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QUIMIOTERAPIA DE LAS ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR PROTOZOARIOS

JARQUÍN GARCIA ITZELMENDOZA HERNANDEZ PATRICIA

FLORES MERCADO JESUS

INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLOGICAS

PROTOZOARIOS

Son organismos eucariotas predominantemente unicelulares.

Animales más primitivos y simples.*Sin pared celular *Heterótrofo*No fotosintetico*Movil

• Los protozoarios se distribuyen ampliamente tanto en países desarrollados como en vías de desarrollo, afectando a millones de personas en el mundo (problema de Salud Pública)

• Organismos microscópicos unicelulares, su hábitat (tierra y el agua). Algunos de ellos pueden vivir durante muchos años de forma inactiva protegidos por una cubierta en forma de quistes.

• Al humano pasan a través del agua, alimentos, picaduras de insectos portadores y mediante relaciones sexuales. Disentería amebiana (ingesta de aguas contaminadas). Entre las infecciones que se transmiten por contagio sexual destaca la tricomoniasis

• Los seres humanos son huéspedes de muy diversos parásitos transmitidos (protozoos) multiplicándose en un gran número.

• Infecciones mas comunes en el ser humano:

Tripanosomiasis

Leishmaniasis

Giardiasis

Tricomoniasis

Toxoplasmosis

Etc…

Tripanosomiasis

Detectable:• Sangre• Linfa• Liquido cefalorraquídeo

Trypanosoma brucei

“Enfermedad del sueño”

•Ataque temprano del SCN•Insuficiencia cardiaca terminal Ataque ulterior del SNC

T. Brucei rhodesienseT. Brucei gambiense

“Enfermedad del sueño”

Suramina, pentamidina, melarsoprol

Triatoma infestansTrypanosoma cruzi

Leishmaniasis

• Genero: Leishmania• Familia: Trypanosomatidae

La aparición de la enfermedad localizada o sistémicadepende: •La especie del parasito•La distribución de los macrófagos infectados•La reacción inmunitaria del huésped

Algunos son fagocitados por monocitos tisulares

CutáneaMucocutáneaCutánea difusaVisceral

Giardiasis

Giardia lamblia

Infección intestinal

Sujetos infectados:•Asintomáticos•Casos aislados•Epidemias de diarrea (transitoria o persistente).

En duodeno y yeyuno

Es frecuente en:•Niños•Centros de cuidado •Salas de cuna•Varones homosexuales

Tratamiento con metronidazol

Tricomoniasis

Trichomonas vaginalis

Se trata adecuadamente con un ciclo de metronidazol*

Ineficacia terapéutica por el paciente:•No cumplió el régimen terapéutico •Reinfección por el compañero no tratado asintomático

Toxoplasmosis

Infección zoonótica por Toxoplasma gondii Quiste tisular (bradizoíto)

Suele asumir la forma de una coriorretinitis que surge incluso 15 a 20 años después de la exposición al parasito.

Personas inmunodeficientes pueden presentar encefalitis toxoplásmica por reactivación de quistesTisulares depositados en cerebro

Tratamiento con atovacuona

El tratamiento puede complicarse por la diferencia de sensibilidad al fármaco administrado

ANTIMONIALES

Medicamentos preparados con el antimonio ó el azufre de antimonio, formando la base este

mineral.

Antimoniales (Sb pentavalente) V Sb

• antimoniato de meglumina (Glucantime y Glucantim )

Estibogluconato sódico (Pentostam)

Extracto: "A pesar de que los antimoniales pentavalentes (designados con las siglas Sbv) ocasionan reacciones adversas y que es necesario administrarlos por vía parenteral por largo tiempo, siguen siendo los productos de primera línea a nivel mundial para combatir todas las formas de leishmaniosis, principalmente porque son baratos, eficaces y han resistido la prueba del tiempo. Han sido utilizados por casi 100 años, pero apenas recientemente se dilucidó su mecanismo de acción contra las especies de Leishmania. Los antimoniales pentavalentes sólo son activos después de la biorreducción a la forma trivalente Sb(III). Esta forma inhibe la reductasa de tripanotión, una enzima fundamental implicada en el manejo del estrés oxidativo de las especies de Leishmania; el hecho de que estas especies utilicen tripanotión en vez de glutatión (que es utilizado por las células de mamíferos) puede explicar la actividad específica de parásito de los antimoniales. Los fármacos son captados por el sistema reticuloendotelial y su actividad contra especies de Leishmania puede identificarse por tal localización."

SURAMINAcompuesto en el tratamiento de la tripanosomiasis

MECANISMO DE ACCIÓNSe desconoceForma complejos estables con las proteínasLo que tal vez tenga relación con su actividad quimioterápica

FARMACOCINETICAVía de administración: parenteralNo se absorbe por vía oral

ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN ELIMINACIÓN

Las concentraciones plasmáticas decaen rápidamente en las primeras horasVida ½: 48hrsVida ½ terminal : 50 días

Presenta una fuerteunión a las proteínas plasmáticas, de las que se disociamuy lentamente para pasar a los tejidos

No atraviesa barrera HE

Se elimina lentamente, sobre todo por el riñón

TOXICIDAD:

La suramina es relativamente toxica sobretodo en pacientes desnutridos.

Provoca desde una ligera albuminuria hasta una lesión renal aguda.

ESTIBOGLUCONATO DE SODIO

Compuesto hidrosoluble de antimonio pentavalente

No se conoce con claridad el mecanismo de acción ni la base de la toxicidad selectiva para los amastigotas de leishmania, es probable que inhiba enzimas SH- dependientes e interfiera con la bioenergética del parásito. Se ha observado que bloquea las vías de glucólisis y oxidación de ácidos grasos.

FARMACOCINETICAVía de administración: vía intramuscular o

intravenosa

ABSORCIÓN ELIMINACIÓNSe absorbe con rapidez Se excreta sin modificaciones por la

orina dentro de las 6- 12 horas.

• TOXICIDAD:Náuseas Vómito Tos Dolor abdominalPancreatitis Daño hépaticoMenos toxico que la pentamidina.

MELARSOPROL

MECANISMO DE ACCIÓN:Se desconoce pero su interacción con los grupos sulfhidrilos

escenciales para los procesos metabolicos intracelulares explica probablemente la muerte del parásito.

FARMACOCINETICA


Se absorbe irregularmente por vía oral, por lo que seadministra por vía parenteral

En el líquido cefalorraquídeo penetra una pequeña pero apreciable cantidad del medicamento y tiene efecto letal sobre los tripanosomas que infectan el SN.

Melarsoprol se excreta principalmente a través del tubo digestivo, pero los metabolitos activos se encuentran en la orina.

ANFOTERICINA B

• La amfotericina B se une a los esteroles de las membranas celulares tanto de los hongos como humanas, deteriorando la integridad de las mismas. Esto se traduce en una pérdida de potasio y otros contenidos celulares. La mayor afinidad de la amfotericina B hacia el ergosterol, un esterol encontrado en las membranas de los hongos es la clave de su acción antifúngica. Sin embargo, como el fármaco se une también al colesterol (esterol preferente de las membranas de las células humanas) la amfotericina B presenta algunos efectos tóxicos, en particular a nivel renal.

Espectro amplio:Es activo frente Aspergillus, Blastomyces

dermatitidis, Candida . Etc.

FARMACOCINETICAVía de administración: oral o intravenosa


Oral 5%Intravenosa Se unen ampliamente a lipoproteínasdel plasma (90-95%).

El volumen de distribución (Vd)es elevado 4l/kg. Alcanza altas concentraciones en hígado,bazo, pulmón y riñones. En líquido pleural, peritoneal.Atraviesa bien la placenta

Eliminada por bilis (<15%) y por orina en escasa proporción (45%).La vida media de eliminación inicial es de 24 hseguida de una eliminación terminal más lenta de unos 15días.

TOXICIDAD:Puede desencadenar arritmias cardíacasNáuseasvómitos cefalearetención urinariaalteraciones visuales

METRONIDAZOL

MECANISMO DE ACCIÓNRequiere activación reductiva del grupo nitro

por microorganismos susceptibles.

Homólogos aerobios

Componentes de transporte de electrones

Proteínas Fe-S que tienen un potencial oxido-reducción

Forma un radical nitro muy reactivo

Que se dirige al DNA

Mata a m.o susceptibles

FARMACOCINETICAVía de administración:Oral Intravenosa Intravaginal tópica


Se absorbe por completo .[plasma] 8 a 13 µg /mlCon dosis única de 500mgLa vida media : 8 horas.

Penetra en tejidos y líquidos corporales, líquidos seminales, saliva, leche y secreciones vaginales. Atraviesa BHE

Mas del 75% se elimina por orina

BiotransformaciónDos principales metabolitos aparecen por la

oxidación de cadenas laterales. V. ½: 12 horas Formación de glucurónidos Orina : color rojizo (pigmentos no

identificados)Fenobarbital, prednisona, rifampicina,etanol

inducen el metabolismo Cimetidina inhibe el metabolismo

TOXICIDAD:Neurotoxicidad potencialCefaleas Náuseas Xerostomía (síndrome de boca seca)Molestias abdominalesAtaxia (perdida de coordinación)Convulsiones RESISTENCIA:T. VaginalisG. Lamblia

Por su carácter de base fuerte, causa liberación de histamina, que puede provocar descenso brusco de la presión arterial, colapso cardiovascular, disnea, palpitaciones , desmayos , etc.

PENTAMIDINA

MECANISMO DE ACCIÓN La sensibilidad de las diferentes especies de

tripanosomas a las diamidinas está en relación con la importancia relativa de las glucólisis aerobia y anaerobia en el metabolismo se los parásitos .

Los efectos del fármaco sobre la mitocondria y sobre la respiración de microorganismos intactos se observan solo en concentraciones muy altas de pentamidina. Se desconoce la acción básica de este fármaco.

FARMACOCINETICAVía de administración: parenteral, aerosol

ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN

Se encuentra en sangre por muy breve tiempo. vida media: 10 días

La fijación de la pentamidina en los tejidos parece ser el factor de mayor importancia en su uso como agente profiláctico en la tripanosomiasis.No atraviesa BHE

TOXICIDAD:Taquicardia Mareos Cefalea vómitos

PIRIMETAMINA

MECANISMO DE ACCIÓNInhibe dihidrofalato reductosa protozoariosBloqueo selectivo de conversión dihidrofólico a

forma activa Interfiere en el ác nucleico de los protozoarios Inhibe la producción de proteinas Sinergismo, potenciación e inhibición secuencial

con sulfonamidas.

FARMACOCINETICAVía de administración: oral

Metabolismo :Se metaboliza en el sistema enzimático microsomal hepático

ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN ELIMINACIÓNLa concentracion plasmática máxima se presentan en 2 a 8 horas y su vida media es de 80 a 100 horas

Se distribuye ampliamente en el organismo; se concentra principalmente en los glóbulos blancos y rojos, riñones, pulmones, hígado y bazo. También atraviesa la placenta.

RenalFecalleche

TOXICIDAD:Pérdida del gustoDiarrea Faringitis FiebreConvulsionesAnorexiaVómitoCansancio

TRIMETROPIM

MECANISMO DE ACCIÓN:Espectro amplio y corto en comparación con

sulfametoxazol Actividad bacteriostatica y una actividad

bactericida lenta Bloquea crecimiento de microorganismosInhibe reductasa dihidrofólica Tiene un sinergismo con otras sulfonamidas Actua en la inhibición del ác. Fólico


Metabolismo:Hepático por O-desmetilación ,N-oxidación

ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN ELIMINACIÓNSe absorbe rápidamente [plasma ] altas a las dos horas porteriores de administración Vida ½: 10 horas

Rápidamente en tejidos Atraviesa BHE

Renal : 80%Fecal :4% y leche

TOXICIDAD:Cefálea Urticaria PruritoDiarreaAnorexianáusea

SULFAMETOXAZOL

MECANISMO DE ACCIÓN Interfiere en la utilización de ác. Paraaminobenzoico (PABA)Inhibición biosíntesis ác. FólicoBloquea crecimiento de microorganismos Inhibe sintetasa ác. DihifrofólicoReduce actividad metabólica tetrahidrofólico Reduce síntesis de purinas, timidina y DNA Actividad bacteriostática Espectro amplio


Metabolismo hepático por acetilación

ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN ELIMINACIÓN[plasma] : 90 a 100%Vida ½: 12 horas

Rápidamente en tejidos Atraviesa BHE

Renal (60- 90 %)

TOXICIDAD:

Cefálea Urticaria PruritoDiarreaAnorexianáusea

NIFURTIMOXutilizado para tratar Tripanosomiasis causada por T. cruzi

Ejerce su acción tripanocida a tráves de la formación de radicales libres. Los radicales libres reaccionan con el oxigeno molecular formando aniones superóxido y radicales hidroxilo libres. Los tripanosomas son susceptibles a estos reactivos intermediarios, los cuales causan peroxidación de lípidos y del ADN, por que esos organismos no contienen catalasa o glucatión peroxidasa para inactivar los productos tóxicos.


ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN ELIMINACIÓN[plasma] : baja Se absorbe bien por vía oral.

difunde con rapidez a los tejidos

Semetaboliza abundantemente, eliminándose los metabolitos por riñón

TOXICIDAD:Efectos sobre el SNC y el aparato

gastrointestinal. Puede causar también anorexia , temblores,

polineuritis.

BIBLIOGRAFIA

*http://www.reviberoammicol.com/2006-23/039049.pdf*Farmacología médica , Defillo Martínez,1985 pág. 103- 106*Bases farmacológicas de la terapéutica. Goodman y Gilman.

2003, 10° edición

http://www.reviberoammicol.com/2006-23/039049.pdf