Corsi di Laurea Triennali per le Professioni SanitarieCorsi di Laurea Triennali per le Professioni Sanitarie

CORSO di Patologia GeneraleCORSO di Patologia Generaleanno 2012-2013, 2° semestreanno 2012-2013, 2° semestre

Renato Prediletto8 Aprile 2013

Accumuli intracellulari L’accumulo intra-cellulare può in qualche caso avere

come conseguenza una menomazione della funzionalità cellulare.

Tale manifestazione implica:1. Il verificarsi di accumulo entro la cellula di un qualche

metabolita normale (esempio il glicogeno in pazienti diabetici da lungo tempo con elevati livelli di glucosio)

Accumuli intracellulari2. L’accumulo di un qualsiasi componente anormale non metabolizzabile (esempio accumulo intracellulare di un metabolita alterato in seguito ad un disturbo metabolico congenito (esempio tesaurismosi)

3. L’eccessiva sintesi di un qualsiasi prodotto metabolico (esempio sintesi eccessiva di melanina, come nel caso di malattie tipo insufficienza surrenalica)

Accumuli intracellulari: degenerazione vacuolare

Accumuli intracellulari: Trigliceridi

Accumuli intracellulari: Trigliceridi e metabolismo acidi grassi nel fegato

Accumuli intracellulari: Alterazioni metabolismo lipidi nel fegato

Accumuli intracellulari: Alterazioni metabolismo lipidi nel fegato

Condizioni Cliniche causali1. Alcolismo Cronico2. Diabete mellito3. Inedia o Kwashiorkor (la malattia del penultimo

quando nasce l’ultimo) da passaggio dall’allattamento al seno ad una dieta povera sia di carboidrati sia di proteine:

4. Caratteristica dei paesi poveri5. Colpisce l’infanzia6. Bambini con accumuli di grassi e liquidi in addome

Accumuli intracellulari: Marasma infantile• La condizione sembra piuttosto dovuta alla deficienza di alcuni tra diversi tipi di nutrienti

(ad.es. ferro, acido folico, iodio, selenio, vitamina C), in particolare quei nutrienti con capacità antiossidante. Alcuni tra gli importanti antiossidanti dell'organismo che sono ridotti nei bambini affetti da kwashiorkor includono il glutatione, l'albumina sierica umana, la vitamina E e gli acidi grassi poli-insaturi. Inoltre se un bimbo che presenta una carenza di nutrienti o anti-ossidanti viene esposto a qualsiasi tipo di stress (ad.es. un'infezione o tossina) sarà più probabile che egli sviluppi il kwashiorkor.

Accumuli intracellulari: Steatosi epaticaGocciole di lipidi intracellulari in rosso a diverso ingrandimento colorate con il SudanUn accumulo lipidico più marcato ha come conseguenza immediata il manifestarsi di una fusione progressiva dei piccoli numerosi vacuoli in uno solo o alcuni di grandi dimensioni, in grado frequentemente di dilatare la cellula e dislocare il nucleo comprimendolo a volte contro la membrana plasmatica che però rimane intatta

Accumuli intracellulari: colesteroloAccumuli intracellulari di colesterolo possono localizzarsi in istiociti sub-epidermici ed in posizione paratendinee, ove essi possono produrre masse pseudotumorali note come Xantomi.

Accumuli intracellulari: colesteroloAnche le c. muscolari lisce, presenti entro l’intima delle arterie, si caricano di lipidi, soprattutto colesterolo e suoi esteri, provenienti dalla frazione lipidica plasmatica.Una frazione di questi lipidi può essere ossidata o perossidata, e quando viene riversata nell’interstizio può dare luogo a noxe croniche che conducono alla lesione elementare dell’aterosclerosi: ateroma

Accumuli intracellulari: proteine

Accumuli intracellulari: lipidi e carboidrati complessi

Accumuli intracellulari: lipidi e carboidrati complessi-malattia di Niemann-Pick e Gaucher

Accumuli intracellulari di sostanze non metabolizzabili-Pigmenti

Accumuli intracellulari di sostanze non metabolizzabili-Pigmenti esogeni o endogeni

Accumuli intracellulari di sostanze non metabolizzabili-Pigmenti esogeni

Accumuli intracellulari di sostanze non metabolizzabili-Pigmenti esogeni

Accumuli intracellulari di sostanze non metabolizzabili-Pigmenti esogeni : Pneumoconiosi

Pneumoconiosi che rispetto all’antracosi (inerte) sono correlate alla polvere ma sono causate da presenza di sostanze reattive che provocano fibrosi polmonare progressiva.1.Silicosi2.Asbestosi3.Berilliosi (rara)

Accumuli intracellulari di sostanze non metabolizzabili-Pigmenti esogeni : Pneumoconiosi-Silicosi

Accumuli extratracellulari di sostanze non metabolizzabili: Calcificazione

La calcificazione tissutale avviene con due meccansimi distinti1.Calcificazione distrofica2.Calcificazione metastatica

Modificazione Ialina

Ialino è un termine riferito a qualsiasi sostanza omogenea, trasparente, di aspetto roseo alla colorazione con ematossilina-eosina.Depositi ialini si possono verificare1.Dentro le cellule (vedi accumuli di proteine)2.Fra le celluleIl termine si applica ad una notevole varietà di modificazioni istologiche1.Cicatrici con presenza di collagene fibroso denso si possono presentare con aspetto ialino2. Ispessimento e reduplicazione delle membrane basali, nelle arteriole soggette per lungo tempo ad ipertensione, come causa di arteriolosclerosi ialina3.Gli anormali depositi proteici extra-cellulari tipici dell’amiloidosi

Patologia da misfolding proteico

Patologia da misfolding proteico: meccanismi

Patologia da misfolding proteico: formazione di aggregrati proteici indigeribili- Invecchiamento e stress

Accumuli intracellulari di granuli di lipofuscina nelle cellule miocardiche

Accumuli intracellulari di emosiderina nelle cellule epatiche

Accumuli intracellulari di proteine

Patologia da alterazioni subcellulari

Le principali alterazioni sono a carico di:1. Membrana e citoscheletro associato2.Lisosomi3.Reticolo endoplasmatico4.Mitocondri5.Citoscheletro

Patologia da alterazioni subcellulari

1. Membrana e citoscheletro associato

Patologia da alterazioni subcellulari

2. Reticolo endoplasmatico: induzione di ipertrofia

Patologia da alterazioni subcellulari

3. MItocondri

Patologia da alterazioni subcellulari

5. Citoscheletro

Amiloidosi

• L'amiloidosi è una malattia caratterizzata dalla deposizione in sede extracellulare di materiale proteico a ridotto peso molecolare ed insolubile, detto amiloide, per la proprietà simile a quella dell'amido di reagire con lo iodio. A differenza di quanto si pensasse inizialmente, la sostanza non è amorfa ma ha una struttura a foglietto β, motivo per cui per la malattia si preferisce utilizzare il termine β-fibrillosi.

• Le fibrille hanno composizione chimica molto varia in quanto il peptide amiloidogenico che rappresenta la parte più esterna di esse (pari al 95%) deriva dalla deposizione di una proteina precursore differente a seconda della patologia in questione. L'amiloide internamente è invece composto da un nucleo di componente P amiloide o AP (amyloid P component), glicoproteina globulare componente naturale delle membrane basali che ha un precursore ematico chiamato SAP (serum amyloid P component), ed aggregati di condroitinsolfato ed eparansolfato.

Amiloidosi• Alla fine del 2010 sono 9 i tipi di amiloidosi classificati negli animali e 27 nell'uomo [1]; alcune

denominazioni:• Amiloidosi AA (amiloidosi infiammatoria/reattiva/secondaria da infiammazione cronica)• Amiloidosi AL (da immunoglobuline/amiloidosi primaria sistemica)• Amiloidosi ATTR (amiloidosi da accumulo di transtiretina)• Amiloidosi ereditaria (può essere neuropatica o non neuropatica, in base alla mutazione genetica)• Amiloidosi portoghese• Amiloidosi tipo Ostertag o amiloidosi familiare renale• Amiloidosi tipo finlandese (nel cui quadro clinico è compresa la distrofia lattiginosa corneale di tipo 2)• Forme localizzate come la cardiaca o la bronco-polmonare

Amiloidosi• Macroscopicamente l'amiloide ha aspetto biancastro, omogeneo e traslucido, indistinguibile dalla

sostanza ialina e di aspetto lardaceo, com'era definito per la sua somiglianza con il lardo. Nei vari organi l'amiloidosi ha delle presentazioni peculiari:

• nella milza (l'organo più frequentemente colpito) la deposizione della sostanza ha inizio attorno alle arteriole follicolari, per cui al taglio sono evidenti zone biancastre rotondeggianti immerse nella polpa rossa che indussero i primi anatomopatologi a definirla milza a sagù cotto (il frutto dell'albero del pane) o milza a granuli di tapioca. Più raramente la deposizione ha inizio dalla polpa rossa: è il caso della milza lardacea o milza a prosciutto.

• nel rene la deposizione avviene soprattutto a livello dei glomeruli; se prolungata può portare a sclerosi e dar luogo al rene grinzo amiloidosico.

• nel cuore la deposizione avviene lungo le arteriole parenchimali e parallelamente alle fibre muscolari: si parla di cuore-prosciutto.

• nel cervello l'amiloide è un principale componente delle placche senili o druse, molto presenti nell'anziano, soprattutto in caso di demenza.

• nel fegato la deposizione avviene dove il flusso sanguigno ha la minor velocità, vale a dire a metà strada fra la vena centrolobulare ed i rami terminali della vena porta nello spazio portobiliare di Kiernan.

Amiloidosi

Amiloidosi: Natura chimico-fisica

Amiloidosi:Turn-over dell’amiloide Alfa-Beta