Mezenkimal ve Kan Kök Hücreleri

Prof.Dr.Ercüment Ovalı

Tıbbi Sağaltımın KlasikTıbbi Sağaltımın KlasikElemanlarıElemanları

Kimyasal-farmakolojik ajanlar

Fiziksel ajanlar

Cerrahi İşlemler

Bugünün Yeni(?) ElemanıBugünün Yeni(?) Elemanı

Hücre Tedavileri

Yaklaşık 5000’yıl ÖnceYaklaşık 5000’yıl ÖnceVe Rab Tanrı Adam’ın üzerine derin bir uyku getirdi

Ve o uyudu

Ve onun kaburga kemiklerinden birini aldı

Ve yerini etle kapladı

Ve Rab Tanrı, Adamdan aldığı kaburga kemiğinin içindeki etten bir kadın yaptı

Ve onu adama getirdi.

Ve adam dedi:

Şimdi bu benim kemiklerimden kemik ve etimden ettir.

Genezis-Tevrat

Ve Rab Tanrı Adam’ın üzerine derin bir uyku getirdi

Ve o uyudu

Ve onun kaburga kemiklerinden birini aldı

Ve yerini etle kapladı

Ve Rab Tanrı, Adamdan aldığı kaburga kemiğinin içindeki etten bir kadın yaptı

Ve onu adama getirdi.

Ve adam dedi:

Şimdi bu benim kemiklerimden kemik ve etimden ettir.

Genezis-Tevrat

Oil painting on panel 168 x 133cm., attributed to the Master ofLos Balbases, Burgos, Spain, c.1495

Oil painting on panel 168 x 133cm., attributed to the Master ofLos Balbases, Burgos, Spain, c.1495

Hücre tedavilerinin bilimselHücre tedavilerinin bilimselkayıtlardaki ilk örneklerikayıtlardaki ilk örnekleri

İlk Başarılı Kan Nakli- Dr Blundell 1818

Çiçek Aşısı- Dr Timonius 1713/İstanbul

İlk Başarılı Kan Nakli- Dr Blundell 1818

Dr Alexis Carrell ve Charles Lindenberg

1938 de ilk Organ kültürü kitabının yazılması

İlk Başarılı Kök Hücre Nakli Dr Donald Thomas1955

Ülkemizde İlk Hücre Tedavisinin UygulanmasıDr.Süreyya Tahsin Aygün. 1973Ülkemizde İlk Hücre Tedavisinin UygulanmasıDr.Süreyya Tahsin Aygün. 1973

• Dünyadaki ilk kuru(liyoflize) sığır vebasıve antrax aşısını geliştirdi,

• Dünyadaki ilk virus kültürü kitabınıyazanlardan biriydi, ABD veAlmanya’da dersler verdi

• Tüm dünyada Children of thalidomidşarkısı bir dönem yankılanırken oThalidomidi ülkemize sokmamıştı.

• Amniyotik sıvıda ilk kök hücreyi 1957’de tanımladığında dünyada kimse değilamniyotik, puluripotent kök hücre kavramını bilmiyordu, Oysa bizler bu hücreyi 2002yılında Nature daki bir yayından öğrendik

• Genetik hastalıkların chimera yaratarak tedavi edilebileceğini iddia ediyordu

• 1972’de yakında organ naklinin yerini hücre nakli alacak dediğinde ,

• kök hücrelerle nöronal hasarların onarılabileceğini söylediğinde kimse onainanmamıştı

• Dünyadaki ilk kuru(liyoflize) sığır vebasıve antrax aşısını geliştirdi,

• Dünyadaki ilk virus kültürü kitabınıyazanlardan biriydi, ABD veAlmanya’da dersler verdi

• Tüm dünyada Children of thalidomidşarkısı bir dönem yankılanırken oThalidomidi ülkemize sokmamıştı.

• Amniyotik sıvıda ilk kök hücreyi 1957’de tanımladığında dünyada kimse değilamniyotik, puluripotent kök hücre kavramını bilmiyordu, Oysa bizler bu hücreyi 2002yılında Nature daki bir yayından öğrendik

• Genetik hastalıkların chimera yaratarak tedavi edilebileceğini iddia ediyordu

• 1972’de yakında organ naklinin yerini hücre nakli alacak dediğinde ,

• kök hücrelerle nöronal hasarların onarılabileceğini söylediğinde kimse onainanmamıştı

Peki Ord. Prof. Dr. Süreyya Tahsin Aygün adını bilenvar mı içinizde?.

Dünya üzerinde kök hücre üzerine ilk çalışmayabaşlayan bilim adamıdır. Bu yönde müthiş adımlar attı.

Türkiye'de bir tutuklanmadığı kaldı. Veteriner Okulumezunu olduğu için bütün tıp ve eczacı camiası, hocayamüthiş cephe aldı. Çalışmalarını yasakladılar..

Amerika ve İsviçre "Bize gel. Sana istediğin laboratuvarıaçalım" dediler. Hoca, kabul etmedi."Ben Türküm, ülkeme hizmet ederim" dedi.

Gitmedi. Yaşam boyu izin almak için savaştı. Amakabul etmediler.,

13 Temmuz 2011, Çarşamba

Peki Ord. Prof. Dr. Süreyya Tahsin Aygün adını bilenvar mı içinizde?.

Dünya üzerinde kök hücre üzerine ilk çalışmayabaşlayan bilim adamıdır. Bu yönde müthiş adımlar attı.

Türkiye'de bir tutuklanmadığı kaldı. Veteriner Okulumezunu olduğu için bütün tıp ve eczacı camiası, hocayamüthiş cephe aldı. Çalışmalarını yasakladılar..

Amerika ve İsviçre "Bize gel. Sana istediğin laboratuvarıaçalım" dediler. Hoca, kabul etmedi."Ben Türküm, ülkeme hizmet ederim" dedi.

Gitmedi. Yaşam boyu izin almak için savaştı. Amakabul etmediler.,

Amerika da Dr Chelsy Thalidomit faciasını önlediği içinkahraman ilan edilirken Aygün şarlatan ilan edildi.

Dünyada kök hücre devrimini başlatan adam,terkedilmişlik ve itilmiş, kakılmışlık içinde öldü.

Ülkemizde İlk MKH üretimi

Ocak 2003 Temel hücre teknikleriKursu/Trabzon

Ülkemizde İlk MKH’den nöron benzeri yapılarınoluşturulması

Trabzon Yomra Fen lisesinden Sancar Alp Ovalı ve 2 ark. 2005.

Ülkemizde İlk Hücresel tedavi ürünlerimerkezinin Kurulması

Ülkemizde ikinci Hücresel tedavi merkezininkurulması

ATİ Teknoloj-Trabzon Acıbadem Labcell-İstanbul

Mucize Nasıl Başladı?

Left ventricular ejection fractionLeft ventricular ejection fraction

*†

90

Perc

enta

ge(%

) *† *†*†

** *

45

Perc

enta

ge(%

)

SO MI MI-C SO MI MI-C SO MI MI-C9 days 16 days 26 days

0

Dr. Donald Orlich

Dr. Evan Snyder (1998)

İnsan fetal doku örneğiİnsan fetal doku örneği SSinir Kök Hücresiinir Kök Hücresi KültüreKültüre Fare beynine nakilFare beynine nakil

İnsan fetal doku örneğiİnsan fetal doku örneği SSinir Kök Hücresiinir Kök Hücresi KültüreKültüre Fare beynine nakilFare beynine nakil

MKH nedir?• İlk kez Friedenstein ve ark. tarafından 1974’de izole

edildiler.• Fibroblastoid görünümlü bir grup• Plastiğe yapışma özellikleri mevcut• Yüksek çoğalma kapasitesine sahip (40 kez ikiye

katlanabilirler)• Kemik iliği,yağ dokusu,tendonlar, sinovyal sıvı,karaciğer,

plasenta,kordon kanı,diş vb den elde edilebilmektedirler• Bu gün için nonhomojen bir topluluk oldukları ve değişik

alt grupları olduğu bilinmektedir.– MAPC– MİAMİ– VSELGiordino A,et al. J Cell Physiol. 211:27-35:2007

• İlk kez Friedenstein ve ark. tarafından 1974’de izoleedildiler.

• Fibroblastoid görünümlü bir grup• Plastiğe yapışma özellikleri mevcut• Yüksek çoğalma kapasitesine sahip (40 kez ikiye

katlanabilirler)• Kemik iliği,yağ dokusu,tendonlar, sinovyal sıvı,karaciğer,

plasenta,kordon kanı,diş vb den elde edilebilmektedirler• Bu gün için nonhomojen bir topluluk oldukları ve değişik

alt grupları olduğu bilinmektedir.– MAPC– MİAMİ– VSELGiordino A,et al. J Cell Physiol. 211:27-35:2007

• Yapılan araştırmalar fötal MKH’lerin sadecesayısal açıdan değil erişkin kök hücrelerdendoku gelişiminde , hücre bölünmesinde veimmünolojik antijen sunumunda rol oynayangenler açısından da önemli farklılıklar taşıdığınıgöstermektedir.

• Ancak MKH laboratuarda farklılaştırılması-yeniden programlanması ile bu farklıklarkaldırabilmektedir. Hatta embriyonel karakterkazandırılabilmektedir

Gotherstrom C,et al. Haematologica. 90:1017-1026:2005.Bobis S, et al.Fol Histochemica Cytobiologica. 44:215-230:2006.

• Yapılan araştırmalar fötal MKH’lerin sadecesayısal açıdan değil erişkin kök hücrelerdendoku gelişiminde , hücre bölünmesinde veimmünolojik antijen sunumunda rol oynayangenler açısından da önemli farklılıklar taşıdığınıgöstermektedir.

• Ancak MKH laboratuarda farklılaştırılması-yeniden programlanması ile bu farklıklarkaldırabilmektedir. Hatta embriyonel karakterkazandırılabilmektedir

Gotherstrom C,et al. Haematologica. 90:1017-1026:2005.Bobis S, et al.Fol Histochemica Cytobiologica. 44:215-230:2006.

MNH tabakasıPlazma

Ficol

Eritrosit

Yıkama

DMEM+%15PRPİçeren hücre süspansiyonuSantrifüj

Ficol

KİA800g 20 Dak

Taze medium

48-72 saat inkübasyon

Çöp

14 gün inkübasyon

Üretilen hücrelerin kullanımıveya dondurularak saklanması

Tripsinizasyon ile hücre kaldırma Nonadheren hücrelerin atılması

Tripsin blokajı ve yıkama Tekrar kültür ve tripsinizasyonişlemleri ile 2-6 pasaj

MKH’lerin immün fenotipik özellikleri-1Molekül Diğer isimleri/özellikleri

Pozitif Moleküller

CD13 Aminopeptidaz

CD29 İntegrin

CD44 H-CAM hyaluronik asit bağlayıcı

CD54 ICAM-1 CD11a ve b ile bağlanır

CD58 LFA

CD59 Protectin membr. atak kompleks inhibitörü

CD61 GPIIb/IIIa

CD71 Transferin reseptörüCD71 Transferin reseptörü

CD73 SH3 ve SH4 reseptörü

C90 Thy-1

CD102 ICAM-2

CD105 SH-2 /endogilin TGF-beta reseptörü

CD106 VCAM-1

CD109 PAF

CD140b PDGF reseptör b

CD164 MUC-24

CD166 ALCAM

CD172a SIRP-alfa

STRO-1 Fibroblast rsp

BMP-R1 Bone morfojenik protein reseptörü

MHC klas-I HLA-A,B,C

CD271 Düşük afiniteli NGF reseptörü

MKH’lerin immün fenotipik özellikleri-2

Negatif Moleküller

CD3 LFA-1

CD11a

CD14 Endotoksin-lipopolisakkarit reseptörü

CD15 LPS bağlama

CD28 CD80 ligandı

CD31 CD38 bağlar

CD33CD33

CD34 Siyaloadezin CD62(L selectin) ligandı

CD40 B hücre isotip çevirici

CD45 LCA

CD80 B7-1 CD 28 ve CTLA-4 ligandı

CD86 B7-2 CD 28 ve CTLA-4 ligandı

CD117 c-KIT stem cell faktör

CD133 AC133

CD144 Cadherin-5

MHC klas-II

MKH temel biyolojisi ve fonksiyonlarıA- DiferansiasyonB- Rejenerasyon desteği

– Matrix yapımı

– Sitokin desteği

• Apoptozisin kontrolü,• Proliferasyonun uyarılması

– Neovaskülarizasyon

C- İmmünmodülasyon-antinflamasyon

Mekanizma Model

TGB-beta ve HGF sekresyonu İnsan mixt lenfosit reaksiyon (MLR) çalışması

IDO sekresyonu(Indolamin 2,3deoksijenaz) İnsan MLR çalışması

PGE2 sekresyonu İnsan lenfositlerinin Mitojen(PHA) ile stimülasyonu

A- DiferansiasyonB- Rejenerasyon desteği

– Matrix yapımı

– Sitokin desteği

• Apoptozisin kontrolü,• Proliferasyonun uyarılması

– Neovaskülarizasyon

C- İmmünmodülasyon-antinflamasyon

Anerji indüksiyonu Murine mitojen stimülasyonu

İmmün sistem hücrelerinde G1 hücre siklüs inhibisyonu Mürine Antijenik peptide ile uyarılmış lenfosit uyarımı

İmmün sistem hücre apoptozisi İnsan MLR

NO sekresyonunda azalma Murine

Tyndalland Walker,UA Artritis Research Therapy 9:301-310:2007

Rejenerasyonun Desteklenmesi veMezenkimal Kök Hücreler

Rejenerasyonun Desteklenmesi veMezenkimal Kök Hücreler

Fetal Mezenkimal KökHücreler:

• Fetal kök hücreler embriyonel kök hücrelere göre dahaorgan spesifik olarak elde edilebilirler

• Bu nedenle de bu hücrelerin teratom yapma riskleriyoktur.

• Bu hücrelerin 12 haftadan önce elde edilmeleri halindedoku rejeksiyon olasılıkları düşük olup

• İntravenöz verlldiğinde kan beyin bariyerinigeçebilmektedirler.

• Bugün için bir çok klinik aplikasyona gidebilecek önemliçalışmalara sahip hücrelerdir.

• Ancak etik sorunları vardır.

• Fetal kök hücreler embriyonel kök hücrelere göre dahaorgan spesifik olarak elde edilebilirler

• Bu nedenle de bu hücrelerin teratom yapma riskleriyoktur.

• Bu hücrelerin 12 haftadan önce elde edilmeleri halindedoku rejeksiyon olasılıkları düşük olup

• İntravenöz verlldiğinde kan beyin bariyerinigeçebilmektedirler.

• Bugün için bir çok klinik aplikasyona gidebilecek önemliçalışmalara sahip hücrelerdir.

• Ancak etik sorunları vardır.

Kordon Kanı Mezenkimal KökHücreleri:

• Kordon kanı kök hücreleri nonembriyonik kök hücreler için etik soruntaşımayan en zengin kaynaklardan biridir.

• Bu güne kadar yapılan hayvan çalışmalarında , ratlarda kordonkanı CD34 pozitif kök hücrelerinin erişkin kemik iliği hücrelerindenyapılan spinal kord hasar modelinde daha efektif sonuç verdiğinigöstermiştir (Stem Cell Res 2003;12:271-8, Cell Transplant 2004;13:113-22)

• Özellikle iskemi modellerinde yapılan çalışmalarda etkili sonuçlargörülmesi(FASEB J 2008;22:1275-86),

• Nöral differansisayonun indüklendiği kordon kanı kök hücrelerininspinal kord yaralanma modellerinde özellikle daha etki sonuçlarvermesi(.Neuroreport 2008;19:1259-63). bu grup hücrelerin önemini artırmıştır.

• Kordon kanı mezenkimal hücrelerinin otoimmün hastalıklarıntedavisinde henüz klinikte girmemiş olsada diğer mezenkimalhücrelerle aynı etkinlikte olması beklenmektedir

• Kordon kanı kök hücreleri nonembriyonik kök hücreler için etik soruntaşımayan en zengin kaynaklardan biridir.

• Bu güne kadar yapılan hayvan çalışmalarında , ratlarda kordonkanı CD34 pozitif kök hücrelerinin erişkin kemik iliği hücrelerindenyapılan spinal kord hasar modelinde daha efektif sonuç verdiğinigöstermiştir (Stem Cell Res 2003;12:271-8, Cell Transplant 2004;13:113-22)

• Özellikle iskemi modellerinde yapılan çalışmalarda etkili sonuçlargörülmesi(FASEB J 2008;22:1275-86),

• Nöral differansisayonun indüklendiği kordon kanı kök hücrelerininspinal kord yaralanma modellerinde özellikle daha etki sonuçlarvermesi(.Neuroreport 2008;19:1259-63). bu grup hücrelerin önemini artırmıştır.

• Kordon kanı mezenkimal hücrelerinin otoimmün hastalıklarıntedavisinde henüz klinikte girmemiş olsada diğer mezenkimalhücrelerle aynı etkinlikte olması beklenmektedir

Wharton Jeli Mezenkimal Kök Hücreleri:

• Kordon kanı kök hücreleri gibi önemli birkök hücre kaynağıdır.

• Bu grup hücrelerin en önemli özelliğiembriyonik kök hücrelere benzer telomerenzim aktivitesi taşımalarıdır (Neurol India. 2011:59:558-65).

• Kordon kanı kök hücreleri gibi önemli birkök hücre kaynağıdır.

• Bu grup hücrelerin en önemli özelliğiembriyonik kök hücrelere benzer telomerenzim aktivitesi taşımalarıdır (Neurol India. 2011:59:558-65).

Amniyotik Sıvı Mezenkimal KökHücreleri:

• Heterojen bir popülasyon olup, fetal cilt, respiratuar ,üriner ve gastrointestinal ve placental hücrleriiçermektedir.

• Bu anlamda fetal hücrelere rakip gibi durmaktadır.

• Heterojen bir popülasyon olup, fetal cilt, respiratuar ,üriner ve gastrointestinal ve placental hücrleriiçermektedir.

• Bu anlamda fetal hücrelere rakip gibi durmaktadır.

Kemik İliği Mezenkimal Kök Hücreleri:

• Kemik iliği mezenkimal kök hücreleri(MKH) bu alandaklinikte en çok çalışılan hücre grubundan biridir

• Özellikle bu hücrelerin self reaktiviteyi engelleyiciözellikleri nedeniyle, transplant immünolojisindegelecekte önemli kullanım alanları bulmaları mümküngibi görünmektedir.

• Kemik iliği mezenkimal kök hücreleri(MKH) bu alandaklinikte en çok çalışılan hücre grubundan biridir

• Özellikle bu hücrelerin self reaktiviteyi engelleyiciözellikleri nedeniyle, transplant immünolojisindegelecekte önemli kullanım alanları bulmaları mümküngibi görünmektedir.

Ortopedide Kök Hücre Uygulamaları

Qarto et al.2001

Centeno CJ ve arkadaşları MKH infüzyonunun eklemkartilaj volümünü artırdığını rapor ettiler.Pain Physician. 2008 May-Jun;11(3):343-53.

Qarto et al.2001

Centeno CJ ve arkadaşları MKH infüzyonunun eklemkartilaj volümünü artırdığını rapor ettiler.Pain Physician. 2008 May-Jun;11(3):343-53.

MKH’ile revitalize Biyokemik

Bezmialem ve Acıbadem Üniv plastik cerrahi- Balta Limanı Kemikhastalıkları Araştırma hastanesi ve Acıbadem Labcell ortak projesi

Bezmialem ve Acıbadem Üniv plastik cerrahi- BaltaLimanı Kemik hastalıkları Araştırma hastanesi veAcıbadem Labcell ortak projesi

Bezmialem ve Acıbadem Üniv plastik cerrahi- Balta Limanı Kemik HastalıklarıHastanesi ve Acıbadem Labcell ortak projesi

Bezmialem ve Acıbadem Üniv plastik cerrahi- Balta Limanı Kemik HastalıklarıHastanesi ve Acıbadem Labcell ortak projesi

Bezmialem ve Acıbadem Üniv plastik cerrahi- Balta Limanı Kemil Hastalıklarıhastanesi ve Acıbadem Labcell ortak projesi

Nörolojik hastalıklarda Kök Hücre,

• İlk insan çalışması Mazzini ve ark 2003de yayınladığı ALSçalışmasıdır. (1)

• Kumar AA ve ark 297 spinal kord injurili hastada %32’lik bir düzelmerapor ettiler(2)

• Karussis D ve ark. 19 ALS’li hastada İT ve İV, MKH infüzyonlarıile önemli düzelme rapor etmişlerdir.

• Çok yeni olarak Otoimmün nörolojik hastalıklarda (MS/Progresifnöropatiler) de tam yanıt gösteren Faz II çalışmalar yayınlanmıştır.

Mazzini L, Neuron Disord 4:158–161: 2003.Kumar AA, et al.Exp Clin Transplant. 2009:7:241-8.Arch Neurol. 2010 Oct;67(10):1187-941. Kök hücre araştırmaları kongresi Sapanca 2011

• İlk insan çalışması Mazzini ve ark 2003de yayınladığı ALSçalışmasıdır. (1)

• Kumar AA ve ark 297 spinal kord injurili hastada %32’lik bir düzelmerapor ettiler(2)

• Karussis D ve ark. 19 ALS’li hastada İT ve İV, MKH infüzyonlarıile önemli düzelme rapor etmişlerdir.

• Çok yeni olarak Otoimmün nörolojik hastalıklarda (MS/Progresifnöropatiler) de tam yanıt gösteren Faz II çalışmalar yayınlanmıştır.

Mazzini L, Neuron Disord 4:158–161: 2003.Kumar AA, et al.Exp Clin Transplant. 2009:7:241-8.Arch Neurol. 2010 Oct;67(10):1187-941. Kök hücre araştırmaları kongresi Sapanca 2011

Pulmoner Hastalıklarda Kök Hücre

Ribeiro-Paes JT ve ark henüz yayınladıkları küçükölçekli bir çalışmada kök hücre infüzyonlarınınbelirgin düzelme yarattığını rapor etmişleridir.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2011 Jan 1;6:63-71

Ribeiro-Paes JT ve ark henüz yayınladıkları küçükölçekli bir çalışmada kök hücre infüzyonlarınınbelirgin düzelme yarattığını rapor etmişleridir.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2011 Jan 1;6:63-71

Tam kat deri defektlerinin MKHkaynaklı -DermoTürk.1.01 ile onarımı

Önce sonra

Yağ dokusu

Dermis

sonra sonra

Dermis

Epidermis

Kıl follükülüTer bezleri

İmmünite Kontrolü ve Mezenkimal Kök Hücrelerİmmünite Kontrolü ve Mezenkimal Kök Hücreler

ALICIVERİCİ

Kök Hücre Nakli Esnasında Bir KezKök Hücre Nakli Esnasında Bir KezOluştuğunda %Oluştuğunda % 990 Ölümcül Olan Bir0 Ölümcül Olan Bir

tablotablo

Grade IV GVHDGrade IV GVHD

MKH ile AKUT ve KRONİK GVHDMKH ile AKUT ve KRONİK GVHDKONTROLÜKONTROLÜ

• GVHD tedavisinde MKH ikinci basamak uygulamaverilerinin etkinliği(32 hastalık Osiris grubuna aitaraştırmada %94’ GVHD cevabı%94’ GVHD cevabı ve %91 oranında 120günlük sağ kalım saptanmıştır) sonucunda araştırmalarda GVHD kontrolünde MKH birinci basamak tedaviaşamasına kadar yükselen bir seyir izlemektedir.

• Le Blanc K ve ark steroide dirençli AGVD’li 55 hastadaMKH infüzyonlarının 2 yıllık %16lık sağ kalımınakarşılık %50’lik sağ kalım rapor etmişlerdir

• Lancet. 2008 :371 :1579-86

• GVHD tedavisinde MKH ikinci basamak uygulamaverilerinin etkinliği(32 hastalık Osiris grubuna aitaraştırmada %94’ GVHD cevabı%94’ GVHD cevabı ve %91 oranında 120günlük sağ kalım saptanmıştır) sonucunda araştırmalarda GVHD kontrolünde MKH birinci basamak tedaviaşamasına kadar yükselen bir seyir izlemektedir.

• Le Blanc K ve ark steroide dirençli AGVD’li 55 hastadaMKH infüzyonlarının 2 yıllık %16lık sağ kalımınakarşılık %50’lik sağ kalım rapor etmişlerdir

• Lancet. 2008 :371 :1579-86

GVHDTedavisinde

MKHUygulaması

% 87.5 oranında başarı

Sonuç:

100 hastada gelişecek steroide dirençli 25 hastandaki AGVHD tablosunun klasik usulle tedavi maliyeti 762.000 TL

100 hastada gelişecek steroide dirençli 25 hastandaki AGVHD tablosunun klasik usulle tedavi ile kurtarılacak hasta sayısı 3 hasta

100 hasta için steroide dirençli GVHD için ön MKH üretimi yapılarak 25 hastada tedavide kullanıldığında toplam tedavi maliyeti 275.000 TL100 hasta için steroide dirençli GVHD için ön MKH üretimi yapılarak 25 hastada tedavide kullanıldığında toplam tedavi maliyeti 275.000 TL

Klasik tedaviye göre geri kazanılacak hasta

Fiyat avantajı

9 hasta

487.000TL

Üstelik tüm tedavi için harcanan para yine ülke sınırları içinde döngüyegirmektedir.

Crohn Hastalığı ve Mezenkimal Kök Hücreler

Khodadi L ve arkadaşları 2010’ da9 vitiligolu hastada %80 düzelme rapor ettilerTissue Eng Part C Methods. 2010 Dec;16:1515-21

Diğer Otoimmün Hastalıklarda MKH

Systemic sclerosis,

Systemic lupus erythematosus and as well as,

multiple sclerosis, are major disease targets formultinational randomized clinical trials.

Systemic sclerosis,

Systemic lupus erythematosus and as well as,

multiple sclerosis, are major disease targets formultinational randomized clinical trials.

With more than 400 patients treated in Phase I/II trials there isbenefit seen in inflammatory parameters and diseaseprogression, particularly in rapidly evolving severe multiplesclerosis

The potential use of MSCs in resetting immune homeostasis as atherapeutic approach is being explored because of their ability forcytoprotection and immunosuppression. However, their long-termusefulness and exact role in the treatment of autoimmune diseasesremains to be determined.

The potential use of MSCs in resetting immune homeostasis as atherapeutic approach is being explored because of their ability forcytoprotection and immunosuppression. However, their long-termusefulness and exact role in the treatment of autoimmune diseasesremains to be determined.

Autologous mesenchymal stem cells for the treatment of secondaryprogressive multiple sclerosis: an open-label phase 2a proof-of-conceptstudyPeter Connick,‡a Madhan Kolappan,‡g Charles Crawley,h

Lancet Neurol. 2012 February; 11(2): 150–156.

Astım Hastalığının MKH ile Kontrolü

Yağ Dokusu Mezenkimal Kök Hücreleri:

• Stromal vasküler fraksiyon olaraktanımlanan lipoaspirattan elde edilen yağMKH’leri kemik iliği MKH’ne çokbenzemekle birlikte

• Daha kolay ve çok üretilebiliyor olmalarınakarşılık GVHD tedavisinde kemik iliğikaynaklı mezenkimal kök hücrelerleeşdeğer etkinliğe sahip oldukarıgörülmektedir.

• Stromal vasküler fraksiyon olaraktanımlanan lipoaspirattan elde edilen yağMKH’leri kemik iliği MKH’ne çokbenzemekle birlikte

• Daha kolay ve çok üretilebiliyor olmalarınakarşılık GVHD tedavisinde kemik iliğikaynaklı mezenkimal kök hücrelerleeşdeğer etkinliğe sahip oldukarıgörülmektedir.

Önce Sonra

Cha grup

SonraÖnce

Cha grup

Rejenerasyonun Desteklenmesi ve Kankök Hücreleri

Rejenerasyonun Desteklenmesi ve Kankök Hücreleri

Kan Kök Hücrelerinden Kan üretimi

Ovalı ve Ark.Hematopoetik Kök Hücreden Eritrosit üretimi

Kanser tedavisinde Kök HücrelerKanser tedavisinde Kök Hücreler

Kanser Tedavisinde KullanılanKök Hücreler

• Kan kök hücreleri,(Periferik kök hücre,Kemik iliği kan kök hücreleri)

• Yağ veya Kemik iliği kaynaklı mezenkimalkök hücreler.

• Kan kök hücreleri,(Periferik kök hücre,Kemik iliği kan kök hücreleri)

• Yağ veya Kemik iliği kaynaklı mezenkimalkök hücreler.

• Günümüzde kanser tedavisinde küratif yaklaşımlarınbaşında kemik iliği nakli olarak bilinen kök hücre nakillerigelmektedir.

• Günümüzde kanser tedavisinde küratif yaklaşımlarınbaşında kemik iliği nakli olarak bilinen kök hücre nakillerigelmektedir.

Burada kullanılan kök hücrelerin etken olmasının altındayatan mekanizmalar:1. Kan kök hücreleri nakledildikten ortalama 9-15 gün

içinde tüm kan hücrelerinin yenidenyapılandırabilmektedir.– Bu özellikleri ile yüksek doz kemoterapinin yaratacağı kemik iliği

hasarını düzeltilebilmekte ve kemik iliği kurtarılabilmektedir .Buda kanser tedavisinde çok daha yüksek doz tedavilere imkansağlamaktadır.

Burada kullanılan kök hücrelerin etken olmasının altındayatan mekanizmalar:1. Kan kök hücreleri nakledildikten ortalama 9-15 gün

içinde tüm kan hücrelerinin yenidenyapılandırabilmektedir.– Bu özellikleri ile yüksek doz kemoterapinin yaratacağı kemik iliği

hasarını düzeltilebilmekte ve kemik iliği kurtarılabilmektedir .Buda kanser tedavisinde çok daha yüksek doz tedavilere imkansağlamaktadır.

2. Allogeneik kan kök hücreleri vücuda verildiklerindetümöre karşı aktif bir savaş içine girebilmekte(Graftversus tümör etkisi) buda kanserin kürabilitesindeönemli bir rol oynamaktadır. Hatta bu etki tek başınakemoterapinin etkisinden çok daha güçlü olabilmektedir.

3. Mezenkimal kök hücreler doku onarıcı etkileri ile kökhücre naklinin yan etkilerini azaltırken allogeneik kökhücrelerin daha kolay alıcıda yerleşmesini sağlar.Ancak dahada önemlisi verici hücrelerinin kanserdışındaki normal alıcı dokusuna saldırmalarını(Graftversus host hastalığı) engelleyebilmektedirler.

2. Allogeneik kan kök hücreleri vücuda verildiklerindetümöre karşı aktif bir savaş içine girebilmekte(Graftversus tümör etkisi) buda kanserin kürabilitesindeönemli bir rol oynamaktadır. Hatta bu etki tek başınakemoterapinin etkisinden çok daha güçlü olabilmektedir.

3. Mezenkimal kök hücreler doku onarıcı etkileri ile kökhücre naklinin yan etkilerini azaltırken allogeneik kökhücrelerin daha kolay alıcıda yerleşmesini sağlar.Ancak dahada önemlisi verici hücrelerinin kanserdışındaki normal alıcı dokusuna saldırmalarını(Graftversus host hastalığı) engelleyebilmektedirler.

Hsu K C et al. Blood2005;105:4878-4884

MKH’lerle Devam Eden Klinik Çalışmalar

Hangi Mezenkimal Hücre?

Hangi Mezenkimal Hücre?

• İmmün modülasyon için– MKH– Nonmyeloablatif KİN

• Rejenerasyon için– MAPC/MİAMİ/VSEL/Sferoid Hücreler ?

• İmmün modülasyon için– MKH– Nonmyeloablatif KİN

• Rejenerasyon için– MAPC/MİAMİ/VSEL/Sferoid Hücreler ?

Yeniden ProgramlamaYeniden Programlama

Genetik programlama

Kimyasal Yeniden programlama

Genetik programlama

Kimyasal Yeniden programlama

Ovalı E ve ark

Tüm bu ümit verici gelişmeler bizim nereye gittiğimizi görmemiz için yeterli mi?

in the 1980s Ogawa and co-workers93,95 studied pairs of cells derivedfrom single haematopoietic progenitors (‘paired progenitors’). Theyshowed that if isolated and allowed to form separate colonies invitro, paired progenitors show remarkably variable and seeminglyuncorrelated patterns of differentiation.Nat Rev Mol Cell Biol. Author manuscript; available in PMC 2010 August 26.

in the 1980s Ogawa and co-workers93,95 studied pairs of cells derivedfrom single haematopoietic progenitors (‘paired progenitors’). Theyshowed that if isolated and allowed to form separate colonies invitro, paired progenitors show remarkably variable and seeminglyuncorrelated patterns of differentiation.Nat Rev Mol Cell Biol. Author manuscript; available in PMC 2010 August 26.

Fakat!

Önümüzdeki Engeller Sadece BilimselBilinmezlikler değildir.Önümüzdeki Engeller Sadece BilimselBilinmezlikler değildir.

• Obama Dan Kök Hücreye İzin• Haberler.com - 08.03.2009 02:01

Abd Başkanı Barack Obama, Bush Yönetimi'ninGetirdiği Embriyonik Kök Hücre ÇalışmalarınaYönelik Federal Maddi Yardım YasağınıKaldırmaya Hazırlanıyor.

• Obama Dan Kök Hücreye İzin• Haberler.com - 08.03.2009 02:01

Abd Başkanı Barack Obama, Bush Yönetimi'ninGetirdiği Embriyonik Kök Hücre ÇalışmalarınaYönelik Federal Maddi Yardım YasağınıKaldırmaya Hazırlanıyor.

Senin o gani rabbin rahmet sahibidir. Dilerse sizi ortadankaldırır, bir başka topluluğun soyundan vucudagetirdiği gibi, dilediğini sizin yerinize getirir.

Size vaat edilen şeyler kesinlikle meydana gelecektir. Sizengel olamazsınız

En’am suresi 133 ve 134

Senin o gani rabbin rahmet sahibidir. Dilerse sizi ortadankaldırır, bir başka topluluğun soyundan vucudagetirdiği gibi, dilediğini sizin yerinize getirir.

Size vaat edilen şeyler kesinlikle meydana gelecektir. Sizengel olamazsınız

En’am suresi 133 ve 134

HASAN AYDIN UTKU SEYİSMERVEKONGUR

FERDA IŞIK

SERDAR ÇELİK

MUHAMMETYILANCI

FATMAEYÜBOĞLU

AYBİKEBOSTANCI

DR. NİL BANU PELİT