Post on 14-Jan-2020
Mezenkimal ve Kan Kök Hücreleri
Prof.Dr.Ercüment Ovalı
Tıbbi Sağaltımın KlasikTıbbi Sağaltımın KlasikElemanlarıElemanları
Kimyasal-farmakolojik ajanlar
Fiziksel ajanlar
Cerrahi İşlemler
Bugünün Yeni(?) ElemanıBugünün Yeni(?) Elemanı
Hücre Tedavileri
Yaklaşık 5000’yıl ÖnceYaklaşık 5000’yıl ÖnceVe Rab Tanrı Adam’ın üzerine derin bir uyku getirdi
Ve o uyudu
Ve onun kaburga kemiklerinden birini aldı
Ve yerini etle kapladı
Ve Rab Tanrı, Adamdan aldığı kaburga kemiğinin içindeki etten bir kadın yaptı
Ve onu adama getirdi.
Ve adam dedi:
Şimdi bu benim kemiklerimden kemik ve etimden ettir.
Genezis-Tevrat
Ve Rab Tanrı Adam’ın üzerine derin bir uyku getirdi
Ve o uyudu
Ve onun kaburga kemiklerinden birini aldı
Ve yerini etle kapladı
Ve Rab Tanrı, Adamdan aldığı kaburga kemiğinin içindeki etten bir kadın yaptı
Ve onu adama getirdi.
Ve adam dedi:
Şimdi bu benim kemiklerimden kemik ve etimden ettir.
Genezis-Tevrat
Oil painting on panel 168 x 133cm., attributed to the Master ofLos Balbases, Burgos, Spain, c.1495
Oil painting on panel 168 x 133cm., attributed to the Master ofLos Balbases, Burgos, Spain, c.1495
Hücre tedavilerinin bilimselHücre tedavilerinin bilimselkayıtlardaki ilk örneklerikayıtlardaki ilk örnekleri
İlk Başarılı Kan Nakli- Dr Blundell 1818
Çiçek Aşısı- Dr Timonius 1713/İstanbul
İlk Başarılı Kan Nakli- Dr Blundell 1818
Dr Alexis Carrell ve Charles Lindenberg
1938 de ilk Organ kültürü kitabının yazılması
İlk Başarılı Kök Hücre Nakli Dr Donald Thomas1955
Ülkemizde İlk Hücre Tedavisinin UygulanmasıDr.Süreyya Tahsin Aygün. 1973Ülkemizde İlk Hücre Tedavisinin UygulanmasıDr.Süreyya Tahsin Aygün. 1973
• Dünyadaki ilk kuru(liyoflize) sığır vebasıve antrax aşısını geliştirdi,
• Dünyadaki ilk virus kültürü kitabınıyazanlardan biriydi, ABD veAlmanya’da dersler verdi
• Tüm dünyada Children of thalidomidşarkısı bir dönem yankılanırken oThalidomidi ülkemize sokmamıştı.
• Amniyotik sıvıda ilk kök hücreyi 1957’de tanımladığında dünyada kimse değilamniyotik, puluripotent kök hücre kavramını bilmiyordu, Oysa bizler bu hücreyi 2002yılında Nature daki bir yayından öğrendik
• Genetik hastalıkların chimera yaratarak tedavi edilebileceğini iddia ediyordu
• 1972’de yakında organ naklinin yerini hücre nakli alacak dediğinde ,
• kök hücrelerle nöronal hasarların onarılabileceğini söylediğinde kimse onainanmamıştı
• Dünyadaki ilk kuru(liyoflize) sığır vebasıve antrax aşısını geliştirdi,
• Dünyadaki ilk virus kültürü kitabınıyazanlardan biriydi, ABD veAlmanya’da dersler verdi
• Tüm dünyada Children of thalidomidşarkısı bir dönem yankılanırken oThalidomidi ülkemize sokmamıştı.
• Amniyotik sıvıda ilk kök hücreyi 1957’de tanımladığında dünyada kimse değilamniyotik, puluripotent kök hücre kavramını bilmiyordu, Oysa bizler bu hücreyi 2002yılında Nature daki bir yayından öğrendik
• Genetik hastalıkların chimera yaratarak tedavi edilebileceğini iddia ediyordu
• 1972’de yakında organ naklinin yerini hücre nakli alacak dediğinde ,
• kök hücrelerle nöronal hasarların onarılabileceğini söylediğinde kimse onainanmamıştı
Peki Ord. Prof. Dr. Süreyya Tahsin Aygün adını bilenvar mı içinizde?.
Dünya üzerinde kök hücre üzerine ilk çalışmayabaşlayan bilim adamıdır. Bu yönde müthiş adımlar attı.
Türkiye'de bir tutuklanmadığı kaldı. Veteriner Okulumezunu olduğu için bütün tıp ve eczacı camiası, hocayamüthiş cephe aldı. Çalışmalarını yasakladılar..
Amerika ve İsviçre "Bize gel. Sana istediğin laboratuvarıaçalım" dediler. Hoca, kabul etmedi."Ben Türküm, ülkeme hizmet ederim" dedi.
Gitmedi. Yaşam boyu izin almak için savaştı. Amakabul etmediler.,
13 Temmuz 2011, Çarşamba
Peki Ord. Prof. Dr. Süreyya Tahsin Aygün adını bilenvar mı içinizde?.
Dünya üzerinde kök hücre üzerine ilk çalışmayabaşlayan bilim adamıdır. Bu yönde müthiş adımlar attı.
Türkiye'de bir tutuklanmadığı kaldı. Veteriner Okulumezunu olduğu için bütün tıp ve eczacı camiası, hocayamüthiş cephe aldı. Çalışmalarını yasakladılar..
Amerika ve İsviçre "Bize gel. Sana istediğin laboratuvarıaçalım" dediler. Hoca, kabul etmedi."Ben Türküm, ülkeme hizmet ederim" dedi.
Gitmedi. Yaşam boyu izin almak için savaştı. Amakabul etmediler.,
Amerika da Dr Chelsy Thalidomit faciasını önlediği içinkahraman ilan edilirken Aygün şarlatan ilan edildi.
Dünyada kök hücre devrimini başlatan adam,terkedilmişlik ve itilmiş, kakılmışlık içinde öldü.
Ülkemizde İlk MKH üretimi
Ocak 2003 Temel hücre teknikleriKursu/Trabzon
Ülkemizde İlk MKH’den nöron benzeri yapılarınoluşturulması
Trabzon Yomra Fen lisesinden Sancar Alp Ovalı ve 2 ark. 2005.
Ülkemizde İlk Hücresel tedavi ürünlerimerkezinin Kurulması
Ülkemizde ikinci Hücresel tedavi merkezininkurulması
ATİ Teknoloj-Trabzon Acıbadem Labcell-İstanbul
Mucize Nasıl Başladı?
Left ventricular ejection fractionLeft ventricular ejection fraction
*†
90
Perc
enta
ge(%
) *† *†*†
** *
45
Perc
enta
ge(%
)
SO MI MI-C SO MI MI-C SO MI MI-C9 days 16 days 26 days
0
Dr. Donald Orlich
Dr. Evan Snyder (1998)
İnsan fetal doku örneğiİnsan fetal doku örneği SSinir Kök Hücresiinir Kök Hücresi KültüreKültüre Fare beynine nakilFare beynine nakil
İnsan fetal doku örneğiİnsan fetal doku örneği SSinir Kök Hücresiinir Kök Hücresi KültüreKültüre Fare beynine nakilFare beynine nakil
MKH nedir?• İlk kez Friedenstein ve ark. tarafından 1974’de izole
edildiler.• Fibroblastoid görünümlü bir grup• Plastiğe yapışma özellikleri mevcut• Yüksek çoğalma kapasitesine sahip (40 kez ikiye
katlanabilirler)• Kemik iliği,yağ dokusu,tendonlar, sinovyal sıvı,karaciğer,
plasenta,kordon kanı,diş vb den elde edilebilmektedirler• Bu gün için nonhomojen bir topluluk oldukları ve değişik
alt grupları olduğu bilinmektedir.– MAPC– MİAMİ– VSELGiordino A,et al. J Cell Physiol. 211:27-35:2007
• İlk kez Friedenstein ve ark. tarafından 1974’de izoleedildiler.
• Fibroblastoid görünümlü bir grup• Plastiğe yapışma özellikleri mevcut• Yüksek çoğalma kapasitesine sahip (40 kez ikiye
katlanabilirler)• Kemik iliği,yağ dokusu,tendonlar, sinovyal sıvı,karaciğer,
plasenta,kordon kanı,diş vb den elde edilebilmektedirler• Bu gün için nonhomojen bir topluluk oldukları ve değişik
alt grupları olduğu bilinmektedir.– MAPC– MİAMİ– VSELGiordino A,et al. J Cell Physiol. 211:27-35:2007
• Yapılan araştırmalar fötal MKH’lerin sadecesayısal açıdan değil erişkin kök hücrelerdendoku gelişiminde , hücre bölünmesinde veimmünolojik antijen sunumunda rol oynayangenler açısından da önemli farklılıklar taşıdığınıgöstermektedir.
• Ancak MKH laboratuarda farklılaştırılması-yeniden programlanması ile bu farklıklarkaldırabilmektedir. Hatta embriyonel karakterkazandırılabilmektedir
Gotherstrom C,et al. Haematologica. 90:1017-1026:2005.Bobis S, et al.Fol Histochemica Cytobiologica. 44:215-230:2006.
• Yapılan araştırmalar fötal MKH’lerin sadecesayısal açıdan değil erişkin kök hücrelerdendoku gelişiminde , hücre bölünmesinde veimmünolojik antijen sunumunda rol oynayangenler açısından da önemli farklılıklar taşıdığınıgöstermektedir.
• Ancak MKH laboratuarda farklılaştırılması-yeniden programlanması ile bu farklıklarkaldırabilmektedir. Hatta embriyonel karakterkazandırılabilmektedir
Gotherstrom C,et al. Haematologica. 90:1017-1026:2005.Bobis S, et al.Fol Histochemica Cytobiologica. 44:215-230:2006.
MNH tabakasıPlazma
Ficol
Eritrosit
Yıkama
DMEM+%15PRPİçeren hücre süspansiyonuSantrifüj
Ficol
KİA800g 20 Dak
Taze medium
48-72 saat inkübasyon
Çöp
14 gün inkübasyon
Üretilen hücrelerin kullanımıveya dondurularak saklanması
Tripsinizasyon ile hücre kaldırma Nonadheren hücrelerin atılması
Tripsin blokajı ve yıkama Tekrar kültür ve tripsinizasyonişlemleri ile 2-6 pasaj
MKH’lerin immün fenotipik özellikleri-1Molekül Diğer isimleri/özellikleri
Pozitif Moleküller
CD13 Aminopeptidaz
CD29 İntegrin
CD44 H-CAM hyaluronik asit bağlayıcı
CD54 ICAM-1 CD11a ve b ile bağlanır
CD58 LFA
CD59 Protectin membr. atak kompleks inhibitörü
CD61 GPIIb/IIIa
CD71 Transferin reseptörüCD71 Transferin reseptörü
CD73 SH3 ve SH4 reseptörü
C90 Thy-1
CD102 ICAM-2
CD105 SH-2 /endogilin TGF-beta reseptörü
CD106 VCAM-1
CD109 PAF
CD140b PDGF reseptör b
CD164 MUC-24
CD166 ALCAM
CD172a SIRP-alfa
STRO-1 Fibroblast rsp
BMP-R1 Bone morfojenik protein reseptörü
MHC klas-I HLA-A,B,C
CD271 Düşük afiniteli NGF reseptörü
MKH’lerin immün fenotipik özellikleri-2
Negatif Moleküller
CD3 LFA-1
CD11a
CD14 Endotoksin-lipopolisakkarit reseptörü
CD15 LPS bağlama
CD28 CD80 ligandı
CD31 CD38 bağlar
CD33CD33
CD34 Siyaloadezin CD62(L selectin) ligandı
CD40 B hücre isotip çevirici
CD45 LCA
CD80 B7-1 CD 28 ve CTLA-4 ligandı
CD86 B7-2 CD 28 ve CTLA-4 ligandı
CD117 c-KIT stem cell faktör
CD133 AC133
CD144 Cadherin-5
MHC klas-II
MKH temel biyolojisi ve fonksiyonlarıA- DiferansiasyonB- Rejenerasyon desteği
– Matrix yapımı
– Sitokin desteği
• Apoptozisin kontrolü,• Proliferasyonun uyarılması
– Neovaskülarizasyon
C- İmmünmodülasyon-antinflamasyon
Mekanizma Model
TGB-beta ve HGF sekresyonu İnsan mixt lenfosit reaksiyon (MLR) çalışması
IDO sekresyonu(Indolamin 2,3deoksijenaz) İnsan MLR çalışması
PGE2 sekresyonu İnsan lenfositlerinin Mitojen(PHA) ile stimülasyonu
A- DiferansiasyonB- Rejenerasyon desteği
– Matrix yapımı
– Sitokin desteği
• Apoptozisin kontrolü,• Proliferasyonun uyarılması
– Neovaskülarizasyon
C- İmmünmodülasyon-antinflamasyon
Anerji indüksiyonu Murine mitojen stimülasyonu
İmmün sistem hücrelerinde G1 hücre siklüs inhibisyonu Mürine Antijenik peptide ile uyarılmış lenfosit uyarımı
İmmün sistem hücre apoptozisi İnsan MLR
NO sekresyonunda azalma Murine
Tyndalland Walker,UA Artritis Research Therapy 9:301-310:2007
Rejenerasyonun Desteklenmesi veMezenkimal Kök Hücreler
Rejenerasyonun Desteklenmesi veMezenkimal Kök Hücreler
Fetal Mezenkimal KökHücreler:
• Fetal kök hücreler embriyonel kök hücrelere göre dahaorgan spesifik olarak elde edilebilirler
• Bu nedenle de bu hücrelerin teratom yapma riskleriyoktur.
• Bu hücrelerin 12 haftadan önce elde edilmeleri halindedoku rejeksiyon olasılıkları düşük olup
• İntravenöz verlldiğinde kan beyin bariyerinigeçebilmektedirler.
• Bugün için bir çok klinik aplikasyona gidebilecek önemliçalışmalara sahip hücrelerdir.
• Ancak etik sorunları vardır.
• Fetal kök hücreler embriyonel kök hücrelere göre dahaorgan spesifik olarak elde edilebilirler
• Bu nedenle de bu hücrelerin teratom yapma riskleriyoktur.
• Bu hücrelerin 12 haftadan önce elde edilmeleri halindedoku rejeksiyon olasılıkları düşük olup
• İntravenöz verlldiğinde kan beyin bariyerinigeçebilmektedirler.
• Bugün için bir çok klinik aplikasyona gidebilecek önemliçalışmalara sahip hücrelerdir.
• Ancak etik sorunları vardır.
Kordon Kanı Mezenkimal KökHücreleri:
• Kordon kanı kök hücreleri nonembriyonik kök hücreler için etik soruntaşımayan en zengin kaynaklardan biridir.
• Bu güne kadar yapılan hayvan çalışmalarında , ratlarda kordonkanı CD34 pozitif kök hücrelerinin erişkin kemik iliği hücrelerindenyapılan spinal kord hasar modelinde daha efektif sonuç verdiğinigöstermiştir (Stem Cell Res 2003;12:271-8, Cell Transplant 2004;13:113-22)
• Özellikle iskemi modellerinde yapılan çalışmalarda etkili sonuçlargörülmesi(FASEB J 2008;22:1275-86),
• Nöral differansisayonun indüklendiği kordon kanı kök hücrelerininspinal kord yaralanma modellerinde özellikle daha etki sonuçlarvermesi(.Neuroreport 2008;19:1259-63). bu grup hücrelerin önemini artırmıştır.
• Kordon kanı mezenkimal hücrelerinin otoimmün hastalıklarıntedavisinde henüz klinikte girmemiş olsada diğer mezenkimalhücrelerle aynı etkinlikte olması beklenmektedir
• Kordon kanı kök hücreleri nonembriyonik kök hücreler için etik soruntaşımayan en zengin kaynaklardan biridir.
• Bu güne kadar yapılan hayvan çalışmalarında , ratlarda kordonkanı CD34 pozitif kök hücrelerinin erişkin kemik iliği hücrelerindenyapılan spinal kord hasar modelinde daha efektif sonuç verdiğinigöstermiştir (Stem Cell Res 2003;12:271-8, Cell Transplant 2004;13:113-22)
• Özellikle iskemi modellerinde yapılan çalışmalarda etkili sonuçlargörülmesi(FASEB J 2008;22:1275-86),
• Nöral differansisayonun indüklendiği kordon kanı kök hücrelerininspinal kord yaralanma modellerinde özellikle daha etki sonuçlarvermesi(.Neuroreport 2008;19:1259-63). bu grup hücrelerin önemini artırmıştır.
• Kordon kanı mezenkimal hücrelerinin otoimmün hastalıklarıntedavisinde henüz klinikte girmemiş olsada diğer mezenkimalhücrelerle aynı etkinlikte olması beklenmektedir
Wharton Jeli Mezenkimal Kök Hücreleri:
• Kordon kanı kök hücreleri gibi önemli birkök hücre kaynağıdır.
• Bu grup hücrelerin en önemli özelliğiembriyonik kök hücrelere benzer telomerenzim aktivitesi taşımalarıdır (Neurol India. 2011:59:558-65).
• Kordon kanı kök hücreleri gibi önemli birkök hücre kaynağıdır.
• Bu grup hücrelerin en önemli özelliğiembriyonik kök hücrelere benzer telomerenzim aktivitesi taşımalarıdır (Neurol India. 2011:59:558-65).
Amniyotik Sıvı Mezenkimal KökHücreleri:
• Heterojen bir popülasyon olup, fetal cilt, respiratuar ,üriner ve gastrointestinal ve placental hücrleriiçermektedir.
• Bu anlamda fetal hücrelere rakip gibi durmaktadır.
• Heterojen bir popülasyon olup, fetal cilt, respiratuar ,üriner ve gastrointestinal ve placental hücrleriiçermektedir.
• Bu anlamda fetal hücrelere rakip gibi durmaktadır.
Kemik İliği Mezenkimal Kök Hücreleri:
• Kemik iliği mezenkimal kök hücreleri(MKH) bu alandaklinikte en çok çalışılan hücre grubundan biridir
• Özellikle bu hücrelerin self reaktiviteyi engelleyiciözellikleri nedeniyle, transplant immünolojisindegelecekte önemli kullanım alanları bulmaları mümküngibi görünmektedir.
• Kemik iliği mezenkimal kök hücreleri(MKH) bu alandaklinikte en çok çalışılan hücre grubundan biridir
• Özellikle bu hücrelerin self reaktiviteyi engelleyiciözellikleri nedeniyle, transplant immünolojisindegelecekte önemli kullanım alanları bulmaları mümküngibi görünmektedir.
Ortopedide Kök Hücre Uygulamaları
Qarto et al.2001
Centeno CJ ve arkadaşları MKH infüzyonunun eklemkartilaj volümünü artırdığını rapor ettiler.Pain Physician. 2008 May-Jun;11(3):343-53.
Qarto et al.2001
Centeno CJ ve arkadaşları MKH infüzyonunun eklemkartilaj volümünü artırdığını rapor ettiler.Pain Physician. 2008 May-Jun;11(3):343-53.
MKH’ile revitalize Biyokemik
Bezmialem ve Acıbadem Üniv plastik cerrahi- Balta Limanı Kemikhastalıkları Araştırma hastanesi ve Acıbadem Labcell ortak projesi
Bezmialem ve Acıbadem Üniv plastik cerrahi- BaltaLimanı Kemik hastalıkları Araştırma hastanesi veAcıbadem Labcell ortak projesi
Bezmialem ve Acıbadem Üniv plastik cerrahi- Balta Limanı Kemik HastalıklarıHastanesi ve Acıbadem Labcell ortak projesi
Bezmialem ve Acıbadem Üniv plastik cerrahi- Balta Limanı Kemik HastalıklarıHastanesi ve Acıbadem Labcell ortak projesi
Bezmialem ve Acıbadem Üniv plastik cerrahi- Balta Limanı Kemil Hastalıklarıhastanesi ve Acıbadem Labcell ortak projesi
Nörolojik hastalıklarda Kök Hücre,
• İlk insan çalışması Mazzini ve ark 2003de yayınladığı ALSçalışmasıdır. (1)
• Kumar AA ve ark 297 spinal kord injurili hastada %32’lik bir düzelmerapor ettiler(2)
• Karussis D ve ark. 19 ALS’li hastada İT ve İV, MKH infüzyonlarıile önemli düzelme rapor etmişlerdir.
• Çok yeni olarak Otoimmün nörolojik hastalıklarda (MS/Progresifnöropatiler) de tam yanıt gösteren Faz II çalışmalar yayınlanmıştır.
Mazzini L, Neuron Disord 4:158–161: 2003.Kumar AA, et al.Exp Clin Transplant. 2009:7:241-8.Arch Neurol. 2010 Oct;67(10):1187-941. Kök hücre araştırmaları kongresi Sapanca 2011
• İlk insan çalışması Mazzini ve ark 2003de yayınladığı ALSçalışmasıdır. (1)
• Kumar AA ve ark 297 spinal kord injurili hastada %32’lik bir düzelmerapor ettiler(2)
• Karussis D ve ark. 19 ALS’li hastada İT ve İV, MKH infüzyonlarıile önemli düzelme rapor etmişlerdir.
• Çok yeni olarak Otoimmün nörolojik hastalıklarda (MS/Progresifnöropatiler) de tam yanıt gösteren Faz II çalışmalar yayınlanmıştır.
Mazzini L, Neuron Disord 4:158–161: 2003.Kumar AA, et al.Exp Clin Transplant. 2009:7:241-8.Arch Neurol. 2010 Oct;67(10):1187-941. Kök hücre araştırmaları kongresi Sapanca 2011
Pulmoner Hastalıklarda Kök Hücre
Ribeiro-Paes JT ve ark henüz yayınladıkları küçükölçekli bir çalışmada kök hücre infüzyonlarınınbelirgin düzelme yarattığını rapor etmişleridir.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2011 Jan 1;6:63-71
Ribeiro-Paes JT ve ark henüz yayınladıkları küçükölçekli bir çalışmada kök hücre infüzyonlarınınbelirgin düzelme yarattığını rapor etmişleridir.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2011 Jan 1;6:63-71
Tam kat deri defektlerinin MKHkaynaklı -DermoTürk.1.01 ile onarımı
Önce sonra
Yağ dokusu
Dermis
sonra sonra
Dermis
Epidermis
Kıl follükülüTer bezleri
İmmünite Kontrolü ve Mezenkimal Kök Hücrelerİmmünite Kontrolü ve Mezenkimal Kök Hücreler
ALICIVERİCİ
Kök Hücre Nakli Esnasında Bir KezKök Hücre Nakli Esnasında Bir KezOluştuğunda %Oluştuğunda % 990 Ölümcül Olan Bir0 Ölümcül Olan Bir
tablotablo
Grade IV GVHDGrade IV GVHD
MKH ile AKUT ve KRONİK GVHDMKH ile AKUT ve KRONİK GVHDKONTROLÜKONTROLÜ
• GVHD tedavisinde MKH ikinci basamak uygulamaverilerinin etkinliği(32 hastalık Osiris grubuna aitaraştırmada %94’ GVHD cevabı%94’ GVHD cevabı ve %91 oranında 120günlük sağ kalım saptanmıştır) sonucunda araştırmalarda GVHD kontrolünde MKH birinci basamak tedaviaşamasına kadar yükselen bir seyir izlemektedir.
• Le Blanc K ve ark steroide dirençli AGVD’li 55 hastadaMKH infüzyonlarının 2 yıllık %16lık sağ kalımınakarşılık %50’lik sağ kalım rapor etmişlerdir
• Lancet. 2008 :371 :1579-86
• GVHD tedavisinde MKH ikinci basamak uygulamaverilerinin etkinliği(32 hastalık Osiris grubuna aitaraştırmada %94’ GVHD cevabı%94’ GVHD cevabı ve %91 oranında 120günlük sağ kalım saptanmıştır) sonucunda araştırmalarda GVHD kontrolünde MKH birinci basamak tedaviaşamasına kadar yükselen bir seyir izlemektedir.
• Le Blanc K ve ark steroide dirençli AGVD’li 55 hastadaMKH infüzyonlarının 2 yıllık %16lık sağ kalımınakarşılık %50’lik sağ kalım rapor etmişlerdir
• Lancet. 2008 :371 :1579-86
GVHDTedavisinde
MKHUygulaması
% 87.5 oranında başarı
Sonuç:
100 hastada gelişecek steroide dirençli 25 hastandaki AGVHD tablosunun klasik usulle tedavi maliyeti 762.000 TL
100 hastada gelişecek steroide dirençli 25 hastandaki AGVHD tablosunun klasik usulle tedavi ile kurtarılacak hasta sayısı 3 hasta
100 hasta için steroide dirençli GVHD için ön MKH üretimi yapılarak 25 hastada tedavide kullanıldığında toplam tedavi maliyeti 275.000 TL100 hasta için steroide dirençli GVHD için ön MKH üretimi yapılarak 25 hastada tedavide kullanıldığında toplam tedavi maliyeti 275.000 TL
Klasik tedaviye göre geri kazanılacak hasta
Fiyat avantajı
9 hasta
487.000TL
Üstelik tüm tedavi için harcanan para yine ülke sınırları içinde döngüyegirmektedir.
Crohn Hastalığı ve Mezenkimal Kök Hücreler
Khodadi L ve arkadaşları 2010’ da9 vitiligolu hastada %80 düzelme rapor ettilerTissue Eng Part C Methods. 2010 Dec;16:1515-21
Diğer Otoimmün Hastalıklarda MKH
Systemic sclerosis,
Systemic lupus erythematosus and as well as,
multiple sclerosis, are major disease targets formultinational randomized clinical trials.
Systemic sclerosis,
Systemic lupus erythematosus and as well as,
multiple sclerosis, are major disease targets formultinational randomized clinical trials.
With more than 400 patients treated in Phase I/II trials there isbenefit seen in inflammatory parameters and diseaseprogression, particularly in rapidly evolving severe multiplesclerosis
The potential use of MSCs in resetting immune homeostasis as atherapeutic approach is being explored because of their ability forcytoprotection and immunosuppression. However, their long-termusefulness and exact role in the treatment of autoimmune diseasesremains to be determined.
The potential use of MSCs in resetting immune homeostasis as atherapeutic approach is being explored because of their ability forcytoprotection and immunosuppression. However, their long-termusefulness and exact role in the treatment of autoimmune diseasesremains to be determined.
Autologous mesenchymal stem cells for the treatment of secondaryprogressive multiple sclerosis: an open-label phase 2a proof-of-conceptstudyPeter Connick,‡a Madhan Kolappan,‡g Charles Crawley,h
Lancet Neurol. 2012 February; 11(2): 150–156.
Astım Hastalığının MKH ile Kontrolü
Yağ Dokusu Mezenkimal Kök Hücreleri:
• Stromal vasküler fraksiyon olaraktanımlanan lipoaspirattan elde edilen yağMKH’leri kemik iliği MKH’ne çokbenzemekle birlikte
• Daha kolay ve çok üretilebiliyor olmalarınakarşılık GVHD tedavisinde kemik iliğikaynaklı mezenkimal kök hücrelerleeşdeğer etkinliğe sahip oldukarıgörülmektedir.
• Stromal vasküler fraksiyon olaraktanımlanan lipoaspirattan elde edilen yağMKH’leri kemik iliği MKH’ne çokbenzemekle birlikte
• Daha kolay ve çok üretilebiliyor olmalarınakarşılık GVHD tedavisinde kemik iliğikaynaklı mezenkimal kök hücrelerleeşdeğer etkinliğe sahip oldukarıgörülmektedir.
Önce Sonra
Cha grup
SonraÖnce
Cha grup
Rejenerasyonun Desteklenmesi ve Kankök Hücreleri
Rejenerasyonun Desteklenmesi ve Kankök Hücreleri
Kan Kök Hücrelerinden Kan üretimi
Ovalı ve Ark.Hematopoetik Kök Hücreden Eritrosit üretimi
Kanser tedavisinde Kök HücrelerKanser tedavisinde Kök Hücreler
Kanser Tedavisinde KullanılanKök Hücreler
• Kan kök hücreleri,(Periferik kök hücre,Kemik iliği kan kök hücreleri)
• Yağ veya Kemik iliği kaynaklı mezenkimalkök hücreler.
• Kan kök hücreleri,(Periferik kök hücre,Kemik iliği kan kök hücreleri)
• Yağ veya Kemik iliği kaynaklı mezenkimalkök hücreler.
• Günümüzde kanser tedavisinde küratif yaklaşımlarınbaşında kemik iliği nakli olarak bilinen kök hücre nakillerigelmektedir.
• Günümüzde kanser tedavisinde küratif yaklaşımlarınbaşında kemik iliği nakli olarak bilinen kök hücre nakillerigelmektedir.
Burada kullanılan kök hücrelerin etken olmasının altındayatan mekanizmalar:1. Kan kök hücreleri nakledildikten ortalama 9-15 gün
içinde tüm kan hücrelerinin yenidenyapılandırabilmektedir.– Bu özellikleri ile yüksek doz kemoterapinin yaratacağı kemik iliği
hasarını düzeltilebilmekte ve kemik iliği kurtarılabilmektedir .Buda kanser tedavisinde çok daha yüksek doz tedavilere imkansağlamaktadır.
Burada kullanılan kök hücrelerin etken olmasının altındayatan mekanizmalar:1. Kan kök hücreleri nakledildikten ortalama 9-15 gün
içinde tüm kan hücrelerinin yenidenyapılandırabilmektedir.– Bu özellikleri ile yüksek doz kemoterapinin yaratacağı kemik iliği
hasarını düzeltilebilmekte ve kemik iliği kurtarılabilmektedir .Buda kanser tedavisinde çok daha yüksek doz tedavilere imkansağlamaktadır.
2. Allogeneik kan kök hücreleri vücuda verildiklerindetümöre karşı aktif bir savaş içine girebilmekte(Graftversus tümör etkisi) buda kanserin kürabilitesindeönemli bir rol oynamaktadır. Hatta bu etki tek başınakemoterapinin etkisinden çok daha güçlü olabilmektedir.
3. Mezenkimal kök hücreler doku onarıcı etkileri ile kökhücre naklinin yan etkilerini azaltırken allogeneik kökhücrelerin daha kolay alıcıda yerleşmesini sağlar.Ancak dahada önemlisi verici hücrelerinin kanserdışındaki normal alıcı dokusuna saldırmalarını(Graftversus host hastalığı) engelleyebilmektedirler.
2. Allogeneik kan kök hücreleri vücuda verildiklerindetümöre karşı aktif bir savaş içine girebilmekte(Graftversus tümör etkisi) buda kanserin kürabilitesindeönemli bir rol oynamaktadır. Hatta bu etki tek başınakemoterapinin etkisinden çok daha güçlü olabilmektedir.
3. Mezenkimal kök hücreler doku onarıcı etkileri ile kökhücre naklinin yan etkilerini azaltırken allogeneik kökhücrelerin daha kolay alıcıda yerleşmesini sağlar.Ancak dahada önemlisi verici hücrelerinin kanserdışındaki normal alıcı dokusuna saldırmalarını(Graftversus host hastalığı) engelleyebilmektedirler.
Hsu K C et al. Blood2005;105:4878-4884
MKH’lerle Devam Eden Klinik Çalışmalar
Hangi Mezenkimal Hücre?
Hangi Mezenkimal Hücre?
• İmmün modülasyon için– MKH– Nonmyeloablatif KİN
• Rejenerasyon için– MAPC/MİAMİ/VSEL/Sferoid Hücreler ?
• İmmün modülasyon için– MKH– Nonmyeloablatif KİN
• Rejenerasyon için– MAPC/MİAMİ/VSEL/Sferoid Hücreler ?
Yeniden ProgramlamaYeniden Programlama
Genetik programlama
Kimyasal Yeniden programlama
Genetik programlama
Kimyasal Yeniden programlama
Ovalı E ve ark
Tüm bu ümit verici gelişmeler bizim nereye gittiğimizi görmemiz için yeterli mi?
in the 1980s Ogawa and co-workers93,95 studied pairs of cells derivedfrom single haematopoietic progenitors (‘paired progenitors’). Theyshowed that if isolated and allowed to form separate colonies invitro, paired progenitors show remarkably variable and seeminglyuncorrelated patterns of differentiation.Nat Rev Mol Cell Biol. Author manuscript; available in PMC 2010 August 26.
in the 1980s Ogawa and co-workers93,95 studied pairs of cells derivedfrom single haematopoietic progenitors (‘paired progenitors’). Theyshowed that if isolated and allowed to form separate colonies invitro, paired progenitors show remarkably variable and seeminglyuncorrelated patterns of differentiation.Nat Rev Mol Cell Biol. Author manuscript; available in PMC 2010 August 26.
Fakat!
Önümüzdeki Engeller Sadece BilimselBilinmezlikler değildir.Önümüzdeki Engeller Sadece BilimselBilinmezlikler değildir.
• Obama Dan Kök Hücreye İzin• Haberler.com - 08.03.2009 02:01
Abd Başkanı Barack Obama, Bush Yönetimi'ninGetirdiği Embriyonik Kök Hücre ÇalışmalarınaYönelik Federal Maddi Yardım YasağınıKaldırmaya Hazırlanıyor.
• Obama Dan Kök Hücreye İzin• Haberler.com - 08.03.2009 02:01
Abd Başkanı Barack Obama, Bush Yönetimi'ninGetirdiği Embriyonik Kök Hücre ÇalışmalarınaYönelik Federal Maddi Yardım YasağınıKaldırmaya Hazırlanıyor.
Senin o gani rabbin rahmet sahibidir. Dilerse sizi ortadankaldırır, bir başka topluluğun soyundan vucudagetirdiği gibi, dilediğini sizin yerinize getirir.
Size vaat edilen şeyler kesinlikle meydana gelecektir. Sizengel olamazsınız
En’am suresi 133 ve 134
Senin o gani rabbin rahmet sahibidir. Dilerse sizi ortadankaldırır, bir başka topluluğun soyundan vucudagetirdiği gibi, dilediğini sizin yerinize getirir.
Size vaat edilen şeyler kesinlikle meydana gelecektir. Sizengel olamazsınız
En’am suresi 133 ve 134
HASAN AYDIN UTKU SEYİSMERVEKONGUR
FERDA IŞIK
SERDAR ÇELİK
MUHAMMETYILANCI
FATMAEYÜBOĞLU
AYBİKEBOSTANCI
DR. NİL BANU PELİT