Clase introductoria al proceso

inflamatorio

LA RESPUESTA INFLAMATORIA ES

LA REACCION LOCAL INICIAL DE LA

INMUNIDAD INNATA

Exposición

al agente

lesivo

Barreras

naturales

Inmunidad

Innata

Inmunidad

adaptativa

Inflamación

1ra.línea de defensa

2da.línea de defensa

3ra.línea de defensa

Inmunidad innata

• Existe previamente a la exposición a moléculas

extrañas

• Reacciona frente microbios o células dañadas,

pero no responde a sustancias no infecciosas

• Responde de la misma manera ante infecciones

repetidas

Inmunidad innata-inmunidad adaptativa

Componentes de la Inmunidad Innata

• Barreras epiteliales

• Células

• Proteínas efectoras circulantes : Complemento

• Citoquinas

• Quemoquinas

Barreras epiteliales

Piel

Células que intervienen en la RI

• Neutrófilos

• Macrófagos

• Mastocitos

• Células NK

• Células endoteliales

Fagocitos: PMN

Primera línea de defensa

Fagocitosis

Eliminación de patógenos

Macrófagos

Rta inflamatoria

Fagocitosis

Reparación

Macrófagos

Medula ósea

Médula

ósea

Monocito

en sangre

Macrófago

Tejido

periférico

Fases de la fagocitosis

Célula dendrítica

•Epitelios y mayoría de los

tejidos

•Detectan microbios

•Captan Ags y llevan a GLP

Célula dendrítica

Células Cebadas

•Piel y tejido mucoso

•Histamina

•Citoquinas proinflamatorias

•Mediadores lipídicos

•Enzimas proteolíticas

Célula cebada

Células NK

•5-15%

•Reconoce células infectadas

y estresadas

•Receptores inhibidores

•Receptores activadores

•Gránulos: Perforinas y

granzimas

Células NK

Reconocimiento de patógenos

Reclutamiento de células al sitio afectado

Eliminación del patógeno

Homeostasis

Pasos de la respuesta inflamatoria

Cómo reconocen a los patógenos las células de

la inmunidad innata?

Receptores de Reconocimiento

de Patrones (RRP)

Patógeno

RRP

¿Que reconocen de los patógenos?

Patrones moleculares asociados a patógenos

(PAMPs)

Que son los PAMPS?

Estructuras moleculares conservadas que están

presentes en grupos grandes de MO

• Se encuentran en los MO pero no en los huéspedes

• Son compartidos por clases enteras de MO

• Son esenciales para la supervivencia o patogenicidad de los MO

Ejemplos de PAMPs

Lipopolisacáridos (LPS)

Hidratos de Carbono

Proteínas

Lipoproteínas

Glucoproteínas

Ácidos nucleicos

Acido lipotecoico

Receptores de reconocimiento de patrones

(RRP)

• En las células: Rc tipo Toll

Rc lectinas de tipo C

• Rc humorales o solubles: Complemento

Proteína que une manosa

Pentraxinas (PCR)

• Otros Rc celulares:

Rec basurero

Rc Fc

Rc Co

Rc QQ

RRP Tipo TOLL

Reconocen agentes exógenos infecciosos:

Bacterias, virus, hongos…

Reconocen señales endógenas de peligro:

ADN, ARN, A hialuronico,Hsp

• CPA

• Fagocitos

• Mastocitos

• Células NK

• Linfocitos B

• Linfocitos Treg

• Epitelios

• T adiposo

• T muscular

• Fibroblastos

• Osteclastos

• Astrocitos

Distribución

Receptores tipo Toll

Receptores de tipo TOLL

TLR Ligando Origen bacteriano

TLR2 Lipoproteínas Bacterias

Peptidoglucano Bacterias G+

Zimosano Hongos

LPS Bacterias G-

Glicoinositolfosfolípido Tripanosoma

TLR3 ARN bicatenario Virus

TLR4 LPS Bacterias G-

HSP60 Chamydia

TLR5 Flagelina Varias bacterias

TRL9 ADN CpG Bacterias,protozoos

PAMPs

Expresión de:

Citoquinas proinflamatorias: TNF, IL-1

Quemoquinas: IL-8

Moléculas de adhesión: E-selectina

Citoquinas antivirales: INFα y β

Receptores Lectina de tipo C

βglucanos

Hongos y bacterias

Fucosa

N-acetil

Glucosa

mina

Virus,

bacterias

y hongos

HIV

VHC

CMV

Micobacterias

Hongos

parasitos

Monocitos

Macrófagos

Células dendríticas

Receptores Lectina de tipo C

Reconocen sus ligandos, los internalizan,

degradan, procesan y presentan los péptidos

ags

Secreción de citoquinas y quemoquinas

Receptores Lectina de tipo C

RRP humorales o solubles

(Colectinas)

Proteína que une manosa (MBL)

PCR (Proteína C reactiva)

Proteína surfactante A

Proteína surfactante D

Activan Co

Facilitan la fagocitosis

Lectina que une manosa

)

Lectina que une manosa

Lectina

que une

manosa Activación del

complemento

C3b, recubre la bacteria (OPSONINA) y favorece la fagocitosis

Lectina que une manosa

Receptor

De Co

Vías de la activación

del Co

Receptores de Fagocitos

Citoquinas Quemoquinas

• TNFα, IL-1, Mol de adhesión

• IFN-α, IFN-β

• IFN-у

• IL-12

• IL-6

• IL-10, TGF- β

Componentes de la Inmunidad Innata

Citoquinas

• TNFα: activación de células endoteliales

activación de neutrófilos

fiebre

• IL-1: activación de células endoteliales

fiebre

• INFΥ: activación de macrófagos

• INFα/β: antivirales

activación de células NK

• IL-6: síntesis de proteínas de fase aguda

proliferación de linfocitos B y síntesis de Ac

Quemoquinas

• Dirigen la migración leucocitaria

• Leucocitos, monocitos, células endoteliales, fibroblastos

• Participan en la organogénesis, angiogénesis y

diseminación de células tumorales malignas

• Según la presencia o ausencia de AA no conservados

entre los primeros residuos de cisteína en su secuencia

primaria: CXC

C-C

CX3C

C

Quemoquinas

• CXC: IL-8 - Neutrófilos

• CC: MCP-1, eotaxina, RANTES : monocitos,

eosinófilos, basófilos y linfocitos

• C: Linfotactina : linfocitos

• CX3C: Fractalcina : monocitos y linfocitos T

LFA

LFA

Célula endotelial

Moléculas de adhesión

VLA selectinas

Moléculas de adhesión

Acción de las citoquinas

Activación de macrófagos.

Células dendríticas

Mastocitos, NK

Inflamación

mastocito

Histamina

Microbios

Cambios vasculares

• Vasodilatación (aumento

del calibre vascular).

• Estasis (enlentecimiento

del flujo vascular)

• Aumento de la

permeabilidad vascular.

INFLAMACION

Rta. inflamatoria

Injurias diversas

Rta. Aguda

local

Rta. Aguda

sistémica

Llegada de leucocitos

a través de los vasos

Cambios en la concentración

de proteínas plasmáticas y

manifestaciones fisiológicas

Efectos sistémicos de la inflamación aguda

IL- 6 IL- 1 TNF-α

hígado

Centro

termoregulador

Cerebral

hipotalamico

PCR

Amiloide sérico A

Fibrinógeno

Fiebre, astenia,

inapetencia

IL-6

IL-1 -- PGE2

Cómo reconocen a los patógenos los

componentes de la inmunidad adaptativa?

• Por Receptores de Linfocitos T

CD4+

CD8+

• Por Receptores de Linfocitos B

Purmamarca

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