Post on 02-Oct-2018
SÍNDROME HEMOFAGOCÍTICO
Dra. Sònia Piernas Servicio de HematologiaCorporació Sanitària Universitària Parc Taulí. Sabadell
INTRODUCCIÓN:
• Síndrome hemofagocítico = Linfohistiocitosishemofagocítica.
– Hemofagocitosis no siempre presente y– Linfohistiocitosis carece de precisión.
INTRODUCCIÓN:
• Huésped predispuesto (disfunción sistinmune) + Trigger. è Activación inmunepatológica e ineficaz. è Manifestacionesclínicas de inflamación extrema.
INTRODUCCIÓN:
• Descrito por 1ª vez en 1939 por Scott y Robb-Smith. Y en 1952 por Farquhar y Claireaux comoreticulosis hemofagocítica familiar en 2 hermanosque presentaron fiebre, citopenias, HEMG ycoagulopatía1.
• Rápida progresión a fallo multiorgánico.
• Autopsia: hemofagocitosis en gg linfáticos y bazo.1Farquhar JW, Claireaux AE. Familial haemophagocytic reticulosis. Arch Dis Child.1952;27(136):519-525.
CRITERIOS DIAGNÓSTICOS:
Henter. HLH-2004: diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer 2007; 48:124-31.
CRITERIOS DIAGNÓSTICOS:
Mutaciones genéticas:
Allen. Pathophysiology and epidemiology of hemophagocytic lymphohistiocytosis. Hematology 2015.
CLASIFICACIÓN:
• PRIMARIO O FAMILIAR:– Niños con predisposición a deficiencias inmunes
congénitas.– En muchas ocasiones se requiere de desencadenante
infeccioso.
• SECUNDARIO O ADQUIRIDO:– Adultos con gran activación inmune causado por:
• Enfermedad autoinmune,• Infección persistente,• Neoplasia,• Pérdida de mecanismos inhibitorios inmunes.
INCIDENCIA:
• PRIMARIO O FAMILIAR:– Registro Nacional Sueco: 1,5 casos/1x106
nacidos entre 2007-2011.
• SECUNDARIO O ADQUIRIDO:– Incidencia y/o reconocimiento en aumento.– Búsqueda en Pubmed:
• 2003-2004è 17 publicaciones.• 2013-2014è 206 publicaciones.
SÍNDROME HEMOFAGOCÍTICO EN EL ADULTO
INCIDENCIA:
– Actualidad: 40% de los casos de SHF.– Edad al dx: 40-50 años (casos reportados >70a)– Incidencia: >1/2.000 pts adultos ingresados en
un hospital terciario.– Documentación de ↑alteraciones genéticas en
adultos. (Predisposición genética??). èSuperposición entre 1ario y 2ario: Factoresdesencadenantes en 1ario y alterac. genéticasen 2arios.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS:
Nikiforow S. The unique aspects of presentation and diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis in adults. Hematology 2015.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS:
Nikiforow S. The unique aspects of presentation and diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis in adults. Hematology 2015.
DESENCADENANTES:
1. INFECCIÓN: (25-35%)
- Virus: VEB, VIH, CMV.
- Bacterias: Mycobacterium tuberculosis, Rickettsia.
- Parásitos: Leishmania.
- Hongos: Histoplasma.
Riviere S. Reactive hemophagocytic syndrome in adults: a retrospective analyses of 162 pts. Am J Med 2014;127(11):1118-1125.Parikh SA. Prognostic factors and outcomes of 62 adults with hemophagocytic lymphohistiocytosis. Mayo Clin Proc 2014;89(4):484-92.
DESENCADENANTES:
2. NEOPLASIA: (52-60%)
- Más frecuentes: Hematológicas (0,9%).> 20% LNH-B, Linfomas T.
- Desencadenante más habitual en adultos. Enniños sólo un 8%.
Ramos-Casals. Adult fhemophagocytic syndrome. Lancet 2014;383: 1503-16.Nikiforow S. The unique aspects of presentation and diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis in adults. Hematology 2015.
DESENCADENANTES:
3. Sd ACTIVACIÓN MACROFÁGICA (SAM): (3-8%)
- Inflamación severa en el contexto deenfermedad AI, más frecuente en artritis juvenilidiopática (AJI) en niños y LES en adultos.- Estudios genómicos en pts con SAM asociadaa AJIè ↑ polimorfismos y mutaciones en genesasociados a SHF.
DESENCADENANTES:
4. SHF YATROGÉNICO:
- Estudios CAR (chimeric Ag R modified) Tcells è liberación de citoquinas asociadas alSHF.
MORTALIDAD:
– N= 1.109 casos de adultos reportadosè 41%.
– Mayor estudio de registro japonés:• SG 5 a. en VEB, otras infec y AIè > 80%.• SG 5 a. en LNH-Bè 48-54%.• SG 5 a. en Linfoma T/NKè 12%.
– Factor px independiente:• ↑↑ Edad.• PQ < 40x10e9/L.
Ishii E. Nationwidee Survey of hemophagocytic lymphohistiocytosis in Japan. Int J Hematol 2007;86(1): 58-65.
TRATAMIENTO:
– Diagnóstico precoz!!!è Desenlace fatal.
Schram. How I Treat hemophagocytic lymphohistiocytosis in the adult patient. Blood 2015;125(9):2908-14.
HLH-2004:Inducción 8 sem VP16 (150 mg/m2)-Dx + CsA +/-MTX itPx PCP + antifúngica
CASO CLÍNICO
Caso clínico:
• ♀ 80 años. Autónoma ABVD. Vive con un hijo.• Junio’10: Clínica de 1 sem de astenia y
postración intensa que la lleva a encamarse.Refiere disuria.
• EF: Tª 38ºC. Obesidad. Difícil valoración demegalias.
• AG: L 3,5x109/L (N: 2,4x109/L); Hb 110 g/L; PQ28x109/L. Creat 1,37 mg/dL.
• Sed orina: Patológico. UC: E. coli multisensible.
Caso clínico:
• Fiebre persistente. Infección orina resuelta.
• AG: L 2,3x109/L (N: 1,4x109/L); Hb 82 g/L; PQ18x109/L. Creat 1,17 mg/dL, LDH 650 U/L, TG233 mg/dL, Ft 787 ng/mL.
• COAG: TPr 1,3; TTPAr 1,57; Fibrinógeno 2 g/L.
• TAC: EMG 19,4 cm homogénea. SospechaSLPC.
Estudio Medular:
Hemofagocitosis einfiltración focal porprocesolinfoproliferativo decéls grandes B.
Orientación Diagnóstica:
LNH-B DE ALTO GRADO CON SINDROME HEMOFAGOCÍTICO ASOCIADO
Tratamiento y Evolución:
• R-CHOP (Myocet) matizado x 6 ciclos.
• Normalización del hemograma a partir de la 2ªsem è L 7,7x109/L (N: 6,9x109/L); Hb 104 g/L;PQ 46x109/L.
• Ferritina ↑↑↑.
• Remisión completa.
FIN