Sistema HLA e príncipio de seleção de doadores
Luís Fábio Barbosa BotelhoMédico Assistente – TMO - HCFMUSP
INDICAÇÕES DE TRANSPLANTEDoenças Onco-Hematológicas
Leucemias Agudas Leucemia Mielóide Crônica Mielodisplasia Linfomas Não Hodgkin Doença de Hodgkin Mieloma Múltiplo Mielofibrose Outras Doenças
INDICAÇÕES DE TRANSPLANTEDoenças Hematológicas
Anemia Aplástica Grave Anemia de Fanconi Hemoglobinopatias Aplasia Congênita da Série Vermelha Hemoglobinúria Paroxística Noturna Imunodeficiência Severa Combinada Osteopetrose Síndrome de Wiskott-Aldrich
INDICAÇÕES DE TRANSPLANTE
Doenças Oncológicas
Tumor de Testículo Tumor de Mama Tumor de Ovário Neuroblastoma Outros Tumores
INDICAÇÕES DE TRANSPLANTE
Outras
Doenças Auto-Imunes Doenças metabólicas Medicina regerativa
Sistema HLA ( MHC )Antígenos presentes na superfície celular
Classes I, II, III
Função de apresentação de peptídeos aos
linfócitos T
Cromossomo 6
Heterogenidade alélica
Potencial de deflagar alorreatividade
Classe IHLA A, B, C
Presente na maioria das células nucleadas
Cadeia Alfa ligada a B2-microglobulina de
forma não covalente
Apresentação de peptídeos endógenos aos
linfócitos T CD8
Classe IIHLA DR, DQ, DP
Presente em subgrupos celulares conhecidos
como células apresentadoras de antígenos
Heterodímeros – 2 cadeias ligadas a membrana
celular – alfa e beta
Apresentação de peptídeos exógenos aos
linfócitos T CD4
Pontos interesses - HLA
Todos os genes situados
cromossomo 6
Heterogidade alélica = vários alelos
podendo corresponder ao mesmo
antígeno
Herança genética mendeliana, na
forma de haplótipos
Tipagem HLA - nomenclatura
Baixa Resolução: Poder apenas de
determinação antigênica ( fenótipo ), sem
determinar genótipo
Métodos sorológicos ou por biologia
molecular
Nomenclatura : 2 digitos. Ex.: A2 ou A02/ B7
ou B07/ DR3 ou DR03
Tipagem HLA - nomenclatura
Alta Resolução: Poder para determinar
antígeno ( fenótipo ) e alelo ( genótipo )
Métodos apenas por biologia molecular
Nomenclatura : 4 digitos. Ex.: A0204 =
Antígeno 2 com alelo 4/ B2109 = Antígeno 21
com alelo 9
Tipagem HLA - nomenclatura
Resolução intermediária: Poder para
determinar antígeno ( fenótipo ) e embora
não determine o alelo, determina possíveis
alelos, limitando as possibilidades
Métodos apenas por biologia molecular
Nomenclatura : 4 digitos. Ex.: A0205/09/13
Efeito de mismatches – vetor de incompatibilidade
HvG = antígenos ou alelos presentes no
doador e ausentes no receptor – receptor
homozigoto
GvH = antígenos ou alelos presentes no
receptor e ausentes no doador – doador
homozigoto
Dupla via
Efeito de mismatches – noções gerais
Locus A, B, C, DR – diminuição cumulativa de 9% na SG
para cada mismatch envolvido
DQ isolado – não afeta sobrevida, porém tem efeito
deletério aditivo com outro mismatch
DP = controverso, pouco importante
Mismatch em A = DR > C > B. Efeito pior se somado a DQ
Efeito de mismatches – noções gerais
Doador não aparentado: A incompatibilidade alélica tem
mesmo poder negativo que a incompatibilidade
antigênica
Incompatibilidade HLA é mais deletéria quanto menor o
risco da doença
Doenças de alto risco – pouco impacto de 1 a 2
mismatches.
Seleção de doador aparentado
Herança mendeliana na forma de haplótipo,
compatibilidade antigênica importante
25% chance de doador HLA-idêntico
50% chance de doador HLA-Haploidêntico
HLA A, B, DR de baixa resolução do paciente, irmãos e
pais. Se 1 irmão for 100% compatível nos 3 loci, 98% de
chance de compatibilidade 12/12, não requer ampliar teste
Seleção de doador aparentado
Se não houver irmão 100% compatível, avaliar ampliar
teste para locus C e DQ se apenas 1 mismatch
Avaliar presença de mismatch permissivo ( grupos de
reatividade cruzada – CREGs )
Se doador haploidêntico – avaliar se é haplótipo paterno
ou materno
Se mais de 1 doador HLA-idêntico, avaliar outros fatores
Seleção de doador não aparentado
HLA A, B, C, DR, DQ de alta resolução do paciente e
possíveis doadores
Compatibilidade alélica tão importante quanto antigênica
DQ isolado = permissivo
Avaliar grau de compatibilidade x risco da doença x
urgência – 10/10; 9/10; 8/10
Bancos nacionais x internacionais
Outros fatores importantes na seleçao de doadores
Sexo e paridade
Idade e peso
Sistema ABO
Sorologia p CMV
Acesso Venoso
Comorbidades
Sorologias
Satisfação
MUITO OBRIGADO
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