REACCIONES ADVERSASREACCIONES ADVERSAS

INTERACCIONESMEDICAMENTOSAS

INTERACCIONESMEDICAMENTOSAS

EFECTOSEFECTOS

DESEABLES(Terapéuticos)

DESEABLES(Terapéuticos)

NO DESEABLES

NO DESEABLES

NONOCIVOS

NONOCIVOS

NOCIVOSNOCIVOS

FARMACOLÓGICOS

FARMACOLÓGICOS

PATOLÓGICOSPATOLÓGICOS

GENOTÓXICOSGENOTÓXICOS

Formas químicasde los fármacos que producen

toxicidad

Formas químicasde los fármacos que producen

toxicidad

OriginalOriginal

MetabolitosMetabolitos

Enzimas ( Cit P450)Luz (tóxico-alérgico)

Especies de oxígeno reactivo

Enzimas ( Cit P450)Luz (tóxico-alérgico)

Especies de oxígeno reactivo

Frecuencia decreciente de

afectación tisular

Frecuencia decreciente de

afectación tisular

Sistema nervioso centralHematopoyético

HígadoRiñones

PulmonesPiel

MúsculosHuesos

Sistema nervioso centralHematopoyético

HígadoRiñones

PulmonesPiel

MúsculosHuesos

Inmunológica

Directa

EFECTOS ADVERSOS

“Efecto de la droga”

EFECTOS ADVERSOS

“Efecto de la droga”

REACCIONESADVERSAS

“Respuesta del paciente”

REACCIONESADVERSAS

“Respuesta del paciente”

PARÁMETROSPARÁMETROS

Relación causal

Predectibilidad

MecanismosMecanismos

FrecuenciaFrecuencia

SeveridadSeveridad

Relación causalRelación causal

PredectibilidadPredectibilidad

Ante una toxicidaddiferenciar...

Ante una toxicidaddiferenciar...

Local ó sistémicaLocal ó sistémica

Órgano preferenteÓrgano preferente

Reversible ó irreversibleReversible ó irreversible

Temprana ó tardíaTemprana ó tardía

FrecuenciaFrecuencia

DROGA ÚNICA4%

DROGA ÚNICA4%

DROGAS MÚLTIPLES

Aumento exponencial

DROGAS MÚLTIPLES

Aumento exponencial

Suma de probabilidades

Suma de probabilidades

Interacciones entre fármacos

Interacciones entre fármacos

Observación: Frecuencia de RAM Frecuencia de usoObservación: Frecuencia de RAM Frecuencia de uso

SeveridadSeveridad

LetalesLetales

SeverasSeveras ModeradasModeradas

LevesLeves

Relación causal(Estadística)

Relación causal(Estadística)

CONDICIONES

1 - Asociación ya conocida2 - Secuencia temporal razonable3 - Revierte al suspender / readministrar4 - Sin otra explicación5 - Reaparece al readministrar / resuspender

CONDICIONES

1 - Asociación ya conocida2 - Secuencia temporal razonable3 - Revierte al suspender / readministrar4 - Sin otra explicación5 - Reaparece al readministrar / resuspender

TIPOS

Definida: 1+2+3+4+5Probable: 1+2+3+4

Posible: 1+2+3Condicional: 2+3+4Dudosa: las otras

TIPOS

Definida: 1+2+3+4+5Probable: 1+2+3+4

Posible: 1+2+3Condicional: 2+3+4Dudosa: las otras

Mecanismo de

producción

Mecanismo de

producción

NoceboNocebo

SupresiónSupresión

DependenciaDependencia

Dosis dependientes

Dosis dependientes

Dosis independientes

Dosis independientes

ColateralColateral

SecundarioSecundario

TóxicoTóxico IdiosincrasiaIdiosincrasia

Hipersensibilidad

Hipersensibilidad

Hipersusceptibilidad

adquirida

Hipersusceptibilidad

adquirida

EfectosColaterales( dosis usuales)

Directos

EfectosColaterales( dosis usuales)

Directos

Amplia distribución de un mismo receptor

Amplia distribución de un mismo receptor

Acción en más de un receptor

Acción en más de un receptor

Solución:Drogas con diferente

distribución

Solución:Drogas con diferente

distribución

Solución:Drogas

más selectivas

Solución:Drogas

más selectivas

periférico H1 cerebral

periférico H1 cerebral

H1 + M3H1 + M3

EfectosSecundarios( dosis usuales)

Indirectos

EfectosSecundarios( dosis usuales)

Indirectos

Efectoterapéutico

Efectoterapéutico

Deseada corrección de anomalía subyacente

Deseada corrección de anomalía subyacente

No deseada aparición de fenómenos implicados

No deseada aparición de fenómenos implicados

DirectoDirecto

IndirectoIndirecto

Ejemplos:Síndrome de HerxheimerSíndrome de lisis tumoral

Taquicardia por hipotensión

Ejemplos:Síndrome de HerxheimerSíndrome de lisis tumoral

Taquicardia por hipotensión

EfectosTóxicos

( dosis supraterapéuticas)Directos

EfectosTóxicos

( dosis supraterapéuticas)Directos

Exceso primario de Dosis por suicidio o

descuido

Exceso primario de Dosis por suicidio o

descuido

Exceso de Concentración por

retardo de eliminación

Exceso de Concentración por

retardo de eliminación

Mayor intensidad del efecto terapéutico

Mayor intensidad del efecto terapéutico

Mayor intensidad ofrecuencia de colaterales o secundarios

Mayor intensidad ofrecuencia de colaterales o secundarios

No observables conniveles terapéuticos

No observables conniveles terapéuticos

ReacciónIdiosincrática( dosis usuales)

Hipersusceptibilidadgenética

cuali o cuantitativa

ReacciónIdiosincrática( dosis usuales)

Hipersusceptibilidadgenética

cuali o cuantitativa

CaracterísticasInesperadas

Baja frecuenciaMecanismo generalmente desconocido

Aparentemente dosis independientesNo atribuibles a hipersensibilidad

CaracterísticasInesperadas

Baja frecuenciaMecanismo generalmente desconocido

Aparentemente dosis independientesNo atribuibles a hipersensibilidad

Ejemplos clásicos:Hemólisis por déficit de G6PDH con Primaquina

Apnea prolongada por colinesterasa atípica con Succinilcolina

Ejemplos clásicos:Hemólisis por déficit de G6PDH con Primaquina

Apnea prolongada por colinesterasa atípica con Succinilcolina

Hipersusceptibilidad adquirida

( dosis usuales)

Hipersusceptibilidad adquirida

( dosis usuales)

Por otro tratamientono farmacológico

Por otro tratamientono farmacológico

Por su estado patológico

Por su estado patológico

Por otro fármacoconcomitante

Por otro fármacoconcomitante

Hipertiroideos conbeta adrenérgicos

Hipertiroideos conbeta adrenérgicos

Dieta hiposódicacon IECA

Dieta hiposódicacon IECA

InteraccionesFD y FC

InteraccionesFD y FC

Hipersensibilidad( reacciones alérgicas)

( dosis usuales)Requiere

sensibilización

Hipersensibilidad( reacciones alérgicas)

( dosis usuales)Requiere

sensibilizaciónTipo I

Inmediatas

Tipo IInmediatas

Tipo IICitolíticas

Tipo IICitolíticas

Tipo IIIInmuno

complejos

Tipo IIIInmuno

complejos

Tipo IVRetardadas

Tipo IVRetardadas

AlimentariaUrticaria-atopía

Rinitis-asmaShock

anafiláctico

AlimentariaUrticaria-atopía

Rinitis-asmaShock

anafilácticoHemólisis

TrombocitopeniaGranulocitopenia

Lupus

HemólisisTrombocitopeniaGranulocitopenia

Lupus

Enfermedad del Suero

VasculitisSteven-Johnson

Enfermedad del Suero

VasculitisSteven-Johnson

Rash porAmpicilina +

mononucleosis

Rash porAmpicilina +

mononucleosis

Síndromes deSupresión

Síndromes deSupresión

Exceso de función

Exceso de función

Déficitde función

Déficitde función

Propranolol( up regulation)

Propranolol( up regulation)

Glucocorticoides( atrofia)

Glucocorticoides( atrofia)

Interacciones( Mecanismos)

Interacciones( Mecanismos)

AlimentariasAlimentarias

Farmacocinéticas

Farmacocinéticas

Farmacodinámicas

Farmacodinámicas

FarmacéuticasFarmacéuticas

Clasificación de Interacciones

según consecuencias

Clasificación de Interacciones

según consecuencias

AditivasAditivas

SinérgicasSinérgicas

PotenciaciónPotenciación

AntagonismoAntagonismo

Funcional

Químico ó inactivación

Por eliminación

De receptores

Funcional

Químico ó inactivación

Por eliminación

De receptores

Farmacéuticas(Incompatibilidades)

Farmacéuticas(Incompatibilidades)

Antes de administración

Antes de absorción

Soluciones combinadas IV

Cambios físicos o químicos

Constatación visual ó no

Antes de administración

Antes de absorción

Soluciones combinadas IV

Cambios físicos o químicos

Constatación visual ó no

FarmacocinéticasFarmacocinéticas

BiodisponibilidadBiodisponibilidad

DistribuciónDistribución

EliminaciónEliminación

Motilidad o secreción GI alteradasUnión o quelación de drogasCompetencia por transporte activoFlora intestinal, grasas, calcioPrimer paso hepático

Motilidad o secreción GI alteradasUnión o quelación de drogasCompetencia por transporte activoFlora intestinal, grasas, calcioPrimer paso hepático

Desplazamiento de proteínas plasmáticasDesplazamiento de sitios de unión tisulares

Desplazamiento de proteínas plasmáticasDesplazamiento de sitios de unión tisulares

Flujo hepático alteradoInducción enzimáticaInhibición enzimáticaExcreción o ciclo E-H alteradospH urinario alteradosDeterioro renal drogainducidoInhibición de secreción tubular activa

Flujo hepático alteradoInducción enzimáticaInhibición enzimáticaExcreción o ciclo E-H alteradospH urinario alteradosDeterioro renal drogainducidoInhibición de secreción tubular activa

FarmacodinámicasFarmacodinámicas

A nivelreceptorial

A nivelreceptorial

Sobre un mismo receptor

Sobre un mismo receptor

Sobre receptores diferentes

Sobre receptores diferentes

SumaSuma

Antagonismo competitivo

Antagonismo competitivo

Hipersusceptibilidad adquirida

Hipersusceptibilidad adquirida

Up-regulationAlteración M. Interno

Up-regulationAlteración M. Interno

Suma opotenciación

Suma opotenciación

Antagonismofuncional

Antagonismofuncional

Importancia clínica?Importancia clínica?

Varía ampliamente

La mayoría, intrascendentes

Ajuste de dosis preventivo

Peor con Índice terapéutico bajo

Peor en pacientes críticos

Eventual aumento de eficacia

Frecuencia elevada por plurifarmacia

Varía ampliamente

La mayoría, intrascendentes

Ajuste de dosis preventivo

Peor con Índice terapéutico bajo

Peor en pacientes críticos

Eventual aumento de eficacia

Frecuencia elevada por plurifarmacia