Intervensi
Kapsul kemasan yang mengandung olanzapine (Zyprexa, Eli Lilly) (7,5 mg),
quetiapine (Seroquel, AstraZeneca) (200 mg), risperidone (Risperdal, Janssen
Pharmaceutica) (1,5 mg), perphenazine (Trilafon, Schering-Plough, pada saat penelitian) (8
mg), atau (setelah Januari 2002) ziprasidone (Geodon, Pfizer) (40 mg). Kemasan ini telah
selesai dilakukan oleh Quintiles. Dosis dari obat-obatan ini fleksibel, mulai dari satu sampai
empat kapsul sehari, dan berdasarkan penilaian dokter studi tersebut. Tumpang tindih dalam
administrasi agen antipsikotik yang pasien terima sebelum masuk penelitian diizinkan untuk
empat minggu pertama setelah pengacakan untuk memungkinkan transisi bertahap untuk
mempelajari obat-obatan. seiring obat diizinkan di seluruh sidang, kecuali agen antipsikotik
tambahan. Pasien memiliki kunjungan bulanan dengan dokter studi.
Karena label produk, quetiapine dan ziprasidone diberikan dua kali sehari dan
olanzapine, perphenazine, dan risperidone sekali sehari. Untuk melindungi dari kebutaan,
setengah pasien dipilih secara acak untuk perphenazine, olanzapine, dan risperidone yang
ditugaskan untuk dosis dua kali sehari dan setengah dosis sekali dalam sehari. Untuk
meminimalkan efek samping awal, pasien ditugaskan untuk memulai pengobatan menerima
satu kapsul quetiapine 100 mg pada hari 1 dan 2, satu atau dua kali sehari pada hari ke-3, dan
satu untuk dosis pertama pada hari ke-4. Dosis dua kali sehari semua pasien ditugaskan untuk
menerima lima kapsul identik-muncul untuk memulai pengobatan. Pasien dengan tardive
dyskinesia saat ini bisa mendaftarkan diri, namun skema pengacakan mencegah tugas
mereka terhadap pengobatan dengan perphenazine.
Sasaran, dan Hasil
Kami menduga bahwa akan ada perbedaan yang signifikan dalam efektivitas
keseluruhan olanzapine, perphenazine, quetiapine, risperidone, dan ziprasidone dalam
mengobati skizofrenia yang tercermin dalam variasi efikasi dan tolerabilitas. Hasil utama
pengukuran adalah penghentian pengobatan untuk alasan apapun, hasil diskrit dipilih karena
sering menghentikan atau mengubah pengobatan. Kejadian ini menjadi masalah utama dalam
pengobatan skizofrenia. Selain itu, ukuran ini mengintegrasikan pasien dan dokter 'penilaian
efikasi, keamanan, dan tolerabilitas menjadi ukuran global efektivitas yang mencerminkan
evaluasi mereka dari terapi, manfaat dalam kaitannya dengan efek yang tidak diinginkan.
Kuncinya adalah hasil sekunder yang menjadi alasan khusus untuk penghentian pengobatan
(misalnya, inefficacy atau intolerability karena efek samping seperti berat badan gain, tanda-
tanda ekstrapiramidal, atau sedasi karena dinilai oleh dokter studi). Hasil Efikasi sekunder
Tambahan termasuk nilai Positif dan Negatif Skala Syndrome (PANSS) dan Tayangan
Clinical Global (CGI) Scale. Skor PANSS dapat berkisar 30-210, dengan skor yang lebih
tinggi menunjukkan psikopatologi lebih parah. Skor untuk Skala CGI dapat berkisar dari 1
sampai 7, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan keparahan penyakit lebih besar.
Keselamatan sekunder dan hasil tolerabilitas, yang dievaluasi pada bulan 1, 3, 6, 9, 12, 15,
dan 18, termasuk kejadian efek samping yang serius, kejadian efek samping selama
pengobatan, kejadian efek samping neurologis, dan perubahan berat badan, temuan
elektrokardiografi dan analit laboratorium.
Analisis Statistik
Pasien secara acak yang menerima setidaknya satu dosis studi obat terdiri niat-totreat
penduduk. Dua ratus tiga puluh satu pasien dengan tardive dyskinesia dikeluarkan dari
pengacakan tugas untuk perphenazine. Ziprasidone ditambahkan ke pengadilan setelah
sekitar 40 persen dari pasien telah terdaftar. Akibatnya, perbandingan melibatkan kelompok
perphenazine yang terbatas pada pasien tanpa tardive dyskinesia, dan perbandingan yang
melibatkan kelompok ziprasidone yang terbatas pada kelompok pasien yang menjalani
pengacakan setelah ziprasidone ditambahkan (yang ziprasidone kohort). Secara umum,
sidang memiliki statistik kekuatan 85 persen untuk mengidentifikasi mutlak, perbedaan 12
persen dalam tingkat penghentian antara dua agen atipikal, namun, kekuatan statistik 76
persen untuk perbandingan melibatkan perphenazine dan 58 persen untuk perbandingan
melibatkan ziprasidone.
Kami menggunakan kurva survival Kaplan-Meier untuk memperkirakan waktu untuk
penghentian pengobatan. Perlakuan kelompok dibandingkan dengan penggunaan Cox model
regresi proporsional-bahaya 29 bertingkat-tingkat menurut situs, dengan penyesuaian untuk
apakah pasien telah memiliki eksaserbasi skizofrenia dalam tiga bulan sebelumnya dan
status tardive dyskinesia (untuk model termasuk perphenazine). Kunjungan dengan 15 atau
lebih sedikit pasien dikelompokkan menurut sistem kunjungan perawatan kesehatan'.
Perbedaan keseluruhan antara olanzapine tersebut, kelompok quetiapine, risperidone,
dan perphenazine dievaluasi dengan menggunakan tes dengan 3 derajat kebebasan (df). Jika
perbedaannya signifikan, pada nilai P kurang dari 0,05, tiga kelompok atipikal-obat yang
dibandingkan satu sama lain dengan cara langkah-down atau pengujian tertutup, dengan nilai
P kurang dari 0,05 dapat menunjukkan signifikansi statistik. Masing-masing kelompok
kemudian dibandingkan dengan kelompok perphenazine dengan cara penyesuaian Hochberg
untuk beberapa perbandingan. 30 terkecil dihasilkan nilai P dibandingkan dengan nilai
0,017 (0,05 ÷ 3). Kelompok ziprasidone langsung dibandingkan dengan tiga kelompok
atipikal-obat lain dan kelompok perphenazine dalam kohort ziprasidone dengan cara
penyesuaian Hochberg untuk empat perbandingan berpasangan. Terkecil dihasilkan nilai P
dibandingkan dengan nilai 0,013 (0,05 ÷ 4).