Neuropediatria - HBDFJunho/2010

Conceito

◦ O termo surgiu do fato de que pele e sistema nervoso têm origem no mesmo folheto embrionário (ectoderma). São distúrbios caracterizados por lesões displásicas e neoplásicas no sistema nervoso e na pele.

◦ Há mais de 40 síndromes◦ As mais frequentes são :

NEUROFIBROMATOSE, ESCLEROSE TUBEROSA, SÍNDROME DE STURGE-WEBER e VON HIPPEL-LINDAU. ATAXIA TELANGIECTASIA.

Introdução◦ Doença de Bourneville◦ Doença genética com lesões hamartomatosas distribuídas por

diferentes órgãos.◦ Forma autossômica dominante familiar ; Forma esporádica◦ Acomete ambos os sexos e raças◦ Incidência de 1 p/ 10.000 a 1 p/ 50.000

Fisiopatogenia◦ Malformações em órgãos originários do ectoderma e

mesoderma ( adenoma sebáceo, rabdomiomas cardíacos e angiomiolipomas renais, etc.).

◦ No Sistema Nervoso Central → hamartomas do córtex e das paredes ventriculares e tumores das células gigantes subependimais ( proximidade do forame de Monroe ).

◦ Anormalidade cromossômica: ETC tipo 1 → 9q34; ETC tipo 2 → 16p

Manifestações Clínicas◦ Critérios clássicos: Subnormalidade mental, epilepsia e lesões

cutâneas.◦ Critérios recentes: Manchas em folha de freixo, placas de

Chagreen, angiofibromas faciais, fibromas periungueais, múltiplos nódulos subependimais calcificados, tuberosidades corticais e astrocitomas retinianos, facoma da retina(50% dos casos), hamartomas e cistos renais e rabdomioma cardíaco.

Diagnóstico◦ Clínico + Hamartoma calcificado ou não em exame de imagem

Tratamento◦ Visa as complicações, Aconselhamento genético

Conceito◦ Angiomatose encefalotrigeminal◦ Casos esporádicos (afecção não genética) porém alguns casos

familiares relatados◦ Incidência de até 5 p/ 100.000 nascimentos◦ Angiomatose capilar da pia-mater, calcificações corticais

cerebrais pericapilares de caráter progressivo.

Manifestações Clínicas◦ Angioma crânio-facial ( cor de vinho do Porto ), epilepsia (80%

dos casos), déficits cognitivos e focais, angioma coróide e glaucoma

Diagnóstico◦ Angioma crânio-facial + imagem de crânio ( malformações,

atrofia ou calcificações).

Tratamento◦ Controle da Epilepsia clínico e/ou cirúrgico

Conceito◦ Distúrbio autossômico dominante◦ Gene de supressão tumoral defeituoso ( 3p25-26 )◦ Angiomas retinianos, Hemangioblastomas cerebrais e

medulares, Hipernefromas, Tumores do saco endolinfático, Feocromocitomas, Cistadenomas papilares do Epidídimo, Angiomas Hepáticos e Renais e cistos de Fígado, Pâncreas, Rins ou Epidídimo

Manifestações Clínicas◦ 3ª a 4ª década de vida◦ Exsudato, hemorragia e deslocamento da retina◦ Cefaléia, vertigem e vômitos ( em caso de lesões cerebelares )

Diagnóstico◦ Mais de um Hemangioblastoma do SNC ou um

Hemangioblastoma com manifestação visceral ou uma manifestação da doença associada a história familiar.

Tratamento◦ Sintomático ◦ Laser◦ Cirurgia

Conceito◦ 8 variantes de Neurofibromatose◦ Neurofibromatose 1 e 2 (NF1 e NF2) são clínica e

geneticamente bem descritas◦ NF1 ( Doença de Von Recklinghausen ).◦ Prevalência de 1 p/ 3.000 nascimentos◦ Atingem ambos os sexos e raças◦ Autossômica dominante porém 50% dos casos são esporádicos

Fisiopatogenia◦ Neurofibromas plexiformes, Gliomas do nervo óptico,

Astrocitomas cerebrais e medulares. Hamartomas e Meningiomas podem também ocorrer.

◦ Mutações no cromossomo 17q produtor da Neurofibromina ( proteína supressora tumoral ).

Manifestações Clínicas◦ Surgem na infância e vida adulta ◦ Critérios clínicos:

Seis ou mais manchas café-com-leite > 5mm antes dos 6 anos ou > 15mm após os 6 anos.

Dois ou mais neurofibromas de qualquer tipo ou um plexiforme Sardas axilares ou inguinais Displasia óssea esfenóide Glioma do nervo óptico ( em até 50% dos casos) Nódulos de Lisch ( dois ou mais ) Parente de 1º grau com a doença

◦ Outras manifestações são déficit de aprendizado, epilepsia e retardo mental ( 10% dos casos).

Diagnóstico◦ 2 ou mais dos critérios apresentados + Alterações de imagem ( hamartomas cerebrais, gliomas da via óptica, displasia

vascular e tumores na bainha dos nervos )

Tratamento◦ Pequenas cirurgias ( neurofibromas subcutâneos )◦ Cirurgia para tumores intracranianos e intra-espinhais

◦ Radioterapia e gliomas dos nervos ópticos◦ Aconselhamento genético

NF1 clinical features. A, Axillary freckling; B, discrete dermal neurofibromas; C, cafe´-au-lait macules; D, OPG; E, skeletal dysplasia. (All photographs are courtesy of co-author Dr Korf.)

Conceito◦ Neurofibromatose central, Neurofibromatose acústica bilateral

( sinônimos )◦ Autossômica dominante com alta penetrância◦ Prevalência de 1 p/ 50.000

Fisiopatogenia◦ Schwannomas no 8º nervo craniano bilateralmente◦ Múltiplos meningiomas, Schwannomas em outros locais,

Ependimomas de medula espinhal, Meningoangiomatose e Microhamartomas cerebrais.

◦ Mutação no cromossomo 22q

Manifestações Clínicas◦ Surdez ou zumbido◦ Manchas café-com-leite e neurofibromas em até 70% dos casos◦ Catarata em até 40% dos casos◦ Baixa estatura, deficiência mental e crises convulsivas

Diagnóstico

◦ Schwannomas do acústico bilateralmente à RNM ou , . Parente de 1º grau com

NF2 . Meningiomas múltiplos ou ◦ Schwannoma unilat. Acústico + . Neurofibromas ou . outro Schawannoma ou . Glioma ou . Opacidade Lenticular subcapsular juvenil

Tratamento◦ Cirurgia em casos de compressão◦ Aconselhamento genético

Conceito◦ Síndrome de Louis-Bar◦ Autossômica recessiva com defeito no cromossomo 14◦ Alterações cutâneas (telangiectasias), alterações neurológicas e

alterações do sistema imunológico. Manifestações clínicas

◦ Telangiectasia ocular e cutânea após 3º ano de vida (pode estar presente também em face, orelhas, dorso das mãos e pescoço).

◦ Ataxia cerebelar entre o 1º e 2º anos de vida◦ Baixa imunidade Humoral e Celular

Infecções de vias aéreas recorrentes Linfomas e leucemias

Diagnóstico◦ Clínico ◦ IgA e IgE séricos reduzidos ◦ Atrofia de cerebelo

Tratamento◦ Suporte.