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SISTEMATICA PER L’IDENTIFICAZIONE DELLE SOSTANZE ISCRITTE NELLA FARMACOPEA EUROPEA
VIII EDIZIONE (EP8)
Prof. Antonio Lavecchia
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Tabella I Composti inorganici
Tabella II Composti organo-metallici
Tabella III Composti organici contenenti C, H, (O)
Tabella IV Composti organici contenenti C, H, (O), N
Tabella V Composti organici contenenti C, H, (O), N, S
Tabella VI Composti organici contenenti C, H, (O), N, alogeni
Tabella VII Composti organici contenenti C, H, (O), alogeni
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TABELLA I: COMPOSTI INORGANICI A. COMPOSTI SOLUBILI IN H2O (1)
SOSTANZA
HCl dil. NaOH dil. AgNO3 BaCl2 HNO3 Residuo
coccio
Coloraz.
fiamma
Altre reaz.
o proprietà pH
Acido borico
[H3BO3] - - ↓
3 bianco - S
6 -
2 - Reaz. (a) N
1
Allume
[KAl(SO4)2 . 12 H2O] - - - ↓ bianco bianco violetta A
1
Alluminio solfato
[Al2(SO4)3] - - - ↓ bianco bianco - A
Ammonio cloruro
NH4Cl - ↑NH3 ↓ bianco - I
7 - - A
Ammonio bicarbonato
[NH4HCO3] ↑
4 CO2 ↑NH3 ↓ - S
sublima
60° - odore NH3 N
Argento nitrato
[AgNO3] ↓ bianco ↓nero - -
bruno/
metallo pallida nitrati A
Calcio cloruro
[CaCl2] - ↓ bianco ↓ bianco - I bianco
rosso-
arancio N-A
Magnesio cloruro
[MgCl2] - ↓incolore ↓ bianco - I bianco - N
4
SOSTANZA HCl dil. NaOH dil. AgNO3 BaCl2 HNO3 Residuo
coccio
Coloraz.
fiamma
Altre reaz.
o proprietà pH
Magnesio solfato
[MgSO4] - ↓incolore - ↓ bianco bianco - N
Potassio cloruro
[KCl] - - ↓ bianco - I bianco violetta
N
Potassio ioduro
[KI] - - ↓giallo - I bianco violetta
N
Sodio bicarbonato
[NaHCO3] ↑CO2 - ↓ bianco - S bianco gialla B
1
Sodio carbonato
[Na2CO3] ↑CO2 - ↓nero - S bianco gialla B
Sodio cloruro
[NaCl] - - ↓ bianco - I bianco gialla N
Sodio fosfato dibasico
[Na2HPO4] - - ↓giallo - S bianco gialla fosfati B
Sodio fosfato
[Na3PO4] - - ↓giallo ↓ bianco S bianco gialla fosfati B
Sodio ioduro
[NaI] - - ↓giallo - I bianco gialla
N
Sodio solfato
[Na2SO4] - - - ↓ bianco - bianco gialla
N
5
SOSTANZA HCl dil. NaOH dil. AgNO3 BaCl2 HNO3 Residuo
coccio
Coloraz.
fiamma
Altre reaz.
o proprietà pH
Sodio tiosolfato
[NaS2O3] ↑SO2 ↓S - ↓nero - S bianco gialla
B
Zinco cloruro
[ZnCl2] - (↓) ↓ bianco - I
giallo/
bianco
Zinco
Reaz. (b)
A
Zinco solfato
[ZnSO4] - (↓) - ↓ bianco
giallo/
bianco
Zinco
Reaz. (b)
A
6
TABELLA I: COMPOSTI INORGANICI B. COMPOSTI INSOLUBILI IN H2O
SOSTANZA HCl dil. H2S NaOH dil. Residuo
coccio
Coloraz.
fiamma
Altre reaz. o
proprietà
Allumina
[Al2O3] I/S - I/S→
5 inalterato - alluminio
Bario solfato
[BaSO4] I - I inalterato verde pisello -
Bismuto carbonato basico
[(BiO)2CO3] ↑CO2 ↓nero ↓ bianco→ giallo pallida bismuto
Calcio carbonato
[CaCO3] ↑CO2 - ↓ bianco→ bianco
rosso-
arancio calcio
Calcio fosfato
[Ca(PO4)2] S→ - ↓ bianco→ bianco
rosso-
arancio
calcio;
fosfati
Litio carbonato
[Li2CO3] ↑CO2 - → bianco rossa -
Magnesio carbonato
[MgCO3] ↑CO2 - ↓ bianco→ bianco - magnesio
Magnesio ossido
[MgO] S (↑CO2) - ↓ bianco→ bianco - magnesio
Zinco ossido
[ZnO] S→ ↓ bianco ↓S →
giallo-
bianco - zinco
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LEGENDA:
N1: neutro
A1: acido
B1: basico
- 2: assenza di reazione visibile
↓ 3: precipitato
↑ 4: sviluppo di gas o vapori
→ 5:indica una reazione da effettuarsi in successione sulla stessa soluzione
S6: precipitato solubile
I7: precipitato insolubile
NOTE:
(1): Per i composti solubili in acqua si può procedere sulla soluzione acquosa, nel seguente ordine:
determinare il pH con cartina tornasole e/o con cartine universali;
trattare con HCl osservando una eventuale reazione (carbonati,ecc.) e successivamente addizionare BaCl2
(solfati);
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saggiare un’altra soluzione acquosa del composto con NaOH (precipitato idrossidi insolubili; gli idrossidi anfoteri tornano in soluzione);
saggiare una soluzione acquosa del composto con AgNO3 e successivamente acidificare con HNO3 conc. Invertendo la sequenza dei reattivi (acidificazione con HNO3 e addizione con AgNO3) precipitano soltanto gli alogenuri di argento.
Reaz. (a): Saggio borati: in capsula di porcellana, borato + H2SO4 conc. + alcool; scaldare agitando con una bacchetta di vetro, incendiare → fiamma verde.
Reaz. (b): Precipitazione di solfuri metallici per i composti solubili in H2O :composto + HCl dil. + tiocetammide, scaldare per alcuni minuti → ↓ nero per Ag, Fe, Hg, Cu Sn; se la reazione è negativa, alcalinizzare con NaOH → ↓ rosa per Mn, ↓bianco per Zn.
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TABELLA II: COMPOSTI ORGANOMETALLICI (1) A. COMPOSTI CONTENENTI IL SODIO
SOSTANZA
H2O(2) EtOH H+ OH- pH(3) Gruppi
funzionali (4)
[CH3COONa]
Sodio Acetato + + 7.5-9.0
COO-Na+
SODIO SALICILATO
OH
+ + _ + - f
COO-Na+
SODIO BENZOATO
+ _ _ + - f
SODIO TARTRATO
OH
OH
+Na-OOC
+Na-OOC
+ - + +
COO-Na+
COO-Na+
H2N
SODIO GLUTAMMATO
+ ± + +
H3C
Na+
CLORAMINA T
S
N-
OO
Cl
+ + _ + 8-10
c,r
10
SOSTANZA H2O(2) EtOH H+ OH- pH(3) Gruppi
funzionali (4) COO-Na+
COO-K+
HO
OH
SODIO E POTASSIO TARTRATO
+ _ + + -
N
N N
CH3N
CH3
H3C
O
O
COO-Na+
CAFFEINA SODIO BENZOATO
+ + - +
H2C
C
H2C
COO.Na+
COO-Na+
COO-Na+HO
SODIO CITRATO
+ - o
COO-Na+
SODIO p-AMMINOSALICILATO
OHH2N
+ - +
HN
N- O
FENOBARBITALE SODICO
O
O
Na+
+ + basico a,l
11
SOSTANZA H2O(2) EtOH H+ OH- pH(3) Gruppi
funzionali (4)
N-Na+
O
S
OO
SACCARINA SODICA
+ _ _ + - a,c,l
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TABELLA II: COMPOSTI ORGANOMETALLICI B. COMPOSTI CONTENENTI IL POTASSIO
SOSTANZA
H2O(2) EtOH H+ OH- pH(3)
Gruppi Funzionali
(4) COO-Na+
COO-K+
HO
OH
SODIO E POTASSIO TARTRATO
+ _ + +
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TABELLA II: COMPOSTI ORGANOMETALLICI C. COMPOSTI CONTENENTI IL CALCIO
SOSTANZA
H2O(2) EtOH H+ OH- pH(3)
Gruppi Funzionali
(4)
CALCIO LATTATO
C
CH3
HO
COO
H Ca2+
+ - + - p
CALCIO GLUCONATO
C
C
HO
C OH
COO
C
CH2OH
OH
OH
2
Ca2+
± + _ - d,e
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NOTE : (1): Ricerca degli elementi: in tabella sono elencati Sali di metalli con acidi organici o composti organo metallici
raggruppati in base al metallo in essi contenuti. La ricerca è perciò divisa in: ricerca del metallo sul residuo della calcinazione su lamina di porcellana (ossidi, carbonati, metalli); ricerca degli altri elementi nel liquido di Lassaigne (fusione con sodio metallico).
(2): Solubilità: (trattandosi di Sali metallici è valutata soltanto in acqua ed etanolo): Il composto va considerato solubile quando 0.1 gr. si sciolgono in 3 ml. di solvente a temperatura ambiente (25°C). I simboli +, - e ± indicano che la sostanza è rispettivamente solubile, insolubile, ai limiti della solubilità. Quando i simboli sono inclusi in parentesi le caratteristiche di solubilità sono solo presunte.
(3): pH: è riportato l’intervallo di valori o il valore di pH della soluzione S della EP5, oppure: A=acido, B=basico, N=neutro.
(4): Reazioni di gruppi funzionali: queste reazioni sono suggerite sulla base della formula di struttura della sostanza, indipendentemente dalle reazioni di identificazione riportate nella relativa monografia della EP6, e costituiscono quindi una integrazione di quest’ultime. L’esecuzione delle reazioni e la valutazione e interpretazione dei relativi risultati devono necessariamente tener conto della complessità della molecola e la presenza di eventuali altri gruppi funzionali interferenti con le reazioni in esame. In particolare occorre verificare che la sostanza sia compatibile (solubilità, ecc.) con le condizioni sperimentali richieste, apportando eventualmente quelle modifiche che consentano di realizzare il saggio. Per molti composti della tabella (Sali metallici) le reazioni possono essere più vantaggiosamente effettuate sugli acidi liberi ottenuti per il trattamento delle sostanze stesse con H2SO4 diluito ed isolati mediante filtrazione o estrazione con solventi.
(a) Sviluppo di NH3 o ammine volatili per trattamento con NaOH solido a fusione o NaOH al 20% a caldo.
(c) Fusione con NaOH; la successiva acidificazione (H2SO4 dil.) della masa fusa libera SO2 (odore pungente caratteristico).
(d) Ossidazione cromica in acetone (reattivo di Jones) per alcoli 1° e 2°; per i Sali insolubili in acetone la reazione può essere effettuata sull’acido libero.
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(e) Saggio con HIO4 per 1,2-glicoli o composti 1,2-dicarbonilici. Per gli 1,2-glicoli solubili in acqua e privi di funzioni acide e/o basiche può essere utilizzato anche il saggio con borace-fenolftaleina.
(f) Reazioni per i fenoli.
(l) Saggi per la ricerca della struttura aromatica, eventualmente condotti sull’acido libero.
(r) Reazione di copulazione del sale di diazonio con -naftolo in soluzione alcalina per ammine primarie aromatiche.
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TABELLA III: COMPOSTI ORGANICI CONTENENTI C, H, O (solidi) A. COMPOSTI SOLUBILI IN ACQUA
SOSTANZA
H2O(1) Et2O Altri pH(2) p.f.
Gruppi Funzionali
(1,3) CH3
H2COH
ETANOLO
+ + neutro 78 °C a,l,u
CH
COOH
HO
CH3
ACIDO LATTICO
+ + +EtOH acido 53°C OH,r,u
ACIDO ASCORBICO
OO
OH
OH
OHHO
+ _ +EtOH acido 190-
192°C OH
ACIDO CITRICO
C
CH2COOH
HO
CH2COOH
COOH
+ _ +EtOH acido 153-
155°C OH,s
ACIDO TARTARICO
OH
OH
HOOC
HOOC
+ _ +EtOH acido 168-
170°C OH,m
17
SOSTANZA
H2O Et2O Altri pH p.f.
Gruppi Funzionali
+ _ -EtOH neutro 83°C
(146°C) o,p
+ _ +EtOH neutro 129-
131°C o,p
OH
OH
H
H
OHH
OH
CH2OH
H
CH2OH
HCH2OH
OH H
H OHO
SACCAROSIO
O
+ _ -EtOH neutro 160°C dec.
o,q
OOH
H
H
OHH
OH
CH2OH
H
O OH
H
H
OHH
OH
CH2OH
H
LATTOSIO
O
+ _ -EtOH - ~200°C o,p,q
HO OH
RESORCINA
+ + +EtOH acido 109-
112°C g,t
OH
FENOLO
+ + +CHCl3, +EtOH
36-
40°C g
18
TABELLA III: COMPOSTI ORGANICI CONTENENTI C, H, O (solidi)
B. COMPOSTI INSOLUBILI IN ACQUA E SOLUBILI IN ETANOLO
SOSTANZA
H2O(1) EtOH
Altri
pH(2) p.f.
Gruppi Funzionali
(1,3)
MEFENESINA
CH3
O
OH
OH
± + +Et,
+CH3Cl 70-72°C
OH
H3C
MENTOLO
CH3
CH3
- + +Et,
+CH3Cl neutro 34°C a
OH
ACIDO SALICILICO
COOH
_ + +Et,
-CHCl3 acido
158-161°C
OH,g
COOH
O
ACIDO ACETILSALICILICO
CH3O
_ + +Et acido 141-
144°C OH,i
COOH
ACIDO BENZOICO
_ + +Et acido 121-
124°C OH,i
19
SOSTANZA
H2O(1) EtOH
Altri
pH(2) p.f. Gruppi
Funzionali (1,3)
CH3
TIMOLO
H3C CH3
OH
_ + +Et neutro 48°C OH,g
CANFORA
O
_ + +Et - 174-
178°C d
C
OH
O
O H
CH3
VANILLINA
_ + +Et - 81-84°C OH,d,g,i
20
TABELLA III: COMPOSTI ORGANICI CONTENENTI C, H, O (solidi) C. COMPOSTI INSOLUBILI IN ACQUA E INSOLUBILI IN ETANOLO
SOSTANZA
H2O(1) EtOH Altri pH(2) p.f.
Gruppi Fuzionali
(1,3)
CH3O
OH
ACIDO STEARICO
_ _ +Et,
+CHCl3, -Acetone
54-70°C OH
O
O
CH3
MENADIONE
_ _ +Et,
+CHCl3
105-108°C
d
O
N
H3C
MORFINAHO OH
- 197°C
H,OH
TERPINA IDRATA
HO CH3
H
H3C OHCH3
- + +Et 116-
118°C
21
NOTE :
(1): Solubilità: I simboli +, - e ± indicano che la sostanza è rispettivamente solubile, insolubile, ai limiti della solubilità. Quando i simboli sono inclusi in parentesi le caratteristiche di solubilità sono solo presunte. Solventi inerti: acqua, etere, etanolo. Abbreviazioni: Et (etere), EtOH (etanolo), CHCl3 (cloroformio). Il composto va considerato solubile quando 0.1 gr. si sciolgono in 3 ml. di solvente a temperatura ambiente (25°C). La solubilità in solventi reattivi è riportata anche nella colonna gruppi funzionali: H (solubile in HCl diluito), OH (solubile in basi quali bicarbonati, carbonati o idrossidi alcalini).
(2): pH: è riportato l’intervallo di valori o il valore di pH della soluzione S della EP6, oppure :A=acido, B=basico, N=neutro.
(3): Reazioni di gruppi funzionali (a-s): queste reazioni sono suggerite sulla base della formula di struttura della sostanza, indipendentemente dalle reazioni di identificazione riportate nella relativa monografia della EP6, e costituiscono quindi una integrazione di quest’ultime. L’esecuzione delle reazioni e la valutazione e interpretazione dei relativi risultati devono necessariamente tener conto della complessità della molecola e la presenza di eventuali altri gruppi funzionali interferenti con le reazioni in esame. In particolare occorre verificare che la sostanza sia compatibile (solubilità, ecc.) con le condizioni sperimentali richieste, apportando eventualmente quelle modifiche che consentano di realizzare il saggio.
(a) Ossidazione con il reattivo di Jones (acido cromico) per alcoli primari, secondari e aldeidi; eventualmente altre reazioni per alcoli primari, secondari o terziari (saggio con Na metallico, conversione in esteri con CH3COCl).
(b) Saggio con HIO4 per i 1,2-glicoli e composti 1,2-dicarbonilici. Per gli 1,2-glicoli solubili in acqua e privi di funzioni acide può essere utilizzato anche il saggio con borace-fenoftaleina.
(c) Saggio degli acidi idrossammici per esteri di acidi carbossilici.
(d) Reazione con 2,4-dinitrofenilidrazina per composti carbonilici.
(e) Il riscaldamento con acido solforico libera acetaldeide riconoscibile dall’odore.
(e’) Il riscaldamento con KHSO4 libera acroleina riconoscibile dall’odore.
(f) Reazioni con KMnO4 e con Br2/CCl4 per l’insaturazione attiva. Questa ultima reazione è condizionata dalla solubilità del composto in CCl4.
22
(g) Reazioni per i fenoli.
(h) I composti enolici in soluzione etanolica danno con FeCl3 una colorazione rossa.
(i) Saggio con CHCl3/AlCl3 per l’aromaticità.
(l) Saggio dello iodoformio per metilchetoni e metilcarbinoli.
(m) Colorazione e/o fluorescenza con resorcina solforica.
(n) Reazione con acido cromo tropico per la formaldeide.
(o) Saggi generali per i carboidrati (es. Molisch).
(p) Reazione di Fehling per zuccheri riducenti.
(q) Saggio di Barfoed per disaccaridi.
(r) Sviluppo di acetaldeide per riscaldamento con H2SO4 dil./KMnO4 al 3% (lattati).
(s) Saggi per l’acido citrico e citrati.
(u) Composto liquido
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TABELLA IV: COMPOSTI ORGANICI CONTENENTI C, H, O, N (solidi) A. COMPOSTI SOLUBILI IN ACQUA
SOSTANZA
H2O(1) EtOH
Altri
pH(2) p.f. Gruppi
Funzionali (1,3)
N
NICOTINAMIDE
O
NH2
+ + -Et,
-CHCl3 6-7.5
128-131°C
a,p
AMMINOFILLINA
N
N N
HN
O
O
2
NH2
H2O
NH2
+ - -Et 270°C dec.
NNO CH3
CH3N
CH3
H3C
AMMINOFENAZONE
+ +Et 105-
109°C
COOH
CHNH2
CH2
CH2CH2CH2NH2
LISINA
+ - -Et 225°C
24
SOSTANZA
H2O(1) EtOH
Altri
pH(2) p.f.
Gruppi Funzionali
(1,3)
NH
COOH
PROLINA
+ + -Et (220 °C
dec.) H,OH
+ + +Et basico 40-43°C c,i,q
NN
CH3
CH3O
FENAZONE
+ + ±Et - 109-
113°C f,i
N
CONHNH2
ISONIAZIDE
+ _ -CHCl3 6-8 170-
174°C p
ESAMETILENTETRAMMINA
NN
N
N
+ + -Et basico 200°C
25
TABELLA IV: COMPOSTI ORGANICI CONTENENTI C, H, O, N (solidi) B. COMPOSTI INSOLUBILI IN ACQUA E SOLUBILI IN ETANOLO
SOSTANZA
H2O(1) EtOH
Altri
pH(2) p.f. Gruppi
Funzionali (1,3)
HN
O
O
FENACETINA
- + +CHCl3 131-
137°C
HN
NH
O
OO
ACIDO BARBITURICO
- + +Et 248°C OH
MEPROBAMATO
H3C
CH2OCONH2
CH2OCONH2
CHCHCH3
- + +Et 103-
107°C a,b
HN
HN O
ALLOBARBITALE
O
O
- + +Et 171-
173°C OH
26
SOSTANZA
H2O(1) EtOH
Altri
pH(2) p.f.
Gruppi
Funzionali (1,3)
HN
HN O
FENOBARBITALE
O
O
- + +Et 174-
178°C OH,a,i,b
NHCOCH3
OH
PARACETAMOLO
_ + -Et,
-CHCl3
168-172°C
OH,g
27
TABELLA IV: COMPOSTI ORGANICI CONTENENTI C, H, O, N (solidi) C. COMPOSTI INSOLUBILI IN ACQUA E INSOLUBILI IN ETANOLO
SOSTANZA
H2O(1) EtOH
Altri
pH(2) p.f. Gruppi
Funzionali (1,3)
HO CH3
OH
O OH OOH
CONH2
TETRACICLINA
N(CH3)2
OH
H
- - -Et,
-acetone, -CHCl3
3.5-6 (165-175
dec.) OH,H,a,g
NH
HN S
O
PROPILTIOURACILE
- - 219-
221°C OH
O
N
H3C
CODEINA
H3CO OH
- + +Et,
+CHCl3 >9
155-159°C
H,f
CH
CH2
H2C
COOH
COOHH2N
ACIDO GLUTAMMICO
_ _ -Et,
-Acetone (acido)
160 e 200°C dec.
H,OH,v
28
SOSTANZA
H2O(1) EtOH
Altri
pH(2) p.f. Gruppi
Funzionali (1,3)
NNO
O
FENILBUTAZONE
_ _ +Et,
+CHCl3
104-107°C
OH,i
N
ACIDO NICOTINICO
COOH
_ _ -Et,
-CHCl3
234-237°C
OH,H,p
N
N N
CH3N
CH3
H3C
O
O
CAFFEINA
_ _ -Et,
+CHCl3
234-239°C
H,a,b,u
N
N N
HN
CH3
H3C
O
O
TEOFILLINA
_ _ -Et,
-CHCl3
270-274°C
OH,H,a,b,u
29
SOSTANZA
H2O(1) EtOH
Altri
pH(2) p.f.
Gruppi Funzionali
(1,3)
N
N N
CH3N
CH3
H
O
O
TEOBROMINA
_ _ 290-
295°C subl.
OH,H,a,b,u
O
OH NH2
O
OH
ACIDO ASPARTICO
_ _ -Et acido 270°C H,OH,v
30
NOTE :
(1): Solubilità: I simboli +, - e ± indicano che la sostanza è rispettivamente solubile, insolubile, ai limiti della solubilità. Quando i simboli sono inclusi in parentesi le caratteristiche di solubilità sono solo presunte. Solventi inerti: acqua, etere, etanolo. Abbreviazioni: Et (etere), EtOH (etanolo), CHCl3 (cloroformio). Il composto va considerato solubile quando 0.1 gr. si sciolgono in 3 ml. di solvente a temperatura ambiente (25°C). La solubilità in solventi reattivi è riportata anche nella colonna gruppi funzionali: H (solubile in HCl diluito), OH (solubile in basi quali bicarbonati, carbonati o idrossidi alcalini).
(2): pH: è riportato l’intervallo di valori o il valore di pH della soluzione S della EP6, oppure A=acido, B=basico, N=neutro.
(3): Reazioni di gruppi funzionali: queste reazioni sono suggerite sulla base della formula di struttura della sostanza, indipendentemente dalle reazioni di identificazione riportate nella relativa monografia della EP6, e costituiscono quindi una integrazione di quest’ultime. L’esecuzione delle reazioni e la valutazione e interpretazione dei relativi risultati devono necessariamente tener conto della complessità della molecola e la presenza di eventuali altri gruppi funzionali interferenti con le reazioni in esame. In particolare occorre verificare che la sostanza sia compatibile (solubilità, ecc.) con le condizioni sperimentali richieste, apportando eventualmente quelle modifiche che consentano di realizzare il saggio.
(a) Sviluppo di NH3 o ammine volatili per trattamento con NaOH al 20% a caldo o solido a fusione.
(b) Sviluppo di anidride carbonica per trattamento con acido solforico al 50% a caldo; impiego del tubo a sviluppo contenente idrossido di bario Ba(OH)2.
(c) Ossidazione con il reattivo di Jones (acido cromico) per alcoli I o II e aldeidi; per i sali insolubili in acetone la reazione può essere effettuata sulla base libera.
(f) Reazione con KMnO4 e con Br2/CCl4 per insaturazione attiva; questa ultima reazione è condizionata dalla solubilità del composto in CCl4.
31
(g) Reazione per i fenoli.
(i) Saggi per l’aromaticità.
(p) Liberazione di piridina riconoscibile dall’odore per fusione con calce sodata.
(q) Saggio di Simon per ammine II.
(u) Saggio della muresside per i derivati purinici o xantinici.
(v) Saggio della ninidrina per gli alfa-aminoacidi.
32
33
TABELLA V: COMPOSTI ORGANICI CONTENENTI C, H, O, N, S A. COMPOSTI SOLUBILI E INSOLUBILI IN ACQUA E SOLUBILI IN NaOH
SOSTANZA
H2O(1) Et2O Altri pH(2) p.f.
Gruppi Funzionali
(1,3)
HN
O N
S
O
PENICILLINA GCOOH
- + 214-
217°C OH
METIONINA
COOH
HH2N
CH2CH2SCH3
± - -EtOH 5.5-6.5 ~270°C H,OH,u
H2N
S
NH2
O
O
SULFANILAMIDE
- (-) -EtOH
+acetone
164-166°C
H,OH,a,u’,p
NN
S S
NH2
OON
H
CO
CH3
ACETAZOLAMIDE
_ _ -EtOH -CHCl3
4-6 258-
259°C dec.
a,u,u’
NH
O
S
OO
SACCARINA
_ _ +EtOH, -CHCl3
acido 226-
230°C a,u’
34
SOSTANZA
H2O(1) Et2O Altri pH(2) p.f.
Gruppi Funzionali
(1,3) CH3
SHN
O
OC
OHN
TOLBUTAMIDE
_ _ +EtOH,
+Acetone
128-130°C
a,b,h,u’
FTALILSULFATIAZOLO
S
NHNS
OO
HN
C
O
HOOC
_ _ -EtOH, -CHCl3,
-Acetone acido
272-277°C
u,u’,z
HNS
OO
H2N
SULFADIAZINA
N
N
_ _ -EtOH, -CHCl3
255°C dec.
OH,H,p,u’
35
SOSTANZA
H2O(1) Et2O Altri pH(2) p.f. Gruppi
Funzionali (1,3)
HNS
OO
H2N
SULFAMERAZINA
N
N
CH3
_ _ -EtOH, -CHCl3,
-Acetone
235°C dec.
OH,H,p,u’
HNS
OO
H2N
SULFAMETAZINA
N
N
CH3
CH3
_ _
-EtOH, -CHCl3,
-Acetone
197-
200°C
OH,H
SUCCINILSULFATIAZOLO
S
NHNS
OO
HN
C
O COOH
_ _ -EtOH,
-Acetone acido
190°C dec.
u,u’,z
SULFATIAZOLO
S
NHNS
OO
H2N
_ _ -EtOH, -CHCl3
200-204°C
OH,H,p,u,u’
36
TABELLA V: COMPOSTI ORGANICI CONTENENTI C, H, O, N, S B. COMPOSTI INSOLUBILI IN ACQUA E INSOLUBILI IN NaOH
SOSTANZA
H2O(1) Et2O Altri pH(2) p.f. Gruppi
Funzionali (1,3)
NH2
DAPSONE
S
OO
H2N
_ (+) -EtOH,
+Acetone neutro
175-181°C
H,p,u’
H2N
SN
O O
SULFAGUANIDINA
C
NH2
NH2
_ _ -Acetone neutro 190-
193°C H,a,p,u’
N
S
PROMAZINA
N
- + 181°C H
CHINIDINA SOLFATO
N
H3CO
NH H
OH
CH
H
H2C
H2SO4
_ _ +EtOH, +CHCl3
-Acetone 6-6.8
(205-210°C dec.)
c,i,(5)
37
NOTE :
(1): Solubilità: I simboli +, - e ± indicano che la sostanza è rispettivamente solubile, insolubile, ai limiti della solubilità. Quando i simboli sono inclusi in parentesi le caratteristiche di solubilità sono solo presunte. Solventi inerti: acqua, etere, etanolo. Abbreviazioni: Et (etere), EtOH (etanolo), CHCl3 (cloroformio). Il composto va considerato solubile quando 0.1 gr. si sciolgono in 3 ml. di solvente a temperatura ambiente (25°C). La solubilità in solventi reattivi è riportata anche nella colonna gruppi funzionali: H (solubile in HCl diluito), OH (solubile in basi quali bicarbonati, carbonati o idrossidi alcalini).
(2): pH: è riportato l’intervallo di valori o il valore di pH della soluzione S della EP6, oppure A=acido, B=basico, N=neutro.
(3): Reazioni di gruppi funzionali: queste reazioni sono suggerite sulla base della formula di struttura della sostanza, indipendentemente dalle reazioni di identificazione riportate nella relativa monografia della EP6, e costituiscono quindi una integrazione di quest’ultime. L’esecuzione delle reazioni e la valutazione e interpretazione dei relativi risultati devono necessariamente tener conto della complessità della molecola e la presenza di eventuali altri gruppi funzionali interferenti con le reazioni in esame. In particolare occorre verificare che la sostanza sia compatibile (solubilità, ecc.) con le condizioni sperimentali richieste, apportando eventualmente quelle modifiche che consentano di realizzare il saggio.
(a) Sviluppo di NH3 o ammine volatili per trattamento con NaOH al 20% a caldo o solido a fusione.
(b) Sviluppo di anidride carbonica per trattamento con acido solforico al 50% a caldo; impiego del tubo a sviluppo contenente idrossido di bario Ba(OH)2.
(c) Ossidazione con il reattivo di Jones (acido cromico) per alcoli 1, 2 e aldeidi; per i sali insolubili in acetone la reazione può essere effettuata sulla base libera.
(h) Saggi per la struttura aromatica.
38
(i) Reazione con KMnO4 e con Br2/CCl4 per insaturazione attiva; questa ultima reazione è condizionata dalla solubilità del composto in CCl4.
(p) Reazione di copulazione del sale di diazonio con beta-naftolo in soluzione alcalina per ammine 1 aromatiche. Per i sulfamidici aventi il gruppo amminico primario aromatico, la reazione di copulazione è effettuata con N,N-dimetil-alfa-naftilammina per dare una colorazione rossa.
(u) Fusione con NaOH; la successiva acidificazione con ac. solforico dil. della massa fusa libera H2S (odore caratteristico).
(u’) Fusione con NaOH; la successiva acidificazione con ac. solforico dil. della massa fusa libera SO2 (odore pungente caratteristico).
(z) Colorazione e/o fluorescenza con resorcina solforica (acidi 1,2-dicarbossilici).
39
TABELLA VI: COMPOSTI ORGANICI CONTENENTI C, H, O, N, ALOGENI (1) A. COMPOSTI CONTENENTI CLORO (EVENTUALMENTE ANCHE FLUORO E BROMO) SOLUBILI IN ACQUA
SOSTANZA
H2O(2) Et2O Altri pH(3) p.f.
Gruppi Funzionali
(2,4)
LIDOCAINA HCl
H3C
HN
CH3
O
NC2H5
C2H5
HCl
+ - +EtOH, +CHCl3
4-5.5 (76-79 °C
dec.) e’
EFEDRINA HCl
HO
HN
HCl
+ - +EtOH ~188°C c,e’
N
S
Cl
N
HCl
CLORPROMAZINA HCl
+ - +EtOH 4-5 196°C e’
40
SOSTANZA
H2O(2) Et2O Altri pH(3) p.f.
Gruppi Funzionali
(2,4)
H2N
PROCAINA CLORIDRATO
HClC
O
O
N
+ _ +EtOH, -CHCl3
5-6.5 154-
158°C d,n
H2N
PROCAINAMMIDE CLORIDRATO
C
NH
O
N
HCl
+ _ +EtOH, -CHCl3
5.6-6.3 166-
170°C n,e’
CHININA CLORIDRATO
N
H3CO
NOH
H
CH
H
H2C
H
HCl
+ _ +EtOH, +CHCl3,
6-6.8 (115°C dec.)
c,f,e’
COOH
LISINA CLORIDRATO
NH2 HClH2N
+ _ -EtOH (263-
264°C)
e’’,q’
41
TABELLA VI: COMPOSTI ORGANICI CONTENENTI C, H, O, N, ALOGENI (1) B. COMPOSTI CONTENENTI CLORO (EVENTUALMENTE ANCHE FLUORO, BROMO E IODIO) INSOLUBILI IN ACQUA
SOSTANZA
H2O(2) Et2O Altri pH(3) p.f.
Gruppi Funzionali
(2,4)
CLORTIAZIDE
N
NH
S
Cl S NH2
O O
O
O
- - -EtOH
-acetone -CHCl3
neutro (342-3°C) OH
CLORAMFENICOLO
NO2
HONH
HO
Cl
O
Cl
_ _ +EtOH 149-153°C c,l
N
S
Cl
N
CLORPROMAZINA
- + 194-196°C
H
42
SOSTANZA
H2O(2) Et2O Altri pH(3) p.f. Gruppi
Funzionali (2,4)
N
OH
I
I
DIIODOIDROSSICHINOLINA
- ± 200-
215 °C dec.
N
OH
I
Cl
IODIOCLOROIDROSSICHINOLINA
- + +EtOH 178-179°C
43
NOTE :
(1): I composti contenenti alogeni sono stati raggruppati in modo da facilitare l’individuazione dell’alogeno. La facilità di riconoscimento è I>Cl>Br>F. Quando l’alogeno è in forma ionica è indicato con i ed è evidenziabile con HNO3/AgNO3 nella soluzione acquosa del composto o nella soluzione di HNO3 dil.
(2): Solubilità: I simboli +, - e ± indicano che la sostanza è rispettivamente solubile, insolubile, ai limiti della solubilità. Quando i simboli sono inclusi in parentesi le caratteristiche di solubilità sono solo presunte. Solventi inerti: acqua, etere, etanolo. Abbreviazioni: Et (etere), EtOH (etanolo), CHCl3 (cloroformio). Il composto va considerato solubile quando 0.1 gr. si sciolgono in 3 ml. di solvente a temperatura ambiente (25°C). La solubilità in solventi reattivi è riportata anche nella colonna gruppi funzionali: H (solubile in HCl diluito), OH (solubile in basi quali bicarbonati, carbonati o idrossidi alcalini).
(3): pH: è riportato l’intervallo di valori o il valore di pH della soluzione S della EP6, oppure A=acido, B=basico, N=neutro.
(4): Reazioni di gruppi funzionali: queste reazioni sono suggerite sulla base della formula di struttura della sostanza, indipendentemente dalle reazioni di identificazione riportate nella relativa monografia della EP6, e costituiscono quindi una integrazione di quest’ultime. L’esecuzione delle reazioni e la valutazione e interpretazione dei relativi risultati devono necessariamente tener conto della complessità della molecola e la presenza di eventuali altri gruppi funzionali interferenti con le reazioni in esame. In particolare occorre verificare che la sostanza sia compatibile (solubilità, ecc.) con le condizioni sperimentali richieste, apportando eventualmente quelle modifiche che consentano di realizzare il saggio.
(c) Ossidazione con il reattivo di Jones (acido cromico) per alcoli 1, 2 e aldeidi; per i sali insolubili in acetone la reazione può essere effettuata sulla base libera.
(d) Saggio degli acidi idrossammici per acidi carbossilici.
(e’) La soluzione acquosa dà precipitato per alcalinizzazione.
44
(e’’) La soluzione acquosa per neutralizzazione con NaOH dà un precipitato che si scioglie in eccesso di base (anfoteri).
(f) Reazione con KMnO4 e con Br2/CCl4 per insaturazione attiva; questa ultima reazione è condizionata dalla solubilità del composto in CCl4.
(i) Reazione specifiche per aldeidi (Tollens, Schiff,…).
(n) Reazione di copulazione del sale di diazonio con beta-naftolo in soluzione alcaline per ammine 1 aromatiche.
(q) Saggio della ninidrina per gli alfa-aminoacidi.
45
TABELLA VII: COMPOSTI ORGANICI CONTENENTI C, H, (O), ALOGENI B. solidi
SOSTANZA
H2O(2) Et2O Altri pH(3) p.f.
Gruppi Funzionali
(2,4)
CLOROBUTANOLO
CH3 C CCl3
CH3
OH
- + +EtOH +CHCl3
77-79°C a
NOTE :
(1): Reazioni di gruppi funzionali:
(a) Liberazione di CHCl3 per riscaldamento con soluzione di NaOH.
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