Bioinformatics in the post-genomic age

Post on 02-Jul-2016

215 views 2 download

Transcript of Bioinformatics in the post-genomic age

������������ �� � ����� ���� ��

������ ��� � �

������� ������ ��� � ������ ����� �� ���� ������ �� �� ����� � ��� ���� ��

��������

�� � �� ���� �� � � ��� � ��� �� �������� � ����� � ��� � ��� ������ � � ��� ����� �� ���������� ���� ��� �

����� � �� � � ����� �� � � ������ �� ������������ �� �� ������ � �� � �� � ��� ��� ��� �� � ��������� ����������

��� �������� ����� � !� ����� � � � �� �� � �� ���� ��� �� ��� � ��� � � ��� ������ ���� ������ �� "����� ��

������ ��� � � ��� ��� � � ���� � ���� �� ��� � ��� � � � ��� � �� � � #� � � ��� ��� �� ���������

�� ������ �� ���������� � � � ��� �������� ��������� �������� ��� ���� ��������� � ����� �� ������ � ��� �

�� ���� �� ���� � ������� � �� � �� �� ��� � � �� � ������ ����� �� �� �� ����� ���� �� ��� ���� � $%%& '�� �� �

(� � )�� *�� ����� � � �� ��

� � ��! + ��� , + ���� ����������, ������������, ��������� ���, !��������� �������, ����� ����, "-*, ��� ���, ��� ����,

"����� �, ( �� � �, �� ��, � ����� ���������, .���� � ������ , "�� ����� � �, "�� �� �����, "�� ���� ����, "�� ������,

"����� ����, (���� ��� ��� �������������, (-��, .���������� ��� +/!", .�������

� ���� ������

�� ����� ��� �� � 0% �� � � ��� � & ��� ���� � � �� �� 1�� � �� ��� �� ���� � � ������� ��� ��������� �� � ���� ���������� ��� � ��� ��� � 2� �� 1���� + ��� ���3 ��� �� � ����3 � ��� ������� � �� � � � ��� ����� "-* ������� � � ������ �� ��� �� � ����� � � � �� � �������� �� ������� � ������ �� ���� �� � � � � � ��� �� � � �� ��2 �� ��4��� ��� �� � ��� ��� ���� � � ��� � �� �� � ��������� ��� �� ��� ���������������� ���� ��� ��� �� ��� � �� �� � �������� � ��� 5 �� ��� � ���� � 66����� ����77 �� � ���� ���� � ����� �� � ���� ������������ �� ��� �� � ��� ���� � "-* � �� � �� � � � � � � ��� �� ��� �� � �� �� � � ��� � ���� �� �� �� ������ ����� �� ��������� 8� � ������ �� � ��� �� �� � ���� � � �� ������ � ���� � � ��� �� � � 2� �� ������ �� � � 2� ��� �� � �� ������ ���� �� � ��� ��� ����� � ����� ���� 9������� ���������� �� ��� ��� � ��� ��� ���� ���� ��� � ��� ������� � ���� � ��� � ������ 3�� � � ����� ������ ��� ( �� ���� � �����

� ��� �� ���� � � �������� ���� ���� ������ ����� ���� � � ��� �� � � � 0% � ���� *� �� ������ ���� ���� � � � � � �� ��� � � ������������� � �� ��� ��� ������� �� ���� �� '���� :&;, �� � ����� ������ �� �� � ���� �� � � � �� ���� ��� ��� ���� �������� � � � �� � � ��� � �� ���� � $

� �� ���� �� ���������������

�� � �� �� ������� � 2����� �� ��������������������� � �� � ���� �� ����� � ���� ���� ���������� ����� �� ����� � �������� ���� ���� � �� � �! � �� � � � ���������� ��������� � �������� �������� � �� ���� ��������� �� ��� ���� ��� ������������ ����������� ������� ��� � ���� � �������������� �� ��� ��� ��� � � ��� ����� � � � � �� ����� ��� � ��� �� � ���� � � ������� �� ��� ����� � � �� � � �� �� �2 �� ��� ��� ����� < *���� �� ���� ����� � ���������� ������� �� ����� �

5���� �� � !��������� $= >$%%&? =@AB=0@

���� �� �� ����C��� C�������

� � ��D E@@�&F&�G=%�0%%%, ���D E@@�&F&�G=%�0%%&�

�"���� ��� ! �������3�� �H��������������� �� ���

>�� ��� �?�& �� � �� ���� &%% �� ��� �� � � ��� � �� ����� ���

$ *��� 0 �� "�� �� AGC@@C'. �� � � � �� �� � �����

���� �� �� �� ���� ��� � ��� ������� �� 1�� � �� � � �� ��

� ����� ����� �������� � � �� ���� ��� � � ����� � ���� �

���� �� �� ���� ����� � �� � ����� ��� ��� ��� � �� ����

������ � �� � ��� ���� � � � ���� �� ������� �� ���

>��� ��� ��� ��� � � ��� ��������� ���������?� (�� � � �� ��

�� �� ���� �� ������ ����� � ��

%&I$�$&A%C%&CJ � � ���� �� � � $%%& '�� �� � (� � )�� *�� ����� � � �� ��

�!!D ( % & I $ � $ & A % > % & ? % % % @ = � F

� � ����� � � ��� �� ��� ���� �� ������������� ������������ �� �� ���� ������� �� � � ���� ��� ����� ���� �� � ��� �� � ��������� �� ���������� ���� �� � ����� �������� ���� ��K � � �������� �� ! ������ ��� ���������� �� #� ��� ��� � ��� ���� � �� '�� �� � ��K � ����� � �� ���������� ��� � � ���� ��� ����� �������� � ����� � �� �� ��2 � � ���� �� ����� �� � � ��� �� �� ��� ��� �� �� ���������� ���� ��K � ����� �� ������� �� �� �� ���� �� ��� �������� � ����� ��������� ���� ��K � � �������� � ���������� ����� ������ � �� �� � ��� � � ��� ��

� �������������� �� ��� ������������ ���

������������ �� � � � � �� �� � ��� ������� ����� � �� � ����� ���� �� � 8� �� � � ��������� � ������ �� � ��� ������� � ���� �� ��� � � � ������� � ����� �� � ��� �� >�������� � �����? �� ��� � � �� ���� � ������ �� ���� ��� ��� ���� = ���� ���� ��� � � � ����������� �� ��������� ������� ���� �� �� ������� �� � ����� � �� � � ��� ��� �������� �� � ������� >� ���� ���� ������ � � "-* �� ���� ����� �� � ��� ��?� ��� ����� �� ��� ���� �� �� ����2 � �� � ��������� �� � ����� �� �� ���� � �� �� ������ � �������� ��� �������� � � � ��� ��� �� ����������� (�� �� � ��3���� � ��� ����� � �� � �� ������������ �� D

� � �� ����� �� � ��� ��7� ������ �� ���������� ����� � ��� ��� �� ���� ������,

� � �� ����� �� � ������ �� � ��� �� ��� �� ��� � � "-* � �� � �� �� � ��� �,

� �������� � ���� �������� ����� � ����� � ��� ��� � � � � ��� � �� ��K � � ��������� ��� � ��� �� ��������� � ��� ��7� ������,

� � �������� � � ���� ���������� � � � ��� 66� ����� � �� 77 ����� ���� ���� �� �� ����� ��� ���� ������������� >(-��?� @

!� ��� ���� ������������ �� � ��� �� � � ������ ������� � � ����� � ���� ��� ��������� ����������� �� ��� � � �� ���� �� ���� ���� ������ ��

� ��� ��������� ��� ��������������

���� �� � �� � �� � ������ �� ��� ��K � � �� � � � ��� �������� � ���� ���� �� ��� ������ � � ���� �� 9�� ����� � � '���� �� ����

��������� !���� >'�!? �������� � ��� ��� � �� � ������ �� $B= ������� ��� ��� ��� ������� ��� ��� $ ������� ��� � �� ����� � �� � ���������� ��� ������ � ��������� 0 ���� ������� �� � ��� ��������� ���� � ��� ��� ����� �� �� � ���������� ���� '���� �� �� � �� ���� ��� ���������� ���� � � ��� ���3 �� 8� � �� ���� ����� ������ � ������� � �� � '�! �������� �� � �� � ���������� ��� ������� ��������� ����������� �� � �� ���� �� � ������ ���� ��� ���� ������������� �������� � ���� �������� ������ �� ��� �� � � ������ � ����� ���� �� �� �� �� �� � ��� ���� �� ������ ������� ��K � � ���� �� ���� � ���� � � � � ���� � �� #� � ��� ����� �� ��� ��� ����� ����� � ������� � � ��� ��� �� ����� ������ � ��� � � ��� � � � � ���� ��� � � � ���� � �� ������ �� ��� ��� � �� � � ���� �� ��� �� � �� � �� ������� � ������ ��� ���� � ���� � � ������ �������� ��� � � ��� ��� � � ���� � ���� �� � ����� � ���� � ��� �� � ��� �� � ������ � ��� ���� � � � ������� � � � �� � � �� � ���� � ������ ���� �

!������ �� ��� "�� �� ��������������

#$�$ %����������

* � � �� �� ������������ �� ���� � ������ �*��� 0$>&? �� � '���� �� �� � .��� ���� >� '�.? ������ � �� 66'���� �� �� �� ����� � ���� ���� ��� ��� ����� ���� �� ��� ���� �� ������������������� ���� �� � � ��� ���� ������ �� ���� ��� � �77� *��� 0$>$? � � �� � ��� �� ��� �� ������� � � � � ��� ������ ���� ����� � ���� �������� ����� ��� ��� ����� � ����� �������� ������� �� ��� �� � ������ �� ����������� 1�� � ����� ������� �� ���� � � � � � ���� � �� �� �� � � � � � ����� �������� ��� �� � ������ ���� >*��� 0$>=??� * � �� � �� � ������� �� ��� ���� �� '���� �� � � 2 ��� ��� � ��� � � �������� � :$;�

5�� �� � � ������� � �� �� ���� < ���������� ��� ���� �� � �� � �� ���� � ������ ����� � 66 ����� ���������77�

#$&$ '��� � � � ������� �����(�����)

�� ��� ���� ��� �� � ����� ��������� �� �� �� � �� ����� ������ � ���� � � �� ��� ��� �� �� ������� � � � ���� � ��� � �� � ����� � ��� � � � ���� � �� ������� � ������ �� �

= ( ��� ��� �������� � � �� �� � ���� �@ ( ��� ��� �������� � � �� �� � ���� � 0 *� � " �� � &AAG�

=0% *$ ��� + '��� *�� �� %�,������� &- .&���/ -012-#0

'�8 �� ���� !� L��� :=;� � � ����� ����� ��*�� �� ����� � � ����� ��� � � � ���� ��� ��������� ��� ����� ���� � �� � ������� ��� �� � ����� �� �� ����� ����� � � �� 66� ���� ��� �� � ����� ��� �� ���� ��� �� �� ���� � ����� � � ����� �� � ������� >� ��� ���� � � � ��������� �� �� ������ ? ���� � � ���� � �� � ������ � � ���� � ������� �� ��� � � � �� � �� � ���������� �� � ������� ��� � ������� � � �� � �� � �� �� � ��� �� ��� ���� �� K ��� ��� �������77� �� ����� �� *�� �� � � �� � �� 66� � ������ �� � ��� �� ��� ���� ���� ����� � �� ���� �� ������ ��� ��� ������ �� ������� �� ��������� �� � ���� � ���� ��� ��� �� � � � ���� ��� �� ���� � ����� ��� �� ����� � ��� ��� ���� �� � ���� � ������� �� �� �� � ���3 � ��� � ������� �����(����� �� ��3 ����� � � 4� � �� �� ����� � � ����� � � � ��� ��5 �� �� 5�� � ��> ������� ��� �?77�

!� "�� -����� :@; � � ����� ����� �� *�� ������� � � � ���� � �� �������� ��� � ������� � �� ���� ������� � ��� ��������� �� ����� ��� ���������� ��� ������� ���� >��� ������ ���� � �������� ?� �� ���� ���� ����� � ���3 �� � ��� ������ � ���� � � ���� � ���� �� � ��� ���� 9�� ����� �� � 2���� ������� ����� � ���� � �� �� ���� � ��� ���� ������ � � �������� � ��� ����� ����� �� � �� �� �� � 66�� � � � �� � ��� ������ ���� � �� ��� ��� �� ������� � ��� ���� ��� ��� � ���� � ���3 �� � �� �� ���� � ������ ������� �� � �� � � ��������� � � �� �� �2 �� ����� �� ���� � �� �� � � � ��� ��������� ��� � ����� � ���� � � � �� � 6 �����7 ���� � %� ��� �� �� �� 6�(� � �� ( ��3 �� �� �� ��6� � ������� �, �� �������� �� �� ,������� �, ���� ��6� � �������� � �� �� 7 �� > ������� ��� �?77�

9�� ����� � � ������ ��� ���� ��� � 6 ������7 �� �K ��� ��� � ���� � ��� �� ��� �� ����� ����� �� ��

�� � �� �� � � � ���� � ������ ��� ���������� � ����� ����� ������ ��� � � ��� � � ���������� � � ����� �� (�� � :0;� �� � ����� ����� ��*�� �� � �� �� 66� ���� ������� ���� �� ����������� ����� � � ��� ������ �� � ����� ����� ������� �� � � ��� �� ����� �� 6������� �, ����6� � ������� > ������� ��� �?� �� � �� � � ������ ����� ����� ������ ����� � � ���� � ���� >� � �� ������? ����� ����� � � � ���� � ���>� � �� ������? ����� � ��� � ������� �� ������ ����� �77� (�� � ������ � � ���� � � 2������ ������ ���� ����� � � ������ ��� � ��� �� � ����� �� ������ ���� � �� � � � � � �� � �� ��� ���2� ����� �� �� ����� ����� �� 66� ���� � ������ �� � ���� � ��� � ��� �� � ���� � � ��� ��� >�� � �� ��� � � �? �� �� � � �� �� � �� ������������ �� ��� � �� ��� � ��� �� ����� � ��3��3���

� ������� ����� ����� �� ( ��� � ��� ( ,� 6�"������� ��� ��� > ������� ��� �?77� (� �� � � �� ����� ������ �� � ��� � ���� � ��� � ���� ��� �� � ��� � ����� ����� �������

�� MN �� � 8# ��� ������ � � ���� �� � '���� �� �� � 8# �� �������� ����� � � ���� ��������� � � � ����� � �������� ����� ����������� ���� �� ����� � ��� � � ������ �� � MN.����� 9�� ����� �� O ����� )���7� *��������:F;� 9�� )�� � � �� � � L��� ��� �� � �� ��� � ���� � ��� � � � �� ���� � � ��� � 66��� ����� ����� �� � ����� �� �� � ���� �� � � �� ���77� 8� � ����� � ������ �� � MN .���� �� + � � !�7� �� �� +�� �7� *�������� ��� 9�3���)��� �7� *�������� :IBA;�

#$-$ � ������� 7 �� � ������

5���� � ���� � ������ ����� �� � ���� ���� � �� � �������� � ��� � �� ���� � � �������� �� � ������ ������� �� �� ���� �� � �� � � �� ��� ����� ���� ����� � ������� �� *���� 0$>$? �� � '�. ��� ���� � ������ � ���� ���� ������ � � �� �&&I=CAI :&%; �� � � ������� ���!�O ��� ��2�� � �� ���� � !�O � ����� :&&;� �� ����� �� ���� �� �&&I=CAI � � � � ���� � ������������ ��� �� ������� ��� � �� ���� � ���� �� ������� ���� � ��� � � ���� � ������� �������� � �� � ���� � ����� � ����� �� � � � ��������� � �� � � ���� � ���� �� � ��� ��� ��� � ��� �� �� ��� �� >� ����� �� ��� � � � �� �� � �������� �������� ��� � �� �� ���� �� �� ���� ����� � � � ���� �?�

�� � ����� ����� �� *�� �� ��� ��P� � � ��*��� $I>&? �� �/!�( ���� ������ � �� 66�� ������� � �������� ��� ��� ��� ������ �� � � �������� ��� �� �� �� ��� 2 ��� �� �������� ������ � � ��� � �� ������ �� ��� ��� � � ��� �� ����� ����������� ���������77� 9��� ��� � ��� � �� � � ����� �� ���� � �������� � � � ���� �� � ����� �� ������� � ��� ���� ��� ���� ��� � 66 ������ ���� � �� K 77 ���� ���� � �� � �� ���� ����� ���� � ��� ��� ��� � ������ ������� K � �� � ���� � �������� ��� ����� � � ����� �� � ���� ��� ��� �� ���� � �� ���� �������� ����� ��� � ����� ���� �� �� ��� ��� �� �� � �������� �� ����� ���� 66� ���� � ����� �� � ,��� 7 �� � �3��� ,�� �� 8 ������>(� �� ��� � ? �, �� ��������� ��3 � (� �� ���"6�� 6����� 5� � ���� ���� � K � ��� � � ��"����� ������ � � �� � ��� �� �,� � �� ��3 �� ������� 6�(� �� �� ��� ���� ���� ������ ���� ����� K ��� � ����� � � �� ��� ����� ���� ��� ��������� � � � ���3 �� � �� � �� �77� ���� ���� � ����� K ��� � �����

*$ ��� + '��� *�� �� %�,������� &- .&���/ -012-#0 =0&

�� '�8 ���� ����� �� � � � ���� ������ �� � � ��� ���� ��� � ����� K ��� ���� ��� �� ����� ��� �� ��� ��� ��� � �� !� � ���������� ��� � �� � ����� � ��� ������� ������� ������ �� !� � � �� �� ��3 �� ����� ����� ��� ��� � � � � �� �� ��� ��� � �� !� � ��� ���������� � � � � ������� � � ����� ����� �� � ��� � �� ������ � ����� K �

!� ���� � � �� !�O � ������ �� ������� ��� �� � �� ������������ �� ��� !� � ������ ���� � � ��� ���� ��� � �� � ��� � �� K �� � � �� ������ � ���� ���� ��� ��� �������� � � ���� � ������� �� ������ � � �� ���� 8� ���� � �� � ��� � ���� ��� � � �� ���� � ����� �������� � � ����������� F ���� �� ��#�� � ���� �

#$0$ 9��� � ���� 6�� ��

�� � ��� ��� �� ���� �������� �� '���� ������� � ���� � � � ����� �� � ���� �� � ��� ��� �� ��� ������ ��� ������ �� � ��� ������ ��� ���� ��� ��� ����� ����� ������� ��� � ���������� �� � ���� �� ���� � ���� �� � ��� ������ � *��� � 0$>$? ��� 0$>=? �� � '�.�

#$#$ �� 6������ �� �� ���� � ����

!� � M(� � � �� �� ������ ������� �� � �� ������� �� ���� � �������� �� ����� �� � ����66�� ���77� !�� ��� 66������� ��� � � ��� �� ����� �� ���77 :&$; �� �� ���� � � ��� ���� ������ � ������ �� ��� ��� ��� ����� �� ��� �� ������� �� � ����� � ������ ��� ����� �� � ������� � �� �� � (� (� ��� � ����� :&=;� ������2�� � �� ������ ��� ����� �� � ��� ��� ������� �� ���� �� � � ����� � 66�� ���� ��� ��������� � ���77� 9�� ����� �� � ��� �� �� � .���66�� � ��������� � ��� ��� ������ �� � � ����� � �77� ���� ��� � � � � � �� ��� ����� ��� ���� �� ���� � ������� � ��� �� (� (� � �� � � � ���� ������ � � � ����� �� � ����

#$�$ �� ,���

.���� � ������ ��� ����� �� � ��� �� ����� ���� � � �� �� ������ �� ��������� �� � '�8 � � ��� � '�. � � ��� � � � � � � ����� � �������� �� � � ����� � ��� ����� ��� ����� � ����� ���� � ����� �� '���� �� .���

������� ��� 3�� ������� � � � ���� �� �� ������������ � �� � 66�� ������� �� .���� ��!��� � � �!�� �����77 :&@; ��� � .��������� �� �� � � 2������ �� ������� ����� *� � � ��������� �� � MN�� � 8# � MN ��� ��� � ��� � �� � �� ��������� �� ������ ������ �� � �� ���� �� � � � �� �� ����� ���������� �� �� � � � �� � ����� ��������� ��� ������ �� �� � � �� ����� � � �� � ��� � ��������� �� � �� � ������ �1�� � �� � ��� ��� � �� � � �� ��� �� ���� ���� � 'M ��� '�. �� � �������� � �� � � ����2 � �� � �� � ������ �� �� �� �� ��� �� � ����� ��������� :&0;�

!� � M(� � � ��� � � �� �������� �� 2����� �������� �� � ��� �� ��� ���� �� ���� �� � �� �� ��� �� ���������� ���� ��� � � � � �� ���� �� � M(��� ��� � ��� � �� � � ��� ����� �� � ����� ��� I

#$:$ *�� �� �� 6�����

����������� �� �� �� ��� ��� � � ���� �� � M(��� � � �� � ����� �� '���� � 9�� ����� � !�� ������ ����� !�� � �� � �� � � �� ����� � � ������� ������ G :&F;� *� ��� �� �� � ��� � ����� ���� �� �� � ���� � �� � �� ������ ��� ������������� ���� � ����� � ��� ��� � � � �� �������� ������ ��� �4�� ������� !�� ��� �� �� ��� � � ��� ���� ����� � ��� ��� � ����� � � �� � � �� � � � ������ ��� ��� � ���������� �������� ��� ���������� � ���� ����������:&I;� 8� � ��� � ������ � ���� �K � � �� �� ����������� ����� � � �� ������������ � ��� � �� ���� ��� � � ��� ��� � �� � � �� ������ ��� ������������ 9�� ����� � . � �� + ����� �K � � �������������� � ��� � >��� � ��� � � ������66� � ��� � ��� ���������� ��� ��� ��� ��� �� � � ��� ����� � � ����� � ��� 77? �� ��� �� ��� � �� � � �� � � � ��� ���� ���������� :&G;� ���� ������ � �� � � �� � . � ��7� ������ ���������� ���� ���� � ��� ������ �� ������� � �� � ��� ������ � � ����� � � ��� ����� � ��� � � � ��������� �� ���� �� �� � ������ ��� ���������� � �� �� � � ������ � >��� ����� � � � �� � �? �� � ���� �� ����� �� ��� ��� � �� ���� � ���� � �� #� � ��� K �� �� �� ��� ����������� �� ���� �� �� � ���� �� ��� � ��� ��� �� ��� �� ��� � ��� ������������

F � F%>$? �� � �� �� * &AII ���� ������ � ��� � ������� �

� � �� � �� � �� � � � ��� � ����� � �� �� ���� � � � ��

� ��� ���� ��� � � ������ � ��� �� � � �� ���� �� ������� ��

� ������� � �� ��� � ��� �� ������ ��� ����� �

��� ���� ��� K �� � MN�

I 9�� ����� � � ����� �� O ��� �� � !����� � � * $%%%

���� ��� ������ � ��� ���� ���� � � � ��� ���� �� � ���� � ��

����� ��� ���� ����� � ����� �� � ��� �� ��G !��������� ���� ���� )����� / ��� ��� +��� � >� 2�� �� MN

�� � ���� ��?�

=0$ *$ ��� + '��� *�� �� %�,������� &- .&���/ -012-#0

���� ��� �� � �� � ����� �� � � �� �� � �� � �� � ������������ ��� ��

9��� & � � �� �� �� ��� � �� � ��������������� ��� ���� ������ � � ������������ �� ��� ����������� � ���� �� � ���� � �� �� ��� � ������ � �� ���� �� � ��� ��� ������ � ������ � � ��� ��� ��� � ��� ��� ������ �� ��� ������������ ���� � � � � � ��� ��� � � ���� � ���� ��� ����� � � ��� ����� � �� ��� �� ������ ������� ���� ��� �������

5���� � �� ��� �� ���� � ��� ������ � � ��� � �� ��� �� � �� � �� ������������ ����� ������ ���� �� ��� ��� ����� � � � �� � �� �� � ����� � ��� ���� � ��� �� ���� �� ��� �� ��� � ����� � ��� � � � � ���� �� � � �� ���� � ����� � �� � ��� �� � �� � � ��� ��� ���������� ��� 2 �� �� ���� ����� ��� � ���� �� � � � ���� � 2 �� ��� ��� �� �� ���� � �� �� �� � ���� � ��� ���� �� � ���� � �������� �� ������� �� � � � � ����� �� � ��� �� ��� ����� ��� ��� �� ��� ��� �� ������� >��� ��� ��� ��� � � ������������ ���������? �� ����� ����� �� �� ������� � ���� ��� �� �� ���� ��� � ���� >���� ��� ��� ��� ��� � � ��?� �� � ������ ������� � � ��� ����� ��� ��� � �� ��� �� �� � �� ������ � ��� ������������� ���� ��� � � ��� �� ��� ��� � ������>��� � ����? ��� ��� ���� �������������

# $������� ������

"����� � �� �� ������� ����� � �� ������������� ��� �� � ���� ��� �� � ���� � � ���� ���� �� �� � ����� ���� �� � �� � �� � ���� � ������� O ������ �� �� ��������� ��� ���� ��� ��� � � � � � � � ����� ��� ������ � ��� �������� �� ���� ���� ���� � �� ������� �� � ���� �� ����� �� � ���������� ��� +/!"� A

�� � �� �� � ����� �� ��� ��� �������� ��������� � �� ������� � �� ���� �� � ��� ���� *������ �� � ��� ��� �� ��� � �� � ��� �� ��� ���

�� � �� ����� ������ � �� � ��� ��� �� � ��������� ��� ������������ � ����� �� � ���� �� �� �� ���� &% ���� ��� � � �� ��� � ����� �� ���� ��������� ��� ��� ���� �� ��� �� � � ������ ���� :&A;� !� ��� ���� �� � � � ��� �� ������ � � �� � �� �� ��� ������ � � ������ ����� � � 66�� �� ���� ����77 �� � ������ � � >���3 � ���� �� ���������? � ������ ���� � ��� � �� ���������� � � ���� � ���� �� I% � ��� ���� � ��� �� �� � ������ .������� ���� �� ������ ��� � ������ ���� � ��� ��� � ������ �� � � ��������� � ��

�� � �� ���� � � ���� ������ ����� && ���� ���� � � ������ �� � ��������� ��� �� � ��� � ���� �� ��������� � ������� �� �� � ���� � �� ���� � ������ ��� ��� �� ����� ���� � � ��� >���� �� � � ����? �� ��� � �� � ''*� &$ ���� ��������� ��� � M( �� � �� ��� �� ������ ������� ���� �� �� ���� ��� � � � � �� ������������ ������ � �� � � ��� �� � �� ������ � � ���� �� � � �3�� � ��� ��� �� ������ ������"����� ����� ���� �� ��� ���� � ���������� � �� � �� ��� �� �� ����� �� ������ � � ������ �� � ���� � ���� !� ���� � ��� � ��#�� ����������� � � � ��� �� � �� � �� � ������� � ���������� ����� � �� � ������ ��� � ������ ���� ������ � �� � ������ :&A;� �� ������� ����� �� � � � ������ ���C�� � ������������ � ���� �� � ��������� ��� �� � �� �� �� ������� � (���������� �� ����� � �������� �� ���C�� �������� �� ��� � .��� ��� ��� � � � � ��� � � :&A;� '������ � ��� � � ���� � �� �������� ����� � �� ��� �� � ��������� ��� �� � �� ���� � ������ � ���� � � ���� �� ��� � ��� �� ����� ����� / ���������� � ��� ��� ���� �� �� ����������� � � ����� ��� �� � ��������� ��� �� � �� �� �� � ������ �� � ���������� �� ��� ���� � ����� �� ����� �� �� � ����� �� ������������ !��������� � � � � � ��� ��� ��� ������ ���C��� ���������� �� ����������� ���� �� � �� �� ��� ������ �������� �� ���� ��P� ��� � ������ ��������� �� �� ������ �� ���� ��� ���������� 3��� � � ����� �� � �� �� � �� � �� � ������ �� �� � ��� �� 1�� � �� ��� ��P�� ���� �� 3������ ��� � ��#�� � � ���� :&A;�

�� ������ ���� ���� ��� &0 � ��� ���� � �� ��� �� ���� � �� �� ���� � �� ��� �� � ������

9��� &� 8� ��� � �� � ������������ ��� ���

A ( ��� ��� �������� � � �� �� ��� ���� �

&% � =* �� � .������� " ����� ��� �� �� * &AGG�&& !����� � �� � ��� �� � .������� ��� /���� �� "�����

/ �������� &AAI ���� ���� � �� '���� �� ������� � ��� .�����

"�� �� AFCAC'. �� &&� O��� &AAF �� � ) ��� ��� ��� ��

"����� ��&$ �� '���� �� '����� *� � ���� ������ � �� � ���������

����� �D *������ � ������ " ���� � 9������� 9��� � + ������

+� � ! ����� !� ����� !���� )� � �� ��� )�� ������� ��

- � ������� -������ �������� (����� (� � � ��� � MN�

*$ ��� + '��� *�� �� %�,������� &- .&���/ -012-#0 =0=

��� ���� � ��� �� ���� �� ���� � �� �� � �� ����� �� �� ���� � ������ ��� 2�� ��� �������� �� ������ !� � � �� ��������� ���� � � � ��� �� �� � ������ � ������ ���� �� ���� ���������� � ���� �� �� ������ � � ������ ���� �� � � ���������� � � ��� �� �� � ���� � ������ ����������� ��� � � � �� �� ��� ����

�� ��� � �� � ������ �� � � ���� ��� � �� ������� �� ��������� � ������� �� �� � ���� � �� �� �� � ������ ��� ����� � � ��� �� �������� ���� �� � � ���� ��� ���������� � ������ ��� � ���� ����� � �� � ���� ���� ������ ����������� �� � � ��� �� � � �� �� ��� � � � � ������� � ��� � �� � ������� �� � ��������������� � ��� ����� �� ������ ����� ������������ � � �� ��� �� ��� ��������� � � ��� ���� � ���� � ��� 3��� � ��� ��� � �� � � � ����� �� ��� � ������������ �������

! �� ������� � � ���� �� � �� �� 3�� � � ������ � ������ � ���� �� ������� �� � ����������� ���� ���� ���� ��� � ���� � ������������� � ���� �� >� 9��� &?� �� MN ��� �� ����� � ����� �� ������������ � � ���� ������� ��� ����� � ��� ���� �� � �� � / � ��� .�������

% ������&

������������ �� �� ������� ����� �� � ����� ���� �� ���� � � ��� �� ���� � ������ ���� �� �� ���� � ������ �� �� � ��� ��� ������� ����� � � ��� ��� ��� �� ��� ��� ���� � ������� ��� � ���� �� ����� ����� �� � ��� � ��� ����� � � � ��� � ���� ��� ����� .����� ����������� � ��� � �� � ������� �� �� � ����� � �� ��� � � �� �� � �� � �� � ������������ ��� ��"����� � �� �� ������ ��� � �� ������ �������� �� ������ � � � � ���� ��� ����� �� ��� � ��� �3�� �� !� ��� ���� � ��� �� � �� ������������� �� � ��� � �� ������� �� �� ������� �� ����� ���� �� � ����� � ��� � �����'�5��� ������ ��D � ���� ��� �� ��� ������ �������� ���� ������� � ���� ��� �� � � ��� ,������� D ��� ��B��� � ��� ���� � � �� �� � ��� � ���� ��� ��� �� ��� ����� � � � ��� ,�������D � ��� �� �� � �� �� ���� � � ��� � �� � �� �� �������� �� ����� � �� �� �� ���� �� �� ���������,

���6��������� ���� ;<%�D � ������ � ������� ����� �� ������ ��� ��� ������� ��� �� ��� � � �� � ��� � ����� ��� � �,�=>D � ���������� � ��� ���� �� ��� �� ������ ��K � � � ���� �������� ��� � ��� � ��� �� � �� � �� ���� ����� � � � � �� ,�86 ���D ���� ���� ��� ����� �� � �� �2 � � ��� � ��� �� �����,; � D � � �� � �� � �������� ��� �� "-*�� �� � ��� � ��� �� �����,; � ?� �� D � ���� � ��� ��� � �� � ��� � >� "-*? �� � � �� � ,; ��� D ��� �� �� ��� � ��� "-* �� �� ���������� � ����� � ����� �� ���� �� � � � �,; �����D � ��� �������� �� � ��� �������������� � � � � �� ,*�� ����D � ��� �������� �� � ��� �������������� � � � ��� � �� ��� �� ������ �� � �����2���� �� � �� � ����� � �� �� ����� � ��������,�=*@D ��K � � � �� � � ����� �� � "-* �� �� � ��� � ��K � � � �� � ����� � ������

'���������

:&; 5��� "� '���� �� �� �� ��� ��� ��������� ��� ����� B

���� �� � � ��� ���� � 5���� �� � !���������� $%%&,$=>@?D

==AB@G�

:$; � � ����� N� '���� �� �� �� ��� ������ � ���� � ���

����� �� ��� � ��� ������ 5���� �� � !���������� $%%&,$=>=?D

$0=BF=�

:=; L��� :&AGI; '���8�/� I@�

:@; "�� -����� '�8 " ����� �%F0CA=�

:0; (�� � '�8 " ����� �%IFACA$�

:F; O ����� )���7� *�������� :&AGA; /�. @F&�

:I; + � � !�7� �� � :&AGA; /�. &@I�

:G; +�� �7� *�������� :&AA&; /�. =%0�

:A; 9�3��� )��� �7� *�������� :&AAI; /�. F%G�

:&%; !�O '�8 " ����� �&&I=CAI� & ����� &AAG�

:&&; !�O '�8 " ����� �%A=0CA@� @ 9 ������� &AAA�

:&$; "������ � .�� ������ " ������ @@I M( =%= ��� $%F M( �Q

&A=�

:&=; (� (� ��� R ���� .� � (������ 9������� +���� !�

&@A 9�=" &=FG >9 � .�� &AAG?�

:&@; ���� ������ ����C���C�� ����S��� C �C������C�������C

���� ��� �����

:&0; ������ ������� C����C����������C�������������

:&F; ������� ����

:&I; M( 0AFFI&$�

:&G; ���� � ������

:&A; O�� ���� )���� �� ������ 1��� ����� ����� )� � 5������

1��� 8���������� )�� $%%&� &0& -�)�� $I&�

=0@ *$ ��� + '��� *�� �� %�,������� &- .&���/ -012-#0