Esquizofrenia y antipsicóticos típicos.

UCE del Hospital el Pino

Universidad Andrés BelloFacultad de MedicinaEscuela de Química y FarmaciaInternado Farmacia Clínica

Wladimir Muñoz RailInterno Química y farmacia

Epidemiologia La esquizofrenia es un trastorno mental grave que afecta a más de 21 millones

de personas en todo el mundo. Las personas con esquizofrenia tienen entre 2 y 2,5 veces más probabilidades

de morir a una edad temprana que el conjunto de la población. Es más frecuente en hombres (12 millones) que en mujeres (9 millones).

Asimismo, los hombres desarrollan esquizofrenia generalmente a una edad más temprana.

Más del 50% de los esquizofrénicos no están recibiendo una atención apropiada. En EEUU se estima que la incidencia de esta patología es de 0.22 por cada

1.000 habitantes. En teoría la prevalencia de esta patología es del 0.7% en pacientes menores

de 65 años y llega al 1% en pacientes mayores de 65 años.

Esquizofrenia. (2016). Organización Mundial de la Salud. Retrieved 23 March 2016, from http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs397/es/

Epidemiologia en Chile

La prevalencia de la esquizofrenia es de 1,4 a 4,6 personas por cada mil habitantes.

La incidencia es de 12 casos nuevos por cada 100.000 habitantes al año.

Guía Clínica PARA EL TRATAMIENTO DE PERSONAS DESDE PRIMER EPISODIO SE ESQUIZOFRENIA. SANTIAGO: MINSAL, 2009.

Esquizofrenia

Es un trastorno psicótico

importante

Debe durar al menos seis

meses o más

Incluyendo por lo menos

un mes de delirios,

alucinaciones, discurso y comportamie

nto desorganiza

do y síntomas negativos

Este conjunto de trastornos mentales, alteran de

forma significativa el estilo de vida de las personas

que la padecen

Como también la

de su familia y amigos.

Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia. Second Edition. American Psychiatric Association. 2013

Síntomas de la esquizofrenia

Positivos Negativos

Cognitivos Afectivos

Síntomas Positivos

Delirios Alucinaciones

Lenguaje desorganizado

Comportamiento desorganizado

Síntomas negativosPasividad

Anhedonia

Falta de espontaneidad

Alogia

Retraimiento Emocional

Afectivos

Desesperanza, ideas o intentos suicidas.

Humor depresivo

Cognitivos

Déficit de atención y memoria.

Pobreza en sus ideas.

Stahl, S. (2013). Stahl`s Essential Psychopharmacology (4th ed., pp. 79-80). Nancy Muntner.

Tipos de Esquizofrenia

Esquizofrenia Simple

No presenta síntomas positivos

Se caracteriza por síntomas

negativos

Esquizofrenia Hebefrénica

Se presenta con síntomas positivos

exclusivamente, con

pensamientos muy

desorganizados.

Pero con mal pronostico

Esquizofrenia Paranoide

El paciente presenta

proyecciones paranoides.

Caracterizado por ideas

delirantes, con humor

paranoide y suspicaz.

Esquizoafectivo

Presenta síntomas

psicóticos pero con

fluctuaciones anímicas.

Esquizofreniforme

Síntomas similares a los

de EQZ, pero con duración entre

1-6 meses

Ministerio de salud. guía clínica para el tratamiento de personas desde primer episodio se esquizofrenia. Santiago: Minsal, 2009.

Fisiopatología de la

esquizofrenia

¿ Qué es la dopamina? Es un Neurotransmisor que se encuentra en el

SNC y que pertenece al grupo de las catecolaminas.

Se sintetiza a partir de L-tirosina

Síntesis de Dopamina

Receptores dopaminérgicos• Desde el punto de vista anatómico, bioquímico y

farmacológico se agrupan en 2 familias

D1

D1 D5

D2

D2 D3 D4

Postsinápticos Pre y postsinápticos

• Los receptores D1 y D2 postsinápticos, localizados en los cuerpos celulares de las fibras colinérgicas y GABAérgicas, pertenecen a la familia de receptores acoplados a la proteína G.

Funciones

Regulación del comportamiento

y la cognición

Regulación de la conducta motora

Emotividad

Afectividad Motivación y recompensa

Vías dopaminérgicas Vía mesocortical

Medía en síntomas negativos y/o cognitivos de

la EQZ.

Vía tuberoinfundibularControla niveles de prolactina

en plasma

Vía nigroestriadaMedía en trastornos

motores (discinesia tardía)

Vía mesolimbicaMedía en síntomas

positivos de la psicosis (alucinaciones auditivas,

delirios, etc.)

“Antipsicóticos de primera generación (típicos, neuroepilepticos convencionales). Dr. Flavio Guzman, Instituto de Psicofarmacologia.”

¿ Que ocurre en la Esquizofrenia?

Via mesolimbica

Hiperfuncionalidad

Síntomas positivos

Delirios Retraimiento social

Via mesocortical

Hipofuncionalidad

Síntomas negativos

“Esquizofrenia, dopamina y antipsicóticos, publicado el 4 de febrero del 2013 por Dr Ivan Lerma Carrillo. Psiquitria. Santiago y Noia”

antipsicóticos

Antipsicóticos

Ceruelo Bermejo J, García Rodicio S. Antipsicóticos típicos. Antipsicóticos atípicos. FMC - Formación Médica Continuada en Atención Primaria [Internet]. Elsevier BV; 2013 Dec;14(10):637–47. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/s1134-2072(07)71951-5

Llamados también neurolépticos por su capacidad de producir

Neurolepsis

Es un estado caracterizado por retardo psicomotor, indiferencia

afectiva.

Descubiertos accidentalmente en los años 50 al evaluar el efecto de

un supuesto fármaco antihistamínico

La Clorpromazina.

Mecanismo acción antipsicóticos

Stahl, S. (2013). Stahl`s Essential Psychopharmacology (4th ed.). Nancy Muntner.

Antipsicóticos típicos

Clorpromazina

Pertenece a la familia de las Fenotiazinas

alifáticas

Posee una baja potencia y produce

mayor sedación

Presenta acción por las cuatro vías

dopaminérgicas. Aunque posee menos efecto sobre las vías

mesocorticales y nigroestriatal.

Además posee una fuerte inhibición

(antagonismo) de receptores colinérgicos,

adrenérgicos alfa y histaminicos H1.

S

NCl

(CH2)3

N(CH3)2

Clorpromazina clorhidrato en comprimidos de 25mg

y 100mg.

Clorpromazina clorhidrato

solución inyectable 25mg/2mL

Inicio oral: 75mg/día en 3 tomas o 75mg en la noche.

Recomendada: 75 – 300mg/día

Máxima: 900mg/día

IM: recomendada 25 – 50mg c/ 8horas

Maxima: 100mg/día

Clorpromazina Régimen de dosificación:

HaloperidolPertenece a la familia de las Butirofenonas

Posee una alta afinidad por los receptores D1 y D2, principalmente en la neurona post-sinaptica.

Es de alta potencia, con baja toxicidad anticolinérgica y bajo efecto hipotensor

Decanoato de Haloperidol, ampollas de solución inyectable (deposito de larga

duración) de 5mg/mL

Lactato de Haloperidol, presentación de frasco para solución oral 2mg/mL y ampollas inyectables

(deposito de duración intermedia)

Oral inicio: 3 – 10 mg/día en 2 a 3 tomas

Recomendada: 5 – 15 mg/día

Máxima: 30 mg/día

Lactato: 2 – 10mg IM cada 4 a 8hrs.

Decanoato: inicio 25 – 75 mg cada 2 a 4 sem.

Recomendada: 100 mg cada 2 a 4 sem

Haloperidol en comprimidos de: 1mg y 5mg

Régimen de dosificación:

FlufenazinaPiperazina fenotiazina

Bloquea los receptores D1 y D2 dopaminérgicos mesolímbico postsináptica en el cerebro

Deprime la liberación de hormonas hipotalámicas e hipofisarias

Posee características de potencia alta y al igual que el haloperidol actúa en las 4 vías

dopaminérgicas

Flufenazina

Inicio: 6.125mg a 12.5 IM

Recomendada: 12,5 – 25mg c/ 2 a 4 semanas.

Máxima: 100mg cada 6 semanas

Flufenazina Decanoato tiene presentación en solución inyectable de 25mg/mL

Sadock, B. J. et al(2011). Kaplan & Sadock manual de bolsillo de psiquiatría clínica (5th ed.)

Régimen de dosificación:

ZuclopentixolPertenece a la familia de los Tioxanteno

Posee una relación con flufenazina, pero presenta menos potencia dopaminérgica.

Potencia intermedia

También tiene una alta afinidad por 5-HT2 y receptores alfa-1 adrenérgicos, y una afinidad más débil para

histamina1-receptores.

Zuclopentixol

Dosis recomendada: 50 – 150mg IM, se puede repetir si es necesario a los 2 – 3 días.

Dosis máxima: No superar las dos semanas de tratamiento, ni la dosis de 400mg o 4 inyecciones.

Acetato de Zuclopentixol para solución inyectable

de 50mg/mL

Sadock, B. J. et al(2011). Kaplan & Sadock manual de bolsillo de psiquiatría clínica (5th ed.)

Régimen de dosificación:

Pipotiazina

Pertenece a la familia de las fenotiazinas, sub

clasificación piperidinicas.

Antipsicótico de potencia baja/media.

Pipotiazina Régimen de dosificación:

50 a 100 mg inicial por vía IM

se puede aumentar en incrementos de 25 mg cada 2 a 3 semanas.Dosis de mantenimiento habitual: de 75 a150 mg cada 4 semanas; rango: 25 a 250 mg cada 3 a 4 semanas.

> 50 años: La dosis inicial <50 mg se recomienda.

Palmitato de pipotiazina para solución inyectable

de 25 y 50mg/mL

Flupentixol

Antipsicótico de primera generación no fenotiazinico

Grupo químico tioxanteno.

Baja a media potencia

Flupentixol Régimen de dosificación:

Disponible por vía oral e IM.

Oral: Inicial: 1 mg 3 veces / día; Podrá ser incrementado en 1 mg cada 2-3 día; Usual dosis de mantenimiento: 3-6 mg / día en dosis divididas.

IM: sin tratamiento previo al tratamiento con antipsicóticos de depósito de acción prolongada: se debe administrar dosis de prueba de 5-20 mg

Solucion inyectable, decanoate [deposito]

Sadock, B. J. et al(2011). Kaplan & Sadock manual de bolsillo de psiquiatría clínica (5th ed.)

Tioridazina

Perteneciente a la familia fenotiazina, piperidinica.

Cadena lateral piperidinica

Antipsicótico de potencia baja/media

TioridazinaOral: Inicial: 50 a 100 mg 3 veces al día

dosis habitual: de 300 a 800 mg en 2 a 4 dosis divididas

máximo: 800 mg al díaComprimido oral, en forma de clorhidrato 10, 25, 50 y 100mg

fármacos antipsicóticos inyectables de acción prolongada

El tratamiento de mantenimiento con la medicación antipsicótica es eficaz en la reducción de la tasa de recaída en la esquizofrenia. Sin embargo, los pacientes que toman antipsicóticos orales para la esquizofrenia tienen una tasa de adhesión prevista de menos de 60 por ciento.

La indicación primaria para inyectable de acción prolongada antipsicóticos (LAI) es para los pacientes con esquizofrenia que tienen una historia de buena respuesta a un antipsicótico oral, pero que se adhirieron mal a la medicación, lo que lleva a la recaída

Decanoato

Haloperidol

Flufenazina

Flupentixol

Zuclopentixol

Palmitato

Pipotiazina

fármacos antipsicóticos inyectables de acción prolongada

Forma éster del

compuesto oral

Acido graso (acido

decanoico)

Liberación gradual

con el tiempo.

Efectos adversos

Antipsicóticos convencionales tienen propiedades farmacológicas de bloquear los receptores D 2 .

Si bien los perfiles de los receptores son diferentes para cada agente, contribuyendo a perfiles de efectos secundarios divergentes.

Existen algunas características importantes que varios agentes comparten

Que son la capacidad de bloquear los receptores muscarínicos, receptores histamina H 1 y / o α 1 -adrenérgicos.

Stahl, S. (2013). Stahl`s Essential Psychopharmacology (4th ed.). Nancy Muntner.

Bloqueo MUSCARÍNICO

Bloqueo HISTAMINÉRGICO

Bloqueo alfa-ADRENÉRGICO

Bloqueo DOPAMINÉRGICO

REACCIONES ADVERSAS

Esquizofrenia y antipsicóticos típicos.

UCE del Hospital el Pino

Universidad Andrés BelloFacultad de MedicinaEscuela de Química y FarmaciaInternado Farmacia Clínica

Wladimir Muñoz RailInterno Química y farmacia