Post on 04-Jan-2016
description
VELCADE VELCADE KEZELÉS KEZELÉS MYELOMA MULTIPLEX-benMYELOMA MULTIPLEX-ben
Gadó Klára, Kicsi Dóra, Páll Katalin, Gadó Klára, Kicsi Dóra, Páll Katalin, Domján GyulaDomján Gyula
Szent Rókus Kórház, Szent Rókus Kórház, I. Belgyógyászati Osztály, I. Belgyógyászati Osztály,
Immunológiai részleg, BudapestImmunológiai részleg, Budapest
Pest Megyei Orvosnapok 2006
VELCADEBORTEZOMIB
PROTEOSZÓMA INHIBITOR
Új hatásmechanizmus:
• Új hatásmechanizmus:Új hatásmechanizmus:
• Proteoszóma: lebontja az intracelluláris fehérjéketProteoszóma: lebontja az intracelluláris fehérjéket• Ezek a fehérjék Ezek a fehérjék
a sejtciklus szabályozásában vesznek részta sejtciklus szabályozásában vesznek részt• Proteoszóma gátlásaProteoszóma gátlása apoptózisapoptózis
A hatás reverzibilis,A hatás reverzibilis,így 72 óra múlva így 72 óra múlva a proteoszóma katalítikusa proteoszóma katalítikusaktivitása helyreállaktivitása helyreáll
bortezomibPest Megyei Orvosnapok 2006
=
Cytokin mediált interakciók
gátlása
Myeloma-stroma sejt
kapcsolódás gátlása
angiogenezis gátlása
NF-kB gátlás
Rajkumar Rajkumar et alet al. . J Clin OncolJ Clin Oncol 2005;23:630 2005;23:630
A gyógyszer bevezetése
• USA-ban 2003-tólUSA-ban 2003-tól
• Európában 2004-től lehet alkalmazni Európában 2004-től lehet alkalmazni
• Magyarországon 2005-től hozzáférhetőMagyarországon 2005-től hozzáférhető
• Myeloma multiplexbenMyeloma multiplexben
• Olyan betegeken, akik már Olyan betegeken, akik már legalább kétféle kezelést kaptaklegalább kétféle kezelést kaptak, és az , és az utolsó terápia óta progressziót mutatnakutolsó terápia óta progressziót mutatnak
• 2006 óta 2. vonalbeli kezelésként is2006 óta 2. vonalbeli kezelésként is
Pest Megyei Orvosnapok 2006
Klinikai vizsgálatokSUMMIT CREST APEXFázis II
Nagy dózisú dexametazonnal összehasonlítás
Fázis II;
2 dózisban
bortezomib ± dexamethasone
Fázis III., bortezomib vagy dexamethasone
betegek Relapszus, vagy refrakter MM
n=202
Első kezelés alatt, vagy után visszaeső MM
n=54
Relaptáló MM;
n=669
Végpont Elsődleges: terápiás válasz (CR + PR + MR) Másodlagos: biztonságosság, életminőség
Terápiás válasz
(CR + PR + MR)
Elsődleges: progresszióig eltelt idő (TTP)
Másodlagos: teljes túlélés, terápiás válasz, időtartam
Richardson Richardson et alet al. . N Engl J MedN Engl J Med 2003;348:2609; Jagannath 2003;348:2609; Jagannath et alet al. . Br J HematolBr J Hematol 2004;127:165; 2004;127:165;Richardson Richardson et alet al. ASH 2004 (abstract 336.5). ASH 2004 (abstract 336.5)
SUMMIT, CREST, APEX:
bortezomib monoterápia terápiás válasz arány (%) SUMMT CREST APEX
1.3 mg/m2
(n=202)
1.3 mg/m2
(n=26)
1.3 mg/m2
(n=333)
Terápiás válaszCR + PR +MR)
35 50 38
Richardson Richardson et alet al. . N Engl J MedN Engl J Med 2003;348:2609; Jagannath 2003;348:2609; Jagannath et alet al. . Br J HematolBr J Hematol 2004;127:165; 2004;127:165;Richardson Richardson et alet al. ASH 2004 (abstract 336.5). ASH 2004 (abstract 336.5)
Jagannath Jagannath et alet al. . Br J HematolBr J Hematol 2004;127:165 2004;127:165
CREST: bortezomib ± dexamethasone
Responses1.3 mg/m2 bortezomib
(n=26)
önmagában ± Dex
Terápiás válasz(CR + PR + MR)
50% 62%
CR + nCR 4% 4%
PR 35% 46%
MR 12% 12%
MELLÉKHATÁSOKhányinger
hasmenés
obstipatio
fáradtság
fejfájásPerifériás neuropatia
artralgiainszomnia 1 beteg halt
meg (pneumonia, sepsis)
thrombocytopenia
neutropenia
anaemia
PROGNOSZTIKAI FAKTOROK
Rosszabbul reagáltak azok a betegek, akiknél:• Alacsony albumin szint• Rossz általános állapot
(Karnofsky performance status)• Magas CRP• >50% csontvelői plazmasejt arány volt észlelehetőNem befolyásolta a hatékonyságot• A megelőző kezelés módja• Kromoszóma eltérés
• Kombinációban alkalmazva hatása fokozódikKombinációban alkalmazva hatása fokozódik
• Dexamethasone• Melphalan• Doxorubicin• Liposomalis doxorubicin• Thalidomid és IMiDs
Kombinációs kezelések
Pest Megyei Orvosnapok 2006
• 6 betegen6 betegen alkalmaztuk eddig a alkalmaztuk eddig a VelcadeVelcade-et-et• Harmadik vonalbeli kezelés, Harmadik vonalbeli kezelés,
- progresszió, - progresszió, - relapszus- relapszus
• Extramedulláris manifesztáció: Extramedulláris manifesztáció: - paraparesist okozó gerincvelői compressio- paraparesist okozó gerincvelői compressio- neurológiai tünetet okozó- neurológiai tünetet okozó intracerebralis térfoglalás intracerebralis térfoglalás
SAJÁT TAPASZTALATOKSAJÁT TAPASZTALATOK
Pest Megyei Orvosnapok 2006
• 21 napos ciklus:21 napos ciklus:• 2 hétig hetente 2X 1.3 mg/m2 hétig hetente 2X 1.3 mg/m2 2 bolus bolus
injekcióinjekció• 10 nap szünet10 nap szünet• Dexametazon: 20 mgDexametazon: 20 mg
Velcade beadásakor, és az azt követő Velcade beadásakor, és az azt követő napon.napon.
• 2-8 ciklus2-8 ciklus
1. 4. 7. 11. 22.
ADAGOLÁS
• Nem volt kimutathatóNem volt kimutatható
• Plazmacytoma eltávolítása során Plazmacytoma eltávolítása során cytogenetikai vizsgálat nem történtcytogenetikai vizsgálat nem történt
KROMOSZÓMA ELTÉRÉSKROMOSZÓMA ELTÉRÉS
Pest Megyei Orvosnapok 2006
• Az alkalmazott kezelés mellett progresszióAz alkalmazott kezelés mellett progresszió
Megelőző kemoterápiák
M. B. műtét Melphalan + prednizolon
Thalidomid + MP
O. I. műtét ICOMP Thalidomid + MP
V. A. műtét VAD Thalidomid + MP
B. L. műtét VAD Thalidomid + MP
V. I. műtét VAD Nagy d. dex
F. K. Thalidomid + MP
Nagy d. dex
EredményekEredményekBeteg Monoclonalis
fehérje típusaCsontvelői plazmasejt
arány
Diagnózis-Velcade kezelés között eltelt idő
Kezelési ciklusok száma
Eredmény
M. B. IgG < 50 % 15 év 3 Stabil betegség
O. I. E.P. < 10 % 8 év 3 Stabil betegség
V. A. IgG < 50 % 11 hónap 5 2 ciklus után remisszió,
majd progresszió
B. L. IgA < 50 % 9 hónap 6 Komplett remisszió
V. I. IgG < 10 % 14 hónap 2 Progresszió, exitus
F. K. E.P. < 10 % 5 hónap 2 progresszió
Pest Megyei Orvosnapok 2006
EredményekEredményekTerápiás válaszTerápiás válasz betegszámbetegszám
Komplett remisszióKomplett remisszió 1 beteg1 beteg
Stabil betegségStabil betegség 2 beteg2 beteg
progresszióprogresszió 3 beteg3 beteg
Pest Megyei Orvosnapok 2006
• Enyhe infekció
• Thrombocytopenia: grade 1 (> 100 G/l)
• Grade 3-4. mellékhatás nem volt
MellékhatásokMellékhatások
•Egyedülálló hatásmechanizmus
•Biztonságosan adagolható•Kemorezisztens,
súlyosan előkezelt betegeken is terápiás válasz érhető el.
ÖsszefoglalásÖsszefoglalás
Köszönöm megtisztelő Köszönöm megtisztelő
figyelmüketfigyelmüket
Pest Megyei Orvosnapok 2006