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Dalle allergie Dalle allergie all’ all’ autoimmunità autoimmunità Percorso omeopatico della Percorso omeopatico della evoluzione evoluzione psorica psorica Roma, 13 marzo 2004 Roma, 13 marzo 2004

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Dalle allergie Dalle allergie all’all’autoimmunitàautoimmunitàPercorso omeopatico della Percorso omeopatico della

evoluzione evoluzione psoricapsoricaRoma, 13 marzo 2004Roma, 13 marzo 2004

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EPITELIORivestimento delle

superfici, rivestimento dei vasi e formazione di

ghiandole

Deriva da tutti e tre i foglietti embrionali (ecto, endo, meso)

Ectoderma: epidermide, cornea, mucosa orale,

ghiandole sebacee, sudoripare e mammarie Endoderma: mucosa

gastro-intestinale, parenchima epatico, pancreas e ghiandole

gastro-intestinaliMesoderma: mucosa uro-genitale, ovaio, corticale

surrene e sierose

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MUCOSE RESPIRATORIA E MUCOSE RESPIRATORIA E GASTROGASTRO--INTESTINALEINTESTINALE

Epitelio specializzato Macrofagi residenti

Linfociti: BALT e GALT, spesso organizzati in

follicoli

Interazione di una vasta superficie con l’ambiente

Aumento della superficie per villi

IEL

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FUNZIONI DELLA CUTEFUNZIONI DELLA CUTE

barriera protettivabarriera protettivaregolazione della temperaturaregolazione della temperaturaprotezione ultraviolettiprotezione ultraviolettiimmunoregolazioneimmunoregolazione (SALT) autonoma(SALT) autonomaimmunoregolazioneimmunoregolazione sistemicasistemicapresenza di IELpresenza di IEL

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EPIDERMIDEEPIDERMIDE

DIVERSI TIPI DI CELLULEDIVERSI TIPI DI CELLULE

cheratinociticheratinociti (multistrato)(multistrato)melanocitimelanociti (3(3--4%)4%)c. di c. di LangheransLangherans (funzione APC)(funzione APC)c. di c. di MerkelMerkel (<1%: labbra, punta delle dita: (<1%: labbra, punta delle dita: sono sono cheratinociticheratinociti particolari)particolari)

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CHERATINOCITICHERATINOCITI

sintetizzano la cheratinasintetizzano la cheratinac. colonnari basali replicano c. colonnari basali replicano (s.germinativo)(s.germinativo)come lo strato spinoso (come lo strato spinoso (MalpighiMalpighi))strato granularestrato granularestrato lucidostrato lucidostrato corneo (sintesi della cheratina: strato corneo (sintesi della cheratina: desquamazione)desquamazione)

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STRATO CORNEOSTRATO CORNEO

desquamativodesquamativoperdita di acquaperdita di acquaproduzione di cheratina di vario tipo (30), produzione di cheratina di vario tipo (30), in base alla struttura specializzata (capelli, in base alla struttura specializzata (capelli, unghie, cute liscia, etc.)unghie, cute liscia, etc.)la cheratina è costituita da la cheratina è costituita da tonofibrilletonofibrille(acide e basiche), povere di (acide e basiche), povere di sulphursulphur

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MELANOCITIMELANOCITI

Originano dalla cresta neurale

Responsabili della colorazione

cutanea

Raggiungono l’epidermide dopo una migrazione nel

mesenchima (8° settimana di vita

embrionale

Sintesi di melanina dal 4°

mese di gestazione

Nella vita post-natale risiedono sulla

membrana basale

Possiedono dendriti, che formano unità

melanino-epidermica(1 melanocita per 32

cheratinociti)

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CELLULE DI LANGHERANSCELLULE DI LANGHERANS

Prodotte dal midollo

Migrano nel derma-epidermide+ dal 3°

mese di vita embrionale

Acquiscono subito molecole HLA-DR, per le quali diventano

APC

In seguito anche HLA di classe I e gli altri di

classe II

Identificate con CD1

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1010

SISTEMA CUTESISTEMA CUTE--MUCOSEMUCOSE

interazione diretta con ambiente esterno

somiglianza nella relazione stimolo-risposta

stimolo antigenico + risposta immunitaria = sintomatologia locale

e sistemica

impegno da parte dei linfociti intraepiteliali

(IEL)

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1111

METODOLOGIAMETODOLOGIA

nozione di miasmanozione di miasmanozione di psoranozione di psoranozione di nozione di normalitànormalitàindividuazione del miasma individuazione del miasma psoricopsoricopossibilità di applicazione di un farmaco possibilità di applicazione di un farmaco alla nozione di miasma alla nozione di miasma psoricopsoricoevidenze e confutazionievidenze e confutazioni

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1212

NOZIONE DI NORMALITÀNOZIONE DI NORMALITÀ

CURVA DI GAUSS

2,5% 2,5%95%

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1313

NOZIONE DI NORMALITÀNOZIONE DI NORMALITÀ

TITOLO ASLO

2,5% 2,5%95%

40 200 unità

età

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1414

STREPTOCOCCUSSTREPTOCOCCUS

specie diversespecie diversemolto comune, fin dalla nascitamolto comune, fin dalla nascitapossibilità di un passaggio nel canale possibilità di un passaggio nel canale da partoda partopresenza su cute e mucosepresenza su cute e mucosemanifestazioni cliniche cutaneemanifestazioni cliniche cutaneestimolo per una risposta sistemicastimolo per una risposta sistemicastimolo per una risposta immediatastimolo per una risposta immediata

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1515

malattie cutanee da malattie cutanee da streptococcostreptococco

infezione diretta (impetigine)infezione diretta (impetigine)forme forme tossinotossino--mediatemediate (scarlattina)(scarlattina)forme immunoforme immuno--mediate (dermatite mediate (dermatite atopicaatopicae e seborroicaseborroica))rinforzo rinforzo superantigenicosuperantigenico (azione di (azione di aggravamento immediato da aggravamento immediato da superantigeni: psoriasi)superantigeni: psoriasi)

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1616

MIMETISMO MOLECOLAREMIMETISMO MOLECOLARE

ANTIGENI DI STREPTOCOCCO

ANTIGENI DELLA CUTE

MIOSINA CARDIACA CARTILAGINE

GLOMERULI RENALI

ANTIGENI TUMORALI

HSP UMANE

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1717

STREPTOCOCCUSSTREPTOCOCCUS

Carica battericaSuperantigeniRisposta allo

stimolo

Espansione policlonaleRisposta

infiammatoria acuta

(riacutizzazione di una risposta già presente)

Aggravamento di patologie di base

Relazione con manifestazioni cutanee e delle

mucose

Veicolo per altri patogeni

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1818

Omologie miasma Omologie miasma streptococcusstreptococcus

coxsackie B3 e B4coxsackie B3 e B4polioviruspoliovirus tipi 1tipi 1tossina A tossina A clostridiumclostridium difficilisdifficilisantianti--IgGIgGHLAHLA--DR4DR4haemophilus influenzae (haemophilus influenzae (streptococcusstreptococcus pneumoniae)pneumoniae)klebsiella pneumoniae (klebsiella pneumoniae (streptococcusstreptococcus pneumoniae)pneumoniae)mycoplasma pneumoniae (mycoplasma pneumoniae (streptococcusstreptococcus pneumoniae)pneumoniae)listerialisteria monocytoidesmonocytoidese. colie. coli

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1919

IgEIgE ANTIANTI--BATTERICHEBATTERICHE

Switch IgG-> IgE Stimolazione batterica delle crisi allergiche

Risposta sistemica da stimolazione specificaNozione di normalità

statistica delle IgE totali e anche dei RAST

Possibile espansione da superantigeni

Virus morbillo

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2020

EVIDENZA CLINICAEVIDENZA CLINICA

alla base di ogni valutazione del pazientealla base di ogni valutazione del pazienteconfutazione delle congettureconfutazione delle congettureesempio nelle infezioni virali connesse a esempio nelle infezioni virali connesse a streptococchi (morbillo)streptococchi (morbillo)oltre al riscontro ORL delle infezioni oltre al riscontro ORL delle infezioni batterichebatterichee a quello della presenza di anticorpi e a quello della presenza di anticorpi antianti--ss..

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2121

APPLICAZIONI PRATICHEAPPLICAZIONI PRATICHE

SulphurSulphur nella manifestazione primaria nella manifestazione primaria della psoradella psoraHepar sulphurHepar sulphur nelle infezioni croniche da nelle infezioni croniche da streptococcusstreptococcus ((sulphursulphur nell’acuto)nell’acuto)evidenza e confutazione delle terapie sullo evidenza e confutazione delle terapie sullo streptococcostreptococcoprotocolli di sperimentazioneprotocolli di sperimentazione

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2222

IMMUNOLOGIA DEL S. CIMMUNOLOGIA DEL S. C--MM

Correlazione tra eczema e

intolleranze alimentari

Interdipendenza patogenetica

Anche in assenza di pRIST e RAST (sia

IgE, sia IgG4)Dati empirici dalle diete degli atopici

Correlazione tra dermatite e asma

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2323

LINFOCITI INTRAEPITELIALILINFOCITI INTRAEPITELIALI

TERZA VIA DELLA

RISPOSTA IMMUNITARIA

IEL

Risposta convenzionale T-citotossica

Risposta non convenzionale

γ/δ

Produzione di citochine infiammatorie croniche:

IFN e IL-2

Convenzionale

Non convenzionale

IEL

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2424

INFIAMMAZIONE CRONICA

DELL’INTESTINO (IBD)

DIMINUZIONE DELLA

RISPOSTA Th1

AUMENTO DELLA ESPRESSIONE DI

IEL

AUMENTO DELLA PERMEABILITA’

RISPOSTA SPECIFICA E DA SUPERANTIGENI

MECCANISMO DI BASE DELLE ALLERGIE

GASTROINTESTINALI

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2525

IEL

Si legano al collagene, tramite

integrine

Riconoscono gli antigeni presentati dai macrofagi e

dalle cellule epiteliali dell’intestino

Aumentano nelle allergie

gastrointestinaliNon modificano il

numero e la funzione con l’amento dell’età

Derivano dal midollo, ma maturano il TCR nel MALT extratimico

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2626

IEL

MALATTIA CELIACA ATTIVITA’ CITOTOSSICA

NEI CONFRONTI DEGLI ENTEROCITI

LA DIAGNOSI NON DEVE LIMITARSI

SOLO ALL’ASPETTO ISTOLOGICO Infiltrato linfo-

plasmacellulare

Diagnosi funzionale

Frequente associazione con

gastrite linfocitaria

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2727

MALATTIA INFIAMMATORIA MALATTIA INFIAMMATORIA INTESTINALEINTESTINALE

ATTIVAZIONE DA PARTE DI BATTERI

PATOGENI

ATTIVAZIONE DELLA

RISPOSTA

SPECIFICA E DA SUPERANTIGENI

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2828

ESPRESSIONE HLA ESPRESSIONE HLA (mucose)(mucose)

CLASSE I CLASSE II

Molto precoce, durante la gestazione

Indipendentemente dagli stimoli

antigenici

Attivazione dello stimolo ambientale, dopo la nascita

(1-2 settimane) e in gestazione, per infezione

materna

Graduale aumento con lo sviluppo del bambino, nel primo

anno di vita

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2929

IMMUNITA’ A STREPTOCOCCO

Aumento di IgM materne in gravidanza, correlato a

infezione del neonato

IgG placentari e IgA del latte conferiscono

resistenza del bambino alla nascita

Diminuisce dai 3 ai 12 mesi

Maggiore suscettibilità, anche per IgM- nel 1° anno

sIgA materne diminuiscono dalla

nascita, fino ai due anni

sIgA del neonato assenti

Maturazione completa a 2 anni

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3030

HLA/STREPTOCOCCO I superantigeni legano molecole

specializzate (DQ-SSA di strepto- e

SEB di staphylococco)Carrier nei

reumatismi in HLA/C

Associazione Cw6/strepto/psoriasi

Sviluppo meno accentuato di

psoriasi in Cw6-Restrizione CD8+ e classe I di HLA

Induzione da superantigeni

Mantenimento della risposta convenzionale strepto/cheratina mimicry

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3131

RISPOSTA ANTI-STREPTO NON COSTITUZIONALE

Attivazione delle costituzioni HLA in

una fase solo successiva

ALLERGIA

ES: polline e cibo con DR7; atopia in generale DR4-DR7

ATOPIA (asma, rinite, eczema) considerata

come una fase costituzionale

Mediata dalla classe II di HLA

CLASSE I

Aggravamenti sostenuti da superantigeni e

TCR/Vbeta8

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3232

MICA MHC class I chain-like gene A)

Mancano di β2-mEspresse sugli epiteli

Interazione con linfo-T γ/δnell’intestino

Linkage-disequilibrium

con HLA/B

DR3/DQ2IBD con artropatia

B52/DR2 in IBD

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3333

RELAZIONE TRA MALATTIA DI CROHN E SPONDILITE

ANCHILOSANTE

INNESCO INFETTIVO DA KLEBSIELLA PNEUMONIAE

FORMAZIONE ANTICORPI ANTI-COLLAGENE

COLITE ULCEROSA

DR1-4

MALATTIA DI CROHN

DR3

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3434

SINDROME CELIACO-SIMILE NELLA MALATTIA DA

INTESTINO IRRITATO

DQ2

MALATTIA CELIACA

ASSOCIATA A DIABETE I

DQ2/DQ8

CELIACHIA

B8/DR3/DQ2

CELIACHIA DEGLI

ADULTI

B8/DR3

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3535

ALLERGIA AL LATTE

VACCINODQ7 ALLERGIA ALLE

ARACHIDI

DR8/DQ4ALLERGIA AI CEREALI IN

BIMBI ATOPICI DR3

ALLERGIA GASTROINTESTINALE

γ/δ

POLLINE + ALLERGIA

ALIMENTARE

DR8/DQ1

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3636

ASMA PER ALLERGIA A

DERMATOPHAGOIDESDQ1/DQ6

SARCOIDOSI

DR3

RHINOVIRUS INNESCANTI

PNEUMONIAE INNESCANTI (MYCOPLASMA E

CHLAMYDIA)

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3737

RUOLO FONDAMENTALE

DI IELRECLUTAMENTO NELLE MUCOSE INFIAMMATE

INDUZIONE DI OSSIDO NITRICO

NELL’EPITELIO

Recettori specifici per chemochine infiammatorie

Dimostrazione nella IBD e nella gastrite linfocitica da HP

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3838

CONDIZIONI ANALOGHE A LIVELLO CUTANEO

IELCELLULE DI

LANGHERANS

gamma/delta

CD14

CONTROLLO SULLO SVILUPPO DEI

TUMORI CUTANEI

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3939

RISPOSTA IEL

LEGATA ALLA SPECIFICITA’ DEGLI HLA

RICOGNIZIONE DI ANTIGENI ANCHE

NON PEPTIDICI

DATO FONDAMENTALE PER LA COMPRENSIONE DI MOLTI MECCANISMI

PATOGENETICI

Piccole dimensioni, con residui fosforici

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4040

PEDIATRIAPEDIATRIA

eczema, dermatite eczema, dermatite seborroicaseborroica, impetigine, , impetigine, vasculitevasculite, orticaria (le più comuni), orticaria (le più comuni)stretto rapporto con eventi infettivistretto rapporto con eventi infettivimanifestazioni conseguenti a psora primariamanifestazioni conseguenti a psora primariapossibilità di manifestazioni respiratorie possibilità di manifestazioni respiratorie (rinite, asma, flogosi correlate a (rinite, asma, flogosi correlate a vasculitevasculite))latenza breve tra l’evento infettivo e il latenza breve tra l’evento infettivo e il fenomeno cutefenomeno cute--mucosemucose

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4141

PEDIATRIAPEDIATRIA

correlazione cutecorrelazione cute--mucose e risposta di mucose e risposta di tipo convenzionale a streptococchi tipo convenzionale a streptococchi (miasma (miasma psoricopsorico))ruolo costituzionale nella incidenza degli ruolo costituzionale nella incidenza degli eventi infettivi successivieventi infettivi successiviimportanza nella distinzione tra farmaci importanza nella distinzione tra farmaci omeopatici acuti e antiomeopatici acuti e anti--psoricipsorici

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4242

PEDIATRIAPEDIATRIA

Sulphur nella psora primaria

Hepar sulphur nella psora latente

Difficoltà di verifica nel primo

anno di vita (IgM-)

Maggiori possibilità di

verifica successiva

strepto M test streptozyme

streptochinasiTAS

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4343

PEDIATRIAPEDIATRIA

Celiachia B8-DR3-DQ2 adenovirus

Forme celiachia-simili B8-DR3 o DQ2

attivazioni molteplici

(strepto/batteri intestinali

Intestino irritabile shigelle, campylobacter, coli, proteus, helicobacter,

yersiniae

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4444

PEDIATRIAPEDIATRIA

Mycoplasma

orticaria

chlamydia Forme polmonari atipiche

Autoimmunità(es.: ACA)

VASCULITE

Tipica espressione di fenomeno

immunopatologico del sistema cute-mucose

Fenomeni cutanei vari

Innesco a livello

polmonare

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4545

ADULTOADULTO

Forme celiachio-similiB8-DR3 o DQ2

attivazioni molteplici

(strepto/batteri intestinali

Intestino irritabile shigelle, campylobacter, coli, proteus, helicobacter,

yersiniae

VASCULITEImpronta comune a

diverse forme

Possibilità degli strepto

sempre presente

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4646

ADULTOADULTO

infezioni intercorrenti (anche veneree)infezioni intercorrenti (anche veneree)infezioni cronicheinfezioni cronicherisposte persistentirisposte persistentiimplicazioni implicazioni reumatologichereumatologiche(streptococchi, (streptococchi, borreliaborrelia e i vari agenti delle e i vari agenti delle forme reattive)forme reattive)malattie da CIC (malattie da CIC (immunocomplessiimmunocomplessi))esaurimento fenomeni di smaltimentoesaurimento fenomeni di smaltimento

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4747

ANZIANOANZIANO

coinvolgimento maggiore dell’endoteliocoinvolgimento maggiore dell’endoteliovasculopatievasculopatie cutanee e respiratorie più cutanee e respiratorie più frequentifrequentiautoimmunità maggiormente espressaautoimmunità maggiormente espressatolleranza immunitaria crescentetolleranza immunitaria crescenterischio sempre maggiore di degenerazioni rischio sempre maggiore di degenerazioni neoplasticheneoplastiche

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4848

ANZIANOANZIANO

Forte risposta IEL Minima risposta

Media risposta superantigenica

convenzionale

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4949

IMPLICAZIONI OMEOPATICHEIMPLICAZIONI OMEOPATICHE

Impegno sempre maggiore dei farmaci

anti-psorici e immunofarmacologici

dal bambino all’adulto, fino

all’anziano

Punto di arrivo è la prescrizione di hepar sulphur e

sulphur

MODELLO DELLE INFEZIONI

SOVRAPPOSTE

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5050

RISPOSTA ANTI-STREPTO NON COSTITUZIONALE

ALLERGIA

ATOPIA (asma, rinite, eczema) considerata

come una fase costituzionale

classe II HLA

CLASSE I

Aggravamenti sostenuti da superantigeni e

TCR/Vbeta8

IEL

TCR/γδ

Aggravamenti da antigeni

polifosforici

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5151

Aggravamenti sostenuti da superantigeni e

TCR/Vbeta8

IEL

TCR/γδ

Aggravamenti da antigeni

polifosforici

ATOPIA

Anti-CD44

Anti-TCR/Vbeta8

valutazione dello switchIgG->IgE

strepto, morbilloAnti-CD46

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5252

POTENZE A BASE LM (anti-CD44)

•applicazione della 30LM nella terapia delle risposte immunitarie specifiche

•uuso delle soluzioni idroalcooliche, per la possibilità della dinamizzazione

•frequenza di assunzione giornaliera, nella misura di una volta al giorno

•qquantità minima: due gtt/nebulizzazioni•pperiodo variabile, da 1 a 2 mesi

•cambio della potenza (es.: 18LM, dopo la 30), se necessario continuare con lo stesso farmaco

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5353

IMMUNOREAZIONI TIPO IIMMUNOREAZIONI TIPO I

rinite, asma, eczema, orticaria, allergie grinite, asma, eczema, orticaria, allergie g--iievento indotto dopo minuti/ore dal contatto evento indotto dopo minuti/ore dal contatto con allergenecon allergeneelementi costitutivi: antigeni, elementi costitutivi: antigeni, IgEIgE/IgG4, /IgG4, cellule effettrici, mediatori solubilicellule effettrici, mediatori solubilietiologiaetiologia infettiva nel processo base di infettiva nel processo base di formazione di formazione di IgEIgE ((switchswitch da IgG)da IgG)“aggiornamento” indotto da superantigeni“aggiornamento” indotto da superantigeni

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5454

FENOMENI GENERALIFENOMENI GENERALI

Risposta Th1 diminuitaRisposta Th1 diminuitaRisposta Th2 aumentataRisposta Th2 aumentataMolecularMolecular mimicrymimicry tra allergenitra allergeniMolecular mimicry Molecular mimicry antianti--IgEIgE mediate dagli mediate dagli agenti infettiviagenti infettiviEsempio: orticaria indotta dalla risposta su Esempio: orticaria indotta dalla risposta su helicobacter pylori o mycoplasma helicobacter pylori o mycoplasma pneumonpneumon..

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5555

Med J Aust 2002 Sep 16;177(6 Suppl):S50-1 Respiratory infections and asthma.

Isaacs D, Joshi PWhat we know: Respiratory viral infections caused by rhinoviruses, coronaviruses, influenza, parainfluenza and respiratory syncytial viruses (RSVs) are important triggers of asthma attacks. Mycoplasma and Chlamydia infections can also provoke asthma attacks, although less commonly.

Respir Res 2000;1(3):129-32 Mimicking microbial 'education' of the immune system: a strategy to revert the epidemic trend of atopy and allergic asthma?

Matricardi PM, Bonini SDeficient microbial stimulation of the immune system, caused by hygiene, may underly the atopy and allergic asthma epidemic we are currently experiencing. Consistent with this 'hygiene hypothesis',

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5656

Med Hypotheses 2000 Jul;55(1):40-2

The prevalence of asthma appears to be inversely related to the incidence of typhoid and tuberculosis: hypothesis to explain thevariation in asthma prevalence around the world.

Jones PD, Gibson PG, Henry RLThe prevalence of asthma varies widely throughout the world. We now believe that asthma is due to airway inflammation caused by an imbalance of the T-lymphocytes in the airway. The atopy that drives asthma is due to a predominance of Th2 lymphocytes in the airway. This paper links the prevalence of asthma inversely to the prevalence of tuberculosis and enteric infection. We will argue that the reason we observe such marked variations in the prevalence of asthma around the world is the fact that in the developing world there is a survival advantage in the fetal immune response to mature from Th2 to Th1 lymphocyte predominant. A Th1 response is required to combat infectious diseases such as typhoid and tuberculosis.

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5757

TERAPIA ETIOLOGICATERAPIA ETIOLOGICA

Innesco infettivo Impiego dello specifico

Eliminazione delle risposte IgG che deviano verso le

IgE/IgG4

Strategia sulla psora latente e

secondaria

Strategia sulla psora primaria

mycoplasma, chlamydia,

virus, funghi streptococcus

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5858

ALLERGENIALLERGENI

pollini

acari Si nutrono di cheratina, che viene digerita da enzimi

degli artropodi

Prodotti di rifiuto inalati

Azione sul sistema cute/mucose

molecularmimicry?

Analoghi nella cute di animalifunghi

alimenti

aptenichimici

La forma compatta degli antigeni influenza

lo switch verso IgECD54 e rhinovirus

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5959

acari CD54 e rhinovirus

POTENZE A BASE LM (anti-CD54)

•applicazione della 30LM nella terapia delle risposte immunitarie specifiche

•uuso delle soluzioni idroalcooliche, per la possibilità della dinamizzazione

•frequenza di assunzione giornaliera, nella misura di una volta al giorno

•qquantità minima: due gtt/nebulizzazioni•pperiodo variabile, da 1 a 2 mesi

•cambio della potenza (es.: 18LM, dopo la 30), se necessario continuare con lo stesso farmaco

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6060

IgE

Monomeri ad alta affinità per l’antigene

2,5 gg di emivita in

forma libera

Molte settimane in forma legata IgE-R

FcεRI alta affinità, solo su basofili e

mastociti

FcεRII bassa affinità su piastrine, monociti,

macrofagi, eosinofili, linfociti

CD23

Th2

IL-4

switchIFNγ

inibitore

Ag

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6161

IgE

IgE-R

Ag

basofili, mastociti

degranulazione

istamina

leucotrieniprostaglandine

R-H1 ms.liscia

R-H2 mucose

R-H3 neuroni e mastociti

IL-8

anti-IgE

vasodilatazione, contrazione ms. liscia,

secrezione mucosa

chemiotassi, inibizione piastrine, ipotensione

PAF

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6262

ELEMENTI FARMACOLOGICIELEMENTI FARMACOLOGICIILIL--4 ricombinante4 ricombinanteILIL--8 ricombinante8 ricombinantePAF ricombinantePAF ricombinante

Sostanza P ricombinanteSostanza P ricombinanteAntiAnti--CD23CD23AntiAnti--IgEIgE

Uso delle potenze crescenti in LM, per inibire la funzione Uso delle potenze crescenti in LM, per inibire la funzione delle equivalenti sostanze endogene (da 3LM alla 30LM)delle equivalenti sostanze endogene (da 3LM alla 30LM)

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6363

ILIL--44Prodotta dai Prodotta dai TT--helperhelperRecettori espressi su Recettori espressi su molti tipi cellularimolti tipi cellulariGF per GF per mastocitimastociti e linfociti e linfociti BB--> > switchswitch IgEIgEStimola espressione di Stimola espressione di FcFcεεRRPotenze crescenti LM Potenze crescenti LM (inibitore di funzione)(inibitore di funzione)Criterio di similitudine Criterio di similitudine strutturale (ricombinante)strutturale (ricombinante)

Prodotta da molti tipi Prodotta da molti tipi cellularicellulariRegolazione neutrofiliRegolazione neutrofiliPermette la migrazione, Permette la migrazione, marginazionemarginazione e e diapedesidiapedesiStimola la liberazione di Stimola la liberazione di istaminaistaminaPotenze crescenti LMPotenze crescenti LMCriterio di similitudine Criterio di similitudine strutturale (ricombinante)strutturale (ricombinante)

IL-8

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PATOGENESI PAF PATOGENESI PAF ricric

Spasmo muscolatura liscia bronchialeSpasmo muscolatura liscia bronchialeInfiltrato Infiltrato eosinofiloeosinofilo e e basofilobasofilo negli alveolinegli alveoliIpotensioneIpotensioneTosse stizzosa, con essudato bronchialeTosse stizzosa, con essudato bronchialeEdema nella regione di inoculazioneEdema nella regione di inoculazioneDermatite maculare pruriginosaDermatite maculare pruriginosaLesioni vascolari da infiltrato cutaneoLesioni vascolari da infiltrato cutaneo

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6565

Sostanza P Sostanza P ricricNeuropeptideNeuropeptide rilasciato da cellule nervose , soprattutto a rilasciato da cellule nervose , soprattutto a livello delle mucose, dopo la formazione del livello delle mucose, dopo la formazione del trimerotrimero((AgAg//IgEIgE//RR--IgEIgE))Amplifica la reattività delle mucose sotto stimolo Amplifica la reattività delle mucose sotto stimolo allergenicoallergenicoProvoca Provoca broncocostrizionebroncocostrizioneStimola la liberazione di istamina da Stimola la liberazione di istamina da mastocitimastociti cutaneicutaneiUso delle potenze crescenti in LM (inibitori di funzione Uso delle potenze crescenti in LM (inibitori di funzione endogena)endogena)Criterio di similitudine strutturaleCriterio di similitudine strutturale

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6666

AntiAnti--CD23CD23

Recettore a bassa affinità Recettore a bassa affinità IgEIgE, presente su , presente su piastrine, piastrine, monocitimonociti, macrofagi, , macrofagi, eosinofilieosinofili, , linfolinfo--TT, , linfolinfo--BB, NK, NKImmagine interna delle Immagine interna delle IgEIgE ((antianti--idiotipoidiotipo))Potenze crescenti, per inibire la funzionePotenze crescenti, per inibire la funzioneCriterio di similitudine molecolareCriterio di similitudine molecolare

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6767

AntiAnti--IgEIgE

Immagine interna dell’allergeneImmagine interna dell’allergeneIl legame con Il legame con IgEIgE e e IgEIgE--RR forma un forma un trimerotrimero del tutto analogo a quello naturale del tutto analogo a quello naturale delle forme allergichedelle forme allergicheManifestazioni cliniche identicheManifestazioni cliniche identichePotenze crescenti in LMPotenze crescenti in LMCriterio di similitudine molecolare e Criterio di similitudine molecolare e patogeneticopatogenetico

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APPUNTI SULLE APPUNTI SULLE INTOLLERANZE INTOLLERANZE

ALIMENTARIALIMENTARIQUESTIONE MAL POSTAQUESTIONE MAL POSTA

QUESTIONE NON RISOLTAQUESTIONE NON RISOLTA

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6969

Aliment Pharmacol Ther 2002 Nov;16(11):1867-76

Bloating in functional bowel disorders.

Zar S, Benson MJ, Kumar D.

Bloating is a frequently reported symptom in functional bowel disorders. It usually occurs in combination with other symptoms, but may also occur in isolation. The severity of bloating tends to worsen during the course of the day and improves overnight. Although frequently considered to be a subjective phenomenon, recent studies have shown that bloating is associated with a measurable increase in abdominal girth. The pathophysiology of bloating remains elusive, but the evidence supports a sensorimotor dysfunction of the bowel. The possible mechanisms include abnormal gas trapping, fluid retention, food intolerance and altered gut microbial

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7070

Gastroenterology 2002 Nov;123(5):1607-15 Links

Host-dependent zonulin secretion causes the impairment of the small intestine barrier function after bacterial exposure.

Asmar RE, Panigrahi P, Bamford P, Berti I, Not T, Coppa GV, Catassi C, Fasano A.

BACKGROUND & AIMS: Enteric infections have been implicated in the pathogenesis of both food intolerance and autoimmune diseases secondary to the impairment of the intestinal barrier. On the basis of our recent discovery of zonulin, a modulator of small-intestinal tight junctions, we asked whether microorganisms might induce zonulin secretion and increased small-intestinal permeability.

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Hosp Med 2001 Dec;62(12):731-4

Food intolerance and allergy in gastrointestinal disorders.

Dear KL.

Approximately 60 tonnes of food passes through the gastrointestinal tract in an average lifetime. With a surface area second only to the respiratory tract, it is surprising that adverse reactions to food do not occur more frequently.

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J Pediatr Gastroenterol Nutr 1997 Jul;25(1):79-83

Increased TIA1-expressing intraepithelial lymphocytes in cow's milk protein intolerance.

Hankard GF, Matarazzo P, Duong JP, Mougenot JF, Navarro J, CezardJP, Peuchmaur M.

BACKGROUND: Although a high level of intraepithelial lymphocytes (IELs) has been demonstrated in intestinal biopsies from children with cow's milk protein intolerance (CMPI), the properties of IELs in food-sensitive enteropathies remain unclear. In the present study, we analyzed the cytotoxicpotential of IELs in CMPI, using a monoclonal antibody directed against the cytotoxic granule-associated protein TIA1. CONCLUSIONS: These results suggest that the recruitment of IELs with cytotoxic potential is increased in CMPI, and that IEL-mediated cytotoxicity could be involved in the pathogenesis of the disease.

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7373

J Gastroenterol Hepatol 2000 May;15(5):498-502

Clinical presentation of Helicobacter pylori-positive and -negative functional dyspepsia.

Werdmuller BF, van der Putten TB, Balk TG, Lamers CB, Loffeld RJ.

BACKGROUND: A questionnaire was used to record the clinical presentation of functional dyspepsia in relation to Helicobacter pylori infection in a consecutive series of patients sent for upper gastrointestinal endoscopy. Only patients without macroscopic abnormalities in their oesophagus, stomach and duodenum were included. CONCLUSIONS: Thecombination of retrosternal pain, weight loss, food intolerance and the absence of halitosis signified a 64% accuracy in predicting H. pylori infection. It is not possible to differentiate between H. pylori-positive and H. pylori-negative functional dyspeptics on the basis of clinical presentation and the number of complaints. However, overall symptom score and severity of several symptoms was significantly higher in the H. pylori-positive group.

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Gut 1996 Aug;39(2):185-93

Epithelial cell proliferation in childhood enteropathies.

Savidge TC, Shmakov AN, Walker-Smith JA, Phillips AD.

BACKGROUND/AIM: The aim of this study was to investigate epithelial cell turnover in childhood enteropathy to establish whether common disease related mechanisms operate.Levels of epithelial cell proliferation were measured in children with food intolerance (cows' milk protein intolerance and coeliac disease), and after infection with Giardialamblia, Cryptosporidium, and enteropathogenic Escherichia coli. CONCLUSIONS: A hyperplastic crypt response was evident in all of the disease states examined and was particularly pronounced in coeliac disease and in infection with enteropathogenic E coli, where mitotic and MIB-1 labelling indices were significantly raised above control values. In contrast with coeliac disease, increased crypt cell production rates in enteropathogenic E coli infection were also due to an expansion of the crypt proliferation compartment, without a comparable increase in crypt cell numbers. Crypt hyperplasia is therefore a common tissue response to mucosal damage in food allergy and infection, although disease specific mechanisms are evident.