Post on 28-Oct-2014
PENGAWET-WS-FFUA-2006
1
PENGAWET SEDIAAN FARMASIDisampaikan Oleh : Widji Soeratri, FFUA 2011
PENGAWET-WS-FFUA-2006
2
TUJUAN PERKULIAHAN
Pada akhir perkuliahan, mahasiswa akan dapat:
Menentukan jenis dan jumlah bahan pengawet yang harus digunakan dalam sediaan farmasi
PENGAWET-WS-FFUA-2006
3
1. Definisi & Tujuan Pemakaian 2. Prinsip Pengawetan3. Aspek Mikrobiologi Dalam Pengawetan4. Jenis Bahan Pengawet5. Prinsip Pemilihan Pengawet6. Faktor Yang Dipertimbangkan 7. Keterbatasan Bahan Pengawet 8. Pengawet Tunggal & Campuran
POKOK BAHASAN PENGAWET
PENGAWET-WS-FFUA-2006
4
PENGAWETANCARA
TINJAUAN UMUM
ASPEK MIKROBIOLOGI
ISTILAH
DEFINISIPENGERTIAN
TUJUAN PEMAKAIAN
SUMBER MIKROBA
JENIS PENCEMAR
FAKTOR PENGARUH
BATAS PENCEMAR
FISIK
RADIASI
SUHU
WAKTU
PENGAWET JENIS
STRUKTUR
MEKANISME
PEMILIHAN
EVALUASI
FAKTOR
KEGALANPROSEDUR
PETA KONSEP I PENGAWET
CONTOH
PENGAWET-WS-FFUA-2006
5
DEFINISI & TUJUAN PEMAKAIAN
PENGAWET-WS-FFUA-2006
6
TERMINILOGI• PENGAWET• DESINFEKTAN• ANTISEPTIK• STERIL• HARMFULL: Escheria Coli, Pseudomonas
aeruginosa, Salmonella sp, Staphylococcus aureus
• OBJECTIONABLE: Pseudomanos putida, Klebsiella, Accinobacter anitratus, Candida sp.
• OPPOTUNISTIC PATOGEN
PENGAWET-WS-FFUA-2006
7
KONTAMINASI MIKROBA
TUMBUHNYA MIKROBA YG HEALTH
HAZARD
PERUBAHAN SIFAT FISIKO-KIMIA
• PEMBENTUKAN GAS• HIDROLISIS FASE MINYAK• PERUBAHAN WARNA & BAU• PERUBAHAN pH• EMULSI PECAH, DLL
• STABILITAS• EFEKTIVITAS• TOKSISITAS• ASEPTABILITAS
PERUBAHAN
PENGAWET-WS-FFUA-2006
8
PERSONEL RAW MATERIAL WATER
AIR BUILDING EQUIPMENT PRODUCT
FORMULATION
PENGAWET-WS-FFUA-2006
9
PENGAWETAN SEDIAAN FARMASI
• CARA FISIK :– RADIASI– PEMANASAN PENDINGINAN– PENGASINAN
• CARA KIMIA:– PENAMBAHAN PENGAWET– AKIBAT:
• MIKROBA AKAN MATI ENKAPSULASI• RESISTEN & BERKEMBANG BIAK NORMAL
BERKEMBANG BIAK DENGAN LAMBAT
PENGAWET-WS-FFUA-2006
10
YANG MENENTUKAN EFEKTIVITAS PENGAWET
AVAILABILITAS PENGAWET
DALAM FASE AIR
SEMUA USAHA DILAKUKAN UNTUK MENINGKATKAN DAN ATAU MENJAGA
AVAILABILITAS PENGAWET DALAM FASA AIR (INGAT, MIKROBA BERADA DALAM FASA AIR)
JADI
PENGAWET-WS-FFUA-2006
11
PEMILIHAN BAHAN PENGAWET• ASPEK MUTU YANG DIDUKUNG
– STABILITAS– EFEKTIVITAS– KEAMANAN– ASEPTABILITAS
• FAKTOR YANG MENENTUKAN
• JENIS & JUMLAH• ADI
• FAKTOR YANG DIPERTIMBANGKAN
PENGAWET-WS-FFUA-2006
12
PENGGUNAAN PENGAWET
• PENGAWET TUNGGAL– MISAL ASAM BENZOAT; NIPAGIN– PERHATIKAN SYARAT
• PENGAWET CAMPURAN-
PENGAWET-WS-FFUA-2006
13
PENGAWET CAMPURAN
• SINERGISME / POTENSIASI– MEMPERLUAS SPEKTRUM PENGAWET– MENGURANGI DOSIS PENGAWET
• SISTEM HETEROGEN– MEMPERKECIL KOEFISIEN PARTISI/
MENCEGAH MIGRASI PENGAWET KE FASA MINYAK
– POTENSIASI EFEK PENGAWET
• CONTOH : NIPAGIN + NIPASOL
PENGAWET-WS-FFUA-2006
14
FAKTOR YANG BERPENGARUH1. pH SEDIAAN DERAJAT DISOSIASI
3. ZAT LAIN DALAM SEDIAAN• surfaktan• anti mikroba Interaksi• adsorben
6. WADAH
4. SISTEM SEDIAAN
5. PENGENCERAN
2 KELARUTAN & KOEFISIEN PARTISI
PENGAWET-WS-FFUA-2006
15
PEMILIHAN PENGAWET• CHECK KOMPONEN DALAM SEDIAAN
– Sumber pencemar– Sumber enersi mikroba: Protein, Gum, Selulosa)– Senyawa berefek anti mikroba (bahan aktif/ bahan
lain)
• KEASAMAN SEDIAAN (pH)– Pertumbuhan mikroba – Disosiasi Pengawet
• KEMUNGKINAN INTERAKSI• KOEFISIEN PARTISI (P<: C>: Propilen • PENGAWET BEBAS
PENGAWET-WS-FFUA-2006
16
PERTIMBANGAN PEMILIHAN PENGAWET
• ADA MEDIA TUMBUH MIKROBA – AIR ATAU FASA AIR– NUTRISIAKAH ?
BILA SELAMA PROSES ADA INTERVENSI MIKROBA (Individu, bahan, bangunan, udara, air, wadah, dll
BILA BAHAN AKTIF = ANTI MIKROBA ??
• CARA PENGAWETAN LAIN BUKAN PILIHAN
• DISIMPAN DALAM WAKTU RELATIF LAMA
PENGAWET-WS-FFUA-2006
17
PERSYARATAN PENGAWET
• Spektrum aktivitas luas• Lebih bersifat bakteriosida dp. Bakteriostatik• Tidak bersifat toksik, iritan atau sensitisasi;• Sangat larut dalam air krn mikroba tumbuh
dalam fase air/ berair;• Tercampurkan dengan wadah dan bahan lain;• Stabil dan efektif pada rentang pH luas• Tidak berwarna dan tidak berbau;• Mempunyai retensi aktivitas terhadap sejumlah
besar mikroba;
PENGAWET-WS-FFUA-2006
18
CONTOH PENGAWET
• Senyawa asam dan derivatnya
• Asam benzoat dan Asam sorbat – aktif sbg anti fungal dan anti-bakteri– digunakan pada pH < 5 dan – pada konsentrasi 0,1 %- 0,2%2.
• Ester para hidroksi asam benzoat
• Pengawet lain untuk pemakaian luar
PENGAWET-WS-FFUA-2006
19
PENGAWETANCARA
TINJAUAN UMUM
ASPEK MIKROBIOLOGI
ISTILAH
DEFINISIPENGERTIAN
TUJUAN PEMAKAIAN
SUMBER MIKROBA
JENIS PENCEMAR
FAKTOR PENGARUH
BATAS PENCEMAR
FISIK
RADIASI
SUHU
WAKTU
PENGAWET JENIS
STRUKTUR
MEKANISME
PEMILIHAN
EVALUASI
FAKTOR
KEGALANPROSEDUR
PETA KONSEP I PENGAWET
CONTOH
20
TERIMAKASIH
PENGAWET-WS-FFUA-2006
21
PENGAWET-WS-FFUA-2006
22
VISCOSITY-ENHANCHING AGENTS (VEA)
DALAM SEDIAAN LIKUIDA
1. MENGONTROL PALATIBILITY2. MEMPERMUDAH PENUANGAN3. MENGONTROL LAJU PENGENDAPAN (SUSPENSI)4. PU POLIMER HIDROFILIK, MISAL GULA
BERSIFAT PEMANIS DAN VEA
PENGAWET-WS-FFUA-2006
23
VISCOSITY MODIFIER1.SEDIAAN: LARUTAN, SUSPENSI, EMULSI2.DENSITY MODIFIER AGENT:
a. MAJOR POLYSACCHARIDES: ACASIA, TRAG, ALGINAT, WATER-SOLUBLE CELLULOSE: MC, HEC, CMC, MICROCRYSTALLINE CELLULOSE (THIXO) HYDRATED SILICATE: BENTONITE, MG AL Si HECTOCRITE, CARBOXYPOYMETHYLENE, SiO2 COLLOID, DLL VEEGUM,
b. MINOR SUCROSEGLYCEROL & PROPYLEN GLYCOL
PENGAWET-WS-FFUA-2006
24
• EFEK PENINGKATAN VISKOSITASmengurangi laju pengosongan lambungmenurunkan motilitas ususmenurunkan laju pelarutan (disolution rate)menurunkan laju pergerakan molekul obat menuju membran absorpsiVISKOSITAS FASE KONTINU
• SYRUP & GLISEROL PADA SEDIAAN ORAL:pemanismeningkatkan viskositasperbedaan viskositas besar: mempercepat creaming
PENGAWET-WS-FFUA-2006
25
SURFAKTAN• FUNGSI :
– MENURUNKAN TEGANGAN PERMUKAAN. – EMULGATOR / EMULSIFYING AGENTS / EMULGENT– SUSPENDING AGENTS– WETTING AGENTS– SOLUBILIZING AGENTS– FOAMING AGENTS
• INERSITAS: – TIDAK BENAR-BENAR INNERT MENINGKATKAN,
MENURUNKAN ATAU TIDAK MEMPENGARUHI TRANSPORT ZAT AKTIF MELALUI MEMBRAN
– SURFAKTAN MONOMER SECARA POTENSIAL DISCRUPT INTEGRITAS DAN FUNGSI MEMBRAN
– PELEPASAN ZAT AKTIF YG SUKAR LARUT DARI KAPSUL
PENGAWET-WS-FFUA-2006
26
SURFAKTAN• FUNGSI :
– MENURUNKAN TEGANGAN PERMUKAAN. EMULGATOR / EMULSIFYING AGENTS / EMULGENT
– SUSPENDING AGENTS– WETTING AGENTS– SOLUBILIZING AGENTS– FOAMING AGENTS
• INERSITAS: – TIDAK BENAR-BENAR INNERT MENINGKATKAN,
MENURUNKAN ATAU TIDAK MEMPENGARUHI TRANSPORT ZAT AKTIF MELALUI MEMBRAN
– SURFAKTAN MONOMER SECARA POTENSIAL DISCRUPT INTEGRITAS DAN FUNGSI MEMBRAN
– PELEPASAN ZAT AKTIF YG SUKAR LARUT DARI KAPSUL
PENGAWET-WS-FFUA-2006
27
VEHICLES FOR INTERNAL LIQUIDS1. AQUEOUS VEHICLES
– Water (lack of toxicity, physiological compatibility, ability to dissolve a wide range of materials) Solubility
– Water quality & the purpose impurities– Improving aqueous solubility:
• Cosolvency • pH control• Solubilization / Surfantant addition
2. SYRUP VECHICLES– Raspberry Syrup, – Cherry Syrop & others
3. ALCOHOLIC VECHICLES
PENGAWET-WS-FFUA-2006
28
COSOLVENCY dan COSOLVENT• COSOLVENCY ADALAH FENOMENA DIMANA SOLUTE
LEBIH LARUT DALAM PELARUT CAMPURAN• PELARUT YG DALAM KOMBINASI DPT
MENINGKATKAN KELARUTAN SOLUT DISEBUT COSOLVENT
• TERUTAMA DIGUNAKAN UNTUK SENYAWA ELEKTROLIT LEMAH DAN NON POLAR
• KEKURANGAN: a. SERING BERSIFAT TOKSIK, IRITAN, b. TGT TETAPAN DIELEKTRIK (IDEAL 25-80)
• CONTOH PELARUT CAMPURAN a. AIR-ETANOL b. SORBITOL, GLISERIN, PROPILEN GLIKOL, SIRUP c. CLOTRIMOXAZOLE: PROPILENGLIKOL-AIR d. PARASETAMOL : ALKOHOL, PROP.GLIKOL, SIRUP
PENGAWET-WS-FFUA-2006
29
BAHAN TIDAK LARUT DALAM AIR1. DIBUAT SEDIAAN SUSPENSI2. DIBUAT LARUTAN DENGAN CARA MENGATUR:
S – S0 • a. pH pH= pKa + log --------- ( 6g fenobarb/100 ml : pH =
9,07) S0
b. dibuat pelarut campuran : Cosolvency (6g fenobarb dalam 100 ml; 30% alc pH = 8,79)
c. ditambah surfaktan: misal sulfisoxazolekelarutan dalam air pH 6,0 = 1,29 g/lkelarutan dalam air , 4% Tween 80 = 2,45 g/l
3. Pemanasan ?
PENGAWET-WS-FFUA-2006
30
ANTI CAKING AGENT
• Anti caking agents are ingridients used to prevents the agglomeration of a particulate solid into lumps or cohesive cahesi.
• Examples:Aluminium isosterate/lautrates/PalmitatesMagnesium lanolate/ myristate/ palmitatatZinc laurate/ myristate/stearate
PENGAWET-WS-FFUA-2006
31
ANTI FOAMING AGENT
• Anti foaming agents atau Antifoams are chemicals which reduce the tendency of finished products to generate foam or shaking or agitation.
• Examples:AlcoholDimethicone
PENGAWET-WS-FFUA-2006
32
PENGAWET