Post on 15-Apr-2017
Imunidade Inata
Centro Universitário de Anápolis-UniEvangélica
Curso de Farmácia - 6º períodoDisciplina: Imunologia Clínica
Imunidade Inata
• Primeira barreira do organismo x meioexterno;
• Não necessita de exposição prévia paraativação;
• Ocorre de forma semelhante nas re-infecções;
• Aspectos negativos: não gera memóriaimune.
Imunidade Inata“pronta ao nascimento”
CARACTERÍSTICAS:- Reconhecimento de padrões de microrganismos, cels danificadas
- Especifidade limitada-103
- Repertório restrito- Reconhecimento próprio/não
próprio herdado- Não gera memória imunológica
Imunidade Adaptativa “gerada em resposta ao antígeno”
CARACTERÍSTICAS:- Reconhecimento de antígenos
- Especificidade alta-107
- Repertório amplo - reconhecimento próprio/ não próprio
por seleção- Distribuição clonal de receptores
-Gera memória imunológica
Imunidade Inata“pronta ao nascimento”
Principais componentes:
Barreiras físicas e químicas
fagócitos (neutrófilos e macrófagos)
células NK (Natural Killer)
mastócitos
proteínas do sangue (complemento)
Imunidade Adaptativa “gerada em resposta ao antígeno”
Principais componentes:
Linfócitos B
Linfócitos T
Barreira física:Ferimento
Queimadura
Barreiras químicas:Peptídeos AntimicrobianosLisozima,Ácidos graxos insat.pH ácido
Interface entre meio ambiente e hospedeiro: pele,mucosas do trato respiratório,gastrointestinal e genitourinário
Barreiras externas: Pele
Trato Respiratório
Barreiras Físicas:MucoCílios
Defensinas e catelicidinas: peptídeos anti microbianosProduzidos pelas cels epiteliais da mucosa e na pele.Defensinas/ catelicidinas -efeito tóxico em bactérias e fungos
Trato Digestivo Barreiras físicas:Fluxo constante da salivaPeristaltismo
Barreiras químicas:Lisozima
Histaminas pH ácido Enzimas digestivasSais de bileÁcidos graxosα-defensinas
Barreira biológica:Flora normal
Trato Geniturinário
Barreira física:Fluxo da Urina
Barreiras químicas:pH ácido (Urina)pH ácido (Vagina)
Barreira biológica:flora normal
Conjuntiva Ocular
Barreira física:Fluxo das lágrimas
Barreira química:Lisozima (lágrimas)
VASO
A entrada de microrganismos inicia a resposta imune e o processo
inflamatório.
Basófilo EosinófiloNeutrófilo Células NK
Macrófagos Células Dendríticas Mastócitos
CÉLULAS RESIDENTES NOS TECIDOS
CÉLULAS SANGUÍNEAS
Fagócitos: neutrófilos e macrófagosIdentificam, ingerem e destoem
patógenos,Produzem citocinas
Como Células do Sistema Imune inatoreconhecem os patógenos?
VASO
As células dendríticas e macrófagos residentes reconhecem componentes característicos dos
microorganismos
Receptores da Imunidade Inata
PRR (Pathern Recognition Receptors) –Receptores de Reconhecimento de Padrões
Moleculares
PAMP (Pathogen Associated Molecular Pattern) – Padrões Moleculares Associados a Patógenos
Tipos de receptores
Tipos de PAMPs
Padrões Moleculares Associados aos Patógenos
PAMPS Micro-organismo
Ácidos Nucléicos ssRNA Vírus
dsRNA Vírus
Proteínas Flagelina Bactérias
Lipídeos de paredecelular
LPS A. lipoteicoico
Gram -Gram +
Carboidratos Manana Fungos/bactérias
Glucanas Fungos e bactérias
Tipos de PAMPs• O sistema imune inato reconhece produtos microbianos que sãoessenciais à sobrevivência dos microorganismo e que não estão presentesem células próprias. Ex: LPS e ácido teicóico.
• Padrões Moleculares Associados a Perigo(DAMPs) – produtos de danos celulares provocadospor infecções, lesões por queimaduras, traumas ouredução do suprimento sanguíneo . Não são liberadospor células em apoptose. Ex: ATP, DNA, ácido úrico(extracelular)
Tipos de DAMPs
• Expressos nas células do sistema imune inato (macrófagos,neutrófilos, dendríticas, células epiteliais).
Receptores de Reconhecimento de Padrões
• O reconhecimento dosmicroorganismos pelos PRRsculmina em diversasrespostas celulares, comoinflamação, estado anti-viral.
- Solúveis – Complemento, PCR
-Membrana – Receptores de manose, Dectin-1 ( lectina tipo C-glucana fungo), Scavengers (CD68, SRA, CD36- medeiam
captura lipoproteinas oxidadas e patógenos), N-formil-metionina- prot bacterianas,
Receptores do tipo Toll.
- Citosol – Receptores do tipo NOD (família NLR, NALP-reconhecem derivados de peptidoglicana da parede bacteriana),
Proteínas CARD (RIG-I e MDA-S- ligam RNA viral).
Tipos de receptores
E também reconhecem microorganismos opsonizadosReceptores Semelhantes a Toll (TLR)
Drosophila
-Fundamentais na defesa contra patógenos
- 9 tipos
Receptores de membrana do tipo Toll
Receptores citosólicos do tipo NOD (NLR)
Os receptores NLR possuem localização citosólica e após reconhecimentoinduzem sinalização que promove em inflamação e resposta anti-viral.
Polimorfismos nos receptores NOD
estão associados a Doença de Crohn -
Doença Inflamatória Intestinal
• Receptores RIG:detecta RNA viral –produção de IFN-tipo I
• Receptor de Manose: reconhece moléculas de açúcarpresentes na superfície microbiana.
• Receptores Scanveger: lipoproteínas oxidadas
Outros Receptores
Mecanismos Efetores Mediados por Células da
Imunidade Inata:
VASO
As células dendríticas e macrófagos residentes reconhecem componentes característicos dos microorganismos e a fagocitose é iniciada pelos
macrófagos
Resposta Imune Inata
Resposta Imune Adaptativa
iNOS – Produção de RNI
NADPHoxidase – RNO
IDO - Sequestro de triptofano
Caspase 1 - Morte celular
Th1Th1Th1Th1Th1Th1
IL-10
TGF-β
IL-18
IL-1
IL-6
TNF-
IL-12
IL-8
INFLAMAÇÃO!!!!
FAGOCITOSE E CONTROLE DE INFECÇÕES
MORTE DE MICROORGANISMOS INGERIDOS
Espécies reativas do oxigênio(peróxido de hidrogênio, ânion superóxido, ácido hipocloroso)
Espécies reativas do nitrôgenio(óxido nítrico)
Copyright © 2011 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. Copyright © 2012 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.
Resposta Imune Inata
Resposta Imune Adaptativa
iNOS – Produção de RNI
NADPHoxidase – RNO
IDO - Sequestro de triptofano
Caspase 1 - Morte celular
Th1Th1Th1Th1Th1Th1
IL-10
TGF-β
IL-18
IL-1
IL-6
TNF-
IL-12
IL-8
INFLAMAÇÃO!!!!
FAGOCITOSE E CONTROLE DE INFECÇÕES
VASO
Macrófagos residentes reconhecem componentes característicos dos microorganismos e produzem TNF e IL-1
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Interação dos leucócitos com células endoteliais e extravasamento
1- A interação das selectinas P e Ecom seus receptores em monócitos eos neutrófilos faz com que osleucócitos circulantes possam rolarsobre o endotélio estimulado comcitocinas inflamatórias.
2 - Interações entre as integrinasleucocitárias e as moléculasendoteliais - o leucócito aderefirmemente ao endotélio, e seurolamento é interrompido.
3 – Diapedese
4- Extravasamento
Instalação do processo inflamatório
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No sítio inflamatório, os neutrófilos são capazes de eliminar muitospatógenos por meio da fagocitose
A importância dos neutrófilos é ilustrada por doenças ou tratamentos quereduzem severamente o seu número. Esses pacientes apresentamneutropenia e são muito suscetíveis às infecções por numerosos patógenos.
Interação dos leucócitos com células endoteliais e extravasamentoInstalação do processo inflamatório
Instalação do processo inflamatório
CALOR RUBOR TUMOR DOR PERDA DE FUNÇÃO
Fagocitose e eliminação dos micro-organismos
Explosão Respiratória!!!
Funções efetoras dos macrófagos
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Fase EvolutivaFase Resolutiva
Resposta Imune Inata
Resposta Imune Adaptativa
iNOS – Produção de RNI
NADPHoxidase – RNO
IDO - Sequestro de triptofano
Caspase 1 - Morte celular
Th1Th1Th1Th1Th1Th1
IL-10
TGF-β
IL-18
IL-1
IL-6
TNF-
IL-12
IL-8
INFLAMAÇÃO!!!!
FAGOCITOSE E CONTROLE DE INFECÇÕES
As células dendríticas e os macrófagos carregam os antígenos estranhos para os órgãos linfóides secundários.
Onde emite sinais para ativação e diferenciação dos linfócitos T
Células NK (assassinas naturais)
• Sub-tipo de linfócito
• Sem TCR
• 5 a 20% das células mononucleares
• Funções:– Tumores
– Vírus
• Produz IFN-g
Reconhecimento por células NK
NKR-P1
KIR
Células NK (assassinas naturais)
Presença de MHC classe I = células normais
Ausência de MHC classe I (ausência do próprio) = infecção ou dano
Ação direta
Ação indireta
Funções das células NK
Mecanismos efetores das células NK
Célula NK
Granzimas
Sistema Complemento
Conjunto de proteínas plasmáticas que induzem opsonização de micro-organismos, recrutamento de fagócitos e em alguns casos, morte direta dos microorganismos.
Sistema Complemento
Sistema Complemento
Bons estudos...