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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
TESIS II
“EFECTO DEL LIOFILIZADO DE Passiflora incarnata L. (MARACUYÁ) EN
HIPERTROFIA DE VEJIGA EN Mus musculus var. swiss CON HIPERPLASIA
PROSTÁTICA BENIGNA”
PARA OPTAR EL GRADO ACADEMICO DE
BACHILLER EN FARMACIA Y BIOQUÍMICA
AUTORES:
ARCIBIA ARENAS, KERLY JUDITH
LLAPO MIÑANO, ANDY ALEXIS
ASESOR:
Dr. Q.F. CAMPOS FLORIAN, JULIO VÍCTOR
TRUJILLO PERÚ
2015
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Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
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AGRADECIMIENTOS
A Nuestro Dios
Quiero dedicarle este trabajo
A Dios que me ha dado la vida y fortaleza.
A Dios por su infinita bondad,
porque a pesar de las pruebas que enfrentamos,
siempre nos brinda la fuerza necesaria para salir adelante
y cumplir nuestros objetivos.
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A mis padres:
A mi madre Silvia Arenas Meregildo,
quien me ha enseñado a no desfallecer ni
rendirme ante nada y siempre perseverar
a través de sus sabios consejos; a mi
padre Aurelio Arcibia Gutierrez quien con
sus consejos ha sabido guiarme para
culminar mi carrera profesional y sé que
está orgulloso de la persona en la cual me
he convertido
Kerly J. Arcibia Arenas.
Luz E. Miñano Tantalean y Francisco A.
Llapo Briceño, por estar ahí cuando más los
necesite. A ustedes por siempre, mi eterno
agradecimiento.
Andy A. Llapo Miñano.
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Agradecemos a la Dra. Ana Elena Mantilla
Rodríguez y al Dr. Ana María Guevara
Vásquez, por su colaboración, apoyo y
confianza incondicional, por compartir sus
conocimientos, experiencias, enseñanzas y
tiempo para la realización de la presente
investigación.
Los Autores.
Al Dr. Cesar Lombardi Pérez. Le
agradecemos por brindarnos su apoyo,
comprensión y confianza, por su
contribución para poder realizar el
presente trabajo de investigación.
Los Autores.
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Nuestro especial Agradecimiento al:
Dr. Julio Víctor Campos Florián
Un excelente profesional, quien con
sus conocimientos, orientación, su
persistencia, su paciencia y
motivación han sido fundamentales
para nuestra formación como
investigadores de la presente
investigación.
Por su generosidad al brindarnos la
oportunidad de recurrir a su
capacidad de recurrir y experiencia
en un marco de confianza, afecto y
amistad, fundamentales para la
concreción de este trabajo.
Por sus grandes consejos, por todo el
apoyo que nos proporciono, la tolerancia
y la paciencia para lograr llegar al final
de nuestro camino en esta Facultad.
Los Autores
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PRESENTACIÓN
Señores miembros del jurado dictaminador:
De conformidad con las disposiciones legales y vigentes del Reglamento de
Grados y Títulos de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional
de Trujillo, sometemos a vuestro elevado criterio el presente informe intitulado:
“EFECTO DEL LIOFILIZADO DE Passiflora incarnata L. (MARACUYÁ) EN
HIPERTROFIA DE VEJIGA EN Mus musculus var. swiss CON HIPERPLASIA
PROSTÁTICA BENIGNA”
Esperamos vuestra aprobación y dejamos a su criterio la calificación del
presente informe.
Trujillo, Octubre del 2015
Los Autores.
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JURADO DICTAMINADOR
Dra. Ana Elena Mantilla Rodríguez
Presidenta
Dra. Ana María Guevara Vásquez
Miembro
Dr. Julio Víctor Campos Florián
Miembro
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RESUMEN
El presente trabajo de investigación se basó en determinar el Efecto del Liofilizado de
Passiflora incarnata L. (MARACUYA) en Hipertrofia de vejiga en Mus musculus var.
swiss con hiperplasia prostática benigna. Se realizó una distribución aleatoria en cuatro
grupos de 6 especímenes cada uno. Grupo Blanco se le administro 0.2 mL de solución salina
fisiológica (SSF) por vía subcutánea (VSC). Al 2° día se administro 0.5 mL de agua
destilada por vía oral (VO) hasta el día 15° contado a partir de la administración de SSF;
grupo Control se le administró enantato de testosterona a dosis de 14 mg/kg VSC. Al 2° día
se les inmovilizo por 4 horas durante 7 días, además se administro 0.5 mL de agua destilada
VO hasta el día 15° contado a partir de la administración de enantato de testosterona. A los
grupos Problema I y Problema II se les administró enantato de testosterona a dosis de 14
mg/kg VSC. Al 2° día se les inmovilizo por 4 horas durante 7 días, además se administro el
liofilizado de Passiflora incarnata L. a la dosis de 100 y de 500 mg/kg por VO,
respectivamente, hasta el día 15° contado a partir de la administración de enantato de
testosterona. Posteriormente se comprobó el efecto del liofilizado de Passiflora incarnata
L. en Mus musculus var. swiss., mediante el índice Tejido Conjuntivo/Músculo Liso
(TC/ML) y exámen histopatológico de vejiga. El resultado obtenido fue un aumento
significativo (p<0.05) en el índice TC/ML (0.19±0.08) en el grupo control, observándose un
crecimiento proliferativo del tej. conjuntivo y mús. liso. En el tratamiento con Passiflora
incarnata L. el índice de TC/ML es de 0.08±0.03, 0.08±0.04. En conclusión el presente
estudio demuestra que el liofilizado de Passiflora incarnata L. reduce significativamente el
tamaño prostático, evitando la hipertrofia de vejiga, debido a sus compuestos bioactivos.
Palabras Clave: Passiflora incarnata L., Hiperplasia prostática benigna, hipertrofia de
vejiga, musculo liso, tejido conjuntivo.
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ABSTRACT
This research is based on determining the effect of the lyophilized of Passiflora incarnata L.
(passion fruit) in bladder hypertrophy Mus musculus var. swiss with benign prostatic
hyperplasia. Randomly distributed into four groups of six specimens each were performed.
White group was given 0.2 ml of physiological saline solution (PSS) subcutaneously (VSC).
On day 2nd 0.5 mL of distilled water was administered orally (PO) until 15th counted from the
administration of SSF; Control group received testosterone enanthate at doses of 14 mg/kg
VSC. The 2nd day was stilled for 4 hours for 7 days, plus 0.5 mL of distilled water was
administered PO until 15th counted from the administration of testosterone enanthate. At
Problem Problem I and II groups were administered testosterone enanthate dose of 14 mg/kg
VSC. The 2nd day were stilled for 4 hours for 7 days, plus lyophilised Passiflora incarnata L.
was administered at doses of 100 and 500 mg/kg PO, respectively, until 15 ° counted from the
administration of testosterone enanthate. Subsequently the effect of the lyophilized of
Passiflora incarnata L. in Mus musculus var. swiss by Tissue/Smooth Muscle (CT/SM) index
and histopathological examination of the bladder. The result was a significant increase (p
<0.05) in the CT/SM (0.19 ± 0.08) rate in the control group, showing a growth proliferative
connective tissue and smooth muscle. In the treatment with Passiflora incarnata L. index
CT/SM is 0.08 ± 0.03, 0.08 ± 0.04. In conclusion, the present study shows that lyophilised
Passiflora incarnata L. significantly reduces prostate size, avoiding bladder hypertrophy due
to its bioactive compounds.
Keywords: Passiflora incarnata L., benign prostatic hyperplasia, hypertrophy of bladder
smooth muscle, connective tissue.
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ÍNDICE
Pág.
AGRADECIMIENTOS ..................................................................................... ii
PRESENTACIÓN ............................................................................................. vi
JURADO DICTAMINADOR .......................................................................... vii
RESUMEN ...................................................................................................... viii
ABSTRACT ...................................................................................................... ix
I. INTRODUCCIÓN ......................................................................................... 1
II. MAYERIAL Y MÉTODO .......................................................................... 9
2.1 MATERIAL.......................................................................................... 9
2.1.1 Material Biológico ...................................................................... 9
2.1.2 Material de Laboratorio ............................................................... 9
2.2 MÉTODOS ........................................................................................ 11
2.2.1 Diseño de contrastación ............................................................ 11
2.2.2 Metodología de trabajo ............................................................. 12
2.2.3 Evaluación estadística ............................................................... 15
III. RESULTADOS ......................................................................................... 16
IV. DISCUSIÓN .............................................................................................. 25
V. CONCLUSIONES ..................................................................................... 29
VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ..................................................... 30
VII. ANEXOS ................................................................................................. 34
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I. INTRODUCCION
La hiperplasia benigna de próstata (HBP) es una de las patologías de mayor incidencia
en los varones de edad avanzada, siendo la primera causa de consulta en los servicios de
urología y constituye la segunda causa de ingreso para intervención quirúrgica. Su
prevalencia ha aumentado por el crecimiento poblacional, el incremento de la
expectativa de vida y por cambios en el estilo de vida, es tan común que se ha dicho que
"todos los hombres tendrán hiperplasia prostática benigna si viven lo suficiente". Este
problema de salud conlleva a costes económicos muy elevados aumentando así su
importancia1, 2, 3.
Su presencia está directamente relacionada con la edad, de forma que la evidencia
anatómica o histológica de HBP encontrada en estudios sobre autopsias se ha estimado
a los 50–60, 60–70 y 70-80 años en un 40%, 60% y 80% respectivamente. Sin embargo
solo un 50% de estos pacientes con cambios histológicos de HBP van a presentar
manifestaciones clínicas prostáticas y solo una parte de ellos va a solicitar consejo
médico debido sobre todo a la gran variabilidad en la percepción de los síntomas y en
su influencia en la calidad de sus vidas y en el 25% hay necesidad del tratamiento
quirúrgico4, 5, 6.
En la etiología de la HBP se ven implicados los siguientes factores: a) la edad
avanzada; b) el aumento de los estrógenos y de algunos metabolitos de la testosterona;
c) el aumento de la actividad de la 5-α-reductasa, encargada del paso de testosterona a
dihidrotestosterona (DHT), y d) otros factores de crecimiento2, 7, 8.
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A pesar del descenso de los niveles de testosterona en el anciano, el incremento de los
receptores para la DHT inducida por los estrógenos, junto con el aumento de la síntesis
de DHT, es suficiente para aumentar el tamaño de la próstata2, 7, 8.
La próstata es una glándula que se encuentra por debajo de la vejiga en los hombres y
rodea a una parte del canal urinario o uretra. Su tamaño normal es el de una pelota de
golf. Una de sus funciones es mantener los espermatozoides vivos. Consta de cuatro
zonas integradas: anterior, periférica, central y pre-prostática; cada una formada por
tejidos secretores, músculo liso y tejido fibroso. Las cuatro zonas están encerradas en
una cápsula, irrigadas por vasos que penetran en la cápsula prostática y se ramifican
dentro de la glándula. Sólo palpable parcialmente por su cara posterior a través de la
pared rectal mediante el tacto rectal. La próstata crece con los años pudiendo alcanzar
un peso de 25 a 30 gramos9, 10, 11.
La glándula prostática, al igual que otras del organismo, experimenta variaciones
fisiológicas en sus características estructurales y funcionales a lo largo de la vida. En el
aumento o disminución del volumen y número de los diferentes tipos celulares que
componen estos órganos se implican mecanismos de control celular variados y
complejos11.
En esta glándula se distinguen grandes grupos celulares; las células epiteliales, las
neuroendocrinas y las globalmente denominadas estromales. Las epiteliales son células
secretoras que proceden de la proliferación y diferenciación de las denominadas células
madre próximas a la membrana basal. Distintos trabajos experimentales sugieren que la
estructura y función de estas células está regulada, en gran manera, por el estímulo
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androgénico, pero sin embargo, no es ésta la única señal que las modula. Las células
basales poseen un metabolismo basal importante con una alta tasa de transporte
molecular por su citoplasma, lo que indica su marcado estado de activación con
distintas vías interaccionando en su regulación10, 11.
Las células neuroendocrinas, también localizadas en el epitelio, se clasifican en función
de las moléculas que preferentemente secretan. Las que contienen serotonina y hormona
estimulante del tiroides son las predominantes, aunque también existen otras que
producen serotonina y somatostatina. En la actualidad, se sabe que el número de
moléculas sintetizadas y secretadas por estas células es mucho más elevado12, 13.
En el estroma, existen diferentes tipos celulares, entre los que predominan las células
musculares lisas, los fibroblastos, las neuroendocrinas, los linfocitos y monocitos,
células endoteliales, etc. Estas células en mayor o menor medida secretan citocinas de
carácter funcional, y algunas como el músculo liso o el fibroblasto, también moléculas
estructurales que constituyen la matriz del tejido. Estas moléculas constituyen el
entramado en el que se fijan las células ya que establecen múltiples interacciones con
moléculas de la superficie de la membrana citoplasmática, así, las fibronectinas, fibras
de colágeno, láminas, proteoglicanos interaccionan con sus ligandos, como son las
integrinas, las moléculas de adhesión, entre otros. Debe señalarse que algunas de estas
proteínas estructurales, como las lamininas, también son secretadas por las células
epiteliales11.
El crecimiento prostático está influenciado por un número considerable de hormonas y
factores. Entre estos podemos mencionar los factores endocrinos (andrógenos,
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estrógenos, prolactina, insulina); señales neuroendocrinas (serotonina, noradrenalina);
factores paracrinos (factor de crecimiento de fibroblastos: FGF y factor de crecimiento
epidérmico: EGF, autocrinos (factor de motilidad autocrino) e intracrinos, así como
factores de la matriz extracelular, los que establecen contacto directo con la membrana
basal a través de integrinas y moléculas de adhesión como los glicosaminoglicanos.
También están involucradas las interacciones célula-célula en la regulación del
crecimiento glandular11.
La HBP comienza en la zona llamada de transición de la próstata que corresponde a la
zona periuretral y subcervical; su crecimiento rechaza el cuello vesical, el
verumontanum y la zona periférica. Comienza formando lóbulos laterales, puede
desarrollarse en un lóbulo medio o en dos laterales o ser triloval. Cuando la HBP
obstruye la uretra, dificulta la micción y se produce, consecuentemente, una hipertrofia
del detrusor de la vejiga. La pared vesical aumenta de grosor y en su capa interna los
ases musculares, en su proliferación, toman el aspecto de celdas y columnas que se
aprecian en los estudios endoscópicos 9, 15.
La hipertrofia de la pared vesical es en un comienzo compensatorio para mantener una
buena micción y la sintomatología no se manifiesta. Posteriormente, la obstrucción de
la zona prostática produce residuo urinario que va en aumento y es causa de los
primeros síntomas; al aumentar la presión retrograda puede complicarse con
hidronefrosis uni o bilateral y alteraciones de la función renal14, 15.
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Siendo la vejiga el órgano más afectado en la HBP se diferencian tres fases; como son:
Aumento de la capacidad contráctil. Cuyo objetivo no es otro que el aumento de la
presión intravesical como intento de vencer la resistencia que le ofrece el obstáculo, en
esta fase, la pared de la vejiga va aumentando su grosor (hipertrofia de la pared) y las
fibras musculares se disponen en forma de haces reticulados dando lugar a lo que se
denomina “Vejiga de lucha”10, 11, 12.
Esta hipertrofia no conlleva a un aumento de las fibras musculares sino que por el
contrario lo que ocurre es un aumento del colágeno intersticial. Este aspecto
trabeculado de la vejiga no sólo se presenta en los cuadros de obstrucción orgánica,
aunque sea lo más frecuente, sino que también se presenta en muchos casos de
inestabilidad del músculo detrusor con o sin obstrucción acompañante11, 12.
Con el paso del tiempo la contracción del músculo vesical va perdiendo fuerza y no se
acompaña de un aumento de la presión intravesical por lo que no puede, ni
contrarrestar ni mucho menos, superar la resistencia que le opone el obstáculo. Esto
provoca que la vejiga no lleve a cabo un vaciamiento completo, apareciendo siempre
tras la micción una cantidad más o menos importante de orina que es a lo que
llamaremos orina residual o residuo post-miccional10, 11, 12.
En esta fase además es cuando empiezan a aparecer en el interior de la vejiga las
trabéculas, las celdas y posteriormente los divertículos que se forman por la
disposición de las bandas musculares que se entrecruzan y permiten la herniación de la
mucosa vesical entre los resquicios que dejan las franjas musculares del detrusor10, 11,
12.
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Se producen tres fenómenos muy importantes como son; aumento de la capacidad
vesical, adelgazamiento de la pared vesical ausencia de contracciones de la
musculatura vesical (Adinamia del detrusor) 11, 12.
El tratamiento farmacológico es el más frecuentemente usado por los hombres con HBP
que presentan síntomas moderados a graves y molestias relacionadas. Los inhibidores
de la 5-alfa (I5AR) reductasa se prescriben frecuentemente para mejorar HBP y reducir
la progresión de los síntomas a largo plazo, incluido el riesgo de obstrucción urinaria
aguda y la necesidad de cirugía, o ambos. La determinación de la efectividad y de los
daños del finasteride (solo o en combinación con otros tratamientos) versus otros I5AR
o los bloqueadores alfa proporcionan a los médicos, los pacientes y los elaboradores de
políticas sanitarias información de asistencia sanitaria útil16, 17, 18.
La fitoterapia también se incluye como alternativa terapéutica en el manejo de los
problemas prostáticos, así plantas como Bixa Orellana o Serenoa repens, son
utilizadas y recomendadas con cierto aval científico en el manejo de esta patología. En
su mayoría se emplean extractos de plantas que contienen fitosteroles y sitosteroles, así
como flavonoides, se sugiere que actúan por diversos mecanismos como la interferencia
en la síntesis y metabolismo de prostaglandinas, acción antiestrogenica e incluso
inhibición de los factores de crecimiento19.
Passiflora incarnata L. pertenece a la familia Passifloraceae conocida en nuestro país
comúnmente como maracuyá. Diversos estudios fitoquímicos realizados encuentran que
las flores contienen flavonoides, como quercetol, kempferol, apigenol luteolol, vitexina,
isovitexina, orientina, entre los más importantes. También se ha descrito la existencia
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de alcaloides indólicos del tipo harmala, como son harmano, harmina, harmalina,
harmahormalol. Se ha identificado la presencia de fitosteroles, dentro de ellos sitosterol,
estigmasterol y maltol20.
Por lo anterior, y considerando los compuestos activos de plantas de interés en
sintomatología prostática, es que nace el interés por estudiar a Passiflora incarnata L,
determinar el efecto de la flor del maracuyá en la hipertrofia vesical, en un modelo de
hiperplasia de próstata, a fin de marcar un punto de partida en las bases científicas de
una alternativa en el manejo de problemas vesicales en hombres. Entonces nos
planteamos la siguiente interrogante:
¿Cuál es el efecto del liofilizado de Passiflora incarnata L. (maracuyá), en
hipertrofia de vejiga en Mus musculus var. swiss con hiperplasia prostática
benigna?
Ante lo cual postulamos que:
El liofilizado de Passiflora incarnata L. (maracuyá), reduce significativamente
la hipertrofia de vejiga en Mus musculus var. swiss con hiperplasia prostática
benigna.
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1. OBJETIVOS
1.1. Objetivos generales
- Determinar el efecto del liofilizado de Passiflora incarnata L. (maracuyá), en
hipertrofia de vejiga en Mus musculus var. swiss con hiperplasia prostática
benigna
1.2. Objetivos específicos
- Determinar el efecto de Passiflora incarnata L. a dos dosis, 100 y 500 mg/kg.
- Determinar las modificaciones histológicas en las próstatas y vejigas mediante
estudio anátomo-patológico.
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II. MATERIAL Y MÉTODO
2.1. MATERIAL:
2.1.1. Material Biológico
2.1.1.1. Animales de experimentación:
Se emplearon 24 especímenes machos Mus musculus var. swiss que
fueron adquiridos del Bioterio de la Facultad de Farmacia y Bioquímica
de la Universidad Nacional de Trujillo (UNT).
2.1.2. Material Vegetal:
Liofilizado de las flores de Passiflora incarnata L. bajo la forma comercial de
Sintocalmy®-Laboratorio Ache. Lote N° 1401440 caja por 20 comprimidos.
Declara 300 mg de liofilizado, equivalente a 21 mg (7%) de flavonoides totales
expresados en vitexina. Fecha de vencimiento: Febrero 2016
2.1.3. Material de Laboratorio
2.1.3.1. Material químico y fármacos:
- Agua destilada
- Alcohol etílico 70° GL
- Cloruro de sodio 0.9%
- Enantato de testosterona 250 mg/mL amp. (Testoviron®)
- Formalina 10%
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2.1.3.2. Equipos y dispositivos:
- Balanza analítica OHAUS
- Balanza triple brazo OHAUS
- Instrumental de disección
- Cámara digital CANON
- Microscopio CARL ZEISS
- Cámara de inmovilización
2.1.3.3. Otros:
- Guantes estériles
- Mascarillas
- Franela
- Jabón
- Detergente
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2.2. MÉTODO:
2.2.1. DISEÑO DE CONTRASTACIÓN
2.2.1.1. Tipo y diseño de estudio
El presente trabajo fue orientado a determinar el efecto del liofilizado
de Passiflora incarnata L. (maracuyá), en hipertrofia de vejiga en
Mus musculus var. swiss con hiperplasia prostática benigna
El presente trabajo de investigación se ajusta a un diseño clásico.
LEYENDA:
A = Grupo I: Blanco
B = Grupo II: Control
C = Grupo III: Problema I
D = Grupo IV: Problema II
R = Solución salina fisiológica
S= Agua destilada
X= Administración de Enantato de testosterona
T1= Tratamiento con Passiflora incarnata L. (100 mg/kg)
T2 = Tratamiento con Passiflora incarnata L. (500 mg/kg)
A, B1, C1 y D1 = Evaluación de hiperplasia prostática benigna
B
C
D
X, S
X, T2
R, S
X, T1
D1
C1
B1
A A
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2.2.2. METODOLOGÍA DE TRABAJO
2.2.2.1. Selección de los especímenes:
Se escogieron al azar 24 especímenes de Mus musculus var. swiss, machos
que fueron adquiridos del Bioterio de la Facultad de Farmacia y Bioquímica
de la Universidad Nacional de Trujillo (UNT), de 22 g de peso y 3 meses de
edad en promedio, todos se mantuvieron con alimentación balanceada y en
las mismas condiciones ambientales.
2.2.2.2. Estudio Farmacodinámico:
2.2.2.2.1. Acondicionamiento del liofilizado de las flores de Passiflora
incarnata L.
300 mg de liofilizado fueron resuspendidos en 10 mL de agua destilada
(3%), bajo esta forma se administró a los especímenes. La suspensión se
almacenó en frascos ámbar y se utilizó por dos días, luego de los cuales
se preparó nuevamente.
2.2.2.2.2. Inducción de Hiperplasia Prostática Benigna en Mus musculus var.
swiss
Para el presente estudio se trabajó con cuatro grupos9.
2.2.2.2.3. Distribución de los grupos:
Los especímenes se distribuyeron en 4 grupos, constituyéndose por 6
especímenes cada uno.
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- Grupo Blanco: Se le administró 0.2 mL de solución salina
fisiológica (SSF) por vía subcutánea (VSC). Al 2° día se administra
0.5 mL de agua destilada por vía oral (VO) hasta el día 15° contado a
partir de la administración de SSF.
- Grupo Control: Se le administró enantato de testosterona a dosis de
14 mg/kg VSC. Al 2° día fueron inmovilizados por 4 horas durante 7
días, además se administra 0.5 mL de agua destilada VO hasta el día
15° contado a partir de la administración de enantato de testosterona.
- Grupo Problema I: Se le administró enantato de testosterona a dosis
de 14 mg/kg VSC. Al 2° día fueron inmovilizados por 4 horas durante
7 días, además se administra el liofilizado de Passiflora incarnata L. a
la dosis de 100 mg/kg VO hasta el día 15° contado a partir de la
administración de enantato de testosterona.
- Grupo Problema II: Se le administró enantato de testosterona a dosis
de 14 mg/kg VSC. Al 2° día fueron inmovilizados por 4 horas durante
7 días, además se administra el liofilizado de Passiflora incarnata L. a
la dosis de 500 mg/kg VO hasta el día 15° contado a partir de la
administración de enantato de testosterona.
2.2.2.2.4. Comprobación del efecto del liofilizado de Passiflora incarnata L.
en Mus musculus var. swiss 18
Después de haber administrado los tratamientos respectivos a cada
grupo, se sacrificaron a todos los especímenes mediante dislocación
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cervical, su abdomen será abierto mediante una incisión en la línea
ventral, y la próstata y la vejiga fueron separadas e inmediatamente se
peso la próstata.
a. Índice prostático:
El índice prostático fue calculado dividiendo el peso de la próstata con
el peso corporal de los especímenes para cada grupo.
b. Porcentaje de recuperación:
En base al peso de la próstata se calculará el porcentaje de recuperación
en los grupos de ensayo comparado con el grupo patológico. El
incremento inducido por la testosterona y el estrés será considerado el
100% y los grupos de ensayo serán comparados con este.
Porcentaje de recuperación =A-B
En donde A es el porcentaje de incremento del peso prostático inducido
por testosterona y estrés; y B es el porcentaje de incremento del peso
prostático en los grupos ensayo.
c. Porcentaje de inhibición del incremento del peso prostático (PP)
El porcentaje de inhibición será calculado mediante la siguiente
fórmula:
100 − {[𝑃𝑃 𝑔𝑟𝑢𝑝𝑜 𝑒𝑛𝑠𝑎𝑦𝑜 − 𝑃𝑃 𝑔𝑟𝑢𝑝𝑜 𝑛𝑜𝑟𝑚𝑎𝑙
𝑃𝑃 𝑔𝑟𝑢𝑝𝑜 𝑝𝑎𝑡𝑜𝑙ó𝑔𝑖𝑐𝑜 − 𝑃𝑃 𝑔𝑟𝑢𝑝𝑜 𝑛𝑜𝑟𝑚𝑎𝑙] ∗ 100}
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d. Examen histopatológico de vejiga y próstata
Las muestras se colocarán en frascos de vidrio conteniendo formol al
10% para posteriormente realizar un examen anátomo-patológico.
Posteriormente se fijara con metanol, después se procederá a la
coloración de hematoxilina y eosina dejándose secar al medio ambiente.
Finalmente se cubrirá en una laminilla (fijada con aceite de cedro). Se
observará en microscopio. Estableceremos grados de diferenciación de
hipertrofia vesical, considerando el informe patológico.
2.2.3. EVALUACIÓN ESTADÍSTICA
Los resultados obtenidos se procesarán empleando el programa SPSS, versión
22.0, reportándose tablas con estadísticas resumen para cada grupo: media
aritmética y desviación estándar. El efecto del liofilizado de Passiflora
incarnata L. (maracuyá), en hipertrofia de vejiga en Mus musculus var. swiss
con hiperplasia prostática benigna será analizado de la siguiente forma:
- Para el peso prostático, se empleará ANOVA con un nivel de significancia
de p<0.05, posteriormente se realizará la prueba Scheffe para determinar si
el efecto es real.
- Para las observaciones microscópicas de vejiga, se empleará la prueba
Kruskal-Wallis con un nivel de significancia de p<0.05.
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III. RESULTADOS
Tabla 01: Efecto de Passiflora incarnata L. sobre la vejiga.
Valores expresados en medias ± desviación estándar de seis ratones por grupo. Los grupos
Control, Problema I y Problema II recibieron enantato de testosterona y estrés. Problema I =
Passiflora incarnata L. 100 mg/kg, Problema II = Passiflora incarnata L. 500 mg/kg.
#p<0.05 comparado con el grupo blanco.
*p<0.05 comparado con el grupo control.
Grupos
Tejido conjuntivo
(µm)
Musculo liso
(µm)
Índice
Tej. Conjuntivo/Musc. liso
Blanco 31.50±11.06 271.99±45.93 0.11±0.03
Control 105.44±39.43# 569.78±54.18# 0.19±0.08#
Problema I 26.60±11.52* 349.73±36.49* 0.08±0.03*
Problema II 31.62±11.19* 393.82±52.45* 0.08±0.04*
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GRAFICO 1. DIAGRAMA DE CAJAS Y BIGOTES DE TEJIDO CONJUNTIVO
GRAFICO 2. DIAGRAMA DE CAJAS Y BIGOTES DE MUSCULO LISO
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GRAFICO 3. DIAGRAMA DE CAJAS Y BIGOTES DE INDICE TEJIDO
CONJUNTIVO/MUSCULO LISO
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IMÁGENES REPRESENTATIVAS DEL ESTUDIO ANATOMO-PATOLÓGICO
DE LAS VEJIGAS
Figura 1. Vejiga Mus musculus Grupo Blanco. Capa mucosa con algunos
repliegues de aspecto regular rodeada por tejido muscular liso de
características que confieren una apariencia normal. H&E 4X.
Figura 2. Vejiga Mus musculus Grupo Blanco. Aspecto de la mucosa (MUC)
con repliegues característicos que presenta la vejiga en su interior. Se
observan la capa muscular (MUSC) integrada por fibras musculares lisas
dispuestas en paquetes. Características que confieren una apariencia normal.
H&E 4X.
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Figura 3. Vejiga Mus musculus Grupo Blanco. Recubriendo la luz de la
vejiga se observa la mucosa constituida por Epitelio transicional (ET) de
aspecto estratificado. Subyacente a ET aparece el Tejido conjuntivo (TC) con
apariencia irregular característica. Escasas fibras de colágenos. H&E 40X.
Figura 4. Vejiga Mus musculus Grupo Blanco. Epitelio transicional (ET) con
células grandes de superficie convexa en contacto con la luz de la vejiga. El
Tejido conjuntivo (TC) con sus fibras de colágeno, se aprecia distribución
conservada. H&E 40X.
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Figura 5. Vejiga Mus musculus Grupo Control. Predominio creciente de la
zona muscular (MUS) caracterizada por el incremento de la capa muscular
(hiperplasia). Las proyecciones de la capa mucosa (MUC) se presentan en
gran proporción dentro de la luz vesical. H&E 40X.
Figura 6. Vejiga Mus musculus Grupo Control. Detalle de la zona muscular
(MUS) en la que se aprecia la proliferación de células musculares lisas
(hiperplasia). La mucosa (MUC) se encuentra con grandes proyecciones
estrechando la luz de la vejiga. H&E 40X.
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Figura 7. Vejiga Mus musculus Grupo Control. El Epitelio transicional (ET)
se muestra reducido y con menor número de capas, se aprecia edema (ed),
propio de cuadros de retención urinaria. El tejido conjuntivo (TC) está
notablemente aumentando en espesor, con abundantes fibroblastos (fib) y
considerables fibras de colágeno (col). H&E 40X.
Figura 8. Vejiga Mus musculus Grupo Control. Las proyecciones mucosas
hacia la luz vesical se encuentran ensanchadas. Se aprecia el Epitelio
trancisional (ET) con las células grandes convexas separadas entre sí. El
crecimiento proliferativo del Tejido Conjuntivo (TC) es considerable, se
observan fibroblastos (fib) y fibras de colágeno (col). H&E 40X.
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Figura 9. Vejiga Mus musculus Grupo Problema 1. La porción muscular
(MUS) se presenta en aspecto conservado en paquetes uniformes, con un
tamaño propio del normal. La mucosa (MUC) que se encuentra contigua
ofrece repliegues característicos dentro de la luz vesical. H&E 4X.
Figura 10. Vejiga Mus musculus Grupo Problema 1. Aspecto de zona
glandular mostrando células en raqueta, propias del Eiptelio transicional
(ET). Se aprecia el tejido conjuntivo (TC) en una fina capa manteniendo su
aspecto normal. H&E 40X.
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Figura 11. Vejiga Mus musculus Grupo Problema 1. Aspecto de un
repliegue de la mucosa de vejiga, se aprecia el epitelio transicional (ET) con
células convexas características. El tejido conjuntivo (TC) se presenta de
tamaño y apariencia normal. Fibroblastos (fib) y fibras de colágeno (col) de
distribución conservadas. H&E 40X.
Figura 12. Vejiga Mus musculus Grupo Problema 2. Componente muscular
(MUS) normo conformado. Elevada proporción de proyecciones en
repliegue de la mucosa (MUC) hacia la luz de la vejiga. H&E 4X
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Figura 13. Vejiga Mus musculus Grupo Problema 2. Aspecto del Epitelio
transicional (ET) mostrando células poliédricas distribuidas en capa
delgada. Se observa lámina conservada. El Tejido conjuntivo (TC) presenta
escasos fibroblastos (fib), no son distinguibles las fibras de colágeno. H&E
40X.
Figura 14. Vejiga Mus musculus Grupo Problema 2. Epitelio transicional
(ET) mostrando células cúbico-ciclíndricas. Contiguo aparece el Tejido
conjuntivo (TC) en aspecto proliferativo escaso Indicativo de una
recuperación, se observan algunos fibroblastos (fib), las fibras de colágeno
no se aprecian. H&E 40X.
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IV. DISCUSIÓN
La HBP es un problema de salud frecuente que afecta severamente la calidad de vida de los
hombres que la padecen, es un proceso benigno de crecimiento de la glándula prostática de
etiología multifactorial, influido por la edad y los andrógenos. Se produce el crecimiento
del estroma y el componente glandular de la zona periuretral o transicional, que origina la
mayoría de los síntomas y complicaciones urinarias del varón adulto, siendo la causa más
frecuente de obstrucción del tracto urinario inferior en varones2, 3, 22.
Debido a que el mecanismo patogénico de la HBP no está por completo dilucidado, se sabe
que una secreción excesiva de andrógenos es un factor en el desarrollo de la hiperplasia
prostática10.
La HBP ha sido inducida experimentalmente en roedores administrando testosterona y
utilizando también la inmovilización para asemejar las condiciones de la población en
riesgo Se utiliza el índice prostático, así como las modificaciones histológicas en la próstata
para valorar el desarrollo de HBP a este nivel(ANEXO 1 y 2)23.
Tanto la testosterona como la DHT se unen a receptores intracelulares específicos, el
complejo receptor-esteroide se activa y es transportado al núcleo celular uniéndose a una
región reactiva en el ADN, con esto se aumenta la actividad de ARN polimerasa y la
formación de ARNm con lo que se estimula la síntesis de proteínas celulares23, 24.
Los resultados del examen anatomopatológico, muestran evidente hiperplasia prostática y
aumento de las interdigitaciones en el grupo control (ANEXO 2).
La HBP es un proceso patológico benigno de proliferación celular que lleva al crecimiento
del tamaño prostático y así al aumento de resistencia de salida al flujo miccional; lo que
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contribuye a los síntomas del tracto urinario de los hombres de edad avanzada, incluyendo
aspectos histopatológicos, micro, macroscópicos, urodinámicos y clínicos10, 11.
En el examen anatomopatológico realizado al grupo control, se observa un incremento de la
capa muscular, con proliferación de las células musculares lisas (figura 5 y 6). Así mismo
se aprecia edema, propio de cuadros de retención urinaria, el tejido conjuntivo está
notablemente aumentado en espesor, con abundantes fibroblastos y considerables fibras de
colágeno (figura 7 y 8), como consecuencia de la hipertrofia de la vejiga.
En la tabla 01 se observa un aumento significativo (p<0.05) en el índice tejido
conjuntivo/musculo liso del grupo control (0.19±0.08) respecto al grupo normal
(0.11±0.03). En consecuencia una alteración en el contenido de tejido conjuntivo de la
pared vesical, en especial al aumento del colágeno; debido a que la mayor parte de
colágeno de la pared vesical se encuentra en el tejido conjuntivo por fuera de los haces
musculares. Los cambios en la relación entre tejido muscular y no muscular en la pared de
la vejiga por lo tanto influirán en la concentración de colágeno. Desencadenando la
aparición de síntomas lo cual conlleva a un tratamiento de la obstrucción generada por la
HBP11, 25.
El extracto de Passiflora incarnata L. contiene diversos compuestos que pueden tener
influencia benéfica en los sistemas biológicos. Alcaloides, fenoles, glicosil flavonoides y
compuestos cianogénicos, han sido reportados26.
El estudio, “efecto del liofilizado de Passiflora incarnata L. (maracuyá), en hiperplasia
prostática benigna en Mus musculus var. swiss” Se determinó que el efecto del liofilizado
de Passiflora incarnata L. a dosis de 100 y 500 mg/kg, inhibe significativamente el
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crecimiento prostático, demostrado mediante estudio anatomo-patológico. Por lo
consiguiente, esto conllevó a hipotetizar efectos de esta planta en parámetros vesicales23.
La dosis de Passiflora incarnata, contribuye a disminuir la hipertrofia ya que evita la
proliferación del tejido conjuntivo, reflejado por una capa de menor estrato, en la tabla 1 se
observa un menor índice del tejido conjuntivo/musculo liso para el grupo problema I
(0.08±0.03) y para el grupo problema II (0.08±0.04), respecto al grupo control (0.19±0.08).
Esta reducción en el índice tejido conjuntivo/musculo liso guarda relación con las
características normales del epitelio transicional, el tejido conjuntivo con escasas
proyecciones de fibras de colágeno. Además, de mantener la capa muscular en estado
aparentemente normal. (Figuras 9, 10, 11, 12, 13 y 14).
Los resultados de este estudio sugieren que el liofilizado de Passiflora incarnata L.
contiene compuestos bioactivos que son capaces de reducir el tamaño prostático, evitando
que la vejiga “luche” y se hipertrofie.
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V. CONCLUSIONES
- Se determinó el efecto del liofilizado de Passiflora incarnata L. (maracuyá) a dosis
de 100 y 500 mg/kg, el cual reduce significativamente el tamaño prostático, evitando
la hipertrofia de vejiga.
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ANEXO 1: Efecto de Passiflora incarnata L. sobre los parámetros prostáticos.
Grupos Peso de los especímenes (g) Próstata (mg) IP
(g/g*1000)
% de
incremento
% de
inhibición
% de
recuperación
Vesícula
seminal (mg) Inicial Final
Blanco 21.97±3.00 24.40±3.47 21.27±2.35 0.88±0.08 - - - 141.22±41.88
Control 26.23±3.06 29.98±2.96 51.98±13.82# 1.71±0.28# 100 - - 234.95±35.44#
Problema I 26.25±2.23 29.22±2.14 34.33±4.27* 1.17±0.07* 51.35 57.47 33.96 249.62±31.88#
Problema II 24.82±3.69 27.72±4.47 28.73±3.97* 1.04±0.04* 55.27 75.71 44.73 182.62±37.91
Valores expresados en medias ± desviación estándar de seis ratones por grupo. Los grupos Control, Problema I y Problema II
recibieron enantato de testosterona y estrés. Problema I = Passiflora incarnata L. 100 mg/kg, Problema II = Passiflora
incarnata L. 500 mg/kg. IP (índice prostático) = Próstata (g)/espécimen (g).
#p<0.01 comparado con el grupo blanco.
*p<0.01 comparado con el grupo control.
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ANEXO 2: IMÁGENES REPRESENTATIVAS DEL ESTUDIO ANATOMO-
PATOLÓGICO DE LAS PRÓSTATAS
Imagen 01. Grupo Blanco: Próstata de ratón. Grupo de glándulas prostáticas (gp)
tubuloalveolares compuestas individuales de aspecto aparentemente normal
mostrando el típico aspecto lobular. Escasas concreciones prostáticas. H&E (10x)
Imagen 02. Grupo Blanco: Próstata de ratón. Detalle de la glándula prostática
tubuloalveolar en la que se muestra el típico epitelio cilíndrico seudoestratificado con
células de aspecto prismático (flecha) rodeadas de tejido muscular liso (*) H&E (40x)
gp
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Imagen 03. Grupo Control: Próstata de ratón. Detalle del epitelio de
revestimiento alveolar en hiperplasia glandular de la parte diseminada de la
próstata. Presencia de un perfil epitelial irregular, se observan numerosas yemas
papilares dentro de la luz alveolar. (H & E 10x)
Imagen 04. Grupo Control: Próstata de ratón. Detalles del epitelio de
revestimiento alveolar en hiperplasia (*), las interdigitaciones reducen la luz
tubular de la parte diseminada. Se observa el epitelio alveolar estratificado con
incremento de la altura epitelial. (H & E x40)
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Imagen 05. Grupo Problema I: Próstata de ratón. Estructura glandular
compuesta con ausencia de proliferación, se conserva su aspecto lobular normal.
Superior central: ligera presencia de yemas papilares. H&E (10x)
Imagen 06. Grupo Problema I: Próstata de ratón. Glándula prostática rodeada
de escasa musculatura lisa. Superior derecha: presencia aislada de yemas
papilares. Ausencia de cuerpos amiláceos. H&E (40x)
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Imagen 07. Grupo Problema II: Próstata de ratón. Aspecto de la glándula
prostática mostrando proyecciones papilares muy escasas. Tejido conectivo
muscular típico y característico. H&E (10x)
Imagen 08. Grupo Problema II: Próstata de ratón. Estructura glandular con
escasa presencia de cuerpos amiláceos. No hay evidencia de proliferación, se
conserva el aspecto lobular normal. Ligera presencia de proyecciones papilares.
H&E (40x)
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ANEXO 3. ANALISIS ESTADISTICO
Tabla 02: Estadísticos descriptivos
N Media Desviación estándar
Error estándar
95% del intervalo de confianza para la media
Mínimo Máximo Límite inferior
Límite superior
Tejido Conjuntivo Blanco 6 31.49500 11.058423 4.514582 19.88990 43.10010 14.122 45.111 Control 6 105.53833 39.429927 16.097200 64.15916 146.91750 71.732 161.353 Problema I 6 26.59967 11.521792 4.703752 14.50829 38.69105 11.165 37.874 Problema II 6 31.61983 11.190423 4.568471 19.87620 43.36346 20.759 50.384
Total 24 48.81321 39.295540 8.021169 32.22016 65.40626 11.165 161.353 Músculo liso Blanco 6 271.98917 45.932359 18.751807 223.78611 320.19222 210.529 326.247
Control 6 569.78133 54.182197 22.119789 512.92060 626.64206 483.330 620.440 Problema I 6 349.73408 36.489463 14.896761 311.44074 388.02743 288.376 385.365 Problema II 6 393.81667 52.450617 21.412875 338.77312 448.86021 324.620 459.744
Total 24 396.33031 120.141443 24.523769 345.59903 447.06159 210.529 620.440 Índice TejConj/MuscLiso
Blanco 6 .11433 .031810 .012986 .08095 .14772 .063 .141 Control 6 .18983 .083535 .034103 .10217 .27750 .118 .307 Problema I 6 .07667 .033584 .013710 .04142 .11191 .030 .116 Problema II 6 .08417 .040833 .016670 .04131 .12702 .049 .155
Total 24 .11625 .066598 .013594 .08813 .14437 .030 .307
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Tabla 03: Análisis de Varianza (ANOVA)
Suma de cuadrados gl
Media cuadrática F Sig.
Tejido Conjuntivo Entre grupos 25840.282 3 8613.427 17.806 .000
Dentro de grupos 9674.926 20 483.746 Total 35515.208 23
Músculo liso Entre grupos 286341.025 3 95447.008 41.826 .000
Dentro de grupos 45640.201 20 2282.010 Total 331981.226 23
Índice TejConj/MuscLiso
Entre grupos .048 3 .016 5.945 .005
Dentro de grupos .054 20 .003 Total .102 23
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Tabla 04: Comparaciones múltiples tejido conjuntivo.
Variable dependiente
Diferencia
de medias
(I-J)
Error
estándar Sig.
95% de intervalo de
confianza
Límite
inferior
Límite
superior
Tejido
Conjuntivo
HSD Tukey
Blanco
Control -74,043333* 12.698376 .000 -109.58528 -38.50139
Problema I 4.895333 12.698376 .980 -30.64661 40.43728
Problema II -.124833 12.698376 1.000 -35.66678 35.41711
Control
Blanco 74,043333* 12.698376 .000 38.50139 109.58528
Problema I 78,938667* 12.698376 .000 43.39672 114.48061
Problema II 73,918500* 12.698376 .000 38.37655 109.46045
Problema I
Blanco -4.895333 12.698376 .980 -40.43728 30.64661
Control -78,938667* 12.698376 .000 -114.48061 -43.39672
Problema II -5.020167 12.698376 .978 -40.56211 30.52178
Problema II
Blanco .124833 12.698376 1.000 -35.41711 35.66678
Control -73,918500* 12.698376 .000 -109.46045 -38.37655
Problema I 5.020167 12.698376 .978 -30.52178 40.56211
Scheffe
Blanco
Control -74,043333* 12.698376 .000 -112.75813 -35.32854
Problema I 4.895333 12.698376 .985 -33.81946 43.61013
Problema II -.124833 12.698376 1.000 -38.83963 38.58996
Control
Blanco 74,043333* 12.698376 .000 35.32854 112.75813
Problema I 78,938667* 12.698376 .000 40.22387 117.65346
Problema II 73,918500* 12.698376 .000 35.20371 112.63329
Problema I
Blanco -4.895333 12.698376 .985 -43.61013 33.81946
Control -78,938667* 12.698376 .000 -117.65346 -40.22387
Problema II -5.020167 12.698376 .984 -43.73496 33.69463
Problema II
Blanco .124833 12.698376 1.000 -38.58996 38.83963
Control -73,918500* 12.698376 .000 -112.63329 -35.20371
Problema I 5.020167 12.698376 .984 -33.69463 43.73496
T3 Dunnett
Blanco
Control -74,043333* 16.718293 .023 -136.10815 -11.97852
Problema I 4.895333 6.519719 .965 -15.97012 25.76079
Problema II -.124833 6.422802 1.000 -20.67376 20.42409
Control
Blanco 74,043333* 16.718293 .023 11.97852 136.10815
Problema I 78,938667* 16.770365 .017 16.93150 140.94583
Problema II 73,918500* 16.732925 .023 11.87043 135.96657
Problema I
Blanco -4.895333 6.519719 .965 -25.76079 15.97012
Control -78,938667* 16.770365 .017 -140.94583 -16.93150
Problema II -5.020167 6.557150 .962 -26.00191 15.96158
Problema II
Blanco .124833 6.422802 1.000 -20.42409 20.67376
Control -73,918500* 16.732925 .023 -135.96657 -11.87043
Problema I 5.020167 6.557150 .962 -15.96158 26.00191
*. La diferencia de medias es significativa en el nivel 0.05.
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Tabla 05: Comparaciones múltiples musculo liso.
Variable dependiente Diferencia de
medias (I-J)
Error
estándar Sig.
95% de intervalo de
confianza
Límite
inferior
Límite
superior
Músculo
liso
HSD Tukey
Blanco
Control -297,792167* 27.580247 .000 -374.98752 -220.59681
Problema I -77,744917* 27.580247 .048 -154.94027 -.54956
Problema II -121,827500* 27.580247 .001 -199.02285 -44.63215
Control
Blanco 297,792167* 27.580247 .000 220.59681 374.98752
Problema I 220,047250* 27.580247 .000 142.85190 297.24260
Problema II 175,964667* 27.580247 .000 98.76931 253.16002
Problema I
Blanco 77,744917* 27.580247 .048 .54956 154.94027
Control -220,047250* 27.580247 .000 -297.24260 -142.85190
Problema II -44.082583 27.580247 .402 -121.27794 33.11277
Problema II
Blanco 121,827500* 27.580247 .001 44.63215 199.02285
Control -175,964667* 27.580247 .000 -253.16002 -98.76931
Problema I 44.082583 27.580247 .402 -33.11277 121.27794
Scheffe
Blanco
Control -297,792167* 27.580247 .000 -381.87879 -213.70555
Problema I -77.744917 27.580247 .077 -161.83154 6.34170
Problema II -121,827500* 27.580247 .003 -205.91412 -37.74088
Control
Blanco 297,792167* 27.580247 .000 213.70555 381.87879
Problema I 220,047250* 27.580247 .000 135.96063 304.13387
Problema II 175,964667* 27.580247 .000 91.87805 260.05129
Problema I
Blanco 77.744917 27.580247 .077 -6.34170 161.83154
Control -220,047250* 27.580247 .000 -304.13387 -135.96063
Problema II -44.082583 27.580247 .482 -128.16920 40.00404
Problema II
Blanco 121,827500* 27.580247 .003 37.74088 205.91412
Control -175,964667* 27.580247 .000 -260.05129 -91.87805
Problema I 44.082583 27.580247 .482 -40.00404 128.16920
T3 Dunnett
Blanco
Control -297,792167* 28.998540 .000 -391.06692 -204.51741
Problema I -77,744917* 23.948773 .049 -155.15483 -.33500
Problema II -121,827500* 28.462984 .009 -213.20715 -30.44785
Control
Blanco 297,792167* 28.998540 .000 204.51741 391.06692
Problema I 220,047250* 26.668306 .000 132.26654 307.82796
Problema II 175,964667* 30.786300 .001 77.44982 274.47951
Problema I
Blanco 77,744917* 23.948773 .049 .33500 155.15483
Control -220,047250* 26.668306 .000 -307.82796 -132.26654
Problema II -44.082583 26.084952 .490 -129.59001 41.42484
Problema II
Blanco 121,827500* 28.462984 .009 30.44785 213.20715
Control -175,964667* 30.786300 .001 -274.47951 -77.44982
Problema I 44.082583 26.084952 .490 -41.42484 129.59001
*. La diferencia de medias es significativa en el nivel 0.05.
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Tabla 06: Comparaciones múltiples
Variable dependiente
Diferencia
de medias
(I-J)
Error
estándar Sig.
95% de intervalo de
confianza
Límite
inferior
Límite
superior
Índice
TejConj/MuscLiso
HSD
Tukey
Blanco
Control -.075500 .029980 .087 -.15941 .00841
Problema I .037667 .029980 .600 -.04624 .12158
Problema II .030167 .029980 .748 -.05374 .11408
Control
Blanco .075500 .029980 .087 -.00841 .15941
Problema I ,113167* .029980 .006 .02926 .19708
Problema II ,105667* .029980 .011 .02176 .18958
Problema I
Blanco -.037667 .029980 .600 -.12158 .04624
Control -,113167* .029980 .006 -.19708 -.02926
Problema II -.007500 .029980 .994 -.09141 .07641
Problema
II
Blanco -.030167 .029980 .748 -.11408 .05374
Control -,105667* .029980 .011 -.18958 -.02176
Problema I .007500 .029980 .994 -.07641 .09141
Scheffe
Blanco
Control -.075500 .029980 .130 -.16690 .01590
Problema I .037667 .029980 .669 -.05373 .12907
Problema II .030167 .029980 .798 -.06123 .12157
Control
Blanco .075500 .029980 .130 -.01590 .16690
Problema I ,113167* .029980 .012 .02177 .20457
Problema II ,105667* .029980 .020 .01427 .19707
Problema I
Blanco -.037667 .029980 .669 -.12907 .05373
Control -,113167* .029980 .012 -.20457 -.02177
Problema II -.007500 .029980 .996 -.09890 .08390
Problema
II
Blanco -.030167 .029980 .798 -.12157 .06123
Control -,105667* .029980 .020 -.19707 -.01427
Problema I .007500 .029980 .996 -.08390 .09890
T3
Dunnett
Blanco
Control -.075500 .036492 .329 -.20625 .05525
Problema I .037667 .018884 .327 -.02279 .09812
Problema II .030167 .021131 .647 -.03826 .09859
Control
Blanco .075500 .036492 .329 -.05525 .20625
Problema I .113167 .036756 .091 -.01754 .24387
Problema II .105667 .037959 .123 -.02541 .23674
Problema I
Blanco -.037667 .018884 .327 -.09812 .02279
Control -.113167 .036756 .091 -.24387 .01754
Problema II -.007500 .021584 .999 -.07707 .06207
Problema
II
Blanco -.030167 .021131 .647 -.09859 .03826
Control -.105667 .037959 .123 -.23674 .02541
Problema I .007500 .021584 .999 -.06207 .07707
*. La diferencia de medias es significativa en el nivel 0.05.
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