7/30/2019 Sdr. MEN
1/52
7/30/2019 Sdr. MEN
2/52
SINDROMELE MENDr. Diana PUN
Institutul Naional de Endocrinologie C.I.ParhonUMF Carol Davila, Bucureti
7/30/2019 Sdr. MEN
3/52
DEFINIIA MEN
Sindromul de neoplazie endocrin multipl(MENmultiple endocrine neoplasia)reprezint o entitate patologic caracterizat
prin neoplazia a mai mult de un organendocrin. Sindromul a fost descris pentru prima oar
de Erdheim* n 1903 prin asocierea unei
hiperplazii paratiroidiene cu o tumorpituitar dar natura sa ereditar a fostrecunoscut doar cteva decade mai trziu.
*Erdheim J. Zur normalen und pathologischen Histologie derGlandula Thyroidea, Parathyroidea und Hypophysis. BeitrPathol Anat Allg Pathol. 1903.
7/30/2019 Sdr. MEN
4/52
ISTORIC Faza descriptiv - n care sindroamelor li s-au
descris caracteristicile clinice i patternul genetic. Dezvoltarea tehnicilor de screening - a permis
identificarea acestor afeciuni nainte de apariiaproblemelor clinice semnificative - cu impactasupra mortalitii i morbiditii.
Faza screening-ului genetic - progresele biologiei
moleculare din ultimii ani au permis nelegereaetiologiei MEN i au dus la mbuntireadiagnosticului i managementului pacienilorafectai.
7/30/2019 Sdr. MEN
5/52
CARACTERISTICI:
majoritatea tumorilor ce le alctuiesc suntconstituite din celule care deriv embriologic dinneuroectoderm.
evoluia histologic progresiv de la hiperplaziela adenom i, n unele cazuri, la carcinom.
dezvoltarea hiperplaziei este un proces
multicentric, cu fiecare focar tumoral derivnddintr-o singur clon mod de transmitere autozomal dominant.
7/30/2019 Sdr. MEN
6/52
SINDROMUL MEN 2
model unic pentru prevenia i
tratamentul cancerului i pentrudiagnosticul genetic al purttorilor
7/30/2019 Sdr. MEN
7/52
ISTORIC
n 1959 Sipple a descris cazul unui pacientce asocia feocromocitom, mase tumorale
n fiecare lob tiroidian i mrirea uneiglande paratiroide.
Sipple JH. - The association of pheochromocytoma withcarcinoma of the thyroid gland. American Journal of Medicine.1961
7/30/2019 Sdr. MEN
8/52
DEFINIIE
MEN 2 - afeciune autozomal dominant identificat lacca. 1000 de familii
Sindromul Sipple asociaz:
carcinom medular tiroidian (bilateral i multicentric) -100% cazuri feocromocitom (uni- sau bilateral) 50 % din cazuri hiperplazie sau adenomatoz paratorioidian 10-20%
din cazuri
MEN 2 prezint mai multe variante distincte, fiecare dintreele fiind rezultatul unei mutaii diferite a genei RET
7/30/2019 Sdr. MEN
9/52
VARIANTELE CLINICE DE SINDROM MEN
2Sindrom Trsturi caracteristice
MEN 2A CMT, feocromocitom, tumoriparatiroidiene
MTC familial CMT
MEN 2Aamiloidoz lichencutanat
MEN 2A i leziuni cutanate pruriginoaselocalizate pe toracele posterior
MEN 2A sau FMTC i boalaHirschprung
MEN 2A sau FCMT i boala Hirschprung
MEN 2B CMT, feocromocitom,ganglioneuromatoza gastrointestinal,
habitus marfanoid.
(adaptat dup Brandi, 2001)
7/30/2019 Sdr. MEN
10/52
Manifestrile clinice,diagnosticul i tratamentulprincipalelelor leziuni asociate
MEN 2
7/30/2019 Sdr. MEN
11/52
Carcinomul medular tiroidian(CMT)
CMT este un neoplasm multicentric alcelulelor C parafoliculare tiroidienesecretoare de calcitonin.
CMT poate s apar ca o tumorsporadic (80%), cu debut la peste 50 deani sau ca variant genetic (20%).
Forma genetic, important pentruimplicaiile ei familiale, apare la o vrstmai tnr, este bilateral i areprognostic mai bun.
7/30/2019 Sdr. MEN
12/52
Carcinomul medular tiroidianCea mai precoce anomalie tiroidian prezent la
indivizii cu MEN 2 este hiperplazia celulelor Cparafoliculare urmat de progresia ctre hiperplazienodular, CMT microscopic i apoi CMT franc.
Hiperplazia celulelor C parafoliculare (X 200)
Aspect histopatologic de carcinom
medular tiroidian amiloid birefringent nlumin polarizat (X200)
7/30/2019 Sdr. MEN
13/52
Carcinomul medular tiroidian
Modificrile sunt multicentrice cu apariiafrecvent a mai multor tipuri de leziunehistologic n unul sau ambii lobi tiroidieni.
Timpul necesar progresiei prin aceste fazehistologice nu se cunoate, dar procesulnecesit una sau mai multe decade.
Nu se cunoate nici n care stadiu histologicapar metastaze, dar metastazele la nivelulganglionilor limfatici locali sunt prezenicnd tumora are diametru peste 1 cm.
7/30/2019 Sdr. MEN
14/52
Tablou clinic
noduli tiroidieni fermi - leziuniletiroidiene sunt situate n cele dou
treimi superioare ale lobilor tiroidieni -zone n care este localizareaanatomic a celulelor parafoliculare C
metastaze ganglionare locoregionalesau la distan
7/30/2019 Sdr. MEN
15/52
Diagnosticul
carcinomului medular este confirmatparaclinic prin determinarea
concentraiilor plasmatice bazale decalcitonin
dup stimularea cu pentagastrin sau
calciu, rspunsul este exagerat lapacienii cu hiperplazia celulelor C saucu carcinom medular tiroidan
7/30/2019 Sdr. MEN
16/52
Tratamentul CMT din MEN 2
Tiroidectomia total In caz de metastaze ganglionare este necesar
ndeprtarea chirurgical a tuturor ganglionilorcentrali i selectiv a celor latero-cervicali.
La pacieni tineri diagnosticai prin studiiscreening prospectiv - tiroidectomie total cucontrolul ganglionilor regionali
Recidivatumoral de CMT extirpatde la pacienta B.M. (pies operatorie)
Reintervenia pentru CMT
persistent are slabe rezultate.
7/30/2019 Sdr. MEN
17/52
Aspectul histopatologic de CMT
Confirma diagnosticul
Carcinom medular tiroidian
depuneri de amiloid n strom
Carcinom medular tiroidian -
imunohistochimie pentru calcitonin
7/30/2019 Sdr. MEN
18/52
Feocromocitomul esut cromafin adrenal la pacienii cu sindrom
MEN 2A cunoate acelai tip de progresiunehistologic ca i cea a celulelor C incluznd:hiperplazia, expansiune difuz a medularei ifeocromocitomul.
De obicei gsim feocromocitom unic sau multiplupe fondul hiperplaziei esutului cromafin. Feocromocitomul poate fi uni- sau bilateral (cu
toate c tumora e prezent ntr-o glandadrenal, hiperplazia este posibil i n glandacontralateral).
Dei invazia capsulei adrenale de ctre celulelecromafine este posibil, aceste tumorimetastazeaz rar.
7/30/2019 Sdr. MEN
19/52
Feocromocitomul
Aspect histopatologic de feocromocitom
(colecia Dr. Anca Gheorghian)
7/30/2019 Sdr. MEN
20/52
Tablou clinicTrsturile cliniceinduse de atingerea adrenomedular
s-au modificat n ultimele decenii.A. naintea studiilor prospective pacienii prezentaufeocromocitoame mari manifestate clinic prin:hipertensiune arterial cu valori crescute, cefalee,aritmii, moarte subit prin accidente vascularecerebrale sau cardiace.
B. Astzi, screeningul de rutin permite identificareprecoce a indivizilor afectai. Modificrile iniiale potinduce simptome intermitente ca: cefalee, palpitaii,
nervozitate. HTA nu este frecvent i deimortalitatea a sczut de la introducerea metodelorscreening este necesar atenie la pacientele
nsrcinate (datorit riscului de deces n timpultravaliului) i la pacienii necompliani la procedurile
de screening.
7/30/2019 Sdr. MEN
21/52
Investigaii paraclinice
Investigaii hormonale: Metanefrine sericei urinare, Cromogranina A
Investigaii imagistice: examenulcomputer-tomografic i RMN abdominal,scintigrama cu I131-metaiodobenzilguanindin, angiografiaadrenal
7/30/2019 Sdr. MEN
22/52
TratamentLa familiile cu malignitate adrenomedular n
antecedente este indicat adrenalectomiabilateral (ct mai precoce dup diagnosticareastatusului de purttor de gen).
Evans DB, Lee JE, Merrell RC, Hickey RC. Adrenal medullary disease in multiple endocrineneoplasia type 2. Appropriate management. Endocrinology & Metabolism Clinics of North Am. 1994
Feocromocitombilateral la pacientulHHpies operatorie
7/30/2019 Sdr. MEN
23/52
Opinii privind atitudinea
terapeutic n feocromocitom Majoritatea chirurgilor ndeprteaz doar adrenala cu
tumora i controleaz intraoperator cealalt gland(care se scoate doar dac este nodular sau mrit)
avantaj: nu se induce insuficienacorticosuprarenal iatrogen (Lairmore)
Deoarece 50% din adrenalele neafectate potdezvolta n 10 ani feocromocitom, ali autorirecomand adrenalectomia bilateral, ntr-un singurtimp (Zimmerman P); avantajul este c pacientul esupus unui singur risc chirurgical dar existdezavantajul insuficienei corticosuprarenaleiatrogene
7/30/2019 Sdr. MEN
24/52
Hiperparatiroidismul
Apare la 10 - 20% din pacienii cu MEN 2A Iniial s-a descris hiperplazia tuturor
paratiroidelor sau adenoame multiple n
asociaie cu hipercalcemie, urolitiaz i osteitfibrochistic. Revzndu-se histologia acestor tumori s-a
constatat existena adenoamelor pe fond de
hiperplazie paratiroidian. Tratamentul hiperparatiroidismuluidin MEN 2Aeste chirurgical dar, ca i n cazul sindromuluiMEN 1, momentul i tipul operaiei sunt
controversate.
7/30/2019 Sdr. MEN
25/52
Hiperparatiroidismul
Aspect histopatologic de adenom
paratiroidian cu celule principalela pacienta BA
Aspect histopatologic de adenom
paratiroidian cu celule principalela pacienta MS
7/30/2019 Sdr. MEN
26/52
Variantele MEN 2
7/30/2019 Sdr. MEN
27/52
CMT familial (FMTC)
apare n lipsa feocromocitomului iafeciunii paratiroidiene
sindromul este rspunztor de cca. 20%
din CMT; pacienii sunt clasificai de multe ori n
CMT sporadic din cauza lipsei altor
manifestri i predispoziiei generale spreun comportament mai benign, fcnddificil identificarea altor membri defamilie afectai
7/30/2019 Sdr. MEN
28/52
Varianta MEN 2amiloidozlichen cutanat
Leziunea cutanat are aspect lichenoid, estepruriginoas, uni- sau bilateral, localizat n poriuneasuperioar a toracelui posterior; biopsia relev depozit
de amiloid la interfaa derm epiderm. Amiloidul are specificitate imuno - histochimic pentrucheratin (nu pentru calcitonin) - ceea ce indicoriginea dermic.
La majoritatea pacienilor cu MEN 2A-amiloidoz lichen
cutanat pruritul precede dezvoltarea leziunilor cutanatecu 3-5 ani, sugernd c defectul primar ar fi o anomaliesenzitiv n dermatomul C6-T3, care duce la o iritaiecronic i amiloidoz lichenic de friciune.
7/30/2019 Sdr. MEN
29/52
Leziuni de amiloidoz lichencutanat
i d l
7/30/2019 Sdr. MEN
30/52
Sindromul MEN 2B
Asociaz carcinomul medular tiroidian, feocromocitom io serie de markeri fenotipici specifici: habitusul marfanoid - anomalii musculoscheletice, pectus
excavatum, extremiti lungi i subiri, scderea foreimusculaturii proximale a extremitilor, cifoz, scolioz, lordoz,creterea laxitii articulare;
neuroame mucoase: pe limb, buze, subconjuctival; neuroamelepot interesa i esutul ocular (nevii corneeni) ducnd la tulburrioculare;
ganglioneuromatoza tractului gastrointestinal care poategenera:
- alternare de constipaie i diaree;- obstrucie sau dilataie a colonului;- dificulti de alimentaie (prin lrgirea difuz sau nodular alimbii i buzelor), vom, colici abdominale.
7/30/2019 Sdr. MEN
31/52
Particulariti in MEN 2B CMT asociat cu MEN 2B este mai agresiv comparativ cu cel
sporadic sau asociat cu MEN 2A, metastaze putnd apare lavrste foarte tinere (sub vrsta de 1 an), iar supravieuirea lapacienii cu metastaze fiind foarte scurt.
Feocromocitomul uni- sau bilateral apare la aproximativjumtate din pacienii cu MEN 2B i histologic este similar cu celdin MEN 2A.
MEN 2B se transmite autozomal dominant dar un mare procentde cazuri reprezint noi mutaii.
Evidenierea neuroamelor mucoase la copil trebuie s-l fac pemedic s caute un CMT; ca urmare, se efectueaz testedinamice de stimulare pentru calcitonin. n prezenaanomaliilor celulelor C tiroidectomia trebuie practicat ct maicurnd posibil la vrste foarte tinere.
Expresivitatea fenotipic a neuroamelor mucoase poate fi maimic de 100%; ca urmare, toi copiii nscui din prini cu acestfenotip, chiar dac au eviden clinic de ganglioneuromatoz,
trebuie examinai screening pentru CMT
Mo talitate n MEN 2
7/30/2019 Sdr. MEN
32/52
Mortalitate n MEN2
n cazurile vechi de sindrom MEN 2A, la care s-aefectuat tratament dup identificarea unui nodultiroidian, mortalitatea prin CMT se situeaz ntre15 i 20% (Kakudo K ).
Diagnosticul statusului de purttor nainte destadiul adult a avut un impact evident, dovedit nstudii pe termen lung care au msurat nivelulcalcitoninei serice.
Tiroidectomia precoce a dus la scdereamortalitii prin forma ereditar de CMT cu celpuin 5% fa de cea nregistrat n MEN 1(Schroder );totui, cea mai lung perioad deurmrire prin screening prospectiv al calcitoninei
este mai mic de 25 de ani (Gagel RF, 1988).
7/30/2019 Sdr. MEN
33/52
Mortalitate n MEN2
nainte de recunoaterea acestui sindrom,moartea subit prin feocromocitom erafrecvent ca i cea determinat de
progresia CMT. Mori subite se mai raporteaz i astzi n
familii cu sindrom MEN 2, dei
mbuntirea managementuluifeocromocitomului a dus la scderea rateimortalitii premature n MEN 2 chiar mai
mult dect a fcut-o managementul CMT.
7/30/2019 Sdr. MEN
34/52
Mortalitate n MEN2B
Severitatea afeciunii este mai mare n MEN 2B dect nMEN 2A iar vrsta decesului este mai timpurie. Recunoaterea agresivitii crescute a CMT din MEN 2B
i a posibilitii deteciei precoce a statusului de purttora dus la scderea vrstei tiroidectomiei preventive n
acest variant de MEN 2. Comorbiditatea major n MEN 2B este CMT i
ganglioneuromatoza gastrointestinal. Diareea provocatde factorii umorali produi de carcinomul medularcombinat cu afectarea de ctre ganglioneuromatoz amotilitii gastrointestinale, poate reduce foarte multcalitatea vieii pacientului.
Ca i n MEN 2A, feocromocitomul a fost virtual eliminatdintre cauzele majore de deces n MEN 2B .
7/30/2019 Sdr. MEN
35/52
GENETICA SINDROMULUIMEN 2
MEN 2 reprezint un caz aparte printre neoplaziilemotenite, care n general sunt cauzate deinactivarea unor gene supresor tumorale, prin
faptul c este datorat unei mutaii germinativeactivatoare a unei oncogene RET (REarranged inTransfection).
Protooncogena RET codific un receptor tirozin-
kinazic care este necesar creterii i maturriicelulelor derivate din creasta neural.
7/30/2019 Sdr. MEN
36/52
Mapping-ul genei RET
RET a fost localizat pentru prima oar n1985 n regiunea centromeric acromozomului 10.
n 1993 Donis -Keller i Mulliganauidentificat mutaii ale proto - oncogeneiRET la pacienii cu MEN 2A i CMT familial
iar ulterior la pacienii cu celelalte variantede MEN 2Takahashi M, Ritz J, Cooper GM. Activation of a novel human transforminggene, RET, by DNA rearrangement. Cell. 1985
Donis Keller H, Dou S, Chi D, et al. Mutations in the RET protooncogene
are associated with MEN 2A and FMCT. Hum Mol Genet. 1993
7/30/2019 Sdr. MEN
37/52
GENA SI PROTEINA RET RET este membr a familiei genelor
receptorilor transmembranari cu activitatetriozinkinazic Protooncogena RET este o gen ce
codific un receptor membranar tirozin-kinazic de 150170 kd asemntor cureceptorul EGF i a altor factori de cretere
Domeniul structural al genei RET includedomeniu extracelularcu o regiune bogatn cistein, un domeniu transmembranar
hidrofob i un domeniu carboxi-terminaltirozin-kinaziccu un situs catalitic i unsitus de recunoatere a substratului.
7/30/2019 Sdr. MEN
38/52
GENA SI PROTEINA RET
Proteina RET este unic printre receptoriitirozinkinazici deoarece necesit un complexde mai multe componente pentru a activasemnalele intracelulare.
Acest complex implic interaciunea a doucomponente distincte: Una solubil - membru al familiei factorilor
neurotrofici pentru liniile celulare gliale (glial cellline derived neurotrophic factor)
Cealalt este o molecul care se leag desuprafaa celulei.
7/30/2019 Sdr. MEN
39/52
GENA SI PROTEINA RET
Proteinele GDNF nu se leag direct de RET,probabil deoarece nu au conformaia adecvat.Ei interacioneaz cu un receptor separat - GFR
- conectat cu membrana celular printr-unlinkage cu glicozil-fosfatidilinozitol. GDNF i GRFformeaz un complex ataat de
suprafaa celulei care apoi interacioneaz cu
receptorul tirozinkinazic RET, cauznddimerizarea i autofosforilarea RET.
7/30/2019 Sdr. MEN
40/52
GENA SI PROTEINA RET
Dahia PLM., Eng C. Genetic disorders of endocrine neoplasia. In Frontiersof hormone research, ed. Grossman A., vol 28, Karger, 2001.
7/30/2019 Sdr. MEN
41/52
MUTAII ALE RET IN MEN2
Sindromul MEN 2reprezint
primul exemplun care omutaie n liniagerminativ a
unei oncogeneproduce unsindromtumoral
motenit.Dahia i Eng Genetic disorders of Endocrine
Neoplasia, In Frontiers of hormone research, ed.Grossman A., vol 28, Kar er, 2001.
7/30/2019 Sdr. MEN
42/52
MUTAII ALE RET IN MEN2
MEN 2 rezult dintr-o mutaie punctiforma genei RET care duce la nlocuirea unuiaminoacid cu altul n structura receptorului
ret.Activarea genei determin fie:
homodimerizarea receptorului (mutaii aledomeniului extracelular, care apar nmajoritatea cazurilor MEN 2A)
activarea situsului catalitic al domeniuluitirozinkinazic (mutaii ale domeniuluiintracelular care apar de obicei n MEN 2B)
7/30/2019 Sdr. MEN
43/52
MUTATII ALE RET IN MEN 2A IFMTC
n sindromul MEN 2A i CMT familial au fostidentificate mutaii punctiforme ale proto-oncogenei n codonii 609, 611, 618, 620 i 634-ce specific reziduurile cistein n domeniul
extracelular al proteinei RET, la nivelul exonilor10 i 11.
Fiecare din aceste mutaii duce la nlocuireacisteinei cu un alt aminoacid.
Ruperea legturilor disulfidice dintre cisteinegenereaz alterri ale moleculei proteice nabsena ligandului cu posibilitatea activrii ligand- independente a receptorului
7/30/2019 Sdr. MEN
44/52
ExonI Mutaii Modificare
aminoacidic
Exon 10
Codon 609
Codon 611Codon 618
Codon 620
TGC CGC
TGC GGC
TGC TAC
TGC TGG
TGC CGCTGC TAC
TGC TTC
TGC AGC
TGC CGC
TGC TTC
Cys Arg
Cys Gly
Cys Tyr
Cys Trp
Cys ArgCys Tyr
Cys Phe
Cys Ser
Cys Arg
Cys Phe
Exon 11
Codon 634
TGC CGC
TGC TGG
TGC AGC
TGC GGC
TGC TAC
TGC TNC
Cys Arg
Cys Trp
Cys Ser
Cys Gly
Cys Tyr
Cys Phe
MUTATII ALE RET IN MEN 2A
7/30/2019 Sdr. MEN
45/52
MUTATII ALE RET IN MEN 2B
n sindromul MEN 2B mutaia unei singure baze azotate
n codonul 918 a protooncogenei RET din domeniultirozin-kinazic duce la substituia treoninei cu metionina. Aceast substituie aminoacidic specific determin o
modificare critic n specificitatea substratului.
n comparaie cu mutaiile genei RET din MEN 2A, formamutant din MEN 2B are potenialul de a transformaliniile fibroblastice dar au un potenial redus dedimerizare spontan i autofosforilare.
Probabil c 50% din mutaiile MEN 2B sunt mutaii
germinative de novofr reprezentare n ADN-ul ambilorprini. Mutaii somatice n codonii 768, 804 i 918 au fost
identificate i n CMT sporadic.
di iil ii iil
7/30/2019 Sdr. MEN
46/52
Indicaiile testrii mutaiilorgenei RET n MEN 2
Secvenializarea ADN-ului pentru depistarea mutaiilorgenei RET este extrem de eficient.
98% dintre cazurile index de MEN 2 prezint mutaii RETidentificabile.
Un numr limitat de mutaii asociate MEN 2, incluzndexonii 10, 11, 13, 14 i 16 au fost identificate. Caurmare, numai aceti exoni trebuie testai de rutin.
Dac investigaia are rezultat negativ, trebuiesecvenializat exonul 15, investigaie care se poaterealiza doar n laboratoarele de cercetare experimental.
Dac i aceast testare este negativ la un caz indexdintr-o familie, pattern-ul familial poate aparine uneimutaii RET nedescoperit pn n prezent. n acest cazeste necesar analiza haplotipului sau linkajul genetic al
locusului RET
Comparaie ntre testele
7/30/2019 Sdr. MEN
47/52
Comparaie ntre testelemutaionale n MEN 1 i
MEN 2: Sindroamele de neoplazie endocrin multipl
tip 1 i 2 au aceeai denumire i anumitetrsturi clinice comune.
n ambele, efectuarea unor teste geneticeale mutaiilor germinative specifice stabilescprezena statusului de purttor, informaieutil pentru pacient i clinician.
De exemplu, excluderea mutaiilor MEN 1sau RET la un membru de familie, duce laexcluderea supravegherii apariiei tumorilorla acea persoan.
Comparaie ntre testele
7/30/2019 Sdr. MEN
48/52
Comparaie ntre testelemutaionale n MEN 1 i MEN 2:
Diferenele principale ntre cele dou sindroamese situeaz n jurul a dou probleme:A, urgena acestor teste, hotrtoare pentru stabilirea
unei intervenii eficiente - decizia privind ointervenie major (n acest caz prevenia sauvindecarea cancerului) poate fi stabilit cu claritateprin testarea mutaiilor genei RET dar aproape
niciodat prin teste genetice pentru gena MEN 1.Aceasta se datoreaz proprietilor biologice alecancerului medular tiroidian precum i posibilitiicontrolului evoluiei acestuia prin intervenia
chirurgical.
Comparaie ntre testele
7/30/2019 Sdr. MEN
49/52
Comparaie ntre testelemutaionale n MEN 1 i MEN 2:
B,A doua diferen se refer la proprietiletestelor mutaionale.MEN 2 este rezultatul unei mutaii activatoarea
genei RET; acestea pot apare numai n anumii
codoni vulnerabili care vor fi uor de investigat.MEN 1 este rezultatul unor mutaii inactivatoareameninei, n anumite zone fierbini. Mutaiile MEN1 sunt greu de cutat, cu excepia situaiei ncare ntr-o familie mutaia este deja cunoscut.
Ca urmare testele genetice sunt mai uor deefectuat i au beneficii clinice mai importante nMEN 2 dect n MEN 1 i ca urmare suntrecomandate n special n sindromul de
neoplazie endocrin multipl de tip 2.
COMPARAIE NTRE TESTELE
7/30/2019 Sdr. MEN
50/52
Trsturi Gena
MEN 1
Gena
RET
Informeaz pacientul i medicul Da Da
Ghideaz intervenia chirurgical pentru
prevenia cancerului
Nu Da
Ghideaz intervenia chirurgical pentru
vindecarea cancerului
Nu Da
Recomandat la copii Posibil DaLocusul cromozomial al genei 11q13 10 cen
Tipul mutaiei cauzatoare Inactivatoare Activatoare
Corelaie genotip/fenotip Nu Da
Rezultate fals negative 10-20% 2-5%
COMPARAIE NTRE TESTELEGENETICE EFECTUATE
N MEN 1 I MEN 2
7/30/2019 Sdr. MEN
51/52
Categorii de pacieni cu indicaie deinvestigaii genetice:
Cunoscnd rolul acestor gene n apariiatumorilor familiale, o atenie deosebittrebuie acordat la trei grupuri de indivizi:
membri, cunoscui afectai sau nu, ale unorfamilii cu sindrom MEN
pacieni cu tumori sporadice asociate acestor
sindroame i care nu au n antecedentelefamiliale membri afectai indivizi cu mutaii somatice n tumori
sporadice analoage celor implicate n aceste
sindroame
7/30/2019 Sdr. MEN
52/52
CONCLUZIE
Analiza mutaional a proto-oncogeneiRET trebuie efectuat n toate familiile
cu sindrom MEN 2 pentru identificareamutaiilor specifice i detectareastatusul de purttor al defectului
genetic.Se realizeaz astfel modificarea istorieinaturale a bolii i prevenia real aunui tip redutabil de cancer endocrin.