Post on 31-Jul-2020
Câncer de ovário: doença
recidivada
Prof. Angélica Nogueira-Rodrigues, PhD
Oncologista ANVISA e UFMG
Presidente EVA, Grupo Brasileiro de Tumores Ginecológicos
Potenciais conflitos de interessesResolução CFM nº 1.595/2000
• Consultoria– ANVISA (Membro permanente CATEME e Consultora Ad hoc)
– Eurofarma, Roche, Astra Zeneca
• Financiamento de Pesquisas– CNPq, INCA/MS, FAPEMIG
• Palestras e atividades educacionais e Treinamentos– Roche, Eurofarma, Astra Zeneca
• Ações em empresas– Nada a declarar
Carcinoma epitelial de ovário
• 75% FIGO III e IV
• Altas taxas de
recidiva:
Jemal A, 2011
Recurrent Ovarian Cancer: Definition of
Disease Sensitivity
Refractory
1°
THERAPY
Resistant
Sensitive
-6 -3 0 3 6 12 18 24
Time to Recurrence, Months
Really SensitiveSort of Sensitive
Pujade-Lauraine, 2002
Cirurgia Quimioterapia QT #1
Doença recidivada
Cirurgia? QT #2,3..
Primeira linha
Treatment Free Interval and Response to
Second Chemotherapy
PFS
OS
Pijade-Lauraine E, et al. Proc Am Soc Clin Onc. 2002;21:Abstract 829.
Tratamento
Câncer de
ovário recidivado
Cirurgiäo experiente
AGO DESKTOP III: Outcome 2 (PFS, ITT population)<br />(AGO–OVAR OP.4; ENGOT-ov20; NCT01166737)
Presented By Andreas Du Bois at 2017 ASCO Annual Meeting
Proposta de diretrizes para
citorredução na recidiva
Chi, 2006
Secondary Resection of
Ovarian Cancer
DFI One Site Multiple Carcinomatosis
6-12 mo Offer Consider None
12-30 mo Offer Offer Consider
> 30 mo Offer Offer Offer
Consideration of secondary cytoreduction based on DFI and
number of sites
Chi DS, et al. Cancer. 2006;106(9):1933-9.
Factors associated with decreased survival after 2°included DFI,
multiple sites, ascites (carcinomatosis), and residual disease (n = 157)
Se
nsív
ela
Pla
tin
a • Carbo/paclitaxel
• Carbo/doxil
• Carbo/gencitabina
• Platina isoladaR
esis
ten
tea
pla
tin
a • Taxanes
• Gencitabina
• Doxil
• Etoposide
• Topotecano
• Pemetrexede
Cirurgia Quimioterapia QT #1
Primeira linha Recidiva: Sensibilidade a platina ?
Cirurgia? QT #2,3..
Cirurgia Quimioterapia QT #1
IA -IIIC Doença resistente ou recidivada
Cirurgia? QT #2,3..
Drogas alvo específicas
Inibidores de angiogênese
Inibidores de Parp
Outros
GC + PL
GC por 6 (máximo 10) ciclos
CEO platino sensível
recorrente
Bev prévio não permitido
G 1000 mg/m2, D 1 and 8
C AUC 4
PL q3w until progression
C AUC 4
BV 15 mg/kg q3w até progressão
G 1000 mg/m2, D 1 and 8GC + BV
N=484
1:1
Cedido Aghajanian
OCEANS: Taxa de resposta e SLP
INV
GC + PL
(n=242)
GC + BV
(n=242)
GC +
PL
(n=242)
GC + BV
(n=242)
SLP INV
Mediana SLP, m 8.4 12.4
HR (95% CI) 0.484 (0.388 –
0.605)
Log-rank P value <.0001
SLP IRC
Mediana SLP, m 8.6 12.3
Stratified analysis, HR (95%
CI)
0.451 (0.351 –
0.580)
Log-rank P val <.0001
RR INV
RR, % 57 79
Mediana DOR, m 7.4 10.4
HR (95% CI) 0.53 (0.41–0.70)
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
0 6 12 18 24 30
Meses
SL
P
Cedido Aghajanian
Quimioterapia Cirurgia? Platino RCirurgia
Primeira linha Doença recidivada
Platino S
Oceans
Estudos de fase III
Inibidores de angiogênese em CEO PS
ICON 6
GOG 213
Ovário molecular 2017
TCGA, 2011
• Inconstância genômica inter-pacientes
PARPBRC
A 1 &
215
Nature, 2005
Inibição da PARP no reparo de fita simples do DNA
LETALIDADE
SINTÉTICA
A inibição simultânea de
duas vias celulares conduz
à morte celular
Parp Inhibitor
BRCAm, BRCA mutation; PFS, progression free survival; OS, overall survival; TFST, time to first subsequent therapy;
TSST, time to second subsequent therapy
1. Ledermann J, et al. Lancet Oncol. 2014;15:852–861. DCO: 26 November 2012.
2. Ledermann J, et al. ASCO Annual Meeting 2016, Abstract 5501and oral presentation & data on file. DCO: 30
September 2015.
PFS1
Primário
TFST2
Exploratório
TSST2
Exploratório
OS2
Secondário
34,9
22
15,6
11,2
30,2
15,3
6.2
4,3
0 5 10 15 20 25 30 35Tempo (meses)
PlaceboOlaparib
6.9 meses
de diferença
9.4 meses
de diferença
6.7 meses
de diferença
4.7 meses
de diferença
HR: 0.18 (95% CI 0.10–0.31), p<0.0001
HR: 0.32 (95% CI 0.22–0.48), p<0.00001
HR: 0.41 (95% CI 0.28–0.62), p=0.00001
HR: 0.62 (95% CI 0.41–0.94), p=0.02480
Tempo para segunda terapia subsequente:
Matulonis, 2016
Mirza , 2016
Enrollment and Outcomes.
Mirza, 2016
Quimioterapia Cirurgia? Platino RCirurgia
Primeira Linha Doença recidivada
Platino S
Platino resistência é um desafio
25% das pacientes na primeira recidiva 1
Praticamente todas as pacientes que recidivam
desenvolverão
1Pujade-Lauraine, 2002
Estudo Controle Experimental n TPP p SG p
Ten Bokkel 1997 paclitaxel topotecano 236 15 vs 23 N.S. 61 vs 43 N.S.
Bolis 1999 paclitaxelPaclitaxel +
epidoxorrubicina81 39 vs 60 N.S.
Piccart 2000 paclitaxel oxaliplatina 63 N.S. N.S.
Rosemberg 2002 paclitaxel Paclitaxel semanal 108 N.S.
Gordon 2004 paclitaxel PLD 254 14 vs 9 N.S. 41 vs 36 N.S.
Buda 2004 paclitaxelPaclitaxel +
epidoxorrubicina234 26 vs 26 N.S. 61 vs 52 N.S.
Much 2007 PLD gencitabina 195 16 vs 13 N.S. 59 vs 55 N.S.
Ferrandina 2008 PLD gencitabina 153 16 vs 20 N.S. 55 vs 50 N.S.
Meier 2009 topotecano treosulfan 114 18 vs 9 0.001 49 vs 32 0.02
Vergote 2009PLD ou
topotecanocanfosfamide 461 19 vs 10 <0.01 59 vs 37 <0.0001
Monk 2010 Doxo lipoDoxo lipo +
trabectedina228 16 vs 17 N.S.
Naumann 2011 Doxi lipo Doxo lipo + EC145 149 12 vs 22 0.03 N.S.
Colombo 2010 Doxi lipo patupilon 839 16 vs 16 N.S. 55 vs 57 N.S.
QT até
progressão
QT até
progressão
Bevacizumabe 15 mg/kg q3w* até
progressão
Platino-
resistente
Bevacizumabe
prévio
permitidoSC
Escolha do investigador:
SC ou bevacizumabe 15
mg/kg q3w
AURELIA (GINECO)
Pro
ba
bil
idad
e E
sti
ma
da
QT BEV+QT
(N=182) (N=179)
__________________________________________
__Eventos, n (%) 166 (91%) 135 (75%)
SLP mediana, meses 3.4 6.7
(95% IC) (2.2-3.7) (5.7-7.9)
HR 0.48
(95% IC) (0.38-0.60)
Log-rank p-valor <.001
(Bicaudado)
__________________________________________
__
N em risco:
QT 182 93 37 20 8 1 1 0 0
BEV+QT 179 140 88 49 18 4 1 1 0
Duração média de seguimento: 13,9 meses vs 13.0 meses (BEV + QT)
Tempo (meses)
AURELIA: SLP
Pujade-Lauraine, 2012
Quimioterapia Cirurgia? Platino RCirurgia
Primeira linha Doença recidivada
Platino S
Oceans Aurelia
Inibidores de angiogênese
em câncer de ovário
ICON 6
Ced + olap Mito 11
GOG 213
Conclusões e perspectivas
• Escores preditores
• Combinações
• Inibidores seletivos
• Biópsia líquida
Perspectivas
Fluxo de controle do câncer hereditário
Suspeitar
Encaminhar aooncogeticista
Análise históriafamiliar
Aconselhamentogenético
Teste genético
Planejamento de cuidados