Post on 03-Jan-2020
1
BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 1
Risikovurderinger, Regulatorisk toksikologiRisikovurderinger, Risikovurderinger, Regulatorisk toksikologiRegulatorisk toksikologi
BIO4500/3500Generell toksikologiBIO4500/3500BIO4500/3500Generell toksikologiGenerell toksikologi
Del aDel aDel a
BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 2
Toksikologi er læren om giftstoffene – hvilken nytte har vi av toksikogi?• I medisin for å behandle forgiftede personer• I rettsapparat, rettstoksikologi og rettsmedisin• I forebyggende arbeid for å forhindre forgiftninger og langsiktige helseeffekterForebygging av effekter: Arbeidsmiljø, ytre
miljø, vann både salt og ferskvann, luft-forurensing, matvarer, legemidler, plantevernmidler, kreftregister og andre helseregistere
Toksikologi og samfunn
BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 3
Human- og økotoksikologi• Alle helseeffekter viktige i humantoksikologien• Økotoksikologene ser mest på effekter på forplantning og overlevelse• Regulatorisk toksikologi baserer seg på tester (celler, dyreforsøk og eksponering av mennesker) og observasjoner på mennesker og dyr i deres naturlige miljø• Nye metoder utvikles og det er store forventninger til molekylærbiologiske teknikker spesielt celleforsøk kombinert med mikromatriser, såkalte ekspresjonsstudier og proteomikk
BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 4
Lifetime risk values for selected situations
From IA
RC
ScientificPublicationsN
o. 90N
on-occupational Exposureto M
ineralFibres1989
Situation Lifetime risk per 100 000Extra high riskSmoking (all causes of death) 21900Smoking (cancer only) 8800High riskMotor vehicle, USA, 1975 (deaths) 1600Elevated riskFrequent airline passenger (deaths) 730Cirrhosis of liver, moderate drinker (deaths) 290Motor accidents, pedestrians, USA, 1975 (d.) 290Skiing, 40 h per year (deaths) 220Moderate riskLight drinker, one beer per day (cancer) 150Drowning deaths, all recreational causes 140Air pollution, USA benzo(a)pyrene (cancer) 110Natural background radiation, sea level (cancer) 110Frequent airline passenger, cosmic rays (cancer) 110Low riskHome accidents, USA, 1975 (deaths) 88Cycling (deaths) 75Diagnostic X-rays, USA (cancer) 75Very low riskPerson living in brick building, additional natural radiation (cancer) 35Extremely low `rare-event` riskOne transcontinental air flight per year, natural radiation (cancer) 4
BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 5
NAS, US 1983
BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 6
Risk assesment = risikovurdering• Hazard identification = ’fare’ identifisering, identifisere stoffets iboende egenskaper• Dose response assessment = dose-respons vurderinger• Exposure assessment = Eksponeringsvudering
Engelsk - Norsk
Risk mangement = risikohåndtering• Determination of acceptable risk level = Fastsettelse av akseptabelt risikonivå
Risk characterization = risikokarakterisering
----Fag-----Politikk-
2
BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 7 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 8
BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 9 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 10
BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 11 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 12
3
BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 13
NOAELNAELNEL
BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 14
Akutte og kroniske effekter
BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 15
Lokal toksisk effektBIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 16
BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 17 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 18
4
BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 19 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 20
BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 21 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 22
BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 23
NAS, US 1983
BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 24
5
BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 25 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 26
BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 27
The fit of most dose response models to data in the range tested in animal studies is generally similar. However, because of the differences in the assumptions upon which the equations are based, the risk estimates at low doses can vary dramatically between the different models.
Extrapolation to lowdoses
variations between 3 modelsDose (mg/Kg•DDT) Dose (mg/Kg•DDT)
Resp
onse
Rate
Resp
onse
Rate
Observable Response Range
Unobservable Response Range
BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 28
BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 29
Multistage modell benyttet
Low dose extrapolationResponse
Dose(mg/kgxday) San Fransisco New York0 0/50 0/503 2/50 1/5010 10/50 10/50
Risk estimatesDose (mg/kgxday) San Fransisco New York
3 0.04 0.021 0.01 0.0020.1 1/1,000 3/100,0000.01 1/10,000 1/2000,000
BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 30
6
BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 31 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 32
BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 33Concentration of paracetamol (mM)
% o
f co
ntro
l (viabi
lity)
120
60
40
20
050403020100
100
80
Human
Rat
HamsterMouse
from Davis et al.Adv Exp Med Biol197 (1986) 993-1003
BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 34
BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 35DoseDose
Resp
onse
Resp
onse
Stoffer der en antar Stoffer der en antar effekten har/viser en effekten har/viser en terskelterskel
•• Ikke Ikke genotoksiske genotoksiske karsinogenerkarsinogener•• Organ skadende stofferOrgan skadende stoffer•• Irriterende stofferIrriterende stoffer
Finner terskel for Finner terskel for kritisk effekt kritisk effekt basert på NOAEL basert på NOAEL og usikkerhetsog usikkerhets--faktorerfaktorer
TerskelTerskel
NOAELNOAEL
BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 36DoseDose
Resp
onse
Resp
onse
GentoksiskeGentoksiske karsinogenerkarsinogenerMutagene stofferMutagene stofferSensibiliserende stofferSensibiliserende stofferReproduksjonstoksiske stofferReproduksjonstoksiske stoffer
Stoffer som en Stoffer som en antar ikke antar ikke har/viser ’terskel har/viser ’terskel toksikologi’toksikologi’
Risikovurdering Risikovurdering basert på basert på epidemiologiske epidemiologiske data eller data eller dyreforsøkdyreforsøkNorm (grense) Norm (grense) settes av settes av mydighetermydigheter
7
BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 37 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 38
Begrensninger i beskyttelse og terskel
…a small percentage of workers may experience discomfort...
ACGIH
…may not provide adequate protection for every individual...
EU/SCOEL
BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 39
HøydeHøyde
BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 40
Här är risken påtaglig... …men den är faktisk lika stor här
Om du kör av vägen i första fallet krockar med lastbilen eller hamnar vid sidan av vägen i det andra - blir följden densamma
Risiko og ri sik o-opfattel se