���م���س واق�����ي�����ات . 1 اجل��������دول

uVa األننترانيالت ممتصات

ميرادميات

مشتقات حمض كافور الكبريتي

إكامسول

ديبينزويلميتانات

آفوبنزون

ديبنزويل ميتان

إيزوبروبيل ديبنزويل ميتان

12.Wolfsen HC, et al. Photodynamic therapy for dysplastic Barrett esophagus and early esophageal adenocarcinoma. Mayo Clin Proc 2002; 77: 1176–81.

13. Kelty CJ, et al. Photodynamic therapy for Barrett’s esophagus: a review. Dis Esopha-gus 2002; 15: 137–44.

14. Sivaprasad S, Hykin P. The role of photodynamic therapy in ophthalmology. Br J Hosp Med 2006; 67: 647–50.

معدالت الصباغ Pigment modifiers

في اجللد لتفتيح تستعمل الهدروكينون مثل التصبغ تخفض التي األدوية حاالت فرط التصبغ مثل الكلف chloasma . ديهيدروكسي أسيتون يستعمل دائم بشكل الصباغ إلزالة يستعمل املونوبنزون و , البهاق في اجللد إلعتام وحده إما , األغمق للجلد يستعمل اإلريثرولوز . املكثف البهاق في اجللد من . , في محضرات السمرة الشمسية الصنعية أو مع الديهدروكسي أسيتون

احملسسات الضوئية )أعاله( تستعمل أيضا في البهاق .

الريتينوئيدات Retinoids

أ الفيتامني مضاهئات هي , األدابالني الريتينوئيد مضاهئ و , الريتينوئيدات و , الصدف , الشباب املتنوعة تشمل حب اجللد تدبير حاالت في املستعملة

اضطرابات التقران .

الواقيات الشمسية sunscreens

: الواقيات الشمسية تستعمل حلماية اجللد من ضوء الشمس . هناك نوعني UVA عوامل فيزيائية )عاكسة أو غير عضوية( عامتة أو تعكس كل من اإلشعاعو UVB , و عوامل كيميائية )ممتصة أو عضوية( و التي بسبب مجموعتها احلاملة للون متتص طيف معني من األمواج الضوئية ضمن طيف ال� UV )للتعاريف , انظر التفاعالت اجللدية احملدثة بالضوء( . واقيات الشمس الفيزيائية تشمل أكسيد املشمولة الكيميائية الشمس لواقيات . تصنيف الزنك أكسيد و التيتانيوم في هذا الفصل تعطى في اجلدول 1 , أدناه . العديد من املنتجات جتمع واقيات

الشمس من مجموعات مختلفة من أجل توسيع الوقاية .

مضادات , االلتهاب مضادات , »املسكنات .1 )الفصل األداليموماب . أعاله( احلمى« ص 1( , إيتانيرسيبت )الفصل 1. »املسكنات , مضادات االلتهاب , مضادات احلمى« ص 1( , و اإلنفليكسيماب )الفصل 1. »املسكنات , مضادات االلتهاب ,

مضادات احلمى« ص 1( معدالت للمناعة تستعمل أيضا في معاجلة الصدف .

ت التقران حاالاKeratolytics

من املتقرنة للطبقات التقشر تسهيل و تطرية في تساعد التقران ت حاالاالبشرة , و تستعمل في حاالت مثل حب الشباب , التهاب اجللد املثي و القشرة ,

و االضطرابات مفرطة التقرن .

سسات الضوئية احملPhotosensitisers

احملسسات الضوئية من صف السورالني psoralen تزيد بشكل معتبر حساسية الكيميائية املعاجلة في تستعمل و , UVA أ البنفسجي فوق للضوء اجللد الضوئية )PUVA( لتدبير اضطرابات مثل الصدف , البهاق , ملفوما اخلاليا التائية الدينامية . ملناقشة املعاجلة و االندفاعات الضوئية متعددة الشكل , اجللدية الضوئية , التي تستعمل نوع من املعاجلة املفعلة بالضوء في تدبير التنشؤات

اخلبيثة , انظر املراجع الستعمال بروفيمير الصوديوم .

1. Bown SG. New techniques in laser therapy. BMJ 1998; 316: 754–7. 2. Hsi RA, et al. Photodynamic therapy in the treatment of cancer: current state of the art.

Drugs 1999; 57: 725–34. 3. Ost D, et al. Photodynamic therapy in lung cancer. Oncology 2000; 14: 379–86. 4. Wilson JHP, et al. Photodynamic therapy for gastrointestinal tumors. Scand J Gastro-

enterol 1991; 26 )suppl 188(: 20–5. 5. Tachibana K, et al. Eliminating adult T-cell leukaemia cells with ultrasound. Lancet

1997; 349: 325. 6. Walther MM. The role of photodynamic therapy in the treatment of recurrent superficial

bladder cancer. Urol Clin North Am 2000; 27: 163–70. 7. Metz JM, Friedberg JS. Endobronchial photodynamic therapy for the treatment of lung

cancer. Chest Surg Clin North Am 2001; 11: 829–39. 8. Biel MA. Photodynamic therapy in head and neck cancer. Curr Oncol Rep 2002; 4:

87–96. 9. Moghissi K. Role of bronchoscopic photodynamic therapy in lung cancer management.

Curr Opin Pulm Med 2004; 10: 256–60. 10. Bown SG, et al. Photodynamic therapy for cancer of the pancreas. Gut 2002; 50:

549–57. 11. Brown SB, et al. The present and future role of photodynamic therapy in cancer treat-

ment. Lancet Oncol 2004; 5: 497–508.

Page 4: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

لأ لميالدشلا:ادطالع انالدال ابح)الدألم : 1793للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

الغسوالتالكرميات و املراهم

100 مل15 إلى 30 غالوجه

200 مل25 إلى 50 غكلتا اليدين

200 مل50 إلى 100 غفروة الرأس

كلتا أو الذراعني كلتا الرجلني

200 مل100 إلى 200 غ

500 مل400 غاجلذع

100 مل15 إلى 25 غاملغنب و املناسل

مالحظة . الكميات ال تنطبق على محضرات الستيروئيدات القشرية

تدبير االضطرابات اجللدية

تدبير بعض أشيع احلاالت اجللدية يناقش أدناه .

العد )حب الشباب( Acne

العد اضطراب للجريبات الشعرية الزهمية ؛ اخلصائص الشائعة تشمل زيادة ة Propionibacteriumا إنتاج الزهم , تقرن اجلريبات , التوطن بالبروبيونية العديacnes , و االلتهاب املوضعي . العد الطفيف يتميز بزؤان مفتوح أو مغلق )رؤوس و احلطاطات مثل ملتهبة آفات إلى يتطور بعضها , بيضاء( رؤوس و سوداء البثرات . في العد املتوسط , احلطاطات و البثرات أكثر انتشارا , و قد يكون هناك تندب طفيف . العد الشديد يتميز بوجود خراجات عقيدية أو كيسات إضافة إلى

حطاطات و بثرات واسعة االنتشار , و ميكن أن تؤدي إلى تندب شديد .

عند شائع . acne vulgaris الشائع العد هو للعد شيوعا األكثر النمط املراهقني , و بحلول العشرينات من أعمارهم تكون معظم احلاالت قد زالت , قلة

مشتقات الفيتامني د Vitamin D Derivatives

بعض مشتقات الفيتامني د تستعمل في معاجلة الصدف ألنه يبدو أنها حتفز التمايز و تكبح تكاثر اخلاليا الكيراتينية . ذكر مشتقات الفيتامني د األخرى التي

متت دراستها في الصدف ميكن أن يوجد حتت مواد الفيتامني د .

عوامل تدبير اجلروح Wound Management Agents

الرغم . على مركبات و ضمادات عديدة تستعمل في تدبير اجلروح و القرحات أن بعضها مشمول في هذا الفصل , فإن أدوية أخرى ميكن أن توجد في فصول

أخرى .

اإلعطاء املوضعي لألدوية

بأهمية تكون قد الصيغة و احلامل , موضعيا تطيق التي لألدوية بالنسبة الدواء الفعال . في الواقع , بعض الكرميات و األسس املرهمية تستعمل وحدها خلواصها الواقية و املرطبة , بينما التأثيرات الضارة للمحضرات املوضعية تنسب يعتمد الصيغة اختيار . احلافظة املواد و املثبتات مثل احلامل ملكونات أحيانا gels و الهالمات lotions على حالة اجللد املعالج و املنطقة املتأثرة . الغسوالتتأثيرات لها ماء( زيت في الكرميات )مستحلبات . املشعرة املناطق مفيدة في مبردة و مطرية , متتص بسرعة من اجللد , و تستعمل للحاالت احلادة و النضحية . املراهم )مستحلبات ماء في زيت( سادة أكثر من الكرميات و مناسبة باألخص لآلفات اجلافة . املعاجني )مساحيق مدخلة ضمن أسس مرهمية( سادة أيضا و مفيدة خلواصها الواقية و تستعمل لآلفات املتحددة . صيغ أقل استعماال تشمل الغروانيات , و مساحيق التعفير . كميات منطية من احملضرات مطلوبة في كل أسبوع للتطبيق مرتني يوميا على مناطق محددة للبالغ تعطى في اجلدول 2 ,

أدناه .

uVB أمينوبنزوات ممتصات

حمض أمينوبنزويك

ليزادميات

بادميات

O بادميات

مشتقات الكافور

إنزاكامني

سينامات

أميلوكزات

سينوكزات

ديوالمني ميتوكسي سينامات

أوكتينوكزات

أوكتوكريلني

ساليسيالت

هوموساالت

أوكتيساالت

uVB و uVa بنزوفينونات ممتصات

دي أوكسي بنزون

ميكسينون

أوكسي بنزون

سوليسوبنزون

سيليكات التروالمني و السالول هي مشتقات حلمض الساليسيليك لها خواص

مسكنة , لكن استعملت أيضا كواقيات للشمس

Page 5: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

ف ضارالزللرلضمااللو ع انالدال ابح)الدألم : 1794للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

معا 6 . مضادات اجلراثيم يجب أن تستعمل مدة 3 أشهر على األقل 3,6 . قد تدعو املعاجلة جتنب عموما يجب ؛ بالكلية أشهر 6 مدة يصل برنامج إلى احلاجة األطول لكن قد تكون مبررة في بعض احلاالت 6 . اذا لم يكن هناك استجابة بعد 6 إلى 8 أسابيع , يجب تغيير املعاجلة املضادة للجراثيم 3 . ميكن أيضا استعمال البرنامج انتهاء بعد . للزؤان احلالة الفعالية من للمزيد موضعي ريتينوئيد املضاد للجراثيم , تتم متابعة ريتينوئيد موضعي وحده أو مع بيروكسيد بنزويل كمعاجلة محافظة 3,6 . النساء الالتي لديهن عد متوسط و أيضا يتطلنب مانعات حمل فموية ميكن معاجلتهن أيضا مبانع حمل مول�ف يحوي بروجيسترون غير

أندروجيني 2,4 .

العد الشديد يعالج عادة باستعمال اإليزوتريتينوئني الفموي 3 ؛ هناك أيضا تقارير عن أن اإليزوتريتينوئني الفموي ميكن أن يستعمل خارج هذا االستطباب املرخص للعد األقل شدة املقاوم للمعاجلة أو الذي يسبب تندب أو شدة نفسية 1 . عندما ال ميكن أن يستعمل , ميكن اعتبار جرعات عالية من مضادات اجلراثيم الفموية مع ريتينوئيد موضعي و بيروكسيد البنزويل 6 . عند النساء الالتي لديهن عالمات لفرط األندروجينية 2-4 , ميكن اعتبار االستعمال الداعم لتوليفة السيبروتيرون أيضا يؤمن مول�ف كمحضر )يتوافر استراديول إثينيل مع لألندروجني املضاد فعالية مانعة للحمل( . البديل استعمال مانع حمل مول�ف )غير أندروجيني( . السبيرونوالكتون استعمل خلواصه املضادة لإلندروجني عند النساء عندما تكون

االستروجينات غير مستطبة .

هناك أدلة تقترح أن املعاجلة الضوئية الدينامية باستعمال محسس ضوئي , مثل حمض -5أمينوليفولينيك , ميكن أن يكون مفيد في العد .

1. Goulden V. Guidelines for the management of acne vulgaris in adolescents. PediatrاDrugs13–301 :5 ;2003ا.

2. James WD. Acne. NاEnglاJاMed72–1463 :352 ;2005ا.3. Zaenglein AL, Thiboutot DM. Expert committee recommendations for acne manage-

ment. Pediatrics99–1188 :118 ;2006ا. Also available at: http://pediatrics.aappublica-tions.org/cgi/reprint/ 118/3/1188.pdf )accessed 25/09/07(

4. Haider A, Shaw JC. Treatment of acne vulgaris. JAMA35–726 :292 ;2004ا.5. Dreno B. Topical antibacterial therapy for acne vulgaris. Drugs97–2389 :64 ;2004ا.6. Dréno B, etاal.اEuropean recommendations on the use of oral antibiotics for acne. EurاJاDermatol9–391 :14 ;2004ا.

لكن ميكن أن يكون أفضل حتمال . مضادات اجلراثيم املوضعية ميكن أن تستعمل اإلريترومايسني و , الكليندامايسني , التتراسيكلني . االلتهابي للعد باألخص تستعمل عادة , و يبدو أنها متكافئة تقريبا في الفعالية . على أية حال , تطور املقاومة من قبل فلورا اجللد مشكلة متزايدة . النيكوتني أميد استعمل أيضا

موضعيا في العد االلتهابي الطفيف إلى املتوسط .

للعد األول اخلط من كمعاجلة وحده يستعمل البنزويل بيروكسيد , عموما االلتهابي الطفيف , و الريتينوئيدات املوضعية ميكن أن تستعمل عندما يسود االلتهابي العد في تستعمل أن ميكن املوضعية اجلراثيم مضادات . 1,2 الزؤان لكن يجب أال تستعمل وحدها ؛ إضافة ريتينوئيد موضعي أو بيروكسيد بنزويل من العديد , حال أية على . املقاومة تطور يخفض خطر و الفعالية يحسن املرضى لديهم عد زؤاني و التهابي إلى درجة ما , و ميكن استعمال ريتينوئيد مع بيروكسيد بنزويل , أو ريتينوئيد مع بيروكسيد بنزويل و مضاد جراثيم موضعي 3 . ما إن يحصل حتسن سريري و تصبح اآلفات االلتهابية حتت الضبط , ما قد

يتطلب 8 إلى 12 أسبوع 4 , مضادات اجلراثيم ميكن إيقافها و متابعة الريتينوئيد كمعاجلة محافظة 3 . اذا لم يكن هناك حتسن خالل 6 إلى 8 أسابيع مع املعاجلة املضادة للجراثيم , يجب إيقاف املعاجلة 5 . ميكن أن تدعو احلاجة إلى برامج أخرى

عند حصول فورات 3 .

و ليس الفموية اجلراثيم باستعمال مضادات يعالج أن املتوسط يفضل العد املوضعية , و التي يبدو أن التتراسيكلني هو الدواء اخملتار من بينها . ميكن استعمال . األوكسيتتراسيكلني أو , الليميسيلني , الدوكسيسيلني , التتراسيكلني املينوسيكلني ورد أيضا أنه فعال ؛ على أية حال , ميكن أيضا أن يسبب تصبغ اجللد و ميكن أن يترافق نادرا مع تفاعالت متواسطة مناعيا . البدائل للتتراسيكلينات املقاومة مشكلة . الترميوثوبرمي و , الكوترميوكسازول , اإلريترومايسني تشمل البنزويل بيروكسيد بالتالي يستعمل و , اإلريترومايسني مع باألخص , هامة . للحد أكثر من تطور املقاومة , مضادات اجلراثيم يجب أال تستعمل 3,6 أيضا ملدة أطول من احلاجة , نفس مضاد اجلراثيم يجب أن يستعمل للبرامج التالية اذا انتكس املريض 3,6 , و مضادات اجلراثيم الفموية و املوضعية يجب أال تستعمل

منهم تظل بحاجة ملعاجلة في الثالثينيات و األربعينيات . مناطق اجللد املتأثرة عادة هي الوجه , الكتفني , أعلى الصدر , و الظهر . العد ميكن أن يحصل أيضا الرضع عند و البدء( متأخر )العد املسنني عند و العمر منتصف بعد متأخرا )العد الطفلي( . أدوية معينة , تشمل األندروجينات , الستيروئيدات القشرية , الكورتيكوتروبني , مانعات احلمل الهرمونية التي حتوي بروجيسترونات أندروجينية مثل الليفونورجيستريل , اإليزونيازيد , الليثيوم , امليتوكسالني , و بعض مضادات الصرع ميكن أن حتدث طفح عدي الشكل , و كذلك مواد مثل القطران , الزيوت ,

و مواد التجميل الزيتية .

, املعاجلة تهدف إلى تخفيض احملتوى اجلرثومي في اجلريبات الشعرية الزهمية تخفيض معدل إنتاج الزهم , تخفيض االلتهاب , و إزالة الطبقات املتقرنة التي و , الريتانوئيدات , التقران حاالت تشمل املستعملة األدوية . اجلريبات تسد مضادات اجلراثيم . اذا احملضرات املوضعية لم تكن فعالة , ميكن استعمال احملضرات الفموية . االستجابة للمعاجلة بطيئة عادة , و املعاجلة طويلة األمد عادة ما تكون

ضرورية .

, البنزويل بيروكسيد باستعمال باألخص , موضعيا يعالج الطفيف العد abrasives الريتينوئيدات , و مضادات اجلراثيم . جرى استعمال املواد الكاشطةحمض أو الكبريت على املعتمدة احملضرات و , شك محل فعاليتها لكن الصفصاف تعتبر من قبل بعضهم الغية ؛ يجب جتنب املواد املقبضة املهيجة , املنظفات القوية , و الصوابني املضادة للجراثيم . الستيروئيدات القشرية , على

الرغم من وجودها في بعض احملضرات , يجب أال تستعمل .

بيروكسيد البنزويل له فعل مضاد للجراثيم و خواص طفيفة حالة للكيراتني , و كل من الزؤان و االلتهاب يستجيبان بشكل جيد عادة . رمبا يكون الدواء األوسع استعماال في العد الطفيف بسبب توافره . حمض األزيالئيك بديل لبيروكسيد البنزويل ميكن أن يسبب تهيج موضعي أقل , لكنه أقل فعالية . الريتينوئيدات واسع التريتينوئني ؛ االلتهابي و الزؤاني العد من كل في فعالة املوضعية االستعمال لكن اإليزوتريتينوئني و التازاروتني يعتبران متساويا الفعالية . األدابالني , مشتق حلمض النافثوئيك مع فعالية ريتينوئيدية , له فعالية مشابهة أيضا ,

Page 6: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

ف ضارالزللرلضمااللو ع اناللرل: 1795للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

ليفي بنسيج الشعرية للجريبات استبدال و التهاب تشمل الندبية ة احلاصإلى جانب . دائم العملية قبل فقد الشعر بشكل إيقاف املعاجلة هو و هدف خسارة الشعر , قد تكون هناك بثرات , تقشر , حترشف , و حكة . هناك عدد من ة الندبية و جرت جتربة معاجلات عديدة , لكن ليست أنواع مختلفة من احلاصهناك معاجلة معيارية 6,7 . عند من لديهم اخلزعة من فروة الرأس تظهر ارتشاح تستعمل أن ميكن اآلفة ضمن و\أو القشرية الستيروئيدات , أساسا ملفاوي وحدها ملرض محدود أو تضاف إلى املعاجلة اجملموعية . الستيروئيدات القشرية اجملموعية ميكن أن تستعمل و جرت جتربة معاجلات فموية أخرى للمرض املكثف أو املترق�ي تشمل هدروكسي كلوركني , إيزوتريتينوين , موفيتيل ميكوفينوالت , و سيكلوسبورين . هناك تقارير أيضا عن فائدة من معاجلات موضعية أخرى مثل بكثرة الندبية ة احلاص في . التازاروتني و , التاكروليموس , البيميكروليموس العدالت , تستعمل مضادات اجلراثيم الفموية لضبط خمج اجلريبات و التقيح . اإليزوتريتينوئني الفموي استعمل عند املرضى الذين لديهم التهاب هلل سالخ

. neutrophilic dissecting cellulitis بالعدالت

1. Price VH. Treatment of hair loss. NاEnglاJاMed73–964 :341 ;1999ا.2. MacDonald Hull SP, etاal.اBritish Association of Dermatologists. Guidelines for the

management of alopecia areata. Brا Jا Dermatolا 2003; 149: 692–9. Also available at: http:// www.bad.org.uk/healthcare/guidelines/Alopecia_Areata.pdf )accessed 25/09/07(

3. Hordinsky MK. Medical treatment of noncicatricial alopecia. SeminاCutanاMedاSurgا2006; 25: 51–5.

4. Stough D, etاal.اPsychological effect, pathophysiology, and management of androge-netic alopecia in men. MayoاClinاProc22–1316 :80 ;2005ا.

5. Shapiro J. Hair loss in women. NاEnglاJاMed30–1620 :357 ;2007ا.6. Ross EK, etاal.اUpdate on primary cicatricial alopecias. JاAmاAcadاDermatol2005ا;

53: 1–37.7. Price VH. The medical treatment of cicatricial alopecia. SeminاCutanاMedاSurg2006ا;

25: 56–9.

احلروق Burns

اإلرواء للحروق هي البدئية املعاجلة . حرارة أو حروق تنجم عن أن احلروق ميكن باستعمال ماء بارد أو فاتر ملدة 20 دقيقة ؛ يجب جتنب انخفاض حرارة اجلسم . هذا يحد من ضرر اجللد في احلروق الناجمة عن احلرارة و يزيل العامل املسبب في احلروق الكيميائية . محلول بيكربونات الصوديوم يستعمل بعد ذلك على احلروق

باستعمال الديفنسيبرون أظهرت فائدة عند املرضى الذين لديهم فقد بقعي

ة الشاملة و الكاملة . جرت جتربة املعاجلة الكيميائية مكثف للشعر , احلاص

أو اجملموعي سورالني مع )PUVA( أ البنفسجي فوق اإلشعاع مع الضوئية

املوضعي مثل امليتوكسالني , لكن احتمال التأثيرات الضارة اخلطيرة و الفعالية

احملدودة حتد من استعمالها .

ة األندروجينية املنشأ هي ترقق وراثي للشعر محدث عبر األندروجينات عند احلاص

الرجال و النساء املعرضني جينيا 1 . مع مرور الوقت , يصبح طور النمو في دورة

الشعرة أقصر و جريبات الشعر تصبح أصغر , ما يعطي شعر أقصر و أرق ضعيف

ة ذكورية النمط male pattern alopecia )الصلع التغطية لفروة الرأس . احلاص

ذكوري النمط( 1,3,4 يشمل تراجع خلط الشعر في املنطقة األمامية من فروة الرأس

. الرجال التقدم بالعمر عند . تترافق عادة مع الرأس أو فقد الشعر عند قمة

ة ذكورية النمط منه في األمناط املينوكسيديل املوضعي أكثر فعالية في احلاص

ة , لكنه يظل ذو فعالية متواضعة . بسبب دور األندروجينات في البقعية للحاص

هذه احلالة ميكن جتربة مضادات األندروجني و مثبطات 5 ألفا رودكتاز . مثبط 5 ألفا

ة ذكورية رودكتاز الفيناستريد ظهر أنه ذو فائدة عند الرجال الذين لديهم حاص

النمط , لكنه محدود لالستعمال عند الذكور فقط . ألفاتراديول , مثبط آخر

ل� 5 ألفا رودكتاز , متوافر في بعض البلدان لالستعمال املوضعي . للمحافظة

على الفعالية , يجب استعمال املينوكسيديل أو الفيناستيريد بشكل مستمر

ة أندروجينية حيث أن أية فائدة ستفقد خالل أشهر من إيقاف املعاجلة . احلاص

ة أنثوية النمط( 5 ؛ هناك منط مشابه لفقد املنشأ حتصل أيضا عند النساء )حاص

الشعر على الرغم أن الترقق ميكن أن يكون أكثر انتشارا و أخف عند النساء منه

ة أندروجينية املنشأ ليس لديهن عند الرجال . معظم النساء الالتي لديهن حاص

تراكيز مرتفعة من األندروجني و يعاجلن باستعمال املينوكسيديل املوضعي . على

أية حال , ميكن اعتبار استعمال مضاد أندروجني مثل أسيتات السيبروتيرون أو

السبيرونوالكتون للنساء الالتي لديهن عالمات مرافقة من فرط األندروجينية

مثل الشعرانية )انظر حتت أسيتات السيبروتيرون( .

ة )الثعلبة( احلاصAlopecia

ة األندروجينية هي النمط ة )فقد الشعر( لها أسباب عديدة لكن احلاص احلاصاضطرابات مع تترافق , خلقية تكون أن أيضا ميكن ة احلاص . شيوعا األكثر مجموعية , شدة عاطفية أو فيزيائية شديدة , أو اضطرابات جلدية , أو بسبب عوز ة ؛ األمثلة تشمل مضادات التنشؤات , غذائي . بعض األدوية ميكن أن تسبب حاصة الندبية حاصرات بيتا , ديازوكسيد , هيبارين , فيراباميل , و وارفرين . في احلاص, هناك تخريب جلريبات الشعر )تندب( ما يؤدي إلى فقد cicatricial alopecia alopecia areata ة البقعية دائم للشعر . ميكن جتربة املعاجلة الدوائية في احلاص. معاجلة تأثير متواضع لها أو ناجحة عادة األندروجينية لكنها غير ة احلاص و ة , أو إزالة الدواء املشكوك به , ميكن أن أية حالة كامنة مرافقة تسبب حاصة الندبية حتدث إعادة منو الشعر . بعض املعاجلات جرت جتربتها أيضا في احلاصفي محاولة إليقاف عملية التندب و فقد الشعر الدائم . اخليارات غير الدوائية تشمل استعمال الشعر املستعار , منتجات الشعر التجميلية , أو جراحة زرع

الشعر .

ة هي اضطراب مناعي ذاتي يحصل فيه فقد للشعر في مناطق محددة احلاصجيدا من اجللد و التي حتوي شعر عادة . املناطق املتأثرة ميكن أن تتباين في احلجم ة الشاملة alopecia totalis( أو كامل من حوالي 1 سم2 إلى كامل الفروة )احلاص

. )alopecia universalis ة الكلية شعر اجلسم )احلاص

ة البقعية قد ال تطلب معاجلة و عند العديد البقع الصغيرة أو املعزولة من احلاصمن املرضى يعود الشعر لينمو خالل بضعة أشهر . اذا أصبح فقد الشعر مشكلة جمالية , ميكن تأمني معاجلة لكنها ليست كاملة الفعالية . جرت جتربة خيارات عديدة للمعاجلة 1-3 . الستيروئيدات ضمن اآلفة تنبه منو الشعر في موضع احلقن و ميكن أن تكون ذات فائدة لفقد الشعر احملدود . ميكن استعمال الستيروئيدات ية . ميكن القشرية الفموية , املتقطعة أو املستمرة , في احلاالت الشديدة املترقو غسول , ديترانول موضعي , قوية استعمال ستيروئيدات قشرية موضعية مينوكسيديل , على الرغم أن فعاليتها محل جدل . املعاجلة املناعية التماسية

Page 7: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

ف ضارالزللرلضمااللو ع انالد ام اللو احوب:الدأ : 1796للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

تتهيج و\أو تخمج , تنضح , و تتقشر . تورط األظافر صفة مميزة . الشدة تتباين باردة هام ارتداء مالبس و , الصابون بدائل , استعمال ؛ املطريات بشكل كبير لضبط التهيج عند كل املرضى , و ميكن أن يكون كافي في احلاالت الطفيفة . ت الكيراتني مثل حمض احلاالت األكثر شدة تعالج عبر التطبيق املوضعي حلاالاالساليسيليك أو الريتينوئيدات املوضعية مثل اإليزوتريتينوئني , التريتينوئني , أو التازاروتني . الستيروئيدات القشرية املوضعية مفيدة عند بعض املرضى من أجل تخفيف التهيج احملدث بالريتينوئيد . املعاجلة باستعمال الريتينوئيدات الفموية )األسيتريتني , اإلتريتينات , أو اإليزوتريتينوئني( مطلوبة في املرض األكثر امتدادا , و مت توليفها مع الريتينوئيدات املوضعية . جرت كذلك جتربة السيكلوسبورين و الغذائية أوردوا استجابة للمكمالت ؛ بعض املرضى الفلورويوراسيل املوضعي لدعم فقط مفردة أدلة هناك . األساسية الدسمة احلموض باستعمال استعمال اجلراحة أو املعاجلة بالليزر , على الرغم أن هذه ميكن جتربتها فقط في

احلاالت املعندة .

1. Burge S. Management of Darier’s disease. ClinاExpاDermatol6–53 :24 ;1999ا.2. Cooper SM, Burge SM. Darier’s disease: epidemiology, pathophysiology, and manage-

ment. AmاJاClinاDermatol105–97 :4 ;2003ا.3. Sehgal VN, Srivastava G. Darier’s )Darier-White( disease/keratosis follicularis. IntاJاDermatol92–184 :44 ;2005ا.

التهاب اجللد حلئي الشكل Dermatitis herpetiformis

التهاب اجللد حلئي الشكل اضطراب منفط نادر للنسيج حتت البشرة تتشكل فيه حويصالت و حطاطات متهيجة و حاكة بشدة . املناطق املتأثرة عادة هي الركبتني , املرفقني , اإلليتني , الكتفني , و فروة الرأس . املرض يظهر عادة مبكرا في حياة البالغ أو منتصف العمر و هو حالة مزمنة , على الرغم أنه قد متر فترات من الهدأة تدوم لعدة أشهر . عند معظم املرضى هناك أيضا خلل معدي معوي امتصاصي طفيف يتميز بفرط حساسية للغلوتني )اعتالل معوي بالغلوتني أو الداء البطني celiac disease( . اآلفات اجللدية ميكن كبحها بالدابسون ؛ جرى سلفابيريدين أو السلفاميتوكسيبيريدازين من السلفونأميدات استعمال كبدائل للدابسون 1-5 . حمية منخفضة البروتني ميكن أن حتسن كل من األعراض

ة و اضطراب اجللد 2, 6-4 . ة املعوي املعدي

. قد يكون , أدناه( باستعمال محلول ملحي طبيعي )انظر احلروق و التقرحات , مثل شاش هذا كل ما هو مطلوب حلروق اجلروح الصغرى ؛ ضماد غير الصق البارافني , ميكن أن يستعمل حسب احلاجة . مضادات اجلراثيم املوضعية , مثل الكلورهكزيدين , سلفاديازين الفضة , نترات الفضة , و أسيتات املافينيد , ميكن أن تطبق حسب احلاجة . هيبوكلوريت الصوديوم )محلول داكني( ميكن أن يكون امليتة النسج إزالة . فائدته اآلراء تختلف حول أن الرغم , على أيضا ذا قيمة أساسي أيضا في التدبير . األخماج تتطلب معاجلة مجموعية شديدة )انظر حتت

أخماج اجللد , الفصل 3. »مضادات اجلراثيم« ص 222( .

جروح احلروق كاملة السماكة تتطلب زرع جلد . يتم إجراء هذا بأسرع ما ميكن بعد استقرار املريض . تطعيم اجللد ميكن أن يعتبر أيضا للجروح العميقة جزئية التطعيم عملية تتم أن يجب , ممتدة املزروعة املساحة كانت اذا . السماكة على مراحل )على فواصل حوالي أسبوع( مع توافر ما يكفي من اجللد من ذات اجللد رقع لدعم مؤقتة بدائل جلدية استعمال , ميكن بديل . بشكل املريض

الذاتية و السماح بإغالق اجلرح على مرحلة واحدة .

1. Monafo WW. Initial management of burns. NاEnglاJاMed6–1581 :335 ;1996ا.2. Clarke J. Burns. BrاMedاBull94–885 :55 ;1999ا.3. Ramzy PI, etاal.اThermal injury. CritاCareاClin52–333 :15 ;1999ا.4. Demling RH, Seigne P. Metabolic management of patients with severe burns. WorldاJاSurg80–673 :24 ;2000ا.

5. Murphy KD, etاal.اCurrent pharmacotherapy for the treatment of severe burns. ExpertاOpinاPharmacother84–369 :4 ;2003ا.

6. Herndon DN, Tompkins RG. Support of the metabolic response to burn injury. Lancetا2004; 363: 1895–1902.

7. Hudspith J, Rayatt S. First aid and treatment of minor burns. BMJ9–1487 :328 ;2004ا.8. Hettiaratchy S, Papini R. Initial management of a major burn: I—overview. BMJ2004ا;

328: 1555–7.9. Hettiaratchy S, Papini R. Initial management of a major burn: II—assessment and resus-

citation. BMJ3–101 :329 ;2004ا.10. Holland AJA. Pediatric burns: the forgotten trauma of childhood. CanاJاSurg2006ا;

49: 272–7.11. Benson A, etاal.اBurns. BMJ52–649 :332 ;2006ا. Correction. ibid.; 755.

داء دارير Darier’s disease

شائع غير وراثي اضطراب )keratosis follicularis اجلريبي )التقران دارير داء )انظر أدناه( و يتميز مبجموعة من احلطاطات املتقرنة على اجلسم . هذه ميكن أن

يوصف احلرق أذية . مدى القلوية احلروق اخلل على و محلول حمض احلمضية احلرق و عمق , املتأثر ميكن حسابه اجلسم . سطح العمق و املساحة حسب ميكن أن يصنف على أنه سطحي )درجة أولى( ؛ سماكة نسبية )درجة ثانية( , و التي ميكن أن تصنف أكثر إلى سطحية أو سماكة نسبية عميقة ؛ أو كامل السماكة )درجة ثالثة( . املشكالت الرئيسية املترافقة مع احلروق هي الصدمة

ناقصة احلجم , أذية االستنشاق , شذوذات استقالبية , و خمج .

بعد احلرق , تتراكم السوائل بسرعة في منطقة احلرق بسبب زيادة نفوذية الدوران الشعري و فقد السائل من الدوران ميكن أن يحدث صدمة بنقص احلجم اذا شمل

احلرق 15 إلى %20 من سطح اجلسم .

نتيجة باألساس هي التنفسي السبيل في وذمة حتدث التي اإلنشاق أذية للتعرض للغازات السامة . التنبيب ضمن الرغامى مطلوب إلى حني زوال الوذمة . ملعاجلة التقبض

2, و ميكن إعطاء ناهضات بيتا تستعمل املعاجلة باألكسجني

القصبي . إنشاق الهيبارين و األسيتيل سيستيئني ميكن أن يكون ذا فائدة في إنقاص القصور الرئوي .

. تدرك أذية احلرق الكبيرة ميكن أن يحصل فرط استقالب و تدرك ملحوظ من و فقد البروتني يسبب تضييع العضالت و ضعف , تعوق شفاء اجلروح و تدرك اجللد , و تعوق املناعة . تأثيرات أخرى لالضطرابات االستقالبية تشمل زيادة في دهن الكبد و تضخم كبد , تلني عظام , تسرع قلب و زيادة استهالك العضلة هام أمر التغذوية باملتطلبات لإليفاء املعوية التغذية . لألكسجني القلبية اإلجمالي التدرك لتقليل جتربتها جرت أخرى معاجلات . االستقالبي للتدبير ابتنائية تأثيرات لها أدوية , الغلوتامني و األرجينني األمينية احلموض تشمل الكاتيكول , و مناهضة , و السوماتروبني , األوكساندرولون تشمل اإلنسولني

أمني باستعمال حاصرات بيتا مثل البروبرانولول

منع اخلمج جزء هام من تدبير جروح احلروق . املتعضيات الدقيقة تتكاثر بسرعة في جروح احلروق , باألخص تلك الشديدة كفاية لتعطيل الوظيفة املناعية , و أن تنظف . جروح احلروق يجب الرئيسي للحروق القاتل اإلنتان االختالط يبقى

Page 8: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

ف ضارالزللرلضمااللو ع انالللا م 1797للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

, onychomadesis األظفار تساقط تشمل بالدواء احملدثة األظافر تغيرات paronychia داحس , onycholysis انفكاك الظفر , nail fragility هشاشة الظفر)التهاب ما حول الظفر( , تصبغ pigmentation , و تغيرات وعائية . التأثير عابر عادة و يختفي مع سحب الدواء . األدوية الوارد أنها تسبب تغيرات في األظافر تشمل مضادات التنشؤات , السورالينات , الريتينوئيدات , التتراسيكلينات , و

الزيدوفودين .

في , حال أية على . طفيفة تكون بالدواء احملدثة اجللدية التفاعالت غالبية في . به املشكوك للدواء السريع للسحب حاجة هناك الشديدة التفاعالت بعض احلاالت , هذا قد يعني إيقاف عدة أدوية . في معظم احلاالت يزول التفاعل اجللدي عبر املعاجلة العرضية . جرعة أخرى من الدواء ميكن أن تكشف اذا كان الطفح محدث بالدواء , على الرغم أن التفاعالت ميكن أن تكون أكثر شدة من أن تسمح بإعادة إدخال الدواء حيث يجب عدم محاولتها بعد حصول تفاعل خطير .

1. Smith AG. Important cutaneous adverse drug reactions. AdverseاDrugاReactاBull1994ا; 167: 631–4.

2. Roujeau JC, Stern RS. Severe adverse cutaneous reactions to drugs. NاEnglاJاMedا1994; 331: 1272–85.

3. Wolkenstein P, Revuz J. Drug-induced severe skin reactions: incidence, management and prevention. DrugاSafety68–56 :13 ;1995ا.

4. Lee A, Thomson J. Drug-induced skin reactions. PharmاJ62–357 :262 ;1999ا.5. Piraccini BM, Tosti A. Drug-induced nail disorders: incidence, management and prog-

nosis. DrugاSafety6 .201–187 :21 ;1999ا. ten Holder SM, etاal.اCutaneous and systemic manifestations of drug-induced vasculitis. AnnاPharmacother47–130 :36 ;2002ا.

7. Wolf R, etاal.اLife-threatening acute adverse cutaneous drug reactions. ClinاDermatolا2005; 23: 171–81.

األكزميا Eczema

األكزميا )تستعمل غالبا كمرادف اللتهاب اجللد( تشير إلى عدد من احلاالت اجللدية األنواع في تتباين املتأثرة اجللد مناطق . حكة و البشرة بالتهاب تتميز التي اخملتلفة من األكزميا , لكن آفات اجللد تتشارك خواص معينة . في األكزميا احلادة يكون اجللد عادة أحمر و ملتهب مع حطاطات , حويصالت , و نفاطات . في األكزميا املزمنة قد يظهر اجللد نفس اخلواص لكن يكون أكثر جفافا , حترشفا , تصبغا , و تسمكا . األكزميا ميكن أن تصنف على أنها خارجية املنشأ )تشمل أكزميا أرجية allergic , تهيجية irritant , أو حساسية ضوئية photosensitivity( أو داخلية

متأخرة و بطيئة البدء . بعض مضادات الصرع و السلفونأميدات تسبب هذه

املتالزمة , و أيضا األلوبورينول , الدابسون , و أمالح الذهب . داء املصل يتظاهر

إلى 14 8 و يتطور عادة بعد التهاب مفاصل و ألم مفصلي , ى , حم كطفح

الوعائي االلتهاب تفاعالت . اللقاحات و املصلية احملضرات جرعات من يوم

, األلوبورينول مثل بأدوية املعاجلة بدء بعد يوم 21 إلى 7 بعد أن حتصل ميكن

البنسيلينات , و السلفونأميدات )انظر التهاب األوعية بفرط احلساسية , الفصل

21. »الستيروئيدات القشرية« ص 1700( . التهاب األوعية يؤثر عادة على األوعية

الصغيرة لألطراف السفلية ما يحدث فرفرية , على الرغم أنه ميكن أن يؤثر أيضا

يكون مهدد قد , حيث املعوي املعدي السبيل و , الكبد , الكلية أوعية على

للحياة .

maculopapular exanthematic النمشية احلطاطية البقعية االندفاعات

األدوية . شيوعا األكثر بالدواء احملدث اجللدي التفاعل تكون رمبا eruptions

, الكلوربرومازين , الكاربامازبني تشمل الطفوح هذه تسبب ما عادة التي

النتروفورانتوئني , البنسيلينات , و السلفونأميدات . الشرى عادة ما يكون محدث

بالدواء . الطفح باحلساسية الضوئية حيث يقتصر التفاعل اجللدي على املناطق

)انظر ضوئية حساسية أو ضوئية سمية نتيجة يكون قد للضوء املعرضة

. األميودارون يحدث تفاعل سمية ضوئية بالدواء( احلساسية الضوئية احملدثة

عند العديد من املرضى . بعض األدوية تسبب تغيرات تصبغية )انظر اضطرابات

التصبغ( . الكلوربرومازين ميكن أن يسبب كل من احلساسية الضوئية و التغيرات

)انظر األدوية من بعدد حتدث أن ميكن الشكل عدية االندفاعات . التصبغية

العد , أعاله( . بعض األدوية أحدث تفاعالت جلدية متاثل الفقاع pemphigus و

شبيه الفقاع pemphigoid . معظم األدوية املتورطة حتوي مجموعة ثيول أو أن

استقالب الدواء يولد مجموعة ثيول . األمثلة تشمل الكابتوبريل , البنسيالمني ,

. اندفاعات الدواء الثابتة هي , البيروكسيكام , و الريفامبيسني البنسيلينات

لطاخات التهابية تظهر في املواضع نفسها كل مرة يؤخذ فيها الدواء , و ميكن

أن حتصل مع أدوية عديدة و تشمل الدابسون , السلفونأميدات , و التتراسيكلني .

1. Fine J-D. Management of acquired bullous skin diseases. NاEnglاJاMed333 ;1995ا: 1475–84.

2. Fry L. Dermatitis herpetiformis. BaillieresاClinاGastroenterol93–371 :9 ;1995ا.3. Garioch JJ. Dermatitis herpetiformis and its management. Prescribers’ا Jا 1996; 36:

141–5.4. Fry L. Dermatitis herpetiformis: problems, progress and prospects. Eurا Jا Dermatolا

2002; 12: 523–31.5. Zone JJ. Skin manifestations of celiac disease. Gastroenterology128 ;2005ا )suppl(:

S87–S91.6. Garioch JJ, etاal.25ا years’ experience of a gluten-free diet in the treatment of derma-

titis herpetiformis. BrاJاDermatol5–541 :131 ;1994ا.

التفاعالت اجللدية احملدثة بالدواء Drug-induced skin reactions

األدوية سبب شائع للتفاعالت اجللدية الضارة . التفاعل اجللدي ميكن أن يحاكي اضطراب اجللد الذي يحدث عفويا و مشمول بالتالي في التشخيص التفريقي نوعية تغيرات أن يحدث الدواء ميكن , بديل . بشكل اجللدية األمراض ملعظم محددة . التفاعل ميكن أن يتطور بعد اجلرعة األولى أو بعد فترة من التحسس . التغيرات التصبغية أو التأثيرات على الشعر ميكن أن تتطلب عدة أشهر لتصبح

ظاهرة . وردت أيضا تغيرات األظافر احملدثة بالدواء .

للحياة تفاعالت شديدة مهددة إلى يتراوح بني طفح طفيف التفاعالت مدى تشمل وذمة وعائية مع شرى , متالزمة ستيفينز-جونسون , و انحالل البشرة التنخري السمي . تفاعالت جلدية ضارة أخرى تشمل متالزمات فرط حساسية ,

داء املصل , و التهاب أوعية .

أدناه( هي , الشكل احلمامى متعددة أيضا )انظر متالزمة ستيفينز-جونسون تفاعل جلدي شديد منفط يؤثر أيضا على األغشية اخملاطية للبلعوم الفموي , ى , ألم , و عروءات . انحالل البشرة العينني , و املناسل و يترافق أحيانا مع حمأو متالزمة اجللد املسموط Lyell›s syndrome التنخري السمي )متالزمة ليلscalded skin syndrome( كما توصف بداية الفصل , منط أكثر شدة من التفاعل اجللدي حيث ميكن أن تتساقط كميات معتبرة من البشرة . السلفونأميدات ,

الكاربامازبني , و األلوبورينول من بني أدوية عديدة ترافقت مع كال التفاعلني .

ى , متالزمة فرط احلساسية تفاعل شديد , ذاتي التحساس يشمل طفح و حمالتهاب جلد , ألم مفصلي , اعتالل عقد ملفاوية , و شذوذات دموية . متيل أن تكون

Page 9: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

ف ضارالزللرلضمااللو ع انالللا م 1798للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

الواصفني أن هذه األدوية يجب أن تستعمل فقط بشكل متقطع و كمعاجلة من اخلط الثاني , و يجب أال تستعمل عند األطفال بعمر أقل من 2 سنة من العمر

. 9-7

محضرات قطران الفحم ميكن أن تستعمل أحيانا لألكزميا التأتبية املزمنة , و اإلكثامول ميكن أن يستعمل أيضا كضمادات من املرهم أو املعجون لألكزميا احملززة

املزمنة .

املعاجلة الداعمة .

األخماج الواضحة اجلرثومية , الفطرية , أو الفيروسية يجب أن تعالج باستعمال دواء مجموعي مناسب )انظر األخماج اجللدية حتت مضادات اجلراثيم , الفصل 3. »مضادات اجلراثيم« ص 222 , و حتت مضادات الفطور , الفصل 8. »مضادات الفطور« ص 760( . احملضرات املوضعية ال تستعمل عادة حيث أنها يجب أن حتدد

مبناطق محددة و مرضى األكزميا غالبا ما يكون لديهم أخماج واسعة االنتشار .

الشديدة للحكة قصيرة لفترة مرك�ن هيستامني مضاد استعمال ميكن املترافقة مع النكس أو في الليل اذا كانت احلكة متنع النوم أو حتصل أثناء النوم . مضادات الهيستامني غير املرك�نة غير فعالة عموما في األكزميا لكن ميكن أن تكون ذات فائدة في التهاب اجللد التأتبي و الشرى املرافق . الدوكسيبني املوضعي ميكن أن يؤمن تخفيف قصير األمد للحكة , لكن ميكن أن يحصل نعاس و التهاب

جلد متاسي .

املرضى الذين تفشل األكزميا لديهم في هذه اخلطوط األولى من املعاجلة , حتى حتت إشراف أخصائي , يتطلبون إجراءات أخرى .

املرض املعند الشديد .

املعاجلة الضوئية باستعمال األشعة فوق البنفسجية أ أو ب , أو بالتوليف , ميكن )عادة السورالني باستعمال الضوئية الكيميائية املعاجلة و , مفيدة تكون أن في أن تستعمل )PUVA( ميكن أ البنفسجية فوق األشعة مع امليتوكسالني(

ملا و تستعمل املعاجلة رأس املتقطعة هي املوضعية القشرية الستيروئيدات يصل إلى أسبوع لتدبير الهجمات احلادة لألكزميا التأتبية . املعاجلة وصوال إلى 6 أسابيع ميكن أن تكون مطلوبة للضبط البدئي لألكزميا املزمنة . لتقليل التأثيرات و , احلالة بأقل قوة ممكنة لضبط احملتملة يجب استعمال مستحضر الضارة عمر املريض , قياس األكزميا , و مدى املرض يجب أن تعتبر عند اختيار املستحضر بإشراف إال األطفال عند جدا قوية تستعمل مستحضرات أال يجب . املالئم

أخصائي .

ميكن تاكروليموس( أو )بيميكروليموس املوضعية الكالسينيورين مثبطات مضادة القشرية الستيروئيدات تكون عندما بديلة كمعاجلة تستعمل أن استطباب , أو كمعاجلة من اخلط الثاني عند املرضى الذين لم يستجيبوا بشكل كافي للستيروئيدات املوضعية . البيميكروليموس مستطب للمرض الطفيف إلى املتوسط و التاكروليموس لألكزميا املتوسطة إلى الشديدة . ما إن تستقر

احلالة يجب إرجاع املريض إلى املعاجلة باملطريات .

املعاجلة احملافظة

الستيروئيدات القشرية املوضعية ميكن أن تستعمل بشكل متقطع للتفاقمات احلادة . ما إن يعود املريض إلى الهدأة يجب متابعة املطريات .

للمرض املعند أو الهجمات املتكررة , مثبطات الكالسينيورين فعالة و ميكن أن األدوية متنع تطور املرض فإنه أن هذه . رغم أول عالمة للنكس تستعمل عند ليس لها التأثيرات الضارة للستيروئيدات القشرية و بالتالي ميكن أن تستعمل على كل مناطق اجلسم )يشمل ذلك مناطق حساسة مثل الوجه , اجلفنني , و الرقبة( لفترات مطولة . الدراسات حتى اآلن تقترح أن هذه األدوية اجلديدة آمنة على املدى القصير . على أية حال , فهي ال تكبح اللمفاويات التائية و على الرغم , املناعي للكبح احتمالية هناك يكون فقد أصغري اجملموعي االمتصاص أن سرطانات اجللد , أو اخلمج اجلرثومي . كان هناك نقاش معتبر حول اخلطر احملتمل للسرطان املترافق مع مثبطات الكالسينيورين املوضعية . هذه اخملاوف باألخص دفعت سلطات الترخيص في أوربا و الواليات املتحدة في عام 2006 إلى تذكير

املنشأ )مثل األكزميا التأتبية atopic , القرصية discoid/nummular , الثقالية gravitational , املثية seborrhoeic( , لكن قد تكون هناك أسباب عديدة لألكزميا , داخلية و خارجية املنشأ , عند مريض واحد . اثنان من أشيع أمناط األكزميا هما seborrhoeic انظر أدناه( و التهاب اجللد املثي( atopic eczema األكزميا التأتبية

. dermatitis

األكزميا التأتبية تؤثر بشكل رئيسي على الرضع و األطفال على الرغم أن البالغني قد يتأثروا بها أيضا . اجللد حاك و هناك التهاب جلد مزمن أو ناكس حيث الوجه و

الرقبة و ثنيات املرفقني و الركبتني مشمولة غالبا و متسمكة و محززة .

اضطرابات على أيضا تنطبق أن ميكن التأتبية األكزميا لتدبير العامة املبادئ , لكن أمر غير واقعي التأتبية . يعتبر أن شفاء األكزميا اجللد األكزميية األخرى ميكن حتقيق ضبط جيد مع التدبير املالئم . هدف املعاجلة يجب أن يكون تقليل العالمات و األعراض , ملنع أو تقليل عودة احلصول , و لتأمني تدبير طويل األمد عبر منع التفاقم . جرى إصدار إرشادات من جمعية الرعاية األولية لطب اجللد و , 2 اجللد األمريكية لطب األكادميية , 1 اجللد البريطانية ألطباء مع اجلمعية مؤمتر التوافق العاملي حول التهاب اجللد التأتبي )ICCAD II( 3 . تتم مراجعة تدبير

األكزميا بشكل متكرر 6-4 .

املعاجلة من اخلط األول

؛ اجللد جتفيف و لتنظيف هام صابون بدائل باستعمال املنتظم االستحمام الصوابني و املنظفات يجب جتنبها حيث أنها تزيل السائل الطبيعي من اجللد . . يجب يجب استعمال زيوت استحمام مالئمة للمحافظة على اجللد مرطب بعد باألخص , يوميا األقل على مرتني اجلسم كامل على املطريات تطبيق

االستحمام , و بشكل أكثر تكرارية خالل اليوم على اليدين و الوجه .

تشمل أن ميكن هذه . احملرضة العوامل جتنب حول تثقيفهم يجب املرضى مهيجات , مكروبات , و عوامل نفسية و أرجية .

الضبط للحكة و االلتهاب احلادين .

Page 10: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

مال ا امالدأ : ملت لت ف ضارالزللرلضمااللو ع اناللل 1799للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

املكتسب الفقاعي البشرة انحالل , املرض من مكتسب منط أيضا هناك epidermolysis bullosa acquisita , و هو أيضا صعب املعاجلة 3 ؛ ميكن جتربة مفردين مرضى استجاب . األخرى املناعة كابحات و القشرية الستيروئيدات الضوئية الكيميائية املعاجلة أو اجلرعة عالية الوريدية املناعية للغلوبولينات فوق باألشعة إشعاع و الدم بإزالة متبوع فموي )ميتوكسالني اجلسم خارج هناك . 4,5 التسريب( إعادة قبل اجلسم خارج البيضاء للكريات البنفسجية مثل النسيلة وحيدة أضداد باستعمال ناجحة ملعاجلة مفردة حالة تقارير CD20( �الباسيليكزمياب )ضد ملستقبل اإلنترلوكني2-( 6 و الريتوكسيماب )ضد ل

. 7

1. Trent JT, Kirsner RS. Epidermolysis bullosa: identification and treatment. AdvاSkinاWoundاCare90–284 :16 ;2003ا.

2. Bello YM, etاal.اManagement of epidermolysis bullosa in infants and children. ClinاDermatol82–278 :21 ;2003ا.

3. Fine J-D. Management of acquired bullous skin diseases. NاEnglاJاMed333 ;1995ا: 1475–84.

4. Miller JL, etاal.اRemission of severe epidermolysis bullosa acquisita induced by extra-corporeal photochemotherapy. BrاJاDermatol71–467 :133 ;1995ا.

5. Gordon KB, etاal.اTreatment of refractory epidermolysis bullosa acquisita with extra-corporeal photochemotherapy. BrاJاDermatol20–415 :136 ;1997ا.

6. Haufs MG, Haneke E. Epidermolysis bullosa acquisita treated with basiliximab, an interleukin-2 receptor antibody. ActaاDermاVenereolا:Stockh72 :81 ;2001اب.

7. Sadler E, etا al.ا Treatment-resistant classical epidermolysis bullosa acquisita re-sponding to rituximab. BrاJاDermatol19–417 :157 ;2007ا.

احلمامى متعددة الشكل erythema multiforme

بقعية بآفات يتميز للجلد التهابي تفاعل هي الشكل متعددة احلمامى حطاطية ميكن أن تتحول إلى حلقات و نفاطات . املناطق املتأثرة عادة هي اليدين , الذراعني , املرفقني , الركبتني , و القدمني . تترافق عادة مع عامل مطلق مؤرث مثل اخلمج )باألخص خمج احلأل البسيط( ؛ ميكن أيضا أن يترافق مع استعمال الدواء , داء التنشؤ , أو أمراض الكوالجني أو االلتهاب . في األمناط الشديدة يحصل أيضا تنفط لألغشية اخملاطية )عادة الفم( . هناك بعض التداخل في وصف احلمامى التنخري البشرة انحالل و , ستيفينز-جونسون متالزمة , الشكل متعددة احلمامى . 3-1 منفصلة درجات ضمن لتصنيفها محاوالت جرت و , السمي متعددة الشكل حتصل بشكل رئيسي بعد األخماج , بينما متالزمة ستيفينز-

2. Hanifin JM, etاal.اAmerican Academy of Dermatology. Guidelines of care for atopic dermatitis. JاAmاAcadاDermatol404–391 :50 ;2004ا. Correction. ibid.156 :52 ;2005ا.

3. Ellis C, etاal.ا International consensus conference on atopic dermatitis II )ICCAD II(: clinical update and current treatment strategies. BrاJاDermatol148 ;2003ا )suppl 63(: 3–10.

4. Leung DYM, Bieber T. Atopic dermatitis. Lancet60–151 :361 ;2003ا.5. Williams HC. Atopic dermatitis. NاEnglاJاMed24–2314 :352 ;2005ا.6. Brown S, Reynolds NJ. Atopic and non-atopic eczema. BMJ8–584 :332 ;2006ا.7. European Medicines Agency. Questions and answers on Protopic/ Protopy and Elidel

)issued 23 March 2006(. Available at: http://www.emea.europa.eu/pdfs/general/direct/pr/8027006en. pdf )accessed 28/07/08(

8. FDA. Pimecrolimus )marketed as Elidel Cream( information )issued 2nd March, 2006(. Available at: http://www.fda.gov/ cder/drug/infopage/elidel/default.htm )accessed 25/09/07(

9. FDA. Tacrolimus )marketed as Protopic Ointment( information )issued 2nd March, 2006(. Available at: http://www.fda.gov/ cder/drug/infopage/protopic/default.htm )ac-cessed 25/09/07(

10. Devillers ACA, Oranje AP. Efficacy and safety of ‘wet-wrap’ dressings as an interven-tion treatment in children with severe and/or refractory atopic dermatitis: a critical review of the literature. BrاJاDermatol85–579 :154 ;2006ا.

11. Oranje AP, etاal.اTreatment of patients with atopic dermatitis using wet-wrap dress-ings with diluted steroids and/or emollients. An expert panel’s opinion and review of the literature. JاEurاAcadاDermatolاVenereol86–1277 :20 ;2006ا.

12. Armstrong NC, Ernst E. The treatment of eczema with Chinese herbs: a systematic review of randomized clinical trials. BrاJاClinاPharmacol4–262 :48 ;1999ا.

13. Zuckerman GB, Bielory L. Complementary and alternative medicine herbal therapies for atopic disorders. AmاJاMed113 ;2002ا )suppl 9A(: 47S–51S.

انحالل البشرة الفقاعي epidermolysis bullosa

تتميز اخللقية االضطرابات من يتكون من مجموعة الفقاعي البشرة انحالل . املري و للفم باألخص , أيضا اخملاطية تتأثر أحيانا . 1,2 للجلد بتنفط شديد التنفط ميكن أن ينجم عن عيوب بنيوية و استقالبية و يحصل على مستويات , و junctional وصلي , simple مختلفة في اجللد في األمناط اخملتلفة )بسيط حثلي dystrophic( . التنفط ميكن أن يتلو حتى الرضح الطفيف أو ميكن أن ينشأ عفويا . عند بعض املرضى التنفط و التندب ميكن أن يسبب فقد معتبر للنسج في املناطق املتأثرة و األمناط األكثر شدة قاتلة في الطفولة املبكرة بسبب خمج النفاطات إبقاء و الرضح جتنب عبر تدبيرها ميكن األخف األمناط . النفاطات . الشديدة لألمناط متاما فعالة هناك معاجلة ليست لكنها , جافة و نظيفة الستيروئيدات القشرية الفموية عالية اجلرعة قد تكون مطلوبة . جرت جتربة الفينيتويني , لكن كان غير ناجح في دراسة مضبوطة . جرت جتربة التاليدومايد ,

و التتراسيكلني الفموي خفض عدد اآلفات في بضعة حاالت .

املرض الشديد واسع االنتشار . على أية حال , تأثيرات ضارة محتملة طويلة األمد مثل الشياخ املبكر للجلد و اخلباثة اجللدية تتطلب اعتبار .

أن قوة ميكن أكثر و فموية باستعمال ستيروئيدات قشرية موضعية املعاجلة تعتبر لفترات قصيرة من الزمن . عموما , يجب استعمال فقط الستيروئيدات أن حيث الثنيات و الوجه على )1% الهدروكورتيزون )مثل اخلفيفة القشرية

االمتصاص يزداد في هذه املناطق .

, األطفال عند باألخص , متقطع بشكل أحيانا تستعمل الرطبة الضمادات لتأثيرات اإلماهة و التأثيرات املضادة لاللتهاب 10,11 . جرى وصف تقنيات مختلفة كرمي أو مبرطب أصال املغطى اجللد على تطبق أن ميكن الرطبة الضمادات :هدروكورتيزون مخفف , بشكل بديل ميكن نقع الضماد في كرمي مخفف دافئ قبل االستعمال ؛ ميكن إضافة ضماد خارجي جاف . الضمادات ميكن أن تستعمل على املناطق املتأثرة من اجلسم , أو ميكن استعمال بدلة لكامل اجلسم لألكزميا املعاجلة . ميكن متابعة إلى 24 ساعة تترك في موضعها ما يصل و , املمتدة لعدة أسابيع , لكن يجب أن تكون محدودة عادة بأسبوع واحد عند استعمال الستيروئيدات القشرية بسبب خطر التأثيرات الضارة من االمتصاص اجملموعي

10 . التضميد الرطب قد ال يكون مالئم عند مرضى األكزميا اخملموجة .

أدوية أخرى عديدة جرت جتربتها في األكزميا املقاومة . جرت جتربة اآلزاثيوبيرين , السيكلوسبورين , أو امليتوتريكسات عند مرضى مختارين .

الثور نبتة لسان زيت و primrose oil الليل نبتة شب زيت جرت كذلك جتربة أدوية . ضعيفة مفيد عالجي تأثير على األدلة أن الرغم على borage oilو , امليكوفينوالت موفيتيل , اإلنترفيرون تشمل التجريبية املراحل في أخرى الثيموبنتني . كان هناك اهتمام كبير في استعمال املعاجلات املكملة و البديلة و األدوية العشبية , لكن حصلت تأثيرات ضارة خطيرة أحيانا , و على الرغم من

النتائج املشجعة الواردة فإن درجة الفائدة مازالت غير مؤكدة 12,13 .

1. Primary Care Dermatology Society & British Association of Dermatologists. Guide-lines for the management of atopic eczema, 2005. Available at: http://www.bad.org.uk/healthcare/ guidelines/PCDSBAD-Eczema.pdf )accessed 25/09/07(

Page 11: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

ف ضارالزللرلضمااللو ع اناللالتالدال: 1800للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

تستعمل لتأمني تخفيف للجلد اجلاف عبر تغطية سطح اجللد بفلم رقيق ما ت الكيراتني مينع تبخر املاء . اذا كان التحرشف أكثر شدة ميكن استعمال حاالاالريتينوئيدات جتربة ميكن . اليوريا أو الساليسيليك حمض مثل املوضعية تكون قد السماك من شدة األكثر األمناط في . التازاروتني مثل املوضعية اإليزوتريتينوئني و , اإلتريتينات , األسيتريتني . ضرورية الفموية الريتينوئيدات أو املوضعي للكالسيبوتريول استجابوا املرضى من قلة . كلها استعملت التاكروليموس , لكن االمتصاص اجملموعي قد يكون مشكلة . اللياروزول , مثبط

فموي لتدرك حمض الريتينوئيك , حتت التحري .

1. Shwayder T. Ichthyosis in a nutshell. PediatrاRev12–5 :20 ;1999ا.2. Rubeiz N, Kibbi AG. Management of ichthyosis in infants and children. ClinاDermatolا

2003; 21: 325–8.

اضطرابات التقران keratinisation disorders

للطبقة ميتة خاليا إلى القاعدية البشرة خاليا فيها تتحول عملية التقران املتقرنة لتسقط بعدها منها . العملية تستغرق حوالي 14 يوم , و التساقط اضطرابات . املتقرنة الطبقة سماكة تتغير ال بالتالي اإلنتاج يوازن ما عادة التقران تتميز بتراجع التساقط و تشكل حراشف على سطح اجللد . احلرشفة التقران هو و فرط , أفقيا التفارق التي فشلت في املتقرنة للخاليا هي جتمع تفاقم لهذا الفشل يحصل فيه أيضا تراكم عمودي للخاليا املتقرنة . اضطرابات التقران تشمل داء دارير و السماك )انظر أعاله( . اضطرابات جلد التهابية معينة ,

مثل الصدف , تظهر أيضا تعزز تكاثر البشرة .

احلزاز املسطح Lichen planus

احلزاز املسطح اضطراب جلد التهابي مع آفات حليمية حاكة تنشأ عادة على األطراف . قد تتأثر أيضا األظافر و اخملاطية الفموية أو الشدقية , و في حاالت نادرة اخملاطية التناسلية . سببه غير أكيد على الرغم أن من يعانون منه لديهم حدوث أعلى للمرض املناعي الذاتي من الطبيعي . بعض األدوية ميكن أن حتدث تفاعالت

, التخفيف بعض تؤمن أن الهيوسني ميكن أو هدروبروميد , الغليكوبيرونيوم . التأثيرات الضارة ملضادات املسكارين 2 باألخص في التعرق القحفي الوجهي الفموي البروبانثيلني بروميد أن الرغم على , استعمال هكذا تعيق الفموية استعمل بشكل ناجح لضبط التعرق الشديد عند بضعة مرضى لديهم أذيات للنخاع الشوكي . تسريب وريدي مليسيالت الفنتوالمني ميكن أن يكون فعال عند الصنبور ملاء األيوني اإلرحال . 5 تعرق معمم فرط لديهم الذين املرضى بعض Tap water iontophoresis هو خيار بديل لفرط تعرق راحتي اليدين و القدمني 1,2,4 . احلقن ضمن األنف للذيفان الوشيقي أ botulinum A toxin يستعمل لفرط

التعرق البؤري عندما تكون املعاجلات املوضعية غير كافية , على الرغم أن احلقن مؤملة و قد تدعو احلاجة إلى تخدير موضعي أو ناحي , باألخص ملعاجلة اليدين لفرط استعمال موضعيا الغلوتارال و محلول ألدهيد الفورم . 1,2,4 القدمني و

التعرق الذي يؤثر على القدمني لكنه غير فعال كثيرا و غير موصى به عادة .

عند فشل املعاجلة الدوائية في تأمني تخفيف مالئم , ميكن جتربة اجلراحة 1,2,4 . جرى استعمال جتريف حتت اجللد أو استئصال اجللد الذي يحوي الغدد العرقية , لكن التقنيات أصغرية البضع , باألخص استئصال الودي الصدري عبر التنظير , متوافرة حاليا ؛ هذه الطريقة تؤمن تدبير بسيط و فعال لفرط التعرق الشديد

احمللي املوضعي .

1. Hornberger J, etاal.اRecognition, diagnosis, and treatment of primary focal hyperhidro-sis. JاAmاAcadاDermatol86–274 :51 ;2004ا.

2. Eisenach JH, etاal.اHyperhidrosis: evolving therapies for a wellestablished phenom-enon. MayoاClinاProc66–657 :80 ;2005ا.

3. Cheshire WP, Fealey RD. Drug-induced hyperhidrosis and hypohidrosis: incidence, prevention and management. DrugاSafety26–109 :31 ;2008ا.

4. Lowe N, etاal.اThe place of botulinum toxin type A in the treatment of focal hyperhidro-sis. BrاJاDermatol22–1115 :151 ;2004ا.

5. McCleane G. The use of intravenous phentolamine mesilate in the treatment of hyper-hidrosis. BrاJاDermatol4–533 :146 ;2002ا.

السماك ichthyosis

السماك مصطلح يستعمل الضطرابات التقشر اجلاف أو التقران املعممة غير االلتهابية )انظر أدناه( . هناك أمناط مختلفة عديدة من السماك و تتباين في الشدة و احلدوث . عادة ما تكون اضطرابات وراثية . املطريات , و تشمل اليوريا ,

جونسون تكون عادة تفاعل محرض بالدواء و يبدو كجزء من طيف التفاعالت اجللدية , مع كون انحالل البشرة التنخري السمي املهدد للحياة منط أكثر شدة

)انظر التفاعالت اجللدية احملدثة بالدواء , أعاله( .

حيث أن احلمامى متعددة الشكل تكون عادة تفاعل حاد ملدة قصيرة نسبيا , ميكن أيضا أن تكون املعاجلة العرضية كما للحروق )انظر أعاله( كل ما هو مطلوب . اذا حصلت تفاعالت شديدة فيمكن اعتبار الستيروئيدات القشرية اجملموعية , على الرغم أنه كان هناك جدل حول قيمتها . احلمامى متعددة الشكل ميكن أن حتصل كاضطراب معاود عند بعض املرضى و جرت جتربة أدوية عديدة للمعاجلة و الوقاية 4 . األسيكلوفير , يعطى ببرامج قصيرة أو بشكل مستمر , استعمل باألخص

عندما يبدو أن خمج احلأل البسيط هو العامل املطلق . أدوية أخرى جرت جتربتها للحمامى متعددة الشكل الناكسة تشمل الدابسون , الهدروكسي كلوركني ,

امليباكرين , اآلزاثيوبيرين , امليكوفينوالت , و التاليدومايد .

1. Assier H, etاal.اErythema multiforme with mucous membrane involvement and Ste-vens-Johnson syndrome are clinically different disorders with distinct causes. ArchاDermatol43–539 :131 ;1995ا.

2. Forman R, etاal.اErythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in children: a review of 10 years’ experience. DrugاSafety72–965 :25 ;2002ا.

3. Letko E, etاal.اStevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: a review of the literature. AnnاAllergyاAsthmaاImmunol36–419 :94 ;2005ا.

4. Schofield JK, etاal.اRecurrent erythema multiforme: clinical features and treatment in a large series of patients. BrاJاDermatol5–542 :128 ;1993ا.

فرط التعرق hyperhidrosis

فرط التعرق ميكن أن يكون معمم أو بؤري , يؤثر على راحتي اليدين و القدمني , اإلبطني , أو بشكل أقل شيوعا منطقة البلعوم الفموي . ال ميكن عادة تأسيس سبب على الرغم أنه قد يكون ثانويا الضطراب صماوي , عصبي , أو تنشؤي 1,2 ؛

في بعض احلاالت , ميكن أن يكون محدث بالدواء 3 .

يجب جتربة املعاجلة الدوائية بدئيا لكنها غالبا ما تكون غير فعالة في احلاالت الشديدة . أمالح األملنيوم , مثل كلوريد األملنيوم أو كلورهدرات األملنيوم في احملالت الكحولية تطبق موضعيا , ميكن أن تكون ناجحة في األمناط األخف من فرط التعرق بروميد , الديفيمانيل متيل سلفات مثل املوضعية املسكارين . مضادات 1,2,4

Page 12: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

ف ضارالزللرلضمااللو ع انالد دم لااللو ع الت ل اضمداشي 1801للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

التفاعالت اجللدية احملدثة بالضوء Light-induced skin reactions

أن ميكن , البيولوجية الوظائف من للعديد أساسي أنه الرغم على , الضوء من البنفسجي فوق القسم بسبب باألخص , االضطرابات من عدد يسبب

الطيف الشمسي .

الضوء فوق البنفسجي )UV( له خواص مختلفة وفقا لطول املوجة .

نانومتر( حتدث 400 إلى 320 )طول موجة UVA أ البنفسجية فوق األشعة سمرة فورية مباشرة للجلد مع القليل من االحمرار لكنها تسهم بالتأثيرات الضارة طويلة األمد للشياخ الضوئي و السرطانات . األشعة فوق البنفسجية أ مت تقسيمها أيضا إلى UVA-I )340 إلى 400 نانومتر( و UVA-II )320 إلى 340 . UVB أشبه بتلك لألشعة فوق البنفسجية ب UVA-II �نانومتر( ؛ التأثيرات ل

320 نانومتر( أقوى األشعة فوق البنفسجية ب UVB )طول موجة 290 إلى بحوالي 1000 مرة من UVA في إحداث اإلحمرار و هو جزء من طيف الشمس املسؤول عن إحداث احلرق الشمسي و يسهم أيضا في التأثيرات طويلة األمد .

UVB يحدث أيضا سمرة عبر التصبغ غير املباشر .

األشعة فوق البنفسجية سي UVC )طول موجة 200 إلى 290 نانومتر( حتدث حمرة دون سمرة . األرض محمية عادة بطبقة األوزون من ال� UVC على الرغم أن UVC ميكن أن يصدر عن مصادر صنعية مثل املصابيح املبيدة للجراثيم و

أقواس اللحام الكهربائية .

عند األفراد الطبيعيني األصحاء , التعرض لضوء الشمس )يشمل ذلك الضوء املنعكس على الثلج , الرمل األبيض , أو املاء( يسبب زيادة التصبغ )سمرة( . هذه آلية معاوضة حلماية اجللد من األشعة فوق البنفسجية . السمرة الفورية تنجم عن أكسدة طالئع امليالنني في الطبقة العليا من اجللد . قد يكون هناك أيضا تصبغ متأخر و غير مباشر بسبب تشكل ميالنني جديد . قدرة الفرد على تشكيل . امليالنني يؤمن بعض الوقاية جتاه استمرار التعرض , السمرة محددة مسبقا لكن الوقاية الرئيسية حتصل بتسمك الطبقة املتقرنة . على أية حال , التعرض

احلزاز املتصلب Lichen sclerosus

احلزاز املتصلب حالة جلدية التهابية مزمنة غالبا ما حتصل عند النساء , لكن تشاهد أيضا عند الرجال و األطفال 1-5 . تؤثر على منطقة املناسل , ما يسبب خارج آفات حتصل أن ميكن . تناسلية و بولية مشكالت و , مضض , حكة أبدا أعراض يظهروا ال قد املرضى بعض و , عادة حاكة غير لكن , تناسلية 1,2,5 . احلزاز املتصلب يسير في مسار ناكس-متعافي و االختالطات تشمل خمج

ثانوي , غالبا باملبيضات , تندب فيزيائي , و ألم فرجي . االختالط األكثر شيوعا عند املرضى الذكور هو الشبم phimosis . على الرغم أن السبب احملدد للمرض غير معروف , يبدو أن هناك ترافق كبير مع اضطرابات املناعة الذاتية و مت اتهام العوامل اجلينية . هناك ترافق أيضا بني احلزاز املتصلب و سرطانة اخللية املطبقة

و السرطانة الثؤلولية 2,3,5 .

تدبير احلزاز املتصلب يشمل ضبط األعراض , منع و معاجلة االختالطات , و الرصد بروبيونات القوية مثل املوضعية القشرية . الستيروئيدات 3,5 املبكر للخباثات الكلوبيتاسول أو ديبروبيونات البيتاميتازون %0.05 ظهر أنها آمنة و فعالة لكل من مرض املناسل و خارج املناسل . التريامسينولون ضمن اآلفة وجد أنه فعال في جتربة صغيرة . فائدة و أمان معاجلات موضعية أخرى , مثل البيميكروليموس , التاكروليموس , الريتينوئيدات , التيستوستيرون , و البروجيسترون غير واضحة . الريتينوئيدات اجملموعية ميكن أن تكون مفيدة في املرض املعقد غير املستجيب املعاجلة فائدة من تقارير عن . كانت هناك املوضعية القشرية للستيروئيدات بالستانوزولول , املعاجلة الكيميائية الضوئية باستعمال السورالني مع األشعة حمض باستعمال الضوئية الدينامية املعاجلة , )PUVA( أ البنفسجية فوق يستطب اجلراحي التداخل . بالليزر املعاجلة و , موضعي ليفولينيك -5أمينو

فقط الختالطات التندب أو تطور اخلباثة 2,3,5 .

1. Powell JJ, Wojnarowska F. Lichen sclerosus. Lancet83–1777 :353 ;1999ا.2. Neill SM, etاal.اBritish Association of Dermatologists. Guidelines for the management

of lichen sclerosus. BrاJاDermatol9–640 :147 ;2002ا. Also available at: http://www.bad.org.uk/ healthcare/guidelines/Lichen_Sclerosus.pdf )accessed 25/09/07(

3. Tasker GL, Wojnarowska F. Lichen sclerosus. ClinاExpاDermatol33–128 :28 ;2003ا.4. McLelland J. Lichen sclerosus in children. JاObstetاGynaecol5–733 :24 ;2004ا.5. Yesudian PD, etاal.اLichen sclerosus. IntاJاSTDاAIDS73–465 :16 ;2005ا.

أوروثيوماالت و , البنسيالمني , دوبا املتيل , امليباكرين األمثلة تشمل ؛ حزازية الصوديوم .

األدلة للفعالية للمعاجلات العديدة التي جرت جتربتها غالبا ما تكون شحيحة 1,2 . عند معظم املرضى احلزاز املسطح يتعافى عفويا , و اذا كان طفيف و موضعي

ما القوية غالبا القشرية املوضعية . الستيروئيدات فال حاجة عادة للمعاجلة استعمال ميكن و , للمعاجلة احلاجة عند املوضعي اجللدي للمرض تستعمل الستيروئيدات , حال أية على . 1,3 الفعالية لتعزيز موضعي جلدي ضماد القشرية األقل قوة يجب عموما أن تستعمل على الوجه , اإلبطني , املغنب , أو املناسل . الستيروئيدات القشرية ضمن اآلفة , مثل أسيتونيد التريامسينولون , . داء اخملاطية العرضي أو املقاومة ميكن أن يستعمل للويحات مفرطة التقران يعالج أيضا باستعمال ستيروئيدات قشرية موضعية 1,3,4 ؛ جرى استعمال صيغ اص , و الغسوالت جتريع عديدة تشمل املراهم , األسس الالصقة , املعاجني , املص, تشمل نتائج متباينة , مع أخرى جرى استعمالها موضعيا أدوية . الفموية السيكلوسبورين و الريتينوئيدات , اإليزوتريتينوئني و التريتينوئني . الستيروئيدات

القشرية ضمن اآلفة استعملت أيضا لآلفات اخملاطية املقاومة أو األكالة 1,4 .

الستيروئيدات القشرية اجملموعية ميكن أن تستعمل في احلزاز املسطح اجللدي املعمم و التفاقمات احلادة ملرض اخملاطية 1,3,4 . اذا أصبحت احلالة مقاومة للمعاجلة , األسيتريتني مثل فموي ريتينوئيد جتربة ميكن , القشرية بالستيروئيدات اإلتريتينات , أو اإليزوتريتينوئني . معاجلات فموية أخرى وردت لها تقارير فائدة عند أعداد صغيرة من املرضى تشمل السيكلوسبورين , الغريزوفولفني , الكلوركني و الهدروكسي كلوركني , و املعاجلة الكيميائية الضوئية باستعمال السورالني مع األشعة فوق البنفسجية أ )PUVA( 1,4 . جرت كذلك جتربة التاكروليموس و

البيميكروليموس موضعيا .

1. Cribier B, etاal.اTreatment of lichen planus: an evidence-based medicine analysis of efficacy. ArchاDermatol30–1521 :134 ;1998ا.

2. Zakrzewska JM, etاal.اA systematic review of placebo-controlled randomized clinical trials of treatments used in oral lichen planus. BrاJاDermatol41–336 :153 ;2005ا.

3. Katta R. Lichen planus. Amا FamاPhysician8–3327 ,24–3319 :61 ;2000ا. Correction. ibid.; 62: 1786.

4. Agarwal R, Saraswat A. Oral lichen planus: an update. DrugsاToday47–533 :38 ;2002ا.

Page 13: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

ف ضارالزللرلضمااللو ع اناللامثا الداشيا الت ل اضمد للي 1802للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

1. Gasparro FP. Sunscreens, skin photobiology, and skin cancer: the need for UVA pro-tection and evaluation of efficacy. EnvironاHealthاPerspect108 ;2000ا )suppl(: 71–8.

2. Moloney FJ, etاal.اSunscreens: safety, efficacy and appropriate use. AmاJاClinاDerma-tol91–185 :3 ;2002ا.

3. Anonymous. Prevention and treatment of sunburn. MedاLettاDrugsاTher6–45 :46 ;2004ا.4. Han A, Maibach HI. Management of acute sunburn. AmاJاClinاDermatol47–39 :5 ;2004ا.5. Maier T, Korting HC. Sunscreens–which and what for? SkinاPharmacolاPhysiol2005ا;

18: 253–62.6. Nash JF. Human safety and efficacy of ultraviolet filters and sunscreen products. Der-matolاClin51–35 :24 ;2006ا.

احلساسية الضوئية احملدثة بالدواء Drug-induced photosensitivity

تطبق أو مجموعيا تعطى إما بأدوية حتصل أن ميكن الضوئية احلساسية موضعيا , و التفاعل ميكن أن يكون سمية ضوئية أو حساسية ضوئية 1 . في السمية الضوئية , يحصل تأثير سام مباشر على النسج عندما يتفعل الدواء سميا عند امتصاص اإلشعاع . التفاعل له بدء سريع )عادة خالل 24 ساعة( و يحصل في مناطق اجللد املكشوفة . بشكل مشابه حلرق الشمس املتفاقم , التفاعل قد يشمل احمرار , وذمة , فرط تصبغ ما يسبب لون أحمر غامق أعتم . االستجابة تعتمد على جرعة احملسس , و شرى , حكة من احلرق الشمسي الضوئي و شدة التعرض لضوء الشمس . في احلساسية الضوئية , تفاعل فرط احلساسية له أسس مناعية تتطلب تعرض سابق للدواء احملسس ضوئيا . البدء كاندفاع يظهر و الشمس لضوء التعرض من أيام بضعة إلى يتأخر أن ميكن حطاطي وعائي , حكة , و التهاب جلد أكزميي . التفاعالت الضوئية األرجية أقل

شيوعا من السمية الضوئية .

مجموعات الدواء اجملموعية التي ورد أنها تسبب حساسية ضوئية تشمل :

مضادات اجلراثيم )فلوروكينولونات , سلفونأميدات , و التتراسيكلينات(

مضادات االكتئاب )مضادات االكتئاب ثالثية احللقات و عشبة القديس جون(

مضادات الصرع )الكاربامازبني , الالموتريجني , الفينوباربيتال , و الفينيتويني(

و , الديفنهدرامني , السيبروهيبتادين )تشمل الهيستامني مضادات اللوراتادين(

مضادات املالريا )الكلوركني , الكينني , البيرمييتامني , و امليفلوكني(

بواقي الشمس مقارنة مع MED دون وقاية , جلرعة معيارية 2 مغ\سم2 من واقي رئيسي مؤشر الشمس SPF هو بشكل احلماية من بالتالي عامل . الشمس على الفعالية جتاه األشعة فوق البنفسجية UVB . جرى اقتراح أنظمة عديدة لتصنيف الفعالية النسبية للواقيات الشمسية جتاه األشعة فوق البنفسجية أ UVA لكن ال يبدو أن أي منها مقبول بشكل كامل عامليا . فعالية واقي الشمس تعتمد بشكل كبير أيضا على التطبيق الصحيح و الدراسات وجدت في العموم أن تؤمن و بكميات أقل من الواقيات الشمسية تطبق عشوائيا أن محضرات

احلماية .

أص��دروا البلدان من العديد في اجللدية أطباء و احلكومية السلطات الواقي استعمال ذلك يشمل , الشمس من الوقاية حول للعموم إرشادات الشمسي . إجراءات عامة تشمل جتنب التعرض للضوء عندما يكون اإلشعاع الظل عند , حتري الظهر( بعد 3 و 10 صباحا بني )عادة البنفسجي قوي فوق التغطية كاملة شمسية نظارات استعمال , القوية الشمس في اخلروج تتطابق مع املعايير املالئمة , و ارتداء قبعة عريضة ذات أطراف و مالبس حتمي من ضوء الشمس . واقيات الشمس يجب تطبيقها بسخاء و بشكل متساوي على كل املناطق املكشوفة من اجللد قبل 15 إلى 30 دقيقة قبل التعرض لضوء الشمس , و يعاد تطبيقها على األقل كل 2 ساعة و بعد السباحة أو التعرق . يوصى باملنتجات عريضة طيف التغطية ؛ أطباء اجللدية في بعض البلدان مثل SPF 15 املتحدة يوصون باستعمال محضرات لها الواليات و املتحدة اململكة

. SPF 30+ �بينما في استراليا يوصى ب , )SPF 15+( على األقل

جرت جتربة معاجلات عديدة في تدبير حرق الشمس احلاد , لكن الدراسات كانت صغيرة و النتائج متضاربة . هناك غياب لألدلة القوية التي تظهر أن أي معاجلة محددة تخفض ضرر البشرة أو زمن الشفاء ما إن تتطور أعراض و عالمات احلرق الشمسي . املطريات , الكمادات الباردة , الباراسيتامول , و مضادات االلتهاب غير الستيروئيدية , و تستعمل غالبا للتخفيف العرضي لإلحمرار , األلم , و احلكة ؛ ميكن أيضا اعتبار مضادات الهيستامني الفموية , الهدروكورتيزون املوضعي , و

اخملدرات املوضعية .

املكثف لضوء الشمس القوي يسبب احمرار و حرق شمسي , و هو استجابة التهابية للضرر الناجم عن األشعة فوق البنفسجية .

تغيرات إلى يؤدي أن ميكن الشديد الشمس لضوء املطول و املكثف التعرض تنكسية في اجللد )شياخ مبكر للجلد أو شياخ ضوئي , أدناه( , تقران سفعي )شمسي( actinic keratoses )و هي عوامل خطر أو طالئع لسرطانات اجللد( , كبح مناعي , و بعض سرطانات اجللد مثل سرطانات اخللية القاعدية أو املطبقة للتأثيرات أيضا عالي في خطر املرضى بعض مجموعات . اخلبيثة امليالنوما و الضارة من التعرض لضوء الشمس . حتى التعرض القصير لضوء الشمس ميكن , املرضى )أدناه( أن يطلق تفاعل عند من لديهم اضطرابات حساسية ضوئية الذين لديهم اضطرابات فرط تصبغ مثل البهاق vitiligo و املهق albinism )انظر يتلقون الذين الزرع مرضى و , الشمس حلرق أكثر عرضة التصبغ( اضطرابات كابحات مناعة مجموعية لديهم خطر زائد لسرطانات اجللد . العديد من األدوية احلساسية )انظر تفاعل حساسية ضوئية أو تسبب سمية ضوئية أن ميكن

الضوئية احملدثة بالدواء , أدناه( .

ضرر ملنع األصحاء األف��راد من كل عند , مفيدة الشمس ضوء من الوقاية اجللد , و عند املرضى الذين لديهم خطر زائد للتأثيرات الضارة من التعرض لضوء فوق األشعة املعرضني ملصابيح العلمية أو الطبية الطواقم أفراد . الشمس البنفسجية قد يتطلبوا وقاية جتاه كامل طيف األشعة فوق البنفسجية . هذا قد يتحقق عبر اللباس املالئم و عبر استعمال الواقيات الشمسية املطبقة على اجللد . واقيات الشمس ميكن أن تكون ذات أمناط كيميائية أو فيزيائية و منتجات عديدة جتمع واقيات الشمس من أمناط مختلفة حلماية فضلى . واقي الشمس UVA لكن تغطية , UVB و UVA عريض الطيف يجب أن يكون فعال جتاه كل منميكن أن تكون متباينة . قد يكون من الصعب صياغة واقيات شمسية فيزيائية

بطرق مقبولة جماليا .

فعالية محضر معني واقي للشمس غالبا ما يعبر عنها حسب عامل احلماية من الشمس sun protection factor أي SPF . و هو نسبة الوقت املطلوب لإلشعاع احملمي للجلد )MED ؛ الصغرى احملمرة )اجلرعة ظاهر أصغري احمرار إلحداث

Page 14: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

ف ضارالزللرلضمااللو ع انالللرلضمااللامثا الداشيا 1803للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

الفموية و املوضعية مت الترويج لها أيضا ملعاجلة و منع الشياخ الضوئي , لكن هناك غياب للبيانات لدعم هذه اإلدعاءات 2,3 .

1. Samuel M, etا al.ا Interventions for photodamaged skin. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue1. Chichester: John Wiley; 2005 )accessed 25/09/07(.

2. Stern RS. Treatment of photoaging. NاEnglاJاMed34–1526 :350 ;2004ا.3. McCullough JL, Kelly KM. Prevention and treatment of skin aging. AnnاNاYاAcadاSciا

2006; 1067: 323–31.4. Stratigos AJ, Katsambas AD. The role of topical retinoids in the treatment of photoag-

ing. Drugs72–1061 :65 ;2005ا.

اضطرابات احلساسية الضوئية Photosensitivity disorders

إلى يؤدي أن ميكن الشمس لضوء القصير التعرض حتى , األفراد بعض عند اضطرابات محدثة بالضوء للجلد .

االندفاعات الضوئية متعددة الشكل تفاعل فرط حساسية شائع يتميز بآفات لضوء التعرض من عدة ساعات بعد تتطور حاكة وعائية حمامية حطاطية الشمس . احلالة تبدأ عادة في بداية الشباب و تؤثر على النساء أكثر من الرجال . بالنسبة للعديد من املرضى العرضة للطفح تبدأ مبكرا في الربيع و تزول في آخر الصيف مع تطور اجللد ليكون أكثر حتمال ألشعة الشمس , لكن املرضى الذين لديهم أمناط شديدة ميكن أيضا أن يكونوا عرضيني في الشتاء . أمناط طفيفة ميكن أن تزول دون ندوب خالل أيام , بتجنب الشمس و استعمال واقيات شمسية من قصيرة برامج أو قوية موضعية قشرية ستيروئيدات . الطيف عريضة البريدنيزولون الفموي قد تكون مفيدة لضبط الطفح احلاد . زيادة تدريجية في التعرض لضوء الشمس قد تكون كافية لنزع التحسس في احلاالت الطفيفة , لكن املرضى الذين لديهم مرض أكثر شدة قد يتطلبوا اخلضوع لتقسية للجلد باستعمال كيميائية ضوئية معاجلة أو UVB ب� الضوئية املعاجلة باستعمال السورالني مع UVA )PUVA( . على أية حال , هذا التأثير مؤقت و يتطلب عادة تكرار كل ربيع 1-3 . ميكن اعتبار اآلزاثيوبيرين عند املرضى الذين لديهم حساسية كبيرة لضوء الشمس , من تكون الواقيات الشمسية غير فعالة لديهم , و من ال

يستطيعون حتمل املعاجلة الضوئية 2 .

الشياخ الضوئي Photoageing

التقدم عملية إلى إضافة اجللد في تغييرات يحدث الشمس لضوء التعرض

بالعمر الطبيعية . هذا الشياخ الضوئي , أو الضرر الضوئي , ميكن أن يتظاهر

كتجاعيد , خشونة و جفاف في اجللد , تصبغ غير منتظم , توسع الشعيرات

telangiectasia , شحوب sallowness , و منش lentiginse )بقع شمس أو بقع

و السفعي التقران مخاطر زيادة مع أيضا يترافق الضوئي الشياخ . كبدية(

سرطانات اجللد .

بشكل رائجة الضوئي الشياخ لتأثيرات اإلج��راءات و التجميلية املعاجلات

للبيانات غياب هناك و حازم لتقييم علمي منها يخضع القليل لكن , كبير

, و تشمل استعمال واقيات . اإلجراءات للتقليل من التعرض للضوء 1 عموما

مثل , املوضعية الريتينوئيدات . 2,3 الضوئي الشياخ تخفض , الشمس

اإليزوتريتينوئني , التازاروتني , و التريتينوئني , ميكن أن حتسن التجاعيد الدقيقة ,

التصبغ غير املنتظم , اخلشونة , و النمش . على أية حال , التأثير يتعلق باجلرعة و

ت التقران من صف هذه األدوية ميكن أن تسبب تهيج و حساسية ضوئية 1-4 . حاالا

الترويج لها بشكل كبير مت أيضا حموض هدروكسي مثل حمض غليكوليك

املنخفضة تستعمل في احملضرات التراكيز . الضوئي الشياخ تأثيرات لتقليل

التجميلية دون وصفة , و ميكن استعمال تراكيز أعلى في محضرات املقشرات

الكيميائية . على أية حال , باحملصلة تكون تأثيراتها محدودة 1,2 . احلقن املوضعي

للتخفيض يستعمل للعضالت شلل إلحداث يسبب أ الوشيقي للذيفان

التجميلي للخطوط و التجاعيد 2,3 . مالئات اجللد احلقنية مثل الكوالجني البقري

و حمض الهيالورونيك متوافرة أيضا لتقليل اخلطوط و التجاعيد العميقة 2 .

إجراءات أخرى في االستعمال تشمل تسحج جلدي لتقليل التجاعيد , و جراحة

قرية أو جراحة كهربائية لآلفات املتصبغة اخلفية ؛ معاجلات الليزر أو املعاجلات

الضوئية األخرى تستعمل أيضا للتجاعيد , اآلفات التصبغية , و تكاثر اخلاليا

الوعائية احلميد مثل توسع الشعيرات و األورام الوعائية 2 . مضادات األكسدة

و , امليتوتريكسات , الفلورويوراسيل )تشمل التنشؤات مضادات الفينابالستني(

ACE لألجنيوتنسني احملول األنزمي مثبطات )تشمل الوعائية القلبية األدوية inhibitors , األميودارون , الكوينيدين , املدرات الثيازيدية , و السيمفاستاتني(

الستيروئيدات القشرية

مضادات االلتهاب غير الستيروئيدية

مضادات الذهان الفينوتيازينية

الهرمونات اجلنسية )االستروجينات و البروجيسترونات(

األدوية املضادة للسكري من صف السلفونيل يوريا

الريتينوئيدات )إيزوتريتينوئني(

التهاب اجللد بالتماس الضوئي photocontact dermatitis يحصل من التداخل بني ضوء الشمس و املواد املطبقة موضعيا , و ميكن أن يكون تفاعل سمية ضوئية أو حساسية ضوئية . األدوية املتهمة شملت املعقمات , مضادات الفطور , قطران الفحم , الستيروئيدات القشرية , اخملدرات املوضعية , و الريتينوئيدات 1 . تفاعالت اخملصصة املوضعية الشمس واقيات جتاه أيضا حصلت الضوئية احلساسية , . تفاعالت احلساسية الضوئية وردت لواقيات الشمس الكيميائية 1,2 ملنعها باألخص حمض األمينوبنزوئيك و البنزوفينونات )دي أوكسي بنزون , مكسينون , أوكسيبنزون , و سوليسوبنزون( . يبدو أن التفاعالت جتاه السينامات أقل تكرارية .

)انظر الشمس حلرق كما عرضيا تدبيرها يتم الضوئية احلساسية تفاعالت التفاعالت اجللدية احملدثة بالضوء , أعاله( ؛ مضادات الهيستامني و الستيروئيدات القشرية قد تكون مطلوبة ملعاجلة تفاعالت احلساسية الضوئية . اذا لم يكن باإلمكان سحب أو استبدال الدواء املسبب , يجب تقليل التعرض للشمس مع

استعمال مالبس و واقيات شمس مالئمة 1 .

1. Moore DE. Drug-induced cutaneous photosensitivity: incidence, mechanism, preven-tion and management. DrugاSafety72–345 :25 ;2002ا.

2. Scheuer E, Warshaw E. Sunscreen allergy: a review of epidemiology, clinical charac-teristics, and responsible allergens. Dermatitis11–3 :17 ;2006ا. Correction. ibid.; 162.

Page 15: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

ام: ام:الا لاعالددل ف ضارالزللرلضمااللو ع انالددل 1804للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

اضطراب هو و . اخملاطية لألغشية يوجد كتقرح أو اجللد مكان من سطح مزمن , مترق�ي يتطلب معاجلة مطولة .

bullous يعرف أيضا باسم شبيه الفقاع الفقاعيا pemphigoid شبيه الفقاعpemphigoid و يحصل بشكل رئيسي عند األفراد املسنني . التنفط في حتت البشرة و يؤثر على اجللد ؛ األغشية اخملاطية ميكن أن تتأثر عند ما يصل إلى حوالي نصف املرضى لكن قد يكون طفيف و غير ملحوظ من قبل املريض . شبيه الفقاع عادة ما يكون اضطراب محدد لذاته و املعاجلة ميكن أن توقف

غالبا بعد حوالي سنتني .

mucuous membrane اخملاطية األغشية يصيب الذي الفقاع شبيه يؤثر نادر cicatricial pemphigoid( منط الندبي الفقاع )شبيه pemphigoidبشكل رئيسي على اخملاطية الفموية و امللتحمة , و ميكن أن يؤثر على اخملاطيات

األخرى , ما يسبب تندب .

معاجلة التنفط في كل من الفقاع و شبيه الفقاع يتبع نفس النمط . تستعمل ما غالبا احملافظة املعاجلة . للحروق كما عامة معاجلة و رطبة عادة ضمادات جرعة تخفيف مع املرض ضبط متابعة إلى تهدف داعمة معاجلات تشمل

الستيروئيدات القشرية , مع هدف نهائي بالسحب الكامل للمعاجلة .

قد تدعو احلاجة إلى جرعات عالية من الستيروئيدات القشرية لضبط التنفط , ما قد يتطلب أسابيع 1-3 . اجلرعة املثلى لم تؤسس بعد , و االقتراحات متباينة , حتت الستيروئيدات الفقاع الفقاع و شبيه التفاصيل انظر )للمزيد من جدا ؛ جرى استعمال )1700 القشرية« ص 21. »الستيروئيدات الفصل , القشرية اعتبار ميكن . 2 املاضي في الفموي البريدنيزولون من جدا عالية جرعات للمرض بريدنيزولون املتيل مثل املتقطعة الوريدية القشرية الستيروئيدات الشديد أو املعند , باألخص اذا لم تكن هناك استجابة للجرعات الفموية العالية 2,3 . ستيروئيد قشري موضعي قوي جدا مثل بروبيونات الكلوبيتاسول ميكن أن

يكون كافي لضبط املرض املوضعي أو الطفيف إلى املتوسط عند بعض املرضى , باألخص في شبيه الفقاع الفقاعيا 1, 3-5 . التنفط و التقرح لألغشية اخملاطية موضعية قشرية باستعمال محضرات ستيروئيدات يعالج أن ميكن الفموية

لسن الشباب . تأثيرات أخرى للمرض تشمل تعوق محرك , تخلف عقلي , ضرر و الشمس التدبير يشمل جتنب مشدد لضوء . نخر سني و , دم فقر , عيني استعمال واقيات شمس عريضة الطيف . هناك بعض األدلة أن الريتينوئيدات اجملموعية , مثل األسيتريتني و اإليزوتريتينوئني , ميكن أن تكون مفيدة في منع االستعمال طويل الضارة من التأثيرات أن الرغم , على اجللد تطور سرطانات األمد قد يكون مقلق . الفلورويوراسيل املوضعي ميكن أن يستعمل على التقران إندونكلياز , ت4 يحوي . محضر موضعي اخلبيثة اجللد و سرطانات السفعي في T4 endonuclease V , و هو أنزمي إلصالح الدنا , حتت التحري لتقليل حدوث

التقران السفعي و سرطانات اجللد .

حاالت أخرى ميكن أن تتفاقم بضوء الشمس تشمل البورفيريات اجللدية )الفصل »الستيروئيدات .21 )الفصل احلمامية الذئبة , )670 الصرع« ص 7. »مضادات القشرية« ص 1700( , و أحيانا احلأل الشفوي )الفصل 16. »مضادات الفيروسات«

ص 1024( .

1. Ferguson J. Diagnosis and treatment of the common idiopathic photodermatoses. Aus-tralasاJاDermatol6–90 :44 ;2003ا.

2. Ling TC, etاal.اTreatment of polymorphic light eruption. PhotodermatolاPhotoimmunolاPhotomed27–217 :19 ;2003ا.

3. Morison WL. Photosensitivity. NاEnglاJاMed17–1111 :350 ;2004ا.4. Hawk JLM. Chronic actinic dermatitis. PhotodermatolاPhotoimmunolاPhotomed2004ا;

20: 312–14.5. Dawe RS. Chronic actinic dermatitis in the elderly: recognition and treatment. DrugsاAging7–201 :22 ;2005ا.

6. Norgauer J, etاal.اXeroderma pigmentosum. EurاJاDermatol9–4 :13 ;2003ا.

الفقاع و شبيه الفقاع Pemphigus and pemphigoid

الفقاع و شبيه الفقاع مرضان جلديان نادران , معوقان , و شديدان و قد يكونا قاتلني . املرضان منفصالن على الرغم أن كال منهما له أسس مناعية ذاتية . بعض ؛ األدوية املتورطة شملت أن تطلق الفقاع أو شبيه الفقاع األدوية ميكن أيضا

البنسيالمني و مثبطات األنزمي احملول لألجنيوتنسني .

, pemphigus vulgaris الشائع الفقاع . في الفقاع أنواع عديدة من هناك النمط األكثر شيوعا , يكون التنفط داخل البشرة و ميكن أن يحصل في أي

التهاب اجللد السفعي املزمن يتظاهر باندفاع أكزميي , مستدمي , حزازي غالبا ما يؤثر فقط على املناطق املكشوفة على الرغم أنه عند عدد صغير من املرضى قد تتأثر مناطق أوسع . يؤثر بشكل رئيسي على الرجال األكبر سنا , و العديد من املرضى قد يكونوا غير واعني لدور أشعة الشمس في احلالة . هؤالء املرضى ميكن أيضا أن يظهروا أرجية معتبرة سريريا جتاه العديد من املواد الطبيعية , و أيضا األدوية و واقيات الشمس 3-5 . التدبير يعتمد على جتنب ضوء الشمس و املؤرجات و استعمال واقيات الشمس , املطريات , و الستيروئيدات القشرية املوضعية أو الفموية . املعاجلة الضوئية أو املعاجلة الكيميائية الضوئية قد تكون مفيدة . كابحات املناعة اجملموعية و تشمل اآلزاثيوبيرين , السيكلوسبورين , و موفيتيل امليكوفينوالت استعملت في املرض املقاوم 1,4,5 . اإلنترفيرون ألفا و التاكروليموس

املوضعي استعملت بنجاح أيضا في بعض احلاالت 1 .

الشكل متعدد الضوئي لالندفاع مشابه actinic prurigo السفعي احلكاك , و يتميز بحطاطات حاكة مستدمية على املناطق املعرضة لكنه أقل شيوعا لضوء الشمس , غالبا مع امتداد املناطق املغطاة . خواص أخرى تشمل تندب , التهاب الشفتني , و تورط عيني . يتم تدبيره بشكل مشابه باستعمال واقيات الشمس , الستيروئيدات القشرية املوضعية أو الفموية , و املعاجلة الضوئية أو املعاجلة الكيميائية الضوئية . جرى استعمال التاليدومايد , لكن حصل النكس

بشكل متكرر عند إيقاف املعاجلة 1 .

الشرى الشمسي حالة غير شائعة ميكن تدبيرها غالبا بواقيات الشمس وحدها , لكن مضادات الهيستامني غير املرك�نة مثل اللوراتادين ميكن أن تكون مفيدة

أيضا . املعاجلة الضوئية و املعاجلة الكيميائية الضوئية استعملت أيضا 1 .

متنحية جسدية حالة xeroderma pigmentosum املصطبغ اجللد جفاف احملدث DNA ال� ضرر إصالح في اخملتل الدنا تصحيح نظام فيها يفشل نادرة باألشعة فوق البنفسجية 6 . اجللد مفرط احلساسية لضوء الشمس , ما يؤدي يتطور لدى إلى حرق شمسي شديد بعد تعرض أصغري . من عمر مبكر جدا املريض منش )بقع شمسية( , نقص تصبغ بقعي , توسع شعيرات , و تنشؤات خبيثة في اجللد تتطور في الطفولة و العديد من املرضى ميوتون قبل الوصول

Page 16: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

ف ضارالزللرلضمااللو ع انالللرلضماالد ال: 1805للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

درجة تؤمن أن املعاجلات ميكن بعض أن الرغم على , كليا فعالة تصبغ إعادة باستعمال املوضعية أو الفموية الضوئية الكيميائية املعاجلة . 2 الفائدة من القشرية الستيروئيدات . 1,3 األفضل املعاجلة عادة تعتبر )PUVA( السورالني الدوائية املعاجلة . 4,5 التصبغ إعادة إحداث في أحيانا فعالة تكون املوضعية التجريبية إلعادة حتفيز التصبغ شملت املعاجلة باألشعة فوق البنفسجية أ مع إما اخللني khellin أو الفينيل أالنني phenylalanine ؛ الليفاميزول الفموي , وحده أو مع الستيروئيدات القشرية املوضعية , ورد أنه ذو فائدة . جرت كذلك جتربة املعاجلة باألشعة فوق البنفسجية ب و بعضهم يعتبر أنها متفوقة على األشعة فوق البنفسجية أ 4,5 , و يعتبرونها املعاجلة البدئية اخملتارة في املرض املتوسط أو الشديد 6 . هناك بضعة دراسات صغيرة و تقارير حالة عن الفائدة مع استعمال الكالسيبوتيرول توليفات و 6,7 البيميكروليموس أو املوضعي التاكروليموس املوضعي مع إما املعاجلة باألشعة فوق البنفسجية أو الستيروئيد القشري 6 . قد , autologous cultured melanocytes يكون زرع اخلاليا امليالنينية الذاتية املكثرةصفائح البشرة فائقة الرقة ultrathin epidermal sheets , أو معلق طبقة اخلاليا القاعدية basal cell layer suspension ذا فائدة في بعض أمناط البهاق . الزرع البهاق أثر اذا . 5,8 االنتشار واسع املترق�ي الشائع البهاق في دوما مالئم غير على جزء كبير من اجلسم )أكثر من %50( , و اذا كانت ال� PUVA غير فعالة في إحداث إعادة التصبغ , ميكن اعتبار خيار إحداث نزع للتصبغ في اجللد الطبيعي الباقي من أجل مطابقة مناطق البهاق األفتح . نزع التصبغ الدائم ميكن إحداثه باملونوبنزون , لكن املرضى يجب أن يستعملوا الحقا واقيات شمس موضعية من

أجل جتنب الضرر الناجم عن التعرض للشمس 1 .

فرط التصبغ ميكن أن ينجم عن زيادة كميات امليالنني , أو املواد األخرى مثل احلديد Addison›s أديسون داء في يشاهد أن ميكن املعمم التصبغ فرط . اجللد في األصبغة ترسب داء و , acanthosis nigricans األسود الشواك , disease , الكبد تشمع تشمل أن ميكن أخرى أسباب ؛ haemochromatosis الدموية القصور الكلوي املزمن , و داء تخزين الغليكوجني . إعتام اجللد ميكن أن يحصل أيضا عند املرضى الذين يتناولون أدوية معينة نتيجة ترسب معقد دواء-ميالنني في اجللد . أمثلة ملحوظة تشمل األميودارون , املينوسيكلني , و الفينوتيازينات .

1. Wojnarowska F, etاal.اBritish Association of Dermatologists. Guidelines for the man-agement of bullous pemphigoid. BrاJاDermatol21–214 :147 ;2002ا. Also available at: http:// www.bad.org.uk/healthcare/guidelines/Bullous_Pemphigoid. pdf )accessed 25/09/07(

2. Harman KE, etاal.اBritish Association of Dermatologists. Guidelines for the manage-ment of pemphigus vulgaris. BrاJاDermatol37–926 :149 ;2003ا. Also available at: http://www.bad.org.uk/ healthcare/guidelines/Pemphigus_Vulgaris.pdf )accessed 25/09/07(

3. Brystryn J-C, Rudolph JL. Pemphigus. Lancet73–61 :366 ;2005ا.4. Walsh SRA, etاal.اBullous pemphigoid: from bench to bedside. Drugs26–905 :65 ;2005ا.5. Khumalo N, etا al.ا Interventions for bullous pemphigoid. Available in the Cochrane

Database of Systematic Reviews; Issue3. Chichester: John Wiley; 2005 )accessed 25/09/07(.

6. Sacher C, Hunzelmann N. Cicatricial pemphigoid )mucous membrane pemphigoid(: current and emerging therapeutic approaches. AmاJاClinاDermatol103–93 :6 ;2005ا.

7. Laforest C, etاal.اAutoimmune bullous diseases: ocular manifestations and manage-ment. Drugs79–1767 :65 ;2005ا.

8. Ahmed AR. Use of intravenous immunoglobulin therapy in autoimmune blistering dis-eases. IntاImmunopharmacol78–557 :6 ;2006ا.

اضطرابات التصبغ Pigmentation disorders

صباغ امليالنني ينتج من قبل اخلاليا امليالنينية في الطبقة القاعدية من البشرة . هو عديد جزء معقد يصطنع من حمض أميني , دي هيدروكسي فينيل أالنني .

إنتاج امليالنني حتت ضبط النخامية لكن يتأثر أيضا بإفرازات صماوية أخرى .

قد يحصل تناقص التصبغ )نقص التصبغ hypopigmentation( و التصبغ الزائد )فرط التصبغ hyperpigmentation( و قد يكونا معممني أو موضعيني .

املهق albinism , اضطراب وراثي نادر ميكن أن يسبب نقص تصبغ معمم . األفراد الواقيات يستعملوا أن يجب و الشمسي لإلشعاع جدا حساسني املتأثرين

الشمسية بشكل منتظم .

البهاق vitiligo , منط شائع من نقص التصبغ املوضعي . تشاهد مناطق محددة بشكل جيد و ميكن أن تبقى موضعية أو تنتشر بحيث يحصل زوال تصبغ كامل . املناطق منزوعة الصباغ أكثر عرضة للحرق الشمسي , يجب حماية كل املناطق . واقيات الشمس و باأللبسة الصباغ من ضوء الشمس و منزوعة املكشوفة تستعمل عادة التغطية التجميلية للمناطق منزوعة الصباغ , و ميكن أن تكون كافية للمرضى عندما تكون املناطق املتأثرة الظاهرة صغيرة 1 . دي هدروكسي أسيتون يحدث تبقع بني للجلد ميكن أن يكون مقبول جتميليا . ليس هناك معاجلة

3 و للمخاطية 2,3,6 . جرى استعمال احلقن ضمن اآلفة لآلفات اجللدية املعزولة

الفموية 3,6 . الستيروئيدات القشرية املوضعية قد تكون مطلوبة لتضاف إلى املعاجلة اجملموعية البدئية لضبط االلتهاب العيني احلاد 7 .

املعاجلة عن كبديلة أحيانا أو كداعمة عديدة معاجلات استعمال جرى إجراء جرى , األمراض لندرة نظرا , حال أية على . القشرية بالستيروئيدات القليل من الدراسات املضبوطة . املعاجلة الكابحة للمناعة , عادة باستعمال اآلزاثيوبيرين , ميكن أن تضاف لتحسني ضبط املرض و السماح بتخفيض جتريع الستيروئيدات القشرية 1,2,4,6 . السيكلوفوسفاميد و امليتوتريكسات استعملت بشكل مشابه على الرغم أن هناك القليل من املعلومات حول استعمالها 1,2,4 . السيكلوفوسفاميد الفموي أو الوريدي مع ستيروئيد قشري ميكن أن يكون مفيدا . ميكن اعتبار 6 الترق�ي في شبيه الفقاع لألغشية اخملاطية الشديد أو سريع الكلورأمبوسيل اذا لم يكن من املمكن استعمال كابحات مناعة أخرى , لكن هناك أدلة محدودة لدعم هذا 1,2 . موفيتيل امليكوفينوالت و السيكلوسبورين استعمال أيضا بأعداد صغيرة من املرضى مع بعض التقارير عن جناح 1,2,4,6 . بعض املرضى الذين لديهم شبيه الفقاع الفقاعيا يستجيبون للدابسون 1,4 , و ميكن إلى املتوسط في أن يكون معاجلة مالئمة للخط األول في االلتهاب الطفيف أن التقارير تقترح . كان هناك أيضا عدد من 6,7 شبيه فقاع األغشية اخملاطية اآلفات , قد يكون مفيد في ضبط أميد النيكوتني أو مع التتراسيكلني وحده من األمناط اخملتلفة من الفقاع و شبيه الفقاع . ميكن جتربتها عند املرضى الذين لديهم مرض طفيف إلى متوسط 1,2,4 . املعاجلة بالذهب ضمن العضل استعملت أيضا للفقاع الشائع , و ميكن أن تعتبر عندما ال ميكن استعمال أدوية داعمة أخرى 2 . جرى إعطاء غلوبولني مناعي وريدي عالي اجلرعة للسماح بتخفيض املعاجلة

بالستيروئيدات القشرية في الفقاع و شبيه الفقاع , و أحدث هدأة مطولة عند بعض املرضى 8 . يحتفظ به عادة للمرض الشديد الذي لم يستجيب للمعاجلات األخرى 2,4 . كانت هناك بضعة تقارير أن الريتوكسيماب يحدث هدأة في الفقاع غير املستجيب سابقا 3 . فصد البالزما plasmapheresis )تبديل البالزما( قد تتم جتربته في املرض الشديد غير املستجيب 1,2 , لكن هناك القليل من األدلة على

الفائدة و قد يتحدد استعماله بالتكلفة و التأثيرات الضارة 4 .

Page 17: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

ف ضارالزللرلضمااللو ع انالدا :Psoriasisا 1806للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

الصدفPsoriasis

إلى يؤدي ما البشرة تكاثر بتعزز يتميز مزمن التهابي جلد اضطراب الصدف

احمرار , تقشر , و تسمك اجللد . يبدو أنه مرض مناعي ذاتي متواسط باخلاليا

الثنيوي , guttate القطري تشمل الصدف من عديدة أنواع هناك . التائية

الصدف , لكن erythrodermic للجلد احملمر و , pustular النفاطي , flexural

اللويحي املزمن chronic plaque psoriasis )الصدف الشائع( هو النمط األكثر

اجلوانب هي تأثرا األكثر املنطقة تكون املزمن اللويحي الصدف في . شيوعا

. ليست هناك العجز و , الرأس , فروة اليدين , املرفقني و للركبتني الباسطة

ل . معاجلة شافية , بل تهدف إلى إحداث الهدأة أو كبح املرض إلى حد متحم

معاجلة الصدف كانت عرضة لعدد من املراجعات 9-1 .

األدوية املوضعية هي اخليار األول للمعاجلة للصدف اللويحي املزمن . ميكن تدبير

احلاالت الطفيفة باستعمال املطريات وحدها أو مع الديترانول , قطران الفحم ,

الكالسيبوتريول , أو التازوروتني و هي عادة املعاجلات الفعالة لألمناط اخلفيفة إلى

املتوسطة . املرضى غير املستجيبني ألحد األدوية املوضعية ميكن أن يستجيبوا

ألخرى و يجب جتربة البدائل قبل اعتبار التدبير األكثر شدة . األدوية املوضعية

غالبا ما تستعمل بالتوليف .

أنه مهيج مبا و املالبس و اجللد يلطخ الديترانول , فعاليته من الرغم على

فيجب تعيير قوة احملضر و مدة التطبيق بحرص . مت تطبيقه تقليديا خالل الليل

بصيغة مراهم أو معاجني لكن برامج أحدث قصيرة التماس و الكرميات أكثر

مالئمة للمعاجلة املنزلية .

قطران الفحم إما أن يكون خالصة خام أو منتج منقى و على الرغم أن املنتجات

املنقاة ميكن أن تكون مقبولة أكثر جماليا فإنها قد تكون أيضا أقل فعالية .

في مشمول و السطحية احلراشف فقد معدل يعزز الصفصاف حمض

العديد من احملضرات املول�فة مع الديترانول أو قطران الفحم .

موضعيا استعمل , للهيستامني مضادة جدا قوية فعالية مع , احللقات لتخفيف احلكة املترافقة مع التهاب اجللد , لكن التأثيرات الضارة من االمتصاص

اجملموعي ميكن أن حتد استعماله .

مضادات الهيستامني املرك�نة تعطى عبر الفم و عادة ما تستعمل لتخفيف احلكة األكثر تعميما و تستعمل لضبط احلكة الشديدة املترافقة مع أمراض اجللد مثل األكزميا التأتبية . امليرتازابني , مضاد اكتئاب نورأدريني و سيروتونيني من مختلفة أنواع في جتربته جرت , قوية للهيستامني مضادة تأثيرات مع مثل , الصفراوي للحمض الرابطة الريزينات . للنجاح تقارير مع احلكة الكوليسترامني , تستعمل لتخفيف احلكة املترافقة مع ترسب زيادة احلموض الصفراوية في النسيج اجللدي عند املرضى الذين لديهم انسداد صفراوي جزئي , بشكل رئيسي تشمع صفراوي , أو ركود صفراوي جزئي في احلمل . هناك تقارير من النتائج أن الرغم على لألونداستيرون أيضا تستجيب ركودية حكة عن انسدادي جرت ركود الناجمة عن احلكة . املضبوطة كانت متضاربة التجارب معاجلتها بحمض أورسو دي أوكسي كوليك , و الذي يصحح أيضا الشذوذات و احلكة تعدل املركزية األفيونية املستقبالت . املرافقة احليوية الكيميائية . احلكة تخفف أنها ورد النالتريكسون و النامليفني مثل األفيونية املناهضات أدوية عديدة أخرى , تشمل السيميتيدين و البروبوفول , كانت ذات فائدة عند بعض املرضى . الباروكسيتني كان مفيدا عند بعض املرضى الذين لديهم حكة متعلقة بالسرطان , لكن التأثير مييل للزوال بعد عدة أسابيع . PUVA )انظر حتت امليتوكسالني( قد تكون مفيدة في بعض حاالت احلكة اجللدية و تشمل احلكة

مائية املنشأ .

1. Jenkins JK, Boothby LA. Treatment of itching associated with intrahepatic cholestasis of pregnancy. AnnاPharmacother5–1462 :36 ;2002ا.

2. Yosipovitch G, etاal.اItch. Lancet4–690 :361 ;2003ا.3. Twycross R, etاal.اItch: scratching more than the surface. QاJاMed26–7 :96 ;2003ا.4. Summey BT, Yosipovitch G. Pharmacologic advances in the systemic treatment of itch. DermatolاTher32–328 :18 ;2005ا.

5. Hercogová J. Topical anti-itch therapy. DermatolاTher3–341 :18 ;2005ا.6. Bergasa NV. Medical palliation of the jaundiced patient with pruritus. GastroenterolاClinاNorthاAm23–113 :35 ;2006ا.

7. Cies JJ, Giamalis JN. Treatment of cholestatic pruritus in children. AmاJاHealth-SystاPharm62–1157 :64 ;2007ا.

فرط التصبغ املوضعي يشاهد في الكلف chloasma حيث يكون هناك تورط وجهي و أكثر ما يشاهد في احلمل ؛ ميكن أن يترافق أيضا مع استعمال مانعات بشكل تبييض كعوامل املركبات من عدد استعمال جرى . الهرمونية احلمل ؛ 9,10 الهدروكينون , و أشيعها استعماال التصبغ رئيسي في اضطرابات فرط املونوبنزون غير موصى به . جرى وصف استجابة مفيدة لكل من التريتينوئني و حمض اآلزيليك املوضعيني عند املرضى الذين لديهم كلف . احملضرات املول�فة , و ستيروئيدات قشرية متوافرة في بعض تريتينوئني , التي حتوي هدروكينون

البلدان . جرت جتربة املعاجلة بالليزر , أو استعمال املقشرات الكيميائية 9,10 .

احلكة Pruritus

أن أيضا اجللدية لكن ميكن للعديد من االضطرابات احلكة عرض مزعج شائع يكون له سبب مجموعي مثل اليرقان االنسدادي , القصور الكلوي املزمن , مرض صماوي , خباثات معينة , أو تفاعل فرط حساسية دوائي . اآللية املرضية احملددة للحكة غير واضحة , و وسائط التهابية مختلفة ميكن أن تترافق مع حكة في اضطرابات مختلفة ؛ يعتقد أيضا أن اجلهاز العصبي املركزي يلعب دور في تأريث

احلكة .

يجب اعتبار احلكة كعرض الضطراب كامن و املعاجلة يجب أن تركز على إزالة العامل املطلق . على أية حال , املعاجلة العرضية للحكة قد تكون ضرورية .

عامل اجللد يكون جفاف عندما مفيدة تكون قد املرطبة( )الكرميات املطريات الكروتاميتون و الكاالمني . لتدبير احلكة أن تطبق موضعيا , و ميكن مساهم غالبا ما تستعمل موضعيا , على الرغم من بعض الشك في قيمتها , و كذلك شعيرات توسع تسبب و املنتول مثل عوامل أو الفينول حتوي التي احملضرات مع إحساس تالي بالبرودة و التسكني . الكابساسني املوضعي استعمل أيضا و الستيروئيدات القشرية املوضعية ميكن أن تستعمل لتخفيف احلكة عندما جزئيا فعالة الهيستامني مضادات أو املوضعية اخملدرات . التهاب مع تترافق فقط في االستعمال املوضعي و ميكن في حاالت كثيرة أن تسبب حتساس . على . الدوكسيبني , مضاد اكتئاب ثالثي أية حال , الوروماكروغول 400 أثبت فائدة

Page 18: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

ف ضارالزللرلضمااللو ع انالدا :Psoriasisا 1807للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

مع االستعمال و , أيضا فعالة األسيتريتني مثل اجملموعية الريتينوئيدات كل مع املترافقة السمية و اجلرعات في بتخفيض يسمح أن ميكن PUVAمعاجلة . الصدف النفاطي املعمم و الصدف النفاطي األخمصي )لراحة اليد و القدم( يستجيب باألخص لألسيتريتني . املعاجلة باألشعة فوق البنفسجية

UVB ميكن أن تستعمل مع األسيتريتني .

و , التيوغوانني , الفومارات , كارباميد الهدروكسي جتربة كذلك جرت السلفاساالزين . العديد من التقارير املفردة الحظت حتسن الصدف عند إعطاء التأسيس أدوية صعبة قيمة هكذا . املزامن للمرض دوائية معاجلة املريض

بسبب الطبيعة املزمنة الناكسة و املعاودة للصدف .

اخملتلفة االستراتيجيات من عدد جتربة إلى أدت للصدف املزمنة الطبيعة املؤسسة األدوية توليفات . 5,6 السمية تقليل و املعاجلة رفع فعالية أجل من أو السيكلوسبورين إما مع امليتوتريكسات تشمل أن ميكن أخفض بجرعات املعاجلة . البنفسجية باألشعة فوق املعاجلة األسيتريتني مع أو , األسيتريتني أجل ضبط أكثر سمية من , قد يكون الفعل دواء سريع التتابعية تستعمل ؛ األمثلة تشمل استعمال بدواء أقل سمية للمحافظة , متبوعا احلالة بدئيا املتتابعة املعاجلة . باألسيتريتني متبوعة السيكلوسبورين أو امليتوتريكسات ميكن أن تستعمل لتقليل السمية طويلة األمد عبر استعمال كل معاجلة ملدة 1 إلى 2 سنة ؛ جرى استعمال امليتوتريكسات , األسيتريتني , و املعاجلة باألشعة فوق البنفسجية بهذه الطريقة 6 . على أية حال , السيكلوسبورين يجب أال يتلو اخلاليا زيادة خطر سرطانة حرشفية الطريقة بسبب بهذه PUVA �ب املعاجلة . هناك خبرة محدودة مع cutaneous squamous cell carcinoma 5 اجللدية

استعمال األدوية اجلديدة املعدلة للمناعة بهذه البرامج 6 .

1. Griffiths CEM, etاal.اA systematic review of treatments for severe psoriasis. HealthاTechnolا Assessا 2000; 4: 1–125. Also available at: http://www.ncchta.org/fullmono/mon440.pdf )accessed 25/09/07(

2. Lebwohl M. Psoriasis. Lancet1204–1197 :361 ;2003ا.3. Naldi L, Griffiths CEM. Traditional therapies in the management of moderate to severe

chronic plaque psoriasis: an assessment of the benefits and risks. BrاJاDermatol2005ا; 152: 597–615. 4. van de Kerkhof PCM, Kragballe K. Recommendations for the topical treatment of psoriasis. JاEurاAcadاDermatolاVenereol9–495 :19 ;2005ا.

5. Fairhurst DA, etاal.اOptimal management of severe plaque form of psoriasis. AmاJاClinاDermatol94–283 :6 ;2005ا.

املسنني أو املرضى الواهنني , للنفاطات املعممة أو صدف احمرار اجللد , أو لصدف

التهاب املفاصل الشديد )انظر اعتالالت الفقار و املفاصل , الفصل 1. »املسكنات

, مضادات االلتهاب , مضادات احلمى« ص 1( .

كابحات املناعة مثل امليتوتريكسات مفيدة للصدف املعند الشديد , هدف

املعاجلة هو ضبط الصدف , تأمني العودة لألمناط األخرى من املعاجلة و ليس

إحداث الهدأة . السيكلوسبورين يستعمل أيضا في الصدف املعند الشديد و

ميكن أن يستعمل إما إلحداث هدأة أو في املعاجلة احملافظة منخفضة اجلرعة

ملنع النكس . التاكروليموس , السيروليموس , و امليكوفينوالت حتت التحري

لكل من االستعمال الفموي و املوضعي , و جرت جتربة اآلزاثيوبيرين .

مع متييز أن الصدف هو داء مناعي ذاتي , األدوية املعدلة للمناعة مت تطويرها

التائية اخلاليا استهداف عبر إما , انتقائية مناعية معاجلة تأمني بهدف

تفعيل يثبطان اإليفاليزوماب و األليفاسيبت . السيتوكني تعديل عبر أو

املعاجلة . الصدف معاجلة في مشابهة فعالية يظهران و التائية اخلاليا

باستعمال الورمي النخر عامل فعل حصر تشمل للسيتوكني املعدلة

فعال أنه وجد الذي و , اإلنفليكسياماب أو , اإليتانيرسيبت , األداليموماب

آلفات الصدف اجللدية و التهاب املفاصل الصدفي .

اجلمعية البريطانية ألطباء اجللد توصي 15 أنه في الصدف اللويحي املزمن ,

اإلنفليكسيماب( يجب و , اإليتانيرسيبت , )اإليفاليزوماب احليوية املعاجلات

أن يحتفظ بها للمرضى الذين لديهم مرض شديد غير مستجيب أو معند

, امليتوتريكسات , السيكلوسبورين , األسيتريتني املعيارية مثل للمعاجلات

UVB , و PUVA , أو عندما ال ميكن استعمال هكذا معاجلات . اإليتانيرسيبت

يعتبر اخليار األول في املرض املستقر , اإلنفليكسيماب ميكن أن يكون مفيدا

ر للجلد غير املستقر عند احلاجة لضبط سريع للمرض كما في الصدف احملم

أو الصدف النفاطي , و اإليفاليزوماب هو الذي يجب أن يستعمل عند املرضى

الذين لديهم خطر عالي للسل الكامن أو أدلة على مرض نازع للميالني , حيث

أن الدوائني اآلخرين مضادا استطباب عند هؤالء املرضى .

أفضلية لهما , د للفيتامني مضاهئان التاكالسيتول و الكالسيبوتريول آخر مضاهئ املاكساكالسيتول . مصبغان غير و الرائحة عدميا كونهما

للفيتامني د حتت التحري .

التازاروتني , و هو ريتينوئيد , فعال أيضا في الصدف لكن التهيج املعتبر ميكن أن يحدد استعماله و يجب جتنبه في الصدف احلاك .

الستيروئيدات القشرية املوضعية فعالة أيضا لكن ميكن أن تؤدي إلى حثل جلدي dermal atrophy , تسرع املقاومة tachyphylaxis , سمية مجموعية systemic toxicity , و ميكن أن تؤرث الصدف غير الثابت و النفاطي . ورد أنها

األوسع استعماال للمعاجلة في الواليات املتحدة 2 .

املكورات خمج مع قوي بشكل يترافق guttate psoriasis القطري الصدف العقدية و املرضى ميكن أن يتطلبوا معاجلة مضادة للجراثيم لكن تغيب األدلة القوية على تأثير مفيد على اآلفات اجللدية 10 )أو في الواقع ألي تداخل للصدف

القطري( 11 .

320 إلى UVB )290 البنفسجية فوق األشعة باستعمال , الضوئية املعاجلة تعزز أيضا لكنها القطري للصدف استعمالها عند مبفردها فعالة نانومتر( أن الدراسات أشارت . الديترانول أو , الفحم , قطران الكالسيبوتريول فعالية أطوال املوجات العالجية في حيز 311 إلى 313 نانومتر . وفقا لذلك , جرى تطوير مصابيح UVB ضيقة النطاق )TL-01( إلصدار طيف ذي قمة عند 311 نانومتر 12 .

املعاجلة الكيميائية الضوئية )PUVA( , تشمل استعمال سورالينات فموية أو موضعية مثل امليتوكسالني مع األشعة فوق البنفسجية UVA و تعتبر عموما . PUVA 13,14 �املعاجلة اخملتارة املقاومة للمعاجلات املوضعية . جرى نشر إرشادات لة السمرة السورالينات استعملت أيضا مع األشعة فوق البنفسجية UVB . أسراملتوافرة جتاريا , و التي تصدر أشعة فوق بنفسجية UVA , غير موصى بها حيث

أنها نادرا ما تكون فعالة و تسبب شياخ ضوئي و هشاشة اجللد .

الصدف املعند للمعاجلة املوضعية و PUVA ميكن أن تستجيب لألدوية اجملموعية . املعاجلة اجملموعية ميكن أن تستطب أيضا للصدف اللويحي املزمن املمتد عند

Page 19: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

ف ضارالزللرلضمااللو ع انالدشااع 1808للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

ة البوابية )انظر داء احلمامى املستدمية ميكن أن تتحسن بالقضاء على امللويالقرحة الهضمية , الفصل 23. »األدوية الهضمية« ص 1850( لكن فعالية

هكذا معاجلة لم تؤسس 3 .

مضادات عبر فعال بشكل عادة ضبطها يتم البثرية احلطاطية الوردية اجلراثيم الفموية 1, 3-6 . جرى استعمال التتراسيكلينات )الدوكسي سيكلني , املينوسيكلني , األوكسي تتراسيكلني , التتراسيكلني( بشكل واسع , لكن الكالريثرومايسني , اإلريترومايسني , و امليترونيدازول بدائل مناسبة . التحسن . اإليزوتريتينوئني , و املعاجلة طويلة األمد ضرورية يحصل على عدة أسابيع

اجملموعي فعال أيضا , لكن يحتفظ به عادة للحاالت املقاومة من الوردية .

تؤمن , 8, 7, 5-3 اآلزيليك و حمض امليترونيدازول باألخص , معاجلات موضعية بدائل فعالة لألدوية الفموية . معاجلات موضعية أخرى ميكن أن تكون مفيدة تشمل التتراسيكلينات , الكليندامايسني , اإلريترومايسني , الريتينوئيدات , أو توليفة من سلفا أسيت أميد الصوديوم مع الكبريت . بينما تفشي الدويدية جتربة ميكن , احلالة يفاقم أنه مشكوك Demodexا folliculorum اجلريبية املعاجلات املوضعية مثل بنزوات البنزيل , الكروتاميتون , أو البيرميترين . هناك أيضا تقارير مفردة عن معاجلة ناجحة لداء الدويديات باستعمال اإليفيرمكتني الفموي . الستيروئيدات القشرية املوضعية يجب أال تستعمل ألنها تفاقم

الوردية .

أعراض الوردية العينية يتم تدبيرها بتنظيف اجلفن و الدموع الصناعية . جل امليترونيدازول ميكن تطبيقه على األجفان لكن مضادات اجلراثيم اجملموعية قد

تكون مطلوبة للمرض األكثر شدة 4,5 .

؛ 5-3 ,1 بالليزر أو اعتيادية جراحة تتطلب Rhinophyma األنف فيمة اإليزوتريتينوئني ميكن أن يستعمل لعدة أشهر قبل العملية من أجل تقليص

األجزاء البصلية 1 .

املعاجلات غير الدوائية التي مت التوصية بها تشمل التمسيد 1 ؛ على أية حال , كما للعديد من املعاجلات الدوائية 1 , تغيب الدراسات املضبوطة . املعاجلة بالليزر

اد 1,3,5 . استعملت لتوسع الشعيرات الس

منط ذو صلة , لكن أقل شدة , من املرض هو تقيح اجللد الغنغريني السطحي ,

استجاب للستيروئيدات القشرية ضمن اآلفة أو الفموية .

1. Callen JP. Pyoderma gangrenosum. Lancet5–581 :351 ;1998ا.2. Reichrath J, etاal.اTreatment recommendations for pyoderma gangrenosum: an ev-

idence-based review of the literature based on more than 350 patients. JاAmاAcadاDermatol83–273 :53 ;2005ا.

3. Campbell S, etاal.اTherapy insight: pyoderma gangrenosum— old disease, new man-agement. NatاClinاPractاGastroenterolاHepatol94–587 :2 ;2005ا.

4. Brooklyn T, etا al.اDiagnosis and treatment of pyoderma gangrenosum. BMJ2006ا; 333: 181–4.

الوردية Rosacea

الوردية حالة مزمنة تؤثر على الوجه ؛ في حاالت نادرة , قد يتأثر اجلذع و األطراف .

أطوار االضطراب تشمل حلقات تبيغ , احمرار مستدمي و توسع شعيرات , و طور

التهابي حطاطي بثري , و في احلاالت املتقدمة فيمة األنف rhinophyma )فرط

التهاب يسبب أن و ميكن أيضا العيني شائع التورط . األنف( تشوه و تنسج

ملتحمة conjunctivitis , التهاب قرنية keratitis , جدجد stye )التهاب حاد لغدة

عند قاعدة الرمش( , و بردات chalazia )تورم غدة زهمية في اجلفن( 1-4 . السبب

Helicobacterا البوابية ة امللوي أن اقتراح . جرى واضح يبقى غير للوردية احملدد

pylori في السبيل املعدي املعوي تسبب تبيغ عبر حتفيز إنتاج املوسعات الوريدية

داخلية املنشأ , و أن الدويدية اجلريبية folliculorumاDemodex , عثة توجد في

اجلريبات عند اإلنسان , ميكن أن تلعب دور في الوردية احلطاطية البثرية 3 .

احللقات االلتهابية من الوردية )حطاطات , تورم , و بثرات( تستجيب للمعاجلة ,

لكن احلمامى الكامنة و توسع الشعيرات تدوم عادة .

حلقات التبيغ ميكن أن تكون محدودة بتجنب العوامل املطلقة مثل املشروبات

يستعملوا أن يجب املرضى . 1,4,5 الالذعة األطعمة و , احلارة و الكحولية

منظفات خالية من الصابون و واقيات شمسية عالية عامل الوقاية 1,3 . في

احلاالت الشديدة جرى استعمال الكلونيدين أو حاصر بيتا مثل األتينولول 3 .

6. Cather JC, Menter A. Combining traditional agents and biologics for the treatment of psoriasis. SeminاCutanاMedاSurg45–37 :24 ;2005ا.

7. British Association of Dermatologists. Psoriasis guideline 2006. Available at: http://www.bad.org.uk/healthcare/guidelines/ psoriasis_guideline_)Final_update(_280906.pdf )accessed 26/09/07(

8. Griffiths CEM, Barker JNWN. Pathogenesis and clinical features of psoriasis. Lancetا2007; 370: 263–71.

9. Menter A, Griffiths CEM. Current and future management of psoriasis. Lancet2007ا; 370: 272–84.

10. Owen CM, etاal.اAntistreptococcal interventions for guttate and chronic plaque psori-asis. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue2. Chichester: John Wiley; 2000 )accessed 25/09/07(.

11. Chalmers RJG, etاal.اInterventions for guttate psoriasis. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue2. Chichester: John Wiley; 2000 )accessed 25/09/07(.

12. Ibbotson SH, etاal.اBritish Association of Dermatologists. An update and guidance on narrowband ultraviolet B phototherapy: a British Photodermatology Group Workshop Report. BrاJاDermatol97–283 :151 ;2004ا.

13. British Photodermatology Group. British Photodermatology Group guidelines for PUVA. BrاJاDermatol55–246 :130 ;1994ا.

14. Halpern SM, etاal.اGuidelines for topical PUVA: a report of a workshop of the Brit-ish Photodermatology Group. Brا Jا Dermatolا 2000; 142: 22–31. Also available at: http://www.bad.org.uk/ healthcare/guidelines/Topical_Puva_Therapy.pdf )accessed 26/09/07(

15. Smith CH, etاal.اBritish Association of Dermatologists guidelines for use of biological interventions in psoriasis 2005. BrاJاDermaاtol97–486 :153 ;2005ا. Also avai l a ble a t : http://www.bad.org.uk/healthcare/guidelines/Biological_ Interventions.pdf )accessed 26/09/07(

تقيح اجللد الغنغريني pyoderma gangrenosum

تقيح اجللد الغنغريني اضطراب جلد تقرحي خطير نادر يترافق غالبا مع األمراض اجملموعية مثل داء األمعاء االلتهابي , التهاب املفاصل الروماتودي , أو اضطرابات إلى تقرح كبير تظهر عقيدة تتطور بسرعة كبيرة بدئيا . العظم تكاثر نقي مؤلم . أية منطقة من اجلسم ميكن أن تكون مشمولة , لكن الوجه , الرجلني , و

اإلليتني مواضع شائعة .

املعاجلة تشمل أساسا تنظيف و تضميد التقرحات و املعاجلة املالئمة ألي مرض أو القشرية . عند احلاجة ميكن إعطاء جرعات عالية من الستيروئيدات كامن من صغيرة أعداد عند تقارير أيضا هناك كانت . بالسيكلوسبورين معاجلة املرضى لفائدة مع السلفاساالزين , الدابسون , اآلزاثيوبيرين , التاكروليموس ,

التاليدومايد , اإلنفليكسيماب , الكولشيسني , و علكة النيكوتني .

Page 20: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

ف ضارالزللرلضمااللو ع انالدأرلالالدشلل الدش ميا 1809للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

الشرى و الوذمة الوعائية urticaria and angioedema

من التهابية وسائط حترر عن ناجمة حاالت هي الوعائية الوذمة و الشرى اخلاليا البدينة و األسسات . الشرى )يعرف أيضا باسم hives أو طفح احلفاض )wheals ( يتميز مبناطق وذمة حاكة محددة , مرتفعة , حمامية )انتبارnettlerashتشمل اجلزء السطحي من اجللد . آفات مفردة ترتفع فجأة , غالبا خالل بضعة دقائق , و ميكن أن تدوم ملدة 24 ساعة . في الشرى احلاد الشديد , االنتبار ميكن أن يغطي معظم سطح اجللد . في الشرى املزمن )اآلفات املستمرة أو املعاودة على 6 أسابيع على األقل( قد يتطور القليل من االنتبار كل يوم . عند تورط النسج حتت األدمة أو حتت اخملاطية , مسببة تورم اجلفنني , الشفتني , اللسان , احلنجرة , أو

املناسل , تسمى احلالة عادة وذمة وعائية .

على الرغم أن الشرى ميكن أن ينجم عن أرج , فإن له غالبا آلية غير أرجية . الشرى يحصل كتأثير ضار للعديد من األدوية , على سبيل املثال األسبرين و العديد من dermographism مضادات اجلراثيم . أنواع أخرى من الشرى تشمل كتوبية اجللد)انتبار خطي من اخلدش أو التربيت( و الشرى الكوليني )يتحرض بعوامل مطلقة مثل التمرين , احلرارة , و االنفعال و يتميز بانتبار بثري صغير محاط باحمرار( . في التأق مجهول السبب , ميكن للمرضى أن يختبروا هجمات من الشرى أو الوذمة

الوعائية , أحيانا مع تقبض قصبي , ارتفاع ضغط , أو إغماء .

جرت مراجعة لتدبير الشرى و الوذمة الوعائية 1-5 . جتنب التعرض غير الضروري للمؤرجات املعروفة ذو أهمية أساسية لتدبير الشرى , على الرغم أنه في العديد من احلاالت ال ميكن إيجاد عامل مطلق . الشرى احلاد الشديد أو الوذمة الوعائية يتطلبان معاجلة سريعة كما للتأق )الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص

. )1324

احل��االت ف��ي إال فعالة تكون م��ا ن���ادرا للشرى املوضعية املعاجلة الطفيفة . الكاالمني , املنتول , و الكروتاميتون لها تأثيرات مبردة أو مضادة مضادات ؛ قيمة ذات ليست املوضعية القشرية الستيروئيدات . ى للحم

الهيستامني املوضعية ليست فعالة جدا و حتمل خطر ضئيل للتحساس .

)pityriasis capitis الرأس )نخالية الفروة جلد تساقط إلى العائدة القشرة

تعالج بشكل مشابه اللتهاب اجللد املثي للفروة .

1. Gupta AK, Bluhm R. Seborrheic dermatitis. JاEurاAcadاDermatolاVenereol18 ;2004ا: 13–26.

انحالل البشرة التنخري السمي toxic epidermal necrolysis

أو متالزمة Lyell›s syndrome ليل )متالزمة السمي التنخري البشرة انحالل

اجللد املسموط scalded skin syndrome( عادة ما تكون تفاعل جلدي محدث

بالدواء . جرى وصفها أنها منط شديد من متالزمة ستيفينز-جونسون , أو كنمط

أكثر شدة من احلمامى متعددة الشكل , على الرغم أن هكذا تصنيفات كانت

محل جدل . تبدأ عادة بآفات في األغشية اخملاطية للبلعوم الفموي , العينني , و

ى و ألم . تاليا يحصل طفح بقعي , بثرات , أو حمامى منتشرة , و املناسل , و حم

اجللد املتأثر ميكن أن ينفصل بشكل منتظم , أحيانا بقطع كبيرة . انحالل البشرة

تأسيس يتم لم لكن , للحروق مشابه بشكل تدبيره يتم السمي التنخري

جدل محل اجملموعية القشرية الستيروئيدات استعمال . نوعية معاجلات

بسبب اخلطر األعلى للخمج . معاجلات أخرى جرت جتربتها مع بعض التقارير عن

فائدة تشمل فصد البالزما , الغلوبولني املناعي الوريدي , السيكلوفوسفاميد ,

السيكلوسبورين , و اإلنفليكسيماب .

1. Becker DS. Toxic epidermal necrolysis. Lancet20–1417 :351 ;1998ا.2. Spies M, etاal.اTreatment of extensive toxic epidermal necrolysis in children. Pediat-rics8–1162 :108 ;2001ا.

3. Fischer M, etاal.اAntitumour necrosis factor-α antibodies )infliximab( in the treatment of a patient with toxic epidermal necrolysis. BrاJاDermatol8–707 :146 ;2002ا.

4. Majumdar S, etا al.ا Interventions for toxic epidermal necrolysis. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue4. Chichester: John Wiley; 2002 )ac-cessed 26/09/07(.

5. Faye O, Roujeau J-C. Treatment of epidermal necrolysis with high-dose intravenous immunoglobulins )IVIg(: clinical experience to date. Drugs90–2085 :65 ;2005ا.

6. Chave TA, etاal.اToxic epidermal necrolysis: current evidence, practical management and future directions. BrاJاDermatol53–241 :153 ;2005ا.

7. Hunger RE, etاal.اRapid resolution of toxic epidermal necrolysis with anti-TNF-α treat-ment. JاAllergyاClinاImmunol4–923 :116 ;2005ا.

1. Jansen T, Plewig G. Rosacea: classification and treatment. JاRاSocاMed90 ;1997ا: 144–50.

2. Wilkin J, etا al.اStandard classification of rosacea: report of the National Rosacea Society Expert Committee on the Classification and Staging of Rosacea. JاAmاAcadاDermatol7–584 :46 ;2002ا. Also available at: http://www.rosacea.org/class/ classysys-tem.php )accessed 26/09/07(

3. Rebora A. The management of rosacea. AmاJاClinاDermatol96–489 :3 ;2002ا.4. Powell FC. Rosacea. NاEnglاJاMed803–793 :352 ;2005ا.5. Gupta AK, Chaudhry MM. Rosacea and its management: an overview. Jا Eurا AcadاDermatolاVenereol85–273 :19 ;2005ا.

6. Baldwin HE. Oral therapy for rosacea. JاDrugsاDermatol7 .21–16 :5 ;2006ا. van Zuuren EJ, etاal.اInterventions for rosacea. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue3. Chichester: John Wiley; 2005 )accessed 26/09/07(.

8. Nally JB, Berson DS. Topical therapies for rosacea. JاDrugsاDermatol6–23 :5 ;2006ا.

التهاب اجللد املثي seborrhoeic dermatitis

التهاب اجللد املثي اضطراب جلد أكزميي شائع )انظر األكزميا( حيث اللطاخات احلمامية احلاكة في اجللد ميكن أن تصبح إما متحرشفة أو ناضحة و متقشرة . اآلفات املتحرشفة هي النوع األكثر شيوعا . في بعض احلاالت , تعرف باسم التهاب اجليوب املثي , قد يكون هناك أيضا حطاطات جريبية أو بثرات . التهاب اجللد املثي فروة في . كما الزهمية عديدة الغدد تكون اجلسم حيث يحصل في مناطق الرأس , الوجه , و الصدر , على الرغم أن احلالة ال تترافق مع زيادة إنتاج الزهم . سبب التهاب اجللد املثي غير معروف , على الرغم أنه قد يكون ذا صلة بفرط منو املالسيزية البيضاوية ovalisاMalassezia )الوبيغاء البيضاوية Pityrosporumا

ovale( , فطر مطاعم طبيعي .

حتوي املوضعية احمل��ض��رات . شافية ليست و داعمة تكون املعاجلة اإلمييدازول أو , التربينافني , السيكلوبيروكسوالمني مثل فطور مضادات )بيفونازول , كيتوكونازول , ميكونازول( , عادة مع الهدروكورتيزون , هي األدوية ت الكيراتني الرئيسية املستعملة . اذا كانت غير ناجحة , ميكن استعمال حاالامن صف املوضعية املناعة كابحات . القطران أو الساليسيليك مثل حمض املاكروالكتام مثل البيميكوليموس و التاكروليموس يتم حتريها كمعاجلة بديلة . الشامبوهات التي حتوي الكيتوكونازول , بيريثيون الزنك , أو سلفيد السيلينيوم

عادة ما تستعمل لتورط الفروة . ميكن جتربة سكسينات الليثيوم املوضعية .

Page 21: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

ف ضارالزللرلضمااللو ع انالدثلدا: 1810للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

النسج( )جتميد قرية معاجلة إج��راء ميكن . -5أمينوليفولينيك حمض

باستعمال النتروجني السائل أو ثاني أكسيد الكربون الصلب .

حمض , اخل��ل )حمض احل��م��وض باستعمال الكيميائي التخريب

اللنب , حمض اآلزوت , حمض الصفصاف , أو حمض اخلل مثلث الكلور( , نترات

)ذيفان أو مشتقاته اليبروح ريزين أو , الغلوتارال أو ألدهيد الفورم , الفضة

اليبروح podophyllotoxin( خيار آخر . ريزين اليبروح و ذيفان اليبروح غالبا ما

يستعمالن للثآليل الشرجية التناسلية .

احلقن ضمن اآلفة للمواد السامة للخاليا مثل البليومايسني أو الفلورويوراسيل

. املقاومة أو الشديدة احلاالت في يستعمل أن ميكن و الثآليل أيضا يخرب

الفلورويوراسيل ميكن أيضا أن يطبق موضعيا .

جرى أيضا استعمال معاجلات أخرى تعتمد على آليات أقل تخريب .

التريتينوئني جرت جتربته لتأثيره على منو البشرة .

الثآليل ملعاجلة موضعيا يستعمل املناعية لالستجابة معدل اإلمييكومييد

الشرجية التناسلية . هناك أيضا بعض األدلة تقترح أنه فعال للثآليل اجللدية

األخرى . أدوية أخرى ذات تأثيرات معدلة للمناعة , مثل السيميتيدين , جرت

جتربتها عند بضعة مرضى . هناك أيضا دراسات صغيرة للمعاجلة باستعمال

الديفينسيبرون , محسس متاسي .

معدلة و , للتكاثر مضادة , للفيروسات مضادة أفعال لها اإلنترفيرونات

للمناعة و جرى بالتالي حتريها في تدبير الثآليل ؛ بعض الدراسات , باألخص

, أظهرت فائدة . سبل أخرى لإلعطاء تلك التي تشمل اإلعطاء ضمن اآلفة

حتت التحري ؛ اإلنترفيرون ألفا املوضعي للثآليل الشرجية التناسلية , و صيغة

. HIV فموية للثآليل في جوف الفم عند مرضى خمج

. البشري احلليمي الفيروس جتاه فعالية له فيروسات مضاد السيدوفوفير

حتري االستعمال الوريدي أو املوضعي كان ناجح في عدد صغير من املرضى ممن

لديهم ثآليل جلدية أو شرجية تناسلية .

بالستيروئيدات القشرية و من ثم مضاد الهيستامني , فيمكن أن تخفف لتسحب تدريجيا . املعاجلات الداعمة من الكيتوتيفني , الكروموغليكات , السالبوتامول , أو املونتي لوكاست قد تكون مفيدة في السماح بتخفيض الستيروئيدات القشرية عند املرضى املعتمدين عليها . األدرينالني يجب أن يكون متوافر للهجمات احلادة

. 7

1. Greaves M. Management of urticaria. HospاMed9–463 :61 ;2000ا.2. Kaplan AP. Chronic urticaria and angioedema. NاEnglاJاMed9–175 :346 ;2002ا.3. Kozel MMA, Sabroe RA. Chronic urticaria: aetiology, management and current and

future treatment options. Drugs36–2515 :64 ;2004ا.4. Zuberbier T, etا al.اEAACI/GA LEN/EDF guideline: management of urticaria. Allergyا

2006; 61: 321–31. Also available at: http://www.euroderm.org/download/all_962_2_1.pdf )accessed 26/09/07(

5. Grattan CEH, Humphreys F. British Association of Dermatologists Therapy Guidelines and Audit Subcommittee. Guidelines for evaluation and management of urticaria in adults and children. BrاJاDermatol23–1116 :157 ;2007ا. Also available at: http://www.bad.org.uk/healthcare/guidelines/Urticaria_and_ Angiodema_)2007(.pdf )accessed 02/07/08(

6. Di Lorenzo G, etاal.اIs there a role for antileukotrienes in urticaria? ClinاExpاDermatolا2006; 31: 327–34.

7. Lenchner K, Grammer LC. A current review of idiopathic anaphylaxis. CurrاOpinاAllergyاClinاImmunol11–305 :3 ;2003ا.

الثآليل Warts

أمناط عديدة توجد في اآلفات . البشرية احلليمية الفيروس تنجم عن الثآليل مختلفة و ميكن أن تؤثر على أي موضع في اجللد على الرغم أن اليدين , القدمني , الثآليل األخمصية على راحة . تأثرا التناسلية هي األكثر و املناطق الشرجية باألورام تعرف التناسلية الشرجية الثآليل . verrucas أحيانا تسمى القدم لكن الثآليل قد تختفي عفويا . condylomata acuminate املؤنفة اللقيمية

هذا قد ال يحصل لعدة أشهر أو سنوات و غالبا ما يتحرى املرضى معاجلة .

ليست هناك معاجلة مضادة للفيروسات نوعية جتاه الفيروس احلليمي البشري 1-6 , على الرغم أنه جرت جتربة السيدوفوفير )انظر أدناه( . املعاجلة تعتمد عادة

على نوع ما تخريب النسج املوضعي .

أو , الكهربائي الكي , اجلراحي االستئصال تشمل الدوائية غير التقنيات باستعمال الدينامية الضوئية املعاجلة حتري كذلك جرى . بالليزر املعاجلة

مضادات من الفائدة بعض لون يحص شرى لديهم ممن املرضى معظم تخفيف في باألخص , )H

1الهيستامني )مناهضات الفموية الهيستامني

مضادات . للمعاجلة األول اخلط هو مرك�ن غير هيستامني مضاد . احلكة الهيستامني املرك�نة مفيدة عند النوم . اذا كانت مضادات الهيستامني هذه , مثل H

2ناجحة جزئيا فقط , ميكن جتربة توليفها مع مناهض هيستامني

له الدوكسبني احللقات ثالثي االكتئاب . مضاد الرانتيدين أو السيميتيدين H و كان فعال عند مرضى الشرى .

2H , و

1خواص ملناهضات

مثبط و , الزافيرلوكاست و لوكاست املونتي مثل الليكوترين مناهضات الليكوترين الزيليتون جرت جتربتها وحدها و مع مضادات الهيستامني في تدبير الشرى . املونتي لوكاست ميكن أن يضيف فائدة ملضاد هيستامني في الشرى املزمن املترافق مع فرط احلساسية لألسبرين أو إضافات الطعام , و عند املرضى الذين لديهم أدلة على أضداد محررة للهيستامني , لكن ليس الشرى مجهول السبب املزمن . هناك بعض األدلة املفردة أن مضادات الليكوترينات ميكن أن تكون مفيدة في شرى البرد األساسي primary cold urticaria , شرى الضغط

. dermographism 6 و كتوبية اجللد , delayed pressure urticaria املتأخر

جرى كذلك اقتراح إضافة مقلد ودي مثل التربوتالني أو حاصر قناة كالسيوم H

1مثل النيفيدبني للمرضى غير املستجيبني للمعاجلة باستعمال مناهض

وحده , لكن النتائج كانت متباينة .

ميكن استطباب برنامج قصير من ستيروئيد قشري لضبط الشرى احلاد عند املرضى املعندين لإلجراءات األخرى .

جرى اقتراح أن الشرى املزمن ميكن أن يترافق مع اضطراب مناعة ذاتية للدرق و أن املعاجلة بالليفوتيروكسني ميكن أن تكون ذات فائدة عند املرضى الذين لديهم أضداد للدرق . ورد أن عدد من األدوية األخرى تشمل دانازول , ستانوزولول , دابسون , سلفاساالزين , سيكلوسبورين , و غلوبولني مناعي وريدي ذات فائدة عند عدد من

املرضى , لكن هكذا معاجلات جتريبية إلى حد بعيد .

من استفادوا السبب مجهول للتأق متكررة هجمات لديهم الذين املرضى الوقاية بالستيروئيدات القشرية و مضادات الهيستامني ؛ ما إن تضبط احلالة

Page 22: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

ف ضارالزللرلضمااللو ع اناللرلاالالد ارحما 1811للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

التنظيف املستعملة عادة هي كلور الصوديوم %0.9 , الهيبوكلوريت , بيروكسيد الهدروجني , بوفيدون اليود , و الكلورهكزيدين . على أية حال , بعض املطهرات و الهيبوكلوريتات ميكن أن تترافق مع تطاول شفاء اجلرح , باألخص مع االستعمال املطول , حيث أنها تؤخر إنتاج الكوالجني و تسبب التهاب . أيضا , العديد من املطهرات تتعطل باملواد العضوية . محلول كلوريد الصوديوم ميكن أن يكون كل

ما هو مطلوب للتنظيف الروتيني للجروح غير اخملموجة .

العديد من احملاليل املنظفة تساعد أيضا في إزالة التقشر . محضرات تدبير اجلروح األخرى تشمل الديكسترانومير , الهالمات املائية , الغروانيات املائية , و احملضرات األنزميية مثل مزيج الستريبتوكيناز و الستريبتودورناز . الدكسترانومير , الهالمات املائية , و الغروانيات املائية حتدث تنضيرعبر خواصها السادة املرطبة . التنضير )استعمال باليرقات املعاجلة . املتنخر النسيج إلزالة فعال و سريع اجلراحي يرقات حية عقيمة من نوع اخلشف الزغبي sericataاLucilia , الذبابة اخلضراء الشائعة( كانت فعالة أيضا لتنضير اجلروح اخملموجة أو املتنخرة , و تشمل قرحة

الرجل السكرية .

, التهابية لتفاعالت النضح كنتيجة من أحجام كبيرة أن حتدث اجلروح ميكن باألخص أثناء أول عدة أيام . محضرات الغروانيات املائية و األجلينات و ضمادات

الرغوة فعالة في امتصاص الرطوبة .

كل اجلروح تتوطن فيها اجلراثيم إلى حد ما و ليست هناك أدلة أن اخلمج السطحي Pseudomonasا الزجنارية بالزائفة اخلمج , حال أية على . الشفاء على يؤثر aeruginosa ميكن أن يؤخر الشفاء و يستعمل سلفاديازين الفضة باألخص في احلروق . جرى كذلك استعمال حمض اخلل . األخماج تعالج مجموعيا اذا كانت , و زيادة , التهاب الهلل هناك مؤشرات على خمج سريري مثل األلم املفاجئ 3. »مضادات التدبير اجملموعي ألخماج اجللد اجلرثومية يوصف الفصل ؛ اإلفراز

اجلراثيم« ص 222 .

البيئة التوضيب تسهم في حماية اجلرح و تؤمن ضمادات اجلروح و محضرات اجلروح . النضح بامتصاص أيضا يسهم بعضها . اجلرح لشفاء الصحيحة

األدمة و ضرر لبعض األوعية الدموية , و بالتالي إصالح اجلرح يكون عملية طويلة . اجلروح كاملة السماكة متتد على األقل إلى الدهن حتت اجللد , و الشفاء يتطلب

اصطناع نسيج ضام جديد .

آليات الشفاء نفسها أساسا بغض النظر عن سبب الضرر :

عمليات اإلرقاء الفورية تشمل تشكل سدادة صفيحات و خثرة فبرين

التحبب املبكر و طور استعادة النسيج الظهاري حتصل خالل حوالي 21 يوم املشتقة من النمو . عوامل و موضعه اجلرح على قياس اعتمادا األذية بعد من مزيج يضم , محبب نسيج إلنتاج الليفية األرومات تنبه الصفيحات مطرق الكوالجني جيد التروية بأوعية شعرية , و منو اخلاليا البشروية يؤدي إلى

استعادة النسيج الظهاري لسطح اجلرح

أثناء اإلصالح اجللدي النهائي و طور إعادة القولبة يخضع مطرق الكوالجني لتقوية و هناك تخفيض في التوعية . هذا الطور ميكن أن يستمر ما يصل إلى

2 سنة بعد األذية .

, باملغذيات الكافي التزويد . للجرح الفعال الشفاء في عديدة عوامل هناك باألخص الفيتامني سي و الزنك )و التي غالبا ما تعطى كمكالت( و األكسجني . بالتالية التروية اجليدة بالدم أساسية . اخلمج السريري , إما مجموعي أو موضعي , بسبب التلوث بجراثيم احمليط , يسبب ضرر نسيجي و يؤخر الشفاء . آليات إصالح اجلروح تتطلب العديد من العوامل اخللوية و الالخلوية , مثل عوامل الصفيحات بالتالي عمر . , و عوز هذه قد يكون مسؤول عن تأخر الشفاء النمو و عوامل املريض , احلاالت اجملموعية , األدوية املرافقة , احلالة التغذوية , و العوز اخللقي كلها

تؤثر على معدل الشفاء .

تدبير اجلروح املوضعي يشمل التنظيف , إزالة النضح , و منع التلوث اجلرثومي . اختيار محضر معاجلة اجلرح سيعتمد على قياس , موضع , نوع , و سبب اجلرح ,

وجود اخلمج , و على مرحلة الشفاء .

تنظيف اجلروح يتطلب إزالة أي تلوث أو أجسام غريبة و إزالة النضح و التقشر )القيح و النسيج املتنخر( . هذا يسهم في منع اخلمج و يعزز الشفاء . محاليل

السينيكاتشينات هي مزيج من عديدات الفينول املعقدة تستخلص من أوراق الشاي اخلضراء . على الرغم أن آلية فعلها غير واضحة , تستعمل ملعاجلة

الثآليل التناسلية و العجانية اخلارجية .

و البشري احلليمي للفيروس التكافؤ رباعي مؤشب لقاح تطوير جرى حديثا يستعمل ملنع الثآليل الشرجية التناسلية , سرطان عنق الرحم , و اآلفات األخرى

قبل السرطانية الناجمة عن أنواع الفيروس احلليمي 6 ,11 , 16 , و 18 .

1. Sterling JC, etاal.اBritish Association of Dermatologists. Guidelines for the manage-ment of cutaneous warts. BrاJاDermatol11–4 :144 ;2001ا. Also available at: http://www.bad.org.uk/ healthcare/guidelines/Cutaneous_Warts.pdf )accessed 26/09/07( 2. von Krogh G, etاal.اEuropean Course on HPV Associated Pathology )ECHPV(. European guideline for the management of anogenital warts. Intا JاSTDاAIDS12 ;2001ا )suppl 3(: 40–7. Also available at: http://www.iusti.org/sti-information/pdf/ guidelines.pdf )ac-cessed 26/09/07(

3. Micali G, etاal.اManagement of cutaneous warts: an evidencebased approach. AmاJاClinاDermatol17–311 :5 ;2004ا.

4. Bellew SG, etاal.اChildhood warts: an update. Cutis84–379 :73 ;2004ا.5. Gibbs S, Harvey I. Topical treatments for cutaneous warts. Available in The Cochrane

Database of Systematic Reviews; Issue3. Chichester: John Wiley; 2006 )accessed 26/09/07(.

6. CDC. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2006. MMWR55 ;2006ا )RR-11(: 1–94. Correction. ibid.; 997. Also available at: http://www.cdc.gov/mmwr/PDF/rr/rr5511.pdf )accessed 26/09/07(

اجلروح و التقرحات Wounds and ulcers

لرضح نتيجة تكون أن ميكن الكامنة( البنى و للجلد فيزيائية )أذيات اجلروح من عدد تنجم عن ما غالبا القرحات . أذية كيميائية أو , , حروق ميكانيكي decubitusاulcers االضطرابات الكامنة . من بني أشيع األمناط , قرحات الفراش)قرحات الضغط( حتصل عند مرضى لديهم فترة الحركية طويلة عندما يحدث الضغط املطول على اجللد فوق البروزات العظمية إقفار موضعي . قرحات الرجل ميكن أن تنجم عن عدم كفاءة وريدية )قرحات وريدية( أو إقفارية املنشأ )قرحات شريانية( , بينما املرضى الذين لديهم اعتالل عصبي محيطي , مثل السكريني أو من لديهم جذام , ميكن أن يتطور لديهم قرحات اعتالل عصبي بسبب األذية املتكررة غير الواعية . اجلروح أو القرحات ميكن أن توصف بأنها سطحية , جزئية السماكة , أو كاملة السماكة . اجلروح السطحية محدودة بالنسيج الظهاري و تشفى بسرعة عبر إعادة تولد اخلاليا الظهارية . اجلروح جزئية السماكة تشمل

Page 23: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

ف ضارالزللرلضمااللو ع اناللرلاالالد ارحما 1812للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

الذين البتر عند املرضى ؛ قد يكون مفيد في تخفيض املزمنة عدد من اجلروح لديهم قرحات رجل سكرية مزمنة . اجلراحة الوعائية قد تكون ضرورية في تدبير بعض القرحات الناجتة عن عدم الكفاية الوريدية اإلقفارية أو املزمنة . في قرحات الفراش , تخفيف الضغط هو اإلجراء األكثر أهمية في التدبير . تدبير احلروق و

احلروق الكيميائية توصف بداية الفصل .

1. Douglas WS, Simpson NB. Guidelines for the management of chronic venous leg ul-ceration: report of a multidisciplinary workshop. BrاJاDermatol52–446 :132 ;1995ا.

2. Smith DM. Pressure ulcers in the nursing home. AnnاInternاMed42–433 :123 ;1995ا.3. Grey JE, Harding KG. The chronic non-healing wound: how to make it better. HospاMedا

1998; 59: 557–63.4. Orlando PL. Pressure ulcer management in the geriatric patient. AnnاPharmacotherا

1998; 32: 1221–7.5. Singer AJ, Clark RAF. Cutaneous wound healing. NاEnglاJاMed46–738 :341 ;1999ا.6. Morgan DA. Wound management products in the drug tariff. PharmاJ5–820 :263 ;1999ا.7. London NJM, Donnelly R. ABC of arterial and venous disease: ulcerated lower limb. BMJ91–1589 :320 ;2000ا.

8. Harding KG, etاal.اHealing chronic wounds. BMJ9 .3–160 :324 ;2002ا. de Araujo T, etاal.اManaging the patient with venous ulcers. AnnاInternاMed34–326 :138 ;2003ا.

10. Anonymous. Leg ulcers. In: Buxton PK, ed. ABCاofاDermatology.4اth ed. London: BMJ Publishing Group, 2003: 43–6.

11. European Pressure Ulcer Advisory Panel. Nutritional guidelines for pressure ulcer prevention and treatment )issued 16th November, 2003(. Available at: http://www.ep-uap.org/guidelines/ english_nutritional_guidelines.pdf )accessed 27/09/07(

12. Cannon BC, Cannon JP. Management of pressure ulcers. AmاJاHealth-SystاPharmا2004; 61: 1895–1905.

13. Simon DA, etاal.اManagement of venous leg ulcers. BMJ62–1358 :328 ;2004ا.14. Enoch S, etاal.اABC of wound healing: non-surgical and drug treatments. BMJ2006ا;

332: 900–903.15. Reddy M, etاal.اPreventing pressure ulcers: a systematic review. JAMA296 ;2006ا:

974–84.16. Vowden KR, Vowden P. Preventing venous ulcer recurrence: a review. IntاWoundاJا

2006; 3: 11–21.17. Palfreyman S, etاal.اDressings for venous leg ulcers: systematic review and meta-

analysis. BMJ8–244 :335 ;2007ا.

السطحية تتطلب عادة ضماد قليل االلتصاق فقط . األجلينات ميكن أن تستعمل للجروح الناضحة . الضمادات اجلافة التقليدية مثل القطن , الشاش , و الكتان ال تستعمل في جتويف اجلروح جزئية أو كاملة السماكة ألنها تترك ألياف منها في اجلرح , تلتصق به , و تسبب جفاف اجلرح . الهالمات املائية , الغروانيات املائية , عديدات السكاريد , الكاديكسومير اليودي , األجلينات , و ضمادات الرغوة كلها محضرات فعالة ضمن جتويف اجلرح . حمض الهيالورونيك يتم إدخاله في بعض

الضمادات لتعزيز شفاء اجلرح .

الفحم املنشط فعال جدا في إنقاص الرائحة الكريهة من اجلروح سيئة الرائحة , كما معاجني السكر )السكروز( . السكروز ميكن أن يظهر تأثيره املضاد للجراثيم عبر التنافس على املاء املوجود في خاليا اجلراثيم . امليترونيدازول فعال جتاه اجلراثيم الالهوائية التي تترافق مع رائحة نافذة و يستعمل موضعيا إلزالة الرائحة من األورام . امليترونيدازول ال يستعمل عادة على اجلروح بسبب خطر إحداث مقاومة

لكنه يستعمل أحيانا إلزالة رائحة تقرحات الرجل الوريدية أو قرحات الفراش .

إضافة إلى استعمال محضرات اجلروح , ميكن اتخاذ إجراءات أخرى تسهم في شفاء جروح أو قرحات معينة . بعض اجلروح ميكن أن تتطلب زرع اجللد . بدائل اجللد , و عوامل النمو , مثل البيكابليرمني , املولغراموستيم , الترافيرمني , و اليوروغاسترون , تستعمل أو تطور للقرحات غير الشافية و اجلروح . الفينيتويني من عديدة ألنواع الشفاء تعزيز في املشجعة النتائج بعض أحدث املوضعي القرحات . اإلجراءات التي تسهم في عودة السائل من الرجل , مثل ثني القدم , الرفع , و استعمال ضمادات ضاغطة مفيد في القرحات الوريدية . األدلة غير كافية للتوصية بنوع من الضماد على آخر , يشمل ذلك استعمال ضمادات غروانيات مائية بدال عن الضمادات امللتصقة البسيطة . الفالفونئيدات احليوية , تعطى فمويا , ميكن أن حتسن عدم الكفاءة الوريدية و بالتالي الشفاء . األدوية اجملموعية التي حتسن تزويد النسج باألكسجني , على سبيل املثال البنتوكسيفيلني , ميكن أن تكون مفيدة في قرحات اإلقفار و القرحات الوريدية . جرى حتري الكيتانسيرين و اجلروح في مفيدا يكون أن ميكن و مرضى بضعة عند اجملموعي و املوضعي احلروق ضعيفة تدفق الدم . جرت جتربة املعاجلة باألكسجني عالي الضغط في

Page 24: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

يثا رع أانالد الارلاالدامامالالتملعر 1813للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

أن تكون ذات صلة مبتالزمة حمض الريتينويك التي ميكن أن حتصل مع التريتينوئني

. وردت كذلك وذمة معممة مع اإلتريتينات .

1. Estival JL, etاal.اCapillary leak syndrome induced by acitretin. BrاJاDermatol2004ا; 150: 150–2.

2. Vos LE, etاal.اAcitretin induces capillary leak syndrome in a patient with pustular pso-riasis. JاAmاAcadاDermatol42–339 :56 ;2007ا.

بالريتينوئيدات الدم على ضارة تأثيرات عن لتقارير . الدم على التأثيرات

حتت انظر , األسيتريتني مع املترافقة احملببات ندرة تشمل و , الفموية

اإليزوتريتينوئني .

املعاجلة أثناء الذي يحصل البقعة ملراجع العتالل . العينني التأثيرات على

باألسيتريتني , و التأثيرات العينية الرتفاع الضغط احلميد داخل القحف الناجم

عن الريتينوئيدات , انظر حتت اإليزوتريتينوئني .

حتت انظر , باألسيتريتني اجللد احمرار تفاقم لذكر . اجللد على التأثيرات

اإليزوتريتينوئني .

املترافقة لتلك , مشابهة التشوهات و العفوي اإلجهاض . مخاطر احلمل

مع اإليزوتريتينوئني , تكون مرتفعة عند إعطاء األسيتريتني أو اإلتريتينات أثناء

احلمل , باألخص الثلث األول 1,2 . على الرغم أن اخملاطر قد تكون أخفض بعد إيقاف

, التشوهات مازالت ترد عند رضع و عند أجنة مجهضة مت احلمل بها املعاجلة

خالل مدة سنتني من إيقاف املعاجلة باألسيتريتني 1,3 و ما يصل إلى 45 شهر بعد

إيقاف اإليتريتينات 1 . في اململكة املتحدة معلومات الدواء الرسمية لألسيتريتني

توصي أنه يجب جتنب احلمل أثناء و ملدة 2 سنة )3 سنوات في الواليات املتحدة(

التي لها عمر نصف أطول بكثير من و , , ألن اإلتريتينات بعد سحب املعاجلة

األسيتريتني , رصدت في بالزما بعض املرضى ممن أعطوا األسيتريتني . جرت اإلشارة

4 دراسة ؛ الكلية اجلسم خملازن البالزمية مؤشر ضعيف اإلتريتينات تراكيز أن

أشارت أنه قد تكون هناك تراكيز معتبرة من اإلتريتينات في النسج الدسمة

للمرأة التي تلقت األسيتريتني .

التأثيرات الضارة و احملاذيركما لإليزوتريتينوئني .

, و التي , لكن جرى رصد اإلتريتينات األسيتريتني له عمر نصف قصير نسبيا لها عمر نصف مطول جدا , في بالزما بعض املرضى الذين يتلقون األسيتريتني . التوصيات تتباين بشكل ضئيل بني البلدان اخملتلفة لكن يجب جتنب احلمل ملدة أال يجب املرضى و أدناه( , احلمل )انظر املعاجلة سحب بعد سنوات 3 إلى 2يتبرعوا بالدم ملدة 1 إلى 3 أعوام بعد إيقاف املعاجلة . املريضات اإلناث يجب أن يتجننب الكحول أثناء املعاجلة باألسيتريتني و ملدة 2 شهر بعد إيقافها )انظر حتت

التداخالت , أدناه( .

باستعمال عوجلت امرأة عند الثدي حليب في توزع األسيتريتني . اإلرضاع التي األسيتريتني من املقدرة الكمية أن الرغم على . للصدف األسيتريتني ستصل إلى الرضيع على حليب الثدي كانت %1.5 فقط من جرعة األم , املعدون اعتبروا أن القدرة السمية لألسيتريتني على الرضيع تبرر جتنب اإلرضاع . في هذه احلالة , الرضيع لم يتم إرضاعه من الثدي أثناء املعاجلة باألسيتريتني 1 . معلومات الدواء الرسمية توصي أيضا أن النساء املرضعات يجب أال يعطني األسيتريتني . على أية حال , األكادميية األمريكية لطب األطفال لم جتد ذكر لتأثير سريري على

الرضيع , و تعتبر استعمال األم لألسيتريتني متوافق عموما مع اإلرضاع 2 .

1. Rollman O, Pihl-Lundin I. Acitretin excretion into human breast milk. ActaاDermاVe-nereolا:Stockh90–487 :70 ;1990اب.

2. American Academy of Pediatrics. The transfer of drugs and other chemicals into hu-man milk. Pediatrics89–776 :108 ;2001ا. Correction. ibid.; 1029. Also available at: http://aappolicy.aappublications.org/cgi/content/full/ pediatrics%3b108/3/776 )accessed 27/09/07(

متالزمة تسريب الشعيرات capillary leak syndrome . هناك تقارير نادرة , احلاالت إحدى . في األسيتريتني بالترافق مع الشعيرات عن متالزمة تسريب شوهدت وذمة معممة و كسب وزن , آفات نزفية , و أدلة على انحالل العضالت 1 . في حالة أخرى , كانت هناك وذمة و كسب للوزن , زلة تنفسية , ارتشاحات

رئوية , انصباب جنب , انخفاض ضغط الدم , و قلة بيالت 2 . هذه التفاعالت ميكن

األدوية في هذا الفصل

أسيتريتنيacitretin

أصفر أو أصفر متبلور مسحوق . )Acitretin( 6.2 األوربي األدوية دستور

مخضر . غير منحل عمليا في املاء ؛ ضئيل االنحالل في الكحول و األسيتون ؛

ضئيل االنحالل جدا في السايكلوهكسان ؛ قليل االنحالل في التتراهدروفوران .

حساس للهواء , احلرارة , و الضوء , باألخص في احمللول . يخزن في حرارة 2 إلى 8

مئوية في مستوعبات محكمة اإلغالق . يحمى من الضوء . يوصى باستعمال

محتويات املستوعب املفتوح بأسرع ما ميكن و أية قسم متبقي يجب أن يحمى

بجو من غاز خامل .

دستور األدوية األمريكي Acitretin( 31( . مسحوق متبلور أصفر أو أخضر . غير

منحل عمليا في املاء ؛ ضئيل االنحالل في األسيتون و الكحول ؛ ضئيل االنحالل

في يخزن . التتراهدروفوران في االنحالل قليل ؛ السيكلوهكسان في جدا

مستوعبات عند حرارة 20 إلى 25 مئوية , التسيح )اإلخراج املؤقت( مسموح به

بني 15 و 30 مئوية . يحمى من الضوء .

Page 25: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

يثا رع أانالزث المزاالالأ لمي 1814للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

الصدف( يسمح بجرعات بدئية تصل إلى 50 مغ يوميا . التجريع اليومي يعدل

بعد ذلك وفقا لالستجابة السريرية و التأثيرات الضارة ؛ النتائج املثلى تتحقق

8 أسابيع لكن بعض إلى 6 ملدة يوميا إلى 50 مغ تعطى باستعمال 25 عادة

املرضى قد يتطلبوا ما يصل إلى 75 مغ يوميا . ملعاجلة داء دارير تكون جرعة 10 مغ

مالئمة , تعدل بعد ذلك وفق االستجابة . في داء دارير و الشواك اخللقي املعاجلة

قد تكون مطلوبة ألكثر من 3 أشهر لكن يجب عدم جتاوز جتريع يومي 50 مغ . في

اململكة املتحدة , معلومات الدواء الرسمية توصي أن املعاجلة املستمرة يجب أال

تدوم أكثر من 6 أشهر ألي استطباب بسبب البيانات السريرية احملدودة . للحزاز

املسطح , اجلرعات مشابهة لتلك املستعملة في اململكة املتحدة )انظر أعاله( .

للجرعات عند األطفال , انظر أدناه .

اإلعطاء عند األطفال . األسيتريتني ال يعتبر مالئم عموما لالستعمال عند األطفال . على أية حال , مراجعة الستعماله عند 29 طفل لديهم اضطرابات

وراثية شديدة للتقران 1 أوردت أن األسيتريتني كان معاجلة فعالة و آمنة على فرض

استعمال اجلرعة الفعالة الصغرى و مراقبة التأثيرات الضارة بحرص . معلومات

الرسمية في اململكة املتحدة تعتبر األسيتريتني مضاد استطباب عند الدواء

املبكر االنغالق باألخص , بوضوح اخملاطر تفوق الفوائد كانت اذا إال األطفال

للمشاشات و التأثير الهيكلية األخرى املترافقة مع الريتينوئيدات . على أية حال

ما )أحيانا اقتراح جرعة 500 ميكروغرام\كغ مرة يوميا , جرى اذا اعتبر ضروريا

يصل إلى 1 مغ\كغ يوميا لفترات محدودة( , لكن اجلرعة اليومية القصوى يجب

أال تتجاوز 35 مغ . مرجع BNFC يقترح أن هذه اجلرعات ميكن أن تستعمل حتت

إشراف خبير لألطفال بعمر 1 شهر إلى 12 سنة ملعاجلة الصدف املكثف الشديد

املقاوم لألمناط األخرى من املعاجلة , الصدف البثري الراحي األخمصي , الشواك

اخللقي الشديد , و داء دارير . جرعة البالغ )انظر أعاله( تعتبر مالئمة لألطفال من

12 سنة من العمر . مرجع BNFC يشمل أيضا جرعة 500 ميكروغرام\كغ يوميا

)أحيانا حتى 1 مغ\كغ يوميا( لتدبير الشواك الرقشي harlequin ichthyosis عند

املواليد .

احلرائك الدوائيةاألسيتريتني ميتص من السبيل املعدي املعوي و التراكيز البالزمية القمية حتققت بعد 1 إلى 5 ساعات من اجلرعات الفموية . التوافر احليوي بعد جرعة مفردة هو 60 إلى %70 , لكن هذا قد يتباين بشكل معتبر ؛ التوافر احليوي ميكن أن يزداد بالتجريع مع الطعام . األسيتريتني عالي االرتباط ببروتينات البالزما . يستقلب إلى -13مقرون-أسيتريتني cis-acitretin-13 . اإلتريتينات رصدت أيضا في بالزما األسيتريتني إلزالة النصف العمر . األسيتريتني جرعات بعد املرضى بعض لإلتريتينات النصف العمر أن حقيقة اعتبار دائما يجب لكن يوم 2 حوالي أطول بكثير , حيث يكون حوالي 120 يوم . األسيتريتني يطرح كمستقلبات في

الصفراء و البول , و يتوزع في حليب الثدي .

1. Larsen FG, etاal.اPharmacokinetics and therapeutic efficacy of retinoids in skin dis-eases. ClinاPharmacokinet61–42 :23 ;1992ا.

2. Larsen FG. Pharmacokinetics of etretinate and acitretin with special reference to treat-ment of psoriasis. ActaاDermاVenereolا:Stockh190 ;1994اب )suppl(: 1–33.

3. Wiegand UW, Chou RC. Pharmacokinetics of acitretin and etretinate. JاAmاAcadاDer-matol39 ;1998ا )suppl(: S25–S33.

املرضى عند تتغير أنها ورد لألسيتريتني الدوائية احلرائك . الكلوي التعوق الذين لديهم قصور كلوي مزمن لكن ال يزال أي من األسيتريتني و ال مستقلبه

-13مقرون بالتحال الدموي 1 .

1. Stuck AE, etاal.اPharmacokinetics of acitretin and its 13-cis metabolite in patients on haemodialysis. BrاJاClinاPharmacol4–301 :27 ;1989ا.

االستعماالت و اإلعطاءاألسيتريتني هو ريتينوئيد و مستقلب لإلتريتينات . يستعمل فمويا في معاجلة الصدف املقاوم لألمناط األخرى من املعاجلة , الصدف البثري الراحي و األخمصي severe الشديد اخللقي الشواك , palmoplantar pustular psoriasis keratosis تقران جريبي( Darier’s disease و داء دارير congenital ichthyosis

follicularis( , و في احلزاز املسطح الشديد .

في اململكة املتحدة , األسيتريتني يعطى بجرعة يومية بدئية من 25 أو 30 مغ مع الطعام ملدة 2 إلى 4 أسابيع ؛ في الواليات املتحدة )مرخص فيها لالستعمال في

ملعلومات عن اختيار مانع احلمل عند النساء الالتي يتناولن ريتينوئيدات فموية ,

انظر حتت اإليزوتريتينوئني .

1. Geiger J-M, etاal.اTeratogenic risk with etretinate and acitretin treatment. Dermatologyا1994; 189: 109–16.

2. Barbero P, etاal.اAcitretin embryopathy: a case report. BirthاDefectsاResاAاClinاMolاTeratol3–831 :70 ;2004ا.

3. Maradit H, Geiger J-M. Potential risk of birth defects after acitretin discontinuation. Dermatology4–3 :198 ;1999ا.

4. Sturkenboom MCJM, etاal.اInability to detect plasma etretinate and acitretin is a poor predictor of the absence of these teratogens in tissue after stopping acitretin treat-ment. BrاJاClinاPharmacol35–229 :38 ;1994ا.

التداخالت

كما لإليزوتريتينوئني .

اإلتريتينات مت رصده في بالزما بعض املرضى الذين يتلقون األسيتريتني , و األسيتريتني

أيضا مستقلب لألتريتينات ؛ بالتالي التداخالت املترافقة مع اإلتريتينات ميكن أن

تنطبق أيضا على األسيتريتني . تناول األسيتريتني مع الكحول ترافق مع تشكل

اإلتريتينات .

الكحول . استهالك الكحول ترافق مع تشكل اإلتريتينات عند مرضى يتناولون

األسيتريتني 1,2 . إحدى الدراسات وجدت نزعة تقترح مدخول كحول أعلى و تراكيز

إتريتينات أعلى . على أية حال , وجود الكحول غير أساسي حلصول هذا التحول و

اإلتريتينات رصدت أيضا عند مريض يتناول األسيتريتني لم يشرب كحول 3 . تبعا

لذلك , معلومات الدواء الرسمية حتذر بعدم استهالك الكحول من قبل املريضات

تشكل لتجنب , إيقافه بعد 2 شهر ملدة و باألسيتريتني املعاجلة أثناء اإلناث

اإلتريتينات و اخملاطر املطولة األخرى إلحداث الطفرات )انظر احلمل , أعاله( .

1. Larsen FG, etاal.اConversion of acitretin to etretinate in psoriatic patients is influenced by ethanol. JاInvestاDermatol7–623 :100 ;1993ا.

2. Larsen FG, etاal.اAcitretin is converted to etretinate only during concomitant alcohol intake. BrاJاDermatol9–1164 :143 ;2000ا.

3. Maier H, Hönigsmann H. Concentration of etretinate in plasma and subcutaneous fat after long-term acitretin. Lancet1107 :348 ;1996ا.

Page 26: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

ضارللاا الدلعالع:انالتارلا 1815للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

بيروكسيد البنزويلBenzoyl PeroxiDe

دستور األدوية األوربي Benzoyl Peroxide, Hydrous( 6.2( . يحوي ما اليقل عن %70 و ما ال يزيد عن %77 من بيروكسيد البنزويل الالمائي و ما ال يقل عن 20% ماء . يفقد املاء بسرعة عند التعرض للهواء و ميكن أن ينفجر اذا كان محتوى املاء منخفض جدا . مسحوق أبيض أو تقريبا أبيض , عدمي الشكل أو حبيبي . غير منحل عمليا في املاء ؛ ضئيل االنحالل في الكحول ؛ منحل في األسيتون ؛ منحل في دي كلور امليتان مع فصل املاء . يخزن في حرارة 2 إلى 8 مئوية في مستوعب جرت معاجلته لتقليل الشحنات الساكنة و له جهاز لتحرير الضغط الزائد . املواد غير املستعملة يجب أال تعاد إلى املستوعب األصلي بل يجب أن تخرب بإضافة محلول هدروكسيد الصوديوم )%10( . التخريب ميكن أن يعتبر كامل اذا كانت إضافة بلورات يوديد البوتاسيوم ال تؤدي إلى حترر اليود بعد التحميض باستعمال

حمض كلور املاء . يحمى من الضوء .

ما ال . يحوي )Hydrous Benzoyl Peroxide( 31 األمريكي األدوية دستور يقل عن %65 و ما ال يزيد عن %82 من بيروكسيد البنزويل الالمائي مع محتوى

2. Lebwohl M, etاal.اConsensus conference: acitretin in combination with UVB or PUVA in

the treatment of psoriasis. JاAmاAcadاDermatol53–544 :45 ;2001ا.

3. Lee CS, Koo J. A review of acitretin, a systemic retinoid for the treatment of psoriasis.

ExpertاOpinاPharmacother34–1725 :6 ;2005ا.

4. British Association of Dermatologists. Psoriasis guideline 2006. Available at: http://

www.bad.org.uk/healthcare/guidelines/ psoriasis_guideline_)Final_update(_280906.

pdf )accessed 27/09/07(

5. Bruckner-Tuderman L, etاal.اAcitretin in the symptomatic therapy for severe recessive

X-linked ichthyosis. ArchاDermatol32–529 :124 ;1988ا.

6. Steijlen PM, etاal.اAcitretin in the treatment of lamellar ichthyosis. BrاJاDermatol1994ا;

130: 211–14.

7. Katugampola RP, Finlay AY. Oral retinoid therapy for disorders of keratinization: sin-

gle-centre retrospective 25 years’ experience on 23 patients. BrاJاDermatol154 ;2006ا:

267–76. 8. van Dooren-Greebe RJ, etاal.اAcitretin monotherapy in Darier’s disease. Brا

JاDermatol9–375 :121 ;1989ا.

احملضرات

arg.: Neotigason; austral.: Neotigason; Austria: Neotigason; Belg.: Neotigason; Braz.:

Neotigason; canad.: Soriatane; Chile: Neotigason; cz.: Neotigason; Denm.: Neotigas-

on; Fin.: Neotigason; Fr.: Soriatane; ger.: Neotigason; gr.: Neotigason; Hong Kong:

Neotigason†; Hung.: Neotigason; irl.: Neotigason; Israel: Neotigason; ital.: Neotigas-

on; malaysia: Neotigason; mex.: Neotigason; neth.: Neotigason; norw.: Neotigason;

nz: Neotigason; Philipp.: Neotigason; Pol.: Neotigason; Port.: Neotigason; s.afr.:

Neotigason; singapore: Neotigason†; spain: Neotigason; swed.: Neotigason; switz.:

Neotigason; thai.: Neotigason; turk.: Neotigason; uK: Neotigason; usa: Soriatane;

Venez.: Neotigason.

1. Lacour M, etاal.اAn appraisal of acitretin therapy in children with inherited disorders of keratinization. BrاJاDermatol9–1023 :134 ;1996ا.

اضطرابات العني . تقرير حالة أشار أن األسيتريتني , يعطى للصدف بجرعة , حسن يوميا مغ 20 إلى يخفض ثم من و واحد لشهر يوميا مغ 30 بدئية العتامات القرنية عند مريض لديه سل مزمن متعلق بالتهاب القرنية اخلاللي 1 .

1. Labetoulle M, etاal.اRapid improvement of chronic interstitial keratitis with acitretin. BrاJاOphthalmol6–1445 :86 ;2002ا.

التنشؤات اخلبيثة . األسيتريتني ميكن أن يكون مفيدا في منع تطور تنشؤات اجللد عند األفراد عاليي اخلطورة , مثل متلقي زرع األعضاء الصلبة 1,2 . على أية حال , املعاجلة طويلة األمد مطلوبة للمحافظة على التأثير و التأثيرات الضارة ميكن أن حتد من استعماله 2 )انظر أيضا التنشؤات اخلبيثة حتت اإليزوتريتينوين( . تصعيد اجلرعة التدريجي ميكن أن يسهم في تقليل التأثيرات اخملاطية اجللدية , و أحد البرامج املفترضة لألسيتريتني الفموي تبدأ باستعمال 10 مغ كل يوم و آخر ملدة 2 أسبوع , 10 مغ يوميا ملدة أسبوعني آخرين , ثم 20 مغ يوميا ملدة شهر ؛ اجلرعة تعدل بعد ذلك كما هو متحمل . جرى استعمال برامج محافظة من 25

مغ يوميا , أو التجريع املتبادل 10 مغ و 20 مغ .

1. Chen K, etاal.اOral retinoids for the prevention of skin cancers in solid organ transplant recipients: a systematic review of randomized controlled trials. BrاJاDermatol2005ا; 152: 518–23.

2. Kovach BT, etاal.اSystemic strategies for chemoprevention of skin cancers in trans-plant recipients. ClinاTransplant34–726 :19 ;2005ا.

3. Otley CC, etاal.اChemoprevention of nonmelanoma skin cancer with systemic retin-oids: practical dosing and management of adverse effects. DermatolاSurg32 ;2006ا: 562–8.

مع )سورالني PUVA مع أو وحده يستعمل األسيتريتني . اجللد اضطرابات أن دراسات أظهرت . 4-1 أو UVB للصدف أ( البنفسجية باألشعة فوق إشعاع استعمال PUVA أو ضوء UVB ميكن أن تزيد الفعالية و تسمح بتخفيض التعرض لإلشعاع املطلوب . يستعمل أيضا في اضطرابات التقران مثل األمناط الشديدة من الشواك 1, 5-7 و داء دراير )التقران اجلريبي( 1,8 . وردت فائدة في اضطرابات جلد عديدة أخرى تشمل احلزاز املسطح , احلزاز املصلب , و الذئبة احلمامية اجللدية

)الفصل 21. »الستيروئيدات القشرية« ص 1700( 1 .

1. Berbis P. Acitretin. AnnاDermatolاVenereol45–737 :128 ;2001ا.

Page 27: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

ضارللاا الدلعالع:انالزث المزاالالأ لمي 1816للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

3. Leyden JJ, Kligman AM. Contact sensitization to benzoyl peroxide. ContactاDermatitisا1977; 3: 273–5.

4. Rietschel RL, Duncan SH. Benzoyl peroxide reactions in an acne study group. ContactاDermatitis6–323 :8 ;1982ا.

5. Balato N, etاal.اAcne and allergic contact dermatitis. ContactاDermatitis34 ;1996ا: 68–9.

احلرائك الدوائيةالعمل في اخملبر و عند احليوانات 1 يقترح أنه على الرغم أن هناك بعض االمتصاص ممتصة دواء كمية أية أن يبدو , املوضعي التطبيق بعد البنزويل لبيروكسيد

تستقلب في اجللد إلى حمض البنزوئيك و تطرح بسرعة في البول .

1. Yeung D, etاal.اBenzoyl peroxide: percutaneous penetration and metabolic disposition II: effect of concentration. JاAmاAcadاDermatol4–920 :9 ;1983ا.

االستعماالت و اإلعطاءبيروكسيد البنزويل له خواص حالاة للكيراتني طفيفة . فعله املضاد للجراثيم رمبا يكون عائد لتأثيره املؤكسد و وردت فعاليته جتاه املكورات العنقودية البشروية Propionibacteriumا العدية البروبيونية و Staphylococcusا epidermidisacnes . يستعمل بشكل رئيسي في معاجلة العد )أدناه( , يطبق مرة أو مرتني يوميا في محضرات موضعية حتوي عادة 2.5 إلى %10 , أحيانا مع مضادات جراثيم أخرى . لالستعمال عند األطفال الصغار , انظر أدناه . استعمل بشكل مشابه في معاجلة أخماج اجللد الفطرية )الفصل 8. »مضادات الفطور« ص 760( , مثل سعفة القدم على الرغم أن أدوية أخرى مفضلة عادة . جرى تطبيق محلول 20% القوة يعبر عنها . الركود أو 12 ساعة في معاجلة قرحات الضغط إلى 8 كل بحسب بيروكسيد البنزويل الالمائي على الرغم أن استعمال الصيغة املائية من

أجل األمان الصناعي )انظر دساتير األدوية أعاله( .

بيروكسيد البنزويل يستعمل أيضا كعامل مبيض في صناعة الغذاء و كمحفز في صناعة البالستيك .

العد . بيروكسيد البنزويل يطبق موضعيا بتراكيز تصل إلى %10 رمبا يكون الدواء األوسع استعماال من اخلط األول في تدبير العد الطفيف . الدراسات املبكرة

التقييم الكلي هو أن بيروكسيد البنزويل ال ميكن أن يصنف تبعا لقدرة مسرطنة ما عند البشر .

1. Jones GRN. Skin cancer: risk to individuals using the tumour promoter benzoyl perox-ide for acne treatment. HumاToxicol8–75 :4 ;1985ا.

2. Hogan DJ, etاal.اA study of acne treatments as risk factors for skin cancer of the head and neck. BrاJاDermatol8–343 :125 ;1991ا.

3. Kraus AL, etاal.اBenzoyl peroxide: an integrated human safety assessment for carci-nogenicity. RegulاToxicolاPharmacol107–87 :21 ;1995ا.

4. IARC/WHO. Benzoyl peroxide. IARCاmonographsاonاtheاevaluationاofاcarcinogenicاrisksا toا humansاvolume1999ا71ا. Available at: http://monographs.iarc.fr/ENG/Mono-graphs/vol71/ volume71.pdf )accessed 27/09/07(

, , الطرق اذا تعرض للطحن البنزويل ينفجر . مسحوق بيروكسيد التداول أو احلرارة . بيروكسيد البنزويل املائي الذي يحوي ماء لتقليل خطر االنفجار قد بحضور حريق يسبب أو مئوية 60 من أعلى حلرارة تعرض اذا كذلك ينفجر

العوامل املرجعة .

حساسية فرط يحدث أنه يبدو البنزويل بيروكسيد . احلساسية فرط بالتماس بتكرارية كبيرة عندما يستعمل ملعاجلة قرحات الرجل 1 , لكن من غير 3,4 في اللطاخة . فحص 2 للعد تكرارية حصول هذا عند استعماله الواضح %76 من املرضى ميكن أن يكون لديهم بعض الدراسات يقترح أن ما يصل إلى فرط حساسية لبيروكسيد البنزويل لكن ال يبدو أن هذا يتناسب مع التهيج أو , الذي يزول عادة على استمرار االستعمال و , أثناء املعاجلة السريري احملدث مع نسبة حدوث فرط احلساسية الواردة 2,4 . في إحدى الدراسات جرى اعتبار أن %25 من املرضى لديهم فرط حساسية من فحص اللطاخة لكن فقط 2 من أخرى شملت 204 دراسة . 4 لديهم فرط حساسية سريرية 44 مريض تطور الكاذبة اإليجابية املهيجة اجللد تفاعالت أن حدوث وجدت عد لديهم مريض لبيروكسيد البنزويل كانت حوالي %15 لكن فقط %1 من املرضى كان لديهم تفاعالت أرجية حقيقية للدواء عند إجراء املزيد من الفحوص 5 . على أية حال , كان هناك قلق أن فرط احلساسية جتاه بيروكسيد البنزويل ميكن أن يعتبر خطأ

تهيج أو إساءة للعد 3 .

1. Vena GA, etاal.اContact dermatitis to benzoyl peroxide. ContactاDermatitis8 ;1982ا: 338.

2. Cunliffe WJ, Burke B. Benzoyl peroxide: lack of sensitization. ActaاDermاVenereolا:Stockh9–458 :62 ;1982اب.

ماء حوالي %26 . الشكل املائي هو بودرة حثيرية بيضاء مع رائحة مميزة . قليل

االنحالل في املاء و الكحول ؛ منحل في األسيتون , الكلوروفورم , و اإليتر . يخزن

في عبوته األصلية , املعاجلة لتقليل الشحنات الساكنة . املادة غير املستعملة

يجب أال تعاد إلى العبوة األصلية لكن يجب أن تخرب بإضافة محلول هدروكسيد

الصوديوم )%10( . التخريب ميكن أن يعتبر كامل اذا كانت إضافة بلورات يوديد

البوتاسيوم ال تؤدي إلى حترر اليود .

التأثيرات الضارة و احملاذير

التطبيق املوضعي لبيروكسيد البنزويل ميكن أن يحدث تهيج جلدي , باألخص

عند بدء املعاجلة . عند بعض املرضى قد يتطلب التهيج تقليل تكرارية التطبيق

أو التعليق املؤقت للمعاجلة . قد يحصل أيضا جفاف جلد , تقشر , طفح , و وذمة

موضعية عابرة . التحساس التماسي ورد عند بعض املرضى باستعمال محضرات

حتوي بيروكسيد البنزويل . احلذر مطلوب عند التطبيق بجانب العينني , الفم , و

األغشية اخملاطية األخرى , و على الرقبة و املناطق احلساسة األخرى . يجب تنبيه

املرضى حول اخلواص القاصرة )املبيضة( لبيروكسيد البنزويل .

رائحة اجلسم . رائحة مزعجة غير معتادة للجسم عند مريض نسبت إلى االستعمال املوضعي لبيروكسيد البنزويل 1 .

1. Molberg P. Body odor from topical benzoyl peroxide. NاEnglاJاMed1366 :304 ;1981ا.

القدرة املسرطنة . كان هناك قلق حول أن بعض الدراسات احليوانية أظهرت , حال أية على . 1 للورم احملفزة الفعالية بعض ميتلك البنزويل بيروكسيد أن

استبيان ارجتاعي في كندا استنتج أنه لم يكن هناك دليل أن االستعمال العادي

. 2 الوجه زيادة خطر سرطان ترافق مع العد البنزويل في معاجلة لبيروكسيد

مراجعة شاملة 3 شملت دراسات مخبرية و عند احليوانات , و أيضا من بيانات

املوضعي االستعمال جتمع أدلة هناك تكن لم أنه أيضا استنتجت , بشرية

لبيروكسيد البنزويل مع تطور سرطان اجللد عند البشر . على أية حال , الوكالة

العاملية للبحوث حول السرطان 4 اعتبرت أن هناك أدلة غير كافية عند البشر و

Page 28: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

لمداالشفرعشكانالد الارلاالدامامالالتملعر 1817للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

املاء ؛ جيد االنحالل في الكحول ؛ ضئيل االنحالل في دي كلور امليتان . يخزن في مستوعبات محكمة اإلغالق عند حرارة 20- مئوية أو أقل . يحمى من الضوء .

calcipotriol monohydrate; calcipotriolum( 6.2 األوربي األدوية دستور . . حساس للضوء أبيض تقريبا أو أبيض . مسحوق متبلور )monohydricumحتصل مزامرة عكوسة إلى البريكالسيبوتريول في احمللول , اعتمادا على احلرارة و الزمن . الفعالية تعود إلى كال املركبني . غير منحل عمليا في املاء ؛ جيد االنحالل في الكحول ؛ ضئيل االنحالل في دي كلور امليتان . يخزن في مستوعبات محكمة

اإلغالق . يحمى من الضوء .

التأثيرات الضارة و احملاذيرو اجللد تهيج هو الكالسيبوتريول مع املترافق شيوعا األكثر الضار التأثير يجب بالتالي أال يطبق على منطقة الوجه . األعراض ميكن أن تشمل احلرقة , احلكة , احلمامى , و جفاف اجللد , لكن إيقاف املعاجلة نادرا ما يكون ضروريا . قد باستعمال املعاجلة أثناء الدم حصل كالسيوم فرط . الصدف تفاقم يحصل الكالسيبوتريول و على الرغم أنه سريع االنعكاس عند سحب الدواء , فإنه يجب أال يستعمل عند املرضى الذين لديهم اضطرابات استقالب الكالسيوم . تأثيرات ضارة نادرة أخرى قد تشمل حثل اجللد , فرط التصبغ , و احلساسية الضوئية . املرضى يجب أن يحدوا أو يتجنبوا التعرض املفرط لكل من ضوء الشمس الطبيعي أو مضاهئاته الصنعية , ألن الدراسات عند احليوانات اقترحت أن الكالسيبوتريول

املوضعي ميكن أن يعزز تأثير اإلشعاع UV إلحداث أورام جلدية .

التأثيرات على استتباب الكالسيوم . الكالسيبوتيرول هو مشتق للفيتامني . البول كالسيوم فرط و الدم كالسيوم فرط إحداث إمكانية له بالتالي و د حتى كانون أول 1993 , عند معاجلة حوالي 150000 مريض في اململكة املتحدة باستعمال الكالسيبوتريول , جلنة سالمة األدوية في اململكة املتحدة تلقت 6 تقارير عن فرط كالسيوم الدم و فرط كالسيوم البول 1 . ثالثة من املرضى ممن لديهم فرط كالسيوم الدم إما استعملوا جرعات أعلى من احلد األقصى )انظر االستعماالت و اإلعطاء , أدناه( أو كان لديهم صدف بثري أو مقشر . فرط كالسيوم

oxid; Benzac; Clearamed†; Oxy; Tendox; norw.: Basiron; Brevoxyl; PanOxyl; nz: Benzac; Brevoxyl; Clearasil Ultra; PanOxyl; Philipp.: Benoxyl; Benzac AC; Brevoxyl; PanOxyl; Ultra Clearasil; Pol.: Akneroxid; Benzacne; Benzapur; Brevoxyl; Clearasil Ultra†; Lubexyl; Port.: Benacne; Benoxygel; Benzac; Eclaran; Lutsimed; PanOxyl; Peroxiben; Rus.: Basiron (Базирон); s.afr.: Benoxyl; Benzac AC; Brevoxyl; Clearasil Benzoyl P; Dry & Clear; PanOxyl; singapore: Acnacyl†; Akneroxid; Benzac; Brevoxyl; PanOxyl; spain: Benoxygel; Oxiderma; PanOxyl; Peroxacne; Peroxiben; Solucel; Stop Espinilla Normaderm; swed.: Basiron; Bexid†; Brevoxyl; Stioxyl†; switz.: Acnefuge†; Akneroxid; Aknex; Basiron†; Benzac; Effacne†; Lubexyl; PanOxyl†; thai.: Acnexyl†; Benzac; Brevoxyl; PanOxyl; turk.: Aknefug BP; Aksil; Benzac AC; uK: Acnecide; Brevoxyl; Oxy; PanOxyl; usa: Acne Clear; Ambi 10; Benzac; Benziq; Brevoxyl; Clear-asil; Clinac BPO; Del Aqua; Desquam; Fostex; NeoBenz; Oxy; PanOxyl; Triaz; Zaclir; Venez.: Acnex; Benoxyl†; Benzac AC; Ecuaderm; PanOxyl†; Solugel†.

كالسيبوتريولCALCIPotRIoL

calcipotriol, anhydrous; calcipotriolum( 6.2 األوربي األدوية دستور و للحرارة حساس . أبيض تقريبا أو أبيض متبلور مسحوق . )anhydricumالضوء . املزامرة العكوسة إلى البريكالسيبوتريول حتصل في احمللول , اعتمادا في . غير منحل عمليا املركبني إلى كال الفعالية تعود . الوقت و احلرارة على

عند احليوانات وجدت أن بيروكسيد البنزويل كابح للزهم 1 لكن الدراسات التالية أظهرت أن إطراح الزهم يرتفع أثناء أول بضعة أشهر من املعاجلة 2,3 , رمبا بسبب الفعل احلال للزؤان لبيروكسيد البنزويل , و يبقى عند مستوى ثابت بعد ذلك . بيروكسيد البنزويل ظهر أن له تأثير مثبط معتبر للفلورا اجللدية , مع تخفيضات لكن , املعاجلة بدء من 48 ساعة اجلريبية خالل و السطحية املتعضيات في التحسن السريري يتطلب عدة أيام ليظهر 4 . االستعمال املول�ف لبيروكسيد املقاومة تطور يثبط أن ميكن اإلريترومايسني أو الكليندامايسني مع البنزويل

املضادة للجراثيم و يحدث حتسن سريري عندما تكون املقاومة حاضرة أصال 5 .

1. Gloor M, etاal.اCytokinetic studies on the sebo-suppressive effect of drugs using the example of benzoyl peroxide. ArchاDermatolاRes9–97 :267 ;1980ا.

2. Cunliffe WJ, etاal.اTopical benzoyl peroxide increases the sebum excretion rate in patients with acne. BrاJاDermatol9–577 :109 ;1983ا.

3. Pierard-Franchimont C, etاal.اTopical benzoyl peroxide increases the sebum excretion rate. BrاJاDermatol506 :110 ;1984ا.

4. Bojar RA, etاal.اThe short-term treatment of acne vulgaris with benzoyl peroxide: ef-fects on the surface and follicular cutaneous microflora. Brا Jا Dermatol132 ;1995ا: 204–8.

5. Taylor GA, Shalita AR. Benzoyl peroxide-based combination therapies for acne vul-garis: a comparative review. AmاJاClinاDermatol5–261 :5 ;2004ا.

البنزويل استعمل موضعيا في معاجلة . بيروكسيد اإلعطاء عند األطفال العد الوليدي و الطفلي , يطبق مرة أو مرتني يوميا بدءا مع احملضرات األخفض

قوة من 2.5% .

احملضراتarg.: Acnepas; Acnesan; Benzihex; Clidan B; Eclaran; Ecnagel PB; Paracne; PB Gel; Solugel; Tiltis; Vixiderm E; austral.: Benzac; Brevoxyl; Clearasil Ultra; Neutro-gena Acne Mask†; Oxy; PanOxyl; Austria: Akneroxid; Benzaknen; Brevoxyl; PanOxyl; Scherogel; Belg.: Akneroxid; Benzac; Brevoxyl; Pangel; Braz.: Acnase; Benzac AC; PanOxyl; Solugel; canad.: Acetoxyl; Benoxyl; Benzac; Benzagel†; Clean & Clear Con-tinuous Control; Clean & Clear Persa Gel; Clearasil B.P. Plus; Dermance†; Dermox-yl†; Desquam-X; Neo Strata Astringent Acne Treatment†; Neo Strata Blemish Spot†; Neutrogena Acne Mask†; Neutrogena On The Spot Acne Treatment†; Oxy; Oxyderm; PanOxyl; Solugel; Chile: Benzac; Pansulfox; Peroxiben Plus; Pirobac; Solugel; cz.: Aknecide†; Aknefug-oxid†; Akneroxid; Antopar†; Basiron AC; Eclaran; Inoxitan†; Oxy; Fin.: Basiron; Brevoxyl; Fr.: Brevoxyl; Cutacnyl; Eclaran; Effacne; Pannogel; PanOxyl; ger.: Aknederm Oxid†; Aknefug-oxid; Akneroxid; Benzaknen; Benzoyt; Benzperox; Brevoxyl; Cordes BPO; Dercome; Klinoxid; Marduk; PanOxyl; Sanoxit; Scherogel†; gr.: Benzac-W; Brevoxyl; Hong Kong: Acnacyl†; Acneclear; Benzac AC; Brevoxyl; Oxy; PanOxyl; Hung.: Acne-Med†; Aknefug-oxid; Akneroxid; Lubexyl; India: Benzac AC; Persol; indon.: Benzolac; Pimplex; irl.: Acnecide; Brevoxyl; PanOxyl; Israel: Acne Derm; Acne Mask†; Benzac AC; Clearex Cover Up; Oxy; Oxy Sensitive; PanOxyl; ital.: Benoxid; Benzac; PanOxyl; Reloxyl; malaysia: Akneroxid; Benzac AC; Brevoxyl; Pan-Oxyl; mex.: Akeprul; Benoxyl; Benzac AC; Benzaderm; Oxy†; Solugel; neth.: Akner-

Page 29: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

لمداالشفرعشكانالزث المزاالالأ لمي 1818للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

اململكة املتحدة , محلول فروة الرأس غير مرخص لالستعمال عند األطفال و الكرمي و املرهم غير مرخصان لالستعمال عند األطفال حتت 6 سنوات ؛ على أية حال , ورد أمان و فعالية في دراسات صغيرة ملدة 8 أسابيع شملت أطفال حتى بعمر 2 سنة 1-3 . هناك أيضا بعض تقارير احلالة أن استعمال الكالسيبوتريول

عند الرضع الذين لديهم صدف , بعمر 3 أشهر 4 و 6 أشهر 5 .

1. Darley CR, etاal.اSafety and efficacy of calcipotriol ointment )Dovonex ( in treating children with psoriasis vulgaris. BrاJاDermatol3–390 :135 ;1996ا.

2. Oranje AP, etاal.اTopical calcipotriol in childhood psoriasis. JاAmاAcadاDermatol1997ا; 36: 203–8.

3. Patrizi A, etاal.اTopical calcipotriol in childhood psoriasis. ActaاDermاVenereol1999ا; 79: 477.

4. Travis LB, Silverberg NB. Psoriasis in infancy: therapy with calcipotriene ointment. Cutis4–341 :68 ;2001ا.

5. Choi YJ, etاal.اInfantile psoriasis: successful treatment with topical calcipotriol. PediatrاDermatol4–242 :17 ;2000ا.

اللويحي للصدف اخملتارة املعاجلة هي املوضعية األدوية . اجللد اضطرابات املزمن . الكالسيبوتريول , الديترانول , و قطران الفحم عادة ما تستعمل لألمناط الطفيفة إلى املتوسطة من االضطراب . الكالسيبوتريول يثبط تكاثر اخلاليا و يزيد متايز اخلاليا عبر االرتباط مبستقبالت الفيتامني د , بالتالي يثبط منو البشرة و يعيد نوعا ما احلالة الطبيعية لبنية اجللد . من املمكن أيضا أن الكالسيبوتريول يؤثر على العمليات املناعية و االلتهابية في اجللد 1 . الكالسيبوتريول ظهر أنه فعال في الصدف اللويحي املزمن ؛ يعتبر على األقل بنفس فعالية الديترانول , قطران الفحم , و الستيروئيدات القشرية , و ورد أنه متفوق في عدد من الدراسات 1,2 . الكالسيبوتريول أيضا مقبول أكثر جماليا من الديترانول , و الذي ميكن أن

يلط�خ , و قطران الفحم الذي ميكن أن تكون له رائحة كريهة . الفوائد كانت مستدامة على االستعمال طويل األمد , و البرامج املتكررة فعالة لتدبير النكس . على الرغم أن هناك دراسات أقل عند األطفال , الكالسيبوتريول ورد أنه آمن و فعال في دراسات تشمل األطفال بعمر 2 إلى 15 سنة 1 )انظر أيضا اإلعطاء عند األطفال , أعاله( . الكالسيبوتريول , يطبق كمحلول موضعي , فعال أيضا لصدف ملعاجلة البيتاميتازون و الكالسيبوتريول محاليل مقارنة عند . 3 الرأس فروة صدف فروة الرأس الطفيف إلى املتوسط 4 , الكالسيبوتريول يحدث استجابة جيدة , لكن البيتاميتازون كان أكثر فعالية و ترافق مع تهيج أقل لفروة الرأس

2. Rütter A, Schwarz T. Ausgeprägte Hyperpigmentierung in psoriatischen Plaques als Folge einer Kombinationsbehandlung mit UVB-311 nm und Calcipotriol. Hautarztا2000; 51: 431–3.

3. Oláh J, etاal.اPigment anomaly caused by calcipotriol in a subject with melanoma. JاEurاAcadاDermatolاVenereol15–113 :18 ;2004ا.

االستعماالت و اإلعطاءD . يبدو في اخملبر أنه يحفز التمايز و يكبح

3الكالسيبوتريول مشتق للفيتامني

تكاثر اخلاليا الكيراتينية .

و اللويحي الصدف لتدبير مرهم أو كرمي بصيغة يستعمل الكالسيبوتريول هو املستعمل الكالسيبوتريول تركيز ؛ الرأس فروة صدف لتدبير كمحلول %0.005 . التطبيق يجب أن يكون مرة أو مرتني يوميا . يجب عدم تطبيق أكثر من 100 غ من الكرمي أو املرهم , أو 60 مل من محلول فروة الرأس , في أسبوع واحد . اذا استعمل كالهما , يكون احلد 60 غ من الكرمي أو املرهم مع 30 مل من محلول فروة

الرأس , أو 30 غ من الكرمي أو املرهم مع 60 مل من محلول الفروة .

الستعمال الكالسيبوتريول عند األطفال , انظر أدناه .

اإلعطاء عند األطفال . الكالسيبوتريول املوضعي ميكن أن يستعمل في تدبير أو الكرمي تطبيق , ميكن املتحدة اململكة في . األطفال اللويحي عند الصدف املرهم )%0.005( مرتني يوميا . اجلرعة القصوى املطبقة في أسبوع واحد يجب أن تكون 50 غ عند األطفال بعمر 6 إلى 12 سنة , و 75 غ عند األطفال بعمر أكثر من 12 سنة . مرجع BNFC يقترح أيضا أنه حتت إشراف أخصائي ميكن تطبيق محلول فروة الرأس )%0.005( مرتني يوميا لألطفال بعمر 6 سنوات و ما فوق ملعاجلة صدف فروة الرأس ؛ يجب عدم تطبيق أكثر من 30 مل من احمللول في أسبوع واحد ملن هم بعمر 6 إلى 12 سنة , مع تلقي األطفال األكبر سنا جرعة قصوى 45 مل في , يوصي مرجع BNFC أن اجلرعة أسبوع واحد . عندما تستعمل احملضرات معا الكلية القصوى من الكالسيبوتريول هي 2.5 مغ خالل أسبوع واحد لألطفال بعمر 6 إلى 12 سنة )مثال 20 مل من محلول فروة الرأس مع 30 غ من الكرمي أو املرهم( ؛ عند األطفال األكبر سنا , تكون اجلرعة القصوى 3.75 مغ في أسبوع . في أو املرهم( الرأس مع 45 غ من الكرمي 30 مل من محلول فروة واحد )مثال

الدم و فرط كالسيوم البول كانا عكوسني عند سحب الكالسيبوتريول . دراسة 2 تتحرى تأثير الكالسيبوتريول على كالسيوم البول وجدت أن استعمال اجلرعة

القصوى املوصى بها ملدة 4 أسابيع أحدث زيادة في إطراح الكالسيوم في البول , و املعدون اقترحوا أن املرضى الذين تطلبوا جرعة قصوى من الكالسيبوتريول يجب لتأثيرات 3 مراجعة . املعاجلة أثناء و قبل البول كالسيوم لفرط يراقبوا أن الذين أن املرضى الكالسيوم استنتجت الفيتامني د على استتباب مضاهئات لديهم صدف غير مستقر لديهم خطر باألخص للسمية من الكالسيبوتريول و أن قياس إطراح كالسيوم البول مؤشر أكثر حساسية عن السمية من تراكيز

الكالسيوم املصلية .

1. Committee on Safety of Medicines/Medicines Control Agency. Dovonex ointment )cal-cipotriol(. CurrentاProblems3 :20 ;1994ا. Also available at : http://www.mhra.gov.uk/home/ idcplg?IdcService=GET_FILE&dDocName=CON2024457& RevisionSelectionMethod=LatestReleased )accessed 27/09/07(

2. Berth-Jones J, etاal.اUrine calcium excretion during treatment of psoriasis with topical calcipotriol. BrاJاDermatol14–411 :129 ;1993ا.

3. Bourke JF, etاal.اVitamin D analogues in psoriasis: effects on systemic calcium ho-meostasis. BrاJاDermatol54–347 :135 ;1996ا.

فرط التصبغ . حصل فرط التصبغ في موضع تطبيق الكالسيبوتريول عند 2 من املرضى بعد استعمال معاجلة بحمام PUVA )السورالني املوضعي مع األشعة فوق البنفسجية أ( للصدف 1 . التأثير استدام ملدة 4 أشهر على األقل عند هؤالء باستعمال يعالج مريض أيضا ورد الصدف للويحات التصبغ فرط . املرضى غير النمشي التصبغ . UVB 2 الضوئية املعاجلة و املوضعي الكالسيبوتريول الطبيعي للويحات الصدف حصل عند مريض عولج باستعمال الكالسيبوتريول املوضعي للصدف , و الذي ساء أثناء املعاجلة الكيميائية للميالنوما , و ظل حاضرا ملدة 2 سنة بعد إيقاف املعاجلة الكيميائية و الكالسيبوتريول 3 . املعدون الحظوا أيضا أن امليالنوما ميكن أن تسبب تغيرات في الصباغ و ميكن أن تكون لعبت دور

في هذه احلالة .

كان هناك بعض االهتمام في تأثيرات فرط التصبغ للكالسيبوتريول للمعاجلة احملتملة للبهاق )انظر اضطرابات اجللد , أدناه( .

1. Gläser R, etاal.اHyperpigmentation due to topical calcipotriol and photochemotherapy in two psoriatic patients. BrاJاDermatol51–148 :139 ;1998ا.

Page 30: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

لمداالشفرعشكانالتارلا 1819للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

11. Woo WK, McKenna KE. Combination TL01 ultraviolet B phototherapy and topical

calcipotriol for psoriasis: a prospective randomized placebo-controlled clinical trial.

BrاJاDermatol50–146 :149 ;2003ا.

12. De Rie MA, etاal.اCalcipotriol ointment and cream or their vehicles applied imme-

diately before irradiation inhibit ultraviolet B-induced erythema. BrاJاDermatol2000ا;

142: 1160–5.

13. Ashcroft DM, etاal.اCombination regimens of topical calcipotriene in chronic plaque

psoriasis: systematic review of efficacy and tolerability. Archا Dermatolا 2000; 136:

1536–43.

14. Bleiker TO, etاal.اLong-term outcome of severe chronic plaque psoriasis following

treatment with high-dose topical calcipotriol. BrاJاDermatol6–285 :139 ;1998ا.

15. Holm EA, Jemec GBE. The therapeutic potential of calcipotriol in diseases other than

psoriasis. IntاJاDermatol43–38 :41 ;2002ا.

16. Femiano F, etاal.اOral leukoplakia: open trial of topical therapy with calcipotriol com-

pared with tretinoin. IntاJاOralاMaxillofacاSurg6–402 :30 ;2001ا.

17. Ameen M, etاal.اTopical calcipotriol as monotherapy and in combination with pso-

ralen plus ultraviolet A in the treatment of vitiligo. BrاJاDermatol9–476 :145 ;2001ا.

18. Chiaverini C, etاal.اTreatment of vitiligo by topical calcipotriol. JاEurاAcadاDermatolا

Venereol8–137 :16 ;2002ا.

19. Kumaran MS, etاal.اEffect of topical calcipotriol, betamethasone dipropionate and

their combination in the treatment of localized vitiligo. JاEurاAcadاDermatolاVenereolا

2006; 20: 269–73.

20. Goktas E, etاal.اCombination of narrow band UVB and topical calcipotriol for the treat-

ment of vitiligo. JاEurاAcadاDermatolاVenereol7–553 :20 ;2006ا.

21. Arca E, etاal.اNarrow-band ultraviolet B as monotherapy and in combination with topi-

cal calcipotriol in the treatment of vitiligo. JاDermatol43–338 :33 ;2006ا.

احملضراتarg.: Daivonex; Dermocal†; austral.: Daivonex; Austria: Psorcutan; Belg.: Daivonex;

Braz.: Daivonex; canad.: Dovonex; Chile: Daivonex; cz.: Daivonex; Psorcutan†;

Denm.: Daivonex; Fin.: Daivonex; Fr.: Daivonex; ger.: Daivonex; Psorcutan; gr.:

Cipocal; Dovonex; F-Psorin; Psoraffect; Hong Kong: Daivonex; Hung.: Daivonex; In-

dia: Daivonex; indon.: Daivonex; irl.: Dovonex; Israel: Daivonex; ital.: Daivonex; Psor-

cutan; Jpn: Dovonex; malaysia: Daivobet; Daivonex; mex.: Daivonex; Eukadar; neth.:

Daivonex; norw.: Daivonex; nz: Daivonex; Philipp.: Daivonex; Pol.: Daivonex; Port.:

Daivonex; Rus.: Daivonex (Дайвонекс); s.afr.: Dovonex; singapore: Daivonex; spain:

Daivonex; swed.: Daivonex; switz.: Daivonex; thai.: Daivonex; turk.: Psorcutan; uK:

Dovonex; usa: Dovonex; Venez.: Daivonex†.

. النكس حصل عند بعض البرنامج )انظر أيضا استتباب الكالسيوم , أعاله( املرضى خالل سنة .

وردت أيضا نتائج مفيدة مع الكالسيبوتريول عند عدد من املرضى الذين لديهم اضطرابات جلدية عديدة 15 تشمل التهاب جلد األطراف املستمر بحسب هالوبو Hallopeauاofاcontinuaاacrodermatitis , الورام احلليمي املتشابك و املتمادي congenitalا خلقي سماك , confluentا andا reticulatedا papillomatosisاinflammatoryا linear التهابية خطية لدوالي بشروية وحمات , ichthyosisnevusاepidermalاverrucous , احلزاز النشواني amyloidosisاlichen , تصلب النخالية احلمراء , morpheaاorا linearاscleroderma أو اخلطي اجللد الشكل و , prurigoاnodularis العقيدي احلكاك , pityriasisا rubraاpilaris الشعرية التهاب اجللد املثي dermatitisاseborrhoeic . دراسة صغيرة مفتوحة 16 أشارت أن leucoplakia الكالسيبوتريول املوضعي ميكن أن يكون فعاال في معاجلة الطلوانالفموي . جرت جتربته كذلك , وحده أو مع UVA أو UVB , أو ستيروئيد قشري , في

معاجلة البهاق 17-21 )انظر اضطرابات التصبغ( , لكن النتائج كانت مختلطة .

1. Scott LJ, etاal.اCalcipotriol ointment: a review of its use in the management of psoria-sis. AmاJاClinاDermatol120–95 :2 ;2001ا.

2. Ashcroft DM, etاal.اSystematic review of comparative efficacy and tolerability of calci-potriol in treating chronic plaque psoriasis. BMJ7–963 :320 ;2000ا.

3. Thaçi D, etاal.اCalcipotriol solution for the treatment of scalp psoriasis: evaluation of efficacy, safety and acceptance in 3,396 patients. Dermatology6–153 :203 ;2001ا.

4. Klaber MR, etاal.اComparative effects of calcipotriol solution )50 micrograms/mL( and betamethasone 17-valerate solution )1 mg/mL( in the treatment of scalp psoriasis. BrاJاDermatol83–678 :131 ;1994ا.

5. Reygagne P, etا al.اClobetasol propionate shampoo 0.05% and calcipotriol solution 0.005%: a randomized comparison of efficacy and safety in subjects with scalp psoria-sis. JاDermatolاTreat6–31 :16 ;2005ا.

6. Tosti A, etاal.اCalcipotriol ointment in nail psoriasis: a controlled double-blind com-parison with betamethasone dipropionate and salicylic acid. BrاJاDermatol139 ;1998ا: 655–9.

7. Fenton C, Plosker GL. Calcipotriol/betamethasone dipropionate: a review of its use in the treatment of psoriasis vulgaris. AmاJاClinاDermatol78–463 :5 ;2004ا.

8. Kragballe K, van de Kerkhof PCM. Consistency of data in six phase III clinical studies of a two-compound product containing calcipotriol and betamethasone dipropionate ointment for the treatment of psoriasis. JاEurاAcadاDermatolاVenereol44–39 :20 ;2006ا.

9. White S, etا al.اUse of calcipotriene cream )Dovonex cream( following acute treat-ment of psoriasis vulgaris with the calcipotriene/ betamethasone dipropionate two-compound product )Taclonex (: a randomized, parallel-group clinical trial. AmاJاClinاDermatol84–177 :7 ;2006ا.

10. Torras H, etاal.اA combination therapy of calcipotriol cream and PUVA reduces the UVA dose and improves the response of psoriasis vulgaris. JاDermatolاTreat2004ا; 15: 98–103.

و الوجه . وردت نتائج مشابهة في دراسة تقارن الكالسيبوتريول مع بروبيونات الكلوبيتاسول في صدف فروة الرأس املتوسط إلى الشديد 5 . في دراسة عند ل نصفهم فائدة من مرهم الكالسيبوتريول مرضى لديهم صدف أظافر , حصعلى فترة معاجلة 3 إلى 5 أشهر 6 . هذه النتيجة كانت مشابهة لتلك املوجودة

عند املرضى املعاجلني باستعمال مرهم البيتاميتازون و حمض الساليسيليك .

ذا يكون أن ميكن للصدف مضادة أخرى أدوية مع الكالسيبوتريول استعمال فائدة . توليفة الكالسيبوتريول مع الستيروئيد القشري املوضعي كانت أكثر فعالية من املعاجلة املفردة بأي منهما 1,7,8 . املعاجلة ملدة تصل 4 أسابيع تكون فعالة عادة و ميكن أن يتلوها معاجلة محافظة مفردة بالكالسيبوتريول 9 . جرت أدلة أن . هناك كذلك جتربة الكالسيبوتريول املوضعي مع املعاجلات اجملموعية االستجابة للسيكلوسبورين الفموي أو األسيتريتني ميكن أن تتحسن 1 , كما PUVA(( أو املعاجلة الكيميائية الضوئية )UVB( االستجابة للمعاجلة الضوئية , لألسيتريتني التراكمية اجلرعة تخفض أن أيضا ميكن املول�فة املعاجلة . 1,10

UVB , أو PUVA مطلوبة لتحقيق تصفية أو حتسن ملحوظ في الصدف ما قد يخفض خطر التأثيرات الضارة طويلة األمد من هذه املعاجلات 1,10,11 . على أية حال , بسبب احتمالية حصر السواغ احلامل حملضرات الكالسيبوتريول املوضعية من فقط ساعة 2 قبل يطبق أن يجب , البنفسجية فوق األشعة حلصر باستعمال املول�فة املعاجلة الواعدة من التقارير الرغم من . على 12 اإلشعاع الكالسيبوتريول املوضعي مع املعاجلة اجملموعية , املعاجلة الضوئية , أو املعاجلة الكيميائية الضوئية , فإن مراجعة مجموعية 13 وجدت أنه على الرغم أنه ميكن أن يكون هناك تأثير مضاف ميكن قياسه , فقد ال يكون معتبر سريريا على تقييم

املريض الذاتي .

برنامج ألسبوعني من جرعة عالية من الكالسيبوتريول )ما يصل إلى 360 غ من مرهم %0.005 أسبوعيا( استعمل ملعاجلة مريض داخلي لديه صدف ممتد , متبوع باجلرعة املعتادة املوصى بها )ما يصل إلى 100 غ أسبوعيا( للصدف املتبقي 14 . حصل فرط كالسيوم الدم العرضي و فرط كالسيوم البول عند بعض املرضى , و املعدون اقترحوا أن مراقبة استتباب الكالسيوم يجب أن يكون إلزامي في هذا

Page 31: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

ثالرلفارلرايثا ماانالد الارلاالدامام 1820للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

اإلثينيل استراديول يجب أال تستعمل بغرض منع احلمل وحده , لكن ملعاجلة العد hirsutism الشديد الذي لم يستجب ملضادات اجلراثيم الفموية , أو للشعرانيةالشديدة نسبيا , و يجب أن تسحب بعد 3 أو 4 دورات من زوال احلالة متاما . على أن احملضرات و استنتجوا , الدراسات نتائج ببعض 1 شككوا آخرون , أية حال التي حتوي السيبروتيرون ال تترافق مع خطر يزيد على ذلك املترافق مع مانعات احلمل الفموية املولفة التي حتوي الليفونورجيستريل . بعضهم 7 دعا أيضا إلى إزالة توصيات جلنة سالمة األدوية التي حتد من مدة املعاجلة , باألخص أن العد و الشعرانية يعودان عادة بعد إيقاف املعاجلة بالسيبروتيرون . في عام 2008 , أكدت اللجنة توصيتها عام 2002 حول استعمال السيبروتيرون مع اإلثينيل إستراديول 8 . على أية حال , أضافت أن النساء الالتي لديهن فرط اندروجني شديد , و الالتي

عادة ما تعود األعراض لديهم بعد إيقاف املعاجلة , فإنه ميكن إكمال املعاجلة مع مراجعة تخصصية منتظمة إلى حني احلكم أن األعراض من غير املرجح أن تعود . جرى كذلك التوصية أنه , لكل النساء , املعاجلة ميكن إعادتها في أي وقت اذا عاد

العد أو الشعرانية بعد إيقاف املعاجلة .

الضارة الوعائية القلبية التأثيرات على تقتصر أن ميكن ترافق ألية الدراسة املترافقة مع داء املبيض متعدد الكيسات , حالة كامنة عند العديد من النساء

الالتي أعطني السيبروتيرون مع اإلثينيل استراديول لتدبير العد و الشعرانية 6 .

1. Vasilakis-Scaramozza C, Jick H. Risk of venous thromboembolism with cyproterone or levonorgestrel contraceptives. Lancet9–1427 :358 ;2001ا.

2. Savage R. New Zealand Medicines and Medical Devices Safety Authority. Venous thromboembolism with Diane 35 and Estelle 35 )issued March 2002(. Available at: http:// www.medsafe.govt.nz/Profs/PUarticles/VTEwithCPA.htm )accessed 27/06/08(

3. Heuser P, etاal.اSpecific oral contraceptive use and venous thromboembolism result-ing in hospital admission. NاZاMedاJ117 ;2004ا: U1176. Available at: http://www.nzma.org.nz/ journal/117-1206/1176/content.pdf )accessed 27/06/08(

4. CSM/MCA. Cyproterone acetate )Dianette(: risk of venous thromboembolism )VTE(. Currentا Problemsا 2002; 28: 9– 10. Also available at: http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_ FILE&dDocName=CON007452&RevisionSelectionMethod= LatestReleased )accessed 27/06/08(

5. Spitzer WO. Cyproterone acetate with ethinylestradiol as a risk factor for venous thromboembolism: an epidemiological evaluation. JاObstetاGynaecolاCan25 ;2003ا: 1011–18.

6. Seaman HE, etا al.اVenous thromboembolism associated with cyproterone acetate in combination with ethinyloestradiol )Dianette (: observational studies using the UK General Practice Research Database. Pharmacoepidemiolا Drugا Safetyا 2004; 13: 427–36.

7. Franks S, etاal.اCyproterone acetate/ethinyl estradiol for acne and hirsutism: time to revise prescribing policy. HumاReprod2–231 :23 ;2008ا.

التأثيرات الضارةعندما يعطى الرجال السيبروتيرون فإنه يخفض الدافع اجلنسي , يثبط تكون النطاف , يخفض حجم القذف , و يسبب ضعف خصوبة . قد يكون هناك انعدام هذه لكن , للمني الناقلة النبيبات في و حثل ضعيف أسابيع 8 بعد نطاف التغيرات عكوسة ببطء و يتعافى تكون النطاف عادة إلى املستويات قبل املعاجلة خالل 3 إلى 5 أشهر بعد إيقاف السيبروتيرون . قد تظهر نطاف غير طبيعية . التثدي شائع و قد يحصل تضخم دائم للغدد الثديية ؛ ورد في حاالت نادرة ثر احلليب و تشكل العقيدات احلميدة . اإلعياء و الضعف شائعان و ميكن أن حتصل تغيرات اكتئابية في املزاج . املرضى ميكن أن يختبروا تغيرات في الوزن , تغيرات في منط الشعر , جفاف اجللد , و في حاالت نادرة طفح جلدي أو فرط حساسية . قد يحصل قصر النفس , و فقر الدم و تخلخل العظم وردا في حاالت نادرة . فحوص , و , يرقان التهاب كبد تقارير عن ؛ كانت هناك أيضا وظيفة الكبد قد تتغير املعاجلة بجرعات بعد عدة أشهر من يتطور عادة , أحيانا قاتل , قصور كبدي

عالية من السيبروتيرون , لكن الترافق مع سرطان الكبد غير أكيد .

عند إعطاء جرعة منخفضة من السيبروتيرون مع اإلثينيل استراديول للنساء , فقد حتصل التأثيرات الضارة املترافقة مع مانعات احلمل الفموية املولفة .

القدرة املسرطنة . انظر التأثيرات على الكبد , أدناه .

التأثيرات على اجلهاز القلبي الوعائي . مانعات احلمل الفموية املولفة تترافق مع . دراسة مضبوطة احلالة تقترح الوعائي القلبي املرض زيادة صغيرة في خطر أن خطر االنصمام اخلثري الوريدي ميكن أن يزداد أكثر عند النساء الالتي يتناولن مانعات حمل فموية مولفة حتوي سيبروتيرون مقارنة مع الليفونورجيستريل 1 . مراجعة من قبل السلطات في نيوزيلندا اعتبرت أن اخلطر على األقل بنفس الدرجة ملانعات احلمل الفموية من اجليل الثالث 2 , استنتاج مدعوم أكثر من قبل دراسة في ذلك البلد ملانعات احلمل املستعملة من قبل النساء اخلارجات من املشفى و لديهن تشخيص خثار وريدي عميق أو انصمام رئوي 3 . في عام 2002 , جلنة سالمة األدوية فياململكة املتحدة حذرت أن احملضرات التي حتوي السيبروتيرون و

سيبروتيرون أسيتاتcyProterone acetate

دستور األدوية األوربي cyproterone acetate( 6.2( . مسحوق متبلور أبيض أو

تقريبا أبيض . غير منحل عمليا في املاء ؛ قليل االنحالل في الكحول املطلق ؛ جيد

االنحالل في األسيتون ؛ شديد االنحالل في دي كلور امليتان ؛ منحل في الكحول

املتيلي . يحمى من الضوء .

Page 32: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

ثالرلفارلرايثا ماانالد لالا 1821للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

يجب سحب املعاجلة . عند الرجال الذين لديهم سرطان بروستات , قد يكون من املوصى به احلد من مدة املعاجلة )انظر التأثيرات على الكبد , أعاله( . الرجال الذين لديهم داء سكري يتطلبون مراقبة حريصة للسكري . مبا أنه شوهد فقر الدم , يوصى بتعداد الدم املنتظم قبل و أثناء املعاجلة . ورد حصول كبح لقشر الكظر و يجب مراقبة وظيفته بشكل منتظم أثناء املعاجلة . املرضى يجب أن يوضح لهم

أن اإلعياء و الضعف شائعان و قد يعوقان القيادة و تشغيل اآلليات .

مراعاة فيجب للنساء استراديول اإلثينيل مع السيبروتيرون يعطى عندما محاذير مانعات احلمل الفموية .

احلمل . استعمال السيبروتيرون أثناء احلمل ميكن أن يحمل خطر تأنيث اجلنني ولدوا ذكور أصحاء تقارير حالة عن رضع , هناك بضعة أية حال . على الذكر توليفة من أسيتات السيبروتيرون و اإلثينيل استراديول ألمهات أعطني سهوا خالل املراحل املبكرة من احلمل 1,2 , و جلنني ذكر وجد دون تشوهات بعد إحداث اإلجهاض 3 . للمزيد من املعلومات حول مانعات احلمل الفموية املستعملة في

احلمل , انظر ص 2067 .

1. Statham BN, etاal. Conception during ‘Diane’ therapy—a successful outcome. BrاJاDer-matol374 :113 ;1985ا.

2. Bye P. Comments on ‘conception during “Diane” therapy—a successful outcome’. BrاJاDermatol516 :114 ;1986ا.

3. Bergh T, Bakos O. Exposure to antiandrogen during pregnancy: case report. BMJ1987ا; 294: 677–8.

التداخالت

معلومات الدواء الرسمية في اململكة املتحدة تنص أن الكحول ميكن أن يخفض . املزمنني الكحوليني عند فعال غير أنه حيث السيبروتيرون أسيتات فعالية متطلبات التجريع ملضادات السكري الفموية و اإلنسولني ميكن أن تتغير بسبب

تأثير السيبروتيرون على استقالب السكريات .

, التداخالت تكون مشابهة لتلك عند إعطائه مع اإلثينيل استراديول للنساء ملانعات احلمل الفموية املولفة .

على الرغم أن هناك شك قليل في خطر السمية الكبدية , االقتراحات للترافق بني املعاجلة بالسيبروتيرون و تطور سرطان الكبد تظل مستمرة . هناك تقارير مفردة عن تطور سرطانة اخللية الكبدية عند مرضى يتلقون السيبروتيرون 5,6 , و بعض األدلة في اخملبر لتشكل DNA مقرب في اخلاليا الكبدية املعرضة 7 , لكن ال يبدو أن هناك أدلة سريرية لدعم أية ترافق بني استعمال أسيتات السيبروتيرون

و تطور أورام الكبد 7,8 .

1. CSM/MCA. Hepatic reactions with cyproterone acetate )Cyprostat, Androcur(. Currentا Problemsا 1995; 21: 1. Also available at: http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_ FILE&dDocName=CON2015618&RevisionSelectionMethod= LatestReleased )accessed 27/06/08(

2. Lin ADY, etا al.اAntiandrogen-associated hepatotoxicity in the management of ad-vanced prostate cancer. JاChinاMedاAssoc40–735 :66 ;2003ا.

3. Savidou I, etاal.اHepatotoxicity induced by cyproterone acetate: a report of three cas-es. WorldاJاGastroenterol5–7551 :12 ;2006ا.

4. Pu Y-S, etاal.اAntiandrogen hepatotoxicity in patients with chronic viral hepatitis. EurاUrol7–293 :36 ;1999ا.

5. Watanabe S, etاal.اThree cases of hepatocellular carcinoma among cyproterone users. Lancet8–1567 :344 ;1994ا.

6. Rüdiger T, etاal.اHepatocellular carcinoma after treatment with cyproterone acetate combined with ethinyloestradiol. Lancet3–452 :345 ;1995ا.

7. Lewis S. Warning on cyproterone. Lancet247 :345 ;1995ا. 8. Rabe T, etا al.ا Liver tumours in women on oral contraceptives. Lancetا 1994; 344:

1568–9.

احملاذيرمضاد السيبروتيرون , اجلنسي النشاط فرط لتخفيف يستعمل عندما استطباب عند الرجال الذين لديهم أمراض كبدية أو أمراض خبيثة أو موهنة . إضافة لذلك , يجب أال يعطى للرجال الذين لديهم اكتئاب شديد مزمن , داء سكري شديد مع تغيرات وعائية , فقر دم منجلي , أو من لديهم تاريخ الضطرابات بالتالي يجب أال . ميكن أن يؤخر النضج و تطور اخلصيتني و انصمامية خثرية يعطى للشبان غير الناضجني . عندما يستعمل لسرطان البروستات , ليست هناك مضادات استطباب مطلقة الستعمال السيبروتيرون , لكن احلاالت أعاله

يجب تعني وجوب اعتبار حريص للمخاطر و الفوائد .

الكبد وظيفة مراقبة جتب , السيبروتيرون باستعمال املعاجلني الرجال عند قبل بدء , و بشكل منتظم أثناء , املعاجلة , و عند حصول أية أعراض أو عالمات تقترح السمية الكبدية . اذا حصلت السمية الكبدية احملدثة بالسيبروتيرون ,

8. MHRA/CHM. Cyproterone acetate with ethinylestradiol )cocyprindiol(: recommended duration of use. DrugاSafetyاUpdate4 :)9( 1 ;2008ا. Available at: http://www.mhra.gov.uk/home/ idcplg?IdcService=GET_FILE&dDocName=CON014506& RevisionSelectionMethod=LatestReleased )accessed 22/08/08(

التأثيرات على العينني . حثل العصب البصري ثنائي اجلانب عند مريض ذكر . املعدون لم يستطيعوا أية 1 مسن كان يعتقد أنه مترافق مع السيبروتيرون إيجاد حاالت أخرى من املنشورات أو سجالت املصنعني . انسداد الوريد املركزي للشبكية حصل عند امرأة بعمر 28 سنة أعطيت السيبروتيرون ملعاجلة فقد

الشعر 2 .

1. Markus H, etاal.اVisual loss and optic atrophy associated with cyproterone acetate. BMJ159 :305 ;1992ا.

2. Zaoui M, etاal.اOcclusion de la veine centrale de la rétine sous anti-androgènes. JاFrاOphtalmol4–42 :23 ;2000ا.

التأثيرات على الكبد . كانت هناك تقارير عديدة عن تفاعالت كبدية بالترافق مع أسيتات السيبروتيرون . في شباط 1995 , جلنة سالمة األدوية في اململكة يرقان , التهاب كبد لتفاعالت تشمل تقرير 96 تلقت قد أنها املتحدة علقت ركودي , و قصور كبدي , بعد املعاجلة بالسيبروتيرون 1 ؛ 33 حالة أدت إلى وفيات . تقريبا كل احلاالت )91 من 96( كانت عند رجال مسنني يتلقون منطيا جرعات عالية )300 مغ يوميا( لسرطان البروستات , و السمية تطورت عادة بعد عدة أشهر من املعاجلة . في مراجعة لهذا جرت التوصية أن استعمال أسيتات السيبروتيرون في سرطان البروستات مقيد ببرامج قصيرة لفورات التيستوستيرون املترافقة , أو للهبات الساخنة بعد اإلخصاء مع بداية املعاجلة املضاهئة بالغونادوريلني اجلراحي أو الكيميائي , أو للمرضى غير املستجيبني , أو غير املتحملني للمعاجلات بروستات سرطان لديهم مرضى 105 من للبيانات 2 ارجتاعي حتليل . األخرى متقدم , تلقوا أسيتات السيبروتيرون 150 مغ يوميا , وجد سمية كبدية طفيفة . كان هناك حدوث أكبر 6 مرضى و سمية شديدة عند 4 إلى متوسطة عند أعطيت مماثلة مجموعة في مريض( 124 من حالة 19( الكبدية للسمية الفلوتاميد . جرت مراجعة أربعة عشر تقريرحالة منشور 3 . املرضى الذين لديهم التهاب كبد فيروسي مزمن ميكن أن يكون لديهم خطر زائد لتطور سمية كبدية

من املعاجلة بالسيبروتيرون 4 .

Page 33: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

ثالرلفارلرايثا ماانالزث المزاالالأ لمي 1822للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

يوميا مغ 50 السيبروتيرون أسيتات إعطاء األمثلة تشمل ؛ اجلرعة منخفض ملدة 10 أو 21 يوم من كل دورة 1 . مراجعة مجموعية 2 اعتبرت أن توليف اإلثينيل في فعالية أكثر كان اجلرعة منخفض السيبروتيرون أسيتات مع استراديول معاجلة العد من مانعات احلمل الفموية املولفة التي حتوي الليفونورجيستريل ,

لكن الحظت أن هذا كان معتمد على أدلة محدودة .

1. Beylot C, etاal.اOral contraceptives and cyproterone acetate in female acne treatment. Dermatology52–148 :196 ;1998ا.

2. Arowojolu AO, etاal.اCombined oral contraceptive pills for treatment of acne. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue 1. Chichester: John Wiley; 2007 )accessed 27/06/08(.

. أسيتات السيبروتيرون جرت جتربته في معاجلة احلاصة Alopecia ة احلاص , احليض توقف قبل النساء عند . األنثوي النمط من املوضعي( الشعر )فقد اجلرعات الفموية من 50 أو 100 مغ يوميا أعطيت عادة في برامج متتالية مع استروجني أو مانع حمل فموي ؛ جرى إعطاء معاجلة مستمرة باستعمال 50 مغ اعتبار أن النساء الالتي لديهن للنساء بعد توقف احليض . جرى عموما يوميا , و أيضا فقد عالمات أخرى لفرط األندروجينية , مثل العد و املث )دهن اجللد( الشعر األرجح أن يستفيدن من السيبروتيرون لكن النتائج من دراسات صغيرة

كانت مختلطة 3-1 .

1. Vexiau P, etاal.اEffects of minoxidil 2% vs. cyproterone acetate treatment on female androgenetic alopecia: a controlled, 12- month randomized trial. BrاJاDermatol2002ا; 146: 992–9.

2. Carmina E, Lobo RA. Treatment of hyperandrogenic alopecia in women. FertilاSterilا2003; 79: 91–5.

3. Sinclair R, etاal.اTreatment of female pattern hair loss with oral antiandrogens. BrاJاDermatol73–466 :152 ;2005ا.

شوهدت . Hidradenitis suppurativa القيحي العرقية الغدد التهاب النساء اإلثينيل استراديول عند استجابات مفيدة ألسيتات السيبروتيرون مع على معتمد اضطراب هو و , القيحي العرقية الغدد التهاب لديهن الالتي

األندروجني للجلد و الشعر في مناطق العانة و اإلبط .

1. Mortimer PS, etاal. A double-blind controlled cross-over trial of cyproterone acetate in females with hidradenitis suppurativa. BrاJاDermatol8–263 :115 ;1986ا.

2. Sawers RS, etاal.اControl of hidradenitis suppurativa in women using combined antian-drogen )cyproterone acetate( and oestrogen therapy. BrاJاDermatol74–269 :115 ;1986ا.

3. Mortimer PS, etاal.اMediation of hidradenitis suppurativa by androgens. BMJ1986ا; 292: 961.

الساخنة , تستعمل جرعة 50 مغ يوميا ؛ هذه ميكن أن تزاد إلى ما يصل إلى 150 مغ يوميا مقسمة إلى 3 جرعات اذا دعت احلاجة .

النساء عند استراديول إثينيل مع يستعمل أن ميكن السيبروتيرون أسيتات لضبط العد و الشعرانية )انظر أدناه( . اجلرعات الفموية املعتادة هي 2 مغ من أسيتات السيبروتيرون مع 35 ميكروغرام من اإلثينيل استراديول تعطى ملدة 21 يوم من كل دورة حيضية ؛ برنامج املعاجلة األول يبدأ في اليوم األول من الدورة احليضية و كل برنامج تالي يبدأ بعد 7 أيام دون أقراص من البرنامج السابق . هذا البرنامج يؤمن أيضا منع حمل , و املرضى الذين يعتمدون على هذا التأثير يجب أن يعطوا نفس التوصية فيما يخص تفويت جرعة و تراجع الفعالية بسبب اإلقياء و اإلسهال التي تعطى ملانعات احلمل الفموية املولفة . املعاجلة يجب أن تسحب بعد 3 أو 4 دورات من زوال احلالة املعتمدة على األندروجني بشكل كامل , لكن

إعادة البرنامج ممكنة اذا عادت احلالة لتحصل .

أسيتات السيبروتيرون أعطي أيضا عبر احلقن العضلي اخملزني . جرى استعمال 300 مغ تعطى مرة كل 10 إلى 14 يوم لضبط الدافع اجلنسي ؛ ما جرعة من للفاصل التدريجية الزيادة عبر اجلرعة , ميكن تخفيض تأثير كافي يتحقق إن بني احلقن إلى حني الوصول إلى جرعة محافظة ثابتة . في املعاجلة التلطيفية لسرطان البروستات , 300 مغ ميكن أن تعطى مرة كل 2 أسبوع بعد استئصال

اخلصية , أو مرة أسبوعيا دون استئصال اخلصية .

عند باألخص , السيبروتيرون مع باجلرعة حصلت املتعلقة الكبدية السمية الرجال املعاجلني لسرطان البروستات )انظر التأثيرات على الكبد و احملاذير , أعاله( .

عند , عموما العد تدبير في أن يستعمل السيبروتيرون ميكن أسيتات . العد توليفة ما تستعمل . غالبا األندروجينية الالتي لديهن عالمات لفرط النساء فموية من أسيتات السيبروتيرون 2 مغ مع إثينيل استراديول 35 ميكروغرام , و التي أيضا تؤمن منع حمل , عند النساء الالتي حالتهن شديدة نوعا ما , و ميكن أن تعتبر عند النساء الالتي لديهن عد طفيف و يرغنب مبانع حمل هرموني . في املرض األكثر شدة , ميكن إضافة جرعات عالية من السيبروتيرون لهذا البرنامج

احلرائك الدوائية

أسيتات السيبروتيرون ميتص ببطء من السبيل املعدي املعوي مع تراكيز بالزمية , البالزما ببروتينات يرتبط حوالي 96% . 3 ساعات قمية تتحقق خالل حوالي األلبومني بشكل رئيسي . العمر النصف االنتهائي لإلزالة هو حوالي 43 ساعة . السيبروتيرون يستقلب عبر سبل عديدة تشمل الهدركسلة و االقتران ؛ حوالي %35 من اجلرعة يطرح في البول , البقية تطرح في الصفراء . املستقلب الرئيسي ,

15 بيتا هدروكسي سيبروتيرون , له فعالية مضادة لإلندروجني .

املسنون . في دراسة 1 عند رجال أصحاء , انخفاض في التصفية الكبدية ألسيتات السيبروتيرون وجدت عند رجال مسنني و يعتقد أنها عائدة إلى انخفاض متعلق

بالعمر في حجم الكبد .

1. Kuhnz W, etا al.ا Investigation into the age-dependence of the pharmacokinetics of cyproterone acetate in healthy male volunteers. EurاJاClinاPharmacol80–75 :53 ;1997ا.

االستعماالت و اإلعطاء

أسيتات السيبروتيرون هو بروجيسترون مع خواص مضادة لألندروجني .

يستعمل لضبط الدافع اجلنسي في حاالت فرط الفعالية اجلنسية الشديد أو االنحراف اجلنسي عند الرجال . اجلرعة الفموية املعتادة هي 50 مغ مرتني يوميا

بعد الوجبات .

يستعمل أيضا كمعاجلة تلطيفية لسرطانة البروستات , لضبط فورات املرض و لضبط , بالغونادوريلني املضاهئة املعاجلة مع املترافقة الساخنة الهبات أو الهبات الساخنة املترافقة مع استئصال اخلصية . في املعاجلة التلطيفية حيث مضاهئات الغونادوريلني أو اجلراحة مضادا استطباب , غير متحملني , أو حيث تعطى يوميا مغ 300 إلى 200 من جرعات , مفضلة الفموية املعاجلة تكون مقسمة إلى 2 أو 3 جرعات بعد الوجبات . اجلرعة البدئية املعتادة لفورة املرص , و التي ميكن أن 3 جرعات بعد الوجبات أو 2 300 مغ يوميا مقسمة إلى هي تخفض إلى 200 مغ يوميا اذا كانت اجلرعات األعلى غير متحملة . ملعاجلة الهبات

Page 34: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

ثالرلفارلرايثا ماانالتارلاا 1823للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

3. Moghetti P, Toscano V. Treatment of hirsutism and acne in hyperandrogenism. BestاPractاResاClinاEndocrinolاMetab34–221 :20 ;2006ا.

4. Carmina E. A risk-benefit assessment of pharmacological therapies for hirsutism. DrugاSafety76–267 :24 ;2001ا.

5. Farquhar C, etاal.اSpironolactone versus placebo or in combination with steroids for hirsutism and/or acne. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue 4. Chichester: John Wiley; 2003 )accessed 27/06/08(.

البلوغ املبكر Precocious puberty . على الرغم أن أسيتات السيبروتيرون و عموما استعماله تراجع فقد , املركزي املبكر البلوغ ملعاجلة استعمل املضاهئة للمعاجلة البدئي املنبه التأثير ملنع قصير برنامج في حاليا يعطى 50 مغ السيبروتيرون أسيتات استعمال جرعة فموية من ورد . بالغونادوريلني مرتني يوميا , تعطى من 3 أسابيع قبل و 2 أسبوع بعد بدء مناهض الغونادوريلني 1 . نزيف مشابه للحيض ميكن أن يحصل عند الفتيات بعد إيقاف السيبروتيرون ,

اعتمادا على درجة البلوغ املبكر . املعاجلة املضاهئة بالغونادوريلني ال تضبط إنتاج الكظر للهرمونات اجلنسية , و الذي اذا كان مفرط الفعالية قد يؤدي إلى تنبيه اخلصيتني و تسريع انغالق املشاشات العظمية ؛ أسيتات السيبروتيرون يعطى

عادة بجرعات 10 إلى 20 مغ مرتني يوميا و قد استعمل ملعاجلة هذا 1 .

أسيتات السيبروتيرون ميكن أحيانا أن يستعمل لكبح النضج اجلنسي في تدبير BNFC األمناط احمليطية للبلوغ املبكر . على الرغم أنه غير مرخص لهذا , مرجع

يشمل جرعة فموية بدئية من 25 مغ مرتني يوميا , تعدل وفق االستجابة .

1. Laron Z, Kauli R. Experience with cyproterone acetate in the treatment of precocious puberty. JاPediatrاEndocrinolاMetab13 ;2000ا )suppl(: 805–10.

احملضرات arg.: Androcur; Androstat; Asisdun†; Asoteron; Ceprater; Ciclamil; Ciprofarma; Cipro-plex; CPD†; Kebirterona; Omnigeriat; Purfilx; Rubidox†; austral.: Androcur; Cyprohex-al; Cyprone; Cyprostat; Procur; Austria: Andro- Diane; Androcur; Curandron; Belg.: Androcur; Cyproplex; Braz.: Andelux; Androcur; Androneo; Androsteron; Bioterona†; Cetoteron; Ciprostat; canad.: Alti-CPA†; Androcur; Chile: Ciproviron†; cz.: Androcur; Cyproplex; Minerva; Denm.: Androcur; Fin.: Androcur; Fr.: Androcur; Kaliale; ger.: An-drocur; Virilit; gr.: Androcur; Hong Kong: Androcur; Hung.: Androcur; indon.: Androcur; irl.: Androcur; Israel: Androcur; Armocur†; Cypron; ital.: Androcur; malaysia: Androcur; Cyproplex; mex.: Androcur; Neoproxil; neth.: Androcur; Curandron; norw.: Androcur; nz: Androcur; Procur; Siterone; Philipp.: Androcur; Pol.: Androcur; Port.: Androcur; Rus.: Androcur (Андрокур); s.afr.: Androcur; Cyproplex; singapore: Androcur; spain: Androcur; swed.: Androcur; Diane; switz.: Androcur; Elleacnelle; thai.: Androcur; turk.: Androcur; uK: Androcur; Cyprostat; Venez.: Androcur; Asoteron.

عكسي ”برنامج في منفصل بشكل يعطيا أن ميكن الدواءان , شدة األكثر تعاقبي reversed sequential regimen ” . البرامج عالية اجلرعة 2 استعملت أسيتات السيبروتيرون 100 مغ يوميا في اليوم 5 إلى 14 من الدورة احليضية مع اإلثينيل استراديول 50 ميكروغرام في اليوم 5 إلى 24 . على أية حال , اجلرعات أسيتات 4 برامج تشمل ؛ هكذا أقل تأثيرات ضارة , مع أيضا فعالة األخفض ميكروغرام 20 استراديول اإلثينيل مع )15 إلى 5 )األيام مغ 50 السيبروتيرون )األيام 5 إلى 25( , أو أسيتات السيبروتيرون 12.5 مغ )األيام 5 إلى 15( مع اإلثينيل أسيتات , 2 بديل . بشكل )25 إلى 5 )األيام 20 ميكروغرام إلى 10 استراديول السيبروتيرون 25 إلى 50 مغ يوميا ميكن أن تضاف إلى خالل أول 10 أيام من أي مانع حمل فموي مولف منخفض اجلرعة . عند حتقق استجابة كافية , جتريع منخفض املولف احملضر النهاية في و , تدريجيا تخفيضه يتم السيبروتيرون

اجلرعة قد يصبح كافيا .

في بعض البلدان , السبيرونوالكتون هو الدواء اخملتار ملعاجلة الشعرانية , باألخص اذا ترافق مع بدانة و ارتفاع ضغط دم ؛ اجلرعات 100 إلى 200 مغ يوميا تستعمل عادة 1,2,4 . على أية حال , و على الرغم من استعماله الواسع , األدلة على الفائدة أنها أيضا الليوبرولني ظهر و , الفيناستيريد , الفلوتاميد . 5 تعتبر شحيحة فعالة , على الرغم أن بعضهم يعتبر الفيناستيريد أقل فعالية 4 . احلالة ورد أنها تستجيب للكيتوكونازول . اإلفلورنيثني يستعمل موضعيا للشعر الوجهي 1,3,4 . يعتقد أنه يبطئ منو الشعر بتثبيط ديكاربوكسيالز األورنيثني في جريبات

الشعر .

مع النتائج لكن , األندروجني إنتاج تكبح أن ميكن القشرية الستيروئيدات . 4 عادة مطلوب أندروجني مضاد إضافة و مخيبة كانت الدكساميتازون الستيروئيدات القشرية لها دور محدود في تدبير الشعرانية املترافقة مع فرط

تنسج الكظر اخللقي 1,2 .

1. Rosenfield RL. Hirsutism. NاEnglاJاMed88–2578 :353 ;2005ا. 2. Claman P, etاal.اSociety of Obstetricians and Gynaecologists of Canada. SOGC clini-

cal practice guidelines no. 110, January 2002: Hirsutism: evaluation and treatment. JاObstetاGynaecolاCan7 –62 :24 ;2002ا. Also available at: http://www.sogc.org/ guide-lines/public/110E-CPG-January2002.pdf )accessed 27/06/08(

الشعرانية Hirsutism . الشعرانية هي منو غير طبيعي لشعر خشن مصطبغ التظاهرات , و هي أحد البالغ الذكر اإلناث بنمط مياثل منوه عند انتهائي عند لديهن لديهن شعرانية الالتي النساء . معظم األندروجينية السريرية لفرط تراكيز زائدة من األندروجينات الدوارة من املبايض بالترافق مع متالزمة املبيض الرئيسي املصدر هي الكظرية الغدة , نادرة حاالت في . الكيسات متعدد لزيادة األندروجني , على سبيل املثال كما في فرط تنسج الكظر اخللقي . في التراكيز تذكير صريح بسبب مع تترافق الشديدة الشعرانية , بضعة حاالت الزائدة جدا لألندروجينات الدوارة من ورم مفرز لألندروجني . الشعرانية تأثير ضار , املستعملة في مانعات النورجيستريل , مثل األندروجينية للبروجيسترونات احلمل الهرمونية و املعاجلة الهرمونية املعاوضة . األندروجينات و الستيروئيدات

االبتنائية ميكن أيضا أن تسبب شعرانية عند اإلناث .

التبييض , حلق معاجلة الشعرانية قد تكون مبعاجلات جتميلية موضعية مثل الشعر , النتف , إزالة الشعر بالرحالن الكهربائي أو الليزر , و في احلاالت الطفيفة اآلليات عادة ما تولف مع , هذه أية حال . على يكون هذا كل ما هو مطلوب معاجلة دوائية ملنع حتول الزغابات إلى شعر انتهائي , و إلبطاء إعادة منو الشعر اإلنتهائي , و الذي قد يصبح أخف و أنعم . مبا أن دورة منو الشعر طويلة , فقد ال

تشاهد استجابة للمعاجلة ملدة 6 إلى 12 شهر 3-1 .

أندروجينية غير بروجيسترونات حتوي التي املولفة الهرمونية احلمل مانعات 1-3 . رأس املعاجلة الدوائية تستعمل للشعرانية لكن تأثيراتها محدودة عموما , األكثر استعماال هي الستيروئيدات أندروجني الفموية للشعرانية هو مضاد املضادة لألندروجني من أسيتات السيبروتيرون والسبيرونوالكتون . زيادة الفعالية خطر )بسبب احلمل فرصة تقليل و املبيضي( األندروجني إنتاج كبح )عبر أسيتات مع عادة يستعمل الدوري استراديول اإلثينيل , الذكر( اجلنني تأنيث السيبروتيرون . مانعات احلمل املولفة الهرمونية غير األندروجينية تستعمل عادة مع السبيرونوالكتون , و الذي ليس له فعالية مضادة للبروجيستون . أسيتات السيبروتيرون قد تستعمل في محضر مولف منخفض اجلرعة يحوي أسيتات . في الشعرانية 4-2 2 مغ مع اإلثينيل استراديول 35 ميكروغرام السيبروتيرون

Page 35: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

اع رلتشكانالزث المزاالالأ لمي 1824للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

التأثيرات الضارة و احملاذير

. اآلفة حول اجللد على باألخص باحلرقة إحساس يسبب أن ميكن الديترانول

املرضى الذين لديهم جلد فاحت ميكن أن يكونوا أكثر حساسية ممن لديهم جلد

غامق . مهيج للعينني و األغشية اخملاطية . االستعمال على الوجه , ثنيات اجللد ,

و املناسل يجب جتنبه . يجب غسل اليدين بعد االستعمال .

الديترانول يجب أن يستعمل للصدف احلاد أو البثري أو على اجللد امللتهب . يبقع

رمبا كان . تبقع احلمام امليناء و , البالستيك , , بعض األقمشة , الشعر اجللد

مشكلة أقل مع الكرميات منه مع املراهم . البقع على اجللد و الشعر تختفي

ببطء عند إيقاف املعاجلة .

. الديترانول مهيج قوي و يجب أن يظل بعيدا عن العينني و األجزاء التداول

الرقيقة من اجللد .

االستعماالت و اإلعطاء

بواحدة من , عادة املزمن و احلاد الديترانول يستعمل في معاجلة الصدف حتت

طريقتني .

)%0.05 عند ديترانول يحوي 0.1% أو معجون مبرهم عادة تبدأ املعتادة املعاجلة

بحسب تدريجيا تزاد القوة ؛ لبضعة ساعات يطبق اجللد جدا( فاحتي املرضى

احلاجة إلى %0.5 , أحيانا إلى %1 , و مدة التماس متتد على فترة ليلة أو أطول .

, احملضر يطبق بكمية قليلة و بدقة على اآلفات فقط . خالل املعاجلة البدئية

اذا حصل و انتشرت اآلفات أو حصل تهيج , يجب تخفيض تركيز الديترانول أو

تكرارية تطبيقه ؛ اذا دعت احلاجة , يجب إيقاف املعاجلة . بعد كل فترة معاجلة

يجب أن يستحم املريض إلزالة أية ديترانول متبقي .

للمعاجلة قصيرة التماس , يتم تطبيق الديترانول ضمن أسس طرية على اآلفات

ملدة تصل 60 دقيقة يوميا , قبل غسله . كما مع املعاجلة املعتادة , تزاد القوة

دستور األدوية األمريكي Anthralin( 31( . مسحوق متبلور أصفر بني , عدمي

الرائحة . غير منحل في املاء ؛ قليل االنحالل في الكحول , اإليتر , و حمض اخلل

الثلجي ؛ منحل في األسيتون , الكلوروفورم , البنزن , و محاليل الهدروكسيدات

القلوية . الرشاحة من املعلق املائي متعادلة على ورق عباد الشمس . يخزن في

حرارة 8 إلى 15 مئوية في مستوعبات محكمة اإلغالق . يحمى من الضوء .

احلوامل و األسس من عدد في دراستها جرت الديترانول ثباتية . الثباتية

. حمض 1,3,4 ثباتية أقل تكون أن ميكن الديترانول من األضعف احملضرات . 4-1

الساليسيليك داخل في محضرات الديترانول كمضاد أكسدة و إدخاله ضمن

الناجم عن تعطيل لونها الزنك مينع تغير أيضا على أكسيد احلاوية املعاجني

الديترانول بأكسيد الزنك 5 . على أية حال , ميكن حذف أكسيد الزنك أو النشاء

. 5 القوام احملافظة على الفعالية على فرض دون فقد الديترانول من معاجني

إضافة حمض اإلسكوربيك أو األوكزاليك ميكن أن يحسن ثباتية الديترانول في

مرهم ميرك MerckاUnguentum لكن يبدو أن حمض الساليسيليك غير فعال

1 . تأثير حمض الساليسيليك على ثباتية الديترانول في البارافني األصفر الطري

متغايرة 1,2 و استعماله محل شك حيث أنه ميكن أن يكون مهيج و االمتصاص

عبر اجللد قد يكون معتبر 1 . الديترانول ثابت نسبيا في البارافني األبيض الطري 1 .

تصنيع أثناء جتنبه يجب معدني ملوق مع متاس أو احلرارة من نوع أي تطبيق

ميكن صياغته ضمن للديترانول مطاحن تتوافر لم اذا و 6 الديترانول معجون

معجون السر Lassar›s paste عبر حله أوال في الكلوروفورم 5 .

1. Green PG, etاal.اThe stability of dithranol in various bases. BrاJاDermatol113 ;1985ا )suppl 29(: 26.

2. Lee RLH. Stability of dithranol )anthralin( in various vehicles. AustاJاHospاPharm1987ا; 17: 254–8.

3. Hiller C, etاal.اHow stable is dithranol? An investigation into the degradation of different dithranol formulations. PharmاPract31–428 :5 ;1995ا.

4. Thoma K, Holzmann C. Stabilization of dithranol in topical formulations. ActaاPharmاHung21–313 :68 ;1998ا.

5. Comaish S, etاal.اFactors affecting the clearance of psoriasis with dithranol )anthralin(. BrاJاDermatol9–282 :84 ;1971ا.

.1979اP/79/1اReportاLabاPSGBا.6

احملضرات متعددة املكوناتarg.: Avancel; Biofem 35; Climene; Diane; Mileva; austral.: Brenda-35 ED; Climen; Diane; Estelle; Juliet†; Austria: Bellgyn; Climen; Dialuna; Diane; Femogyn; Midane; Minerva; Sterigynon; Xylia; Belg.: Claudia; Climen; Co-Cyproterone; Cyprodiol; Daph-ne; Diane; Doccyproestra; Gratiella; Merckelisa; Ratiopharmeva; Braz.: Artemidis; Ciprane; Climene; Diane; Elamax; Ferane 35; Repopil; Selene; Tess; canad.: Diane; Chile: Anuar; Climene; Diane; Dixi-35; Drina; Evilin; Lady-Ten 35; cz.: Chloe; Climen; Diane; Vreya; Denm.: Climen; Diane; Dianova; Feminil; Fin.: Cypretyl; Diane; Femi-lar; Fr.: Climene; Diane; Evepar; Holgyeme; Lumalia; Minerva; ger.: Attempta; Bella; Clevia; Climen; Cyproderm; Cypronette; Diane; Ergalea; Juliette; gr.: Gynofen 35; Hong Kong: Climen 28; Diane; Hung.: Climen; Cypromix; Diane; Minerva; India: Diane; Ginette; indon.: Climen 28; Diane; irl.: Dianette; Israel: Diane; Estelle; ital.: Climen; Diane; Pausene; Visofid; malaysia: Climen; Diane; Estelle; mex.: Climene; Diane; Eu-nice 35-ED; Mileva; neth.: Climene; Diane; norw.: Climen†; Diane; nz: Diane; Estelle; Philipp.: Althea; Climen 28; Diane; Pol.: Climen; Cyprest; Diane; Port.: Climen; Diane; Rus.: Climen (Климен); Diane (Диане); s.afr.: Climen; Diane; Diva; Ginette; Minerva; singapore: Climen; Diane; Estelle; spain: Climen; Clisin†; Diane; switz.: Climen; Cy-pestra; Diane; Feminac; Minerva; thai.: Climen; Diane; Helen†; Lady-35; Manoane; Preme†; Sucee; turk.: Climen; Diane; uK: Acnocin; Cicafem; Clairette; Dianette; Diva; Venez.: Climene; Diane; Dixi.

ديترانولDitHranol

أصفر أو أصفر متبلور مسحوق . )Dithranol( 6.2 األوربي األدوية دستور بني . غير منحل عمليا في املاء ؛ ضئيل االنحالل في الكحول ؛ قليل االنحالل في األسيتون ؛ منحل في دي كلور امليتان ؛ منحل في احملاليل املمدة للهدروكسيدات

القلوية . يحمى من الضوء .

Page 36: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

ن اللاعشرانالد الارلاالدامامااالدامل ااالالتملعر 1825للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

هدروكينونHyDroquinone

دستور األدوية األمريكي Hydroquinone( 31( . إبر بيضاء ناعمة و التي تعتم عند التعرض للضوء و الهواء . منحل 1 في 17 في املاء , 1 في 4 في الكحول , 1 في 51 في الكلوروفورم , و 1 في 16.5 في االيتر . يخزن في مستوعبات محكمة

اإلغالق . يحمى من الضوء .

التأثيرات الضارة , املعاجلة , و احملاذير . الهدروكينون املوضعي ميكن أن يسبب احمرار عابر و إحساس حرقة طفيف حصل في بعض األحيان فرط حساسية و معلومات الدواء الرسمية في الواليات املتحدة توصي بفحص اجللد قبل االستعمال . يجب عدم تطبيق الهدروكينون على اجللد املتسحج أو احملروق بالشمس . يجب أال يستعمل إلزالة لون الرموش أو احلواجب و يجب جتنب التماس مع العينني حيث أنه قد يحدث تبقع و عتامات قرنية . التراكيز العالية أو االستعمال املطول ميكن أن يحدث فرط تصبغ أسود pigmented colloid مصطبغة غروانية دخنية أو )ochronosis )متغ�ر مزرق milium . التأثيرات اجملموعية للهدروكينون و معاجلتها مشابهة لتلك للفينول

لكن األورام و االختالجات ميكن أن حتصل أيضا .

القدرة املسرطنة . هناك بعض األدلة من دراسات حيوانية أن الهدروكينون ميكن أن يكون مسرطن )انظر التأثيرات على اجللد , أدناه( .

. املشافي ملرضى أنسب تكون و للوقت مستهلكة الديترانول باستعمال

Lassar›s paste الديترانول يصاغ في محضرات متماسكة مثل معجون السر

لتقليل امتداده على اجللد احمليط باآلفة , و يتم تركه خالل الليل مغطى بضماد

بتركيز %0.1 )%0.05 عند تبدأ عادة املعاجلة . التالي اليوم و يغسل في مالئم

املرضى فاحتي اجللد( و يزاد تدريجيا وفقا لالستجابة و التهيج احملدث . صيغ الكرمي

املعاجلة . املنزلي لالستعمال أكثر مالئمة لكنها فعالية أقل تكون أن ميكن

تطبق الديترانول من 5% إلى تصل تراكيز تطبيق فيها يتم التماس قصيرة

موضعيا ملا يصل إلى 1 ساعة أكثر مالئمة لالستعمال عند املرضى اخلارجيني و

يبدو أن انخفاض الفعالية قليل ؛ قد ينخفض أيضا التهيج و التبقع .

العديد هناك أن يبدو و UVB ضوئية معاجلة مع أيضا يستعمل الديترانول

بعد الديترانول فيه يطبق الذي و األصلي إنغرام برنامج على التعديالت من

االستحمام في القطران و التعرض للضوء فوق البنفسجي . املرضى الداخليني

لوا فترات أطول من الهدأة . قد يظلون حتى 3 أسابيع لكن قد يحص

1. Mahrle G. Dithranol. ClinاDermatol37–723 :15 ;1997ا.

احملضراتaustral.: Dithrocream†; Micanol†; Austria: Micanol; Belg.: Micanol†; canad.: Anthra-

forte; Anthranol; Anthrascalp; Micanol†; Denm.: Micanol†; Fin.: Micanol†; ger.: Mi-

canol; Hong Kong: Micanol†; India: Psorinol; indon.: Anthramed; irl.: Dithrocream;

Micanol†; Israel: Dithrocream; Micanol; ital.: Psoriderm; Timicolid†; neth.: Psoricreme;

Psoristick; norw.: Micanol; nz: Micanol; Port.: Micanol; s.afr.: Anthranol; spain:

Micanol; swed.: Micanol; thai.: Micanol†; uK: Dithrocream; Micanol; usa: Anthra-

Derm†; Dritho-Scalp; Drithocreme†; Psoriatec.

املستعملة تدريجيا من 0.1 إلى %2 لكن جرى استعمال محضرات بقوة تصل %5 . اجللد احمليط غير املتأثر ميكن حمايته بالبارافني الطري األبيض .

البرامج . متاما صافي اجللد يصبح أن إلى تستمر أن يجب الصدف معاجلة املتقطعة ميكن أن تكون مطلوبة للمحافظة على االستجابة . برامج املعاجلة يجب أن تشمل قطران الفحم و األشعة فوق البنفسجية )يفضل UVB( قبل تطبيق الديترانول )انظر أدناه( . حمض الساليسيليك مشمول في العديد من

احملضرات املوضعية للديترانول .

كرمي يحوي ثالثي أسيتات الديترانول استعمل بشكل مشابه في املعاجلة املعتادة للصدف .

ة . كرمي الديترانول )0.5 إلى %1( يطبق ملدة 20 إلى 60 دقيقة على فروة احلاصة البقعية . على الرأس و من ثم يتم غسله , وجد أنه ذو فائدة في معاجلة احلاصأية حال , قد تدعو احلاجة إلى 6 أشهر من املعاجلة على األقل لنتائج مقبولة العدد التقييم بسبب االستجابة صعب أية حال كان معدل . على 1 جتميليا ة البقعية الصغير من التقارير , و على الرغم أنه وصف بشكل واسع للحاصاحملدودة , بعض اإلرشادات استنتجت أنه ليست هناك أدلة مقنعة على الفعالية

. 2

1. Meidan VM, Touitou E. Treatments for androgenetic alopecia and alopecia areata: current options and future prospects. Drugs69–53 :61 ;2001ا.

2. MacDonald Hull SP, etاal.اBritish Association of Dermatologists. Guidelines for the management of alopecia areata. Brا Jا Dermatolا 2003; 149: 692–9. Also available at: http:// www.bad.org.uk/healthcare/guidelines/Alopecia_Areata.pdf )accessed 27/09/07(

الصدف . الديترانول يستعمل وحده أو مع قطران الفحم , )مع أو دون أشعة . مالئم األول للمعاجلة للصدف األدوية من اخلط , مازال أحد فوق بنفسجية( باألخص للمعاجلة للصدف اللويحي املستقر املزمن , لكنه على خالف قطران الفحم مهيج للجلد السليم و احلذر مطلوب لضمان أن يتم تطبيقه فقط على اآلفات . املعاجلة باستعمال الديترانول تكون أكثر عملية عندما تكون اللويحات كبيرة , أو قليلة العدد . االستعمال مع قطران الفحم ميكن أن يسهم في تقليل التقليدية املعاجلة . الفعالية على التأثير دون للديترانول املهيجة التأثيرات

Page 37: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

يعالفرع اعشيأانالتارلا 1826للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

احملضراتarg.: Claripel; Braz.: Claripel; Solaquin; canad.: African Gold†; Banishing Cream; El-dopaque; Eldoquin; Esoterica Regular; Esoterica Unscented; Lustra; Nadinola†; Ne-oStrata Canada HQ Plus; Porcelana Nighttime Formula†; Ultraquin Plain; Chile: Etno-derm; Unitone 4; Hong Kong: Derma-Rx Lightener ; Eldopaque; Eldoquin; Solaquin; indon.: Bioquin; Mediquin; Melanox; Melaskin; Pigmet; Pylaquin; Qutifar; Vitaquin; Israel: Esomed; malaysia: Eldopaque; Eldoquin; mex.: Crema Blanca; Eldopaque; Eldoquin; Hidroquin; Melanex; Quinoret Forte; nz: Eldoquin; singapore: Eldopaque; Eldoquin; Polyquin; Solaquin; spain: Hidroquilaude; Licostrata; Melanasa; Nadona; Pigmentasa; thai.: Clariderm; turk.: Expigment; uK: Eldopaque; Eldoquin; Solaquin; usa: Aclaro; Claripel; Eldopaque; Eldoquin; EpiQuin; Esoterica Regular; Lustra; Solaquin; Venez.: Pharquinon†.

إيزوتريتينوئنيisotretinoin

دستور األدوية األوربي Isotretinoin( 6.2( . مسحوق متبلور أصفر أو برتقالي فاحت . غير منحل عمليا في املاء ؛ ضئيل االنحالل في الكحول ؛ منحل في دي كلور امليتان . حساس للهواء , احلرارة , و الضوء , باألخص في احمللول . يخزن في مستوعبات محكمة اإلغالق عند حرارة ال تتجاوز 25 مئوية . يحمى من الضوء . يوصى أن محتويات املستوعب املفتوح يجب أن تستعمل بأسرع ما ميكن و أن أي

جزء غير مستعمل يجب أن يحمى بجو من غاز خامل .

دستور األدوية األمريكي Isotretinoin( 31( . بلورات صفراء . غير منحلة عمليا في املاء ؛ قليل االنحالل في الكحول , الكحول اإليزوبروبيلي , و في املاكروغول 400 ؛ منحل في الكلوروفورم . يخزن في مستوعبات محكمة اإلغالق حتت جو من

غاز خامل . يحمى من الضوء .

, ال� FDA اقترحت إعادة تصنيف هذه املنتجات كأدوية و التمغ�ر و تقارير عن جعلها متوافرة فقط عبر وصفة 7 . في أوربا مت منع استعمال الهدروكينون في

احملضرات التجميلية لتفتيح اجللد , لكن مازال يتوافر للوصف كدواء 6 .

1. Hardwick N, etاal.اExogenous ochronosis: an epidemiological study. BrاJاDermatolا1989; 120: 229–38.

2. Levin CY, Maibach H. Exogenous ochronosis: an update on clinical features, causative agents and treatment options. AmاJاClinاDermatol17–213 :2 ;2001ا.

3. Mann RJ, Harman RRM. Nail staining due to hydroquinone skin-lightening creams. BrاJاDermatol5–363 :108 ;1983ا.

4. Ozluer SM, Muir J. Nail staining from hydroquinone cream. AustralasاJاDermatol2000ا; 41: 255–6.

5. Parlak AH, etاal.اDiscolouration of the fingernails from using hydroquinone skin-light-ening cream. JاCosmetاDermatol201–199 :2 ;2003ا.

6. Kooyers TJ, Westerhof W. Toxicology and health risks of hydroquinone in skin lighten-ing formulations. JاEurاAcadاDermatolاVenereol80–777 :20 ;2006ا.

7. FDA. Skin bleaching drug products for over-the-counter human use: proposed rule. FedاRegist51146 :71 ;2006ا–

55. Available at: http://a257.g.akamaitech.net/7/257/2422/01jan20061800/ edocket.ac-cess.gpo.gov/2006/pdf/E6-14263.pdf )accessed 27/09/07(

االستعماالت و اإلعطاء

مينع أن أيضا ميكن و امليالنينية اخلاليا من امليالنني إطراح يزيد الهدروكينون إنتاجه . الهدروكينون يستعمل موضعيا كعامل إزالة تصبغ للجلد في حاالت فرط التصبغ مثل الكلف , البقع , و النمش . تستعمل عادة تراكيز 2 إلى %4 ؛ التراكيز األعلى قد تكون مهيجة جدا و تزيد خطر التمغ�ر . قد متر عدة أسابيع قبل أن يظهر أي تأثير لكن زوال الصباغ قد يدوم 2 إلى 6 أشهر بعد اإليقاف . يجب إيقاف تطبيق الهدروكينون اذا لم يكن هناك حتسن بعد 2 شهر . الهدروكينون يجب أن يطبق مرتني يوميا على اجللد السليم و الذي يجب أن يحمى من ضوء , . ميكن تطبيق محضر يحوي هدروكينون 4% الصباغ لتقليل عودة الشمس الليل في الفلوسينولون %0.01 مرة يوميا في , و أسيتونيد تريتينوئني 0.05% أو الشمس واقيات تشمل ما غالبا الهدروكينون . محضرات الكلف معاجلة

األسس احلاجبة للشمس .

في و املوضعية و احملضرات في أكسدة أيضا كمضاد الهدروكينون يستعمل تظهير الصور .

التأثيرات على الكبد . التهاب الكبد السمي عند مصور نسب إلى التعرض املهني ألبخرة الهدروكينون من وسيط تظهير يستعمل في الغرفة العامتة 1 . على أية حال 2 جرت اإلشارة أن الهدروكينون غير طيار حتت الظروف الطبيعية لالستعمال و أن استبيان شمل 879 شخص مشمولني في تصنيع و استعمال الهدروكينون من عام 1942 إلى 1990 لم يجد ترافق بني التهاب الكبد السمي و

التعرض للهدروكينون .

1. Nowak AK, etاal.اDarkroom hepatitis after exposure to hydroquinone. Lancet1995ا; 345: 1187.

2. O’Donaghue JL, etاal.اHydroquinone and hepatitis. Lancet8–1427 :346 ;1995ا.

أزرق-أسود( )فرط تصبغ ochronosis التمغ�ر . حدوث التأثيرات على اجللد خارجي املنشأ في استبيان عند املرضى السود في جنوب أفريقيا وجد أنه 15% باستعمال املتأثرين األفراد من 69% اعتراف مع اإلناث عند 42% و الذكور من التأثير مع اتساقا أكثر هذا أن اعتبار جرى . 1 الهدروكينون حتوي محضرات حتساس لتفاعل ليس و , )ضيق( منخفض عالجي منسب ذو لدواء السمي ذاتي . البيانات كشفت أنه حتى احملضرات التي حتوي %2 هدروكينون أو أقل مع 6 أشهر التمغ�ر يصبح ظاهرا عادة بعد حوالي . متغ�ر واقي شمسي أحدثت أن املرضى ميكن . , فرمبا يصبح غير عكوس يتأسس إن و ما , من االستعمال يستعملوا بدئيا مفتحات اجللد ألغراض جتميلية لكن ما إن يتطور التمغ�ر فقد يقعوا في ما يسمى ”مصيدة مفتحات اجللد“ حيث أنهم يستعملوا محضرات هدروكينون أخرى إلزالة التمغ�ر 1 . معاجلة التمغ�ر خارجي املنشأ يعتمد على , لكن األمر قد يتطلب سنوات لرؤية أي حتسن إيقاف استعمال الهدروكينون ظاهر . هناك بضعة تقارير عن فائدة من التريتينوئني املوضعي , حك اجللد , و املعاجلة بالليزر , لكنها بعيدة عن كونها معاجلات مؤسسة 2 . ورد أيضا تصبغ

بني عكوس لألظافر بعد استعمال مفتحات للبشرة حتوي هدروكينون 5-3 .

, احليوانية الدراسات على اعتمادا أنه اقتراح جرى التمغ�ر خطر إلى إضافة االستعمال طويل األمد للهدروكينون قد يكون مسرطن 6 . في الواليات املتحدة , احملضرات التي حتوي ما يصل إلى %2 من الهدروكينون ميكن أن تباع دون وصفة , لكن في عام 2006 , اعتمادا على البيانات فيما يخص احتمالية القدرة املسرطنة

Page 38: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

يعالفرع اعشيأانالد الارلاالدامام 1827للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

إلى استعمال األسيتريتني عند امرأة عوجلت . السكتة اخلثرية نسبت أيضا 1

للصدف 2 , و حاالت نادرة من إقفار العضلة القلبية و اإلحتشاء ورد مع اإلتريتينات أعطوا الذين املرضى عند أيضا حصلت اخلثرية االنصمامية االضطرابات . 3

ة احلاد . التريتينوئني إلحداث الهدأة في ابيضاض السالئف النقوي

هناك تقارير نادرة أن اإليزوتريتينوئني يسبب النظميات قلبية , مثل تسرع القلب اجليبي مع حصار حزمة الغصن األمين 4 و تسرع القلب األذيني 5 .

1. Springuel P, Roy G. Health Canada. Isotretinoin )Accutane(: myocardial infarction, cerebrovascular and thromboembolic disorders. CanاAdverseاReactاNews16 ;2006ا:

3. Available at: h t t p : //www. h c - sc.gc .ca/dhp-mps /medef f / b u l let i n / carn-bcei_v16n2-eng.php )accessed 28/07/08(

2. Royer B, etاal.اAcitretin-associated thrombotic stroke. AnnاPharmacother36 ;2002ا: 1879–82.

3. Anonymous. Reports from regulatory agencies: etretinate. WHOاDrugاInf29 :1 ;1987ا.4. Charalabopoulos K, etاal.اTwo new adverse effects of isotretinoin. BrاJاDermatol2003ا;

148: 593.5. Hasdemir C, etاal.اIsotretinoin )13-cis-retinoic acid( associated atrial tachycardia. Pac-ingاClinاElectrophysiol9–348 :28 ;2005ا.

مع العينية الضارة التأثيرات من عدد ورد . العينني على التأثيرات اإليزوتريتينوئني الفموي , و هذه جرت مراجعتها 1,2 . باستعمال إرشادات تقييم اإلصابات التابع ملنظمة الصحة العاملية للتفاعالت الضارة احملتملة , حتليل 3 ل� 2449 تقرير عفوي وجد أن انخفاض التالؤم مع الظالم , جفاف عيني , و عالمات و أعراض عينية الرتفاع الضغط داخل القحف , كانت أكثر ما ورد في التقارير أكيدة الصلة باإليزوتريتينوئني . في بعض حاالت ارتفاع الضغط داخل القحف كان املريض يتناول أيضا أدوية أخرى , مثل التتراسيكلينات , و التي ترافقت أيضا ترافق أكيد بني اإليزوتريتينوئني و إفرازات غير التأثير . كان هناك أيضا مع هذا و اجلفن التهاب , الغدة حثل و meibomian gland امليبومية للغدة طبيعية امللتحمة , عتامات قرنية , تراجع الرؤية , زيادة أسمولية الدموع , التهاب القرنية , احلسر )قصر البصر( , انزعاج عيني و تراجع التحمل للعدسات الالصقة , و رهاب ضوئي . كان هناك ترافق مرجح مع التراجع العكوس للرؤية امللونة و فقد دائم للتالؤم مع الضوء . تأثيرات أخرى وردت , لكن رمبا ترافقت فقط مع اإليزوتريتينوئني , شملت قرحات للقرنية , رؤية شفعية , وذمة جفنية , التهاب العصب البصري ,

جفاف دائم )في العني( , و نزيف حتت امللتحمة .

اإليزوتريتينوئني و الريتينوئيدات األخرى مسببة للطفرات .

لتلك الضارة مشابهة التأثيرات تكون موضعيا اإليزوتريتينوئني يطبق عندما للتريتينوئني .

1. Mills CM, Marks R. Adverse reactions to oral retinoids: an update. DrugاSafety1993ا; 9: 280–90.

2. Keefe M. Adverse reactions profile: retinoids. Prescribers’اJ6–71 :35 ;1995ا.3. McLane J. Analysis of common side effects of isotretinoin. JاAmاAcadاDermatol2001ا;

45: S188–S194.4. British Association of Dermatologists. Advice on the safe introduction and contin-

ued use of isotretinoin in acne )2003(. Available at: http://www.bad.org.uk/healthcare/guidelines/acne.asp )accessed 27/09/07(

5. Charakida A, etاal.اSafety and side effects of the acne drug, oral isotretinoin. ExpertاOpinاDrugاSaf29–119 :3 ;2004ا.

6. Goldsmith LA, etاal.اAmerican Academy of Dermatology consensus conference on the safe and optimal use of isotretinoin: summary and recommendations. JاAmاAcadاDermatol906–900 :50 ;2004ا. Correction. ibid.; 51: 348. [dose]

التأثيرات على الدم . وردت تأثيرات ضارة خطيرة على الدم في حاالت نادرة مع الريتينوئيدات الفموية , و يعتقد أنها ذاتية التحساس في طبيعتها . كانت هناك تقارير عن قلة صفيحات عند مرضى يتناولون اإليزوتريتينوئني 1 و اإلتريتينات 2,3 . بضعة حاالت من ندرة احملببات شملت اإليزوتريتينوئني 4 و األسيتريتني 5 . على و العرضية مترافقة مع تقارير لقلة صفيحات عابرة أيضا , هناك خالف ذلك تترافق مع متالزمة ما غالبا البيض . كثرة 7,8 التريتينوئني و 6 اإليزوتريتينوئني

حمض الريتينوئيك الناجمة عن التريتينوئني .

1. Moeller KE, Touma SC. Prolonged thrombocytopenia associated with isotretinoin. AnnاPharmacother4–1622 :37 ;2003ا.

2. Naldi L, etاal.اEtretinate therapy and thrombocytopenia. BrاJاDermatol395 :124 ;1991ا.3. Seishima M, etا al.اThrombocytopenia possibly induced by etretinate in a psoriatic

patient. JاDermatol20–917 :32 ;2005ا.4. Waisman M. Agranulocytosis from isotretinoin. JاAmاAcadاDermatol6–395 :18 ;1988ا.5. Chave TA, etا al.اAgranulocytosis and total scalp alopecia following acitretin. Brا JاDermatol4–1063 :148 ;2003ا.

6. Jansen T, Altmeyer P. Thrombocytosis induced by low-dose isotretinoin. IntاJاDermatolا2000; 39: 956–7.

7. Losada R, etاal.اThrombocytosis in patients with acute promyelocytic leukaemia dur-ing all-trans retinoic acid treatment. BrاJاHaematol5–704 :95 ;1996ا.

8. Kentos A, etاal.اAll-trans retinoic acid induced thrombocytosis in a patient with acute promyelocytic leukaemia. BrاJاHaematol685 :97 ;1997ا.

التأثيرات على اجلهاز القلبي الوعائي . من عام 1983 إلى نهاية عام 2005 , صحة كندا تلقت 29 تقرير عن تأثيرات قلبية وعائية ضارة عند مرضى عوجلوا رئوية صمة و , سكتة , القلبية العضلة احتشاء تشمل , باإليزوتريتينوئني

التأثيرات الضارةمشابهة األخرى الفموية الريتينوئيدات و لإليزوتريتينوئني الضارة التأثيرات أشيعها جفاف . باجلرعة متعلقة و عادة تكون عكوسة و أ للفيتامني لتلك األغشية اخملاطية و اجللد , و الذي ميكن غالبا أن يتطور إلى التهاب الشفتني , الرعاف , التهاب امللتحمة , التقشر املوضعي يشمل تقشر في راحة اليدين و القدمني , حكة , طفح حمامي , و هشاشة اجللد . التأثيرات األقل شيوعا شملت , تغيرات في , حساسية ضوئية , شعرانية غير عكوس( )أحيانا ترقق الشعر العد . التعرق زيادة و , ورم حبيبي مقيح , الظفر حثل , داحس , اجللد تصبغ ميكن أن يتفاقم عند بداية املعاجلة باإليزوتريتينوئني , و هناك تقارير نادرة جدا عن حصول عد خاطف . تأثيرات ضارة أقل شيوعا على العينني تشمل عتامات في القرنية , اضطرابات بصرية مثل تغييم الرؤية و اضطرابات في الرؤية امللونة , تعوق الرؤية الليلية الذي ميكن أن يدوم , رهاب ضوئي , و التهاب القرنية . ميكن أن حتصل عالمات و أعراض وذمة حليمية , اضطرابات بصرية , وجع رأس , و غثيان و إقياء لفرط ارتفاع الضغط داخل القحف . عادة ما يرد األلم املفصلي , األلم العضلي , و ألم الظهر , و كانت هناك تقارير نادرة عن التهاب املفاصل , تخلخل العظام , و التهاب األوتار . حصل أيضا فرط التعظ�م hyperostosis و الكالس calcinosis , باألخص عند املرضى املعاجلني بجرعات عالية من اإليزوتريتينوئني على فترات طويلة من اضطرابات الكيراتني . االنغالق املبكر للمشاشات حصل ارتفاع ثالثيات الغليسيريد . عند األطفال املعاجلني باستعمال اإليزوتريتينوئني في املصل شائع , و التهاب البنكرياس حصل عند مرضى لديهم تراكيز عالية ؛ تراكيز الكوليستيرول ميكن أيضا أن تزداد . ميكن أيضا أن حتصل زيادات في األنزميات الكبدية , معدل ترسب الكريات احلمراء , و غلكوز الدم . التغيرات في القياسات الدموية شائعة ؛ كانت هناك أيضا تقارير عن فقر دم , قلة صفيحات , و قلة عدالت , و تقارير نادرة جدا عن ندرة احملببات . تأثيرات ضارة أخرى نادرة الورود تشمل ة , التهاب كبد , تعوق سمعي , نعاس , نوبات , التهاب أوعية , ة معوي أعراض معديو تفاعالت فرط حساسية تشمل تأق . حصلت تغيرات في املزاج , أعراض ذهانية , اكتئاب , و سلوك انتحاري عند مرضى عوجلوا باستعمال اإليزوتريتينوئني . قد

يكون هناك ترافق مع أخماج جلدية و متالزمة األمعاء االلتهابية .

Page 39: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

يعالفرع اعشيأانالد الارلاالدامام 1828للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

7. Roenigk HH, etاal.اSerial liver biopsies in psoriatic patients receiving long-term etreti-nate. BrاJاDermatol81–77 :112 ;1985ا.

8. Boyd AS. An overview of the retinoids. AmاJاMed74–568 :86 ;1989ا.9. Taylor AEM, Mitchison H. Fatty liver following isotretinoin therapy. BrاJاDermatol1991ا;

124: 505–6.

التأثيرات على الوظيفة الذهنية . تقارير حالة أعطت أدلة على اكتئاب , أعراض ذهانية , محاوالت انتحار حتصل كتأثيرات ضارة ذاتية التحساس لإليزوتريتينوئني . على أية حال , الشيوع املرتفع لألمراض الذهنية عند املراهقني عالي عموما , و عند مرضى العد قد يكون هناك املزيد من العوامل املؤرثة . دراسات ارجتاعية لم تظهر سبب واضح , و دراسات آلية التأثير و الدراسات االستباقية كانت محدودة استعمال بني للترافق قوية أدلة لم جتد مراجعة مجموعية . العينة بحجم اإليزوتريتينوئني و االكتئاب و السلوك االنتحاري , لكن الحظت أن األدلة لم تكن كافية للحكم بضعف الترافق 1,2 , على الرغم أن عوامل أخرى رمبا كانت أكثر أهمية 1 . في غياب أدلة أفضل , مراقبة االكتئاب التأثيرات الذهنية األخرى كان

موصى به عند كل املرضى الذين يتلقون اإليزوتريتينوئني 5-3 .

وردت أيضا حالتان من األحالم املكثفة . بعد 2 إلى 3 أسابيع من اإليزوتريتينوئني كانا أنهما شعور مع أحالمهما منط في تغيرات أورد املريضني كال , الفموي يحلمان طيلة الليل . األحالم استدامت ملدة 4 إلى 5 أسابيع بعدها تراجعت على

الرغم من متابعة املعاجلة باإليزوتريتينوئني 6 .

1. Marqueling AL, Zane LT. Depression and suicidal behavior in acne patients treated with isotretinoin: a systematic review. SeminاCutanاMedاSurg102–92 :24 ;2005ا.

2. Strahan JE, Raimer S. Isotretinoin and the controversy of psychiatric adverse effects. IntاJاDermatol99–789 :45 ;2006ا.

3. Ng CH, Schweitzer I. The association between depression and isotretinoin use in acne. AustاNاZاJاPsychiatry84–78 :37 ;2003ا.

4. Adverse Drug Reactions Advisory Committee )ADRAC(. Acne, isotretinoin and suici-dality. AustاAdverseاDrugاReactاBull10 :24 ;2005ا. Also available at: http://www.tga.health.gov.au/adr/ aadrb/aadr0506.htm )accessed 27/09/07(

5. Commission on Human Medicines/Medicines and Healthcare products Regu-latory Agency. Isotretinoin )Roaccutane(: psychiatric adverse reactions. Cur-rentا Problemsا 2006; 31: 8–9. Also available at: http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_ FILE&dDocName=CON2023860&RevisionSelectionMethod= LatestReleased )accessed 27/09/07(

6. Gupta MA, Gupta AK. Isotretinoin use and reports of sustained dreaming. BrاJاDerma-tol20–919 :144 ;2001ا.

. تغيرات فرط تعظ�م )مهمازات التأثيرات على اجلهاز العضلي الهيكلي عظمية bone spurs( أو تكلس األوتار و األربطة , يشبه فرط التعظ�م الهيكلي

أو أعراض التهابي تاريخ لداء أمعاء الذين لديهم يستعمل بحذر عند املرضى تقترح وجود احلالة و من لديهم زيادة خطر حلدوثها وفقا لتاريخ العائلة . على الرغم أنه كان هناك مرضى لديهم داء أمعاء التهابي تلقوا اإليزوتريتينوئني دون

تأثير ضار , هناك بعض احلاالت التي رمبا تفاقمت بها احلالة باإليزوتريتينوئني 1,4 .

1. Reniers DE, Howard JM. Isotretinoin-induced inflammatory bowel disease in an ado-lescent. AnnاPharmacother16–1214 :35 ;2001ا.

2. Passier JLM, etاal.اIsotretinoin-induced inflammatory bowel disease. NethاJاMed2006ا; 64: 52–4.

3. Reddy D, etا al.اPossible association between isotretinoin and inflammatory bowel disease. AmاJاGastroenterol73–1569 :101 ;2006ا.

4. Godfrey KM, James MP. Treatment of severe acne with isotretinoin in patients with inflammatory bowel disease. BrاJاDermatol5–653 :123 ;1990ا.

املصلية التراكيز في العابرة الضئيلة االرتفاعات . الكبد على التأثيرات ألنزميات الكبد شائعة مع اإلتريتينات , لكن كانت هناك بضعة تقارير عن التهاب كبد حاد 1,2 أو يرقان ركودي 3 . التهاب الكبد احلاد ميكن أن يتطور إلى التهاب كبد مزمن فعال , على الرغم من إيقاف املعاجلة باإلتريتينات 4 لكن دراسات لسلسلة من خزعات الكبد عند مرضى يتلقون معاجلة طويلة األمد باإلتريتينات فشلت الرسمية شملت الدواء . معلومات 7-5 أي ضرر كبدي مزمن معتبر في إظهار

تقارير عن تليف كبدي , تنخر , و\أو تشمع كبد .

مراجعة اعتبرت أن نوع ما من السمية الكبدية قد يشاهد عند ما يصل إلى 20% من املرضى املعاجلني باإلتريتينات و مرض كبدي معتبر عند 1% 8 .

و الكبد أنزميات في طفيفة ارتفاعات يسبب أن أيضا ميكن اإليزوتريتينوئني معلومات الدواء الرسمية تنص أن التهاب الكبد حصل نادرا . هناك أيضا تقرير

عن كبد دهنية 9 .

1. Foged EK, Jacobsen FK. Side effects due to RO 10-9359 )Tigason(. Dermatologicaا1982; 164: 395–403.

2. Weiss VC, etاal.اHepatotoxic reactions in a patient treated with etretinate. ArchاDer-matol6–104 :120 ;1984ا.

3. Gavish D, etاal.اCholestatic jaundice, an unusual side effect of etretinate. JاAmاAcadاDermatol70–669 :13 ;1985ا.

4. Weiss VC, etاal.اChronic active hepatitis associated with etretinate therapy. BrاJاDer-matol7–591 :112 ;1985ا.

5. Glazer SD, etاal.اUltrastructural survey and tissue analysis of human livers after a 6-month course of etretinate. JاAmاAcadاDermatol8–632 :10 ;1984ا.

6. Foged E, etاal.اHistologic changes in the liver during etretinate treatment. JاAmاAcadاDermatol3–580 :11 ;1984ا.

هناك تقارير أقل عن تأثيرات ضارة عينية مع الريتينوئيدات الفموية األخرى . ورد ارتفاع ضغط داخل القحف مع وذمة حليمية , تغييم رؤية , و وجع رأس , مع األسيتريتني , اإلتريتينات , و التريتينوئني 4-6 . متابعة ملدة سنة واحدة فشلت في إيجاد أية أدلة على سمية عينية ميكن نسبها إلى اإلتريتينات عند 4 مرضى تلقوا معاجلة طويلة األمد , تشمل مريض كان لديه اعتالل عصب بصري سمي بسبب امليتوتريكسات و كان قادر على متابعة املعاجلة باإلتريتينات 7 . اإلكتروبيون ترافق . اعتالل البقعة حصل عند مريض بعد 8 مع املعاجلة باإلتريتينات عند مريض

سنة من املعاجلة باستعمال األسيتريتني للصدف 9 .

1. Fraunfelder FT, etاal.اAdverse ocular reactions possibly associated with isotretinoin. AmاJاOphthalmol7–534 :100 ;1985ا.

2. Fraunfelder FT, etاal.اOcular side effects possibly associated with isotretinoin usage. AmاJاOphthalmol305–299 :132 ;2001ا.

3. Fraunfelder FW. Ocular side effects associated with isotretinoin. DrugsاToday2004ا; 40: 23–7.

4. Colucciello M. Pseudotumor cerebri induced by all-trans retinoic acid treatment of acute promyelocytic leukemia. ArchاOphthalmol5–1064 :121 ;2003ا.

5. Guirgis MF, Lueder GT. Intracranial hypertension secondary to all-trans retinoic acid treatment for leukemia: diagnosis and management. JاAAPOS4–432 :7 ;2003ا.

6. Fraunfelder FW, Fraunfelder FT. Evidence for a probable causal relationship between tretinoin, acitretin, and etretinate and intracranial hypertension. JاNeuroophthalmolا2004; 24: 214–16.

7. Pitts JF, etاal.اEtretinate and visual function: a 1-year follow-up study. BrاJاDermatolا1991; 125: 53–5.

8. Brenner S, etاal.اEctropion: an adverse effect of etretinate therapy for psoriasis. DICPاAnnاPharmacother1007 :24 ;1990ا.

9. Lois N, White M. Acitretin-associated maculopathy. ArchاOphthalmol928 :122 ;2004ا–30.

التأثيرات على السبيل املعدي املعوي . جرى اقتراح ترافق عرضي في حاالت اإليزوتريتينوئني يتناولون الذين املرضى عند يتطور الذي االلتهابي األمعاء داء الفموي 1,2 . ما بني 1997 و 2002 تلقت ال� FDA مجموع 85 تقرير لداء كرون , التهاب الكولون القرحي , التهاب الكولون , أو التهاب الكولون النزفي منسوبة إلى اإليزوتريتينوئني 3 ؛ الترافق حكم أنه مرجح في 62 حالة و محتمل في 23 . املعاجلة النوعية , إضافة إلى سحب الدواء , كانت مطلوبة عند 35 مريض , 11 . إعادة إدخال الدواء كانت إيجابية في 7 خضعوا للجراحة , و أدخلوا املشفى 3 تقارير . آلية هذا التأثير الضار غير معروفة , و مبا أن بداية الشباب هي العمر األشيع لكل من بدء داء األمعاء االلتهابي و استعمال اإليزوتريتينوئني فال ميكن استبعاد املصادفة . املعدون لهذه املراجعة اقترحوا أن اإليزوتريتينوئني يجب أن

Page 40: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

يعالفرع اعشيأانالد الارلاالدامام 1829للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

و تشمل , الريتينوئيدات مع , وذمة حليمية و رأس وجع ما يسبب , القحف

اإليزوتريتينوئني )انظر التأثيرات على العينني , أعاله( .

1. Pritchard J, etاal.اGuillain-Barré syndrome seen in users of isotretinoin. BMJ2004ا; 328: 1537.

محدث أزيز عن تقارير هناك كانت . التنفسي اجلهاز على التأثيرات املعاجلة مع بالترافق 3,4 للربو إساءة و , 2 أيوزيني جنب انصباب , 1 بالتمرين

باإليزوتريتينوئني . املصنعون في الواليات املتحدة سجلوا تأثيرات ضارة على الرئة

تشمل إساءة للربو , استرواح صدري , تليف خاللي , و ورم حبيبي رئوي 5 . دراسة

أن تتدهور بعد املعاجلة الرئة ميكن أفراد أصحاء أكدت أن فحوص وظيفة عند

باإليزوتريتينوئني 5 .

1. Fisher DA. Exercise-induced bronchoconstriction related to isotretinoin therapy. JاAmاAcadاDermatol524 :13 ;1985ا.

2. Bunker CB, etاal.اIsotretinoin and eosinophilic pleural effusion. Lancet1989ا; i: 435–6.3. Sabroe RA, etاal.اBronchospasm induced by isotretinoin. BMJ886 :312 ;1996ا.4. Kapur N, etاal.اExacerbation of asthma by isotretinoin. BrاJاDermatol9–388 :142 ;2000ا.5. Bunker CB, etاal.اIsotretinoin and the lung. BrاJاDermatol125 ;1991ا )suppl 38(: 29.

التأثيرات على لبيدات املصل . الريتينوئيدات الفموية حتدث تغيرات معتمدة زيادات في كوليستيرول أن تكون هناك . ميكن املصل لبيدات اجلرعة في على

في أصغر زيادات مع VLDL cholesterol الكثافة وضيع الشحمي البروتني

كوليستيرول البروتني الشحمي خفيض الكثافة LDL cholesterol و تخفيضات

في كوليستيرول البروتني الشحمي عالي الكثافة HDL cholesterol 1,2 . يبدو أن

التأثيرات ليست متعلقة بالعمر أو اجلنس . حتصل مبكرا أثناء املعاجلة و تكون

عكوسة عادة خالل بضعة أسابيع من السحب . بالكلية , تأثير اإليزوتريتينوئني

أكبر بكثير من ذلك لإلتريتينات . على الرغم أن تراكيز الكوليستيرول الكلية و

ثالثيات الغليسيريد ميكن أن تبقى ضمن احلدود الطبيعية , األنواع IIb و IV من

فرط شحميات الدم ليست غير شائعة بني املرضى الذين يتلقون ريتينوئيدات

للعد باإليزوتريتينوئني املعاجلني للمرضى 3 كبيرة ارجتاعية دراسة . فموية

وجدت أنه ممن كانت لديهم تراكيز طبيعية قبل املعاجلة , كانت هناك زيادة في

الغليسيريدات الثالثية عند %44 و الكوليستيرول الكلي عند %31 من املرضى .

أيضا , حصل السفلية األطراف على غالبا يؤثر , العضالت التهاب . 11 للعد السالئف ابيضاض الهدأة في التريتينوئني إلحداث عند بضعة مرضى أعطوا ة احلاد 12-15 . في إحدى احلاالت , حصل أيضا التهاب العضلة القلبية 14 . النقوياألعراض عادة ما يكون لها بدء 2 إلى 4 أسابيع و استجابت إليقاف التريتينوئني و بدء املعاجلة بالستيروئيد القشري . في بضعة حاالت , أعطيت برامج تالية من التريتينوئني دون عودة لألعراض 14,15 . مراجعة 15 اقترحت أن بعض احلاالت من retinoic acid التهاب العضالت ميكن أن تترافق مع متالزمة حمض الريتينوئيكsyndrome )انظر حتت التريتينوئني( أو متالزمة سويت Sweet’s syndrome )انظر

التأثيرات على اجللد , حتت التريتينوئني( .

1. DiGiovanna JJ. Isotretinoin effects on bone. JاAmاAcadاDermatol45 ;2001ا: S176–S182.2. Halverstam CP, etاal.اLack of significant skeletal changes after long-term, low-dose

retinoid therapy: case report and review of the literature. JاCutanاMedاSurg10 ;2006ا: 291–9.

3. Wilson DJ, etاal.اSkeletal hyperostosis and extraosseous calcification in patients re-ceiving long-term etretinate )Tigason(. BrاJاDermatol607–597 :119 ;1988ا.

4. Valentic JP, etاal.اHypercalcemia associated with oral isotretinoin in the treatment of severe acne. JAMA1900–1899 :250 ;1983ا.

5. Horber FF, etاal.اImpaired renal function and hypercalcaemia associated with etreti-nate. Lancet1984ا; ii: 1093.

6. Akiyama H, etاal.اHypercalcaemia due to all-trans retinoic acid. Lancet339 ;1992ا: 308–9.

7. Hodak E, etاal.اMuscle damage induced by isotretinoin. BMJ6–425 :293 ;1986ا.8. Hodak E, etاal.اEtretinate-induced skeletal muscle damage. BrاJاDermatol116 ;1987ا:

623–6.9. Lister RK, etاal.اAcitretin-induced myopathy. BrاJاDermatol90–989 :134 ;1996ا.10. David M, etاal.اElectromyographic abnormalities in patients undergoing long-term

therapy with etretinate. JاAmاAcadاDermatol5–273 :19 ;1988ا.11. Guttman-Yassky E, etاal.اAcute rhabdomyolysis and myoglobinuria associated with

isotretinoin treatment. IntاJاDermatol500–499 :42 ;2003ا.12. Miranda N, etاal.اMyositis with tretinoin. Lancet1096 :334 ;1994ا.13. Martínez-Chamorro C, etاal.اATRA-induced myositis in induction therapy of acute

promyelocytic leukemia. Haematologica87 ;2002ا: ECR08.14. Fabbiano F, etاal.اAll-trans retinoic acid induced cardiac and skeletal myositis in

induction therapy of acute promyelocytic leukaemia. BrاJاHaematol5–444 :129 ;2005ا.15. Chan KH, etاal.اA case of all-trans retinoic acid-induced myositis in the treatment of

acute promyelocytic leukaemia. ClinاLabاHaematol401–399 :27 ;2005ا.

غيان- متالزمة عن 1 تقرير هناك كان . العصبي اجلهاز على التأثيرات اإليزوتريتينوئني يتناوالن املرضى من 2 عند Guillain-Barré syndrome باريه الفموي ؛ كال املريضني تطلب دعم تنفسي و تعافى ببطء بعد املعاجلة باستعمال الغلوبولينات املناعية الوريدية . كان هناك تقرير حالة واحد ورد سابقا إلى جلنة داخل الضغط ارتفاع يحصل أن ميكن . املتحدة اململكة في األدوية سالمة

املنتشر مجهول السبب hyperostosisاskeletalاidiopathicاdiffuse , وردت مع املنتشر مجهول الهيكلي التعظ�م فرط . 1,2 بالريتينوئيد اجملموعية املعاجلة ؛ استعمال السن التقدم في يترافق مع و السكان السبب شائع عند عموم التقارير . التغيرات تزيد خطر تطور هذه أن بالريتينوئيد ميكن املزمنة املعاجلة شملت باألخص املرضى الذين لديهم اضطرابات تقران و يعاجلون بجرعات كبيرة عند توجد أن ميكن اإلشعاعية التغيرات , مطولة لفترات الريتينوئيدات من معظم املرضى بعد املعاجلة طويلة األمد . على أية حال , وجدت تغيرات أصغرية في العظم ضمن مدى اجلرعة املستعمل عادة ملعاجلة حب الشباب . التغيرات وردت أيضا في دراسة جلرعات منخفضة جدا من اإليزوتريتينوئني املستعمل على 3 سنوات لتحري منع سرطان اجللد . كانت هناك بضعة تقارير عن تغيرات ضارة هيكلية الستعمال اإلتريتينات و األسيتريتني املزمن بجرعة منخفضة و النتائج األطفال املبكر للمشاشات عند االنغالق . جرى كذلك وصف كانت متضاربة املعاجلني بالريتينوئيدات 1 . التقدم بالسن , اجلرعات العالية أو املعاجلة املطولة استعملت غالبا . هناك أدلة محدودة تقترح أن األطفال ميكن أن يكون لديهم خطر زائد أيضا لعظام طويلة نحيفة . كانت هناك تقارير نادرة عن تغيرات في , لكن هناك بالريتينوئيد كثافة متعدن العظم و تخلخل العظام من املعاجلة أدلة محدودة لتأكيد هذا الترافق 1 . جرت التوصية باملراقبة السريرية املستمرة و االستقصاءات الشعاعية الدورية للهيكل العظمي أثناء املعاجلة طويلة األمد ؛

معاجلة املهمازات العظمية التي تسبب أعراض ميكن أن تعالج جراحيا 1 .

كانت هناك تقارير مفردة عن فرط كلس البول 3 أو فرط كالسيوم الدم 4-6 املترافق مع املعاجلة بالريتينوئيدات الفموية .

املرضى الشائعة عند بغير العضلي ليست األلم العضلية مثل االضطرابات ألم مع العكوس العضالت اعتالل وصف جرى . باإليزوتريتينوئني املعاجلني الكرياتني كيناز عند بضعة مرضى معاجلني تراكيز ارتفاع و , , ضعف عضلي باإليزوتريتينوئني 7 , اإلتريتينات 8 , و األسيتريتني 9 . الضرر العضلي الالعرضي وجد أيضا في دراسة عند مرضى أعطوا اإلتريتينات ملدة سنة على األقل 10 . انحالل العضالت اخملططة و بيلة امليوغلوبني وصفت عند مريض أعطي اإليزوتريتينوئني

Page 41: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

يعالفرع اعشيأانالد الارلاالدامام 1830للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

جرى وصف جتعد الشعر عند متلقي زرع يتناولون اإليزوتريتينوئني و اآلزاثيوبيرين 27 . الريتينوئيدات الفموية ترافقت مع هشاشة الظفر , متغ�ر 28 , داحس , و أمناط

أخرى من حثل الظفر 29,30 .

1. Penneys NS, Hernandez D. A sticky problem with etretinate. NاEnglاJاMed325 ;1991ا: 521.

2. Higgins EM, Pembroke AC. Sticky palms—an unusual side-effect of etretinate therapy. ClinاExpاDermatol90–389 :18 ;1993ا.

3. Lockridge J, etاal.اTretinoin-induced sticky skin: a case report and review of the litera-ture. Cutis4–142 :63 ;1999ا.

4. David M, etاal.اPalmoplantar eruption associated with etretinate therapy. ActaاDermاVenereolا:Stockh9–87 :66 ;1986اب.

5. Lane PR, Hogan DJ. Granulomatous lesions appearing during isotretinoin therapy. CanاMedاAssocاJ550 :130 ;1984ا.

6. Türel A, etاal.اA rare side-effect of systemic isotretinoin treatment: pyogenic granu-loma. JاEurاAcadاDermatolاVenereol11–609 :17 ;2003ا.

7. Williamson DM, Greenwood R. Multiple pyogenic granulomata occurring during etreti-nate therapy. BrاJاDermatol17–615 :109 ;1983ا.

8. Kanoh H, etاal.اGranulomatous nodule on vocal cord possibly induced by etretinate therapy. BrاJاDermatol60–1258 :142 ;2000ا.

9. MacKenzie-Wood AR, Wood G. Pyogenic granuloma-like lesions in a patient using topical tretinoin. AustralasاJاDermatol50–248 :39 ;1998ا.

10. Teknetzis A, etاal.اPyogenic granulomas following topical application of tretinoin. JاEurاAcadاDermatolاVenereol9–337 :18 ;2004ا.

11. Dawkins MA, etاal.اPyogenic granuloma-like lesion associated with topical tazaro-tene therapy. JاAmاAcadاDermatol5–154 :43 ;2000ا.

12. Hughes BR, Cunliffe WJ. Development of folliculitis and pyoderma gangrenosum in association with abdominal pain in a patient following treatment with isotretinoin. BrاJاDermatol7–683 :122 ;1990ا.

13. Gangaram HB, etاal.اPyoderma gangrenosum following treatment with isotretinoin. BrاJاDermatol7–636 :136 ;1997ا.

14. Freiman A, Brassard A. Pyoderma gangrenosum associated with isotretinoin therapy. JاAmاAcadاDermatol55 ;2006ا )suppl(: S107–S108.

15. Boer J, Smeenk G. Nodular prurigo-like eruptions induced by etretinate. BrاJاDer-matol16 .4–271 :116 ;1987ا.Wantzin GL, Thomsen K. A new cutaneous side effect of isotretinoin. JاAmاAcadاDermatol665 :13 ;1985ا.

17. Levin J, Almeyda J. Erythroderma due to etretinate. BrاJاDermatol373 :112 ;1985ا.18. Mahé E, etاal.اAcitretin-induced erythroderma in a psoriatic patient. JاEurاAcadاDer-matolاVenereol4–1133 :20 ;2006ا.

19. Burke H, Carmichael AJ. Reversible melasma associated with isotretinoin. BrاJاDer-matol862 :135 ;1996ا.

20. Seukeran DC, Cunliffe WJ. The treatment of acne fulminans: a review of 25 cases. BrاJاDermatol9–307 :141 ;1999ا.

21. Huston NR, Mules R. Acne fulminans with severe myalgia precipitated by isotretinoin therapy. NاZاMedاJ821 :36 ;1985ا.

22. Choi EH, Bang D. Acne fulminans and 13-cis-retinoic acid. Jا Dermatolا 1992; 19: 378–83.

23. Kellett JK, etاal.اErythema nodosum and circulating immune complexes in acne ful-minans after treatment with isotretinoin. BMJ820 :290 ;1985ا.

24. Tan BB, etاal.اAcne fulminans and erythema nodosum during isotretinoin therapy responding to dapsone. ClinاExpاDermatol7–26 :22 ;1997ا.

25. Kuo MC, etاal.اAll-trans-retinoic acid-induced erythema nodosum in patients with acute promyelocytic leukemia. AnnاHematol80–376 :83 ;2004ا.

26. McIvor A. Fatal toxic epidermal necrolysis associated with etretinate. BMJ304 ;1992ا: 548. 27. van der Pijl JW, etاal.اIsotretinoin and azathioprine: a synergy that makes hair

, للصدف يعاجلون مرضى خمسة من سلسلة في . 4 اإلتريتينات استعمال

ظهرت اآلفات بعد 5 إلى 9 أيام بعد بدء املعاجلة و زالت عفويا خالل بضعة أسابيع

تاركة توسف , على الرغم من متابعة اإلتريتينات .

اإليزوتريتينوئني مع وردت املقيحة احلبيبومية األورام أو احلبيبومية العقيدات

5,6 , اإلتريتينات 7,8 , التريتينوئني املوضعي 9,10 , و التازاروتني املوضعي 11 . تقيح

اجللد الغنغريني حصل عند مرضى عوجلوا باإليزوتريتينوئني 12-14 . وردت اندفاعات

مع اجللد احمرار تفاقم أو تأرث ورد . 15 اإلتريتينات مع باحلكاك شبيهة

اإليزوتريتينوئني 16 , اإلتريتينات 17 , و األسيتريتني 18 .

ورد الكلف العكوس مع اإليزوتريتينوئني 19 .

التقرحي , يتطور كبدء مبكر للعد العد اخلاطف هو اختالط غير شائع للعد

أن الرغم على . هيكلي عضلي ألم و , وزن فقد , ى حم مع التقشري

اإليزوتريتينوئني ميكن أن يستعمل ملعاجلة هذه احلالة 20 , كانت هناك تقارير عن

عد خاطف يتأرث باإليزوتريتينوئني 21,22 . في بعض احلاالت تطورت أيضا احلمامى

العقيدية 23,24 , لكن جرى اقتراح أن هذا قد يكون تظاهر للعد اخلاطف و ليس

مرضى عند أيضا حصلت العقيدية احلمامى . 24 لإليزوتريتينوئني ضار تأثير

ة احلاد . في أعطوا تريتينوئني فموي إلحداث الهدأة في ابيضاض السالئف النقوي

سلسلة من 4 حاالت , مت تدبير املرضى بنجاح ببرنامج من 5 أيام من الستيروئيد

القشري الفموي ما يسمح بإكمال برنامج التريتينوئني 25 . كان هناك تقرير عن

انحالل بشرة تنخري سمي بالترافق مع اإلتريتينات 26 .

تقرحات . أدناه انظر , وعائية تترافق مع متالزمات اندفاعات أخرى عن لتقارير

مؤملة في الصفن و متالزمة سويت Sweet’s syndrome )التهاب جالد حموي حاد

األخرى التفاعالت acute febrile neutrophilic dermatosis( من بني بالعدالت

الواردة مع التريتينوئني الفموي . تسحج اجللد بعد نزع الشعر بالشمع ورد عند

مرضى يتلقون الريتينوئيدات )انظر هشاشة اجللد حتت احملاذير , أدناه( .

التهاب البنكرياس ميكن أن يترافق مع فرط ثالثيات الغليسيريد في الدم عند املرضى املعاجلني باإليزوتريتينوئني 7-4 .

الريتينوئيدات يجب أن تستعمل بحذر عند املرضى الذين لديهم فرط ثالثيات . 1 الغليسيريد ثالثيات فرط تطور خطر لديهم من أو الدم في غليسيريد استعمال زيت السمك الذي يحوي حمض إيكوسابينتائينويك ورد أنه يضعف ثالثيات تراكيز و املصل كوليستيرول في بالريتينوئيدات احملدثة الزيادات

الغليسريد املصلية 2,8 .

1. Henkin Y, etاal.اSecondary dyslipidemia: inadvertent effects of drugs in clinical prac-tice. JAMA8–961 :267 ;1992ا.

2. Mantel-Teeuwisse AK, etاal.اDrug-induced lipid changes: a review of the unintended effects of some commonly used drugs on serum lipid levels. DrugاSafety24 ;2001ا: 443–56.

3. Zane LT, etا al.ا A population-based analysis of laboratory abnormalities during isotretinoin therapy for acne vulgaris. ArchاDermatol22–1016 :142 ;2006ا.

4. Flynn WJ, etاal.اPancreatitis associated with isotretinoin-induced hypertriglyceridem-ia. AnnاInternاMed63 :107 ;1987ا.

5. McCarter TL, Chen YK. Marked hyperlipidemia and pancreatitis associated with isotretinoin therapy. AmاJاGastroenterol8–1855 :87 ;1992ا.

6. Jamshidi M, etاal.اAcute pancreatitis secondary to isotretinoininduced hyperlipidemia. JاOklaاStateاMedاAssoc80–79 :95 ;2002ا.

7. Greene JP. An adolescent with abdominal pain taking isotretinoin for severe acne. SouthاMedاJ4–992 :99 ;2006ا.

8. Marsden JR. Effect of dietary fish oil on hyperlipidaemia due to isotretinoin and etreti-nate. HumاToxicol22–219 :6 ;1987ا.

التأثيرات على الوظيفة اجلنسية . ورد فشل في القذف عند 3 رجال مترافق على خاليا تأثير تكون أن ميكن احملتملة اآللية . 1 باإليزوتريتينوئني املعاجلة مع غوبليت للحويصالت املنوية , تأثير مشابه للتخفيض العام في إفرازات اجلسم و

الذي يؤدي إلى جفاف األغشية اخملاطية .

1. Coleman R, MacDonald D. Effects of isotretinoin on male reproductive system. Lancetا1994; 344: 198.

التأثيرات على اجللد - الشعر - و األظافر . بغض النظر عن التأثيرات الشائعة للريتينوئيدات الفموية على اجللد و الشعر )انظر التأثيرات الضارة , أعاله( , كانت باألخص , اجللد تدبق وصف . عديدة أخرى تفاعالت عن معزولة تقارير هناك راحتي اليدين و القدمني , مع اإلتريتينات 1,2 .حصل أيضا عند مريض يستعمل التريتينوئني املوضعي 3 , لكن ليس عندما تناول سابقا برنامج من اإليزوتريتينوئني اليدين و القدمني وصفت أيضا مع البثرات على راحتي و . احلطاطات الفموي

Page 42: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

يعالفرع اعشيأانالتملعر 1831للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

قد يحصل نادرا دوخة , نعاس , و اضطرابات بصرية , و قد يؤثر على أداء املهمات املهارية مثل القيادة .

عند تطبيقه موضعيا يجب اعتبار احملاذير املوصوفة حتت التريتينوئني .

للنساء الفموية الريتينوئيدات وصف مشكلة مناقشة جرت . احلمل الالتي لديهن احتمالية احلمل 1,2 . التعرض ضمن الرحم لإليزوتريتينوئني سبب إجهاض عفوي منط مميز للتشوهات اجلنينية تؤثر على البنى القحفية الوجهية , القلبية , و التوتية )غدة التيموس( , و اجلهاز العصبي املركزي 3,4 . بعض الرضع أظهروا أيضا ذكاء حتت الطبيعي و تعوقات أخرى عصبية ذهنية 5 . يبدو أن خطر التشوهات عالي في كل اجلرعات العالجية لإليزوتريتينوئني حتى عندما تكون فترة التعرض قصيرة 6 . على الرغم من التحذيرات حول استعمال الريتينوئيدات أثناء احلمل و احلاجة إلى طريقة منع حمل مالئمة عند النساء الالتي قد يصبحن حوامل , و إرشادات أخرى حول االستعمال , التعرض ضمن الرحم للريتينوئيدات

مازال يحصل 10-7 .

اإليزوتريتينوئني له عمر نصف قصير نسبيا و جرت التوصية أنه يجب جتنب احلمل مدة شهر واحد على األقل بعد نهاية املعاجلة . استبيان للنساء الالتي حملن بعد استعمال اإليزوتريتينوئني )%64 منهن خالل شهر واحد من إيقاف املعاجلة( اقترح أن حدوث اإلجهاض العفوي أو التشوهات اخللقية لم يكن أكبر منه عند

عموم السكان 11 .

التحذيرات لتجنب احلمل مشابهة لتلك للتريتينوئني . على أية حال , املرضى يتجنبوا أن يجب أطول نصفية أعمار مع فموية ريتينوئيدات يتناولون الذين احلمل لفترات أطول بعد إيقاف املعاجلة ؛ يوصى بسنتني على األقل )3 سنوات في الواليات املتحدة( اذا كان املرضى يتناولون األسيتريتني على الرغم أن الفترة الزمنية للمرضى الذين يتناولون اإلتريتينات غير مؤسسة )انظر أيضا احلمل حتت

األسيتريتني( .

جرت التوصية مبانعات احلمل الفموية املول�فة , إال اذا كانت مضادة استطباب , كطريقة منع احلمل اخملتارة للنساء الالتي يخضعن للمعاجلة بالريتينوئيد 12 .

3. Paydas S, etاal.اVasculitis associated with all trans retinoic acid )ATRA( in a case with acute promyelocytic leukemia. LeukاLymphoma8–547 :44 ;2003ا.

احملاذيرمضادة بالتالي و للطفرات مسببة األخرى الريتينوئيدات و اإليزوتريتينوئني استطباب عند املريضات احلوامل . يجب على املريضات اإلناث أن يبدأن باستعمال مانعات احلمل قبل شهر واحد من بدء املعاجلة باإليزوتريتينوئني . يجب استبعاد يتلقون الذين املرضى . إيقافها و ملدة شهر واحد بعد املعاجلة بدء احلمل قبل اإليزوتريتينوئني يجب أال يتبرعوا بالدم أثناء , أو ملدة شهر واحد من إيقاف املعاجلة , بسبب اخلطر احملتمل على اجلنني اذا كان املتلقي مريضة أنثى حامل . يجب جتنب احلمل أو التبرع بالدم لفترات أطول بكثير عند املرضى الذين يتناولون األسيتريتني لديهم الذين املرضى عند استطباب مضاد اإليزوتريتينوئني . اإلتريتينات أو تعوق كبدي , فرط شحميات الدم , و فرط الفيتامني أ . التعوق الكلوي ال يؤثر على احلرائك الدوائية لإليزوتريتينوئني لكن جرى اقتراح جرعات بدء أخفض في التعوق الشديد . من غير املعروف فيما اذا كان اإليزوتريتينوئني يتوزع في حليب الثدي لكن ميله لالنحالل بالدسم يجعل ذلك مرجحا ؛ بالتالي يكون استعمال الضارة للتأثيرات استطباب مضاد املرضعات األمهات عند اإليزوتريتينوئني املرضى عند بحرص يستعمل أن يجب اإليزوتريتينوئني . الرضيع عند احملتملة أن يجب اإليزوتريتينوئني يتناولون الذين املرضى و تاريخ الكتئاب لديهم الذين

يراقبوا لعالمات املرض االكتئابي .

يجب مراقبة فحص وظيفة الكبد و لبيدات الدم الصيامية عند بدء املعاجلة , بعد شهر من البدء )أو كل 1 إلى 2 أسبوع بعد أول شهرين من األسيتريتني( , و بعد ذلك على فترات مناسبة . يجب مراقبة غلكوز الدم خالل املعاجلة عند املرضى الذين لديهم , أو أنهم مؤهبني , للداء السكري . بعضهم يوصي بتقييم حتت )انظر األمد طويلة معاجلة يتلقون الذين املرضى عند روتيني شعاعي التأثيرات على اجلهاز العضلي الهيكلي , أعاله( . املرضى ميكن أن يكون لديهم

حتمل أقل للعدسات الالصقة .

يجب جتنب التعرض املفرط لضوء الشمس و األشعة فوق البنفسجية .

curl? Lancet28 .3–622 :348 ;1996ا. Önder M, etاal.اIsotretinoin-induced nail fragility and onycholysis. JاDermatolاTreat16–115 :12 ;2001ا.

29. Dharmagunawardena B, Charles-Holmes R. Median canaliform dystrophy following isotretinoin therapy. BrاJاDermatol9–658 :137 ;1997ا.

30. Yung A, etاal.اIsotretinoin-induced elkonyxis. BrاJاDermatol2–671 :153 ;2005ا.

يعطى مريض عند للتذوق تقريبا كامل فقد ورد . التذوق على التأثيرات إيزوتريتينوئني فموي 600 ميكروغرام\كغ يوميا ملدة 20 أسبوع 1 . مبا أن التذوق عاد بعد حوالي 6 أشهر من إيقاف اإليزوتريتينوئني . بحلول إيلول 1994 علمت جلنة سالمة األدوية في اململكة املتحدة ب� 5 حاالت من تغيرات التذوق , تشمل 4 تقارير

لفقد التذوق .

1. Halpern SM, etاal.اLoss of taste associated with isotretinoin. BrاJاDermatol134 ;1996ا: 378.

فرط التجريع . ما عدا انزعاج بطني غامض , لم يكن هناك أعراض أخرى أو شذوذات معتبرة عند مريض بعمر 15 سنة عولج بغسيل معدي بعد 1.5 ساعة نتائج مشابهة في املعدون الحظوا . 1 اإليزوتريتينوئني 350 مغ من ابتالع من حالتني أخرتني من فرط جتريع اإليزوتريتينوئني وردتا في املنشورات في ذلك الوقت . في تقرير تالي , وجع رأس طفيف , جفاف و تقشر اجللد , التهاب الشفتني حصل

عند مريض بعمر 29 عام ابتلع 900 مغ من اإليزوتريتينوئني 2 .

1. Hepburn NC. Deliberate self-poisoning with isotretinoin. Brا Jا Dermatolا 1990; 122: 840–1.

2. Aubin S, etاal.اMassive isotretinoin intoxication. ClinاExpاDermatol50–348 :20 ;1995ا.

متالزمات التهاب األوعية . مصنعو اإليزوتريتينوئني و اإلتريتينات تلقوا تقارير معزولة عن التهاب أوعية بالترافق مع استعمال هذه الريتينوئيدات الفموية ؛ الورم احلبيبي الواغنري ورد أيضا مع استعمال اإليزوتريتينوئني 1,2 . اآللية الدقيقة الكامنة لهذه التأثيرات غير معروفة ؛ عند بعض املرضى قد يكون هناك تأثير سمي مباشر مع تطور األعراض بعد فترة قصيرة من بدء املعاجلة , عند مرضى آخرين تأخر البدء لفترة طويلة و قد يكون أطلق باالستعمال املصادف ملضادات ى و آفات جلدية , عند مرضى اجلراثيم . ورد التهاب األوعية , الذي يتظاهر كحم

ة 3 . أعطوا التريتينوئني الفموي البيضاض السالئف النقوي

1. Dwyer JM, etاal.اVasculitis and retinoids. Lancet1989ا; ii: 494–6.2. Anonymous. Retinoids and necrotizing vasculitis. WHOاDrugاInf187 :3 ;1989ا.

Page 43: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

يعالفرع اعشيأانالزث المزاالالأ لمي 1832للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

CYP2C8 , CYP2C9 , ذلك يشمل , اإليزوتريتينوئني استقالب في مشمولة CYP3A4 , و CYP2B6 . اإليزوتريتينوئني , التريتينوئني , و مستقلباتها تخضع لدوران معوي كبدي . العمر النصف االنتهائي لإلزالة هو 10 إلى 20 ساعة , بينما ؛ العودة إلى املستويات تلك ملستقلب -4أوكسو ميكن أن تصل إلى 50 ساعة . املعاجلة إيقاف بعد أسبوع 2 حوالي تتطلب للريتينوئيدات الفيزيولوجية كميات مماثلة من اجلرعة تظهر في البراز , بشكل رئيسي كدواء غير متغير , و في

البول كمستقلبات .

اإليزوتريتينوئني يعبر املشيمة . من غير املعروف اذا كان اإليزوتريتينوئني يتوزع في حليب الثدي لكن محبته للدسم جتعل ذلك مرجح .

1. Colburn WA, etاal.اFood increases the bioavailability of isotretinoin. JاClinاPharmacolا1983; 23: 534–9.

2. Lucek RW, Colburn WA. Clinical pharmacokinetics of the retinoids. ClinاPharmacokinetا1985; 10: 38–62.

3. Kraft JC, etاal.اEmbryonic retinoid concentrations after maternal intake of isotretinoin. NاEnglاJاMed262 :321 ;1989ا.

4. Larsen FG, etاal.اPharmacokinetics and therapeutic efficacy of retinoids in skin dis-eases. ClinاPharmacokinet61–42 :23 ;1992ا.

5. Chen C, etاal.اNegligible systemic absorption of topical isotretinoin cream: implica-tions for teratogenicity. JاClinاPharmacol84–279 :37 ;1997ا.

6. Nulman I, etاal.اSteady-state pharmacokinetics of isotretinoin and its 4-oxo metabo-lite: implications for fetal safety. JاClinاPharmacol30–926 :38 ;1998ا.

االستعماالت و اإلعطاء cisا configuration املقرون التتشكيل هو . ريتينوئيد هو اإليزوتريتينوئني للتريتينوئني , و الذي هو النمط احلمضي للفيتامني أ . اإليزوتريتينوئني يعطى فمويا ملعاجلة العد الشديد )أدناه( و الذي لم يستجيب لإلجراءات األخرى ؛ يطبق أيضا موضعيا في األمناط األخف من العد . غير مستطب للعد غير املعقد عند املراهقني , و غير مرخص للعد قبل البلوغ )لكن انظر أيضا اإلعطاء عند األطفال , . اإليزوتريتينوئني جرت جتربته في عدد من أدناه لالستعمال في العد الطفلي(

االضطرابات اجللدية األخرى و في بعض أمناط املرض التنشؤي .

البدئية الفموية اجلرعة تكون األخرى البلدان من عدد و املتحدة اململكة في أنه يسمح الرغم على , يوميا ميكروغرام\كغ 500 للعد هي لإليزوتريتينوئني بجرعات بدئية في الواليات املتحدة تصل إلى 1 مغ\كغ يوميا . اجلرعة تعطى مع

التداخالتمكمالت ذلك )يشمل أ الفيتامني مع اإليزوتريتينوئني استعمال جتنب يجب . يجب جتنب التتراسيكلينات حيث أن غذائية( بسبب تأثيرات سمية مضافة استعمالها ترافق مع تطور ارتفاع ضغط حميد داخل القحف . التهيج اجللدي ت كيراتني موضعية أو معاجلات ميكن أن يزداد اذا أعطي اإليزوتريتينوئني مع حاالا

مقشرة مضادة للعد ؛ هكذا استعمال يجب جتنبه .

مضادات الصرع . لتأثير اإليزوتريتينوئني على الكاربامازبني , انظر الفصل 7. »مضادات الصرع« ص 670 .

مع الريتينوئيدات تداخالت احتمالية ملناقشة . الهرمونية احلمل مانعات مانعات احلمل الفموية الهرمونية , و التأثير احملتمل لذلك على اختيار مانع احلمل

أثناء املعاجلة بالريتينوئيد , انظر املراجع .

1. Berbis P, et al. Acitretin )RO10-1670( and oral contraceptives: interaction study. Arch Dermatol Res 1988; 280: 388–9.

2. Lehucher Ceyrac D, et al. Retinoids and contraception. Dermatology 1992; 184: 161–70.3. Berbis P, et al. Study on the influence of etretinate on biologic activity of oral contra-

ceptives. J Am Acad Dermatol 1987; 17: 302–3.4. Orme M, et al. Isotretinoin and contraception. Lancet 1984; ii: 752–3.5. Hendrix CW, et al. The effect of isotretinoin on the pharmacokinetics and pharmacody-

namics of ethinyl estradiol and norethindrone. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 464–75.6. Chen Y, et al. Elevation of serum triglyceride and cholesterol levels from isotretinoin

therapy with concomitant oral contraceptives. Pharmacoepidemiol Drug Safety 1995; 4: 91–6.

احلرائك الدوائيةيزداد أن ميكن االمتصاص و املعوي املعدي السبيل من ميتص اإليزوتريتينوئني بالطعام . ميكن أن يحصل امتصاص مجموعي أصغري بعد التطبيق املوضعي . التراكيز البالزمية القمية تتحقق بعد 1 إلى 4 ساعات من اجلرعات الفموية . التوافر احليوي الفموي منخفض , رمبا ألن االستقالب في جدار األمعاء باملرور األول في الكبد . اإليزوتريتينوئني عالي االرتباط ببروتينات البالزما . يستقلب في الكبد التزامر بعض أيضا هناك ؛ -4أوكسو-إيزوتريتينوئني الرئيسي مستقلبه إلى P450 السيتوكروم أنزميات من العديد . التريتينوئني إلى اإليزوتريتينوئني من

استعمال طريقة أخرى ملنع احلمل , مثل طريقة احلاجز , موصى بها أيضا 2,7 .للمزيد

من املعلومات حول استعمال مانعات احلمل الهرمونية مع الريتينوئيدات .

1. Mitchell AA. Oral retinoids: what should the prescriber know about their teratogenic hazards among women of child-bearing potential? DrugاSafety85–79 :7 ;1992ا.

2. Chan A, etاal.اOral retinoids and pregnancy. MedاJاAust7–164 :165 ;1996ا.3. Lammer EJ, etاal.اRetinoic acid embryopathy. NاEnglاJاMed41–837 :313 ;1985ا.4. Rosa F. Isotretinoin dose and teratogenicity. Lancet1987ا; ii: 1154.5. Adams J. High incidence of intellectual deficits in 5-year-old children exposed to

isotretinoin ‘in utero’. Teratology614 :41 ;1990ا.6. Dai WS, etاal.اEpidemiology of isotretinoin exposure during pregnancy. JاAmاAcadاDermatol606–599 :26 ;1992ا.

7. Atanackovic G, Koren G. Fetal exposure to oral isotretinoin: failure to comply with the Pregnancy Prevention Program. CanاMedاAssocاJ20–1719 :160 ;1999ا.

8. CDC. Accutane -exposed pregnancies—California, 1999. MMWR31–28 :49 ;2000ا.9. Adverse Drug Reactions Advisory Committee )ADRAC(. Avoiding fetal abnormalities

with isotretinoin.AustاAdverseاDrugاReactاBull3 :24 ;2005ا. Also available at: http:// www.tga.gov.au/adr/aadrb/aadr0502.htm )accessed 27/09/07(

10. Abroms L, etاal.اWhat is the best approach to reducing birth defects associated with isotretinoin? PLoSاMed3 ;2006ا: e483. Available at: http://medicine.plosjournals.org/perlserv/?request= get-document&doi=10.1371%2Fjournal.pmed.0030483 )accessed 27/09/07(

11. Dai WS, etاal.اSafety of pregnancy after discontinuation of isotretinoin. ArchاDermatolا1989; 125: 362–5.

12. Lehucher Ceyrac D, etا al.ا Retinoids and contraception. Dermatologyا 1992; 184: 161–70.

هشاشة اجللد . يجب جتنب نزع الشعر بالشمع عند املرضى الذين يتلقون

الريتينوئيدات حيث أنها تسبب زيادة هشاشة اجللد و قد حصل تسحج للوجه

و الرجلني 1-3 . معلومات الدواء الرسمية في اململكة املتحدة توصي أيضا بتجنب

نزع الشعر بالشمع ملدة 6 أشهر على األقل بعد املعاجلة باإليزوتريتينوئني بسبب

و معاجلة القوية الكيميائية املقشرات . كذلك يجب جتنب البشرة نزع خطر

األدمة بالليزر لفترة تصل 5 إلى 6 أشهر بعد املعاجلة بسبب خطر تندب فرط

التنسج في مناطق المنطية , و في حاالت أكثر ندرة قد يحصل نقص تصبغ أو

فرط تصبغ بعد التهابي في املناطق املعاجلة .

1. Egido Romo M. Isotretinoin and wax epilation. BrاJاDermatol393 :124 ;1991ا.2. Holmes SC, Thomson J. Isotretinoin and skin fragility. BrاJاDermatol165 :132 ;1995ا.3. Woollons A, Price ML. Roaccutane and wax epilation: a cautionary tale. BrاJاDermatolا

1997; 137: 839–40.

Page 44: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

يعالفرع اعشيأانالزث المزاالالأ لمي 1833للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

جرعة تراكمية 120 مغ\كغ و تخفيض خطر النكس 8 . اإليزوتريتينوئني استعمل أيضا ملعاجلة العد املترافق مع املعاجلة الكابحة للمناعة عند متلقي الزرع 9,10 .

تأثير له ليس أنه الرغم . على للعد موضعيا أيضا اإليزوتريتينوئني يستعمل كابح للزهم و فقط تأثير مباشر ضعيف مضاد لاللتهاب , فإنه عبر هذا السبيل 1 له تأثير حال للزؤان يجعل اجلريبات املفتوحة بفعله أقل الهوائية , ما يقلل منو

له أن يبدو املوضعي اإليزوتريتينوئني . 11 املرافق االلتهاب و العدية البروبيونية فعالية مشابهة للتريتينوئني , لكن ميكن أن يكون أفضل حتمل 3 .

التأثيرات خطر بسبب البلوغ قبل العد ملعاجلة مرخص غير اإليزوتريتينوئني الضارة و يشمل ذلك االنغالق املبكر للمشاشات , لكن انظر أيضا اإلعطاء عند

األطفال , أدناه .

1. Gollnick H. Current concepts of the pathogenesis of acne: implications for drug treat-ment. Drugs96–1579 :63 ;2003ا.

2. James WD. Acne. NاEnglاJاMed72–1463 :352 ;2005ا.3. Chivot M. Retinoid therapy for acne: a comparative review. AmاJاClinاDermatol2005ا;

6: 13–19.4. Cooper AJ. The Australian Roaccutane Advisory Board. Treatment of acne with

isotretinoin: recommendations based on Australian experience. AustralasاJاDermatolا2003; 44: 97–105.

5. Dréno B, etاal.اAn expert view on the treatment of acne with systemic antibiotics and/or oral isotretinoin in the light of the new European recommendations. EurاJاDermatolا2006; 16: 565–71.

6. Palmer RA, etاal.ا‘Microdose’ isotretinoin. BrاJاDermatol6–205 :143 ;2000ا.7. Amichai B, etاal.اLow-dose isotretinoin in the treatment of acne vulgaris. JاAmاAcadاDermatol6–644 :54 ;2006ا.

8. Mandekou-Lefaki I, etاal.اLow-dose schema of isotretinoin in acne vulgaris. IntاJاClinاPharmacolاRes6–41 :23 ;2003ا.

9. Tam M, Cooper A. The use of isotretinoin in a renal transplant patient with acne. BrاJاDermatol463 :116 ;1987ا.

10. Bunker CB, etاal.اIsotretinoin treatment of severe acne in posttransplant patients tak-ing cyclosporine. JاAmاAcadاDermatol4–693 :22 ;1990ا.

11. Goulden V. Guidelines for the management of acne vulgaris in adolescents. PediatrاDrugs13–301 :5 ;2003ا.

اإلعطاء عند األطفال . اإليزوتريتينوئني الفموي مرخص في معظم البلدان لالستعمال من عمر 12 سنة من العمر حيث يكون مالئم , لكنه غير مرخص ملعاجلة العد قبل البلوغ بسبب خطر التأثيرات الضارة و تشمل االنغالق املبكر للمشاشات . على أية حال , استعمل فمويا مع بعض النجاح في العد الطفلي احملضرات تكون عندما nodulocystic infantile acne الكيسي العقيدي املوضعية و املعاجلات املضادة للجراثيم غير فعالة 1-4 . جرى استعمال طيف من

1-3 . االستطباب الرئيسي للمعاجلة باإليزوتريتينوئني الفموي هو األمناط الشديدة

العقيدية الكيسات عد أو conglobate acne الكروي العد )مثل العد من املستجيب غير دائم( تندب يسبب قد الذي العد أو nodulocystic acneللمعاجلات األخرى و تشمل مضادات اجلراثيم اجملموعية . على أية حال , بعضهم 4,5 يجادل أن اإليزوتريتينوئني الفموي يجب أن يعتبر للمعاجلة قصيرة األمد في

حاالت أخرى , مثل العد األقل شدة الذي قد يسبب تندب أو العد الذي يسبب شدة نفسية شديدة . معظم املرضى يظلون دون أعراض بعد برنامج واحد من اإليزوتريتينوئني , أو قد يحصل نكس طفيف يستجيب ملعاجلات أخرى كان مقاوم لها سابقا . نسبة قليلة ميكن أن ينتكسوا و من لديهم خطر أعلى لذلك هم املرضى بعمر أقل من 16 سنة من العمر , من لديهم عد شديد على اجلذع , و النساء البالغات 2 . يبدو أن اجلرعة التراكمية , و ليس اجلرعة اليومية , عامل هام في حتقيق هدأة مستقرة 4 . لتجنب النكس , قد تدعو احلاجة إلى برنامج برنامج 5 . هذا يكافئ عادة 2 إلى 150 مغ\كغ 120 تراكمية ذو جرعة معاجلة إلى 6 أشهر باستعمال جرعات يومية من 0.5 إلى 1 مغ\كغ . إحدى اجملموعات اقترحت أن املعاجلة يجب أن تتابع ملدة 2 شهر بعد التنقية الكاملة للعد لتجنب النكس , و أن اجلرعات التراكمية األعلى )حتى 200 مغ\كغ( قد تكون مطلوبة في بعض احلاالت , مثل من يظهرون عالمات واضحة لتحسن جاري عند الوصول إلى جرعة تراكمية تصل 150 مغ\كغ . عند املرضى الذين ينتكسون , قد تستطب جرعات متكررة 2,3 . على أية حال , التحسن قد يستمر لعدة أشهر بعد السحب للمزيد حاجة هناك كان اذا فيما قبل حتديد األقل على 2 شهر مرور يجب و من املعاجلة . هناك أدلة تقترح أن املرضى الذين ينتكسون بعد إيقاف املعاجلة جلرعات املستمر االستعمال من يستفيدوا أن ميكن باإليزوتريتينوئني املعيارية منخفضة جدا من اإليزوتريتينوئني , مثل 250 أو 500 ميكروغرام\كغ يوميا تؤخذ مرة كل 4 أسابيع ملدة 6 أشهر , 100 ميكروغرام\كغ يوميا , أو جرعة مفردة 20 مغ مرة أو مرتني أسبوعيا 6 . جرت كذلك جتربة برامج منخفضة اجلرعة بدال من جرعات اإليزوتريتينوئني املعيارية للعد املتوسط املعند أو العد الشديد . جرعة 20 مغ يوميا ملدة 6 أشهر أحدثت حتسن معتبر أو هدأة كاملة في العد املتوسط 7 . على أية حال , استعمال مطول لبرامج منخفضة اجلرعة مطلوب لتحقيق

الطعام مرة يوميا أو مقسمة على جرعتني و تعدل اذا دعت احلاجة حتى 1 مغ\لني جلرعة بدئية ميكن كغ وفقا لالستجابة و التأثيرات الضارة . املرضى غير املتحمأن يكونوا قادرين على متابعة املعاجلة بجرعات أخفض , لكن هناك خطر أعلى للنكس . يسمح بجرعات يومية تصل إلى 2 مغ\كغ يوميا في الواليات املتحدة و بعض البلدان األخرى للمرضى الذين يكون مرضهم شديد جدا أو على اجلسم و ليس الوجه . جرت التوصية بجرعة بدء أخفض في اململكة املتحدة للمرضى

الذين لديهم تعوق كلوي شديد )انظر أدناه( .

يشاهد أحيانا تفاقم حاد للعد أثناء الفترة البدئية , لكن يزول عادة خالل 7 إلى 10 أيام على استمرار املعاجلة . يجب متابعة املعاجلة ملدة 15 إلى 24 أسبوع أو إلى حني انخفاض العدد الكلي للكيسات بأكثر من %70 . الهدأة طويلة األمد و معدالت النكس متعلقة باجلرعة الكلية , و ال تتوقع فائدة إضافية بعد جرعة تراكمية 120 إلى 150 مغ\كغ . التحسن ميكن أن يستمر لعدة أشهر بعد إيقاف

املعاجلة ؛ قد حتصل هدأة مطولة .

البرامج املتكررة غير موصى بها عادة لكن قد تكون مطلوبة في بعض األحيان . على أية حال , مبا أن العد قد يتابع حتسنه بعد إيقاف اإليزوتريتينوئني , البد أن

تكون هناك فترة 2 شهر على األقل خالية من الدواء قبل إعادة املعاجلة .

للمعاجلة املوضعية للعد يتم تطبيق جل يحوي %0.05 من اإليزوتريتينوئني يطبق بكمية قليلة مرة أو مرتني يوميا . ميكن أال تتحقق استجابة عالجية ملدة 6 إلى

8 أسابيع .

1. DiGiovanna JJ. Systemic retinoid therapy. DermatolاClin7–161 :19 ;2001ا.2. Ellis CN, Krach KJ. Uses and complications of isotretinoin therapy. JاAmاAcadاDerma-tol45 ;2001ا )suppl(: S150–S157.

3. Vivat-Hannah V, Zusi FC. Retinoids as therapeutic agents: today and tomorrow. MiniاRevاMedاChem60–755 :5 ;2005ا.

4. Njar VC, etاal.اRetinoids in clinical use. MedاChem8–431 :2 ;2006ا.

. الريتينوئيدات تلعب دور هام في معاجلة العد . اإليزوتريتينوئني acne العدالعدية البروبيونية منو في تالي تخفيض مع الزهم إف��راز يخفض إلى الكيراتينية اخلاليا متايز يعيد أنه كما ؛ Propionibacteriumا acnesالطبيعي , و التي لها تأثير حال للزهم , و يبدو أن له تأثير مباشر مضاد لاللتهاب

Page 45: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

يعالفرع اعشيأانالزث المزاالالأ لمي 1834للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

الكيميائي للمنع كذلك جتربته جرت للريتينوئيدات املوضعي التطبيق لسرطانات اجللد . التريتينوئني املوضعي استعمل على التقرانات السفعية عند متلقي زرع األعضاء , لكن النتائج كانت متضاربة و ميكن أن تعتمد على اجلرعة . على أية حال , اذا وجدت سرطانات خلية حرشفية , يجب اعتبار الريتينوئيدات

اجملموعية 3 .

الريتينوئيدات جرت دراستها في املنع الكيميائي لنكس املرض األولي و األورام الرقبة لكن و للرأس الثانية بعد معاجلة سرطانة اخللية احلرشفية الرئيسية النتائج كانت متضاربة و محدودة باملقاومة و السمية 6 . دراسة كبيرة مضبوطة م 7 أوردت أيضا أن جرعة منخفضة من اإليزوتريتينوئني )30 مغ يوميا ملدة 3 باملوهسنوات مع مدة متابعة إضافية ملدة 4 سنوات( لم تخفض معدل حدوث األورام الرئيسية الثانية أو املوت عند املرضى الذين عوجلوا للمرحلة املبكرة من سرطانة استعمال في االهتمام بعض هناك كان . الرقبة و للرأس احلرشفية اخللية أو )إيزوتريتينوئني موضعيا أو )إيزوتريتينوئني( فمويا تعطى , الريتينوئيدات تريتينوئني( , في تدبير الطلوان الفموي , و الذي ميكن أن يكون خبيثا . على أية يحصل بشكل النكس , مفيدة استجابة عن التقارير من الرغم على , حال

متكرر عند إيقاف املعاجلة بالريتينوئيد 6,8 .

الذين األطفال عند متابعة كمعاجلة دراسته جرت الفموي اإليزوتريتينوئني . املكثفة للمعاجلة الذي استجاب العصبي األرومي للورم لديهم خطر عالي إحدى الدراسات وجدت حتسن في البقيا مع 6 دورات من اإليزوتريتينوئني تعطى كل 14 يوم من كل دورة 28 يوم . على أية حال , دراسة أخرى 10 تستعمل جرعة أخفض تعطى يوميا ملدة 4 سنوات أو حتى حصول النكس لم جتد فائدة إضافية

من اإليزوتريتينوئني .

1. Kovach BT, etاal.اSystemic strategies for chemoprevention of skin cancers in trans-plant recipients. ClinاTransplant34–726 :19 ;2005ا.

2. Chen K, etاal.اOral retinoids for the prevention of skin cancers in solid organ transplant recipients: a systematic review of randomized controlled trials. BrاJاDermatol2005ا; 152: 518–23.

3. Neuhaus IM, Tope WD. Practical retinoid chemoprophylaxis in solid organ transplant recipients. DermatolاTher33–28 :18 ;2005ا.

4. Campbell RM, DiGiovanna JJ. Skin cancer chemoprevention with systemic retinoids: an adjunct in the management of selected high-risk patients. DermatolاTher19 ;2006ا: 306–14.

الصلبة ؛ أعداد كبيرة من اآلفات ميكن أن تتطور و متيل أن تكون أكثر عدوانية التحري عند أنه كان هناك بعض الرغم . على 1 من تلك عند عموم السكان مرضى زرع القلب , معظم تقارير احلالة و بعض التقارير الصغيرة شملت مرضى و السفعية التقرانات عدد يخفض أنه ورد الفموي األسيتريتني . كلية زرع يخفض تطور سرطانات اخللية القاعدية و احلرشفية اجلديدة عند هؤالء املرضى 1-4 . مرضى آخرون لديهم خطر زائد لسرطانات اجللد قد يستفيدوا من املعاجلة

xeroderma اجللد املصطبغ لديهم جفاف بالريتينوئيد يشملون من الوقائية naevoid basal القاعدية الوحمية pigmentosum و متالزمة سرطانة اخللية , األسيتريتني ليس و , الفموي اإليزوتريتينوئني ؛ cell carcinoma syndromeجرت جتربته عند هؤالء املرضى 5 . الريتينوئيدات ميكن أن تعتبر أيضا عند آخرين تطور لديهم أصال سرطانات جلدية غير ميالنينية , مثل احلاالت التي تتطلب معاجلة كابتة للمناعة محافظة , كاالبيضاض اللمفي املزمن �و اللمفوما غير لديهم سرطانة خلية و من , للجلد الشديد الضوئي الضرر , الهودجكينية

حرشفية ذات خطر عالي لالنبثاث أو انبثت أصال 5 .

مبا أن الريتينوئيدات تكبح و ال تشفي سرطان اجللد , يحصل ارتداد عند إيقاف القلق حول . هناك بعض الريتينوئيدات و هناك حاجة للمعاجلة طويلة األمد مخاطر هكذا معاجلة طويلة األمد , باألخص على لبيدات البالزما و العظم , و جرت التوصية باملراقبة 1,4,5 . التأثيرات الضارة اخملاطية اجللدية التي حتصل عادة ميكن أن تؤثر على قبول املريض أثناء استعمال املعاجلة طويلة األمد ؛ التأثيرات اخملاطية اجللدية ميكن أن تكون أكثر شدة مع اإليزوتريتينوئني , لكن فقد الشعر قد يكون أشد مع األسيتريتني 4,5 . زيادة اجلرعة التدريجية إلى اجلرعة الفعالة على األمثلة أحد . اجللدية اخملاطية التأثيرات هذه لتقليل يستعمل أن ميكن آخر و يوم البدء بجرعة 250 ميكروغرام\كغ كل اإليزوتريتينوئني هو استعمال ملدة شهر , تزاد إلى 250 ميكروغرام\كغ يوميا لشهر آخر , ثم 500 ميكروغرام\كغ ل 5 . حيث أن هناك يوميا للشهر الثالث ؛ تعدل اجلرعة بعد ذلك كما هو متحمللنساء اإليزوتريتينوئني مفضل , الريتينوئيدات مع املسرطنة للقدرة مخاطر القادرات على احلمل بسبب عمره النصف األقصر 4,5 . جلرعات األسيتريتني التي

استعملت , األسيتريتني .

اجلرعات , أحيانا يتأثر بطيف التجريع املتوافر , لكن في العموم اجلرعات كانت مشابهة لتلك املستعملة عند األطفال األكبر سنا , أي 0.5 إلى 1 مغ\كغ يوميا إلى جرعات تراكمية 120 إلى 150 مغ\كغ . مبا أنه ليست هناك منتجات فموية و مزجها اإليزوتريتينوئني مت فتحها , محافظ سائل مرخصة مالئمة لألطفال مع شراب 1,2 أو طعام طري 3 مباشرة قبل االستعمال من أجل جعل االستعمال أسهل . أحد التقارير 3 وصف جتميد احملفظة بحيث ميكن تقطيعها بسهولة إلى

اجلرعة املطلوبة , و التي ميكن بعدها وضعها في الطعام .

لذكر حتري اإليزوتريتينوئني عند األطفال الذين لديهم ورم أرومي عصبي , انظر التنشؤات اخلبيثة , أدناه .

1. Mengesha YM, Hansen RC. Toddler-age nodulocystic acne. JاPediatr8–644 :134 ;1999ا.2. Sarazin F, etاal.اTreatment of an infantile acne with oral isotretinoin. EurاJاDermatolا

2004; 14: 71–2.3. Barnes CJ, etاal.اA practical approach for the use of oral isotretinoin for infantile acne. PediatrاDermatol9–166 :22 ;2005ا.

4. Torrelo A, etاal.اSevere acne infantum successfully treated with isotretinoin. PediatrاDermatol9–357 :22 ;2005ا.

اإلعطاء في التعوق الكلوي . على الرغم أن التعوق الكلوي ال يؤثر على احلرائك الدوائية لإليزوتريتينوئني , معلومات الدواء الرسمية في اململكة املتحدة تقترح أن املرضى الذين لديهم تعوق كلوي شديد باستعمال إيزوتريتينوئني فموي للعد يجب أن يبدأوا بجرعات أخفض , مثل 10 مغ يوميا . ميكن أن تزاد تدريجيا حتى 1

لة . مغ\كغ يوميا اذا كانت متحم

التنشؤات اخلبيثة . الريتينوئيدات مثل اإليزوتريتينوئني متت دراستها في معاجلة العديد من اضطرابات التنشؤ أو قبل التنشؤ . على الرغم أن التريتينوئني الفموي الريتينوئيدات , احلاد ة النقوي السالئف ابيضاض الهدأة في يستعمل إلحداث األخرى ليس لها دور مؤسس في معاجلة السرطان . على أية حال , قد يكون هناك

حيز الستعمال الريتينوئيدات في املنع الكيميائي لبعض اخلباثات .

كان هناك اهتمام باألخص في إمكانية منع الريتينوئيدات لتشكل سرطانات أن ميكن املناعي الكبح على احملافظة . زائد خطر لديهم مرضى عند اجللد األعضاء زرع متلقي عند اخلبيثة و اخلبيثة قبل ما اجللدية اآلفات تزيد حدوث

Page 46: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

لا شلامدأانالد الارلاالدامام 1835للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

التأثيرات الضارة

تأثيرات ذهنية أقل تكرارية و امليتوكسالني الذي يعطى فمويا يسبب غثيان و

تشمل أرق , عصبية , و اكتئاب .

املعاجلة الكيميائية الضوئية أو PUVA )انظر حتت االستعمال و اإلعطاء , أدناه(

ميكن أن تسبب حكة و حمامى طفيفة عابرة . تأثيرات أخرى تشمل وذمة , دوخة ,

وجع رأس , حتوصل , تشكل فقاعة , اندفاع عدي الشكل , و ألم جلدي شديد .

فرط التعرض لضوء الشمس أو األشعة فوق البنفسجية أ ما قد يحدث حروق

تغيرات , األشعار فرط أيضا ورد . بالسورالينات املعاجلني املرضى عند شديدة

التصبغ للجلد أو األظافر , و انفكاك الظفر . PUVA ميكن أن يحدث شياخ مبكر

للجلد , و ميكن أن يترافق مع زيادة خطر التنشؤات اجللدية اخلبيثة .

القدرة املسرطنة . انظر حتت التأثيرات على اجللد , أدناه .

كان هناك قلق حول زيادة محتملة في خطر اخلباثات غير اجللدية املترافقة مع

PUVA . على أية حال , دراسة طويلة األمد عند 1380 مريض متت متابعتهم ملدة

20 سنة لم تورد زيادة كلية في اخلباثات الصلبة , اللمفوما , أو ابيضاض الدم 1 .

1. Stern RS, Väkevä LH. PUVA Follow-up Study. Noncutaneous malignant tumors in the PUVA follow-up study: 1975–1996. JاInvestاDermatol900–897 :108 ;1997ا.

التأثيرات على العينني . امليتوكسالني احلر مت رصده في عدسة العني بعد 12

ساعة على األقل من اجلرعات الفموية 1 . ميكن أن يدخل في بنية العدسة اذا

اد عند املرضى كان هناك تعرض للضوء فوق البنفسجي , ما قد يعزز تطور الس

الذين يفشلون في ارتداء وقاية مالئمة للعني ملدة 12 إلى 24 ساعة بعد ابتالع

أن يبدو , فال للعينني الوقاية اذا مت استعمال , أية حال . على 2 امليتوكسالني

اد 3 , على الرغم هناك زيادة معتبرة معتمدة على اجلرعة في خطر تشكل الس

أنه متت مالحظة خطر أعلى لتطور تصلب نووي و عتامات خلفية حتت احملفظة

تأثيرات عينية أخرى تشمل . 4 100 معاجلة أكثر من تلقوا الذين املرضى عند

عيوب بصرية عابرة للحقل البصري متعلقة باجلرعة وردت عند 3 مرضى يتلقون

Isotrex†; Roaccutane; Stiefel Acne Gel; Denm.: Accutin; Dermaoral†; Isotrex; Roac-cutan; Fin.: Roaccutan; Fr.: Contracne; Curacne; Procuta; Roaccutane; ger.: Aknefug Iso; Aknenormin; Isoderm; Isotret; Isotrex; Roaccutan; gr.: ACnotren; Accuran; Ac-nogen; Aknesil; Curacne; Derminoin†; Flitrion; Inotrin; Isodermal; Isogeril†; Isoskin; Isotroin; Lyotret; Noitron; Noroseptan; Novacne; Opridan; Policano; Reducar; Roaccu-tane; Stiefotrex; Trecifan; Tretin; Hong Kong: Acnotin; Isotrex; Oratane†; Roaccutane; Hung.: Aknenormin; Isotrex; Roaccutan; Sotret; Tretinak; India: Acutret†; Isotroin; irl.: Isotrex; Roaccutane; Israel: Curatane; Isotrex; Roaccutane; ital.: Aisoskin; Isotrex; Roaccutan; malaysia: Acnotin; Isotrex; Nimegen; Oratane; Roaccutane; mex.: Isoface; Isotrex; Neotrex; Oratane; Roaccutan; Sotrexe; neth.: Roaccutane; nz: Isotane; Iso-trex; Oratane; Roaccutane†; Philipp.: Acnetrex; Isotrex; Roaccutane; Pol.: Aknenor-min; Curacne; Isotrex; Izotek; Roaccutane; Tretinex; Port.: Isdiben; Isoprotil; Isotrex; Orotrex; Roaccutan†; s.afr.: Acnetane; Isotrex; Oratane; Roaccutane; singapore: Acnotin; Isotrex; Nimegen; Oratane; Roaccutane; spain: Acnemin; Dercutane; Far-macne; Flexresan; Isdiben; Iso Estedi†; Isotrex; Roacutan; switz.: Curakne; Liderma; Roaccutane; Tretinac; thai.: Acnotin; Isotane; Isotrex; Proacne; Roaccutane; Sotret; turk.: Roaccutane; uK: Isotrex; Roaccutane; usa: Accutane; Amnesteem; Claravis; Sotret; Venez.: Cuticlin; Isoface; Isotrex†; Roaccutan.

ميتوكسالنيmetHoxsalen

, رخفة إبرية الشكل . بلورات )methoxsalen( 31 دستور األدوية األمريكي )خفيفة( , عدمية الرائحة , بلون أصفر فاحت . غير منحل عمليا في املاء ؛ قليل , , األسيتون الغالي ؛ منحل في الكحول اإليتر الغالي و في املاء االنحالل في حمض اخلل , البروبيلني غليكول , و البنزن ؛ جيد االنحالل في الكلوروفورم . يحمى

من الضوء .

5. Otley CC, etاal.اChemoprevention of nonmelanoma skin cancer with systemic retin-oids: practical dosing and management of adverse effects. DermatolاSurg32 ;2006ا: 562–8.

6. Smith W, Saba N. Retinoids as chemoprevention for head and neck cancer: where do we go from here? CritاRevاOncolاHematol52–143 :55 ;2005ا.

7. Khuri FR, etاal.اRandomized phase III trial of low-dose isotretinoin for prevention of second primary tumors in stage I and II head and neck cancer patients. JاNatlاCancerاInst50–441 :98 ;2006ا.

8. Gorsky M, Epstein JB. The effect of retinoids on premalignant oral lesions: focus on topical therapy. Cancer64–1258 :95 ;2002ا.

9. Matthay KK, etاal.اTreatment of high-risk neuroblastoma with intensive chemotherapy, radiotherapy, autologous bone marrow transplantation, and 13-cis-retinoic acid. NاEnglاJاMed73–1165 :341 ;1999ا.

10. Kohler JA, etاal.اA randomized trial of 13-cis retinoic acid in children with advanced neuroblastoma after high-dose therapy. BrاJاCancer7–1124 :83 ;2000ا.

, )أع��اله( العد معاجلة في املؤسس دوره عن بعيدا . اجللد اضطرابات اإليزوتريتينوئني جرت جتربته في العديد من اضطرابات اجللد األخرى غير املستجيبة 1 وردت الفموي لإليزوتريتينوئني السريرية االستجابات . 1,2 املعتادة للمعاجلة anogenital ثآليل تناسلية شرجية عند أعداد صغيرة من املرضى ممن لديهم wrats , الوردية rosacea , و احلزاز املسطح lichen planus . الفائدة وردت أيضا , ichthyosis 1,2 السماك , Darier›s disease 2 الضطرابات التقران مثل داء داريراإليزوتريتينوئني أقل . pityriasis rubra pilaris 1,2 النخالية احلمراء الشعرية و فعالية من الريتينوئيدات األخرى للصدف psoriasis 1 . اإليزوتريتينوئني الفموي ميكن أن يستعمل في املنع الكيميائي لسرطانات اجللد )انظر التنشؤات اخلبيثة ,

أعاله( .

الضوئي الشياخ عالمات بعض إلنقاص استعمل املوضعي اإليزوتريتينوئني . photoageing 3

1. Akyol M, Özçelik S. Non-acne dermatologic indications for systemic isotretinoin. AmاJاClinاDermatol84–175 :6 ;2005ا.

2. Sehgal VN, etاal.اIsotretinoin – unapproved indications/uses and dosage: a physician’s reference. IntاJاDermatol7–772 :45 ;2006ا.

3. Stratigos AJ, Katsambas AD. The role of topical retinoids in the treatment of photoag-ing. Drugs72–1061 :65 ;2005ا.

احملضراتarg.: Atlacne; Curacne; Isotrex; Retinide; Roaccutan; Scheritonin†; Zonatian; austral.: Accure; Isohexal; Isotrex; Oratane; Roaccutane; Austria: Ciscutan; Isocutan†; Isosol; Lurantal; Roaccutan; Belg.: Isosupra Lidose; Roaccutane; Braz.: Acnil; Cecnoin; Isoac-ne†; Isoface; Isotrex; Lurantal; Roacutan; canad.: Accutane; Clarus; Isotrex†; Chile: Acnotin; Isotrex; Lisacne†; Piplex; Roacnetan; cz.: Aknenormin; Curacne; Isotretin;

Page 47: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

لا شلامدأانالد الارلاالدامام 1836للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

. املعدون اقترحوا أن املعاجلة طويلة األمد PUVA يجب بالتالي معاجلة أو أكثر أن تستعمل بحذر , باألخص عند املرضى األصغر سنا . املزيد من املتابعة لهذه اجملموعة 21 وجدت أن حدوث امليالنوما يزداد مع الزمن . على أية حال , دراسة متابعة مشابهة 11 عند 4799 مريض عوجلوا باستعمال PUVA لم جتد زيادة في خطر امليالنوما اخلبيثة . مقارنة املوجودات مع دراسة أبكر , أدى باملعدين إلى اقتراح أن النتائج قد تختلف ألن واحد على خمسة من املرضى تلقوا حمام PUVA و الذي تستعمل فيه جرعات UVA أخفض . كان هناك تعليق أيضا 22 أن املرضى الذين يتلقون معاجلة طويلة األمد يجب متابعتهم بحرص و أن هكذا معاجلة يجب أال

تستعمل عند املرضى الذين لديهم خطر امليالنوما .

دراسة متابعة للبيانات عند املرضى الذين تلقو حمام تري أوكسي سالني لم جتد زيادة في خطر تطور أي من سرطانة اخللية احملرشفة أو امليالنوما اخلبيثة , لكن املعدون اقترحوا أن هناك حاجة للمزيد من الدراسة لتحديد القدرة املسرطنة

. PUVA للتري أوكسي سالني

1. Reshad H, etاal.اCutaneous carcinoma in psoriatic patients treated with PUVA. BrاJاDermatol305–299 :110 ;1984ا.

2. Kemmett D, etاal.اNodular malignant melanoma and multiple squamous cell carcino-mas in a patient treated by photochemotherapy for psoriasis. BMJ1498 :289 ;1984ا.

3. Suurmond D, etاal.اSkin cancer and PUVA maintenance therapy for psoriasis. BrاJاDermatol6–485 :113 ;1985ا.

4. Henseler T, etاal.اSkin tumors in the European PUVA study. JاAmاAcadاDermatol1987ا; 16: 108–16.

5. Forman AB, etا al.اLong-term follow-up of skin cancer in the PUVA-48 cooperative study. ArchاDermatol19–515 :125 ;1989ا.

6. Stern RS, etاal.اNon-melanoma skin cancer occurring in patients treated with PUVA five to ten years after first treatment. JاInvestاDermatol4–120 :91 ;1988ا.

7. Stern RS, etاal.اGenital tumors among men with psoriasis exposed to psoralens and ultraviolet A radiation )PUVA( and ultraviolet B radiation. NاEnglا JاMed322 ;1990ا: 1093–7.

8. Moseley H, Ferguson J. Photochemotherapy: a reappraisal of its use in dermatology. Drugs37–822 :38 ;1989ا.

9. Bruynzeel I, etاal.ا‘High single-dose’ European PUVA regimen also causes an excess of non-melanoma skin cancer. BrاJاDermatol55–49 :124 ;1991ا.

10. Lindelöf B, etاal.اPUVA and cancer: a large-scale epidemiological study. Lancet1991ا; 338: 91–3.

11. Lindelöf B, etاal.اPUVA and cancer risk: the Swedish follow-up study. BrاJاDermatolا1999; 141: 108–12.

12. Lever LR, Farr PM. Skin cancers or premalignant lesions occur in half of high-dose PUVA patients. BrاJاDermatol19–215 :131 ;1994ا.

13. Perkins W, etاal.اCutaneous malignancy in males treated with photochemotherapy. Lancet14 .1248 :336 ;1990ا.Wolff K, Hönigsmann H. Genital carcinomas in psoriasis patients treated with photochemotherapy. Lancet439 :337 ;1991ا.

15. Aubin F, etاal.اGenital squamous cell carcinoma in men treated by photochemothera-py: a cancer registry-based study from 1978 to 1998. BrاJاDermatol6–1204 :144 ;2001ا.

التأثيرات على اجللد . التنشؤات اخلبيثة . ورد حصول سرطانة اخللية احلرشفية , basal cell carcinoma سرطانة اخللية القاعدية , Squamous cell carcinomaورم شائكي متقرن keratoacanthoma , تقران سفعي actinic keratosis , داء بوين Bowen› disease , و ميالنوما خبيثة أثناء و بعد إيقاف املعاجلة الكيميائية األمد طويلة كبيرة متابعة دراسات من عدد هناك كان . 3-PUVA 1 الضوئية معاجلة يتلقون الذين املرضى عند امليالنيني غير اجللد لتقييم خطر سرطان أن PUVA كان مسرطن أدلة واضحة أوربا لم جتد دراسات مبكرة من . PUVAبشكل مستقل لكن وجدت أن املعاجلة السابقة بالزرنيخ , امليتوتريكسات , أو اإلشعاع املؤين زاد حدوث األورام اجللدية 4 . الدراسات من الواليات املتحدة وجدت في زيادة وجدت املتحدة الواليات من الدراسات . 4 اجللد أورام في حدوث زيادة حدوث سرطانة اخللية القاعدية و سرطانة اخللية احلرشفية بشكل مستقل عن املعاجلة األخرى 5 , و التي كانت متعلقة باجلرعة في بعض الدراسات 6 . يبدو أن املناسل الذكرية معرضة باألخص 7 . جرى اقتراح أن االختالفات بني املوجودات ميكن أن تكون عائدة حلقيقة أنه في أوربا تستعمل جرعات أعلى و بعدد أقل و . 8 املتحدة الواليات املطبق قد يكون %29 فقط من ذلك في الكلي املتوسط على أية حال , دراسات أخرى من شمال أوربا وجدت أيضا زيادة متعلقة باجلرعة في خطر سرطانات اخللية احلرشفية الناشئة 9-11 . سلسلة صغيرة اقترحت أن لديهم سرطانات العالية من PUVA تطور للجرعات املتلقني حوالي %50 من اخللية احلرشفية أو آفات ما قبل اخلباثة 12 . بينما بعض الباحثني األوربيني كانت فشلوا آخرين فإن , 13 الذكورية املناسل عرضة زيادة تؤكد موجودات لديهم في إيجاد أي أدلة لهذا 14,15 . هناك تشجيع لالستبيان املستمر للمرضى حيث أن بيانات الواليات املتحدة 16,17 تظهر أن خطر سرطانات اجللد و أورام تناسلية يستمر لفترة طويلة بعد إيقاف املعاجلة PUVA . قلة من املرضى استمرت احلالة

لديهم لتتطور إلى مرض منبث 18,19 .

دراسة . PUVA تلقوا تقارير مفردة لتنشؤات خبيثة حتصل عند مرضى هناك استباقية 20 عند 1380 مريض لديهم صدف عوجلوا بداية بال� PUVA خالل عامي أول من 15 سنة حوالي بعد امليالنوما في خطر زيادات وجدت 1976 أو 1975معاجلة باستعمال PUVA و أن اخلطر ازداد باألخص عند املرضى الذين تلقوا 250

معاجلة PUVA 5 . السورالينات ميكن أيضا أن تزيد حساسية الشبكية للضوء املرئي 6 .

1. Lerman S, etاal.اPotential ocular complications from PUVA therapy and their preven-tion. JاInvestاDermatol9–197 :74 ;1980ا.

2. Woo TY, etاal.اLenticular psoralen photoproducts and cataracts of a PUVA-treated psoriatic patient. ArchاDermatol8–1307 :121 ;1985ا.

3. See J-A, Weller P. Ocular complications of PUVA therapy. AustralasاJاDermatol1993ا; 34: 1–4.

4. Stern RS, etاal.اOcular findings in patients treated with PUVA. JاInvestاDermatol1985ا; 85: 269–73.

5. Fenton DA, Wilkinson JD. Dose-related visual-field defects in patients receiving PUVA therapy. Lancet1983ا; i: 1106.

6. Souêtre E, etاal.5ا-Methoxypsoralen increases the sensitivity of the retina to light in humans. EurاJاClinاPharmacol61–59 :36 ;1989ا.

أنثى 23 مريضة من 15 األشعار عند فرط لوحظ . الشعر التأثيرات على يتلقني معاجلة PUVA مقارنة مع 2 من 14 مريض عوجلوا بال� UVA وحدها 1 .

1. Rampen FHJ. Hypertrichosis in PUVA-treated patients. BrاJاDermatol657 :109 ;1983ا–60.

تأثيرات كابحة لها أن يبدو PUVA املعاجلة . املناعي اجلهاز التأثيرات على و خاليا , النواة البيض مفصصة الكريات , اللمفاويات تثبط أنها و للمناعة متالزمة تطورت و للنوى أضداد تشكيل إحداث على قادرة . 3-1 النغرهانس مشابهة ملتالزمة الذئبة احلمامية اجملموعية أثناء املعاجلة 4,5 . حصل شك بوجود PUVA أسس مناعية لتطور املتالزمة الكالئية عند أحد املرضى ممن تلقوا معاجلة

. 6

انظر أيضا فرط احلساسية , أدناه .

1. Farber EM, etاal.اLong-term risks of psoralen and UV-A therapy for psoriasis. ArchاDermatol31–426 :119 ;1983ا.

2. Morison WL, etاal.اAbnormal lymphocyte function following long-term PUVA therapy for psoriasis. BrاJاDermatol50–445 :108 ;1983ا.

3. Chang A, etاal.اPUVA and UVB inhibit the intra-epidermal accumulation of polymorpho-nuclear leukocytes. BrاJاDermatol7–281 :119 ;1988ا.

4. Bruze M, etاal.اFatal connective tissue disease with antinuclear antibodies following PUVA therapy. ActaاDermاVenereolا:Stockh60–157 :64 ;1984اب.

5. Bruze M, Ljunggren B. Antinuclear antibodies appearing during PUVA therapy. ActaاDermاVenereolا:Stockh6–31 :65 ;1985اب.

6. Lam Thuon Mine LTK, etاal.اNephrotic syndrome after treatment with psoralens and ultraviolet A. BMJ5–94 :287 ;1983ا.

Page 48: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

لا شلامدأانالد لالا 1837للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

التداخالت

امليتوكسالني يجب أن يستعمل بحرص مع أدوية أخرى معروف أيضا أنها تسبب حساسية ضوئية . يثبط فعل السيتوكروم P450 النظير األنزميي CYP2A6 , و

ميكن أن يزيد التراكيز البالزمية لألدوية املستقلبة عبر هذا األنزمي .

مضادات الصرع . فشل املعاجلة ب� PUVA بسبب التراكيز املنخفضة بشكل نتيجة األرجح على كان صرع لديه مريض عند للميتوكسالني طبيعي غير

لتحريض األنزميات الكبدية بالفينيتويني 1 .

1. Staberg B, Hueg B. Interaction between 8-methoxypsoralen and phenytoin. ActaاDermاVenereolا:Stockh5–553 :65 ;1985اب.

املطريات . بعض احملضرات املطرية ميكن أن يكون لها تأثير واقي من الضوء , و اذا مت تطبيقها مباشرة قبل إشعاع UVA فقد تتداخل مع فعالية املعاجلة ب�

. PUVA 1,2

1. Hudson-Peacock MJ, etاal.اPhotoprotective action of emollients in ultraviolet therapy of psoriasis. BrاJاDermatol5–361 :130 ;1994ا.

2. Otman SGH, etاal.اModulation of ultraviolet )UV( transmission by emollients: relevance to narrowband UVB phototherapy and psoralen plus UVA photochemotherapy. Brا JاDermatol8–963 :154 ;2006ا.

و , األبيض اجلزر , الكرفس املثال سبيل على , األطعمة بعض . الطعام البقدونس حتوي سورالينات , و تناول كميات كبيرة ميكن أن يزيد خطر السمية الضوئية مع امليتوكسالني . مريض 1 تناول كمية كبيرة من حساء الكرفس في املساء السابق و قبل ساعتني من اخلضوع ملعاجلة PUVA لألكزميا التأتبية تطورت لديه سمية ضوئية شديدة بعد املعاجلة , و التي نسبت إلى التأثيرات املضافة

للميتوكسالني و السورالينات املوجودة في الكرفس .

1. Boffa MJ, etاal.اCelery soup causing severe phototoxicity during PUVA therapy. BrاJاDermatol334 :135 ;1996ا.

الكزانتينات . لذكر تأثير امليتوكسالني اجملموعي على استقالب الثيوفيلني , انظر امليتوكسالني , حتت تداخالت الثيوفيلني , الفصل 19. »املوسعات القصبية

و األدوية املضادة للربو« ص 1256 .

2. Ramsay B, Marks JM. Bronchoconstriction due to 8-methoxypsoralen. BrاJاDermatolا1988; 119: 83–6.

3. Takashima A, etا al.اAllergic contact and photocontact dermatitis due to psoralens in patients with psoriasis treated with topical PUVA. BrاJاDermatol42–37 :124 ;1991ا.

4. Park JY, etاal.اAnaphylaxis to 8-methoxypsoralen during photochemotherapy. Photo-dermatolاPhotoimmunolاPhotomed8–37 :19 ;2003ا.

5. Legat FJ, etاal.اAnaphylaxis to 5-methoxypsoralen during photochemotherapy. BrاJاDermatol2–821 :145 ;2001ا.

احملاذير

امليتوكسالني يجب عموما أال يعطى للمرضى الذين لديهم أمراض مترافقة مع حساسية للضوء مثل البورفيريا , على الرغم أنه قد يستعمل بحذر في بعض اضطرابات الضوء إلنقاص احلساسية للضوء . مضادات استطباب أخرى تشمل انعدام العدسة , امليالنوما , أو تاريخ للميالنوما , و سرطانة اخللية احلرشفية . األطفال عند تستعمل أال يجب PUVA املعاجلة أن عموما يوصى . الغازية امليتوكسالني يجب أن يستعمل بحرص عند املرضى الذين لديهم تعوق كبدي .

بعد 48 ساعة من و قبل 24 ساعة يقوموا بحمام شمسي أال املرضى يجب املعاجلة ب� PUVA . يجب أن يتجنبوا التعرض لضوء الشمس , حتى عبر الزجاج أو الغيوم ملدة 8 ساعات على األقل بعد ابتالع امليتوكسالني و يجب أن يرتدوا نظارات شمسية كاملة التغطية ممتصة ل� UVA ملدة 24 ساعة بعد االبتالع . احلساسية الضوئية مطولة أكثر بعد التطبيق املوضعي و اجللد املعالج يجب أن يحمى من التعرض للضوء ملدة 12 إلى 48 ساعة , و رمبا ما يصل ملدة أسبوع . يجب حماية املناسل الذكرية , إال اذا كانت هناك حاجة عالجية , أثناء املعاجلة ب� PUVA . جرت التوصية أن املرضى يجب أن يخضعوا لفحص عيني على فواصل منتظمة بعد ذلك , باألخص من لديهم خطر زائد للساد . املرضى يجب أيضا أن يتلقوا فحص منتظم لعالمات ما قبل اخلباثة أو اخلباثة لآلفات اجللدية . يجب حتري عيار أضداد ؛ الضام النسيج اقتراح ملرض اذا كان هناك , باألخص املعاجلة بدء النوى قبل التقييم املتكرر أثناء املعاجلة رمبا ال يكون ضروريا للمرضى الذين لديهم صدف

غير معقد , اختبار سلبي بدئي , و دون أعراض لداء النسيج الضام .

البورفيريا . امليتوكسالني يجب أال يعطى للمرضى الذين لديهم بورفيريا .

16. Stern RS, etاal.اThe persistent risk of genital tumors among men treated with psoralen plus ultraviolet A )PUVA( for psoriasis. JاAmاAcadاDermatol9–33 :47 ;2002ا.

17. Nijsten TEC, Stern RS. The increased risk of skin cancer is persistent after discon-tinuation of psoralen+ultraviolet A: a cohort study. JاInvestاDermatol8–252 :121 ;2003ا.

18. Lewis FM, etاal.اMetastatic squamous-cell carcinoma in patient receiving PUVA. Lan-cet1157 :344 ;1994ا.

19. Stern RS. Metastatic squamous cell cancer after psoralen photochemotherapy. Lan-cet5–1644 :344 ;1994ا.

20. Stern RS, etاal.اMalignant melanoma in patients treated for psoriasis with methox-salen )psoralen( and ultraviolet A radiation )PUVA(. NاEnglاJاMed5–1041 :336 ;1997ا.

21. Stern RS. The PUVA Follow Up Study. The risk of melanoma in association with long-term exposure to PUVA. JاAmاAcadاDermatol22 .61–755 :44 ;2001ا.Wolff K. Should PUVA be abandoned? NاEnglاJاMed1–1090 :336 ;1997ا.

23. Hannuksela-Svahn A, etاal.اTrioxsalen bath PUVA did not increase the risk of squa-mous cell skin carcinoma and cutaneous malignant melanoma in a joint analysis of 944 Swedish and Finnish patients with psoriasis. BrاJاDermatol501–497 :141 ;1999ا.

بثرية آفات و بحمامى يتميز , سمي بثار . اخلبيثة غير اجللد اضطرابات mycosis fungoides للفطار الفطراني PUVA سطحية , ورد عند مريض أعطي1 . كان هناك عدد من التقارير حلصول شبيه الفقاع الفقاعيا , أو عودة حلصوله ,

عند املرضى املعاجلني باستعمال PUVA , عادة للصدف 2 . وصفت كذلك حالة من احلزاز املسطح الفقاعي عند امرأة عوجلت باستعمال PUVA موضعية 3 . تأثير آخر يترافق أحيانا مع PUVA هو ألم اجللد الشديد 4,5 ؛ األلم ميكن أن يستجيب للمعاجلة بالكابساسني املوضعي 5 . املعاجلة طويلة األمد ب� PUVA تسرع تشيخ

اجللد 6 .

1. Yip J, etاal.اToxic pustuloderma due to PUVA treatment. Brا JاDermatol125 ;1991ا: 401–2.

2. Barnadas MA, etاal.اBullous pemphigoid in a patient with psoriasis during the course of PUVA therapy: study by ELISA test. IntاJاDermatol92–1089 :45 ;2006ا.

3. Kuramoto N, etاal.اPUVA-induced lichen planus pemphigoides. BrاJاDermatol2000ا; 142: 509–12.

4. Burrows NP, etاal.اPUVA-induced skin pain. BrاJاDermatol504 :129 ;1993ا.5. Burrows NP, Norris PG. Treatment of PUVA-induced skin pain with capsaicin. Brا JاDermatol5–584 :131 ;1994ا.

6. Sator P-G, etاal.اObjective assessment of photoageing effects using high-frequency ultrasound in PUVA-treated psoriasis patients. BrاJاDermatol8–291 :147 ;2002ا.

فرط احلساسية . تفاعالت فرط احلساسية جتاه امليتوكسالني و املعاجلة ب� ى محدثة بالدواء 1 , تقبض PUVA حتصل نادرا لكن كانت هناك تقارير عن حمقصبي 2 , و التهاب جلد متاسي 3 . حاالت التأق نسبت أيضا إلى امليتوكسالني 4 و

امليتوكسي سورالني 5 .

1. Tóth Kása I, Dobozy A. Drug fever caused by PUVA treatment. ActaاDermاVenereolا:Stockh8–557 :65 ;1985اب.

Page 49: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

لا شلامدأانالزث المزاالالأ لمي 1838للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

ملعاجلة UVA ل� التعرض مع موضعيا يستعمل أن أيضا ميكن امليتوكسالني الصدف . من أجل التطبيق املباشر على املناطق املتأثرة من اجللد ميكن استعمال محضر يحوي %0.15 تقريبا )أو ممدد إلى %0.015 اذا دعت احلاجة لتجنب التأثيرات اجللدية الضارة( ملدة 15 دقيقة في محلول ميتوكسالني , متبوع مباشرة بالتعرض ل� UVA . اإلرشادات في اململكة املتحدة )انظر أيضا اضطرابات اجللد , أدناه( تقترح أنه الرغم 2.6 مغ\ل لهكذا محاليل على للميتوكسالني النمطي التركيز أن جرى استعمال تراكيز أعلى )تصل حتى 3.7 مغ\ل( . نقع اليدين و القدمني ميكن أن يستعمل ملعاجلة فقط هذه املناطق ؛ محلول يحوي ميتوكسالني 3 مغ\ل ميكن أن يستعمل مع غمر املناطق املتأثرة ملدة 15 دقيقة متبوع بتأخر 30 دقيقة قبل

التعرض ل� UVA . احلمامات أو النقع يعطى عادة مرتني يوميا .

جرى أيضا استعمال السورالني ذاته .

هذه . اجلسم وزن أساس على عادة امليتوكسالني حتسب جرعة . اإلعطاء قبل من املتلقاة اجلرعات بني معتبر اختالف يحدث اجلرعة حلساب الطريقة 1 لديهم صدف مريض 41 عند دراسة . الوزن و خفيفي الوزن ثقيلي املرضى اقترحت أن استعمال امليتوكسالني 25 مغ\م2 )من سطح اجلسم( أعطت تراكيز بالزمية أكثر اتساقا و ميكن أن تخفض احتمالية احلرق عند املرضى ثقيلي الوزن و . PUVA �مينع هبوط اجلرعة عند املرضى خفيفي الوزن الذين يخضعون ملعاجلة ب

1. Sakuntabhai A, etاal.اCalculation of 8-methoxypsoralen dose according to body sur-face area in PUVA treatment. BrاJاDermatol23–919 :133 ;1995ا.

PUVA املعاجلة الكيميائية الضوئية . PuVa املعاجلة الكيميائية الضوئيةمباشرة تعطى أن ميكن السورالينات . UVA أشعة مع السورالينات جتمع ال� في . UVA ل� بعدها يعرض املريض و , موضعيا أو فمويا إما , للمريض تعطى جرعة فموية , )photopheresis الضوئي )الفصد PUVA خارج اجلسم UVA �من السورالني , بعدها يتم عزل الكريات البيضاء للمريض , تعريضها للخارج اجلسم , و من ثم يعاد تسريبها . في طريقة أخرى للفصد الضوئي خارج اجلسم تتم إضافة امليتوكسالني مباشرة إلى الكريات البيضاء التي أزيلت أصال من املريض . يعالج املزيج بعد ذلك باستعمال UVA و من ثم يعاد إلى املريض ؛

الفطار الفطراني التائية مثل الشكل و ميكن أن يستعمل في ملفوما اخللية . mycosis fungoides

امليتوكسالني يعطى فمويا أو يطبق موضعيا ضمن برامج PUVA . أمناط التجريع الفموية اخملتلفة من امليتوكسالني ميكن أن تعطي توافرات حيوية متباينة بشكل معتبر و أوقات بدء مختلفة للتحساس الضوئي . جرعة التعرض ل� UVA يجب الرغم القياس األسبق للجرعة السمية الصغرى على أن تعتمد عموما على أنها قد حتسب وفق نوع اجللد للمريض اذا لم يكن باإلمكان إجراء اختبار جرعة

السمية الضوئية .

من أجل إعادة صبغ املناطق املتعرضة للبهاق , يعطى امليتوكسالني بجرعة 20 مغ أو ما يصل إلى 600 ميكروغرام\كغ فمويا قبل 2 إلى 4 ساعات من الفترات مرتني عادة تعطى املعاجلة . احملضر على اعتمادا , UVA ل� للتعرض املقاسة

أسبوعيا أو كل يوم و آخر , لكن دائما بفارق 48 ساعة .

امليتوكسالني ميكن أن يطبق أيضا موضعيا من أجل إعادة صبغ اآلفات الصغيرة , جيدة التحديد , املتعرضة للبهاق . جرى استعمال احملضرات التي حتوي ما يصل إلى %1 لكن التمديد إلى 0.1 أو %0.01 قد يكون ضروري لتجنب التأثيرات الضارة أن يقترح بعضهم . عامت بواقي شمسي يجب حمايته احمليط اجللد . اجللدية املنطقة املعاجلة يجب تعريضها ل� UVA بعد التطبيق بفترة قصيرة بينما آخرون يوصون باالنتظار ملدة ساعتني . بعد التعريض يجب غسل اآلفات و حمايتها من الضوء ؛ الوقاية قد تكون ضرورية حتى 48 ساعة أو أكثر . املعاجلة تتكرر عادة مرة

أسبوعيا . قد ال تظهر عودة تصبغ معتبرة إال بعد 6 إلى 9 أشهر من املعاجلة .

600 ميكروغرام\كغ فمويا , ميكن إعطاء جرعة فموية حوالي ملعاجلة الصدف تعطى 1.5 إلى 3 ساعة قبل UVA , اعتمادا على احملضر . املعاجلة تعطى عادة مرتني أسبوعيا على الرغم أنه جرى اقتراح تكرارية أعلى لكن بفواصل 48 ساعة على األقل بني اجلرعات . اذا لم تكن هناك استجابة أو استجابة أصغرية فقط بعد 15 جلسة معاجلة PUVA , اقترح بعضهم أنه ميكن زيادة التجريع 10 مغ و أن

تستعمل اجلرعة األعلى لبقية برنامج املعاجلة .

احلرائك الدوائية

من االمتصاص متغاير لكن و جيد يكون فمويا يتناول عندما امليتوكسالني املصلية التراكيز في األفراد بني معتبر تباين هناك و املعوي املعدي السبيل في زيادة هناك يكون , املستعملة الفموية الصيغة على اعتمادا . القمية إلى 4 1 إلى قمة بعد , و تصل 1 ساعة من اجلرعة احلساسية الضوئية بعد ساعات , و تختفي بعد 8 ساعات . امليتوكسالني عالي االرتباط بالبروتني . يبدو أنه يقبط بشكل مفضل من قبل خاليا البشرة . يعبر أيضا إلى عدسة العني . امليتوكسالني يستقلب بشكل كامل تقريبا . حوالي %95 من اجلرعة يطرح في يدوم أن ميكن للميتوكسالني للضوء احملسس الفعل . 24 ساعة البول خالل لعدة أيام بعد التطبيق املوضعي . االحمرار احملدث باملعاجلة PUVA الفموية أو

املوضعية يتأخر عادة و يصل إلى قمة بعد 2 إلى 3 أيام .

1. de Wolff FA, Thomas TV. Clinical pharmacokinetics of methoxsalen and other pso-ralens. ClinاPharmacokinet75–62 :11 ;1986ا.

االستعماالت و اإلعطاء

Ammiا الكبيرة اخلل�ة بذور في يوجد كمكون , هو سورالني و , امليتوكسالني يزيد . محسس ضوئي Heracleumاcandicans الهرقلية majus و في جذور بشكل معتبر التفاعلية اجللدية لإلشعاع فوق البنفسجي طويل املوجة )320 أو الضوئية الكيميائية املعاجلة في يستعمل تأثير هو و , نانومتر( 400 إلى PUVA [السورالني psoralen )و يرمز له P( و األشعة فوق البنفسجية أ )يرمز لها UVA( طويلة املوجة] . في حضور UVA يرتبط امليتوكسالني إلى الدنا , ما يثبط اصطناع الدنا و االنقسام اخللوي , و ميكن أن يؤدي إلى أذية خلوية . التعافي من األذية اخللوية ميكن أن يتلوه زيادة امليالنني في البشرة و تسمك الطبقة املتقرنة .

امليتوكسالني ميكن أن يزيد التصبغ عبر فعله على اخلاليا امليالنينية .

PUVA يستعمل ملعاجلة البهاق مجهول السبب و الصدف الشديد املعند املعوق و الذي ال يستجيب بشكل كافي للمعاجلة التقليدية املوضعية . ميكن أن يكون مفيد أيضا في حاالت مختارة من األكزميا التأتبية و االندفاعات الضوئية متعددة

Page 50: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

لا شلامدأانالزث المزاالالأ لمي 1839للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

إلى 6 أشهر من املعاجلة املوضعية الناجحة , أو رفض املرضى للمعاجلة املوضعية ملناقشة الفصل بداية )انظر UVB باستعمال الضوئية املعاجلة فشلت اذا املعاجلات املتعددة للصدف( . التعرض البدئي ل� UVA يفضل أن يحدد على أسس . اجللد نوع حسب ليس و الدنيا الضوئية السمية للجرعة السابق القياس

الزيادات في إشعاع UVA حتسب بعد ذلك كنسبة مئوية للجرعات السابقة .

من ساعة 2 قبل تعطى ميكروغرام\كغ 600 فموية بجرعة امليتوكسالني ميكن , بديل بشكل . واسع بشكل مقبول معياري برنامج UVA ل� التعرض إعطاء -5ميتوكسي سورالني 1.2 مغ\كغ , مرة أخرى قبل 2 ساعة من التعرض ل� UVA , و يبدو أنها خالية تقريبا من التفاعالت الضارة مثل الغثيان , احلكة , و احلمامى احملدثة بامليتوكسالني . على أية حال , إلى حني ظهور الفعالية السريرية ل� -5ميتوكسي سورالني بشكل واضح , امليتوكسالني يجب أن يظل السورالني

اخملتار ملعظم احلاالت السريرية .

أو امليتوكسالني باستعمال النقع أو احلمامات هي الفموي PUVA ل� البدائل التري أوكسي سالني . حلمام كامل اجلسم عادة ما يستعمل تركيز 2.6 مغ\ل مع استحمام املريض ملدة 15 دقيقة متبوعة بتعرض فوري ل� UVA . بالنسبة لليدين و القدمني يستعمل تركيز ميتوكسالني 3 مغ\ل مع غمر املناطق املتأثرة ملدة 15 دقيقة متبوعة بتأخير 30 دقيقة قبل التعرض ل� UVA . بالنسبة لتري أوكسي سالني يستعمل تركيز حوالي 330 ميكروغرام\ل حلمام لكامل اجلسم ملدة 15 دقيقة أو نقع اليدين و القدمني , يتلو ذلك تعرض فوري ل� UVA ملعاجلة كامل اجلسم , أو تأخير 30 دقيقة قبل تعريض اليدين و القدمني ل� UVA . يستعمل

حمام كامل اجلسم أو نقع اليدين و القدمني مرتني كل أسبوع .

تركيز يستعمل . املتأثرة املناطق على موضعيا يطبق أن ميكن امليتوكسالني حوالي %0.15 )أو %0.015 اذا حصلت حمامى( كمستحلب , أو %0.005 في جل

. UVA �مائي , و يطبق ل� 15 دقيقة قبل التعرض ل

املعاجلة جتنب يجب ؛ املرض جالء يتحقق ما أول PUVA املعاجلة إيقاف يجب أن , لكن ميكن UVA ل� التراكمي التعرض احملافظة باستعمال PUVA لتقليل

زرع األعضاء و النسج . املعاجلة PUVA 1,2 و PUVA خارج اجلسم 3-6 )الفصد الضوئي ؛ انظر أعاله( جرت جتربتها في كل من املرض احلاد و املزمن للطعم مقابل في التحسنات أيضا و . املعتادة للمعاجلة املستجيب غير )GVHD( املضيف GVHD , باألخص التظاهرات اجللدية , معاجلات PUVA مكنت من تخفيض جرعات الفصد خبراء مجموعة . األخرى املناعة كابحات و القشرية الستيروئيدات الضوئي 7 )من اململكة املتحدة و اسكندينافيا( تقترح , ملرض GVHD املزمن , دورة معاجلة معتادة ملدة يومني متعاقبني , تكرر كل أسبوعني . االستجابة تقيم بعد 3 أشهر و تخفض املعاجلة إلى مرة كل 4 أسابيع اذا كان هناك استجابة كاملة أو

جزئية . يجب إيقاف املعاجلة اذا لم يكن هناك استجابة أو تطور للمرض .

الفصد الضوئي جرت جتربته كذلك في معاجلة رفض زرع األعضاء الصلبة 3,6,8 , باألخص بعد زرع القلب . أظهر نتائج واعدة 9 ملنع رفض زرع القلب .

1. Bonanomi S, etاal.اBath PUVA therapy in pediatric patients with drug-resistant cutane-ous graft-versus-host disease. BoneاMarrowاTransplant2–631 :28 ;2001ا.

2. Furlong T, etاal.اPsoralen and ultraviolet A irradiation )PUVA( as therapy for steroid-resistant cutaneous acute graft-versus-host disease. BiolاBloodاMarrowاTransplantا2002; 8: 206–12.

3. Zic JA, etاal.اThe North American experience with photopheresis. TherاApher1999ا; 3: 50–62.

4. Foss FM, etا al.اExtracorporeal photopheresis in chronic graftversus- host disease. BoneاMarrowاTransplant25–719 :29 ;2002ا.

5. Kanold J, etاal.اExtracorporeal photochemotherapy for graft versus host disease in pediatric patients. TransfusاApheresisاSci80–71 :28 ;2003ا.

6. McKenna KE, etاal.اEvidence-based practice of photopheresis 1987-2001: a report of a workshop of the British Photodermatology Group and the U.K. Skin Lymphoma Group. BrاJاDermatol20–7 :154 ;2006ا.

7. Scarisbrick JJ, etاal.اPhotopheresis Expert Group. U.K. consensus statement on the use of extracorporeal photopheresis for treatment of cutaneous T-cell lymphoma and chronic graft-versus- host disease. BrاJاDermatol78–659 :158 ;2008ا.

8. Dall’Amico R, Murer L. Extracorporeal photochemotherapy: a new therapeutic ap-proach for allograft rejection. TransfusاApheresisاSci204–197 :26 ;2002ا.

9. Barr ML, etاal.اPhotopheresis for the prevention of rejection in cardiac transplantation. NاEnglاJاMed51–1744 :339 ;1998ا.

اضطرابات اجللد . استعمل PUVA في طيف واسع من االضطرابات اجللدية و جرى نشر اإلرشادات من قبل مجموعة طب اجللد الضوئي البريطانية 1,2 , و التي

تلخص بالتالي :

املمتد الصدف تشمل املزمن اللويحي الصدف في PUVA لل� االستطبابات الشديد غير املستجيب للمعاجلات املوضعية التقليدية , يحصل النكس خالل 3

اجلرعة الكلية للميتوكسالني التي تستعمل عبر هذه الطريقة أخفض من تلك تشمل و االضطرابات من واسع طيف في أيضا استعمل PUVA . الفموية

اضطرابات اجللد , الفطار الفطراني , و رفض زرع األعضاء و النسج )أدناه( .

الفطار الفطراني mycosis fungoides . تستعمل املعاجلة PUVA في معاجلة تظاهرات الفطار الفطراني اجللدي و متالزمة سيزاري Sèzary syndrome , و هما منطان من ملفوما اخلاليا التائية اجللدية . استعملت أيضا املعاجلة PUVA خارج , باألخص للمرض ذي اخلواص احملمرة 6-1 ؛ انظر أعاله( اجلسم )الفصد الضوئي للجلد . مجموعة خبراء الفصد الضوئي 7 )من اململكة املتحدة و اسكندينافيا( اقترحت أن دورة املعاجلة ليومني متتابعني , و التي تكررت كل 2 إلى 4 أسابيع . ميكن إعطاء معاجلة بتكرارية أكبر للمرضى العرضيني و من لديهم حمل ورمي عالي في الدم احمليطي . االستجابة يتم تقييمها كل 3 أشهر , و من ثم عند حصول استجابة كاملة أو قصوى , تخفف املعاجلة إلى كل 6 إلى 12 أسبوع قبل اإليقاف . ميكن معاجلة النكس بنفس اجلدول . بعد أول 3 أشهر من املعاجلة , يجب متابعة املعاجلة عموما لثالثة أشهر أخرى عند املرضى الذين لديهم مرض مستقر )دون استجابة( . على أية حال , يجب اعتبار إيقاف املعاجلة , أو استعمال , اذا كان معاجلة مول�فة )فصد ضوئي مع اإلنترفيرون ألفا و\أو البيكساروتني( أو اعتبار , املعاجلة إيقاف , يجب 6 أشهر و ما بعد . عند هناك تطور للمرض املعاجلة املول�فة , عند املرضى الذين لديهم مرض مستقر أو مترق�ي , لكن ملن

أصال يتلقون معاجلة مول�فة , يجب إيقاف املعاجلة .

1. Duvic M, etاal.اPhotopheresis therapy for cutaneous T-cell lymphoma. JاAmاAcadاDer-matol9–573 :35 ;1996ا.

2. Zic JA, etاal.اLong-term follow-up of patients with cutaneous Tcell lymphoma treated with extracorporeal photochemotherapy. JاAmاAcadاDermatol45–935 :35 ;1996ا.

3. Zic JA, etاal.اThe North American experience with photopheresis. TherاApher1999ا; 3: 50–62.

4. Rubegni P, etاal.اExtracorporeal photochemotherapy in longterm treatment of early stage cutaneous T-cell lymphoma. BrاJاDermatol6–894 :143 ;2000ا.

5. Zic JA. The treatment of cutaneous T-cell lymphoma with photopheresis. DermatolاTher46–337 :16 ;2003ا.

6. McKenna KE, etاal.اEvidence-based practice of photopheresis 1987-2001: a report of a workshop of the British Photodermatology Group and the U.K. Skin Lymphoma Group. BrاJاDermatol20–7 :154 ;2006ا.

7. Scarisbrick JJ, etاal.اPhotopheresis Expert Group. U.K. consensus statement on the use of extracorporeal photopheresis for treatment of cutaneous T-cell lymphoma and chronic graft-versus- host disease. BrاJاDermatol78–659 :158 ;2008ا.

Page 51: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

لدالرلاانالتارلا 1840للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

اليبروحPoDoPHyllum

دستور األدوية األمريكي podophyllum( 31( . اجلذامير و اجلذور اجملففة لنبات

اليبروح peltatumاPodophyllum )فصيلة Berberidaceae( . يعطي ما ال يقل

عن %5 من الريزين . له رائحة خفيفة .

Podophyllum Resin ريزين اليبروح

دستور األدوية البريطاني Podophyllum resin( 2008( . الريزين يستحصل

من جذامير و جذور اليبروح الهندي emodiا.P(اhexandrumاPodophyllum( . يحوي

ما ال يقل عن %50 من ليغنينات أريل تترالني aryltetralin lignans , محسوبة

. podophyllotoxin كذيفان اليبروح

مسحوق عدمي الشكل , يتباين في لونه بني البني الفاحت إلى األصفر اخملضر أو

الرمادي البني , مع رائحة مميزة ؛ كاوي . عند التعرض للضوء أو حرارة فوق 25

مئوية يعتم لونه .

في ؛ منحل جزئيا يبرد يترسب مجددا عندما احلار لكن املاء في منحل جزئيا

الكلوروفورم , اإليتر , و و محلول األمونيا املمدد. يحمى من الضوء .

املسحوق املزيج . )Podophyllum resin( 31 األمريكي األدوي��ة دستور

للريزينات املستحصلة من اليبروح )اجلذامير و اجلذور لنبات اليبروح Podophyllumا

peltatum( عبر التزحيل بالكحول و الترسيب التالي مع املاء احملمض . يحوي ما ال

يقل عن %40 و ال يزيد على %50 من املادة املنحلة في الهكسان .

مسحوق عدمي الشكل كاوي , يتباين في لونه بني البني الفاحت إلى األصفر اخملضر .

عند التعرض للضوء أو احلرارة فوق 25 مئوية يعتم لونه .

pityriasis احلزازانية النخالية , nodular prurigo العقيدي احلكاك , planus

الشرى , localized scleroderma املوضعي اجللد تصلب , lichenoides

. في urticaria pigmentosa التصبغي الشرى و , solar urticaria الشمسي

معظم احلاالت يحصل النكس في غياب املعاجلة احملافظة و يجب أن تكون جتربة

ال� PUVA املالذ األخير .

جرت جتربة PUVA خارج اجلسم عند املرضى الذين لديهم انحالل بشرة فقاعي

و , 5 مسطح حزاز , 3,4 شديد epidermolysis bullosa acquisita مكتسب

تصلب اجللد 6,7 .

1. British Photodermatology Group. British Photodermatology Group guidelines for PUVA. BrاJاDermatol55–246 :130 ;1994ا.

2. Halpern SM, etاal.اGuidelines for topical PUVA: a report of a workshop of the Brit-ish Photodermatology Group. Brا Jا Dermatolا 2000; 142: 22–31. Also available at: http://www.bad.org.uk/ healthcare/guidelines/Topical_PUVA_Therapy.pdf )accessed 27/09/07(

3. Miller JL, etاal.اRemission of severe epidermolysis bullosa acquisita induced by extra-corporeal photochemotherapy. BrاJاDermatol71–467 :133 ;1995ا.

4. Gordon KB, etاal.اTreatment of refractory epidermolysis bullosa acquisita with extra-corporeal photochemotherapy. BrاJاDermatol20–415 :136 ;1997ا.

5. Guyot AD, etاal.اTreatment of refractory erosive oral lichen planus with extracorporeal photochemotherapy: 12 cases. BrاJاDermatol6–553 :156 ;2007ا.

6. Zic JA, etاal.اThe North American experience with photopheresis. TherاApher1999ا; 3: 50–62.

7. Knobler RM, etاal.اA randomized, double-blind, placebo-controlled trial of photopher-esis in systemic sclerosis. JاAmاAcadاDermatol9–793 :54 ;2006ا.

احملضراتarg.: Oxsoralen Ultra; austral.: Oxsoralen; Austria: Oxsoralen; Belg.: Mopsoralen; Braz.: Oxsoralen; canad.: Oxsoralen; Ultramop; Chile: Oxsoralen; cz.: Oxsoralen; Uvadex; Denm.: Geroxalen†; Fr.: Meladinine; Uvadex; ger.: Meladinine; gr.: Mel-aoline; Hong Kong: Oxsoralen; Hung.: Geroxalen†; Oxsoralen; India: Macsoralen†; Manaderm; Melanocyl; indon.: Delsoralen; Oxsoralen; irl.: Deltasoralen; ital.: Oxso-ralen†; Jpn: Oxsoralen; malaysia: Meladinine†; Oxsoralen; mex.: Dermox; Meladinina; Oxsoralen; neth.: Geroxalen; Meladinine; Oxsoralen†; norw.: Geroxalen†; nz: Oxso-ralen; Pol.: Geralen; Oxsoralen; Rus.: Oxsoralen (Оксорален); s.afr.: Oxsoralen; sin-gapore: Oxsoralen; spain: Oxsoralen; switz.: Meladinine; thai.: Meladinine†; turk.: Geroxalen; Vitspo; uK: Puvasoralen; usa: Oxsoralen; Uvadex.

تعتبر اذا كان هناك نكس سريع . توليفة من PUVA مع األسيتريتني )300 إلى 700 ميكروغرام\كغ فمويا( أو اإلتريتينات )0.5 إلى 1 مغ\كغ فمويا( ميكن أن تعتبر عند املرضى الذين وصلوا إلى 50 جلسة معاجلة أو انتكسوا خالل 6 أشهر من املعاجلة ب� PUVA . كل من PUVA و امليتوتريكسات فعال أيضا للصدف الشديد خطر زيادة احتمالية بسبب الشديدة للحاالت بهما يحتفظ أن يجب لكن

سرطان اجللد

أو ميكروغرام\كغ 600 امليتوكسالني مع أسبوعيا مرتني الفموي PUVAالذين العديد من املرضى -5ميتوكسي سورالني 1.2 مغ\كغ كانت فعالة عند احلدود واضحة اللطاخات كانت اذا . التصبغ( اضطرابات )انظر بهاق لديهم

فيمكن تفضيل التطبيق املوضعي للميتوكسالني 0.15%

في الفطار الفطراني يكون PUVA معاجلة عرضية فعالة للمرض املبكر و داعم مفيد للمرض متأخر املرحلة لكن البرامج املثلى لم تؤسس )انظر أعاله(

قد , الصدف من أرجحية أقل التصفية لكن التأتبية لألكزميا فعال PUVAتدعو احلاجة إلى ضعف عدد املعاجلات , و النكس أكثر تكرارية . يجب بالتالي أن يحتفظ به للمرض الشديد غير املستجيب للمعاجلات التقليدية . البرامج

املثلى لم تؤسس

في االندفاعات الضوئية متعددة الشكل polymorphic light eruptions )انظر اضطرابات احلساسية الضوئية( يكون PUVA فعال عند ما يصل إلى %90 من املرضى لكن يستطب فقط عند املتأثرين بشكل متكرر أو شديد على الرغم من االستعمال املنتظم لواقيات الشمس عالية الوقاية عريضة الطيف . جرى

استعمال برامج عديدة

البيانات لكن األخرى االضطرابات من عدد في متباينة نتائج أيضا وردت . هكذا اضطرابات تشمل احلكاك إرشادات دقيقة لتأسيس كانت غير كافية , احلكة مائية alopecia areata البقعية ة , احلاص actinic prurigo السفعي chronic actinic املزمن السفعي اجللد التهاب , aquagenic pruritus املنشأ lichen احلزاز املسطح , granuloma annulare ورم حبيبي حلقي , dermatitis

Page 52: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

لدالرلاانالزث المزاالالأ لمي 1841للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

التداول . ريزين اليبروح مهيج شديد للجلد , العينني , و األغشية اخملاطية و يتطلب مداولة حريصة .

االستعماالت و اإلعطاءريزين اليبروح و ذيفان اليبروح لهما فعل مضاد لالنقسام اخليطي و يستعمالن اللقمية )األورام التناسلية الشرجية للثآليل موضعية كمعاجلات أساسا التناسلية condylomata acuminata( . ريزين اليبروح و ذيفان اليبروح ميكن أن يستعمال على املناطق التناسلية اخلارجية و الثآليل العجانية ؛ ريزين اليبروح ميكن أيضا أن يستعمل على الثآليل على فتحة اإلحليل . على أية حال , يجب أال يستعمل أي من هذين املركبني ملعاجلة الثآليل على األغشية اخملاطية , و تشمل

الثآليل في املهبل , عنق الرحم , داخل اإلحليل , داخل الشرج , و املستقيم .

compound benzoin املركبة اجلاوي صبغة ضمن عادة يصاغ اليبروح ريزين tincture بقوة %15 لريزين اليبروح الهندي أو 10 إلى %25 لريزين اليبروح األمريكي . استعملت تراكيز أخفض لريزين اليبروح األمريكي في محاليل كحولية . احمللول يترك على الثؤلول 1 إلى 6 ساعات , و من ثم يغسل . يجب معاجلة فقط منطقة صغيرة أو عدد قليل من الثآليل في أي مرة و يجب احلذر ملنع تطبيقه على النسج السليمة . هذا اإلجراء يتم مرة أسبوعيا حتى 3 إلى 6 أسابيع . احملضرات التي اليبروح ذيفان كرمي أو , أو جل كحولي الكحول في 0.5% اليبروح ذيفان حتوي %0.15 , تستعمل بشكل مشابه . تطبق مرتني يوميا ملدة 3 أيام لكن ال تغسل . املعاجلة ميكن أن تكرر بفواصل أسبوعية ملا يصل إلى 4 أو 5 أسابيع من املعاجلة . ت التقران األخرى إلزالة الثآليل األخمصية . ريزين اليبروح يستعمل أيضا مع حاالا

على الرغم أن محضرات ريزين اليبروح و ذيفان اليبروح ال تستعمل عموما عند األطفال , انظر أدناه .

اليبروح عندما يؤخذ فمويا يكون مهيج جدا للمخاطية املعوية و يحدث حتوي عنيف يؤدي إلى طرد سريع حملتويات األمعاء . متت إزاحته لصالح املسهالت األقل

سمية .

رنح , نقص , , ذهال , دوخة , تخليط و تشمل تفاعالت ذهانية حادة , هالوس توتر , نوبات , و غيبوبة . تغيرات تخطيط القلب الكهربائي ميكن أن تدوم لعدة أيام . االعتالالت العصبية احمليطية و الذاتية تتطور الحقا و ميكن أن تؤدي إلى مذل )خلل حس( , تراجع املنعكسات , ضعف عضلي , تسرع قلب , انقطاع نفس , انخفاض ضغط دم وضعي , علوص شللي paralytic ileus , و احتباس بولي .

االعتالل العصبي قد يدوم لعدة أشهر .

تلت احلاالت من بضعة . 7-1 اليبروح عن سمية مراجعات و تقارير . التسمم bajiaolian , استهالك احملضرات العشبية احلاوية على اليبروح أو النبتة ذات الصلة

pleianthumاDysosma(( , الوفيات حصلت بعد ابتالع 10 غ من اليبروح .

1. Cassidy DE, etاal. Podophyllum toxicity: a report of a fatal case and a review of the literature. JاToxicolاClinاToxicol44–35 :19 ;1982ا.

2. Dobb GJ, Edis RH. Coma and neuropathy after ingestion of herbal laxative containing podophyllin. MedاJاAust6–495 :140 ;1984ا.

3. Holdright DR, Jahangiri M. Accidental poisoning with podophyllin. HumاExpاToxicolا1990; 9: 55–6.

4. Tomczak RL, Hake DH. Near fatal systemic toxicity from local injection of podophyllin for pedal verrucae treatment. JاFootاSurg42–36 :31 ;1992ا.

5. Kao W-F, etاal.اPodophyllotoxin intoxication: toxic effect of bajiaolian in herbal thera-peutics. HumاExpاToxicol7–480 :11 ;1992ا.

6. Chan TYK, Critchley JAJH. Usage and adverse effects of Chinese herbal medicines. HumاExpاToxicol12–5 :15 ;1996ا.

7. Chu CC, etاal.اSensory neuropathy due to bajiaolian )podophyllotoxin( intoxication. EurاNeurol3–121 :44 ;2000ا.

احملاذيرخطر السمية اجملموعية بعد التطبيق املوضعي لليبروح يزداد مبعاجلة مساحات , الهشة الثآليل مبعاجلة , مطولة لفترات مفرطة كميات باستعمال كبيرة , و بالتطبيق خطأ على اجللد الطبيعي أو األغشية النازفة , أو اخملزوعة حديثا

اخملاطية .

عن تقارير بضعة هناك . اإلرضاع أو احلمل أثناء يستعمل أال يجب اليبروح التأثيرات . استبعاده الطفرات ال ميكن إحداث و خطر احلمل أثناء االستعمال هناك و , احلمل أثناء مرغوبة غير أيضا ستكون األم عند الضارة اجملموعية معاجلات أخرى غير دوائية للثآليل الشرجية التناسلية . من غير املعروف فيما اذا

كان اليبروح يتوزع في حليب الثدي .

منحل في الكحول مع تغييم خفيف ؛ منحل جزئيا في الكلوروفورم و اإليتر .

محلوله في الكحول حمضي لورق دوار الشمس . يخزن في مستوعبات محكمة

اإلغالق . يحمى من الضوء .

Podophyllotoxin ذيفان اليبروح

التأثيرات الضارة

أن أيضا . ميكن اخملاطية األغشية و للعينني باألخص , التهيج اليبروح شديد

الذي و , املوضعي التطبيق أو االبتالع بعد مجموعية شديدة يسبب سمية

السمية تشمل أعراض . قاتال احلاالت يكون عكوس عادة لكن كان في بعض

غثيان , إقياء , ألم بطن , و إسهال ؛ قد تكون هناك قلة صفيحات , قلة بيض ,

قصور كلوي , و سمية كبدية . التأثيرات املركزية تتأخر لتبدأ و تتطاول في مدتها

Page 53: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

ثودا الدااواعاشسانالزث المزاالالأ لمي 1842للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

تعتبر ضرورية عموما , لكن االمتصاص اجملموعي و السمية باألخص التأثيرات العصبية , ميكن أن تتطور اذا بقيت كميات كبيرة في األمعاء .

تطور الرأس فروة على اندفاعات شديدة لديها امرأة . اجملموعية السمية في معدني , طعم تبيغ , ارتعاش , إقياء , بطني ألم , قهم , لديها ضعف الفم , و رائحة تشبه الثوم في النفس بعد استعمالها شامبو يحوي سلفيد السيلينيوم 2 أو 3 مرات أسبوعيا ملدة 8 أشهر 1 . كل األعراض زالت بعد 10 أيام

من إيقاف الشامبو .

1. Ransone JW, etاal.اSelenium sulfide intoxication. NاEnglاJاMed5–384 :264 ;1961ا.

االستعماالت و اإلعطاءيستعمل . للمث مضادة و للفطور مضادة خواص له السيلينيوم سلفيد و )pityriasis capitis الرأس )نخالية dandruff القشرة معاجلة في موضعيا التهاب اجللد املثي لفروة الرأس . يتم تطبيق 5 إلى 10 مل من غسول أو شامبو يحوي %2.5 من سلفيد السيلينيوم على فروة الرأس الرطبة ؛ يشطف الشعر ثم يعاد التطبيق ؛ احملضر يجب أن يبقى على متاس مع الفروة ملدة 2 إلى 3 دقائق كل مرة . الشعر يجب أن يشطف جيدا بعد املعاجلة و تزال كل آثار احملضر من اليدين و األظافر . التطبيقات تتم عادة مرتني أسبوعيا ملدة 2 أسبوع , ثم مرة أسبوعيا و شامبوهات أيضا تستعمل . ضرورية تكون عندما فقط ثم أسبوع 2 ملدة

غسوالت حتوي تركيز 1% .

سلفيد السيلينيوم يستعمل أيضا بصيغة غسول %2.5 في معاجلة النخالية »مضادات .8 الفصل , اجللد أخماج )انظر pityriasis versicolor املبرقشة كميات مع املتأثرة املناطق على يطبق أن ميكن الغسول . )760 الفطور« ص صغيرة من املاء و يسمح أن يبقى هناك ملدة 10 دقائق قبل الغسل اجليد . هذا اإلجراء يكرر مرة يوميا حلوالي 7 أيام . بشكل بديل جرى تطبيق غسول غير ممدد

%2.5 عند النوم و غسله صباحا في 3 مناسبات منفصلة على فواصل 3 أيام .

سلفيد السيلينيوم استعمل كداعم للمعاجلة اجملموعية لسعفة الرأس )انظر الفطار اجللدي حتت أخماج اجللد , الفصل 8. »مضادات الفطور« ص 760( .

dofilia; Vipodo; Wartec; neth.: Condyline; Wartec; norw.: Condyline; Wartec; nz: Con-dyline; Wartec; Pol.: Condyline; Wartec; Port.: Condyline; Rus.: Condyline (Кондилин); s.afr.: Wartec; singapore: Wartec; spain: Wartec; swed.: Condyline; Wartec; switz.: Condyline; Warix; uK: Condyline; Warticon; usa: Condylox; Pod-Ben-25; Podocon; Podofin.

سلفيد السيلينيومselenium sulFiDe

.SeS2 = 143.1 . الصيغة

selenium Disulphide; selenium sulphide BP( 6.2 دستور األدوية األوربي2008( . مسحوق برتقالي إلى مسحوق بني محمر . غير منحل عمليا في املاء .

دستور األدوية األمريكي selenium sulfide( 31( . مسحوق برتقالي إلى بني محمر مع رائحة خفيفة . غير منحل عمليا في املاء و احملالت العضوية ؛ منحل 1

في 161 كلوروفورم و 1 في 1667 في االيتر .

التأثيرات الضارة , املعاجلة , و احملاذيرالتطبيق املوضعي لسلفيد السيلينيوم ميكن أن يحدث تهيج في فروة الرأس و اجللد , باألخص في املناطق التناسلية و طيات اجللد . املناطق املعاجلة يجب أن تغسل جيدا لتقليل االلتهاب , و يجب جتنب التماس مع العينني . ورد زيادة تزييت أو جفاف فروة الرأس أو الشعر , تغير لون الشعر , و فقد الشعر . شامبو سلفيد السيلينيوم يجب أال يستعمل خالل 48 ساعة من تطبيق ألوان الشعر أو محضرات التمليس أو التموج . سلفيد السيلينيوم ميكن أن يغير لون املعادن .

لكن السليم اجللد عبر السيلينيوم سلفيد من متتص فقط زهيدة كميات االستعمال املطول على اجللد اجملروح أدى إلى سمية مجموعية . لتقليل امتصاصه يجب أال يطبق على األغشية اخملاطية أو على اجللد امللتهب أو املتضرر . السمية يتوقع أن تكون منخفضة من ابتالع الشامبو احلاوي على سلفيد السيلينيوم . قد يحصل غثيان , إقياء , و إسهال و إزالة التلوث من السبيل املعدي املعوي ال

اليبروح استعمل في الطب التماثلي .

اليبروح ذيفان اليبروح و محضرات ريزين . استعمال اإلعطاء عند األطفال و الشديد املوضعي التهيج احتمالية بسبب يتم جتنبه عموما األطفال عند السمية اجملموعية . رغم ذلك , ذيفان اليبروح استعمل ملعاجلة الثآليل الشرجية أنه على يقترح BNFC مرجع . 1 األطفال املستدمية عند العرضية التناسلية اليبروح ريزين محضرات , األطفال عند لالستعمال مرخصة غير أنها الرغم برامج مشابهة لتلك املستعملة عند أن تستعمل في اليبروح ميكن ذيفان و البالغني )انظر أعاله( عند األطفال بعمر 2 سنة و ما فوق الذين ميكن أن يتعاونوا

مع برنامج املعاجلة .

1. Bellew SG, etاal.اChildhood warts: an update. Cutis84–379 :73 ;2004ا.

اخملتارة املعاجلات إحدى اليبروح محضرات . التناسلية الشرجية الثآليل البشري احلليمي الفيروس خمج عن الناجمة التناسلية الشرجية للثآليل condylomata التناسلية اللقمية )األورام human papillomavirus infectionممارس قبل من تقليديا تطبيقها يتم اليبروح ريزين محضرات . )acuminataصحي بسبب احتمالية السمية املوضعية و اجملموعية املترافقة مع االستعمال املفرط غير املناسب 1 . على أية حال , ذيفان اليبروح ميكن أن يكون أكثر فعالية

2,3 و أقل سمية 2 من ريزين اليبروح , و مالئم لالستعمال الذاتي من املريض 1,4 .

1. CDC. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2006. MMWR55 ;2006ا )RR-11(: 1–94. Correction. ibid.; 997. Also available at: http://www.cdc.gov/mmwr/PDF/rr/rr5511.pdf )accessed 27/09/07(

2. von Krogh G, Longstaff E. Podophyllin office therapy against condyloma should be abandoned. SexاTransmاInfect12–409 :77 ;2001ا.

3. Lacey CJN, etاal.اRandomised controlled trial and economic evaluation of podophyl-lotoxin solution, podophyllotoxin cream, and podophyllin in the treatment of genital warts. SexاTransmاInfect4 .5–270 :79 ;2003ا. von Krogh G, etاal.اEuropean Course on HPV Associated Pathology )ECHPV(. European guideline for the management of ano-genital warts. IntاJاSTDاAIDS12 ;2001ا )suppl 3(: 40–7. Also available at: http://www.iusti.org/sti-information/pdf/ guidelines.pdf )accessed 27/09/07(

احملضراتarg.: Podoxin; austral.: Condyline; Wartec; Austria: Condylox; Belg.: Wartec; Braz.: Wartec; canad.: Condyline; Podofilm; Wartec; Chile: Wartec†; cz.: Wartec; Denm.: Condyline; Wartec; Fin.: Condyline; Wartec; Fr.: Condyline; Wartec†; ger.: Condylox; Wartec; gr.: Podofilox†; Wartec; Hong Kong: Podofilm; Wartec; Hung.: Condyline; Wartec; irl.: Condyline; Warticon; Israel: Condylox; ital.: Condyline; Wartec; mex.: Po-

Page 54: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

لدالرلرالاتعشاالدالرلرانالد الارلاالدامامالالتملعر 1843للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

احملضراتarg.: Selsun†; austral.: Selsun; Austria: Selsun; STOI-X; Belg.: Selsun; Braz.: Cas-pacil; Selsun; canad.: Head & Shoulders Intensive Treatment; Selsun; Versel; Chile: Selsun; Denm.: Selenol; Selsun†; Fin.: Selsun; Selukos; Fr.: Selsun; ger.: Selsun; Se-lukos†; gr.: Selsun; Hong Kong: Selsun; indon.: Selsun; Topisel; irl.: Selsun; Israel: Sebosel; Selsun; ital.: Selsun Blu; malaysia: Sellon; Selsun†; neth.: Selsun; norw.: Selsun; Selukos; nz: Selsun; Philipp.: Selsun Blue; Pol.: Selsun; Port.: Finitor; Selenix; s.afr.: Selsun†; singapore: Seldron; spain: Abbottselsun; Bioselenium; Caspiselenio; swed.: Selsun; Selukos; switz.: Selsun; thai.: Sebosel; Selfide; Selsun; uK: Selsun; usa: Exsel†; Head & Shoulders Intensive Treatment; Selsun; Venez.: Selegel; Sel-trex†.

القطران و زيوت القطرانtars anD tar oils

اخملرب التقطير عبر يشتق birch البتولة نبتة من القطران زيت . الوصف

.Bا الزغبية البتولة و , Betulaا verrucosa الفضية البتولة حلاء و خلشب

pubescens ؛ تترك القطارة للترسب و من ثم تفصل الطبقة الزيتية العليا عن

القطران املتبقي .

Cade Oil زيت الكاد

و , الكريزول , غواياكول اإلتيل , الغواياكول يحوي الكاد زيت . الوصف

الكاندينني .

دستور األدوية األمريكي Junipar tar( 31( . قطران العرعر هو الزيت الطيار

الشياطي empyreumatic املستحصل من األجزاء اخلشبية للعرعر Juniperusا

oxycedrus . سائل غامق بني , رائق , سميك مع رائحة قطرانية . ضئيل االنحالل

جدا في املاء ؛ منحل 1 في 9 في الكحول ؛ منحل 1 في 3 في االيتر مع القليل

amyl ؛ مزوج مع الكحول األميلي من التغييم ؛ منحل جزئيا في روح البترول

, و مع حمض اخلل الثلجي . يخزن في مستوعبات alcohol , مع الكلوروفورم

محكمة اإلغالق عند حرارة ال تتجاوز 40 مئوية . يحمى من الضوء .

شياطية مميزة ؛ أثقل من املاء . منحل في الكحول )%90( , الكلوروفورم , اإليتر , و الزيوت الثابتة و الطيارة . احمللول املائي يستحصل من رج 1 غ مع 20 مل في املاء

ملدة 5 دقائق و حمضي على ورق عباد الشمس .

إلى طبقة حبيبية القطران الوقت ينفصل . عندما يخزن لبعض التخزين في طبيعتها بسبب التبلور الدقيق للكاتيكول , حموض الريزين , ألخ . و طبقة

سطحية شرابية القوام .

التأثيرات الضارة و احملاذيرو اندفاعات تشبه العد للجلد و القطرانات و زيوت القطران قد تسبب تهيج يجب أال تطبق على اجللد امللتهب أو اخملدوش , اخملاطية , أو املنطقة الشرجية التناسلية . يجب أن تستعمل بحذر على الوجه و ثنيات اجللد . تفاعالت فرط احلساسية نادرة لكن قطرانات الفحم أرجح أن تسبب تهيج من قطران الفحم . على أية حال , على خالف قطرانات اخلشب , قطران الفحم له فعل محسس ضوئي . محضرات منتجات القطران املنقاة يبدو أنها أقل احتمالية من القطران

اخلام في تلطيخ اجللد , الشعر , و املالبس .

القطران زيوت و للقطرانات اجملموعية التأثيرات تكون تركيبتها على اعتمادا مشابهة لتلك للفينول .

من عدد يحوي الفحم قطران مقطر و الفحم قطران . املسرطنة القدرة الهدروكربونات و , النفتالني , البنزن تشمل احملتملة و املعروفة املسرطنات , املثال )على سبيل املهني للتعرض الدراسات . 1 احللقات متعددة األروماتية أثناء إنتاج الفحم , حتويل الفحم إلى الغاز , و إنتاج األملنيوم( وجدت امتصاص األروماتية احللقات متعددة الهدروكربونات من معتبرة لكميات مجموعي . االمتصاص اجملموعي 1,2 الزيادات في مخاطر تطور مدى من السرطانات و , 2

بعد تطبيق قطران للهدروكربونات األروماتية متعددة احللقات مت قياسه أيضا يستعمل في معاجلة احلاالت اجللدية 2 . على أية حال , على الرغم أن هناك زيادة في خطر سرطانة اجللد 3 عند 59 مريض لديهم صدف الذين تعرضوا بشكل

Coal Tar قطران الفحم

. قطران الفحم هو قطران الفحم التجاري املسخن عند حرارة 50 الوصف مئوية ملدة 1 ساعة .

البولي مبساعدة احملضر الفحم قطران أو الفحم لقطران الكحولية احملاليل Liquor Carbonis و Liquor Picis Carbonis باسم إليها أشير سوربات

. Detergens

دستور األدوية البريطاني coal tar( 2008( . منتج يستحصل عبر التقطير اخملرب لفحم القار bituminous coal عند حرارة حوالي 1000 مئوية . سائل لزج أسود تقريبا مع رائحة قوية مميزة ثاقبة . عند التعرض للهواء يصبح تدريجيا أكثر لزوجة . يحترق في الهواء بلهب ساطع سخامي . ضئيل االنحالل في املاء ؛ منحل . محلوله الطيارة الزيوت و , اإليتر , الكلوروفورم , املطلق الكحول في جزئيا

املشبع قلوي لورق دوار الشمس .

دستور األدوية األمريكي coal tar( 31( . القطران يستحصل من عبر التقطير اخملرب لفحم القار عند حرارة في مدى بني 900 إلى 1100 . ميكن أن يعالج أكثر إما باالستخالص بالكحول مع عامل مبعثر مالئم و تعطني لفترة زمنية أو عبر

التقطير الوظيفي مع أو دون استعمال محالت عضوية مالئمة .

سائل لزج , أسود تقريبا مع رائحة نفتالينية مميزة . ضئيل االنحالل في املاء و يحصل أثناء ذلك تفاعل قلوي ؛ منحل جزئيا في الكحول , األسيتون , ثاني كبريت انحالال أكثر ؛ البترول روح و , املتيلي الكحول , اإليتر , الكلوروفورم , الكربون في البنزن ؛ منحل بشكل كامل تقريبا في النتروبنزن . يخزن في مستوعبات

محكمة اإلغالق .

Tar القطران

من خشب يستحصل قاري . سائل )tar( 2008 البريطاني األدوية دستور أجزاء مختلفة من أشجار عائلة البتولية Pinaceae عبر التقطير اخملرب . يعرف رائحة مع تقريبا أو أسود بني غامق لون ذو . باسم قطران ستوكهولم جتاريا

Page 55: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

فرع اعشيأانالتارلا 1844للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

3. Thami GP, Sarkar R. Coal tar: past, present and future. ClinاExpاDermatol27 ;2002ا: 99–103.

4. British Association of Dermatologists. Psoriasis guideline 2006. Available at: http://www.bad.org.uk/healthcare/guidelines/ psoriasis_guideline_)Final_update(_280906.pdf )accessed 27/09/07(

احملضراتarg.: Alcoderm; Alcontar†; Fijacid; Ingeshamp; Ionil-T Plus†; Soriacur†; Sorial; Super-tar†; Sutrico Tar; Targel; austral.: Alphosyl; Exorex†; Ionil-T Plus†; Linotar ; Neutro-gena T/Gel; Pinetarsol; Polytar Plus; Psorigel†; Austria: Exorex; Braz.: Ionil-T Plus†; Tarflex; Theratar; canad.: Balnetar; Doak-Oil; Estar†; Mazon Medicated Soap; Neutro-gena T/Gel; Neutrogena T/Gel Therapeutic; Pentrax; Spectro Tar†; Targel; Tersa-Tar; Chile: DHS Tar Gel; Neutrogena Shampoo Neutar; Psorigel†; Tarmed; Tigel IRM; cz.: Delatar; Teer-Linola-Fett N†; Denm.: Basotar†; Fr.: Caditar; ger.: Basiter†; Berniter; Hoepixin Bad N†; Lorinden Teersalbe; Tarmed; Teer-Linola-Fett; gr.: Exorex; Ionil; Tarmed; Hong Kong: Pinetarsol; Zetar; irl.: Alphosyl†; Exorex; Pentrax; Psoriderm; Israel: Alphosyl 2 in 1; Denorex†; T/Gel; ital.: Konor; Shampoo SDE Tar†; malaysia: Pin-Xol; Pinetarsol; mex.: Ionil-T Plus; Shampoo Tersa-Tar†; Tarmed; neth.: Exorex; norw.: Soraderm†; nz: Pinetarsol; Psorigel†; Pol.: Delatar; Freederm Tar; Polytar; Port.: Neutar; Tarmed; Rus.: Freederm Tar (Фридерм Деготь); s.afr.: Alphosyl; Denorex; Exarex†; Linotar; singapore: Pinetarsol; spain: Alfitar; Alphosyl; Piroxgel; Psoriasdin; Tar Isdin Champu; Tarmed; Tejel; uK: Alphosyl 2 in 1; Carbo-Dome; Clinitar; Exorex; Pentrax; Pinetarsol; Psoriderm; T/Gel; usa: Balnetar; Creamy Tar; DHS Tar; Estar†; Fototar; Ionil-T Plus; MG217 Medicated; Neutrogena T/Gel; Oxipor VHC; PC-Tar; Pen-trax; Polytar; Psorigel†; Taraphilic; Tegrin; Tera-Gel; Zetar; Venez.: Alma-Tar†.

تريتينوئنيtretinoin

برتقالي أو أصفر متبلور . مسحوق )tretinoin( 6.2 األوربي األدوية دستور فاحت . غير منحل عمليا في املاء ؛ ضئيل االنحالل في الكحول ؛ منحل في دي كلور امليتان . حساس للضوء , احلرارة , و الهواء , باألخص في احمللول . يخزن في

2. Anonymous. FDA announces standards for nonprescription sleep-aid products and expectorants. ClinاPharm388 :8 ;1989ا.

و , الصدف معاجلة في طويلة لفترة استعمل الفحم قطران . الصدف استعمل وحده أو مع الديترانول و\أو الضوء فوق البنفسجي و ما يزال اخلط األول للمعاجلة , على الرغم أن استعماله في تراجع . مناسب باألخص ملعاجلة الصدف اللويحي plaque psoriasis املزمن املستقر . طور فعله غير معروف لكن يعتبر أن له فعالية مضادة لتكاثر اخلاليا و مضادة لاللتهاب , ما يحدث تخفيض في سماكة البشرة احلية . محضرات القطران اخلام يصعب التعامل معها و غير مرغوبة ؛ املنتجات املنقاة ميكن أن تكون مقبولة أكثر جماليا و ذات احتمالية أقل

لتلطيخ اجللد , الشعر , و املالبس على الرغم أن بعضهم يعتبرها أقل فعالية .

املعاجلات تبدأ عادة بتراكيز تكافئ 0.5 إلى %1 من قطران الفحم اخلام مع زيادة %10 . قد تدعو احلاجة التركيز بحسب احلاجة كل بضعة أيام إلى حد أقصى إلى زيادة قوة احملضرات املطلوبة لتدبير اللطاخات السميكة من الصدف لكن اجلمعية البريطانية ألطباء اجللدية تعتبر أن محضرات قطران الفحم ما بني 1 و %5 في البارافني األبيض أو األصفر الطري بنفس فعالية التراكيز العالية , و أن استعمال التراكيز األعلى , و التي جرت التوصية بها عادة , لم يكن له أساس من

األدلة و يفضل جتنبه باألخص للمرضى اخلارجيني .

قطران الفحم قد ال يجلي الصدف بسرعة العوامل األخرى لكن ميكن حتقيق الفعالية يوظف برنامج غوكرمان . استعماله عبر الهدأة فترات مطولة من البنفسجية فوق لألشعة التعرض قبل الفحم قطران يطبق عندما املعززة )UVB( . اآللية لهذا التأثير غير معروفة لكن ال يبدو أنها عائدة إلى فعل محسس ضوئي لقطران الفحم . في معظم البرامج يطبق قطران الفحم مدة 2 ساعة قبل التعرض لألشعة فوق البنفسجية . في برنامج إنغرام و تعديالته يستعمل موضعية معاجلة ثم UVB ب البنفسجية فوق األشعة و الفحم قطران ميكن بالديترانول للمعاجلة املهيجة التأثيرات أن اقتراح جرى . بالديترانول

تخفيضها دون خسارة الفعالية اذا استعمل قطران الفحم أيضا .

1. Rotstein H, Baker C. The treatment of psoriasis. MedاJاAust64–153 :152 ;1990ا.2. Arnold WP. Tar. ClinاDermatol44–739 :15 ;1997ا.

كبير للقطران و\أو اإلشعاع باألشعة فوق البنفسجية , دراسات أترابية أخرى 6-4 لم جتد زيادة في خطر تطور السرطانات من قطران الفحم , حتى بعد االستعمال

طويل األمد .

1. National Toxicology Program. Coal tars and coal tar pitches. RepاCarcinog10 ;2002ا: 68–70. 2. van Schooten F-J, Godschalk R. Coal tar therapy: is it carcinogenic? DrugاSafety7–374 :15 ;1996ا.

3. Stern RS, etاal.اSkin carcinoma in patients with psoriasis treated with topical tar and artificial ultraviolet radiation. Lancet1980ا; i: 732–5.

4. Pittelkow MR, etاal.اSkin cancer in patients with psoriasis treated with coal tar. ArchاDermatol8–465 :117 ;1981ا.

5. Jones SK, etاal.اFurther evidence of the safety of tar in the management of psoriasis. BrاJاDermatol101–97 :113 ;1985ا.

6. Stern RS, Laird N. The carcinogenic risk of treatments for severe psoriasis. Cancerا1994; 73: 2759–64.

الفحم لقطران املسرطنة اإلمكانية حول القلق . التحضير فوري احملضر )انظر أعاله( أدى مبنفذية الصحة و السالمة في اململكة املتحدة للتوصية بارتداء قفازات الوقاية الكيميائية , و ليس قفازات اجلراح القابلة للطرح , أثناء التحضير

الفوري للصيغ التي حتوي قطران الفحم 1 .

1. Anonymous. Chemical protection gloves recommended for coal tar ointments. PharmاJ757 :259 ;1997ا.

االستعماالت و اإلعطاءتعتبر مضادة . البشرة تخفض سماكة أن ميكن القطران زيوت و القطرانات , األكزميا في موضعيا تستعمل . ما نوعا مطهرة تكون أن ميكن و ى للحمصدف )أدناه( , قشرة , التهاب جلد مثي , و اضطرابات اجللد األخرى . محضرات قطران الفحم استبدلت بشكل كبير استعمال قطرانات اخلشب . الضوء فوق

البنفسجي )UVB( يزيد فعالية قطران الفحم في معاجلة الصدف .

بعض قطرانات اخلشب , تشمل الكريزوت استعملت في احملضرات املقشعة .

FDA �االستعمال دون وصفة . بعد مراجعة املنتجات لألمان و الفعالية , الحكمت بأن زيت الكاد )قطران العرعر( يجب أال يستعمل في الشامبوهات دون

وصفة 1 و أن القطران يجب أال يدخل بعد اآلن في املقشعات دون وصفة 2 .

1. Anonymous. Nonprescription drug review gains momentum. WHOاDrugاInf62 :5 ;1991ا.

Page 56: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

فرع اعشيأانالد الارلاالدامام 1845للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

1. Mahmoud HH, etاal.اTretinoin toxicity in children with acute promyelocytic leukaemia. Lancet5–1394 :342 ;1993ا.

التأثيرات على اجلهاز العضلي الهيكلي . لتقارير عن التهاب عضالت يحصل عند املرضى الذين يتلقون التريتينوئني الفموي , انظر حتت اإليزوتريتينوئني .

الرثة )صعوبة , )الرنح . السمية العصبية التأثيرات على اجلهاز العصبي اللفظ( , و وجع الرأس( وردت عند امرأة لديها تعوق كبدي باستعمال التريتينوئني

املوضعي %0.025 للعد 1 .

1. Bernstein AL, Leventhal-Rochon JL. Neurotoxicity related to the use of topical tretinoin )Retin-A(. AnnاInternاMed8–227 :124 ;1996ا.

ى , التأثيرات على اجللد . حصلت تقرحات مؤملة للصفن , تترافق غالبا مع حم acute ة احلاد عند رجال يتلقون التريتينوئني الفموي البيضاض السالئف النقويمن يوم 30 إلى 9 بني تراوح القرحات . ظهور 5-promyelocytic leukaemia 1

برنامج التريتينوئني و حتسن بعد اإليقاف )إما هدأة كاملة أو بسبب التقرح أو التأثيرات الضارة األخرى( . تدبير التقرحات شمل غالبا ستيروئيد قشري وريدي أو موضعي و في بعض احلاالت مرهم مضاد للجراثيم . التقرحات التناسلية وردت أيضا عند امرأتني 3 ؛ طفلة بعمر 8 سنوات تطورت لديها تقرحات بعد 5 أيام من

برنامج تريتينوئني 6 .

بالعدالت( ي حم حاد )التهاب جلد Sweet›s syndrome متالزمة سويت وردت البيضاض الفموي التريتينوئني باستعمال عوجلوا األقل على مريض 12 عند تورط مجموعي أيضا هناك كان احلاالت بعض في . 7 احلاد ة النقوي السالئف املرضى و في بضعة حاالت تعرض , الرئتني و , الكليتني , العضالت يؤثر على للمعاجلة املرضى استجابوا . معظم )أدناه( الريتينوئيك ملتالزمة حمض أيضا بالستيروئيد القشري اجملموعي و في بعض احلاالت أمكن متابعة برنامج املعاجلة بالتريتينوئني . كان هناك أيضا تقرير 8 عن متالزمة سويت مع ألم عضلي و ألم النقوي الدم لفقر الفموي التريتينوئني باستعمال مفصلي عند طفل عولج

احلاد .

2. Epstein JH. All-trans-retinoic acid and cutaneous cancers. JاAmاAcadاDermatol1986ا; 15: 772–8.

التأثيرات على الدم . وردت كثرة الصفيحات العابرة و الالعرضية مع استعمال التريتينوئني , انظر حتت اإليزوتريتينوئني .

. التريتينوئني عندما يعطى إلحداث التأثيرات على اجلهاز القلبي الوعائي الهدأة يحسن بسرعة االعتالل اخلثاري املترافق مع ابيضاض الدم قبل النقوي . في عدد , لكن هناك تقارير مرافقة عن انصمام خثري شرياني و وريدي احلاد الفبرين مثل حمض دواء مضاد حلل التريتينوئني مع توليفة احلاالت تكون من اخلثار , 2,4 أخرى . في حاالت 3-1 اخلثار زيادة خطر الترانيكساميك مترافقة مع مبتالزمة حمض ذو صلة أنه يبدو و الترانيكساميك غياب حمض في يحصل الريتينوئيك )أدناه( . تقييم ل� 124 مريض , يشملون 11 تطور لديهم خثار , وجد النمط اجليني في اخلاليا أو النمط الظاهري التعبير عن خواص معينة في أن االبيضاضية ميكن أن يؤشر على زيادة خطر احلوادث اخلثرية عند املرضى الذين

أعطوا تريتينوئني 5 .

للتقارير املترافقة مع الريتينوئيدات األخرى , انظر حتت اإليزوتريتينوئني .

1. Brown JE, etاal.اAll-trans retinoic acid )ATRA( and tranexamic acid: a potentially fatal combination in acute promyelocytic leukaemia. BrاJاHaematol12–1010 :110 ;2000ا.

2. Goldschmidt N, etاal.اExtensive splenic infarction, deep vein thrombosis and pulmo-nary emboli complicating induction therapy with all-trans-retinoic acid )ATRA( for acute promyelocytic leukemia. LeukاLymphoma7–1433 :44 ;2003ا.

3. Levin M-D, etاal.اAcute renal cortex necrosis caused by arterial thrombosis during treatment for acute promyelocytic leukemia. Haematologica88 ;2003ا: ECR

21. Available at: http://www.haematologica.org/cgi/reprint/88/6/ECR21.pdf )accessed 28/07/08(

4. Torromeo C, etاal.اIntraventricular thrombosis during all-trans retinoic acid treatment in acute promyelocytic leukemia. Leukemia13–1311 :15 ;2001ا.

5. Breccia M, etاal.اOccurrence of thrombotic events in acute promyelocytic leukemia correlates with consistent immunophenotypic and molecular features. Leukemia2007ا; 21: 79–83.

التأثيرات على العينني . الوذمة احلليمية , نزيف الشبكية و التغيرات البصرية كنتيجة الرتفاع الضغط احلميد داخل القحف ترافق مع التريتينوئني الفموي 1 ؛ يبدو أن األطفال حساسني باألخص . للمزيد من املعلومات حول الريتينوئيدات الفموية , و تشمل التريتينوئني , قد تسبب ارتفاع ضغط حميد داخل القحف ,

انظر التأثيرات على العينني حتت اإليزوتريتينوئني .

مستوعبات محكمة اإلغالق في حرارة ال تتجاوز 25 مئوية . يحمى من الضوء . يجب أن تستعمل محتويات املستوعب املفتوح بأسرع ما ميكن و أي جزء غير

مستعمل يجب أن يحمى بجو من غاز خامل .

دستور األدوية األمريكي tretinoin( 31( . مسحوق متبلور أصفر إلى برتقالي فاحت , غير منحل في املاء ؛ ضئيل االنحالل في الكحول و الكلوروفورم . يخزن في مستوعبات محكمة اإلغالق , يفضل في جو من غاز خامل . يحمى من الضوء .

التأثيرات الضارة. التطبيق املوضعي ميكن أن يسبب لسعة عابرة و التريتينوئني مهيج للجلد شعور بالدفء , و باالستعمال الطبيعي يحدث بعض االحمرار , اجلفاف , احلكة , و التقشر بشكل مشابه لذاك حلرق الشمس الطفيف . األفراد احلساسني ميكن أن يختبروا وذمة , تنفط , و تقشر اجللد . التطبيق املكثف ميكن أن يسبب حمامى . ميكن أن حتصل احلساسية زيادة في الفعالية انزعاج دون , و , تقشر شديدة

الضوئية . ورد نقص التصبغ و فرط التصبغ املؤقتني .

لتلك تأثيرات ضارة مشابهة أن حتدث التريتينوئني ميكن الفموية من اجلرعات التأثيرات القلبية الوعائية الضارة ؛ أشيعها كان . وردت أيضا لإليزوتريتينوئني الالنظميات , التبيغ , هبوط الضغط , ارتفاع الضغط , و قصور القلب . حوادث أقل شيوعا كانت توقف القلب , احتشاء عضلة القلب , تضخم القلب , خرخرة , ارتفاع , التهاب شغاف القلب , التهاب عضلة قلبية , إقفار , سكتة قلبية ضغط دم رئوي , و اعتالل عضلة قلبية ثانوي . ”متالزمة حمض الريتينوئيك“ التي

قد تكون قاتلة )انظر أدناه( وصفت بعد االستعمال .

أن ميكن التريتينوئني أن تقترح الفئران عند الدراسات . املسرطنة القدرة يعزز تنشأ السرطان الضوئي photocarcinogenesis 1 . على أية حال , دراسات أخرى دحضت هذا 2 و األدلة تشير إلى أن التريتينوئني املوضعي غير مسرطن عند

اإلنسان .

1. Epstein JH. Chemicals and photocarcinogenesis. Australasا Jا Dermatolا 1977; 18: 57–61.

Page 57: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

فرع اعشيأانالتملعر 1846للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

1-4 عن شذوذات خلقية تقارير معزولة أنه كانت هناك الرغم . على احلمل أثناء و قبل موضعيا التريتينوئني استعملن ألمهات املولودين الرضع عند احلمل , الدراسات التي شملت ما مجموعه 415 امرأة 5-7 لم تظهر زيادة في خطر االضطرابات اخللقية الكبرى عند الرضع الذين تعرضوا له في الثلث األول .

جرى وصف منط مميز للتشوهات اجلنينية عند استعمال الريتينوئيدات الفموية , باألخص اإليزوتريتينوئني , معلومات الدواء املرخص حتذر أن التريتينوئني الفموي مضاد استطباب أثناء احلمل و أنه يجب جتنب احلمل ملدة شهر واحد على األقل بعد نهاية املعاجلة . رغم ذلك , جرت مراجعة نتائج ما يصل إلى 20 حالة 8,9 , حيث أن برنامج التريتينوئني أعطي عموما في الثلث الثاني أو الثالث البيضاض ة ؛ بعض النساء أعطني أيضا معاجلة كيميائية سامة للخاليا . السالئف النقويكانت هناك تقارير عن اختالطات عابرة رئوية و قلبية عند بعض الرضع , لكن لم يتم وصف تشوهات خلقية . في إحدى احلاالت 10 مت البدء بالتريتينوئني في الثلث األول و استمر خالل كامل احلمل لتجنب استعمال املعاجلة الكيميائية السامة للخاليا . ولد رضيع صغير بالنسبة لعمره عبر عملية قيصرية بعمر 32 أسبوع حمل و لديه يرقان و متالزمة ضائقة تنفسية , زال كالهما خالل 11 يوم . عند 15

شهر من العمر كان الرضيع لديه منو و تطور طبيعي .

1. Camera G, Pregliasco P. Ear malformation in baby born to mother using tretinoin cream. Lancet687 :339 ;1992ا.

2. Lipson AH, etاal.اMultiple congenital defects associated with maternal use of topical tretinoin. Lancet3–1352 :341 ;1993ا.

3. Navarre-Belhassen C, etاal.اMultiple congenital malformations associated with topical tretinoin. AnnاPharmacother6–505 :32 ;1998ا.

4. Colley SMJ, etاal.اTopical tretinoin and fetal malformations. MedاJاAust467 :168 ;1998ا.5. Jick SS, etاal.اFirst trimester topical tretinoin and congenital disorders. Lancet1993ا;

341: 1181–2.6. Shapiro L, etاal.اSafety of first-trimester exposure to topical tretinoin: prospective co-

hort study. Lancet4–1143 :350 ;1997ا.7. Loureiro KD, etاal.اMinor malformations characteristic of the retinoic acid embryopathy

and other birth outcomes in children of women exposed to topical tretinoin during early pregnancy. AmاJاMedاGenet136 ;2005اa: 117–21.

8. Giagounidis AAN, etاal.اAcute promyelocytic leukemia and pregnancy. EurاJاHaematolا2000; 64: 267–71.

9. Consoli U, etاal.اAcute promyelocytic leukemia during pregnancy: report of 3 cases. IntاJاHematol6–31 :79 ;2004ا.

10. Simone MD, etاal.اAll-trans retinoic acid )ATRA( administration during pregnancy in relapsed acute promyelocytic leukemia. Leukemia13–1412 :9 ;1995ا.

املعاجلة يبدو أنه يزيد أرجحية حصول املتالزمة . يوصى باملراقبة احلريصة لتعداد الكريات البيض و العالمات السريرية ؛ جرعات عالية من الستيروئيدات القشرية عالية اجلرعة , و رمبا األدوية املضادة للتنشؤ , يجب أن تعطى اذا ظهرت األعراض

أو ازداد تعداد الكريات البيض بسرعة .

احلاد ة النقوي السالئف ابيضاض لديهم مرضى عند مشابهة متالزمة وردت تسريب متالزمة كذلك وصفت . الزرنيخ أكسيد ثالثي باستعمال املعاجلة و

شعري , مشابهة ملتالزمة حمض الريتينوئيك , مع األسيتريتني .

متالزمات التهاب األوعية . لتقرير عن التهاب أوعية بالترافق مع التريتينوئني الفموي , انظر حتت اإليزوتريتينوئني .

احملاذيريجب جتنب متاس التريتينوئني مع العينني , الفم , أو السطوح اخملاطية األخرى . يجب أال يطبق على اجللد األكزميي , احملروق بالشمس , أو املسحج و يجب السماح ت الكيراتني , قبل استعمال بزوال تأثيرات املعاجلة املوضعية األخرى , باألخص حاالاالتريتينوئني املوضعي . يجب جتنب التعرض لألشعة فوق البنفسجية و التعرض

املفرط لضوء الشمس .

ال يبدو أنه يحصل امتصاص إلى مدى كبير مع االستعمال املوضعي . على أية حال , بسبب القدرة املسرطنة في الدراسات عند احليوانات و حاالت معزولة من الشذوذات اخللقية )انظر أدناه( , معلومات الدواء الرسمية تقترح أنه يجب جتنب كان اذا فيما املعروف غير من . احلمل أثناء للتريتينوئني املوضعي االستعمال التريتينوئني يتوزع في حليب الثدي , و يجب بالتالي أن يستعمل موضعيا فقط

عند األمهات املرضعات .

حتت املذكورة احملاذير اعتبار فيجب الفم عبر التريتينوئني يعطى عندما األمهات و احلمل في استطباب مضاد الفموي التريتينوئني . اإليزوتريتينوئني

املرضعات .

التفاصيل لتفاعالت اجللد األخرى للريتينوئيدات الفموية و املوضعية , تشمل التريتينوئني , توصف حتت اإليزوتريتينوئني .

1. Mori A, etاal.اScrotal ulcer occurring in patients with acute promyelocytic leukemia during treatment with all-trans retinoic acid. OncolاRep8–55 :6 ;1999ا.

2. Charles KS, etاal.اScrotal ulceration during all-trans retinoic )ATRA( therapy for acute promyelocytic leukaemia. ClinاLabاHaematol4–171 :22 ;2000ا.

3. Fukuno K, etاal.اGenital ulcers during treatment with ALL-trans retinoic acid for acute promyelocytic leukemia. LeukاLymphoma13–2009 :44 ;2003ا.

4. Gettinger S, etاal.اScrotal ulceration during all-trans-retinoic acid therapy for acute promyelocytic leukemia. JاClinاOncol9–4648 :22 ;2004ا.

5. Shimizu D, etاal.اScrotal ulcers arising during treatment with alltrans retinoic acid for acute promyelocytic leukemia. InternاMed6 .3–480 :44 ;2005ا. Ünal S, etاal.اGenital ulcers after treatment with all-trans-retinoic acid in a child with acute promyelocytic leukemia. PediatrاHematolاOncol9–357 :22 ;2005ا.

7. Astudillo L, etاal.اSweet’s syndrome associated with retinoic acid syndrome in a pa-tient with promyelocytic leukemia. AnnاHematol14–111 :81 ;2002ا.

8. Al-Saad K, etاal.اSweet syndrome developing during treatment with all-trans retinoic acid in a child with acute myelogenous leukemia. JاPediatrاHematolاOncol26 ;2004ا: 197–9.

ى و متالزمة حمض الريتينوئيك . تطورت متالزمة تشمل بشكل رئيسي حمضائقة تنفسية عند 9 من 35 مريض ما بني 2 و 21 يوم بعد بدء معاجلة التحريض . 1 احلاد ة النقوي السالئف بابيضاض للشك الفموي التريتينوئني باستعمال أعراض أخرى شملت كسب وزن , وذمة لألطراف السفلية , انصبابات جنبية أو . األعراض كانت مهددة للحياة عند 5 , و حلقات انخفاض ضغط دم تامورية مرضى , 3 منهم توفوا الحقا من فشل عدة أجهزة . ترافقت كثرة البيض بشكل متكرر , لكن ليس دائم , مع تطور املتالزمة . اخلبرة أظهرت أن املعاجلة املبكرة باستعمال الستيروئيدات القشرية عالية اجلرعة يجب أن تعطى للمرضى بغض النظر عن تعداد الكريات البيض . كانت هناك أيضا بضعة تقارير عن حصول خثار مع متالزمة حمض الريتينوئيك )انظر التأثيرات على اجلهاز القلبي الوعائي ,

أعاله( .

مراجعات 2,3 لهذه املتالزمة , و التي تعرف باسم ”متالزمة حمض الريتينوئيك retinoic acid syndrome“ , أوردت أنها حتصل عند %25 من املرضى الذين لديهم ة احلاد املعاجلني بالتريتينوئني و أن متوسط الزمن للبدء ابيضاض السالئف النقويهو 10 إلى 12 يوم بعد بدء املعاجلة ؛ شدة املتالزمة تتباين بشكل كبير . تعداد بدء عند للتعداد السريع االرتفاع أو التشخيص عند العالي البيض الكريات

Page 58: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

فرع اعشيأانالزث المزاالالأ لمي 1847للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

الشديد الكلوي أو الكبدي التعوق في اجلرعة بتخفيض التوصية جرت . أول )انظر أدناه( .

الستعمال التريتينوئني عند األطفال , انظر أدناه .

صيغة ليبوزومية من التريتينوئني لالستعمال الوريدي حتت التحري في ملفوما اخلاليا التائية لهودجكن , و ابيضاض الدم احلاد و املزمن .

اإلعطاء عند األطفال . على الرغم أن التريتينوئني املوضعي غير مرخص للعد الطفلي في اململكة املتحدة , مرجع BNFC يقترح أنه ميكن أن يستعمل حتت

إشراف أخصائي .

جرت دراسة استعمال التريتينوئني الفموي إلحداث الهدأة في ابيضاض السالئف . على الرغم أن 3-1 أدناه( عند األطفال , )انظر التنشؤات اخلبيثة ة احلاد النقويبرنامج جتريع مشابه 45 مغ\م2 يوميا , استعمل البالغني اخلبرة أقل منها مع )انظر أيضا أعاله( عند األطفال بعمر 1 إلى 16 سنة . يجب اعتبار تخفيض اجلرعة في حال حصول سمية شديدة , باألخص وجع الرأس غير معروف السبب . على الرغم أن اجلرعة األخفض من 25 مغ\م2 يوميا ميكن أن تخفض السمية العصبية

2,3 فإن اجلرعتني لم تتم مقارنتهما بشكل مباشر .

1. de Botton S, etاal.اOutcome of childhood acute promyelocytic leukemia with all-trans-retinoic acid and chemotherapy. JاClinاOncol12–1404 :22 ;2004ا.

2. Testi AM, etاal.اGIMEMA-AIEOP AIDA protocol for the treatment of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia )APL( in children. Blood53–447 :106 ;2005ا.

3. Ortega JJ, etاal.اTreatment with all-trans retinoic acid and anthracycline monochemo-therapy for children with acute promyelocytic leukemia: a multicenter study by the PETHEMA Group. JاClinاOncol40–7632 :23 ;2005ا.

. على الرغم أن تعديل التجريع لم اإلعطاء في التعوق الكبدي و الكلوي تتم دراسته عند املرضى الذين لديهم تعوق كبدي أو كلوي , معلومات الدواء الفموية البيضاض السالئف أن اجلرعات املتحدة تقترح اململكة الرسمية في

ة احلاد يجب أن يخفض إلى 25 مغ\م2 يوميا . النقوي

املعاجلة أثناء دموي حتال تطلبوا الذين املرضى من اثنني عن 1 تقرير هناك أحدهما ؛ الهدأة حققوا و احلاد ة النقوي السالئف البيضاض بالتريتينوئني

ترانس-حمض ريتينوئيك , و -4أوكسو-سيس-حمض ريتينوئيك . العمر النصف االنتهائي للتريتينوئني هو 0.5 إلى 2 ساعة . التريتينوئني يطرح في الصفراء و

البول . هناك بعض األدلة أن التريتينوئني يحفز استقالبه الذاتي .

1. Regazzi MB, etاal.اClinical pharmacokinetics of tretinoin. ClinاPharmacokinet1997ا; 32: 382–402.

االستعماالت و اإلعطاءالتريتينوئني هو ريتينوئيد و هو النمط احلمضي من الفيتامني أ .

التريتينوئني يستعمل بشكل رئيسي في املعاجلة املوضعية للعد الشائع عندما و ينبه االنقسام اخليطي أنه يبدو . البثرات و , , احلطاطات الزؤان يغلب عليه تقلب اخلاليا الظهارية اجلريبية و يخفض التصاقيتها ما يسهل بالتالي طرح الزؤان املوجود و منع تشكل املزيد منه . يبدو أيضا أن له تأثير مرقق على الطبقة يحوي , محلول كحولي أو , جل , كرمي بصيغة يطبق التريتينوئني . املتقرنة عادة 0.01 إلى %0.1 . يجب تنظيف اجللد إلزالة الزيت الزائد و اجلاف قبل تطبيق التريتينوئني بشكل خفيف , مرة أو مرتني يوميا وفقا لالستجابة و التهيج ؛ بعض املرضى ميكن أن يتطلبوا تطبيق بتكرارية أقل . محضرات موضعية أخرى )تشمل مرطبات اجللد( يجب أال تطبق في الوقت نفسه مع التريتينوئني , و احلذر مطلوب اذا استعملت مهيجات موضعية بالتزامن . قد يكون هناك تفاقم ظاهري للعد أثناء املعاجلة املبكرة و قد ال تلحظ االستجابة العالجية ملدة 6 إلى 8 أسابيع . عند

زوال احلالة يتم تطبيق املعاجلة احملافظة بتكرارية أقل .

التصبغ فرط ملعاجلة متوافرة تريتينوئني 0.05% أو 0.02 حتوي التي احملضرات املبقع , اخلشونة , و التجعد الدقيق للجلد املتضرر ضوئيا . يطبق مرة يوميا في

الليل . التأثيرات قد ال تكون مشهودة إال بعد 6 أشهر من بدء املعاجلة .

ة احلاد . التريتينوئني يستعمل أيضا إلحداث الهدأة في ابيضاض السالئف النقويجرعة يومية 45 مغ\م2 تعطى فمويا مقسمة إلى جرعتني مع الطعام . املعاجلة تستمر إلى 30 يوم بعد الهدأة الكاملة أو بعد إعطاء املعاجلة ل� 90 يوم , أيهما

اإليزوتريتينوئني( )انظر حتت األخرى الريتينوئيدات . كما مع اجللد هشاشة باستعمال املعاجلني املرضى عند الشعر نزع منتجات استعمال جتنب يجب التريتينوئني . حصل تسحج اجللد عند اثنني من املرضى بعد استعمال شمع نزع الشعر على مناطق الوجه التي تعالج موضعيا أيضا باستعمال التريتينوئني 1 .

1. Goldberg NS, Zalka AD. Retin-A and wax epilation. ArchاDermatol1717 :125 ;1989ا.

التداخالتكما لإليزوتريتينوئني .

التريتينوئني يستقلب عبر النظام األنزميي الكبدي السيتوكروم P450 , بالتالي هناك احتمالية للتداخل بني التريتينوئني الفموي و مثبطات أو محفزات هذه

األنزميات .

يعاجلون مرضى عند حصلت اخلثرية احل��وادث . الفبرين حل مضادات القلبي اجلهاز على التأثيرات )انظر الترانيكسيميك حمض و بالتريتينوئني في استعماله عند للتريتينوئني الرسمية الدواء معلومات . أعاله( , الوعائي أدوية مع إعطاءه عند باحلذر توصي احلاد ة النقوي السالئف ابيضاض معاجلة مثل حمض أمينوكابروئيك , أبروتينني , و حمض الترانيكساميك , باألخص في

الشهر األول من املعاجلة .

املينوكسيديل . لتأثير التريتينوئني على االمتصاص عبر اجللد للمينوكسيديل , انظر الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324 .

احلرائك الدوائيةبعد اجلرعات الفموية التريتينوئني ميتص بشكل جيد من السبيل املعدي املعوي , و التراكيز البالزمية القمية تتحقق بعد 1 إلى 2 ساعة . التوافر احليوي حوالي %50 . االمتصاص اجملموعي األصغري يحصل بعد التطبيق املوضعي . التريتينوئني نظام عبر الكبد في الستقالب يخضع . البالزما ببروتينات االرتباط عالي -4أوكسو- , اإليزوتريتينوئني تشمل املستقلبات . األنزميي P450 السيتوكروم

Page 59: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

فرع اعشيأانالتارلا 1848للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي

2. Griffiths CEM, etاal.اTopical tretinoin )retinoic acid( improves melasma: a vehicle-con-trolled, clinical trial. BrاJاDermatol21–415 :129 ;1993ا.

3. Tom WL, etاal.اThe effect of short-contact topical tretinoin therapy for foot ulcers in patients with diabetes. ArchاDermatol7–1373 :141 ;2005ا.

4. Griffiths CEM. The role of retinoids in the prevention and repair of aged and photoaged skin. ClinاExpاDermatol18–613 :26 ;2001ا.

5. Stratigos AJ, Katsambas AD. The role of topical retinoids in the treatment of photoag-ing. Drugs72–1061 :65 ;2005ا.

6. Singh M, Griffiths CEM. The use of retinoids in the treatment of photoaging. DermatolاTher305–297 :19 ;2006ا.

احملضراتarg.: A Acido; Dorpiel; Eurotretin; Locacid; Lotioblanc; Neotretin; Niterey; Retacnyl; Reticne; Retin-A; Tretinoderm; Vesanoid; Vitanol-A†; austral.: Retin-A; ReTrieve; Stieva-A; Vesanoid; Austria: Eudyna; Retin-A; Vesanoid; Belg.: Retinova†; Vesanoid; Braz.: Retacnyl†; Retin-A; Retinova; Vesanoid; Vitacid; Vitanol-A; canad.: Rejuva-A; Renova; Retin-A; Retisol-A; Stieva-A; Vesanoid; Chile: Dermodan; Retacnyl; Retin-A; Stieva-A; Vesanoid; cz.: Airol; Locacid; Retin-A; Vesanoid; Denm.: Retinova; Fin.: Avitcid; Vesanoid; Fr.: Effederm; Ketrel; Locacid; Retacnyl; Retin-A; Retinova†; Reti-top†; Vesanoid; ger.: Airol; Cordes VAS; Vesanoid; gr.: Airol; Vesanoid; Hong Kong: Acta; Alten†; Locacid†; Quali-A; Retacnyl†; Retin-A; ReTrieve; Stieva-A; Vesanoid; Vitamin A Acid; Hung.: Vesanoid†; India: Eudyna; indon.: Eudyna; Jeraklin; Melavita; Nuface; Retin-A; Skinovit; Tracne; Trentin; Vitacid; irl.: Retin- A; Vesanoid; Israel: Airol; Locacid; Retavit; Retin-A; Vesanoid; ital.: Airol; Retin-A; Vesanoid; malaysia: Alten; Renova†; Retacnyl; Retin-A; Stieva-A; T3 Actin; Tretinon; mex.: Acnil; Arretin; Biovitol-C; Epitrel; Queratal; Reacel-A; Ret-A-Pres; Retacnyl; Retin-A; Stieva-A; To-coderm; Vesanoid; neth.: Acid A Vit; Vesanoid; norw.: Aberela; nz: Retin-A; Retinova; Vesanoid; Philipp.: Airol; Derm A; Retacnyl; Retin-A; Stieva-A; Vesanoid; Pol.: Arre-tin; Atrederm; Locacid; Retin-A; Vesanoid; Port.: Ketrel; Locacid; Retin-A; Vesanoid; Vitacid†; Rus.: Vesanoid (Весаноид); s.afr.: Ilotycin-A; Renova; Retacnyl; Retin-A; Vesanoid; singapore: Alten; Retacnyl; Retin-A; Retinova; ReTrieve; Stieva-A; Vesa-noid†; spain: Dermojuventus; Retinova†; Retirides; Vesanoid; Vitanol; swed.: Aberela; Retinova; switz.: Airol; Retin-A; Vesanoid; thai.: A-Tinic†; Renova; Retacnyl; Retin-A; Stieva-A; Vesanoid; turk.: Acnelyse; Retino; Vesanoid; uK: Retin-A; Retinova†; Ve-sanoid; usa: Atralin; Avita; Renova; Retin-A; Tretin-X; Vesanoid; Venez.: Betarretin; Retacnyl; Retinei†; Tretinax; Vesanoid.

3. Ortega JJ, etاal.اTreatment with all-trans retinoic acid and anthracycline monochemo-therapy for children with acute promyelocytic leukemia: a multicenter study by the PETHEMA Group. JاClinاOncol40–7632 :23 ;2005ا.

4. Testi AM, etاal.اGIMEMA-AIEOP AIDA protocol for the treatment of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia )APL( in children. Blood53–447 :106 ;2005ا.

5. Tallman MS, etا al.اAcute promyelocytic leukemia: evolving therapeutic strategies. Blood67–759 :99 ;2002ا.

6. Tallman MS, Nabhan C. Management of acute promyelocytic leukemia. CurrاOncolاRep9–381 :4 ;2002ا.

7. Tallman MS, etاal.اAll-trans retinoic acid in acute promyelocytic leukemia: long-term outcome and prognostic factor analysis from the North American Intergroup protocol. Blood4302–4298 :100 ;2002ا.

8. Fenaux P, etاal.اA randomized comparison of all transretinoic acid )ATRA( followed by chemotherapy and ATRA plus chemotherapy and the role of maintenance therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. Blood1200–1192 :94 ;1999ا.

اضطرابات اجللد . املعاجلة املوضعية باستعمال التريتينوئني جرت جتربتها مع جناح متباين في طيف واسع من احلاالت اجللدية . استعماله في العد مؤسس . وردت أيضا بعض الفائدة مع الوردية 1 , في اضطرابات التقران مثل داء جيدا دارير , و اضطرابات التصبغ مثل الكلف 2 . شفاء تقرحات القدم السكرية )انظر االختالطات السكرية , الفصل 6. »مضادات السكري« ص 608( حتسن في دراسة م باستعمال التريتينوئني املوضعي 3 . محلول %0.05 مت صغيرة مضبوطة باملوه

تطبيقه ملدة 10 دقائق كل يوم ملدة 4 أسابيع .

. الضوئي الشياخ عالمات بعض لتحسني يستعمل املوضعي التريتينوئني الدراسات وجدت أن التريتينوئني ميكن أن يحسن التجعد الوجهي الدقيق , مع بعض التخفيض في التجعد العميق , اخلشونة على اللمس , التورم , التصبغ غير املنتظم , و التقران السفعي 4-6 . التريتينوئني يبدو أنه مينع و يصحح ضرر الكوالجني و يقلل محتوى امليالنني في البشرة ؛ هناك أيضا زيادة في تكاثر البشرة mucinous املادة املوسينية , و ترسب القرنية , انضغاط الطبقة و تسمكها material 5 . االقتراح السابق أن تهيج اجللد ميكن أن يكون اآللية خلف تأثيرات

. قد 4,5 لم يتم دعمها بدراسة سريرية التريتينوئني على اجللد املتضرر ضوئيا أن القصوى ميكن االستجابة و استجابة لتطور املعاجلة من أشهر 4 يتطلب تأثير للمحافظة على املستمر ضروري االستعمال . 12 شهر و 8 بني تتحقق

التريتينوئني , على الرغم أنه قد يستعمل بتكرارية أقل 5,6 .

1. Ertl GA, etا al.اA comparison of the efficacy of topical tretinoin and low-dose oral isotretinoin in rosacea. ArchاDermatol24–319 :130 ;1994ا.

أعطي جرعة 20 مغ\م2 يوميا مقسمة إلى جرعتني و اآلخر تلقى 35 مغ\م2 يوميا مقسمة إلى 3 جرعات .

1. Takitani K, etاal.اPharmacokinetics of all-trans retinoic acid in acute promyelocytic leukemia patients on dialysis. AmاJاHematol8–147 :74 ;2003ا.

املعاجلة أصبحت بالتريتينوئني اخلاليا لتمايز املعاجلة . اخلبيثة التنشؤات acute promyelocytic leukaemia ة احلاد املؤسسة البيضاض السالئف النقويAPL(( , و هو نوع فرعي من ابيضاض الدم النقوي احلاد . التريتينوئني فعال في ة احلاد ألن الشذوذات الصبغية )الكروموزومية( النوعية ابيضاض السالئف النقويتؤدي إلى مستقبل غير طبيعي حلمض الريتينوئيك . عندما يعطى فمويا , أحدث هدأة كاملة عند أكثر من %90 من املرضى 1-4 . على أية حال , مدة الهدأة قصيرة إال اذا أعطيت معاجلة مقوية , عادة مع البرامج املعتمدة على اإلنتراسيكلني و السيتارابني , بشكل مزامن أو تالي . توليفة التريتينوئني و املعاجلة الكيميائية أظهرت أنها حتسن البقيا مقارنة مع املعاجلة الكيميائية وحدها 1,5,6 . املعاجلة يخفض أنه يبدو أيضا الذي و املتقطع التريتينوئني تشمل املطولة احملافظة النكس 9 . على الرغم أنه وردت فائدة مع املعاجلة احملافظة املستمرة بالتريتينوئني 7 هذا يعتبر عادة أنه يؤدي إلى مقاومة 8 . تطورت متالزمة مهددة للحياة عند

احلاد ة النقوي السالئف البيضاض فموي تريتينوئني تلقوا الذين املرضى بعض أن يبدو . أعاله( , الضارة التأثيرات حتت , الريتينوئيك حمض متالزمة )انظر األطفال حساسني باألخص للتأثيرات الضارة للتريتينوئني الفموي على اجلهاز العصبي املركزي )انظر أيضا التأثيرات على العينني , و اإلعطاء عند األطفال , أعاله( . صيغة وريدية معتمدة على اللبيد من التريتينوئني حتت التحري ملعاجلة

ة احلاد . ابيضاض السالئف النقوي

املرضى عند املوضعي الكيميائي للمنع كذلك جتربته جرت التريتينوئني oral الفموي الطلوان تدبير و في , اجللد زيادة خطر لسرطانات لديهم الذين

leucoplakia )انظر التنشؤات اخلبيثة حتت اإليزوتريتينوئني( .

1. Avvisati G, Tallman MS. All-trans retinoic acid in acute promyelocytic leukaemia. BestاPractاResاClinاHaematol2 .32–419 :16 ;2003ا. de Botton S, etاal.اOutcome of childhood acute promyelocytic leukemia with all-trans-retinoic acid and chemotherapy. JاClinاOncol12–1404 :22 ;2004ا.

Page 60: مرجع تذكرة الدوائي الفصل 22. الأدوية الجلدية و واقيات الشمس

ااا 1849للالع اللو ع الالللاماالدألا مرجع تذكرة الدوائي