SO14 - Aterosclerose

Catarina PatronilloCátia FerreiraCátia SantaCláudia SilvaCláudia CostaClaudina Cruz

Faculdade de Medicina da Universidade de CoimbraBioquímica II

O que é a Aterosclerose?

Doença inflamatória crónica, de evolução lenta e progressiva.

Caracteriza-se pela:

Formação de placas de ateromas (constituídas essencialmente por lipídos).

Estreitamento do diâmetro dos vasos

redução da oxigenação dos tecidosA causa principal de aterosclerose é o aumento da concentração de LDL-colesterol.

Colesterol + Lipoproteínas HDL – “Bom colesterol”LDL – “Mau colesterol”

Colesterol

Modificação das LDL

Caso Clínico

Motivo do Internamento: Cefaleias e lipotímias

História Pregressa: Doente do sexo feminino de 61 anos de idade apresenta desde há alguns meses cefaleias (“dores de cabeça”) intensas e lipotímias frequentes (“desmaios”). Na sequência de um desses episódios é levada ao Serviço de Urgência dos HUC, tendo ficado internada para estudo.

Antecedentes Pessoais: Hipertensão arterial

Antecedentes Familiares: Sem interesse

Exame Objectivo:

• Doente consciente, orientada no tempo e no espaço.• Palpação das artérias carotídeas – Frémito na artéria carotídea esquerda• Auscultação das artérias carotídeas – “Ruído” carotídeo (sopro) à esquerda• Auscultação cardíaca e pulmonar – sem alterações evidentes• TA - 200/ 100 mmHg

Hipótese Diagnóstica:

• Hipertensão + Aterosclerose das artérias carotídeas

Exames Complementares de Diagnóstico:

A angiografia das artérias carotídeas evidenciou estreitamento do lúmen da artéria carotídea esquerda. O estudo dos lípidos plasmáticos mostra:• Colesterol total 10 mM (385 mg/dl) (N=187,51±48,27 mg/dl);• Triglicerídeos 80 mg/dl (N=81,80±46,76 mg/dl);• Colesterol-HDL 35 mg/dl (N=44,57±7,71 mg/dl);• Colesterol-LDL 180 mg/dl (N=120,10±37,88 mg/dl);• A electroforese das lipoproteínas plasmáticas mostra uma concentração

elevada das LDL;• ECG – traçado normal;• TAC craniana – algumas zonas de enfarte.

Diagnóstico Final:

Aterosclerose das artérias carotídeas

PERGUNTA 1 - Qual o papel da mitocôndria no desenvolvimento

do processo aterosclerótico?

[Colesterol] Glicémia [Triglicerídeos]

Envelhecimento Lesões no mtDNA

Disfunção progressiva da cadeia respiratória

Disfunção progressiva da cadeia respiratória

Disfunção mitocondrialMitocôndria é das maiores fontes de ROS.

ROSStress oxidativo

Produção de

ROS depende do

estado

metabólico da

mitocôndria.

SOD2

Stress Oxidativo

- Oxidação de LDL- Disfunção das células endoteliais

Promove ATEROSCLEROSE

NOTA: Deficiência de SOD2 acelera a aterosclerose

Catalase

Deficiência na superoxido dismutase (SOD)

(sistema de defesa anti-oxidante)

Aumentam efeitos das ROS

PERGUNTA 2 - Qual a relação entre a hipercolesterolémia, as alterações das lipoproteínas e a

aterosclerose?

Hipercolesterolémia, Lipoproteínas e Aterosclerose

Hipercolestrolémia

ROS

LDL na camada íntima

LDL oxidadas

PERGUNTA 3 - Explique o papel da inflamação na formação da

placa de ateroma.

Formação da placa de ateroma

Partículas de LDL-colesterol entram no espaço sub-endotelial

Partículas oxidadas desencadeiam umareacção inflamatória

Monócitos são atraídos para a camada sub-íntima macrófagos

Formação da placa de ateromaMacrófagos fagocitam os

lípidos

células espumosas

Processo progressivo

Aumento da placa de ateroma

Estreitamento da artéria

Obstrucção total da artéria

Isquémia Necrose

Pode levar a enfarte agudo do miocárdio, acidente vascular

cerebral, gangrena nas extremidades.

Redução do fluxo sanguíneo

PERGUNTA 4 - Com base nos conhecimentos de bioquímica

que possui que medidas terapêuticas propõe? Justifique a

sua resposta.

Monoinsaturada : Azeite, abacate, azeitonas

Polinsaturada: Omega 3 e soja

Gordura trans

Carne gorda ManteigaÓleos de origem animal

DIETOTERAPIA TRATAMENTO

Gordura Insaturada Gordura Saturada

Evitar excesso de hidratos de carbono

HDL LDL

HDL LDL Reabsorção de lípidos da placa e seu transporte

para o fígado

AntioxidanteJuntamento com o glutatião e a catalase,reduz o stress

oxidativo

Relaxamentos das paredes dos vasos sanguineos, reduzindo a pressão

arterial

Anticoagulante Inibe a formação de

coágulo intravascular

Ácidos Biliares

Ingestão de alimentos que ligam aos sais

biliares

Ácidos biliares Necessidade de nova síntese

Colesterol

Exercício físico

TG das VLDL

Clivados por LPL

AG +

Glicerol

LPL Muscular Km Afinidade

Clivagem de TG em Baixas

concentr.

Exercício físico moderado3 -6 x / semana

40 minutosActividade física Aeróbica

60-80% FC máxima

Estatinas

Inibição de HMG Co-A Reductase

Síntese de colesterol

25-50 % dos níveis plasmáticos

de LDL

Receptores LDL

Bibliografia

• Medical Biochemistry• www.coracaosaudavel.com• http://circres.ahajournals.org/cgi/content/sho

rt/100/4/460