Post on 12-Jun-2015
14-09-2009
1
AULA PRÁTICA 1 – NECROSES, TROMBOSE, EMBOLIA, HEMORRAGIAS
OBJECTIVOS1. Conhecer a necrose e identificar as suas
diferentes formas de expressão morfológica
2. Correlacionar as necroses com os diferentes agentes causais que as provovam, nomeadamente vasculares.
3. Compreender os mecanismos biológicos que intervêm na génese das necroses, da trombose, das embolias, das hemorragias
Agressão
Célula/Tecido/ÓrgãoNORMAL
AdaptaçãoLesão
Sub-letal Letal
14-09-2009
2
LESÃO CELULAR/TECIDULAR
Alterações morfológicas e/ou moleculares (e também funcionais) que um agente lesional provoca nas células e tecidos. O grau e intensidade dessas alterações podem levar ao aparecimento de sintomas e de sinais alertam o doente e que caracterizam determinada doença
LESÃO E ADAPTAÇÃO
Quando a intensidade da agressão é suficientemente acentuada e provoca alterações morfológicas estruturais e funcionais óbvias, a identificação da LESÃO é evidente e fácil.
Contudo, também pode acontecer que a agressão não provoque alterações morfológicas tão graves. Então as células e tecidos “adaptam-se” à nova situação através de alterações de forma (do tamanho, por exemplo) e não da estrutura. Falamos então de ADAPTAÇÃO
EXEMPLO: Uma hipertrofia do miocárdio que surja num doente hipertenso e diabético pode ser olhada como lesão. Se a mesma hipertrofia ocorrer num atleta de alta competição, é considerada um fenómeno de adaptação.
As fronteiras entre NORMAL, ADAPTAÇÃO e LESÃO nem sempre são fáceis de delimitar nas situações limite.
14-09-2009
3
• NECROSE – morte celular ou tecidular de um tecido ou órgão no seio de um organismo vivo. A necrose é uma lesão letal.
Na necrose as alterações histológicas principais ocorrem no núcleo: picnose, cariorrexis, cariólise, cromatólise.
Há vários tipos de necrose de acordo com a causa, a célula e o tecido e o tempo de actuação. Genericamente e para efeitos pedagógicos, costumam dividir-se em dois tipos principais: de coagulação e de liquefacção. Como o nome indica, na necrose de coagulação o tecido necrosado fica amolecido, perde a estrutura normal, mas mantém alguma consistência sólida, por vezes friável; na necrose de liquefacção, o tecido necrosado transforma-se em líquido espesso, como uma papa, que facilmente é elimina do local onde se formou.
As principais causas de necrose são: isquemia, agentes infecciosos (infecções por bactérias, virus ou parasitas); agentes químicos (tóxicos, fármacos); agentes físicos (queimaduras, geladuras, radiações, traumatismos)
. TROMBOSE – Quando, num organismo vivo, o sangue coagula no interior de um vaso sanguíneo, diz-se que se formou um trombo. Ao fenómeno biopatológico que leva à formação de um trombo chama-se trombose. Quando a coagulação ocorre num ser já morto (no cadáver por exemplo), chama-se coágulo. São 3 os principais factores que intervêm na formação de um trombo: lesão da parede vascular (sobretudo do endotélio), de que é principal exemplo a aterosclerose; e/ou alteração do sistema de coagulação, com hipercoagulabilidade; e/ou estase sanguínea, isto é, diminuição da velocidade de circulação, que pode mesmo chegar à paragem. Um trombo numa artéria provoca isquemia e, portanto, pode levar a necrose isquémica, isto é, a enfarte.
•• EMBOLIAEMBOLIA – Circulação de um corpo estranho na corrente sanguínea. Ao corpo estranho que circula chama-se êmbolo. Quando o corpo estranho é um trombo, chama-se trombo-êmbolo; quando o corpo estranho é ar, fala-se em embolia gasosa; quando se trata de é gordura, fala-se de embolia gorda; quando são colónias de agentes infecciosas, fala-se em êmbolo séptico; quando circulam células neoplásicas diz-se embolia neoplásica.
As embolias quando encravam e entopem a circulação do vaso em que circulam, tendem relativamente mais graves que a trombose, porque são de instalação súbita, não dando tempo ao estabelecimento de circulação compensadora, como acontece com a trombose.
. HEMORRAGIAHEMORRAGIA – Diz-se que há hemorragia, quando há saída de sangue de dentro para fora dos vasos. Podem ser internas, quando o sangue fica no interior do organismo (na cavidade abdominal, por exemplo), ou externas, quando o sangue é vertido para o exterior. São factores que intevêm na génese das hemorragias os dois seguintes: (1) lesões vasculares, com rotura e aumento da permeabilidade da parede; (2) perturbações da coagulação sanguínea (hipocoagulabilidade), como ocorre nas trombocitopenias e nas alterações qualitativas ou funcionais dos factores plasmáticos da coagulação como ocorre nas doenças hepáticas crónicas ou nas faltas congénitas de factor VIII ou IX, as clássicas hemofilias.
14-09-2009
4
Necrose de coagulação
Necrose isquémica (enfarte)Necrose de caseificação (comum na tuberculose)Necrose de gomificação (comum na sífilis)Necrose fibrinóide (comum em doenças imunes)
Necrose de liquefacção
Amolecimento do encéfalo (enfarte cerebral)Supuração (abcessos)
Necrose gorda (citoesteatonecrose)
Enzimática (pancreatite aguda)Traumática (cirurgia, radiações)
Necroses – Lesão Letal
Lesões de necroseessencialmente nucleares
• Normal
• Picnose
• Cariorrexis
• Cromatólise
• Cariólise
Núcleo pequeno e hipercromáticocontornos irregulares
Fragmentação nuclear
Núcleo sem cromatina
Desaparecimento do núcleo
14-09-2009
5
Enfarte do miocárdio
Necrose de coagulação na faceposterior do ventrículo esquerdo
I N I
I – Inflamação peri-necrose
N - Necrose
O tecido necrosado desencadeia umaresposta inflamatória no tecido são ao
redor, de índole reparativa.
Lâmina 0107 Enfarte do Miocárdio
• Enfarte de coagulação• Fibras cardíacas com perda de estriação ecoagulação citoplasmática
• Áreas de necrose substituídas por célulasinflamatórias em início de fase reparativa
14-09-2009
6
A B
C
D
A – Enfartes esplénicos B – Enfarte renal
C e D – Enfartes cerebrais – áreas de amolecimento com cavidade cistóide (seta)
GANGRENA ISQUÉMICA
Necrose isquémica das extremidades, quase sempre devida a aterosclerose.
É frequente na diabetes mellitus, onde o chamado “pé diabético” constitui um dosprincipais riscos e uma das mais temidaspreocupações.
14-09-2009
7
Colite isquémica
Ulcera na mucosaCólica por isquemia
Camada superficial comexsudato fibrinoso, tecido
Necrosado e células inflamatórias
Congestão e edema na submucosa
Glândula reactiva
Necrose. Edema. Inflamação
Colite isquémica
14-09-2009
8
NECROSE PANCREÁTICA – (Lâmina 401)
NORMAL NECROSE (cromatólise)
Necrose em tumores (P3.3)
• Mulher com 46 anos de idade, é aconselhada a fazer mamografia de rastreio de cancro da mama.
• A mamografia mostrou microcalcificações muito suspeitas de corresponderem a neoplasia maligna.
• Os estudos que se seguiram confirmaram o diagnóstico: a doente tinha um carcinoma ductalin situ de tipo comedo, com áreas de necrose central onde havia calcificações.
14-09-2009
9
AB
A – Ninho de microcalcificações detectado por mamografia.B – Histologia da lesão: ductos cheios de células neoplásicas com necrose tumoral central.
Na parte superior da figura o tecido necrótico está calcificado.
Necrose tumoral
Microcalcificações
NECROSE DE COAGULAÇÃO EM TUMORES
P3.3P3.3P3.3P3.3
A - Extensa área de necrose tumoral em carcinoma ductal in situ de tipo comedoB – Calcificação na zona de necrose
A
B
P3.3P3.3P3.3P3.3
14-09-2009
10
CALCIFICAÇÕES
• DISTRÓFICAS: – Depósito de cálcio em tecidos alterados, com fibrose ou necrose.
– Solidificação de fluidos – cálculos. São exemplos os cálculos biliares, os cálculos renais
– Não relacionadas com hipercalcemia
• DISCRÁSICAS– Associadas a hipercalcemia (hiperparatireoidismo, primário ou secundário)
de (caseum, caseificação)
Gânglio linfático com superfície de corte amarelada ou esbranquiçada, com aspecto de queijo.
A cor esbranquiçada na imagem da direita é devida a calcificação do tecido necrosado
NECROSE DE CASEIFICAÇÃO – Lâmina P3.4
14-09-2009
11
Linfócitosnormais dogânglio
Área de fibrosecom célulasepitelioides e célula gigante
Área de necrose decaseificação
Necrose de caseificação (P3.4): tecido linfóide do gânglio destruído e substituído por extensa área de necrose – massa informe de tecido acidófilo, onde não se individualizam células (nem citoplasma nem núcleo). Predominam as lesões de cariólise e cromatólise.
NECROSE DE CASEIFICAÇÃO (P3.4)
A
B
C
A – Cariólise e cromatólise
B – Picnose: núcleos pequenos ehipercromáticos
C – Cariorrexis: poeira nuclear ondese observa fragmentação de núcleos picnóticos
14-09-2009
12
ABCESSO HEPÁTICOAbcesso: cavidade contendo pus (piócitos) e cuja parede é de natureza inflamatória
A
B
A – Necrose hepática de células isoladas:núcleo picnótico e citoplasma comacidofilia.Este é um tipo de necrose comum nashepatites agudas.1 – hepatócitos com necrose2 – hepatócitos normais
1
2
B: Necrose hepática maciçaNa imagem ainda se identificamos canais biliares (seta fina). Os hepatócitos estão destruídosIdentificam-se hepatócitos isolados e necrosados, algunsainda com núcleo picnótico.Outros sem núcleo - corpos deCouncilman (seta grossa)
P3.2P3.2P3.2P3.2
14-09-2009
13
Qual o destino dos tecidos necrosados?Várias possibilidades existem
1. Reparação cicatricial: substituição do tecido necrosado por fibrose que se forma na sequência de um processo inflamatório crónico. A este fenómeno chama-se cicatrização.
2. Eliminação para o exterior: se o tecido necrosado está localizado numa superfície cutânea ou mucosa, a perda de substância leva à formação de uma “ferida” que se chama úlcera; se o tecido necrosado a eliminar estiver localizado num órgão sólido parenquimatoso, a cavidade que se forma chama-se caverna.
3. Calcificação distrófica: o tecido necrosado pode ser sede de depósito de cálcio. Nalguns casos pode mesmo ocorrer ossificação, isto é, formação de osso metaplásico.
APOPTOSEMorte por suicídio, morte programada, morte necessária:
a) por necessidade de renovação celular.b) para destruição de células que representam um perigo para a integridade do organismo como são, por exemplo, as células infectadas com virus, as células efectoras do sistema imune que reagem contra alvos do próprio organismo, as células com lesão estável do ADN, as células neoplásicas.
As células em apoptose ficam enrugadas, desenvolvem bolhas à superfície, a cromatina está degradada, têm fragmentação das mitocôndrias com libertação de citocromo C, fragmentam-se em pequenas membranas, os fosfolipideos membranares ficam expostos à superfície e ligam-se a receptores de células fagocíticas (macrófagos e células dendríticas) que os fagocitam, e segregam citoquinas que inibem a inflamação, como por exemplo, IL-10 e TGF-ß.
14-09-2009
14
APOPTOSE NA MORFOGÉNESE
14-09-2009
15
EXEMPLOS DE CÉLULAS EM APOPTOSE
MECANISMOS DE APOPTOSE
• Apoptose gerada por sinais internos – via intrínseca e mitocondrial, em que intervêm o Bcl-2, as caspases, as proteinas Bax e o citocromo C.
• Apoptose gerada por sinais externos – via extrínseca ou via de morte por receptores, em que intervêm o Fas e os receptores TNF, também com activação das caspases. É exemplo a apoptose induzida por células T citotóxicas.
• Apoptose induzida pelo Factor Inductor da Apoptose (FIA), que é uma proteina mitocondrial que, ao receber o sinal de morte, migra para o núcleo e para o DNA, induzindo lesão deste e morte celular. Esta via não usa as caspases.
14-09-2009
16
Isquemia e Necrose
• Muitas das necroses são devidas a isquemia, isto é, à diminuição substancial ou ausência de irrigação arterial dos tecidos.
• Portanto, as lesões das artérias e arteríolas são uma das principais causas de necrose isquémica, isto é, de enfarte.
• São muitas e variadas as lesões das artérias e arteríolas, que se estudarão a seguir. São dominadas pela aterosclerose nas artérias de grande e médio calibre; e pelas vasculites (arteriolites agudas) nas artérias de pequeno calibre e arteríolas.
ATEROSCLEROSE
14-09-2009
17
ATEROSCLEROSE DA ARTÉRIA AORTA – LESÕES GRAVES À DIREITA
ATEROSCLEROSE DA ARTÉRIA CORONÁRIA, COM TROMBOSE
Estrias e manchas lipídicas
Placas, nódulos, úlceras, calcificações
Trombo
ATEROSCLEROSE COMPLICADA – OCLUSÃO E TROMBOSE
TromboTrombo recanalizado
Ate
rom
a co
m t
rom
bo
se à
su
per
fíci
e
Cristais de coloesterol em forma de agulha
14-09-2009
18
HEMORRAGIAS
Petéquias do pericárdio
Hematoma subungueal
Sufusões hemorrágicas de púrpura trombocitopénica
Trombo. Êmbolo
Trombo – sangue coagulado dentro de vasos, em vida. Na trombose há lesão vascular e aderência do trombo à parede lesada. Para que se forme um trombo é preciso: lesão da parede vascular e/ou estase e/ou hipercoagulação do sangueUm trombo pode: liquefazer-se (trombólise); organizar-se; reanalisar-se; calcificar-se; libertar-se e ser transportado pela circulação sanguínea –emboloUm trombo numa artéria provoca isquemia e enfarte a jusante. Um trombo numa veia (flebotrombose) provoca estase a montante
Embolo – corpo estranho em circulação dentro de vasos sanguíneos, que acaba por ficar encravado no local onde é maior que o calibre do vaso. Os êmbolos podem ser constituídos por trombos ou fragmentos de trombos que se separaram; colónias de bactérias; células neoplásicas; ar; gordura; qualquer outro corpo estranho.
14-09-2009
19
Trombo em organização
Lâmina 07-07: Trombos recentes
Embolos
Trombo-embolo
Embolo pulmonar de medula óssea
Embolia neoplásica
Embolobacteriano
14-09-2009
20
TROMBOEMBOLIA PULMONAR
Trombo com linhas de Zahn
Lâmina 05-07 – Arteriolosclerose renal
14-09-2009
21
LÂMINA 402
Trombo recente
Trombo organizado
Vasculite aguda comnecrose da parede vascular
Lâmina 415 – Embolia neoplásica
Adenocarcinoma gástrico com permeação linfática acentuada que se traduzpela presença de êmbolos constituídos por agrupamentos de células neoplásicas
14-09-2009
22
LÂMINAS A OBSERVAR NA AULA0107 Enfarte do miocárdio
401 Necrose pancreática
P3.3 Necrose tumoral em carcinoma ductal in situ da mama de tipo comedo
P3.4 Gânglio linfático com necrose de caseificação
05-07 Arteriolosclerose renal
402 Pele com epiderme necrosada devido a toxicodermia. Na derme e hipoderme identificam-se: trombo recente; trombo organizado e vasculite aguda
415 Êmbolos neoplásicos no interior de vasos linfáticos de um adenocarcinoma gástrico