RESISTENCIA
ANTIMICROBIANAFenómeno por el cual un microorganismo deja
de verse afectado por un antimicrobiano al
que anteriormente era sensible, son inmunes a
los efectos de los antimicrobianos, de modo que
los tratamientos habituales se vuelven
ineficaces y las infecciones persisten y
pueden transmitirse a otras personas”.
Fuente: WHO, Resistencia Antimicrobiana
FORMACIÓN DE LA PARED BACTERIANA
Fuente: Suárez C.(2009). Enferm Infecc Microbiol Clin. 27(2):116–129
Cla
sif
ica
ció
n d
e lo
s
an
tib
ióti
co
sOrigen
Biológico
Sintético
Semisintetico
Espectro de acciónReducido
Amplio
ActividadBacteriostático
Bactericida
Bacteriolítico
Estructura Química
1. B-lactámicos
2. Glicopeptidos
3. Aminoglucócidos
4. Macrólidos
5.Tetraciclinas
6.Fluoroquinolonas
MECANISMO DE ACCION DE LOS
ANTIBIOTICOS SOBRE LA ESTRUCTURA
BACTERIANA
MECANISMOS
DE RESISTENCIA
MECANISMO GRUPO DE ANTIBIOTICO EJEMPLO
INACTIVACION
ENZIMATICA
Betalactámicos Penicilinasas,
Cefalosporinasas,carbapenemasas
Aminoglucósidos Enzimas
modificadoras de losaminoglucosidos
RECEPTORES
ALTERADOS
Betalactámicos Proteínas fijadoras
de penicilina
alteradas en
bacterias gram
negativas y Grampositivas
Tetraciclinas, eritromicina, aminoglucósidos
Alteraciones ribosomicas
Quinolonas Alteración del ADN
girasa
Sulfametazol y TMS Enzimas bacterianas
alteradas
TRANSPORTE
ALTERADO DEL
ANTIBIOTICO
Alteración en las proteínas de la membrana (porinas)
Bacterias gram
negativas
Fuerza motora protónica disminuida.
aminoglucósidos
Transporte activo desde la célula bacteriana
Tetraciclinas,
Eritromicina, flujo al
exterior activo.
Mecanismos producido por
StaphylococcusEnzimas extracelulares por β- lactamasas
Alteraciones en el sitio de diana (modificación
de las PBP)
Resistencia de los Macrólidos inducida por la
Eritromicina
VISA o VRSA
MECANISMO
DE
RESISTENCIA
GRAM
POSITIVAS
Fuente: Arias C, Murray B. Nature Review, 2012 Vol 10; P 266-278
Staphylococcus sp. Resistentes a los
B-lactamicos
PRODUCCION DE β- LACTAMASAS
ALTERACION DE PROTEINAS DE MEMBRANA
Prueba de la β-lactamasa
Cefinasa
Es una cefalosporina nitrocefina de color
amarillo pálido, pero adquiere el color rojizo
cuando el enlace del anillo β- lactámico es
eliminado por la enzima presente en el
microorganismo
PBP
PBP
PBP
PBP PBP
Membrana
Celular
Citoplasma
DNA
Ribosoma
b-lactam
PBPPLP
PBP 2aPBP 2a
PBP 2a
S. aureus
Proteína ligadora de
penicilina
b-lactam
Pared Celular
Resistencia Bacteriana: mecA PBP2aPenicillinasAmpicilinaAmoxicilina
CefalosporinasA. Clavulanico
b-lactam
Inhibición de PBP
Resistencia Staphylococcus Sp. A Los
Betalactamicos Por Modificacion Del Sitio Diana
(PBP)S. aureus, S. lugdunensis y staphylococcus coagulasa negativas
Su deteccion se realiza mediante la
prueba con el disco de cefoxitin. utilizada
para predecir la presencia del Gen mecA
que media la resistencia a los B-lactámicos
incluyendo a la oxacilina.
Cuando la oxacilina es resistente se dice:
que hay modificación del PBP, y se reporta
como Meticilino resistente.
Cuando la oxacilina es sensible, se debe
realizar test confirmatorio con el Cefoxitin
30 ug (FOX).
SARM (Staphylococcusaureus resistente
a meticilina)
SARM
(Hospitalario)
SARM
(Asociado a la comunidad)
Resistencia a los 4 grupos de
antibióticos β-lactámicos
(penicilinas, cefalosporinas,
monobactámicos y carbapenemes)
Resistencia al cefoxitin
Resistencia al grupo MLSB
Macrólidos (eritromicina), lincosamidas (clindamicina)
y estreptograminas B.
Prueba “D”: Tipos de resistencia:
• Constitutiva (MLSBc)
• Inducible (MLSBi)
Relacionadas con la
expresión de los genes
erm (erythromycin
ribosome methylation).
Prueba “D” positiva
Interpretación:
Si se observa una prueba positiva se debe informar
resistencia a clindamicina a pesar de que parezca
sensible.
20 mm
Eritromicina puede inducir a que la bacteria induzca resistencia sobre la
Clindamicina.
Se realiza cuando la eritromicina es resistente y la clindamicina sensible.
S. aureus Vs. Vancomicina
.
Sensibilidad reducida a Vancomicina por adq. de vanA:
VRSA: Resistentes (CIMs > ó =16 μg/ml)
VISA: Intermedio (CIM 4-8 μg/ml)
h-VISA: CIM VAN < 2 μg/ml (sensible) pero capaces
de seleccionar subpoblaciones VISA.
El mecanismo de resistencia se encontró asociado a una
alteración en la regulación de la síntesis y degradación de
la pared producida que genera cambios en la misma.
En algunas cepas se observa crecimiento lento y
coagulasa débil.
Resistencia Enterococcus Sp A La
PenicilinasPresenta dos mecanismos diferentes: B-lactamasas e
hiperproduccion de PBP de baja afinidad
E. faecalis. Suelen producir enzimas penicilasas.
resistentes a penicilina, ampicilinas y ureidopenicilinas.
E faecium suele ser resistente a penicilinas por
hiperproduccion PBP de baja afinidad.
Para la deteccion de enzimas secretoras extracelulares como
la Betalactamasa se realiza el TEST DE CEFINASA
• E. faecalis
Usualmente susceptible a ampicilina y penicilina.
Puede adquirir resistencia a vancomicina,
usualmente por van A o van B.
Ocasionalmente produce beta-lactamasa.
• E. faecium
Con frecuencia resistente a ampicilina y penicilina.
Puede adquirir resistencia a vancomicina,
usualmente por van A o van B.
• E. raffinosus, E. avium y E. durans
Puede adquirir resistencia a vancomicina por los
genes vanA o vanB o, menos frecuentemente, por
los genes van D, van E, o van G.
Enterococcus sp.
Enterococcus spp procedentes de infección severa
Ampicilina
Teicoplanina
Vancomicina
Gentamicina alta
carga
Espectinomicina
alta carga
Ampicilina –
Sulbactam
Enterococcus
resistentes a
vancomicina
Linezolid
Minociclina
Tigeciclina
Enterococcus spp
recuperados de
infecciones
urinarias no
complicadas
Ampiclina
Teicoplanina
Vancomicina
Ciprofloxacina
Nitrofuranos
Ampiclina
Eleccion De Antibioticos
MECANISMO DE RESISTENCIA GRAM NEGATIVAS
Mecanismo De Resistencia A Los
B- Lactámicos
Enzimas inactivantes (betalactamasas)
Alteración de permeabilidad de la
membrana externa (perdida o reducción de
porinas).
Aumento de bombas de extrusión
Modificación de dianas de acción (Mutación
en las proteínas de unión a la penicilina).
Clasificación De Las Betalactamasas
Los esquemas más utilizados para la clasificación de las
betalactamasas son:
Clasificación Funcional según Bush-Jacoby-Medeiros
Clasificación molecular según Ambler (clases A, B, C y D).
GRUPO BUSH-JACOBY (2009)
GRUPO BUSH-JACOBY (2009)
AMBLER SUSTRATO
INHIBIDO POR
REPRESENTANTEAc. Clav. EDTA
11 C Cefalosporinas y cefamicinas No No AmpC, CMY-2, FOX, MIR, ACT,
1e C Cefalosporinas No No GCI, CMY-37
2
2a A Penicilinas Si No PC-1
2b APenicilinas y cefalosporinas de primera generación
Si No TEM-1, TEM-2, SHV-1
2be ACefalosporinas de espectro extendido y monobactámicos
Si No TEM-3, SHV-2, CTX-M-15, PER-1
2br A Penicilinas No No TEM-30, SHV-10
2ber ACefalosporinas de espectro extendido y monobactámicos
No No TEM-50
2c A Carbenicilinas Si No PSE-1, CARB-3
2ce A Carbenicilina y cefepime Si No RTG-4
2d D Cloxacilina Variable No OXA-1, OXA-10
2de DCloxaxilina y cefalosporinas de espectro extendido
Variable No 0XA-11, OXA-15
2df D Cloxacilina y carbapenemes Variable No OXA-23, OXA-24, OXA-48
2e ACefalosporinas de espectro extendido (no actúa sobre monobactámicos)
Si No CepA
2f A Carbapenemes Variable No KPC, IMI, SME
33a B Carbapenemes No Si IMP, VIM, GIM, SPM, SIM, NDM
3b B Carbapenemes No Si CAU, GOB, FEZ
Clasificación De Las Betalactamasas
Fuente: Bush K. et al (1995). AAC. 39(6): 1211–1233. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976
Enzimas derivadas del grupo 2be: SHV-2 a SHV-6, TEM-3 a TEM-26,CTX-M,
PER-1, MEN-1, VEB-1.
La prueba tamiz y la prueba confirmatoria fenotípica para la detección de BLEE
está recomendada para Klebsiella pnuemoniae, Klebsiella oxytoca, E. coli y
Proteus mirabilis.
El test confirmatorio se realiza con Ac.
Clavulanico, cefotaxime, ceftazindima.
Prueba positiva:
Un incremento ≥ 5 mm en la zona de
diámetro para cualquiera de los agentes
antimicrobianos probados en combinación
con acido clavulánico.
Ejemplo:
Ceftazidime (CAZ): 16 mm
Ceftazidme + Ac. clavulánico
(CAZ/CLA): 21
TEST CONFIRMATORIO PARA DETECCIÓN DE BLEE
Betalactamasa BLEE
Betalactamasa Ampc, Cefalosporinasas
Este tipo de B- lactamasas puede ser inducido por la exposición a antibióticos B-
lactamicos.
Esto se debe a la presencia en estos microorganismos de un gen regulador
denominado AmpR, el cual en condiciones de crecimiento normal tiene la función de
reprimir la expresión de AmpC.
.
La sigla AMPCES hace referencia a los siguientes microorganismo en el cual se
observan este tipo de resistencia.
Acinetobacter
Morganella
Proteus/Providencia
Citrobacter
Enterobacter
Serratia
pueden ser constitutivas o inducibles.
Hidrolizan las cefalosporinas de 1, 2, 3, generación , en algunos casos
en menor medida al cefepime, incluyendo resistencia a las cefamicinas,
aztreonam y a los inhibidores B-lactamicos
Actualmente no se tiene estandarizada una técnica por el laboratorio
para la detección de AmpC sin embargo la prueba tamiz de BLEE puede
ser usada para detectar B-lactamasa de tipo AmpC.
Otras pruebas para la detección son:
Prueba de Disco para AmpC. Tris EDTA
Prueba de Disco con ácido borónico
Prueba con Agar suplementado con Cefoxitín, permite la
diferenciación de AmpC de otros mecanismos de resistencia como
K.Pneumoniae y E.coli
Betalactamasas
BETALACTAMASA TIPO
CARBAPENEMASA
Son una familia versátil de B-lactamasas
Tienen la habilidad de hidrolizar carbapenemes y en su gran
mayoría hidrolizan casi todo los betalactamicos de uso clínico
incluyendo las cefamicinas.
Las carbapenemasas se clasifican en 2 grandes grupos de acuerdo
al mecanismo hidrolitico de su sitio activo.
1.Carbapenemasas clase A y clase D (oxacilinasas) poseen serina.
2.Carbapenemasas de clase B (Metalobetalactamasas) necesitan
de zinc para su actividad enzimática.
Carbapenemasas
Metalobetalactamasas
MBL –clase B
Enzimas tipo
serina clase AEnzimas tipo serina
clase D -
Oxacilinasas
BGNNF >> Enterob.
R a C3G y C4G
S a AZT
Inh. por EDTA
VIM, NDM, IMP,
SPM. GIM, SIM, AIM,
KHM, DIM, FIM Enterob>>BGNNF
KPC y GES:
R a C3G, C4G y
AZT
Inh. por APB
KPC, GES,
Sme, IMI/NMC
Acinetob>> Enterob.
No perfil típico
hidrólisis variable
Sin inhibidores
OXA-23, OXA-24,
OXA-51, OXA-58,
OXA-143, OXA-48
Grupo 3 Grupo 2f Grupo 2d
KPC.(Klebsiella pneumoniae
carbapenemasa).Carbapenemasas tipo KPC: variantes KPC-2 y KPC-3 (1, 2, 3, 4, 5)
Son de naturaleza plasmidica asociada a transposón Tn4401.
Las KPC hidrolizan de forma eficiente penicilinas, carbapenicos, cefalosporinas, no
se inhiben por el ácido clavulanico, pero si por el acido Borónico.
Detectadas en enterobacterias (principalmente K, pneumoniae, E coli) y no
fermentadores como P. aeruginosa.
Diseminación de KPC-3 en hospitales de diferentes ciudades de Colombia
Recomendada por CLSI, para
enterobacterias, se debe realizar
cuando se cumplan los siguientes
criterios (únicamente para
enterobacterias):
Resistencia a una o más
cefalosporinas de la subclase III.
(ceftriaxone, cefotaxime, ceftazidime,
cefoperazone, ceftizoxime)
Resistencia o susceptibilidad
intermedia a por lo menos un
carbapenémico:1. Control negativo para producción de carbapenemasas
2. Control positivo para producción de carbapenemasas
3. Aislamiento positivo para producción de carbapenemasas
Test De Hodge - TMH
Difusión de disco:
Ertapenem (19-21mm) y meropenem
(16-21mm), no imipenem.
Microdilución (CIM):
CIM de Ertapenem
2µg/mL
CIM de Imipenem y/o
Meropenem 2 – 4 µg/mL.
Test Modificado de Hodge (TMH)
A partir de la suspensión 0,5
Mac Farland realizar una
dilución 1/10 con solución
salina
Test de Hodge modificado
Las especies Proteus sp, Providencia sp y Morganella sp, pueden
presentar CIMs elevados a imipenem por mecanismos no relacionados a la
producción de carbapenemasas, por lo cual sugiere iniciar la búsqueda de
carbapenemasas en estos géneros a partir de una CIM de 4µg/mL para
imipenem y 2µg/mL para ertapenem y meropenem
Reporte en caso de prueba positiva: “Organismo con posible producción
de carbapenemasas” y no cambie la interpretación de susceptibilidad a
carbapenémicos.
Nota :
No todos los aislamientos de Enterobacteriacea productores de
Carbapenemasas son TMH (+) y resultados de MHT (+) pueden encontrarse
en aislamientos con mecanismos de resistencia a carbapenémicos diferentes
a la producción de carbapenemasas
Walsh T. (2005). CMR. 18: 306-25
Se han reportado falsos positivos en
P. aeruginosa y A. baumannii
Prueba positiva:
Un incremento en la CIM ≥ 3 diluciones dobles en la
elipse de imipenem en combinación con EDTA (IPI)
vs la zona de elipse con imipenem solo.
Ejemplo:
Imipenem (IP): 64mg/mL
Imipenen / EDTA (IPI): ≤1mg/mL
E-test MBL
Top Related