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5/10/2018 VASODILATADORES E DIURETICOS - slidepdf.com

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VASODILATADORES



São fármacos que tem por finalidade dilatarartérias e /ou veias.

Principal finalidade de seu uso é o

decréscimo da pressão arterial (causada pelavasodilatação), que é o produto do debitocardíaco pela resistência vascular periférica

INTRODUÇÃO



Vasodilatadores diretos (Minoxidil,Hidralazina)

Antagonistas dos canais de cálcio( Verapamil, Diltiazem, Nifedipina)

CLASSIFICAÇÃO DOSVASODILATADORES



Inibidores da enzima conversora deangiotensina I (Captopril, Enalapril,Cilazapril) e II (Losartan, Valsartan)

Nitrovasodilatadores ( Dinitrato deisossorbida, Nitroprussiato de sodio)

CLASSIFICAÇÃO DOSVASODILATADORES



Vasodilatadores venosos (Nitratos)

Vasodilatadores arteriolares ( Hidralazina,Minoxidil)

Vasodilatadores mistos ( Nitroprussiato desódio, IECA, Antagonistas de cálcio )

CLASSIFICAÇÃO DE ACORDOCOM SEU MECANISMO

PREDOMINANTE DE AÇÃO



Mais freqüentes:Hipertensão

Insuficiência cardíaca congestiva

ArritmiasAngina de peito

Enxaquecas

Asma ou doença obstrutiva pulmonarcrônica

INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS



Histórico:

Década de 1960: Fleckenstein, Godfraind.Descoberta de fármacos que alteravam a

contração do músculo cardíaco e liso aobloquearem a entrada de cálcio nos miocitos.

Em 1962: Hass e Hartfelder descobriramefeitos especificos do verapamil

diferentemente dos outros bloqueadores

VERAPAMILBloqueador dos canais de cálcio



Verapamil (nome oficial)

Dilacoron (nome patenteado)

Nome oficialNome patenteado



Estrutura química



Peso Molecular: 454,59

Características Organolépticas: Líquidooleoso e viscoso, de cor amarela pálida.

Ponto de Ebulição: 243-246ºCpKa (constante de dissociação): 8,92

logP (octanol/água): 3,79

Propriedades físico-químicas



Solubilidade:

Praticamente insolúvel em água (4,47mg/L)

Pouco solúvel em hexano

Solúvel em benzeno e éterMuito solúvel em acetona, acetato de etilo eclorofórmio (2)




Cloridrato que é usado é um pó cristalinobranco solúvel em água, e em solventesorgânicos.




Verapamil foi o primeiro medicamento dessaclasse clinicamente útil, e foi o resultado detentativas de síntese de análogos mais ativosda papaverina, um alcalóide vasoativoencontrado na papoula

Síntese



O canal de cálcio do tipo L é o tipodominante no músculo cardíaco e no músculoliso, e sabe-se que ele possui receptores paradiversas drogas. A nifedipina liga-se a um

local enquanto o verapamil e o diltiazemligam-se a receptores estreitamenterelacionados porem não idênticos situados emoutra região

Mecanismo de ação



O medicamento atua pelo lado interno damembrana e ligam se mais efetivamente acanais em membranas despolarizadas. Aligação da droga reduz a freqüência deabertura em resposta a despolarização. Emconseqüência, observa-se acentuada reduçãona corrente de cálcio transmenbranosaassociada, no músculo liso, a um relaxamentoprolongado

Mecanismo de ação



Angina de peito

Hipertensão arterial

Cardiomiopatia hipertrófica

Arritmias supraventriculares

Usos terapêuticos



Os efeitos colaterais mais observados sãocausados pela vasodilatação excessiva epodem manifestar na forma de tonteira,hipotensão, cefaléia e náuseas

Bradicardia

Exacerbação da insuficiência cardíaca

Hipotensão (uso intravenoso)

Toxicidade e efeitos adversos



Verapamil pode aumentar a concentraçãosérica de digoxina.

Fribrilação ventricular

Prisão de ventre freqüente com uso oral deverapamil




Absorção quase completa por via oral,porem apresentam biodisponibilidade reduzidadevido ao metabolismo hepático de primeirapassagem.

Efeitos tornam-se evidentes 30-60 minutosapós administração oral (verapamil 15 minapós administração intravenosa)

Metabolismo



O fármaco liga-se em grau significativo àsproteínas plasmáticas (70 a 98%)

A N-desmetilação do verapamil resulta na

produção de norverapamil, que ébiologicamente ativo, porem muito menospotente que o composto original.

Metabolismo



O uso do verapamil é contra indicado apacientes com disfunção ventricular .

Pacientes com distúrbios de condução dos

nodos SA ou AV e pressões sistólicasinferiores a 90 mmHg

No tratamento da intoxicação pordigitálicos, podendo haver exarcebação dos

distúrbios de condução do nodo AV

Contra-indicação



Na hipertensão: 40-320 mg / dia.

Na angina, arritmias e miocardiopatias: 70-150 microgramas / Kg, 80-160 mg de 8 / 8 hs.

Posologia



DIURÉTICOS



Fármacos que aumentam o fluxo urinário

Aumentam a taxa de excreção de sódio ecloreto

Equilíbrio fisiológico Modificam o processamento renal de outroscátions (K+, H+, Ca2+, Mg2+), anions (Cl-,HCO3-, H2PO4-) e acido úrico

PRINCÍPIOS DA AÇÃODIURÉTICA



MECANISMO DE TRANSPORTEDOS TUBULOS RENAIS



Inibidores da anidrase carbônica

Indicações clinicas: Glaucoma, Alcalinizaçãourinaria, Alcalose metabolica, Doença das

montanhas agudaEx: Acetazolamida

CLASSIFICAÇÃO DOSDIURÉTICOS



Diuréticos de alça

Indicações clinicas: Edema pulmonar agudo,outras condições de edema, hipercalemia

agudaEx: Furosemida




Diuréticos Tiazídicos

Indicações clinicas: Hipertensão, insuficiênciacardíaca

Ex: Hidroclorotiazida




Diuréticos poupadores de potássio

Indicação clinica: Atenuar a resposta secretorade potássio

Ex: Espironolactona, triantereno




Diuréticos osmóticos

Indicações clinicas: Aumento do volumeurinário, redução da pressão intracraniana e da

pressão intraocularEx: Manitol




HIDROCLOROTIAZIDA



2H-1,2,4-Benzothiadiazine-7-sulfonamide,6-chl-3,4-dihydro-,1,1-dioxideoro (nomequimico)

Clorana (nome patenteado) Hidroclorotiazida (nome oficial)

Nome oficialNome patenteado



Estrutura química



Solubilidade: Quase insolúvel em água

Peso Molecular: 452,09

Características Organolépticas: Pó

cristalino brancoPonto de Ebulição: 223-228ºC

pKa (constante de dissociação): 7,92

logP (octanol/água): 4,01




É obtida por redução da posição 3,4 do aneltiadiazínico da clorotiazida

Síntese



Inibe a reabsorção de cloreto de sódio notúbulo contorcido distal ao bloquear otransportador de Na+Cl-

Aumenta a diurese e natriureseAumentam efetivamente a reabsorção deCa2+

Mecanismo de ação



Hipertensão arterial, isoladamente ou emassociação com outro anti- hipertensivo.

Edemas associados com insuficiência

cardíaca congestiva, com cirrose hepática ecom a terapia por corticosteróides ouestrógenos.

Usos terapêuticos



Edemas relacionados a várias formas dedisfunção renal, como síndrome nefrótica,glomerulonefrite aguda e insuficiência renalcrônica

Usos terapêuticos



Gastrintestinais: Anorexia, desconfortogástrico, náuseas, vômitos, constipação,icterícia colestática, pancreatite.

Sistema nervoso central: Vertigens,parestesia, cefaléia.

Hematológicas: Leucopenia, agranulocitose,trombocitopenia, anemia aplástica, anemia

hemofílica.




Cardiovasculares: Hipotensão ortostática(pode ser potencializada pelo álcool,barbitúricos ou narcóticos).

Hipersensibilidade:Púrpura,fotossensibilidade, urticária, erupção cutânea,reações anafiláticas.

Outras: Hiperglicemia, glicosúria,

hiperuricemia, fraqueza, espasmo muscular.




A ligação de hidroclorotiazida às proteínasplasmáticas é de 68% e o seu volume aparentede distribuição é 0,83-1,14 l/kg.

A meia-vida varia entre 5,6 e 14,8 horas. a meia-vida de eliminação é de 10-15 horas

Metabolismo



Cruza a barreira placentária, mas não abarreira hematoencefálica e é excretada noleite materno

Não é metabolizada, mas é eliminadarapidamente pelo rim. No mínimo, 60% dadose oral é eliminada inalterada dentro de 48horas.

Metabolismo



Pacientes com anuria e aqueles queapresentem hipersensibilidade àhidroclorotiazida ou outros fármacosderivados da sulfonamida e também empacientes com insuficiência renal grave.

Contra-indicação



Lactentes e crianças até 2 anos: dose diáriatotal de 12,5 a 25 mg administrada em 2 vezes.

De 2 a 12 anos: dose 25 a 100 mg

administrada em 2 vezes. A dose pediátricadiária usual deve ser baseada em 2 a 3 mg/kgde peso corporal ou a critério médico, divididaem 2 tomadas.

Posologia



Adultos: Hipertensão: Dose inicial: 50 a 100mg/dia, em uma só tomada pela manhã ou emdoses fracionadas. Após 1 semana ajustar aposologia até se conseguir a respostaterapêutica desejada sobre a pressão sangüínea Edema: Dose inicial: 50 a 100 mg, uma ouduas vezes ao dia, até obter o peso seco dopaciente.

Posologia



GODMANM E GILMAM 11° ed, cap 29,pag 569

KATZUNG 4 ° ed, cap 15, pag 203

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS