Post on 30-Mar-2021
L’Équilibre Glycémique
de la Population du Centre d’Alger
Dévoilé après 10 années
de dosages de l’HbA1c
CHU Mustapha
15 mai 2010
Laboratoire Central de Biochimie
L.Yargui - S. Zeggari - A. Kassoul - ML. Rahiel
A. Berhoune
XII° Congrès de la Sadiab - Alger
Histoire Sans Fin
D’un Protéine Sucrée
D’une Analyse Biochimique …
HbA1c
Test A1c
=
1878 - 1936
Louis Camille Maillard
1912 Genèse
Acide Aminé
N H H
Sucre
C H O
Acide
Aminé Acide
Aminé
Acide
Aminé Acide
Aminé
Condensation de Maillard
1912
N
C H
Acide
Aminé
Acide
Aminé
HbA1c
Hémoglobine
Chaîne
Glucose
Valine
Base de Schiff
( Aldimine )
instable
N
C H
Acide
Aminé
Acide
Aminé
HbA1c
Hémoglobine
Chaîne
Glucose
Valine
H
H
C O
Produit d’Amadori
( Cétoamine )
HbA1c Stable
HbA1c
Hémoglobine
Chaîne =
2 x 2 Chaînes
1 GR
≈ 4 000 000 GR
≈ 16 000 000 Val
Glucose n x = f ( [ Glycémie ] )
HbA1c
O
HO
HO OH
OH
OH
CHO N
O
O N
N +
Produits de Glycation
Intermédiaires ( IGP )
Produits de Maillard
Produits avancés terminaux ( AGE )
.. Mois
……
……
……
……
….…
….. A
nnées
LC Maillard
Glycation d’une protéine
1912
HbA1c Dates historiques (1/5)
Holmquist & Schroeder
HbA1c identification /Électrophorèse d’Hb
1964
S Rabhar
« Fast Hb » Électrophorèse / Diabétique GR
1968
HbA1c
1971 LA Trivelli
● Fast Hb = HbA1c = Hb glycosylée
● Chromatographie échangeuse d’ions
( Macro-colonnes )
1979
HPLC et formes d’Hb glyquées
Glycation = Glycosylation non enzymatique
HbA1c = Hb glyquée et non Hb glycosylée
Relation HbA1c / Équilibre glycémique
Bunn & al.
Dates historiques (2/5)
HbA1c
1981
1991
1992
Mathia & al.
Chromatographie d’affinité
( micro-colonnes )
Premier kit d’immunodosage commercialisé
( Dako Diagnostics Ltd )
Premier analyzeur dédié à l’HbA1C
DCA 2000 ( Bayer )
Dates historiques (3/5)
HbA1c
IFCC - SFBC / NGSP - DCCT 1993 - 2005
1971 - 1993 30 méthodes de mesure
Résultats inter-laboratoires incomparables
Incertitude des valeurs de référence
Seuils décisionnels thérapeutiques ?
Standardisation des dosages
Dates historiques (4/5)
HbA1c
2006
2010 ADA
Test A1c : Diagnostic du diabète
Maylin & al.
Technique enzymatique directe
( Diazyme Laboratoires )
2007 HbA1c unité de mesure
IFCC : mmol/mol
NGSP : %
Dates historiques (5/5)
Le point sur l’Équilibre Glycémique
de la Population du Centre d’Alger
après 10 années
de dosages de l’HbA1c
Technique de mesure
Matériel et Méthodes
1/2
Immunodosage
Chromatographie
Liquide
Haute
Performance
Enzymatique Électrophorèse
Affinité
Turbidimétrie
Échange
d’ions
Inhibition
d’agglutination
HbA1C
Dosage
Roche
Diagnostics Siemens
Technique
Immunoturbidimétrique
─ Appareillage et Réactifs ─
Recommandés et Certifiés
● X-pand
● RxL / RxL RMS
● ExL
● Advia 1200
/ 2400
● DCA 2000+
911/912/917
● Cobas Integra 400
/800
● Modular P
● Cobas c311/c501
/c111
Abbot
● Synchron DxC
LX/CX
Ortho Clinical Diagnostics
● Pentra 400/C200
Horiba ABX
● Vitros 350/5,1FS
● Architect c8000
● AxSYM
Axis-Shield
● AU 400/480/640
680/680e/2700
Olympus
● Vital Scientific Junior
Selectra E
SEPPIM
● Konelab
Thermo Fischer Scientific
● ACE Clinical Chemistry
System
Alfa Wassermann Diagnostic
Beckman
● Hitachi 902
2009
2000
Période
Même technique
Même appareillage
Dans cette étude
Conformité aux normes internationales ( 1/2 )
1- Dosage spécifique et certifié de l’HbA1C :
. Exactitude :
Corrélation et correction avec HPLC
. Répétabilité < 3 %
. Reproductibilité : CV d’imprécision < 5 %
Leu His Val Glu Pro Thr
Glucose
2- Étalonnage IFCC
3- Résultat obtenu : NGSP = ( 0,915 x IFCC ) + 2,15
4- Intervalle de référence DCCT/UKPDS
HbA1C = 4 – 6 %
Conformité aux normes internationales ( 2/2 )
Population examinée
Matériel et Méthodes
2/2
2009
2000
Patients Examinés
= 45 932
11 047
34 885
Exclus
Retenus
Période
= =
Sans prescription médicale : 7 683
Hb totale < 11 g/dl : 1 022
Hors centre d’Alger : 1 709
Appareillage de dosage différent : 633
= 11 047
Patients Exclus
Diabète type 2 Diabète type 1
N = 25 374 N = 9 511
Total = 34 885
73 %
27 %
2009
2000
Patients Inclus
Age
51,10 ± 7,44
[ 32 – 86 ] ans
Age du diabète
7,60 ± 4,11
[ 1 – 17 ] ans
- Diabétiques type 2 25 374
1 062 ( 4% )
255 ( 1% )
Sexe
15 943 Femmes / 9 431 hommes
( 63% ) ( 37% )
Age
13,90 ± 5,21
[ 2 – 67 ] ans
Age du diabète
4,37 ± 3,55
[ 6 mois – 27ans ]
- Diabétiques type 1 9 511
6 813 ( 71% )
102 ( 1% )
Sexe
Féminin 5003 / Masculin 4 508
( 52% ) ( 48% )
Population Pédiatrique 70 %
Fréquence
0%
14 %
12 %
53 %
21 % Secteur Privé
CPMC
EPSP Centre
CHU Mustapha
Pr
ov
en
an
ce
100%
0 2000 4000 6000 8000
Autres
CMI
Diabétologie 41%
23%
36%
Résultats – Discussion
2000 2003 2006 2009 Année
Effectif
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
7000
6000
5000
4000
3000
2000
1000
0
Effectif
Diabète type 1 Diabète type 2
Croissance exponentielle des dosages
Diabète type 2 >> Diabète type 1
HbA1c :
Nombre des Diabétiques pris en charge
● Gain en « popularité »
● Paramètre incontournable
Surveillance de l’équilibre glycémique
● Paramètre spécifique et
assez sensible
Screening et Diagnostic du Diabète
Croissance exponentielle des dosages
9,5
9
8,5
8
7,5
7
6,5
6
Moyenne des HbA1c
( 10 années confondues )
Diabète type 1 Diabète type 2
% HbA1c
8,88 ± 0,31
7,76 ± 0,60
7
7,5
8
8,5
9
9,5
2000 2003 2006 2009
Année
% HbA1c
Diabète type 1 : Évolution de l’HbA1c / année
70 % = Population pédiatrique
─ Sécrétion résiduelle de l’insuline endogène
/ Age du diabète ?
─ Comportement des jeunes diabétiques
Stade inaugural / avancé ?
Observance du traitement ?
Insulinothérapie : Type ?? Génériques ??
HbA1c ( % ) : [ 8,50 - 9,35 ]
Diabète type 1 : Déséquilibre glycémique marqué
6,5
7
7,5
8
8,5
9
2000 2003 2006 2009
Année
% HbA1c
Diabète type 2 : Évolution de l’HbA1c / année
HbA1c ( % ) : [ 7,89 - 8,56 ]
Diabète type 2
Déséquilibre glycémique prononcé et constant
2005 … 2009
Stade de la maladie ?
Avec ou sans complications ?
Traitement ( médicamenteux + Hygiène de vie ) :
─ Observance ?
─ Insuline ? ( Quel générique ? )
─ Surveillance ?
2000 2003 2006 2009
Année
% HbA1c
6
6,5
7
7,5
8
8,5
9
9,5
10 Diabète type 1
Diabète type 2
Étude Insuline Lantus® ( Décembre 2002 / Juin 2003 )
Une simple constatation !
Fin d’été
Fin
d’hiver
Peut-on sous estimer les variations saisonnières
de l’HbA1c?
Tseng et al., Am J Epidemiol 2005 ; 161 : 565-74
Maguire & Edwards, Ann Clin Biochem 2001 ; 38 : 59-60
Hajime et al., Diabetes Care 2001 ; 24 : 1503-4
La saison froide augmente l’HbA1c
2000 2003 2006 2009
Année
% HbA1c
6
6,5
7
7,5
8
8,5
9
9,5
10
2008
T° <<
2004
T° <
Leslie McCarthy, NASA Goddard Institute for Space Studies
New York, 212-678-5507
Diabète type 1
Diabète type 2
2007
T° >>
Les résultats de l’HbA1c fournis
ont-ils été considérés ?
Avant de Conclure :
Impression ou réalité !
2009
2000
Période
Le suivi a-t-il été effectué en parallèle
par une technique de mesure
recommandée et certifiée ?
Le diabétique a-t-il été ré ( orienté ) ?
Les résultats sont parlants
Il semble qu’il est temps…
Conclusion
XII° Congrès de la Sadiab – Alger 41/44 15 mai 2010
Une fiche de rendez-vous à remplir
Et on pourra peut être mieux dire
XII° Congrès de la Sadiab – Alger 42/44 15 mai 2010
L’HbA1c grimpe sans raison
C’est la faute aux saisons ?
9,35
8,87
9,26
8,54
8,72
9,22
8,95
8,58
8,5
8,89
6,92
7,25
7,65
7,06
7,42
8,03
8,45
7,89
8,56
8,42
Type 1 Type 2
XII° Congrès de la Sadiab – Alger 43/44 15 mai 2010
Cette étude lève le rideau
C’est la faute à Hugo
On est encore dans le brouillard
C’est la faute à Maillard …
XII° Congrès de la Sadiab – Alger - Fin - 15 mai 2010