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Tendances et défis dans le traitement médicamenteux du cancerPharm. Tine Van Nieuwenhuyse
UZ Leuven
CONTEXTE- Évolution prometteuse
- Nouveaux défis :
Nouveaux traitements innovants
Responsabi-lité du
patient ? Connais-
sances des prestataires de soins ?
Action multidisci-
plinaire
Organisa-tion des soins ?
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Tendances dans le traitement médicamenteuxdu cancer
Nouveaux défis
Conclusions & discussion
PROGRAMME
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Tendances dans le traitement du cancerIntroduction :
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2014
• 59.010 préparations en pharmacie
• 3.534 patients traités par IV
o70 traitements par IV disponibles sur le marché
• 1.500 patients sous traitement anticancéreux oral
o54 TAO (traitements anticancéreux oraux) disponibles sur le marché
Tendances dans le traitement du cancerQuelques chiffres :
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Tendances dans le traitement du cancer
• Faible action sélective• Mécanisme :
généralement par interférence avec le cycle de la cellule
• Ex. : paclitaxel
Action :
• Action ciblée spécifique• Mécanisme :
mécanismes d’action très spécifiques
• Ex. : imatinib
• Action ciblée spécifique
• Utilisation du système immunitaire du patient
• Mécanisme : mécanismes d’action très spécifiques
• Ex. : ipilimumab
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Tendances dans le traitement du cancerAction :
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Tendances dans le traitement du cancerAction :
Hanahan D et al Cell 2007, cosmic
747 cibles différentes �87 classes moléculaires
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Tendances dans le traitement du cancer
• Inhibe souvent aussi la division des cellules saines qui se divisent (rapidement)
• Chute des cheveux• EI gastro-intestinaux• EI hématologiques• Fatigue• Altération du goût• …
Effets indésirables :
• Spécifique à la cible• EI dermatologiques• EI gastro-intestinaux• Hypertension
pulmonaire • …
• Spécifique à la cible• Effets indésirables
autoimmuns• …
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Tendances dans le traitement du cancer
• Administration orale >>> parentérale• Principalement à prendre à domicile par les
patients• Traitement souvent de longue durée
• Administration parentérale >> orale
• Administration principalement lors d’une hospitalisation (de jour)
Administration :
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Tendances dans le traitement du cancerQuelques chiffres
Nombre de préparations IV en pharmacie(hors AcM)
0
10000
20000
30000
40000
50000
60000
70000
2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014
2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014
58072 58596 59434 57934 58086 59987 59146 59010
Chiffres UZ Leuven, 2014
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Tendances dans le traitement du cancerQuelques chiffres :
Chiffres UZ Leuven, 2014
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
1600
1800
2011 2012 2013 2014
Nombre de patients sous traitement anticancéreux oral
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Tendances dans le traitement du cancerCoût :
• Les nouveaux traitements possèdent souvent un coût élevé
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Tendances dans le traitement du cancerQuelques exemples :
Prix/comprimé Dose/jour Prix/jour Prix/mois
Sorafénib (Nexavar)
35 €/200 mg 2 x 400 mg/jour 140 € 3.565 €
Lénalidomide (Revlimid)
264 €/25 mg 25 mg/jour 264 € 5.544 €
Pomalidomide (Imnovid)
494,50 €/4 mg 4 mg/jour 494,50 € 10.377 €
Prix/flacon Dose/ administration
Prix/ adminis-tration
Prix/traitement complet
Ipilimumab (Yervoy)
4505 €/50 mg -18.020 €/200 mg
3 mg/kg 22.525 € 90.100 €
CBIP, via www.bcfi.be, 26/02/2015 ; INAMI, via www.riziv.be, 26/02/2015
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Tendances dans le traitement du cancerEn résumé :
• Arrivée de traitements innovants• Apparition d’effets indésirables spécifiques• Plus de traitements oraux• Plus de traitements ambulatoires• Nouveau traitement au prix souvent élevé
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Défis en onco-diététique
Qualité de vie
Gestion des effets
indésirables
Mucosite
Cachexie cancé-reuse
,,,
Altérationdu goût
Coach alimentaire
Soinsmultidisci-plinaires
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Qualité de vie
Gestion des effets
indésirables
Mucosite
Cachexie cancé-reuse
,,,
Altérationdu goût
Coach alimentaire
Soinsmultidisci-plinaires
Organisa-tion des
soins
Interactions
Traitementsalternatifs
Responsabi-lité du patient
Connaissancesdes presta-
taires de soins
Gestion de thérapies innovantes
Défis en onco-diététique
Rôle de l’alimen-tation
Problèmes de
déglutition
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PEUT-on écraser les comprimés en cas de problèmes de déglutition ?
L'alimentation joue-t-elle un rôle lors de la prise de traitements anticancéreux oraux ?
…
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• DÉFINITION :
• Le processus d’absorption, distribution, métabolisation et élimination
• « ce que le corps fait au médicament »
Widmer et al, Leveque et al, Paci et al, Bannah et al
AAbsorption
DDistribution dans le corps
MTransformation par le corps (métabolisme)
EÉlimination
Pharmacocinétique (PC)
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Peut-on écraser les comprimés en casde problèmes de déglutition ?
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pazopanib (Votrient)
Graphiqued’après Heat et al invest New Drugs 2012
• La dissolution est une étape cruciale de l’absorption du pazopanib• Cmax supérieure lorsque les comprimés sont écrasés• Différence significative de l’AUC• Plus d’effets indésirables, plus de perturbations de la fonction
hépatique
capécitabine (Xeloda)
Graphiqued’après Chaigneau L et al Ann Oncol 2008
• Absorption plus rapidement plus marquée• Cmax supérieure lorsque les comprimés sont
écrasés• Pas de différence significative de l’AUC
Chaigneau L et al Ann Oncol 2008; Heat et al Invest New Drugs 2012
Exemple :
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Pharmacodynamique (PD)
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• Définition
– Interaction du médicament et des récepteurs responsables de l’effet dans l’organisme
– « ce que le médicament fait au corps »
Hanahan et al Cell 2011
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• Récepteurs
– Cible/site de l’effet des médicaments
• Clé/serrure du modèle de l’ajustement induit
– Interaction dynamique et flexible
– Agonisme (facilitation de l’effet)
– Antagonisme (inhibition de l’effet)
• Affinité : degré de liaison au récepteur
• Sélectivité : affinité spécifique pour certains récepteurs(par rapport à d’autres)
Pharmacodynamique (PD)
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Interactions médicamenteuses
MYTHE ? RÉALITÉ ?
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Interactions médicamenteusesTypes d'interactions :
• Interactions chimiques• Interactions physiques
• « Sites » métaboliques importants d’interactions :• Enzymes du cytochrome P450• P-GP (= glycoprotéine P, = ABCB1)• BCRP (= breast cancer resistant protein)• OATP (organic anion transporting polypeptide)
• Effet additif • Effet synergique• Antagonisme
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Conséquences des interactions :
• Augmentation de l’effet thérapeutique et/ou des effets indésirables
• Diminution de l’effet thérapeutique et/ou des effets indésirables
• Réponse unique qui ne survient pas si le médicament est administré seul
Interactions entre :
• Médicament - médicament
• Médicament - alimentation
• Médicament - complément alimentaire/plantes
� important en cas de traitement complet à domicile (y compris médicaments en vente libre, compléments alimentaires et plantes)
Interactions médicamenteuses
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Les patients oncologiques sont des patients à risque
• Médicaments à fenêtre thérapeutique toxique étroite
• Polymédication
• Patients atteints d’insuffisance rénale et/ou
d’insuffisance hépatique
• Personnes âgées
• Comorbidités
Interactions médicamenteuses
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Les plantes sont-elles autorisées ?
Qu’en est-il des compléments
alimentaires ?
…
Oméga-3
Curcuma
Aloe vera Gui
Millepertuis
Ail
Soja Quercétine
Thé vert
Q10
…
Bêta-glucanes
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• Phytothérapie
• Plantes
• Homéopathie
• Compléments alimentaires
• …
Traitements alternatifsQuelques concepts :
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Traitements alternatifsUn cas :
• Homme de 47 ans
• Antécédents : 1974 Tumeur de Wilms
2015 RCC papillaire
• Septembre 2015 : début du traitement par sunitinib (Sutent)
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Traitements alternatifsUn cas :
• Qing Hao 1x/jQing Hao 1x/jQing Hao 1x/jQing Hao 1x/j
• Bromélaïne 2x/jBromélaïne 2x/jBromélaïne 2x/jBromélaïne 2x/j
• MandoorMandoorMandoorMandoorvasma 1x/j 200 mgvasma 1x/j 200 mgvasma 1x/j 200 mgvasma 1x/j 200 mg
• Huile de chanvre 4 gouttes Huile de chanvre 4 gouttes Huile de chanvre 4 gouttes Huile de chanvre 4 gouttes
avant le coucheravant le coucheravant le coucheravant le coucher
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Traitements alternatifsUn cas :
Qing Qing Qing Qing HaoHaoHaoHao 1x/j = 1x/j = 1x/j = 1x/j = Artemisa annua Herba
• Artémisine (= dérivé utilisé dans le traitement du paludisme)
• Pas d’efficacité prouvée dans le cancer
• 1 étude chez l’humain
• uniquement des études in vitro
• La forme naturelle n’est pas assez puissante
• Artésinate = dérivé synthétique
• Effets indésirables !!!
Source : .Das AK et al, Ann Med Health Sci Res 2015, Esu E et am Cochrane database syst rev 2014 Krishna S et al EBIOMedicine 2 2015
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BromélaïneBromélaïneBromélaïneBromélaïne• Enzyme de l’ananas• Interaction via le CYP3A4 ���� augmentation possible de l’effet du
sunitinib• Risque de toxicité
Traitements alternatifsUn cas :
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MandoorMandoorMandoorMandoor vasmavasmavasmavasma• Swertia chirayita 10,10 mg, Navasadar 10,10 mg
Sweta parpati 10,10 mg, Zingiber officinale 10,10 mg
Picrorhiza kurroa 10,10 mg, Ticoma undulata 10,10 mg, Trifala 10,10 mg,
Cyperus rotundus 10,10 mg
Emblica officinalis 10,10 mg, Mandoor vasma 9,09 mg
• Combinaison de plusieurs plantes• diverses interactions, tant inhibitrices qu’inductrices• hypertension comme effet indésirable
Traitements alternatifsUn cas :
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Huile de chanvreHuile de chanvreHuile de chanvreHuile de chanvre• THC (tétrahydrocannabinol) et CNB (cannabidiol)
• Allégations :o Stimule l’appétit
o Actif contre les nausées et les vomissements
o Effet anticancéreux
o …
• Pas de preuve convaincante dans le cancer
o Pas d’études chez l’homme, uniquement des études in vitro
• L’huile de chanvre se compose de principes actifs dans de l’huile
• Effets indésirables ! Interactions avec les médicaments !
• Origine : pas (encore) disponible légalement en Belgique
Source : Abrams DI et al Clin Pharmacol Ther 2015. Cancer,orf, Cannabisbureau, Sarfaraz S et al Cancer Res 2005
Traitements alternatifsUn cas :
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• Beaucoup de nouveaux traitements innovants
• Collaboration multidisciplinaire
• Bonne organisation des soins nécessaire
• Nombreux (nouveaux) défis
Conclusions
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Des questions ?
Pharmacie UZ Leuven
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