Post on 21-Dec-2015
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Clase introductoria al proceso
inflamatorio
LA RESPUESTA INFLAMATORIA ES
LA REACCION LOCAL INICIAL DE LA
INMUNIDAD INNATA
Exposición
al agente
lesivo
Barreras
naturales
Inmunidad
Innata
Inmunidad
adaptativa
Inflamación
1ra.línea de defensa
2da.línea de defensa
3ra.línea de defensa
Inmunidad innata
• Existe previamente a la exposición a moléculas
extrañas
• Reacciona frente microbios o células dañadas,
pero no responde a sustancias no infecciosas
• Responde de la misma manera ante infecciones
repetidas
Inmunidad innata-inmunidad adaptativa
Componentes de la Inmunidad Innata
• Barreras epiteliales
• Células
• Proteínas efectoras circulantes : Complemento
• Citoquinas
• Quemoquinas
Barreras epiteliales
Piel
Células que intervienen en la RI
• Neutrófilos
• Macrófagos
• Mastocitos
• Células NK
• Células endoteliales
Fagocitos: PMN
Primera línea de defensa
Fagocitosis
Eliminación de patógenos
Macrófagos
Rta inflamatoria
Fagocitosis
Reparación
Macrófagos
Medula ósea
Médula
ósea
Monocito
en sangre
Macrófago
Tejido
periférico
Fases de la fagocitosis
Célula dendrítica
•Epitelios y mayoría de los
tejidos
•Detectan microbios
•Captan Ags y llevan a GLP
Célula dendrítica
Células Cebadas
•Piel y tejido mucoso
•Histamina
•Citoquinas proinflamatorias
•Mediadores lipídicos
•Enzimas proteolíticas
Célula cebada
Células NK
•5-15%
•Reconoce células infectadas
y estresadas
•Receptores inhibidores
•Receptores activadores
•Gránulos: Perforinas y
granzimas
Células NK
Reconocimiento de patógenos
Reclutamiento de células al sitio afectado
Eliminación del patógeno
Homeostasis
Pasos de la respuesta inflamatoria
Cómo reconocen a los patógenos las células de
la inmunidad innata?
Receptores de Reconocimiento
de Patrones (RRP)
Patógeno
RRP
¿Que reconocen de los patógenos?
Patrones moleculares asociados a patógenos
(PAMPs)
Que son los PAMPS?
Estructuras moleculares conservadas que están
presentes en grupos grandes de MO
• Se encuentran en los MO pero no en los huéspedes
• Son compartidos por clases enteras de MO
• Son esenciales para la supervivencia o patogenicidad de los MO
Ejemplos de PAMPs
Lipopolisacáridos (LPS)
Hidratos de Carbono
Proteínas
Lipoproteínas
Glucoproteínas
Ácidos nucleicos
Acido lipotecoico
Receptores de reconocimiento de patrones
(RRP)
• En las células: Rc tipo Toll
Rc lectinas de tipo C
• Rc humorales o solubles: Complemento
Proteína que une manosa
Pentraxinas (PCR)
• Otros Rc celulares:
Rec basurero
Rc Fc
Rc Co
Rc QQ
RRP Tipo TOLL
Reconocen agentes exógenos infecciosos:
Bacterias, virus, hongos…
Reconocen señales endógenas de peligro:
ADN, ARN, A hialuronico,Hsp
• CPA
• Fagocitos
• Mastocitos
• Células NK
• Linfocitos B
• Linfocitos Treg
• Epitelios
• T adiposo
• T muscular
• Fibroblastos
• Osteclastos
• Astrocitos
Distribución
Receptores tipo Toll
Receptores de tipo TOLL
TLR Ligando Origen bacteriano
TLR2 Lipoproteínas Bacterias
Peptidoglucano Bacterias G+
Zimosano Hongos
LPS Bacterias G-
Glicoinositolfosfolípido Tripanosoma
TLR3 ARN bicatenario Virus
TLR4 LPS Bacterias G-
HSP60 Chamydia
TLR5 Flagelina Varias bacterias
TRL9 ADN CpG Bacterias,protozoos
PAMPs
Expresión de:
Citoquinas proinflamatorias: TNF, IL-1
Quemoquinas: IL-8
Moléculas de adhesión: E-selectina
Citoquinas antivirales: INFα y β
Receptores Lectina de tipo C
βglucanos
Hongos y bacterias
Fucosa
N-acetil
Glucosa
mina
Virus,
bacterias
y hongos
HIV
VHC
CMV
Micobacterias
Hongos
parasitos
Monocitos
Macrófagos
Células dendríticas
Receptores Lectina de tipo C
Reconocen sus ligandos, los internalizan,
degradan, procesan y presentan los péptidos
ags
Secreción de citoquinas y quemoquinas
Receptores Lectina de tipo C
RRP humorales o solubles
(Colectinas)
Proteína que une manosa (MBL)
PCR (Proteína C reactiva)
Proteína surfactante A
Proteína surfactante D
Activan Co
Facilitan la fagocitosis
Lectina que une manosa
)
Lectina que une manosa
Lectina
que une
manosa Activación del
complemento
C3b, recubre la bacteria (OPSONINA) y favorece la fagocitosis
Lectina que une manosa
Receptor
De Co
Vías de la activación
del Co
Receptores de Fagocitos
Citoquinas Quemoquinas
• TNFα, IL-1, Mol de adhesión
• IFN-α, IFN-β
• IFN-у
• IL-12
• IL-6
• IL-10, TGF- β
Componentes de la Inmunidad Innata
Citoquinas
• TNFα: activación de células endoteliales
activación de neutrófilos
fiebre
• IL-1: activación de células endoteliales
fiebre
• INFΥ: activación de macrófagos
• INFα/β: antivirales
activación de células NK
• IL-6: síntesis de proteínas de fase aguda
proliferación de linfocitos B y síntesis de Ac
Quemoquinas
• Dirigen la migración leucocitaria
• Leucocitos, monocitos, células endoteliales, fibroblastos
• Participan en la organogénesis, angiogénesis y
diseminación de células tumorales malignas
• Según la presencia o ausencia de AA no conservados
entre los primeros residuos de cisteína en su secuencia
primaria: CXC
C-C
CX3C
C
Quemoquinas
• CXC: IL-8 - Neutrófilos
• CC: MCP-1, eotaxina, RANTES : monocitos,
eosinófilos, basófilos y linfocitos
• C: Linfotactina : linfocitos
• CX3C: Fractalcina : monocitos y linfocitos T
LFA
LFA
Célula endotelial
Moléculas de adhesión
VLA selectinas
Moléculas de adhesión
Acción de las citoquinas
Activación de macrófagos.
Células dendríticas
Mastocitos, NK
Inflamación
mastocito
Histamina
Microbios
Cambios vasculares
• Vasodilatación (aumento
del calibre vascular).
• Estasis (enlentecimiento
del flujo vascular)
• Aumento de la
permeabilidad vascular.
INFLAMACION
Rta. inflamatoria
Injurias diversas
Rta. Aguda
local
Rta. Aguda
sistémica
Llegada de leucocitos
a través de los vasos
Cambios en la concentración
de proteínas plasmáticas y
manifestaciones fisiológicas
Efectos sistémicos de la inflamación aguda
IL- 6 IL- 1 TNF-α
hígado
Centro
termoregulador
Cerebral
hipotalamico
PCR
Amiloide sérico A
Fibrinógeno
Fiebre, astenia,
inapetencia
IL-6
IL-1 -- PGE2
Cómo reconocen a los patógenos los
componentes de la inmunidad adaptativa?
• Por Receptores de Linfocitos T
CD4+
CD8+
• Por Receptores de Linfocitos B
Purmamarca
Salta