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Prevenzione dei difetticongeniti
PiPiùù acidoacido folicofolico, , nienteniente fumofumo, ,
usouso giudiziosogiudizioso deidei farmacifarmaciNapoli 9 Maggio 2003
Introduzione ai temiPierpaolo Mastroiacovo
Professor of PediatricsDirector ICBD– International Centre on Birth Defects, Roma
Obiettivo:Fornire alcuni spunti di riflessione; approfittare degli esperti che
abbiamo intorno al tavolo per porre domande
• Generoso Andria
• Dante Baronciani
• Lorenzo D Botto
• Andre Czeizel
• David Erickson
• Elisabeth Robert-Gnansia
• Gioacchino Scarano
• Domenica Taruscio
ICBD
Sommario
• Alcuni pro-memoria• Come prevenire i difetti congeniti
– Tre raccomandazioni specifiche– Ulteriori raccomandazioni
• Conclusioni e qualche stima
ICBD
Pro Memoria
# 1
Difetto congenitoDifetto congenito
Anomalia, fisica o funzionale
• che compromette lo stato di salute del feto, neonato, bambino
• dovuta, o favorita, da un’alterazione genetica o da un fattore nocivo per lo sviluppo embrio-fetale (o dalla loro interazione)
• evidente durante la vita intrauterina, alla nascita o durante i primi anni di vita
ICBD
Esempi di Difetti Congeniti• Piede torto• Ritardo dell’accrescimento
intrauterino• Ritardo o deficit cognitivo• SIDS • Spina bifida• Trisomia 21• Sindrome Aarskog• Sindrome ndd
• Acondroplasia• Autismo • Fibrosi cistica• Ipotiroidismo• Labioschisi • Leucemia• Mucopolisaccaridosi• Malattia di Gaucher• Paralisi cerebrale
Le condizioni sottolineate sono esempi di malformazioni o sindromi malformative ICBD
Pro Memoria
# 2
Prevenzione• Primaria
– La causa (o il fattore di rischio) è nota e può essere eliminata o controllata efficacemente.
• Es.: rosolia congenita, difetti dovuti a farmaci
• Secondaria– La diagnosi presintomatica è possibile ed esiste un trattamento
efficace per impedire lo sviluppo dei sintomi.• Es.: ipotiroidismo, fenilchetonuria
• Terziaria– Alcune complicanze della malattia sono note, possono essere
individuate precocemente, è possibile evitare che si manifestino nella loro usuale gravità.
• Es.: contratture articolari nelle paralisi cerebrali
ICBD
VeraVera prevenzione (primaria) di un difetto congenito
Il controllo, o l’eliminazione, della causa o del fattore di rischio, prima o durante la gravidanza,
consente al neonato di nascere sano,
senza il difetto congenito che altrimenti avrebbe potuto avere.
ICBD
VeraVera prevenzione (primaria) di un difetto congenito
La prevenzione vera può essere resa obbligatoria o comunque oggetto di normative tendenti a indurre obbligatoriamente comportamenti utili alla salute umana (es.: fumo, ritiro dal libero commercio di un farmaco, vaccinazioni)
ICBD
Falsa prevenzione di un difetto congenito
La diagnosi molto precoce del difetto, in fase prenatale, consente alla coppia di valutare se interrompere la gravidanza.
L’eventuale interruzione impedisce la nascita del feto affetto, ma … la malattia purtroppo si era già determinata.
E’ stato eliminato il malato, non la malattia.
ICBD
Quali sono i difetti congeniti che si possono prevenire ?
• Tutti quelli di cui è nota la causa o il fattore di rischio
ICBD
Cause e fattori di rischio
Malattia AFattore X
Malattie mono – fattoriali, effetto invariabile di uno specifico fattore, necessario e sufficiente, a causare la malattia sono rare.
Es.: caduta dal 10° piano; esposizione al virus del morbillo per un bambino non vaccinato.
ICBD
Cause e fattori di rischio
Malattia X
Più spesso le malattie sono il risultato di con-cause o fattori rischio di vario tipo e natura e con peso “causale” diverso. ICBD
c
d
e
b a
fg
h
Cause e fattori di rischio
Malattia X
c
e
b
g
Va sottolineato che “il peso globale” di ogni fattore di rischio, e quindi l’influenza sulla malattia, dipende da:
“peso causale” (Rischio Relativo)diffusione nelle diverse popolazioni (Prevalenza) ICBD
e
b
g
cc
cc
Malattia X
Effetto del controllo efficace di una causa o fattore di rischio
Malattia Xc
d e
ab
MalattiaX
b
d e
a
ICBD
Riduzione della incidenza
c
Quali sono i difetti congeniti che si possono prevenire ?
• Tutti quelli di cui è nota la causa o il fattore di rischio
•• Facendo attenzione a non Facendo attenzione a non confondere causa con meccanismoconfondere causa con meccanismo
ICBD
Cause e meccanismi
Trisomia 21libera
(SindromeDown)
Non disgiunzionemeiotica
cromosoma 21??Causa Meccanismo Effetto
Fattore di rischioEtà materna avanzata,Immodificabile e non utilizzabile per una prevenzione primaria
Risultato : La sindrome Down non è prevenibile
ICBD
Cause e meccanismi
??Causa
Alterazione specificadi
un genespecifico
Acondroplasia
Alterazionedel gene
in un genitore
Meccanismo Effetto
Fattore di rischioEtà paterna avanzata,Immodificabile e non utilizzabile per una prevenzione primaria
Risultato : L’ acondroplasia non è prevenibile
ICBD
Come prevenire i difetti congeniti
Pro Memoria
# 3
1. Aiutare le proprie pazienti a programmare la gravidanza.
2. Proporre in più sedute una consulenza preconcezionale per :
• Ridurre il rischio naturale di avere un bambino con certi difetti congeniti
• Fornire alcune indicazioni sulle possibilità di predizione di alcune malattie genetiche
• Spiegare possibilità e limiti dei controlli durante la gravidanza ICBD
LL’’immagine da ricordare :immagine da ricordare : ll’’Annunciazione Annunciazione
Piero della Francesca 1415 – 1492Arezzo Chiesa di San Francesco
Piero della Francesca 1415 – 1492Monterchi (Arezzo)
ICBD
Aggiornarsi sull’argomentoAllaire AD, Cefalo RC Preconceptional health care model Eur J Obstet Gynec Reprod Biol 1998 Jun;78(2):163-8.
Centers for Disease Control. Recommendations for the use of folic acid to reduce the number of cases of spina bifida and other neural tube defects. MMWR 1992;41
Floyd RL, Ebrahim SH, Boyle CA, Gould DW. Observations from the CDC. Preventing alcohol-exposed pregnancies among women of childbearing age: the necessity of a preconceptional approach. J Womens Health Gend Based Med. 1999 Jul-Aug;8(6):733-6.
Moos MK. Preconceptional health promotion: a health education opportunity for all women. Women Health. 1989;15(3):55-68.
Nutrition during pregnancy. ACOG Technical Bulletin Number 179--April 1993.
Speroff L, GLass RH, Kase NG. Clinical Gyneologic Endocrinology and Infertility 5th edition. Baltimore: Williams and Wilkins, 1994.
Brundage CS. Preconception health care. Am Fam Physician 2002; 65:2507-14.
ICBD
Sommario
• Alcuni pro-memoria• Come prevenire i difetti congeniti
–– Tre raccomandazioni specificheTre raccomandazioni specifiche– Ulteriori raccomandazioni
• Conclusioni e qualche stima
ICBD
11 Più acido folico
A tutte le donne in età fertile, aperte alla procreazione, raccomandare,
ripetutamente
ICBD
Più acido folicoVitamina B9
Frutta e verdure, in abbondanza
Alimenti arricchiticon acido folico
Compresse vitaminiche che contengano nella dose giornaliera
• almeno 0,4 mg di acido folico• meno di 3000 UI di Vitamina A
ICBD
Più acido folico
….. per tutto il periodo preconcezionale, fino a 10
settimane dopo il concepimento (periodo peri-concezionale)
ICBD
Il periodo peri-concezionale
Controllo fertilità blandoOppure
Desiderio della gravidanza
Controllofertilitàrigoroso
No Ultimamestruazione
Concepimento
Acido folico Acido folico Acido folico Acido folico Acido folico Acido folico Acido folico
Settimane.. Mesi …. Anni 20
S e t t i m a n e
4 6 108
S e t t i m a n e
Sviluppo e chiusura del tubo neurale
Sviluppo dell’embrione
Aspettoun
bambino !!!
+Periodo preconcezionale Periodo embrionale
ICBD
Più acido folico nel periodo preconcezionale
• Su quali difetti è efficace ?
• Quali le prove di efficacia ?
• Quanto acido folico ?
• Con quali effetti sulla popolazione ?
• Vi sono effetti collaterali ?ICBD
Anencefalia Anencefalia Spina bifidaSpina bifidaCardiopatie congenite:
• Conotruncali • Pervietà Interventricolare • Altre ?
Labio e/o palatoschisi
Difetti renali
Malformazioni congenite prevenibili con
acido folico
Omfalocele
Ipo – genesie degli arti
Atresia anale
ICBD
Più acido folico nel periodo preconcezionale
• Su quali difetti è efficace ?
• Quali le prove di efficacia ?
• Quanto acido folico ?
• Con quali effetti sulla popolazione ?
• Vi sono effetti collaterali ?ICBD
RicorrenzaRicorrenza dei DTN.dei DTN.Donne che hanno assunto acido folico (con o senza altre Donne che hanno assunto acido folico (con o senza altre
vitamine) nel periodo perivitamine) nel periodo peri--concezionaleconcezionale
0 0.5 1 1.5 2 2.5Rischio Relativo Stimato e Intervallo di confidenza al 95%
Studi randomizzatiLaurence , Galles, '81
MRC, UK, Ungh, ed AA-Euro, '91 CMR, India ‘00
Studi di coorte controllatiSmithells, Inghilterra, '80,'83
Vergel, Cuba, '90Kirke, Irlanda, '92
ICBD
Riduzione stimata75-80%
0 0.5 1 1.5 2 2.5Estimated Relative Risk and 95 % Confidence Intervals
Studi di intervento su comunitàBerry '99
Czeizel '92 Studi randomizzati
OccorrenzaOccorrenza dei DTN.dei DTN.Donne che hanno assunto acido folico (con o senza altre Donne che hanno assunto acido folico (con o senza altre
vitamine) nel periodo perivitamine) nel periodo peri--concezionaleconcezionale
Studi di coorte - controllati Milunsky '89
Mulinare '88 Mills '89
Bower '89 Werler '93 Shaw '95
Thompson ’00
Studi caso - controllo Kallen ’02 §
Riduzione stimata
50 – 70%
ICBD§ = presenza di vari bias
Studio di intervento su due comunità cinesi
5 Berry JR et al.: NEJM 1999; 341:1485
DTNx
1.000nati
13-------
13.012
16--------3.318
34------
58.638
28-------
28.265
Acido folico 0.4 mg4
3
2– 79%
NNP=262 – 41%NNP=2.4401
Cina del Nord Cina del Sud ICBD
Honein MA et al.: Impact of folic acid fortification of the US food on the occurrence of neural tube defects. JAMA 2001;285:2981-6.
A + SB
versus
US45 states, + Was-DC,
Oct 1995 –Dec 1996
Pre Oct 1998 -Dec 1999
Post
To evaluate the impact of mandatory FF with FAFDA Jan 1998
Trend analysisEWMA – exponential weighted moving average
0.14 mg / 100 g of flour
Birth certificates Livebirths Anen
X 10.000
Pre 1.16
Post 1.03 2.02 3.05
Sp BifX 10.000
TotalX 10.000
2.62 3.78
ICBD
Honein MA et al.: Impact of folic acid fortification of the US food on the occurrence of neural tube defects. JAMA 2001;285:2981-6.
Conclusions
A 19 % reduction in NTD birth prevalence occurredfollowing folic acid fortification of th US supply.
However, factors other than fortificationmay have contributed to this decline.
ICBD
AnenX 10.000
Pre 1.16
Post 1.03 2.02 3.05
P R 0.89 (*) 0.77 0.81
Sp BifX 10.000
TotalX 10.000
2.62 3.78No apparent decline in
sensitivity of birth certificateduring time Same
magnitude ofdecline predicted by
Daly (1997) and Wald (1998) with
the same folicacid intake
No apparentdecline in ToP
(*) marginal statistical significance
Persad VL et al. : Incidence of open NTD in Nova Scotia after folic acid fortification. CMAJ 2002; 167: 241-5.
AllNTDs
Nova Scotia,
Canada
Nova ScotiaAtlee Perinatal
Database+
Fetal AnomalyDatabase
Livebirths
Stillbirths
ToP
versus1991 – 1997
Pre
To evaluate the impact of the recommended supplementation (since 1994) and
fortification (since 1996, completed Nov 1998)0.15 mg /
100 g of grain
1998 – 2000
Post
Anenc X 10.000
S Bif X 10.000
TotalX 10.000
1991 – 94 10.0
8.2
3.8
25.5
1995 – 97
14.4
16.0
1998 – 00
26.1
6.2 11.7
ICBD
Persad VL et al. : Incidence of open NTD in Nova Scotia after folic acid fortification. CMAJ 2002; 167: 241-5.
Anenc X 10.000
S Bif X 10.000
TotalX 10.000
1991 – 94 10.0
8.2
1998 – 00 3.8 6.2 11.7
Prevalence Ratio1991-94 vs 1998-00
0.46 0.40 0.41
25.5
1995 – 97
14.4
26.116.0
Conclusions
The recommendations for folic acid supplementation alone did not appear to succeed in reducing the incidence of open NTDs,
whereas the fortification of grain productsresults in a significant reduction ( - 56 %) in the incidence.
ICBD
Più acido folico nel periodo preconcezionale
• Su quali difetti è efficace ?
• Quali le prove di efficacia ?
• Quanto acido folico ?
• Con quali effetti sulla popolazione ?
• Vi sono effetti collaterali ?ICBD
La quantità di acido folico da assumere pro die
La dose ottimale per la popolazione generale ècompresa tra 0,4 e 5 mg di acido folico pro die
Il regime di intervento : dosaggio, quante volte giorno / settimana ottimale è :
…. quello più fattibile, appropriato, gradito.
ICBD
L’ipotesi WaldIl decremento dei DTN puòpuò essere in relazione a :
quantità di acido folico assunta
concentrazione iniziale di acido folico nel siero
Folato serico ng/mL di base
AF mg/die 2.5 5.0 10.0
0.2 36 % 23 % 13 %
0.4 52 % 36 % 23 %
1.0 71 % 57 % 41 %3.0 87 % 78 % 66%5.0 91 % 85 % 75 %
Wald JN et al. Lancet 2001; 358:2069
142 adulti giovani viventi a Roma = 4,1 ng/mL
ICBD
Più acido folico nel periodo preconcezionale
• Su quali difetti è efficace ?
• Quali le prove di efficacia ?
• Quanto acido folico ?
• Con quali effetti sulla popolazione ?
• Vi sono effetti collaterali ?ICBD
Rischio individuale di spina bifida ed anencefalia
Senza acido folico
1 su 1.500(0,67 per mille)
1 Su 3.000(0.33 per mille)
Con acido folico nel periodo periconcezionale
Si riduce
del50 %50 %
ICBD
Rischio individuale di spina bifida ed anencefalia
Senza acido folico
1 su 1.500(0,67 per mille)
1 su 2.250(0.45 per mille)
Con acido folico nel periodo periconcezionale
Si riduce
del30 %30 %
ICBD
Ipotesi di stime di efficaciaTot nati =
530.000 / annoRRR = riduzione relativa del rischio (ipotesi)
TassoX 1000
DTN 0.70.4
0.3
6.01.00.50.61.00.3
20
Anencefalia
Spina Bifida
CardiopatieL +/- PSOmfaloceleIpo-agenesie artiDifetti renaliAtresie anali
Totale
RRR N casi prevenibilise 100% AFse 100% AF
N casi prevenibilise 50% AFse 50% AF
30%30%
30%
15%15%10%10%10%10%
112 5664 3248 24
477 238
32 1653 27
80 405 3
16 8
886 (8,4%) 443 (4,2%)
ICBD
Ipotesi di stime di efficaciaTot nati =
530.000 / annoRRR = riduzione relativa del rischio (ipotesi)
TassoX 1000
DTN 0.70.4
0.3
6.01.00.10.61.00.3
20
Anencefalia
Spina Bifida
CardiopatieL +/- PSOmfaloceleIpo-agenesie artiDifetti renaliAtresie anali
Totale
RRR N casi prevenibilise 100% AF
N casi prevenibili se 50% AF
50%50%
50%
30%30%20 %20 %20 %20 %
186 93106 53
80 40
954 477
64 32106 53
159 8011 5
32 16
1696 (16%) 848 (8%)
ICBD
Più acido folico nel periodo preconcezionale
• Su quali difetti è efficace ?
• Quali le prove di efficacia ?
• Quanto acido folico ?
• Con quali effetti sulla popolazione ?
• Vi sono effetti collaterali ?ICBD
Effetti collaterali• Molti ipotizzati
• Nessuno reale e concreto
• Dubbio su dosaggi “periconcezionali” superiori ad 1 mg/die meno accreditato con l’esperienza che si sta accumulando
• Unica reale domanda, da sviluppare a livello di ricerca e che non altera le raccomandazioni disponibili : aumento di gemelli di-zigoti.
ICBD
Effetti collaterali
18.8 28.0
MV ? Folic acid ?
TwinDeliveries x 1.000
0
15
30Ericson A et al. Twin Res, 2001
DZ62 MZ
7DZ29 MZ
15
Folic acid ?Observed Expected
6.5 5.9 5.8 5.9
No Pre Peri PostFolic acid intake
TwinDeliveries x 1.000
0
5
10 Li Z et al Lancet 2003:361:380
DZ2.6
MZ3.9 DZ
2.5MZ3.4
No YesFolic acid intake
ICBD
Niente fumo. Quali vantaggi ?Riduzione
rischiodi :
• Subfertilità• Problemi in gravidanza (es.: placenta previa)• Neonati con peso più basso di quello naturale• Neonati prematuri• Morte improvvisa del lattante• Bambini con malattie respiratorie• Alcune malformazioni
– Labio-palatoschisi Ipo-agenesie arti– Cardiopatie Craniostenosi Arteria ombelicale unica
ICBD
Fumo - Ipotesi di stime di efficacia / annoEsiti “quantificabili” Tot nati =
530.000 / annoFumo inizio
gravidanza = 16%RRR = riduzione relativa del rischio
(dati letteratura)
Tasso x 1000
RRR Casi prevenibili senza fumo
CardiopatieL +/- PSIpo-agenesie arti
Totale 20 124 (1,2%)
SIDS 0,4 50% 29
Prematuri 50 21% 1.097
6.01.00.6
10% 64
25% 2741% 32
ICBD
interventi per la cessazione del fumo
in gravidanza
cessazione del fumo nel partner
salutematerna
salute fetale
salute in età neonatale e pediatrica
riduzione della probabilità di fumare in età adolescenziale ed adulta
tumori malattie cardiovascolari malattie cerebrovascolari sviluppo neuroevolutivo SIDS ….
basso peso nascita pretermine anomalie congenite sviluppo neuroevolutivo SIDS ….
effetti fumo passivoSIDS malattie respiratorie asma otite media ….
Da : D. Baronciani, 2003
Sintesi dei risultati revisioni Cochrane sui metodi di cessazione del fumo.Interventi non farmacologici Davoli M, Minozzi S.
Epidemiol Prev. 2002
modalità confronto OR (95% CI)intervento valutato
raccomandazioni del medico di smettere di fumare
1.69 (1.45-1.98)interventi brevi vs. nessun intervento
raccomandazioni o altri interventi da parte
personale infermieristico1.58 (1.20-2.10)interventi ambulatoriali vs.
nessun intervento
counseling individuale (durata > 10 min.) 1.55 (1.27-1.90)counseling individuale vs.
interventi minimi
terapie di gruppo (almeno due incontri) 2.10 (1.64-2.70)terapia di gruppo
vs. auto-aiuto (*)
materiali auto-aiuto, manuali, videocassette, programmi computer
1.23 (1.02-1.49)materiali auto aiuto senza contatti personali vs. non intervento
1.41 (1.14-1.75)interventi personalizzati vs. interventi standard
NS versus counselling (OR 0.83) e versus raccomandazione medica (OR 0.96)Da : D. Baronciani, 2003
33 Uso giudizioso dei farmaci
• Durante il periodo preconcezionale– Sostituire, se possibile, farmaci che devono essere assunti
regolarmente (malattie cronichemalattie croniche), e che possono essere pericolosi per lo sviluppo embrio-fetale, con altre modalità di trattamento
• Durante l’età fertile– Evitare di assumere farmaci che non abbiano un elevato
profilo di beneficio
• Durante la gravidanza – Evitare di assumere farmaci che non abbiano un elevato
profilo di beneficio. Il rischio ipotetico è sempre e comunque maggiore del vantaggio ottenuto
– Evitare in modo particolare i farmaci sicuramente nociviICBD
Quali sono i farmaci teratogeni ?
A quali dobbiamo prestare maggiore attenzione nel periodo
preconcezionale e durante la gravidanza
ICBD
Quali i farmaci teratogeni piùimportanti
• Retinoidi
• Anticoagulanti cumarinici
• Anticonvulsivanti
• Litio
60 %
10 %
2 %
< 1%Rischio
individuale
ICBD
Farmaci teratogeni - 1
Acido retinoico e derivati Acido retinoico e derivati (1, 2, 3)(1, 2, 3)
MicroMicro--anotia, cardiopatie troncoanotia, cardiopatie tronco--conali, conali, ipoipo--aplasia del timo, malformazioni aplasia del timo, malformazioni cerebralicerebrali
Androgeni, Danazolo (1, 2, 3) Ipertrofia clitoridea, mascolinizzazioneAntiblastici (1, 2, 3) IUGR, malformazioni di vario tipo,
Anticonvulsivanti (1, 2, 3)Anticonvulsivanti (1, 2, 3) Spina bifida (VPA, CBZ), labio e/o Spina bifida (VPA, CBZ), labio e/o palatoschisi, cardiopatie, dismorfismi facciali, palatoschisi, cardiopatie, dismorfismi facciali, ipoplasia unguealeipoplasia ungueale
Dietil – stilbestrolo (1, 2, 3) Carcinoma della vagina, anomalie dei genitali maschili e femminili
Cumarinici (1, 2, 3)Cumarinici (1, 2, 3) IUGR, ritardo psicoIUGR, ritardo psico--motorio, ipotonia, motorio, ipotonia, condrodisplasia punctata, ipoplasia unguealecondrodisplasia punctata, ipoplasia ungueale
Ioduri (2) Ipotiroidismo
ICBD
Farmaci teratogeni – 2
Litio (1,2)Litio (1,2) Cardiopatie, anomalia di EbsteinCardiopatie, anomalia di Ebstein
Metimazolo (2) Ulcere dello scalpo (atresia esofagea / coane)
Misoprostol (2, 3) Distruzioni focali
Penicillamina (2, 3) Cutis laxa
Streptomicina e kanamicina (1) Ipo – acusia
Talidomide (1, 2, 3) Focomelia, cardiopatie, micro-anotia, difetti renali, angioma facciale
Tetracicline (1, 2, 3) Colorazione giallastra dello smalto della dentatura decidua
ICBD
Farmaci teratogeni – 3 Rischio solo nel 3° trimestre
ACE – inibitori - 3° trimestre (2, 3) Insufficienza renaleFANS – 3° trimestre (3) Pervieta del dotto di Botallo
Rischio molto basso o solo ad alte dosi
Antifolici Labiopalatoschisi, cardiopatie
Ergotamina ad alte dosi Distruzioni focali
Steroidi (3) Labio e palatoschisiFluconazolo ad alte dosi (2) Sindrome simil Antley-Bixler
Vitamina A ad alte dosi Difetti simili a quelli dei retinoiodiBenzodiazepine (3) Ad alte dosi: sindrome dismorfica
A dosi usuali: schisi orali
(1) ACOG Educational Bulletin 236, April 1997 IJGO 57:319, 1997(2) Shepard HT. Catalog of Teratogenic Agents. Johns Hopkins, 2001(3) Koren G. Maternal-Fetal Toxicology. 3° ed. Marcel Dekker, 2001
ICBD
Uso giudizioso dei farmaci. Quali vantaggi ?
Riduzionerischio
di
• Difetti specifici associati a farmaci teratogeni
• Difetti meno gravi o più rari associati a farmaci nocivi non ancora identificati
• IVG “ingiustificate” legate alla “paura” ICBD
Sommario
• Alcuni pro-memoria• Come prevenire i difetti congeniti
– Tre raccomandazioni specifiche– Ulteriori raccomandazioniUlteriori raccomandazioni
• Conclusioni e qualche stima
ICBD
Come prevenire i difetti congeniti, ulteriori precauzionia. Seguire una dieta bilanciata, priva di alcolici, in grado di
mantenere un peso corporeo ottimaleb. Valutare l’opportunità della vaccinazione contro rosolia e
varicella (e influenza ?)c. Controllare periodicamente il proprio stato di salute,
specialmente se è presente una condizione cronica (es.: diabete, epilessia, ipertensione, stati ansiosi – depressivi, iper-fenil-alaninemia) o a rischio (lue, HIV)
d. Controllare lo stato immunitario nei confronti della Toxoplasmosi e della Malattia da Citomegalovirus ed eventualmente osservare specifiche norme igieniche per ridurre il rischio di contrarle durante la futura gravidanza.
ICBD
Sommario
• Alcuni pro-memoria• Come prevenire i difetti congeniti
– Tre raccomandazioni specifiche– Ulteriori raccomandazioni
•• Conclusioni e qualche stimaConclusioni e qualche stima
ICBD
I difetti congeniti prevenibili. Una stima
26.500
Hanno un qualche
difettocongenito
(5% )
Italia
530.000nati
10.600
Hannoun difetto strutturale
(malformazione)nel periodo perinatale
(2%)
ICBD
Prevenzione primaria delle malformazioni e difetti congeniti.
Una stima, globale e personale.
Circaun migliaio
hannouna
malformazione prevenibile
(9%)
Minimo MassimoPiù acido folico 450
DTN 60 190Cardiopatie 240 950
Altri interventi 50 120Totale malformazioni prevenibili 600 2.000SIDS 20 30
Atre malformazioni 150 560
70Uso giudizioso farmaci 30 50
Altri, mal quantificabili ??? ???
1.700
Niente fumo 130
ICBD
Altra stima, a livello individuale
1
su
50
2 %
1,5 %
1 %
1 / 53
1 / 62
1
su
55
1,89%
1,62%
1 / 50
Malformazionifeto
-perinatali
1 / 67
1 / 100
La stima di un migliaio di bambini senza la malformazioneridurrebbe il rischio a 1 su 55, invece che 1 su 50.
Circa 1.000 bambini, all’anno in Italia, che nascono con una malformazione che sarebbe
stata prevenibile è una cifra….
• Molto bassa e trascurabile
• Bassa, che richiede poca attenzione da parte della società
• Elevata, che richiede una certa attenzione da parte della società
• Molto elevata, che richiede una grande attenzione da parte della società e l’impiego giustificato di una serie di sforzi ICBD
Non si vive di soli numeri !Ovvero le decisioni individuali, cliniche e di sanitàpubblica vengono prese tenendo in considerazione fattori qualitativi e quantitativi
Numerosità elevata,provvedimenti minimi
• Morti per incidenti stradali 1998 = 6.314 (17 al giorno) (Community Road
Accident Database, Commissione Europea)
• Casi SARS in Italia = 9 • Morti per SARS nel
mondo = 495 (WHO 7 Maggio 2003)
Numerosità minima,provvedimenti elevati
Esperti che abbiamo intorno al tavolo
• Generoso Andria – Ordinario di Pediatria Napoli– Genetica, pediatria generale
• Dante Baronciani– Ricercatore Ceveas Modena– Epidemiologo, neonatologo, Esperto
fumo• Lorenzo D Botto
– Ricercatore BDDD, al CDC– Epidemiologo, Studi su acido folico
• Endre E Czeizel– Direttore Scientifico Foundation for
the Community Control of Hereditary Diseases
– Genetista, Prevenzione dei difetti congeniti a tutto campo
• David J Erickson– Direttore BDDD, al CDC– Epidemiologo. Maggior esperto US
acido folico (Folic acid man)• Elisabeth Robert-Gnansia
– Direttore, al IEG– Coordina registro Francia C-E– Esperta farmaci (VPA woman)
• Gioacchino Scarano– Direttore Dip Materno-Infantile– Coordina registro Campania– Genetista
• Domenica Taruscio– Responsabile Centro Nazionale
Malattie Rare, ISS– Sanità pubblica
ICBD